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1、(10)申请公布号 CN 103360314 A (43)申请公布日 2013.10.23 CN 103360314 A *CN103360314A* (21)申请号 201310304720.2 (22)申请日 2013.07.19 C07D 231/16(2006.01) (71)申请人 浙江工业大学 地址 310014 浙江省杭州市下城区朝晖六区 (72)发明人 谭成侠 张旻 刘幸海 翁建全 (74)专利代理机构 杭州浙科专利事务所 ( 普通 合伙 ) 33213 代理人 吴秉中 (54) 发明名称 吡螨胺的新制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种合成与制备吡螨胺的新方 法， 常温下。
2、在有机溶剂中， 在配位膦化合物、 偶氮 试剂的作用下， 将 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡 唑甲酸和 4- 叔丁基苄胺进行光延 （Mitsunobu） 反 应， 即1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸的羧基 与 4- 叔丁基苄胺的氨基发生分子间的脱水反应， 形成 C-N 键， 生成吡螨胺， 反应过程中的偶氮试剂 被还原成肼二羧酸二酯， 配位膦化合物被氧化成 为氧化三烃 （芳） 基膦。本发明首次将 Mitsunobu 反应用于 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 和 4- 叔丁基苄胺的缩合反应并取得了成功， 具有 以下有益效果 ： 反应条件温和 ； 选择。
3、性高， 副产物 少 ； 缩短了了反应路线， 避免使用氯化亚砜等腐 蚀性较强的酰氯化试剂 ； 操作简单。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103360314 A CN 103360314 A *CN103360314A* 1/1 页 2 1. 吡螨胺的合成方法， 是常温下， 在有机溶剂中， 在配位膦化合物、 偶氮试剂的作用下， 将 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 和 4- 叔丁基苄胺 （式所示化 合物） 进行光延 。
4、（Mitsunobu） 反应， 得到吡螨胺 （式所示化合物） ： 根据权利 1 所述的合成方法， 其特征在于， 包括以下操作 ： 将 1- 甲基 -3- 乙 基-4-氯-5-吡唑甲酸、 4-叔丁基苄胺、 配位膦化合物、 有机溶剂加入反应釜中， 滴加偶氮试 剂， 用薄层色谱 TLC 检测反应液中无 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸时为反应结束。 2. 根据权利 1 或 2 所述的合成方法， 其特征在于， 所述 4- 叔丁基苄胺 （式所示化合 物） 的摩尔量为 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 摩尔量的 1.1-1.5 倍， 优选 1.。
5、2 倍。 3.根据权利1或2或3所述的合成方法， 其特征在于， 所述薄层色谱TLC检测的展开剂 为氯仿 ： 甲醇体积比 10:1， 以 Rf=0 为指示点。 4.根据权利1至4所述的合成方法， 其特征在于， 所述偶氮试剂为Mitsunobu反应中常 用的偶氮试剂， 如偶氮二甲酸二乙酯、 偶氮二甲酸二异丙酯、 偶氮二甲酸二叔丁酯等， 优选 偶氮二甲酸二异丙酯， 其摩尔量为 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 摩尔量的 1.5-3.0 倍， 使用时偶氮试剂与配位膦化合物的摩尔比为 1:1。 5. 根据权利 1 至 5 所述的合成方法， 其特征在于， 所述的膦配。
6、位化合物为三苯基膦， 其 摩尔量为 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 摩尔量的 1.5-3.0 倍， 使 用时配位膦化合物与偶氮试剂的摩尔比为 1:1 根据权利1至6所述的合成方法， 其特征在于， 所述有机溶剂为四氢呋喃、 乙醚、 二氯甲 烷、 甲苯、 N,N- 二甲基甲酰胺， 优选四氢呋喃， 其用量为 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲 酸 （式所示化合物） 的 20-40 倍 （mL ： g） 。 6.吡螨胺的制备方法， 其特征在于， 还进一步包括从从权利2至7任一反应液中提取产 物的过程， 具体操作为 ： 将反应液脱溶， 旋出有机。
7、溶剂， 用稀盐酸洗涤， 干燥后， 经硅胶柱层 析， 得白色吡螨胺固体。 权 利 要 求 书 CN 103360314 A 2 1/2 页 3 吡螨胺的新制备方法 0001 （一） 技术领域 本发明涉及化学合成领域中吡螨胺的合成与制备方法 （二） 技术背景 吡螨胺是一种快速高效的新型杀螨剂 , 对各种螨类和螨的发育全期均有速效和高效、 特效期长、 毒性低、 无内吸性 , 具有渗透性 , 对目标作物有极佳的选择性 , 与三氯杀螨醇、 苯丁锡、 噻螨酮等常用杀螨剂无交互抗性。它对蚜虫、 叶蝉、 粉虱等半翅目害虫也有一定防 效。 该品种主要用于果树、 蔓生作物、 棉花、 蔬菜和观赏植物等。 吡螨胺对天。
8、敌和作物安全, 并在各种地理和气候条件下可有效地防治主要作物螨类等特点 , 是一个颇有前途的产品。 因此， 开展吡螨胺的工艺开发及其产品推广具有重要的意义。目前吡螨胺的主要合成方法 是 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸酰氯化后， 再与对叔丁基苄胺脱去氯化氢制得。其 合成路线如下 ： （三） 发明内容 本发明提供了一种反应条件温和、 选择性好、 操作简单的吡螨胺的合成方法。 0002 本发明所提供的吡螨胺的合成方法， 是常温下， 在有机溶剂中， 在配位膦化合物、 偶氮试剂作用下， 将 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 和对叔丁基苄 胺。
9、 （式所示化合物） 进行光延 （Mitsunobu） 反应， 得到吡螨胺 （式所示化合物） ： 所述的合成方法包括以下操作 ： 将 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸、 对叔丁基苄 胺、 配位膦化合物、 有机溶剂加入反应釜中， 滴加偶氮试剂， 用薄层色谱 TLC 检测反应液中 无 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸时为反应结束。 0003 合成反应中， 所述对叔丁基苄胺 （式所示化合物）的摩尔量为 1- 甲基 -3- 乙 基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 摩尔量的 1.1-1.5 倍， 优选 1.2 倍。 0004 所述偶氮试剂为 Mi。
10、tsunobu 反应中常用的偶氮试剂， 如偶氮二甲酸二乙酯、 偶氮 二甲酸二异丙酯、 偶氮二甲酸二叔丁酯等， 优选偶氮二甲酸二异丙酯， 其摩尔量为 1- 甲 基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 摩尔量的 1.5-3.0 倍， 使用时偶氮试剂 与配位膦化合物的摩尔比为 1:1。 0005 所述的膦配位化合物为三苯基膦， 其摩尔量为 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑 说 明 书 CN 103360314 A 3 2/2 页 4 甲酸 （式所示化合物） 摩尔量的 1.5-3.0 倍， 使用时配位膦化合物与偶氮试剂的摩尔比为 1:1。 0006 所述有机。
11、溶剂为四氢呋喃、 乙醚、 二氯甲烷、 甲苯、 N,N- 二甲基甲酰胺， 优选四氢呋 喃， 其用量为 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸 （式所示化合物） 的 20-40 倍 （mL ： g） 。 0007 本发明进一步目的在于提供吡螨胺的制备方法。 该方法进一步包括从上述反应液 中提取产物的过程， 具体操作为 ： 将反应液脱溶， 旋出有机溶剂， 用稀盐酸洗涤， 干燥后， 经硅胶柱层析， 得到白色吡螨胺 固体。 0008 本发明以上技术方案提出了一种合成与制备吡螨胺的新方法， 合成的反应机理 为 ： 在配位膦化合物、 偶氮试剂存在下， 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -。
12、5- 吡唑甲酸和对叔丁基苄 胺发生缩合脱水反应生成吡螨胺， 反应过程中的偶氮试剂被还原成肼二羧酸二酯， 配位膦 化合物被氧化成为氧化三烃 （芳） 基膦。本发明首次将 Mitsunobu 反应用于 1- 甲基 -3- 乙 基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸和对叔丁基苄胺的缩合反应并取得了成功， 具有以下有益效果 ： 反应条件温和 ； 选择性高， 副产物少 ； 缩短了反应路线， 避免使用氯化亚砜等腐蚀性较强的酰氯化试剂 ； （四） 具体实施方法 实施例 依次将 9.43g （0.05moL） 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸、 9.78g （0.06moL） 对叔丁 基苄胺、 。
13、19.65g （0.075moL） 三苯基膦、 100mL 四氢呋喃加入 500mL 反应釜中， 搅拌溶解， 置于 冰水浴中， 保持 10以下缓慢滴加含有 15.15g（0.075moL） 偶氮二羧酸二异丙酯的四氢呋 喃溶液 80mL， 滴加完毕， 10以下保持 30min， 然后升至室温， 用薄层色谱 TCL （展开及条件 ： 氯仿 : 甲醇 =10:1） 检测反应液至无 1- 甲基 -3- 乙基 -4- 氯 -5- 吡唑甲酸时， 反应结束。将 反应液脱溶旋干， 加入15%的稀盐酸30mL3洗涤， 烘干后柱层析 （氯仿:甲醇=20:1） 分离， 得白色固体吡螨胺14.42g， 收率86.5%， m.p.58-60。 1H- NMR (CDCl 3, 500MHz) ： 1.170 (3H, t, CH2CH3), 1.320（9H， s， C(CH3)3） ， 2.571-2.630(2H, q, CH2CH3), 4.130(3H, s, NCH3), 4.681-4.698(2H, d, NHCH2), 7,130(1H, ds, NHCH2), 7.310(2H, 2d, J1=8.2Hz， J2=2.3Hz， ArH), 7.390(2H, 2d, J1=8.2Hz， J2=2.3Hz， ArH)。 说 明 书 CN 103360314 A 4 。