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1、(10)申请公布号 CN 103113271 A (43)申请公布日 2013.05.22 CN 103113271 A *CN103113271A* (21)申请号 201310068656.2 (22)申请日 2013.03.05 C07C 323/52(2006.01) C07C 319/20(2006.01) (71)申请人 青岛科技大学 地址 266061 山东省青岛市崂山区松岭路 99 号 (72)发明人 吴汝林 吴广启 王凡业 (54) 发明名称 一种泰妙菌素碱的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种泰妙菌素碱的制备方法。将 截短侧耳素在溶剂中加入氯化剂进行氯化， 然后 加入硫。
2、脲进行反应得到溶液 ； 2- 二乙氨基乙醇在 溶剂中用氯化剂氯化后， 得到 2- 二乙氨基乙醇的 氯化物溶液 ； 将两种溶液混合在一起进行反应， 控制反应温度和反应时间， 得到的产物经脱水干 燥， 蒸发溶剂后即得到泰妙菌素碱， 收率达到 80% 以上。 该制备泰妙菌素碱的反应方法简单易控， 革 除了具有恶臭气味受到限制应用的 2- 二乙氨基 乙硫醇， 具有良好的商业化前景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103113271 A CN 103113271。
3、 A *CN103113271A* 1/1 页 2 1. 一种泰妙菌素碱的制备方法， 其特征在于， 包含以下步骤 ： 首先将截短侧耳素在溶 剂中用氯化剂氯化， 得到羟基被氯化的截短侧耳素， 然后加入硫脲进行反应， 得到澄清的溶 液 ； 2- 二乙氨基乙醇在一种溶剂中用一种氯化剂氯化后， 得到 2- 二乙氨基乙醇的氯化物溶 液 ； 将两种溶液混合在一起进行反应， 控制反应温度和反应时间， 得到的产物经脱水干燥， 蒸发溶剂后即得到泰妙菌素碱， 收率达到 80% 以上。 2. 如权利要求 1 所述的一种泰妙菌素碱的制备方法， 其特征在于， 所述的溶剂为四氢 呋喃、 乙酸乙酯、 二氯甲烷、 氯仿、 丙。
4、酮、 乙酸甲酯、 甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮中的一种。 3. 如权利要求 1 所述的一种泰妙菌素碱的制备方法， 其特征在于， 所述的氯化剂为氯 气、 氯化氢、 氯化亚砜、 五氯化磷和三氯化磷中的一种。 4. 如权利要求 1 所述的一种泰妙菌素碱的制备方法， 其特征在于， 所述的一种溶剂为 四氢呋喃、 乙酸乙酯、 二氯甲烷、 氯仿、 丙酮、 乙酸甲酯、 甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮中的一 种。 5. 如权利要求 1 所述的一种泰妙菌素碱的制备方法， 其特征在于， 所述的一种氯化剂 为氯气、 氯化氢、 氯化亚砜、 五氯化磷和三氯化磷中的一种。 6. 如权利要求 1 所述的一种泰妙菌素碱的制备方法， 其特。
5、征在于， 包含以下步骤 ： （1） 、 截短侧耳素硫脲盐的制备 在反应瓶中加入截短侧耳素和乙酸乙酯， 加入氯化亚砜， 控制反应温度为 30到 50， 反应 2 至 4 小时， 然后加入硫脲继续反应 3 到 5 小时， 得到含有截短侧耳素硫脲盐的 溶液 ； （2） 、 泰妙菌素碱的制备 在反应瓶中加入乙酸乙酯和 2- 二乙氨基乙醇， 滴加入氯化亚砜， 室温反应 30 分钟至 2 小时， 将得到的溶液加入到含有截短侧耳素硫脲盐的溶液中， 45至 65反应 3 到 5 小时， 无水硫酸钠干燥， 蒸发掉溶剂， 得到泰妙菌素碱。 权 利 要 求 书 CN 103113271 A 2 1/2 页 3 一种。
6、泰妙菌素碱的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及药用化学品的制备方法， 具体地说， 是一种泰妙菌素碱的制备方法。 背景技术 0002 泰妙菌素碱是半合成的双萜烯类化合物， 属畜禽专用抗生素。泰妙菌素碱在动物 体内吸收迅速， 血药浓度高， 体内分布广， 且残留较低。 对猪和禽类的支原体感染、 猪密螺旋 体性痢疾、 鸡葡萄球菌滑膜炎有良好疗效， 又有促生长作用， 因此被广泛用作兽药和饲料添 加剂。 0003 目前生产厂家一般采用的生产工艺是发酵培养得到截短侧耳素后， 在溶剂中控制 条件与 2- 二乙氨基乙硫醇反应合成泰妙菌素碱。 0004 本工艺存在的最大问题是使用了 2- 二乙氨基乙硫醇， 。
7、2- 二乙氨基乙硫醇具有恶 臭气味， 在国际上应用受到限制， 国内也要核查使用。这明显限制了泰妙菌素碱的生产。 0005 为了避免使用具有恶臭气味的 2- 二乙氨基乙硫醇， 本发明中采用了一种常规化 工原料 2- 二乙氨基乙醇来代替 2- 二乙氨基乙硫醇， 令人惊奇的是这种方法取得了令人满 意的效果。 通过将截短侧耳素结构中的羟基用一种合适的氯化剂氯化后和硫脲反应得到一 种盐的溶液， 这种溶液与 2- 二乙氨基乙醇的氯化物进行反应即可得到含有泰妙菌素碱的 溶液， 经处理后可得到收率在 80% 以上的泰妙菌素碱。该制备方法操作简单易控， 革除了具 有恶臭气味受到限制应用的 2- 二乙氨基乙硫醇，。
8、 具有良好的商业化前景。 发明内容 0006 本发明的目的是提供一种泰妙菌素碱的制备方法。该制备方法具有良好的收率， 操作简单易控， 革除了具有恶臭气味受到限制应用的 2- 二乙氨基乙硫醇， 具有良好的商业 化前景。 0007 为了达到上述目的， 本发明采用以下技术方案 ： 首先将截短侧耳素在溶剂中用氯化剂氯化， 得到羟基被氯化的截短侧耳素， 然后加入 硫脲进行反应， 得到澄清的溶液 ； 2- 二乙氨基乙醇在一种溶剂中用一种氯化剂氯化后， 得 到 2- 二乙氨基乙醇的氯化物溶液 ； 将两种溶液混合在一起进行反应， 控制反应温度和反应 时间， 得到的产物经脱水干燥， 蒸发溶剂后即得到泰妙菌素碱，。
9、 收率达到 80% 以上 ； 所述的溶剂为乙酸乙酯、 二氯甲烷、 氯仿、 丙酮、 乙酸甲酯、 甲酸乙酯和甲基异丁基甲酮 中的一种 ； 所述的氯化剂为氯气、 氯化氢、 氯化亚砜、 五氯化磷和三氯化磷中的一种 ； 所述的一种溶剂为四氢呋喃、 乙酸乙酯、 二氯甲烷、 氯仿、 丙酮、 乙酸甲酯、 甲酸乙酯和 甲基异丁基甲酮中的一种 ； 所述的一种氯化剂为氯气、 氯化氢、 氯化亚砜、 五氯化磷和三氯化磷中的一种 ； 本发明所述的一种泰妙菌素碱的制备方法， 更具体地， 包含以下步骤 ： （1） 、 截短侧耳素硫脲盐的制备 说 明 书 CN 103113271 A 3 2/2 页 4 在反应瓶中加入截短侧耳。
10、素和乙酸乙酯， 加入氯化亚砜， 控制反应温度为 30到 50， 反应 2 至 4 小时， 然后加入硫脲继续反应 3 到 5 小时， 得到含有截短侧耳素硫脲盐的 溶液 ； （2） 、 泰妙菌素碱的制备 在反应瓶中加入乙酸乙酯和 2- 二乙氨基乙醇， 滴加入氯化亚砜， 室温反应 30 分钟至 2 小时， 将得到的溶液加入到含有截短侧耳素硫脲盐的溶液中， 45至 65反应 3 到 5 小时， 无水硫酸钠干燥， 蒸发掉溶剂， 得到泰妙菌素碱。 具体实施方式 0008 下面是本发明的实施例， 所述的实施例只是用来说明本发明， 而不应当被视为是 对本发明的限制。 0009 实施例 1 截短侧耳素硫脲盐的制。
11、备 在反应瓶中投入 20g 截短侧耳素， 40ml 氯仿， 加入氯化亚砜 2.5ml， 35进行氯化反应 2 小时， 然后加入 5.4g 硫脲继续反应 3 小时， 得到截短侧耳素硫脲盐溶液。 0010 实施例 2 泰妙菌素碱的制备 在反应瓶中， 加入乙酸乙酯， 然后加入 2- 二乙氨基乙醇 8ml 和氯化亚砜 2ml， 室温反应 1 小时。将得到的反应液与截短侧耳素硫脲盐溶液混合， 48反应 4 小时。无水硫酸钠干 燥， 蒸发掉溶剂， 得到泰妙菌素碱， 收率 90.9%。 0011 以上对本发明所提供的一种泰妙菌素碱的制备方法进行了详细介绍， 本文中应用 了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述， 以上实施例的说明只是用于帮助理解 本发明的方法及其核心思想 ； 同时， 对于本领域的一般技术人员， 依据本发明的思想， 在具 体实施方式及应用范围上均会有改变之处， 综上所述， 本说明书内容不应理解为对本发明 的限制。 说 明 书 CN 103113271 A 4 。