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1、(10)申请公布号 CN 102908666 A (43)申请公布日 2013.02.06 CN 102908666 A *CN102908666A* (21)申请号 201210382499.8 (22)申请日 2012.10.11 A61L 27/26(2006.01) (71)申请人 天津市赛瑞生物技术有限公司 地址 300384 天津市西青区华苑产业区海泰 发展六道 6 号海泰绿色产业基地 F 座 7 门 302 室 (72)发明人 张春红 王宗龙 万力 (54) 发明名称 胶原基眼角膜支架材料 (57) 摘要 本发明描述了一种可用于临床角膜重建的支 架材料及其制备方法。 属于医用生物。
2、材料领域。 主 要解决目前临床中角膜供体的来源困难及手术成 功率低的问题， 通过为角膜受体提供角膜细胞生 长基质来实现角膜重建的目的。通过此方法制备 所得的材料是多糖、 胶原溶液在一定环境温度下， 通过调节 pH 值到一定范围内， 然后交联成膜的方 法制得， 为稳定的、 均匀的、 透光的、 有一定的防水 及抗压性的、 具有良好生物相容性的材料。 有助于 角膜移植受体的角膜重建。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/1 页 2 1. 一种由多糖与胶原的复合支架材料， 是多糖。
3、和胶原溶液混合进行结构重建而形成的 复合材料， 并在包装前进行交联成膜。其特征包括下列步骤 ： (1)、 市售 I 型胶原、 II 型胶原、 III 型胶原之一或多种， 溶于 0.01mol/L 0.5mol/L 的 盐酸， 搅拌均匀， 制得浓度为 0.1 15.0 (w/w) 的溶液。 (2)、 市售壳聚糖盐酸盐、 羧化壳聚糖、 糖胺聚糖、 蛋白聚糖、 壳聚糖乳酸盐、 壳聚糖季 胺盐、 壳聚糖硫酸脂、 类透明质酸壳聚糖、 海藻酸钠、 透明质酸、 羧甲基纤维素钠、 羟乙基 纤维钠或羟丙基纤维素钠其中的一种或两种多糖与胶原溶液中的胶原按质量比为 (1 10) (10 1) 的比例搅拌混合， 形成。
4、复合组分。 (3)、 复合组分在温度为 (1 40 ) 的环境下混合搅拌， 0.5h 24h 后， 碱溶液调 pH 值， 使最终 pH 值为 (6 8)。最后将所得溶液进行铺板交联成膜。 权 利 要 求 书 CN 102908666 A 2 1/4 页 3 胶原基眼角膜支架材料 技术领域 0001 本发明涉及一种多糖及胶原的复合材料及其制备方法。此材料有一定的透光性， 外观成薄膜状。用于眼科眼角膜移植前的角膜细胞培养支架。属于医用生物材料领域。 背景技术 0002 目前世界上超过 1000 万人的眼盲是由角膜病引起， 为导致眼盲的第二大原因， 仅 次于白内障。其中 80可以通过角膜移植手术脱盲。
5、。然而， 传统的角膜移植手术有其两大 弊端， 一是角膜供体的来源困难， 二是手术成功率低。 0003 有鉴于此， 开发一种角膜移植术前针对病人特有眼角膜细胞生存繁殖的支架材料 变的尤为重要。又由于天然眼角膜的结构中基质层 90为胶原， 故本公司采用了利用多糖 与胶原进行结构重建的方法制备此类复合支架材料。此方法制得的材料， 均匀、 透光、 有一 定的抗压性， 防水， 主要组成成分接近天然角膜组织， 具有良好的生物相容性。能为角膜移 植受体的角膜细胞培养提供良好的支架。 发明内容 0004 本材料选用了多糖与胶原进行结构重建的方法制成。 能够满足角膜细胞培养达到 角膜重建的要求。主要操作步骤如下。
6、 ： 0005 1、 胶原溶液的制备 ： 市售 I 型胶原、 II 型胶原、 III 型胶原之一或多种， 溶于 0.01mol/L 0.5mol/L 的盐酸， 搅拌均匀， 制得浓度为 0.1 15.0 (w/w) 的溶液。 0006 2、 复合组分制备 ： 市售壳聚糖盐酸盐、 羧化壳聚糖、 糖胺聚糖、 蛋白聚糖、 壳聚糖乳 酸盐、 壳聚糖季胺盐、 壳聚糖硫酸脂、 类透明质酸壳聚糖、 海藻酸钠、 透明质酸、 羧甲基纤维 素钠、 羟乙基纤维钠或羟丙基纤维素钠中的一种或两种多糖与胶原溶液中的胶原按质量比 为 (1 10) (10 1) 的比例搅拌混合均匀。 0007 3、 碱溶液 ： 市售氢氧化钠，。
7、 溶液配制， 使其浓度为 0.01mol/L 5.0mol/L。 0008 4、 胶原基眼角膜支架材料的制备 ： 复合组分在温度为(140)的环境下混合 搅拌， 0.5h 24h 后， 碱溶液调 pH 值， 使最终 pH 值为 (6 8)。最后将所得溶液进行铺板 交联成膜。 具体实施方式 0009 实施例 1、 0010 取市售壳聚糖盐酸盐1.0g， 缓慢倒进100ml浓度为5.0的胶原溶液中， 边搅拌边 倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原和 III 型胶原的混合胶原溶于 0.2mol/L 盐酸。搅拌均匀 后， 搅拌 1 小时， 环境温度 23。用 1.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 。
8、7。将所得复合材料 铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 1 5 ； 0011 实施例 2、 0012 取市售海藻酸钠 1.3g， 缓慢倒进 100ml 浓度为 13.0的胶原溶液中， 边搅拌边倒 说 明 书 CN 102908666 A 3 2/4 页 4 入。其中胶原溶液为 I 型胶原和 II 型胶原的混合胶原溶于 3.0mol/L 盐酸。搅拌均匀后， 搅拌 7 小时， 环境温度 23。用 5.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 6。将所得复合材料铺 板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 1 10。 0013 实施例 3、 0014 取市售羧化壳聚糖1.5g， 缓慢倒进100ml浓度为1.。
9、0的胶原溶液中， 边搅拌边倒 入。其中胶原溶液为 I 型胶原和 III 型胶原的混合胶原溶于 0.2mol/L 盐酸。搅拌均匀搅 拌 12 小时， 环境温度 38。用 1.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 7。将所得复合材料铺板 交联成膜。多糖与胶原的质量比为 3 2。 0015 实施例 4、 0016 取市售壳聚糖乳酸盐5.0g， 缓慢倒进100ml浓度为5.0的胶原溶液中， 边搅拌边 倒入。 其中胶原溶液为I型胶原和II型胶原及III型胶原的混合胶原溶于0.2mol/L盐酸。 搅拌均匀后， 搅拌 8 小时， 环境温度 2。用 3.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 6.8。将。
10、所 得复合材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 1 1。 0017 实施例 5、 0018 取市售壳聚糖季胺盐10.0g， 缓慢倒进100ml浓度为10.0的胶原溶液中， 边搅拌 边倒入。其中胶原溶液为 II 型胶原和 III 型胶原的混合胶原溶于 0.2mol/L 盐酸。搅拌均 匀后， 搅拌 2 小时， 环境温度 10。用 0.5mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 7.3。将所得复合 材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 1 1。 0019 实施例 6、 0020 取市售壳聚糖硫酸脂2.0g， 缓慢倒进100ml浓度为0.5的胶原溶液中， 边搅拌边 倒入。 胶原溶液为I型胶原溶于0.。
11、2mol/L盐酸， 搅拌均匀后， 搅拌0.5小时， 环境温度15。 用 2.5mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 7。将所得复合材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质 量比为 4 1。 0021 实施例 7、 0022 取市售类透明质酸壳聚糖3.0g， 缓慢倒进100ml浓度为2.0的胶原溶液中， 边搅 拌边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原和 III 型胶原的混合胶原溶于 0.2mol/L 盐酸， 搅拌均 匀后， 搅拌 5 小时， 环境温度 18。用 2.8mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 6.5。将所得复合 材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 3 2。 0023 实施例 8、 002。
12、4 取市售羧甲基纤维素钠8.0g， 缓慢倒进100ml浓度为2.0的胶原溶液中， 边搅拌 边倒入。其中胶原溶液为 II 型胶原和 III 型胶原的混合胶原溶于 0.2mol/L 盐酸， 搅拌均 匀后， 搅拌 10 小时， 环境温度 1。用 4.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 8。将所得复合材 料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 4 1。 0025 实施例 9、 0026 取市售壳聚糖盐酸盐 1.5g 和羧甲基纤维素钠 1.5g， 分别缓慢倒进 100ml 浓度为 1.5的胶原溶液中， 边搅拌边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 1.0mol/L 盐酸， 搅拌均 匀后， 搅拌 18。
13、 小时， 环境温度 25。用 2.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 8。将所得复合 材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 2 1。 0027 实施例 10、 说 明 书 CN 102908666 A 4 3/4 页 5 0028 取市售透明质酸 3.0g， 缓慢倒进 100ml 浓度为 2.0的胶原溶液中， 边搅拌边倒 入。其中胶原溶液为 II 型胶原和 III 型胶原混合胶原溶于 0.2mol/L 盐酸， 搅拌均匀后， 搅 拌 16 小时， 环境温度 25。用 2.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值使最终 pH 值至 7.8。将所 得复合材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 。
14、3 2。 0029 实施例 11、 0030 取市售羟乙基纤维钠4.0g， 缓慢倒进100ml浓度为2.0的胶原溶液中， 边搅拌边 倒入。其中胶原溶液为 II 型胶原溶于 0.2mol/L 盐酸， 搅拌均匀后， 搅拌 4 小时， 环境温度 15。用 2.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 6.3。将所得复合材料铺板交联成膜。多糖与 胶原的质量比为 2 1。 0031 实施例 12、 0032 取市售羟丙基纤维钠4.2g， 缓慢倒进100ml浓度为1.8的胶原溶液中， 边搅拌边 倒入。其中胶原溶液为 III 型胶原溶于 0.2mol/L 盐酸， 搅拌均匀后， 搅拌 4 小时， 环境温度 8。
15、。0.8mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 8。将所得复合材料铺板交联成膜。多糖与胶原的 质量比为 7 3。 0033 实施例 13、 0034 取市售壳聚糖盐酸盐 2.5g 和羟丙基纤维钠 2.0g， 分别缓慢倒进 100ml 浓度为 1.5的胶原溶液中， 边搅拌边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 1.0mol/L 盐酸。搅拌 均匀后， 搅拌 8 小时， 环境温度 35。用 3.8mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 6。将所得复合 材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 3 1。 0035 实施例 14、 0036 取市售壳糖胺聚糖 10.5g， 缓慢倒进 100ml 浓度为 1。
16、.5的胶原溶液中， 边搅拌边 倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 1.0mol/L 盐酸。搅拌均匀， 搅拌 12 小时环境温度 30。用 1.8mol/L 氢氧化钠溶液调 PH 值至 6。将所得复合材料铺板交联成膜。多糖与胶 原的质量比为 7 1。 0037 实施例 15、 0038 取市售壳蛋白聚糖3.0g， 缓慢倒进100ml浓度为4.5的胶原溶液中， 边搅拌边倒 入。胶原溶液为 I 型胶原溶于 1.0mol/L 盐酸。搅拌均匀后， 搅拌 24 小时， 环境温度 23。 用 0.8mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 7。将所得复合材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质 量比为 2 3。 0。
17、039 实施例 16、 0040 取市售壳聚糖盐酸盐 1.2g 和海藻酸钠 1.5g， 分别缓慢倒进 100ml 浓度为 1.5的 胶原溶液中， 边搅拌边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 1.0mol/L 盐酸。搅拌均匀后搅 拌 20 小时， 环境温度 23。用 2.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 7.5。将所得复合材料铺 板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 9 5。 0041 实施例 17、 0042 取市售海藻酸钠 0.5g 和羟丙基纤维钠 2.0g， 分别缓慢倒进 100ml 浓度为 1.5的 胶原溶液中， 边搅拌边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 1.0mol/L 盐酸。
18、。搅拌均匀后， 搅拌 8 小时， 环境温度 5。用 2.8mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 6。将所得复合材料铺板 交联成膜。多糖与胶原的质量比为 5 3。 说 明 书 CN 102908666 A 5 4/4 页 6 0043 实施例 18、 0044 取市售壳聚糖盐酸盐 1.5g 和羧甲基纤维素钠 1.5g， 分别缓慢倒进 100ml 浓度为 1.5的胶原溶液中， 边搅拌边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 0.5mol/L 盐酸， 搅拌均 匀后， 搅拌 18 小时， 环境温度 25。用 2.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 8。将所得复合 材料铺板交联成膜。多糖与胶原的质量比为 2 1。 0045 实施例 19、 0046 取市售壳聚糖盐酸盐 8.0g， 缓慢倒进 100ml 浓度为 10.0的胶原溶液中， 边搅拌 边倒入。其中胶原溶液为 I 型胶原溶于 0.01mol/L 盐酸。搅拌均匀后， 搅拌 20 小时， 环境 温度 23。用 2.0mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 7.5。将所得复合材料铺板交联成膜。多 糖与胶原的质量比为 4 5。 说 明 书 CN 102908666 A 6 。