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作为 GlyT1 抑制剂的胺或氨基醇化合物
     本发明涉及式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯在制备药物中的用途 ：
     其中 R1 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基，R2 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 3
     R 为氢、 卤素、 低级烷氧基或低级烷基， 其中所述低级烷基任选被卤素取代， 4
     R 为 a) 氢，
     b) 卤素，
     c) 低级烷基， 任选被卤素、 低级烷氧基或羟基取代，
     d) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代， 11 12
     e)-NR R ，
     f)-S(O)2- 低级烷基，
     g)-Si( 低级烷基 )3，
     h)-O- 环烷基，
     i)-O- 芳基，
     j)-O- 杂芳基，
     k)-O- 杂环基，
     l) 芳基，
     m) 杂芳基或
     n) 杂环基，
     其中每个环烷基、 芳基、 杂芳基和杂环基任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝 11 12 基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 -NR R 、 低级烷 氧基、 卤素 - 低级烷氧基或 -S(O)2- 低级烷基，
     并且其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     R5 为卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 6
     R 为氢或低级烷基，
     R7 为氢或低级烷基，
     R8 为氢或低级烷基，R9 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 10
     R 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基或苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -S(O)2- 低级烷基，
     R11 为氢或低级烷基、
     R12 为氢或低级烷基，
     X 为 a)N， Y 为 C-R10，
     b)C-R9， Y 为 N， 或者 9
     c)C-R ， Y 为 C-R10，
     n 为 0 或 1， 且
     在下列情况下， R8 为低级烷基 ：
     a)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为卤素， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为卤素， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     b)R1 为氢， R2 为氢， R3 为低级烷氧基， R4 为低级烷氧基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为卤素， n 为 0， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ；
     c)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为杂环基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     d)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为氢， n 为 0， R6 为氢， R7 为氢， R9 为卤素， R10 为 氢， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ；
     e)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为氢， R6 为低级烷基， R7 为氢， R9 为氢， n 为 0， X 9 为 C-R 和 Y 为 N ；
     f)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为氢， R6 为低级烷基， R7 为氢， R10 为氢， n 为 0， X 10 为 N 和 Y 为 C-R ；
     其中所述药物用于治疗精神病、 记忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力 缺失症或阿尔茨海默病。
     另外， 本发明涉及上述式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯，
     其中 ：
     R1 为氢、 卤素或低级烷基， 2
     R 为氢、 卤素或低级烷基， 3
     R 为卤素或低级烷基， 其中所述低级烷基任选被卤素取代， 4
     R 为 a) 低级烷基， 任选被卤素或低级烷氧基取代，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     e)-O- 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     f)-O- 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g)-O- 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     h) 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     i) 芳基， 被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤 素 - 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基 - 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基、 卤 素 - 低 级 烷 氧 基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     j) 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     且当 R10 为苯基时， R4 为氢， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基 或 -S(O)2- 低级烷基，
     并且当 R6 为低级烷基时， R4 为
     a) 低级烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素或低级烷氧基，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     e)-O- 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     f)-O- 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g)-O- 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     h) 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     i) 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷 基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12或 -S(O)2- 低级烷基，
     j) 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     R5 为卤素或低级烷基，
     R6 为氢或低级烷基，
     R7 为氢或低级烷基，
     R8 为氢或低级烷基，
     R9 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 10
     R 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 11
     R 为氢或低级烷基，
     R12 为氢或低级烷基，
     X 为 a)N， Y 为 C-R10、
     b)C-R9， Y为N或 9
     c)C-R ， Y 为 C-R10，
     n 为 0 或 1，
     且在下列情况下， R8 为低级烷基 ：
     a)R1 为氢， R2 为氢， R3 为甲基， R4 为甲基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     b)R1 为氢， R2 为氢， R3 为甲基， R4 为甲基， R6 为氢， R7 为乙基， R9 为甲基， R10 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ；
     c)R1 为氢， R2 为氢， R3 为叔丁基， R4 为叔丁基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ；
     d)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n 为 0， X 9 10 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     e)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为吗啉代， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     f)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氯， R10 为氢， n 为 0， X 9 10 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     g)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为甲基， R7 为氢， R9 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和Y为N；
     R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为甲基， R7 为氢， R10 为氢， n 为 0， X为N和Y 10 为 C-R 。
     本发明涉及通式 I 化合物， 涉及含有它们的药用组合物以及它们在神经病和神经 精神病治疗中的用途。 令人惊奇地发现， 通式 I 化合物为很好的甘氨酸转运蛋白 1(GlyT-1) 抑制剂， 它们是对甘氨酸转运蛋白 2(GlyT-2) 具有良好选择性的抑制剂。 背景技术
     精 神 分 裂 症 为 进 行 性 和 破 坏 性 的 神 经 疾 病， 其特征在于阶段性阳性症状(episodic positive symptoms)( 例如妄想、 幻觉、 思维障碍和精神错乱 ) 和持续的阴性症 状 ( 例如没精打采、 注意力受损和社交障碍以及认知损害 )(Lewis DA 和 Lieberman JA， Neuron， 28 ： 325-33， 2000)。数十年来， 研究主要集中在 “多巴胺能功能亢进” 假说上， 它使 得治疗干预措施主要为阻断多巴胺能系统 (Vandenberg RJ 和 Aubrey KR.， Exp.Opin.Ther. Targets， 5(4) ： 507-518， 2001 ； Nakazato A 和 Okuyama S， 等， Exp.Opin.Ther.Patents， 10(1) ： 75-98， 2000)。 该药理学方法对于阴性和认知症状效果不佳， 而这些症状是功能性结 果的最好指标 (Sharma T.， Br.J.Psychiatry， 174(suppl.28) ： 44-51， 1999)。
     精神分裂症的补充模型在 60 年代中期就被提出了， 它的根据是通过化合物如苯 环己哌啶 (PCP) 及相关成分 ( 氯胺酮 ) 阻断谷氨酸盐系统导致拟精神病作用， 所述化合物 为非竞争性 NMDA 受体拮抗剂。有趣的是， 在健康志愿者中， PCP- 诱导的拟精神病作用包括 了阳性和阴性症状以及认知障碍， 因此能够在患者中比较接近地模拟精神分裂症 (Javitt DC 等， Biol.Psychiatry， 45 ： 668-679， 1999)。另外， 转基因小鼠表达的 NMDAR1 亚单位水 平的降低显示了行为异常与精神分裂症药理学诱导模型中所观察到的相似， 这支持了其中 NMDA 受体活性降低导致精神分裂症样行为的模型 (Mohn AR 等， Cell， 98 ： 427-236， 1999)。
     谷氨酸盐神经传递 ( 特别是 NMDA 受体活性 ) 在突触可塑性、 学习和记忆中起 到了关键作用， 例如 NMDA 受体似乎可以作为控制突触可塑性和记忆形成阈值的分级开 关 (Wiley， NY ； Bliss TV 和 Collingridge GL， Nature， 361 ： 31-39， 1993)。 转 基 因 小 鼠 NMDA NR2B 亚单位的过度表达说明突触可塑性增强并且学习和记忆能力超强 (Tang JP 等， Nature， 401-63-69， 1999)。
     因此， 如果精神分裂症病理生理学与谷氨酸盐缺乏有关， 则增加谷氨酸盐传递 ( 特别是通过 NMDA 受体活化 ) 可以预期产生抗精神病作用和提高认知作用。
     已知氨基酸甘氨酸在 CNS 中具有至少两种重要功能。它可以作为抑制性氨基酸， 与士的宁敏感性甘氨酸受体结合， 它也可以影响兴奋性活性， 与谷氨酸盐一起作为 N- 甲 基 -D- 天冬氨酸盐 (NMDA) 受体功能的协同激动剂 (co-agonist)。尽管谷氨酸盐以活性依 赖性方式自突触末端释放， 但是甘氨酸明显地以更恒定的水平存在， 并且似乎可以调节 / 控制受体对谷氨酸盐的响应。
     控制神经递质突触浓度的最有效的方法之一是影响其在突触的再摄取。 通过自细 胞外空间除去神经递质， 神经递质转运蛋白可以控制其细胞外生存期， 从而调节突触传导 的程度 (Gainetdinov RR 等， Trends in Pharm.Sci.， 23(8) ： 367-373， 2002)。
     作为神经递质转运蛋白钠和氯家族成员的甘氨酸转运蛋白在突触后谷氨酸能作 用的终止中起到了重要作用， 通过将谷氨酸再摄取到突触前神经末端并包裹精细神经胶质 突起 (fine glial processes) 可以在细胞外保持较低的甘氨酸浓度。
     两 种 不 同 的 甘 氨 酸 转 运 蛋 白 基 因 已 经 自 哺 乳 动 物 脑 中 克 隆 出 来 (GlyT-1 和 GlyT-2)， 产生了两种具有～ 50％氨基酸序列同源性的转运蛋白。GlyT-1 具有四种由可变 剪接和可变启动子使用而产生的同工型 (1a、 1b、 1c 和 1d)。在啮齿动物脑中只发现了这些 同工型中的两种 (GlyT-1a 和 GlyT-1b)。GlyT-2 也具有一定程度的异质性。在啮齿动物脑 中也鉴定了两种 GlyT-2 同工型 (2a 和 2b)。GlyT-1 已知位于 CNS 和外围组织中， 而 GlyT-2 仅存在于 CNS 中。GlyT-1 在神经胶质分布中占主导地位， 不仅存在于士的宁敏感性甘氨酸 受体的相应区域， 而且也存在于这些区域的外面， 而且它还有可能参与了 NMDA 受体功能的调节过程 (Lopez-Corcuera B 等， Mol.Mem.Biol.， 18 ： 13-20， 2001)。因此， 增强 NMDA 受体 活性的一个策略是通过抑制 GlyT-1 转运蛋白而提高突触 NMDA 受体的局部微环境中的甘氨 酸浓度 (Bergereon R. 等， Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 95 ： 15730-15734， 1998 ； Chen L. 等， J.Neurophysiol.， 89(2) ： 691-703， 2003)。
     甘氨酸转运蛋白抑制剂适合于治疗神经病和神经精神病。相关的大多数疾病为 精神病、 精神分裂症 (Armer RE 和 Miller DJ， Exp.Opin.Ther.Patents， 11(4) ： 563-572， 2001)、 精神病患者的情绪异常 ( 例如严重的抑郁症 )、 与精神病有关的情绪异常 ( 例如 与双相情感障碍和情绪异常有关的、 与精神分裂症有关的急性躁狂或抑郁 )(Pralong ET 等， Prog.Neurobiol.， 67 ： 173-202， 2002)、 自闭症 (Carlsson ML， J.Neural Trans， .105 ： 525-535， 1998)、 认知障碍 ( 例如痴呆， 包括与年龄有关的痴呆和阿尔茨海默型老年痴呆 )、 哺乳动物包括人类的记忆障碍、 注意力缺失症和疼痛 (Armer RE 和 Miller DJ， Exp.Opin. Ther.Patents， 11(4) ： 563-572， 2001)。
     因此， 通过抑制 GlyT-1 增加 NMDA 受体的甘氨酸激活可以获得治疗下列疾病的药 物： 精神病、 精神分裂症、 痴呆和其中认知过程受损的其它疾病， 例如注意力缺失症或阿尔 茨海默病。
     发明详述
     本发明的目标为式 I 化合物自身、 式 I 化合物及其可药用盐在生产用于治疗与通 过 GlyT-1 抑制而导致 NMDA 受体激活有关的疾病的药物中的用途、 其制备方法、 含有本发明 化合物的药物及其制备以及式 I 化合物在控制或预防下列疾病中的用途 ： 例如精神病、 记 忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆和其中认知过程受损的其它疾病， 例如注意力缺失症 或阿尔茨海默病。
     使用本发明化合物的优选的适应症为精神分裂症、 认知障碍和阿尔茨海默病。
     另外， 本发明包括所有的外消旋混合物、 所有的其相应的对映体、 光学异构体和 / 或互变异构体以及其水合物、 溶剂化物和同位素标记的类似物。
     除非另外说明， 本申请中包括说明书和权利要求中使用的下列术语具有下面所给 出的定义。 必须注意的是， 除非上下文中有其它明确的指定， 说明书和权利要求中使用的单 数形式 “一” 、 “一个” 或 “一种” 包括复数形式。
     术语 “取代的” 是指指定的基团或部分可以携有 1、 2、 3、 4、 5 或 6 个取代基。当任 何基团可以携有多个取代基并且也可以提供多个可能的取代基时， 取代基独立选择， 不需 要是相同的。术语 “未取代的” 是指指定的基团没有携带取代基。术语 “任选取代的” 是指 指定的基团是未取代的或者被一或多个独立选自可能的取代基的取代基所取代。术语 “任 选取代的环” 是指在每个环原子上可以单独携有取代基的环。
     术语 “低级烷基” 是指可以是直链或支链的烃基， 支链为单个或多个支链， 其中烷 基通常具有 1-6 个碳原子， 例如， 甲基 (Me)、 乙基 (Et)、 丙基、 异丙基、 正 - 丁基、 异 - 丁基、 2- 丁基 ( 仲 - 丁基 )、 叔 - 丁基、 异戊基等。优选的烷基为具有 1-4 个碳原子的基团。更优 选甲基、 乙基、 丙基、 异丙基和叔丁基。
     术语 “卤素 - 低级烷基”是指例如下列基团 ： CF3、 CHF2、 CH2F、 CH2CF3、 CH2CH2CF3、 CHF2CF2 等。优选的基团为 CF3-、 CHF2CF2- 和 CF3CH2CH2-。
     术语 “低级烷氧基 - 低级烷基” 是指例如下列基团 ： MeO-Me-、 EtO-Me、 MeO-Et 等。优选的基团为 MeO-Me-。
     术语 “低级烷氧基” 是指 “-O- 烷基” 基团， 它可以是直链或支链的， 具有单个或多 个支链， 其中烷基通常具有 1-6 个碳原子， 例如甲氧基 (OMe、 MeO)、 乙氧基 (OEt)、 丙氧基、 异丙氧基 (i- 丙氧基 )、 n- 丁氧基、 异 - 丁氧基 ( 异 - 丁氧基 )、 2- 丁氧基 ( 仲 - 丁氧基 )、 叔 - 丁氧基、 异戊基氧基等。优选的烷氧基为具有 1-5 个碳原子的基团。最优选甲氧基、 乙 氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 正 - 丁氧基和异戊基氧基。
     术语 “卤素 - 低级烷氧基” 是指下列基团 ： 四氟 - 乙氧基、 二氟 - 乙氧基、 二氟 - 丙 氧基、 二氟 - 异丙氧基、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧 基 - 等。优选的基团为四氟 - 乙氧基、 二氟 - 异丙氧基、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧基 -。
     术语 “卤素” 导致氯 (Cl)、 碘 (I)、 氟 (F) 和溴 (Br)。优选的卤素为氟和氯。
     术语 “芳基” 是指具有 6-14( 优选 6-10) 个碳原子并具有至少一个芳族环或多个 稠合环的芳族碳环基团， 其中稠合环中至少一个环为芳族， 例如苯基 (Ph)、 苄基、 萘基、 联苯 基或茚满基。优选的芳基基团为苯基。
     术语 “取代的芳基” 是指被一或多个取代基取代的芳基， 其中在每个环原子上的单 独取代是可能的， 取代基选自卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基， 其中所述低 级烷基任选被下列基团取代 ： 卤素或低级烷氧基， 或低级烷氧基， 其中所述低级烷氧基任选 被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -NRR’ 、 -S(O)2- 低级烷基。优选的取代基为 F、 Cl、 Me、 CF3、 三氟 -MeO-、 MeO、 Me-S(O)2、 乙酰氨基、 异丙氧基、 F- 异丙氧基、 Me2N、 硝基或酰氨基。优 选的 “取代的芳基” 为 MeO-Ph-、 Me-S(O)2-Ph-、 乙酰氨基 -Ph-、 异丙氧基 -Ph-、 F- 异丙氧 基 -Ph-、 F-Ph-、 Cl-Ph-、 Me-Ph-、 三氟 -MeO-Ph、 CF3-Ph、 Me2N-Ph-、 硝基 -Ph- 或酰氨基 -Ph。
     术语 “氧代” 是指基团＝ O。
     术语 “羟基” 是指基团 -OH。
     术语 “酰氨基” 是指基团 -(C ＝ O)-NRR′， 其中 R 和 R′为本文中具体定义的基团， 可以独立为氢或者任选取代的烷基。优选的酰氨基为其中 R 和 R` 为氢的基团。
     术语 “杂芳基” 是指芳族碳环基团， 它可以是 4-8 元单环或者多个稠合环， 具有 6-14 个 ( 更优选 6-10 个 ) 环原子并且至少一个环中含有至少一个选自 N、 O 和 S 的杂原子， N 原子数为 0、 1、 2 或 3， O 和 S 原子数为 0、 1或2； 其中至少一个杂环为芳族。此类基团的实 例包括吡咯基、 噻吩基、 呋喃基、 吡唑基、 咪唑基、 三唑基、 四唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 唑 基、 异 唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基、 吲哚基、 吲唑基、 喹啉基、 异喹啉基、 苯并呋 嗪基、 苯并噻嗪基、 苯并噻吩基等。优 喃基、 苯并噻唑基、 苯并三唑基、 苯并咪唑基、 苯并选的杂芳基为吡啶基、 嘧啶基、 噻吩基和噻唑基。
     术语 “取代的杂芳基” 是指被一或多个取代基取代的杂芳基， 其中在每个环原子上 的单独取代是可能的， 选自卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基， 其中所述低级 烷基任选被下列基团取代 ： 卤素或低级烷氧基， 或低级烷氧基， 其中所述低级烷氧基任选被 下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -NRR’ 、 -S(O)2- 低级烷基。优选的取代基为 F、 Me、 MeO、 H2N、 乙酰基或 Me-S(O)2。优选的 “取代的杂芳基” 为 F- 吡啶基、 MeO- 吡啶基、 H2N- 吡啶基、 Me-S(O)2- 吡啶基、 二甲基 - 噻唑基。
     术语 “杂环烷基” 或 “杂环基” 是指 4-8 元杂环， 它含有至少一个杂原子， 例如 N、 O或 S， N 原子数为 0、 1、 2 或 3， O 和 S 原子数各自为 0、 1 或 2， 该系统可以是饱和的、 部分不饱 和的或二氢芳族， 该环可以是多元稠合环系的一部分。 此类杂环烷基的实例包括吡咯烷基、 四氢呋喃基、 四氢噻吩基、 四氢吡啶基、 四氢吡喃基 (pyryl)、 氮杂环丁基、 噻唑烷基、 唑 烷基、 哌啶基、 吗啉基、 硫代吗啉基、 哌嗪基、 氮杂环庚烷基、 二氮杂环庚烷基、 氧氮杂环庚烷 基等。优选的杂环烷基为吗啉基、 氧氮杂环庚烷基、 四氢呋喃基和四氢吡喃基。
     术语 “取代的杂环烷基” 是指被一或多个取代基取代的杂环烷基， 其中在每个环原 子上的单独取代是可能的， 选自卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基， 其中所述 低级烷基任选被下列基团取代 ： 卤素或低级烷氧基， 或低级烷氧基， 其中所述低级烷氧基任 选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -NRR’ 、 -S(O)2- 低级烷基。优选的取代基为乙酰基 或 S 原子上的二氧代 ( 当 S 原子为杂环的一部分时 )。优选的 “取代的杂环烷基” 为乙酰 基 - 哌啶基或二氧代 - 四氢噻喃基。
     术语 “环烷基” 是指 3-8 元碳环， 例如环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 环庚基或环 辛基。优选的环烷基为环丙基、 环戊基和环己基。 4
     下列 R 取代基可以具有下表中所示结构。
     表 1. 可能的 R4 部分的化学结构
     术语 “可药用盐” 是指式 I 化合物的盐， 它们适用于与人类和低等动物的组织接触 而不会产生过度的毒性、 刺激性、 过敏反应等， 具有合理的利益 - 风险比。采用无机和有机 酸的适当的盐的非限定性实例为 ： 盐酸、 硝酸、 硫酸、 磷酸、 硫酸、 柠檬酸、 甲酸、 富马酸、 马来 酸、 乳酸、 苹果酸、 乙酸、 琥珀酸、 酒石酸、 甲磺酸、 对甲苯磺酸、 三氟乙酸等。 优选的酸为盐酸 和三氟乙酸。
     术语 “可药用的酯” 是指常规方法酯化的具有羧基的化合物， 该酯能够保持各个式 I 化合物的生物学效能和性质， 并且可以在体内 ( 生物体内 ) 裂解为相应的活性羧酸。 能够 在体内裂解 ( 在此情况下为水解 ) 为相应的羧酸的酯基的实例为那些裂解的氢可以被低级 烷基所替代的酯基， 所述烷基任选被杂环、 环烷基等取代。 取代的低级烷基酯的实例为那些 其中 - 低级烷基被吡咯烷、 哌啶、 吗啉、 N- 甲基哌嗪等取代的酯。另外， 术语 “可药用的酯” 是指经常规方法酯化的具有羟基的化合物， 该酯能够保持各个式 I 化合物的生物学效能和 性质， 并且可以在体内 ( 生物体内 ) 裂解为相应的式 I 化合物。所述羟基化合物可以采用 无机或有机酸转化为相应的酯， 例如硝酸、 硫酸、 磷酸、 柠檬酸、 甲酸、 马来酸、 乙酸、 琥珀酸、 酒石酸、 甲磺酸、 对甲苯磺酸等， 所述酸对于活的生物体而言是无毒的。
     向可药用的携有羧基的式 I 化合物的酯的转化可以例如通过采用例如缩合试 剂通过适当的醇处理适当的羧基而进行， 所述缩合试剂例如苯并三唑 -1- 基氧基三 ( 二 甲基氨基 ) 膦六氟磷酸盐 (BOP)、 N， N- 二环己基 - 碳二亚胺 (DCC)、 N-(3- 二甲基氨基丙 基 )-N’ - 乙基碳二亚胺盐酸盐 (EDCI) 或 O-(1， 2- 二氢 -2- 氧代 -1- 吡啶基 )-N， N， N，
     N- 四 - 甲基- 四氟 - 硼酸盐 (TPTU)， 或者在酸性条件下通过直接与适当的醇反应而进行， 所述酸性条件例如在强无机酸如盐酸、 硫酸等存在下。向可药用的携有羟基的式 I 化合 物的酯的转化可以根据类似方法采用适当的酸进行。
     术语 “溶剂化物” 是指各个化合物的复合物， 它含有化学计量或非化学计量的溶剂， 包含的溶剂在结构中具有明确的摩尔比。 对于本发明而言， 此类溶剂不会干扰溶质的生 物学活性。在包含的溶剂为水时， “溶剂化物” 被称为 “水合物” 。式 I 化合物及其可药用盐 可以以水合物或溶剂合物的形式存在， 此类水合物和溶剂合物也包含在本发明中。其实例 包括水合物、 二盐酸盐二水合物等。
     词语 “含有” 及其变化形式例如 “包括” 和 “包含” 也不应当排除其它添加剂、 成分、 整数或步骤。
     术语 “可药用的载体” 和 “可药用的辅料” 是指与制剂的其它成分相容并且对其接 受者无伤害的载体和辅料， 例如稀释剂或赋形剂。
     术语 “哺乳动物” 是指任何哺乳类动物， 包括但不限于人类 ； 非人类灵长类， 例如黑 猩猩及其他猿类和猴类 ； 农场动物， 例如牛、 马、 绵羊、 山羊和猪 ； 家畜， 例如兔、 犬和猫 ； 实 验动物， 包括啮齿类动物， 例如大鼠、 小鼠和豚鼠等。 非哺乳动物的实例包括但不限于鸟等。 优选的哺乳动物为人类。
     式 I 化合物可以含有一或多个不对称中心， 因此可以存在外消旋体、 外消旋混合 物、 单一对映体、 非对映异构体混合物和单个非对映异构体。另外， 不对称中心可以根据分 子上的各种取代基的特性而存在。每个不对称中心独立地产生两个光学异构体， 混合物中 所有可能存在的光学异构体和非对映异构体以及纯的或部分纯的化合物均应当包含在本 发明中。本发明应当包括这些化合物的所有此类同分异构形式。这些非对映异构体的独立 合成或其色谱分离可以根据本文中公开的方法的适当的修正方法按照现有已知的技术进 行。它们的绝对立体化学可以通过结晶产品或衍生的结晶中间体的 X 射线晶体学确定， 如 果需要， 采用包含已知绝对构型的不对称中心的试剂。 如果需要， 化合物的外消旋混合物可 以进行分离从而分离单个对映体。分离可以通过本领域众所周知的方法进行， 例如将化合 物的外消旋混合物与对映体纯的化合物偶合形成非对映异构体混合物， 随后通过标准方法 分离单个非对映异构体， 例如分步结晶方法或色谱方法。
     在一些实施方案中， 当提供光学纯的对映体时， 术语 “光学纯的对映体” 是指该化 合物含有重量比＞ 90％的所需异构体， 优选重量比＞ 95％的所需异构体， 或者更优选重量 比优选＞ 99％的所需异构体， 所述重量百分比是基于化合物异构体的总重量计算的。手性 纯或手性富集的化合物可以通过手性选择性合成制备， 或者通过分离对映体制备。对映体 的分离可以在终产物阶段进行或者在适当的中间体阶段进行。
     同位素标记的式 I 化合物， 包括通过 PET 或 SPECT 可以检测的同位素标记的式 I 化合物， 也包含在本发明的范围内。这同样适用于 [13C]-、 [14C]-、 [3H]-、 [18F]-、 [125I]- 或 其它同位素富集原子标记的式 I 化合物， 适用于受体结合或代谢研究。
     术语 “药用组合物” 包括含有预定量或比例的指定成分的产物， 还包括直接或间接 将特定量的指定成分组合所组成的任何产物。 优选它包括含有一或多个活性成分以及任选 包含惰性成分的载体的产物， 还包括直接或间接由任何两种或多种成分的组合、 复合或聚 集所组成或者由一或多种成分分解所构成或者由其它类型的反应或一或多种成分的相互 作用而构成的任何产品。
     术语 “保护基团 ‘是指能够选择性阻断多功能化合物中的一个反应位点的基团， 从 而使得化学反应可以选择性地在与之相关的常规合成化学意义中的其它未保护的反应位 点上进行。本发明的某些方法有赖于保护基团阻断反应物中存在的反应性氮和 / 或氧原子。适当的氨基保护基团的非限定性实例列于下表。优选的氨基保护基团为 BOC。
     表 2. 可能的 N- 保护基团的结构 本发明的一个实施方案为式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯在制备药物中的用途 ：
     其中 R1 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 2 R 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 3 R 为氢、 卤素、 低级烷氧基或低级烷基， 其中所述低级烷基任选被卤素取代， 4 R 为 a) 氢， b) 卤素， c) 低级烷基， 任选被卤素、 低级烷氧基或羟基取代， d) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代， 11 12 e)-NR R ， f)-S(O)2- 低级烷基，g)-Si( 低级烷基 )3，
     h)-O- 环烷基，
     i)-O- 芳基，
     j)-O- 杂芳基，
     k)-O- 杂环基，
     l) 芳基，
     m) 杂芳基或
     n) 杂环基，
     其中每个环烷基、 芳基、 杂芳基和杂环基任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝 11 12 基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 -NR R 、 低级烷 氧基、 卤素 - 低级烷氧基或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     R5 为卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 6
     R 为氢或低级烷基，
     R7 为氢或低级烷基， R8 为氢或低级烷基，
     R9 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 10
     R 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基或苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -S(O)2- 低级烷基，
     R11 为氢或低级烷基、
     R12 为氢或低级烷基，
     X 为 a)N， Y 为 C-R10，
     b)C-R9， Y 为 N， 或 9
     c)C-R ， Y 为 C-R10，
     n 为 0 或 1，
     且在下列情况下， R8 为低级烷基 ：
     a)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为卤素， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为卤素， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     b)R1 为氢， R2 为氢， R3 为低级烷氧基， R4 为低级烷氧基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ； R10 为卤素，
     c)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为杂环基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     d)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为氢， R6 为氢， R7 为氢， R9 为卤素， R10 为氢， X为 9 10 C-R 和 Y 为 C-R ；
     e)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为氢， R6 为低级烷基， R7 为氢， R9 为氢， n 为 0， X 9 为 C-R 和 Y 为 N ；
     f)R1 为氢， R2 为氢， R3 为卤素， R4 为氢， R6 为低级烷基， R7 为氢， R10 为氢， n 为 0， X 10 为 N 和 Y 为 C-R ；
     所述药物用于治疗精神病、 记忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失
     症或阿尔茨海默病。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯 ：
     其中 ： R1 为氢、 卤素或低级烷基， 2 R 为氢、 卤素或低级烷基， 3 R 为卤素或低级烷基， 所述低级烷基任选被卤素取代，R4 为 a) 低级烷基， 任选被卤素或低级烷氧基取代，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     e)-O- 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     f)-O- 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g)-O- 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     h) 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     i) 芳基， 被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤 素 - 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基 - 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基、 卤 素 - 低 级 烷 氧 基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     j) 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12或 -S(O)2- 低级烷基，
     且当 R10 为苯基时， R4 为氢， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基 或 -S(O)2- 低级烷基，
     且当 R6 为低级烷基时， R4 为 ：
     a) 低级烷基， 任选被卤素或低级烷氧基取代，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     e)-O- 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     f)-O- 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基， -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g)-O- 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     h) 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     i) 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷 基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     j) 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     R5 为卤素或低级烷基，
     R6 为氢或低级烷基，
     R7 为氢或低级烷基，
     R8 为氢或低级烷基，
     R9 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 10
     R 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 11
     R 为氢或低级烷基，
     R12 为氢或低级烷基，
     X 为 a)N， Y 为 C-R10，
     b)C-R9， Y 为 N， 或c)C-R9， Y 为 C-R10，
     n 为 0 或 1，
     并且在下列情况下， R8 为低级烷基 ：
     a)R1 为氢， R2 为氢， R3 为甲基， R4 为甲基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     b)R1 为氢， R2 为氢， R3 为甲基， R4 为甲基， R6 为氢， R7 为乙基， R9 为甲基， R10 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ；
     c)R1 为氢， R2 为氢， R3 为叔丁基， R4 为叔丁基， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和 Y 为 C-R10 ；
     d)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n 为 0， X 9 10 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     e)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为吗啉代， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氢， R10 为氢， n为 9 10 0， X 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     f)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为氢， R7 为氢， R9 为氯， R10 为氢， n 为 0， X 9 10 为 C-R 和 Y 为 C-R ；
     g)R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为甲基， R7 为氢， R9 为氢， n 为 0， X 为 C-R9 和Y为N；
     R1 为氢， R2 为氢， R3 为氯， R4 为氢， R6 为甲基， R7 为氢， R10 为氢， n 为 0， X为N和Y 10 为 C-R 。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 C-R9， Y 为 C-R10， R9 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， R10 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基、 苯基， 其中所 述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -S(O)2- 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 CH， Y 为 C-R10， R10 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基、 苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷 基或 -S(O)2- 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 N， Y 为 C-R10， R10 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基、 苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷 基或 -S(O)2- 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 C-R9， Y 为 N， R9 为 氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 C-R9， Y 为 N， R9 为 氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 C-R9， Y 为 C-R10， R10 为氢、 F、 Me、 MeO 或 Me-SO2-Ph-， R9 为氢、 F、 Me 或 MeO。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 X 为 N， Y 为 C-H。 1
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R 为氢或卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R1 为氢或 F。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R1 为氢。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R1 为 F。本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为氢、 卤素或低级烷基。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为氢或卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为氢、 F、 Cl 或 Me。 2
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R 为氢、 氯或氟。 2
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R 为氢。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为 F。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为 Cl。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R2 为 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为卤素或低级烷基 或卤素 - 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为卤素或低级烷 基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为 Cl、 Me 或 CF3。 3
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R 为氯或甲基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为 Cl。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为 Me
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为卤素 - 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R3 为 CF3。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R5 为氟或甲基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R5 为卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R5 为氟。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R5 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R5 为甲基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R6 为氢或低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R6 为氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R6 为氢。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R6 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R6 为 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R7 为氢或低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R7 为氢、 Me 或 Et。 7
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R 为氢。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R7 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R7 为 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R7 为 Et。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R8 为氢或低级烷基。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R8 为氢或 Me。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R8 为氢。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R8 为低级烷基。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R8 为 Me。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R9 为氢、 卤素或低级 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R9 为氢、 氟或甲基。 9 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R 为氢。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R9 为卤素。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R9 为氟。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R9 为低级烷基。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R9 为甲基。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R10 为氢或卤素。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R10 为氢。烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R10 为卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R10 为氟。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R10 为氢或氟。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R11 为氢。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R11 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R11 为甲基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R12 为氢。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R12 为低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R12 为甲基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 n 为 0。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 n 为 1。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 ：
     a) 低级烷基，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基，
     e)-O- 芳基，
     f)-O- 杂环基， 任选取代的乙酰基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     g) 杂 芳 基， 任选被下列基团取代： 卤 素、 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基， h) 芳基， 被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤素 - 低级烷 11 12 基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR R 或 -S(O)2- 低级烷基， 11 4
     且当 R 为苯基时， R 为氢， 所述苯基被 -S(O)2- 低级烷基取代，
     且当 R6 为低级烷基时， R4 为 ：
     a) 低级烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素或低级烷氧基、
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基、
     e)-O- 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     f)-O- 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g)-O- 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     h) 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基、
     i) 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷 基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基、
     j) 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR11R12 或 -S(O)2- 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 ：
     a) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     b)-O- 芳基， 或
     c)-O- 杂环基， 其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氟 - 乙氧 基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 -SiMe3、 乙酰氨基 -Ph-、 乙酰基 - 哌啶 -O-、 酰氨基 -Ph-、 三 氟 -MeO-Ph-、 CF3-Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环己基 -O-、 环戊基 -O-、 环丙基 - 乙氧 基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧 基 -、 F-Ph-、 F- 吡啶基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧基 -、 异丙氧基， F-Ph-、 异丙氧基 -Ph-、 二甲 基 - 噻唑基 -、 Me-Ph-、 Me-SO2-Ph-、 Me-SO2- 吡啶基 -、 吗啉代 -、 N(Me)2-Ph-、 NH2- 吡啶基 -、 硝基 -Ph-、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 OMe-Me-Ph-、 OMe-Ph-、 OMe- 吡啶基 -、 氧杂环丁基 - 丙氧 基 -、 Ph-O-、 吡啶基 -、 嘧啶基 -、 仲 - 丁氧基 -、 叔丁基、 四氢呋喃 -O-、 四氢呋喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 -O- 或噻吩基 -，且当 R11 为 Me-SO2-Ph- 时， R4 为 H，
     且当 R6 为 Me 时， R4 为四氟 - 乙氧基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 -SiMe3、 乙酰氨 基 -Ph-、 乙酰基 - 哌啶 -O-、 酰氨基 -Ph-、 三氟 -MeO-Ph-、 CF3-Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环己基 -O-、 环戊基 -O-、 环丙基 - 乙氧基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异 丙氧基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧基 -、 Ph、 F-Ph-、 F- 吡啶基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧 基 -、 异丙氧基， F-Ph-、 异丙氧基 -Ph-、 二甲基 - 噻唑基 -、 Me-Ph-、 Me-SO2-Ph-、 Me-SO2- 吡 啶基 -、 吗啉代 -、 N(Me)2-Ph-、 NH2- 吡啶基 -、 硝基 -Ph-、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 OMe-Me-Ph-、 OMe-Ph-、 OMe- 吡啶基 -、 氧杂环丁基 - 丙氧基 -、 Ph-O-、 吡啶基 -、 嘧啶基 -、 仲 - 丁氧基 -、 叔丁基、 四氢呋喃 -O-、 四氢呋喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 -O- 或噻吩基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 -O- 四氢吡喃 基、 -O- 四氢呋喃基、 异丙氧基、 四氢呋喃基 - 乙氧基 -、 4- 氯 -2- 羟基 - 丁氧基 -、 2- 氧杂 环丁基 - 丙氧基 -、 1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 -、 氯 - 羟基 - 异戊基氧基 -、 -O- 四氢噻喃基 二氧化物、 四氢吡喃基 - 乙氧基 -、 2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 -、 2- 环丙基 - 乙氧基 -、 -O- 环戊 基、 -O- 环己基、 异 - 丁氧基、 仲 - 丁氧基、 二氟 - 异丙氧基 -、 -O- 苯基、 2， 2， 3， 3， 3- 五氟 - 丙 氧基 - 或三氟 - 异丙氧基 -。
     本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 案 为 本 文 中 所 述 的 式 I 化 合 物， 其 中 R4 为 H， R10 为 Me-SO2-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Ph， R6 为 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氟 - 乙氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 -O- 四氢噻喃二 氧化物 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 -SiMe3。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为乙酰氨基 -Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为乙酰基 - 哌 啶 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为酰氨基 -Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为三氟 -MeO-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 CF3-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Cl， OH- 丁氧基 -， 即被 Cl 和 OH 取代的丁氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Cl-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为环己基 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为环戊基 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为环丙基 - 乙氧 基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为二氟 - 异丙氧 基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为五氟 - 丙氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为三氟 - 异丙氧基 -。 本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 三氟 - 乙氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为三氟 - 丙氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 F-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 F- 吡啶基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为异 - 丁氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为异丙氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为异丙氧基， F-Ph-， 即被氟和异丙氧基取代的苯基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为异丙氧基 -Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为二甲基 - 噻唑 基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Me-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Me-SO2-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Me-SO2- 吡啶 基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为吗啉代 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 N(Me)2-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 NH2- 吡啶基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为硝基 -Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 OH， Cl- 异戊基 氧基 -， 即被 Cl 和 OH 取代的异戊基氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 OMe-Me-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 OMe-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 OMe- 吡啶基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为氧杂环丁基 - 丙 氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 Ph-O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为吡啶基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为嘧啶基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为仲 - 丁氧基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为叔丁基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氢呋喃 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氢呋喃 - 乙氧 基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氢吡喃 - 乙氧 基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氢吡喃 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为噻吩基 -。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 1， 1， 2， 2- 四 氟 - 乙氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 2， 2， 2- 三氟乙 氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 1-Me-2， 2， 2- 三 氟乙氧基。
     本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 案 为 本 文 中 所 述 的 式 I 化 合 物，其 中 R4 为 2- 氟 -1- 氟 -Me- 乙氧基。
     本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 案 为 本 文 中 所 述 的 式 I 化 合 物，其 中 R4 为 2-Cl-Me-2-HO-Me- 丙氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 3， 3， 3- 三氟 - 丙 氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 3， 3， 3- 三氟 -2， 2- 二氟 - 丙氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 4-Cl-2-OH- 丁 氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为 ：
     a) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代
     b)-O- 环烷基，
     c)-O- 芳基， 或
     d)-O- 杂环基， 任选取代的乙酰基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物， 其中 R4 为四氟 - 乙氧 基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 乙酰基 - 哌啶 -O-、 氨基 -Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环己 基 -O-、 环戊基 -O-、 环丙基 - 乙氧基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧 基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧基 -、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 氧杂环丁基 - 丙氧基 -、 Ph-O-、 仲 - 丁氧基 -、 四氢呋喃 -O-、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢呋 喃 - 乙氧基 - 或四氢吡喃 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯， 其中
     R1 为氢或 F，
     R2 为氢、 F、 Cl 或 Me， 3
     R 为 Cl、 Me 或 CF3， 4
     R 为四氟 - 乙氧基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 -SiMe3、 乙酰氨基 -Ph-、 乙酰基 - 哌 啶 -O-、 酰氨基 -Ph-、 三氟 -MeO-Ph-、 CF3-Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环己基 -O-、 环戊 基 -O-、 环丙基 - 乙氧基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧基 -、 三氟 - 乙氧 基 -、 三氟 - 丙氧基 -、 F-Ph-、 F- 吡啶基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧基 -、 异丙氧基， F-Ph-、 异丙 氧基 -Ph-、 二甲基 - 噻唑基 -、 Me-Ph-、 Me-SO2-Ph-、 Me-SO2- 吡啶基 -、 吗啉代 -、 N(Me)2-Ph-、 NH2- 吡啶基 -、 硝基 -Ph-、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 OMe-Me-Ph-、 OMe-Ph-、 OMe- 吡啶基 -、 氧杂 环丁基 - 丙氧基 -、 Ph-O-、 吡啶基 -、 嘧啶基 -、 仲 - 丁氧基 -、 叔丁基、 四氢呋喃 -O-、 四氢呋喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 -O- 或噻吩基 -， 11
     且当 R 为 Me-SO2-Ph- 时， R4 为 H，
     且当 R6 为 Me 时， R4 为 Ph，
     R6 为氢或 Me，
     R7 为氢、 Me 或 Et， 8
     R 为氢或 Me，
     X 为 C-R9 并 且 Y 为 C-R10， 其 中 R9 为 氢、 F、 Me 或 MeO， 且 R10 为 氢、 F、 Me、 MeO 或 Me-SO2-Ph-，
     X 为 N 并且 Y 为 CH， 或者 9
     X 为 C-R 并且 Y 为 N， 其中 R9 为氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物或其可药用的活性盐或酯 在制备药物中的用途， 式 M 如下 ：
     其中 ：
     R1 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 2
     R 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 3
     R 为氢、 卤素、 低级烷氧基或低级烷基， 其中低级烷基任选被卤素取代， 4
     R 为 a) 氢，
     b) 卤素，
     c) 低级烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素或羟基，
     d) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代， 9 10
     e)-NR R ，
     f)-S(O)2- 低级烷基，
     g)-Si( 低级烷基 )3，
     h)-O- 环烷基，
     i)-O- 芳基，
     j)-O- 杂芳基，
     k)-O- 杂环基，
     l) 芳基，
     m) 杂芳基， 或
     n) 杂环基，
     其中每个环烷基、 芳基、 杂芳基和杂环基任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝 9 10 基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 -NR R 、 低级烷
     氧基、 卤素 - 低级烷氧基或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     R5 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 6
     R 为氢或低级烷基，
     R7 为氢或低级烷基，
     R8 为氢或低级烷基，
     R9 为氢或低级烷基，
     R10 为氢或低级烷基，
     R11 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基或苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -S(O)2- 低级烷基，
     X 为 a)N 且 Y 为 C-R11，
     b)C-R5 且 Y 为 N， 或 5
     c)C-R 且 Y 为 C-R11，
     所述药物用于治疗精神病、 记忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失 症或阿尔茨海默病。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物或其可药用的活性盐或酯， 其中 ：
     R1 为氢、 卤素或低级烷基， 2
     R 为氢、 卤素或低级烷基， 3
     R 为卤素或低级烷基， 所述低级烷基任选被卤素取代， 4
     R 为 a) 低级烷基， 任选被卤素取代，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     e)-O- 芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     f)-O- 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g)-O- 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     h) 杂芳基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，i) 芳基， 被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤 素 - 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基 - 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基、 卤 素 - 低 级 烷 氧 基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     j) 杂环基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰基、 乙酰氨基、 低级 烷基、 卤素 - 低级烷基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     且当 R11 为苯基时， R4 为氢， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基 或 -S(O)2- 低级烷基，
     且当 R6 为低级烷基时， R4 可以是芳基，
     R5 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 6
     R 为氢或低级烷基，
     R7 为氢或低级烷基，
     R8 为氢或低级烷基，
     R9 为氢或低级烷基，
     R10 为氢或低级烷基，
     R11 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基或苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -S(O)2- 低级烷基，
     X 为 a)N 和 Y 为 C-R11，
     b)C-R5， Y为N或 5
     c)C-R ， Y 为 C-R11。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 X 为 C-R5， Y 为 C-R11， 其中 ：
     R5 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基， 11
     R 为氢、 卤素、 低级烷基、 低级烷氧基或苯基， 其中所述苯基任选被下列基团取代 ： 卤素、 低级烷基或 -S(O)2- 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 X 为 C-R5， Y 为 C-R11， 其中 ：
     R5 为氢、 F、 Me 或 MeO， 11
     R 为氢、 F、 Me、 MeO 或 Me-SO2-Ph-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 X 为 N， Y 为 CH。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 X 为 C-R5， Y 为 N， 其中 5 R 为氢、 卤素、 低级烷基或低级烷氧基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 X 为 -C-R5， Y 为 N， 其 5 中 R 为氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R1 为氢或卤素。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R1 为氢或 F。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R2 为氢、 卤素或低级 烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R2 为氢、 F、 Cl 或 Me。本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R3 为卤素或低级烷基 或卤素 - 低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R3 为 Cl、 Me 或 CF3。 6
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R 为氢或低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R6 为氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R7 为氢或低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R7 为氢、 Me 或 Et。 8
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R 为氢或低级烷基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R8 为氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R4 为 ：
     a) 低级烷基，
     b) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     c)-Si( 低级烷基 )3，
     d)-O- 环烷基，
     e)-O- 芳基，
     e)-O- 杂环基， 任选取代的乙酰基、 ，
     其中作为杂环基一部分的每个 S 任选被氧代取代，
     f) 杂 芳 基， 任选被下列基团取代： 卤 素、 低 级 烷 基、 低 级 烷 氧 基、 -NR9R10 或 -S(O)2- 低级烷基，
     g) 芳基， 被下列基团取代 ： 卤素、 酰氨基、 硝基、 乙酰氨基、 低级烷基、 卤素 - 低级烷 9 10 基、 低级烷氧基 - 低级烷基、 低级烷氧基、 卤素 - 低级烷氧基、 -NR R 或 -S(O)2- 低级烷基， 11 4
     且当 R 为被 -S(O)2- 低级烷基取代的苯基时， R 为氢， 6 4
     且当 R 为低级烷基时， R 可以是芳基。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R4 为四氟 - 乙氧 基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 -SiMe3、 乙酰氨基 -Ph-、 乙酰基 - 哌啶 -O-、 酰氨基 -Ph-、 三 氟 -MeO-Ph-、 CF3-Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环己基 -O-、 环戊基 -O-、 环丙基 - 乙氧 基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧 基 -、 F-Ph-、 F- 吡啶基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧基 -、 异丙氧基， F-Ph-、 异丙氧基 -Ph-、 二甲 基 - 噻唑基 -、 Me-Ph-、 Me-SO2-Ph-、 Me-SO2- 吡啶基 -、 吗啉代 -、 N(Me)2-Ph-、 NH2- 吡啶基 -、 硝基 -Ph-、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 OMe-Me-Ph-、 OMe-Ph-、 OMe- 吡啶基 -、 氧杂环丁基 - 丙氧 基 -、 Ph-O-、 吡啶基 -、 嘧啶基 -、 仲 - 丁氧基 -、 叔丁基、 四氢呋喃 -O-、 四氢呋喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 -O- 或噻吩基 -， 11
     且当 R 为 Me-SO2-Ph- 时， R4 为 H，
     且当 R6 为 Me 时， R4 可以是 Ph。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R4 为 ：
     a) 低级烷氧基， 任选被卤素、 羟基、 环烷基或杂环基取代，
     b)-O- 环烷基，
     c)-O- 芳基， 或
     d)-O- 杂环基， 任选取代的乙酰基、 。本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物， 其中 R4 为四氟 - 乙氧 基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 乙酰基 - 哌啶 -O-、 酰氨基 -Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环 己基 -O-、 环戊基 -O-、 环丙基 - 乙氧基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙 氧基 -、 三氟 - 乙氧基 -、 三氟 - 丙氧基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧基 -、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 氧杂环丁基 - 丙氧基 -、 Ph-O-、 仲 - 丁氧基 -、 四氢呋喃 -O-、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢呋 喃 - 乙氧基 - 或四氢吡喃 -O-。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 M 化合物或其可药用的活性盐或酯， 其中 ：
     R1 为氢或 F，
     R2 为氢、 F、 Cl 或 Me， 3
     R 为 Cl、 Me 或 CF3， 4
     R 为四氟 - 乙氧基 -、 -O- 四氢噻喃二氧化物、 -SiMe3、 乙酰氨基 -Ph-、 乙酰基 - 哌 啶 -O-、 酰氨基 -Ph-、 三氟 -MeO-Ph-、 CF3-Ph-、 Cl， OH- 丁氧基 -、 Cl-Ph-、 环己基 -O-、 环戊 基 -O-、 环丙基 - 乙氧基 -、 二氟 - 异丙氧基 -、 五氟 - 丙氧基 -、 三氟 - 异丙氧基 -、 三氟 - 乙氧 基 -、 三氟 - 丙氧基 -、 F-Ph-、 F- 吡啶基 -、 异 - 丁氧基 -、 异丙氧基 -、 异丙氧基， F-Ph-、 异丙 氧基 -Ph-、 二甲基 - 噻唑基 -、 Me-Ph-、 Me-SO2-Ph-、 Me-SO2- 吡啶基 -、 吗啉代 -、 N(Me)2-Ph-、 NH2- 吡啶基 -、 硝基 -Ph-、 OH， Cl- 异戊基氧基 -、 OMe-Me-Ph-、 OMe-Ph-、 OMe- 吡啶基 -、 氧杂 环丁基 - 丙氧基 -、 Ph-O-、 吡啶基 -、 嘧啶基 -、 仲 - 丁氧基 -、 叔丁基、 四氢呋喃 -O-、 四氢呋 喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 - 乙氧基 -、 四氢吡喃 -O- 或噻吩基 -， 11
     且当 R 为 Me-SO2-Ph- 时， R4 为 H，
     且当 R6 为 Me 时， R4 为 Ph，
     R6 为氢或 Me，
     R7 为氢、 Me 或 Et， 8
     R 为氢或 Me，
     X 为 C-R5 并 且 Y 为 C-R11， 其 中 R5 为 氢、 F、 Me 或 MeO， R11 为 氢、 F、 Me、 MeO 或 Me-SO2-Ph-，
     X 为 N 并且 Y 为 CH， 或 5
     X 为 C-R 并且 Y 为 N， 其中 R5 为氢或 Me。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯， 其特征在于式 Ia ：
     其中 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 n、 X 和 Y 如任何实施方案中所定义。
     本发明的另一个实施方案为本文中所述的式 I 化合物或其可药用的活性盐或酯， 其特征在于式 Ib ：
     其中 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 n、 X 和 Y 如任何实施方案中所定义。
     本发明的另一个实施方案为选自下列的化合物 ：
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(3- 氟 -3 ′ - 甲 磺 酰 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇三氟乙酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲基 - 苯 基 ]]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲氧 基 - 苯基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲氧 基 - 苯基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -3- 基 )- 乙 醇三氟乙酸盐，
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 醇三氟乙酸盐，
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇三氟乙酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5-(3- 甲 磺 酰 基 - 苯 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇双 - 三氟乙酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(5′ - 氟 -[3， 3′ ] 联吡啶 -6- 基 )- 乙 醇三盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3- 氟 -5-(3- 甲氧基 - 苯基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲基 - 苯 基 ]- 乙醇双 - 三氟乙酸盐
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[(rac)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -2- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -2- 基甲氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[1-[4-[(rac)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]-3- 氟 - 苯 氧基 ]-4- 氯 - 丁 -2- 醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -4- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[(rac )-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(5- 异丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )- 乙醇 二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-(3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基 甲氧基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 三甲基硅烷基 - 苯基 )- 乙醇三 氟乙酸盐
     rac- 赤 -[1- 氨基 -2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 苯基 )- 丙 -2- 醇三氟乙酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 叔丁基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸 盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 甲基氨 基 - 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]-2- 氯甲 基 -2- 甲基 - 丙 -1- 醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1- 二氧代 - 六氢 -1-λ6- 噻 喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[1-(4-[4-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]- 哌 啶 -1- 基 )- 乙酮，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三 氟 - 乙 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环戊基氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 环丙基甲氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 异丁氧基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 仲 - 丁氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环己基氧基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2- 氟 -1- 氟甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲氧基甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇 盐酸盐，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -4- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 甲氧基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 嘧啶 -5- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -N-[4′ -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 联苯 -3- 基 ]- 乙 酰胺，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(2′ - 氟 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -1-[4-(6- 氨基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2-(4- 氯 - 苯基 )- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 噻吩 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -1-(2′ - 氯 - 联苯 -4- 基 )-2-(4- 氯 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -1-(3′ - 氯 - 联苯 -4- 基 )-2-(4- 氯 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 4- 二甲基 - 噻唑 -5- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(2′ - 甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(6- 甲氧基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 三氟甲氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 三氟甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(6- 吗啉 -4- 基 - 吡啶 -3- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 甲磺酰基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇，rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇， rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇， rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )-2-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙醇， rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 二甲基氨基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     醇， rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 甲氧基 -2-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙基胺二 盐酸盐，
     rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 乙 氧 基 -2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙基胺三氟乙酸盐，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 苯氧基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五 氟 氟 - 丙 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 硝基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -4′ -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 联苯基 -3- 甲 酸酰胺，
     rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(2 ′ - 氟 -5 ′ - 异 丙 氧 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇， 和
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 异丙氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 醇，
     或其可药用的活性盐或酯 .
     本发明的另一个实施方案为选自下列的化合物 ：
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[(rac)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -2- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -2- 基甲氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[1-[4-[(rac)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]-3- 氟 - 苯 氧基 ]-4- 氯 - 丁 -2- 醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -4- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[(rac)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(5- 异丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )- 乙醇 二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-(3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基甲氧基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]-2- 氯甲 基 -2- 甲基 - 丙 -1- 醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1- 二氧代 - 六氢 -1-λ6- 噻 喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[1-(4-[4-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]- 哌 啶 -1- 基 )- 乙酮，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三 氟 - 乙 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环戊基氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 环丙基甲氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 异丁氧基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 仲 - 丁氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环己基氧基 - 苯基 )- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇， 和
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     或其可药用的活性盐或酯。
     本发明的另 - 个实施方案为选自下列化合物 ：
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-(3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基 甲氧基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]-2- 氯甲 基 -2- 甲基 - 丙 -1- 醇盐酸盐，
     rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇，
     rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1- 二氧代 - 六氢 -1-λ6- 噻 喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙醇，
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐， 和
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐，
     或其可药用的活性盐或酯。
     本发明的另一个实施方案为制备如任何实施方案中所定义的式 I 化合物的方法， 该方法包括 ：
     将式 XXXV 化合物脱保护， 转化为式 I 化合物
     其中 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 n、 X 和 Y 如任何实施方案所定义，
     W 为 BOC、 Fmoc、 Cbz、 三氟乙酰基、 Bn、 Ac、 Tr 或 Ts。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物， 其是通过上文所 定义的方法制备的。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物作为药物的用途。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物用于治疗或预防 由甘氨酸转运蛋白 1 所介导的或者可以通过甘氨酸转运蛋白 1 的抑制可以治疗的疾病或病 症。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物用于治疗精神病、 记忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失症或阿尔茨海默病。
     本发明的另一个实施方案为药物， 该药物包含如任何实施方案中所定义的化合 物。
     本发明的另一个实施方案为药用组合物， 该组合物含有作为活性成分的如任何实 施方案中所定义的化合物和载体和 / 或可药用的辅料。
     本发明的另一个实施方案为药用组合物， 该组合物含有用于治疗或预防由甘氨酸 转运蛋白 1 所介导的或者可以通过甘氨酸转运蛋白 1 的抑制可以治疗的疾病或病症的如任 何实施方案中所定义的化合物。
     本发明的另一个实施方案为药用组合物， 该组合物含有用于治疗精神病、 记忆和 学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失症或阿尔茨海默病的如任何实施方案中所定 义的化合物。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物在生产药物中的 用途， 所述药物用于治疗或预防由甘氨酸转运蛋白 1 所介导的或者可以通过甘氨酸转运蛋 白 1 的抑制可以治疗的疾病或病症。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物在生产药物中的 用途， 所述药物用于治疗精神病、 记忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失症或 阿尔茨海默病。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物在治疗或预防由 甘氨酸转运蛋白 1 所介导或者可以通过抑制甘氨酸转运蛋白 1 而治疗的疾病或病症中的用 途。
     本发明的另一个实施方案为如任何实施方案中所定义的化合物在治疗精神病、 记 忆和学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失症或阿尔茨海默病中的用途。
     本发明的另一个实施方案为治疗和 / 或预防由甘氨酸转运蛋白 1 所介导或者可以 通过抑制甘氨酸转运蛋白 1 而治疗的疾病或病症的方法， 特别是用于治疗精神病、 记忆和 学习功能障碍、 精神分裂症、 痴呆、 注意力缺失症或阿尔茨海默病的方法， 所述方法包括给 予哺乳动物、 特别是人类如任何实施方案中所定义的化合物。
     尽管参照具体的实施方案对本发明进行了描述， 但是本领域技术人员应当理解， 在不背离本发明真实精神和范围的情况下， 可以进行各种改变并且可以采用等同方案替 代。另外， 可以进行各种修改以使得具体的情况、 材料、 组合、 方法、 步骤适应于本发明的目 标精神和范围。所有的此类修改均应当包含在本发明的权利要求范围内。所有的独立实施 方案均可以进行组合。
     式 I 化合物可以根据下列流程制备。原料可以获自商业， 或根据已知的方法制备。 除非另外说明， 任何前面所定义的基团和变量应当继续保留前面所定义的意义。
     流程 1 ： Weinreb 类酰胺 IV( 中间体 1-11) 的制备
     Weinreb 类酰胺可以根据本领域中已知的方法制备自相应的醛 (I`)。在四异丙 基原钛酸酯存在下， 在低级醇 ( 优选甲醇 ) 中， 采用氨处理所述醛， 随后采用氰化物衍生物 ( 优选三甲基甲硅烷基氰化物 ) 处理中间体。通过将该原料在浓无机酸 ( 优选浓盐酸 ) 中 加热回流， 将氨基腈 (II) 水解为氨基酸 (III)。通常采用叔 - 丁基氧基羰基基团将氨基酸 进行 N- 保护， 随后将其与 N， O- 二甲基羟基胺缩合， 获得 Weinreb 酰胺 (IV)。
     流程 2 ： 二芳基衍生物 VII( 中间体 12) 的制备 二芳基衍生物 (VII) 通过 Suzuki 反应根据本领域中已知的下列方法制备 ：
     R13 ＝低级烷基 流程 3 ： 烷氧基 ( 杂 ) 芳烃 IX( 中间体 13-32) 的制备 烷氧基 ( 杂 ) 芳烃 (IX) 通过 Mitsunobu 反应根据本领域中已知的下列方法制备 ：流程 4 ： 氨基醇类 XIII 中间体 33 的制备
     根据本领域中已知的方法， 氨基醇类 (XIII) 可以通过醛 (X) 的氰基硅烷化、 随后 与 Grignard 试剂 (XII) 进行偶合制备。
     R13 为低级烷基， 任选被下列基团取代 ： 卤素、 羟基、 环烷基、 杂环基、 低级烷基或被 卤素或羟基取代的低级烷基。
     流程 5 ： 氟化的烷氧基芳烃 XVI( 中间体 34-35) 的制备
     在碱 ( 通常采用碳酸钾 ) 存在下， 在溶剂 ( 如丙酮 ) 中， 衍生自氟化的醇类的烷氧 基 - 芳烃 (XVI) 可以通过相应的酚 (XIV) 与活化的醇 (XV)( 通常采用其三氟甲磺酸酯 ) 的 缩合进行制备。该方法在本领域中已经充分成熟。
     流程 6 ： 氨基 - 醇类 XX 的制备 - 路线 1
     氨基 - 醇类 (XX) 的合成从芳基锂或芳基镁的卤化物与相应的 Weinreb 酰胺 (IV) 的加成导致产生 N- 保护的氨基酮 (XVII) 开始。将其采用例如硼氢化钠在甲醇中、 于室温 下还原为外消旋的赤 N- 保护的氨基醇 (XIX)， 在酸性条件 ( 通常采用三氟乙酸的二氯甲烷 溶液或氯化氢的 1， 4- 二氧六环溶液 ) 下， 将该氨基醇于 0℃至室温的温度下脱保护， 获得 最终的化合物 (XX) ； 或者， 采用氯化氢的乙醇和 / 或甲醇溶液 ( 分离为稳定的盐酸盐 ) 或 采用三氟乙酸的二氯甲烷溶液 ( 分离为稳定的三氟甲磺酸盐 )， 将酮 (XVII) 脱保护为氨基 酮 (XVIII)， 然后采用例如硼氢化钠甲醇溶液将其还原为终产物 (XX)。可以采用本领域中 已知的反应顺序。
     流程 7 ： 氨基 - 醇类 XX 的制备 - 路线 2
     最终化合物 (XX) 的另一种方法从 4- 卤代芳基酮 (XXI) 与相应的 Weinreb 类酰胺 (IV) 的反应开始， 所述芳基酮通常为 4- 碘芳基酮， 它通过 1-lithio-4- 碘芳基的反应制备， 由 1， 4- 二碘苯和丁基锂在 THF 中于 -78℃制备。由该中间体 (XXI)， 最终的氨基 - 醇 (XX) 可以通过三种路线获得。
     第一种路线 ： 将 N- 保护的氨基 - 酮 (XXI) 还原， 产生 N- 保护的氨基 - 醇 (XXIII)， 将其与硼酸或其酯衍生物在 Suzuki 反应中反应， 获得二芳基化合物 (XIX)， 然后将其脱保
     护， 获得最终的化合物 (XX) ； 或者将 N- 保护的氨基 - 醇 (XXIII) 脱保护， 随后将获得的 4- 碘 - 芳基氨基 - 醇 (XXIV) 经过 Suzuki 芳基化反应， 获得终产物 (XX)。
     第二种路线 ： 将 N- 保护的氨基 - 酮 (XXI) 去保护， 产生氨基 - 酮 (XXII)， 分离为 其盐酸盐或三氟乙酸盐， 将其经 Suzuki 反应， 产生二芳基 - 氨基 - 酮 (XVIII)， 将其还原为 终产物 (XX)。
     第三种路线 ： 将 N- 保护的 4- 碘 - 芳基氨基 - 酮 (XXI) 经过 Suzuki 反应， 产生 N- 保护的二芳基 - 氨基 - 酮 (XVII)， 将其还原为 N- 保护的氨基 - 醇 (XIX)， 它也可以通过 第一种路线获得 ； 或者将其脱保护获得二芳基 - 氨基 - 酮 (XVIII)， 它也可以通过第二种路 线获得。将这些中间体 (XIX 或 XVIII) 去保护或还原， 最终获得目标化合物 (XX)。
     R4 为 -O-R13( 如流程 5 所定义 ) 流程 8 ： 烷氧基 ( 杂 ) 芳基衍生物的制备根据下面所述方法， 通过 Weinreb 类酰胺 (IV) 与 O- 甲硅烷基保护的 1- 卤代 ( 杂 ) 芳基酚以及丁基锂在 THF 中的反应， 获得 O- 甲硅烷基化的 N- 保护的氨基 - 芳基 - 酮 (XXV)， 采用四丁基氟化铵在四氢呋喃中将其选择性脱保护， 获得酚 (XXVI)， 该酚采用醇 在 Mitsunobu 条件下处理， 获得相应的芳基醚 (XVII)。根据已经讨论的反应顺序， 获得氨 基 - 醇类 (XX)。
     流程 9 ： 叔醇类和 N- 烷基化的氨基 - 醇类的制备
     根据本领域中已知的方法， 通过 N- 保护的氨基 - 酮 (XVII) 与低级烷基 - 氯化镁、 低级烷基 - 溴化镁或低级烷基碘化镁在四氢呋喃中的反应， 可以获得叔醇类 (XXVIII)。去 保护后可以获得终产物 (XXVIII)。
     在甲醇中， 于室温下， 采用硼氢化钠将 N- 保护的氨基 - 酮 (XVII) 还原， 获得 N- 保 护的氨基 - 醇 (XIX)。在 XXIX 中， 醇基团通过甲硅烷基化进行保护， 优选为叔丁基 - 二甲 基甲硅烷基基团。双重保护的氨基 - 醇采用强碱 ( 优选为氢化钠 ) 在惰性溶剂 ( 如四氢呋 喃 ) 中、 于室温下去质子化， 随后通过烷基化试剂如低级烷基卤化物优选为甲基碘或乙基 碘 ) 的加成反应。N- 烷基化保护的产物 (XXX) 采用氯化氢的甲醇溶液于室温至回流温度 ( 优选为 50℃ ) 下处理 2-24 小时 ( 优选为 20 小时 )， 获得 N- 烷基化的氨基 - 醇类 (XXXI)。
     流程 10 ： 氨基 - 烷氧基化合物的制备
     在惰性溶剂如四氢呋喃中， 采用强碱 ( 例如氢化钠 ) 和烷基化试剂如低级烷基卤 化物 ( 例如甲基碘和乙级碘 ) 处理 N- 保护的氨基醇 (XXIII)， 获得 N- 保护的烷氧基 - 胺 (XXXII)， 然后将其进一步处理， 获得最终的氨基 - 烷氧基化合物 (XXXIV)。
     流程 11 ： 通过色谱方法在手性固定相上分离立体异构混合物的实施例 ： 可能在合 成的不同步骤中进行
     通过色谱方法在手性固定相上进行外消旋混合物的分离， 例如采用 Chiralcel OD 或 Chiralpak AD 柱， 采用与固定相相容的洗脱液， 例如烃类， 如与低级醇 ( 如乙醇、 正-丙 醇或异丙醇 ) 混合的戊烷、 己烷或庚烷， 优选为庚烷 / 异丙醇或庚烷 / 乙醇混合物。
     应当理解， 本发明的通式 I 化合物可以在任何官能团上衍生化， 从而获得能够在 体内再转化为母体化合物的衍生物。
     实验部分
     中间体的制备
     中间体 1
     rac-[(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔 丁酯
     a)rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙腈
     向 25.0g(158mmol)4- 氯 -3- 氟苯甲醛的 130ml 甲醇和氨饱和的 175ml 甲醇溶液 中加入 54.9ml(52.7g， 185mmol) 原钛酸四异丙酯， 于室温搅拌混合物 1.5 小时， 然后滴加 20.35ml(16.14g， 163mmol) 三甲基甲硅烷基氰， 于室温再搅拌得到的混合物 2 小时， 将反应 混合物倾至 1500ml 冰冷的水中， 用乙酸乙酯萃取， 合并的有机相用盐水洗涤， 经 Na2SO4 干 燥并蒸发， 粗品产物经硅胶快速色谱纯化， 用庚烷和 0-50 ％乙酸乙酯进行梯度洗脱， 得到
     rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙腈， 为桔色油状物。MS(ISN) ： 183.2(M-H)-。
     b)rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐
     将 11.1g(60mmol)rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙腈在 400ml 37％盐酸水溶 液中的混合物加热至 100℃ 20 小时， 然后蒸发反应混合物， 残留物溶于水中， 再次蒸发， 得 到 rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐， 为浅黄色固体。MS(ISP) ： 202.2(M+H)+。
     c)rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙酸
     向 14.4g(60mmol)rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐在 192ml 二氧 六环和 96ml 水中的悬浮液中加入 120ml(120mmol)1N NaOH， 将混合物冷却至 0 ℃， 加入 16.6g(90mmol) 二碳酸二叔丁酯和 5.04g(60mmol) 碳酸氢钠， 然后于室温下搅拌 20h， 浓缩 反应混合物至初始体积的 50％， 加入乙酸乙酯， 用 1N 硫酸氢钾调节 pH 至 2.5-3。分离有机 相， 用乙酸乙酯萃取水相两次， 合并的有机相用盐水洗涤， 经 Na2SO4 干燥并蒸发， 得到 18.2g rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )- 乙酸， 为油状残留物， 放置后结晶。 MS(ISN) ： 302.2(M-H) 。
     d)rac-[(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸 叔丁酯
     向 6.00g(19.76mmol)rac- 叔 丁 氧 基 羰 基 氨 基 -(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )- 乙 酸 在 146ml 二 甲 基 甲 酰 胺 中 的 溶 液 中 加 入 20.71ml(118.6mmol)N- 乙 基 - 二 异 丙 基 胺、 2.07g(20.75mmol)N， O- 二 甲 基 羟 胺 盐 酸 盐 和 8.26g(24.70mmol)O-(1H- 苯 并 三 唑 -1- 基 )-N， N， N’ ， N’ - 四甲基四氟硼酸脲 (TBTU)， 于 室 温 搅 拌 溶 液 30min， 用水 稀 释 反 应 混 合 物， 搅 拌 得 到 的 悬 浮 液 15min， 过 滤 沉 淀， 用 水 洗 涤 并 干 燥， 得 到 5.18g rac-[(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯， 为 + + 无色固体。MS(ISP) ： 347.2(M+H) 和 247.1((M-Boc)+H) (100％ )。
     中间体 2
     rac-[(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸 叔丁酯
     a)rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )- 乙腈
     以与中间体 1a) 类似的方法， 由 4- 氯 -3- 甲基 - 苯甲醛制备标题化合物。 MS(ISN) ： 179.1(M-H) 。
     b)rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐
     以与中间体 1b) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )- 乙腈制备标 题化合物 rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐。MS(ISN) ： 198.3(M-H)-。
     c)rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )- 乙酸
     以与中间体 1c) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐 制备标题化合物。MS(ISN) ： 298.1(M-H)-。
     d)rac-[(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 -3- 甲基 - 苯 基 )- 乙酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 343.2(M+H)+。
     中间体 3rac-[(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 a)rac- 氨基 -(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )- 乙腈
     以与中间体 1a) 类似的方法， 由 4- 氯 -2- 氟 - 苯甲醛制备标题化合物。MS(ISN) ： 182.9(M-H) 。
     b)rac- 氨基 -(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐
     以与中间体 1b) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )- 乙腈制备标题 化合物。MS(ISN) ： 202.4(M-H) 。
     c)rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )- 乙酸
     以与中间体 1c) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(4- 氯 -2- 氟 - 笨基 )- 乙酸盐酸盐制 备标题化合物。MS(ISN) ： 302.3(M-H) 。
     d)rac-[(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸 叔丁酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )- 乙 酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 347.3(M+H)+。
     中间体 4
     rac-[(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸 叔丁酯
     a)rac- 氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙腈
     以与中间体 1a) 类似的方法， 由 4- 氯 -3- 甲基 - 苯甲醛制备标题化合物， 桔色固 体。
     b)rac- 氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐
     以与中间体 1b) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙腈制备标 题化合物， 无色固体。
     c)rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙酸
     以与中间体 1c) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐 制备标题化合物。MS(ISN) ： 298.3(M-H)-。
     d)rac-[(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯 基 )- 乙酸制备标题化合物， 灰白色固体。
     中间体 5
     rac-[(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯
     a)rac- 氨基 -(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙腈
     以与中间体 1a) 类似的方法， 由 3- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醛制备标题化合物。 MS(ISN) ： 217.3(M-H) 。
     b)rac- 氨基 -(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐
     以与中间体 1b) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙腈制
     备标题化合物。MS(ISN) ： 236.2(M-H)-。
     c)rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙酸
     以与中间体化合物 1c) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙 酸盐酸盐制备标题化合物。MS(ISN) ： 292.3((M-CO2)-H)-。
     d)rac-[(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯 基 )- 乙酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 381.1(M+H)+。
     中间体 7
     rac-[(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸 叔丁酯
     a)rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙酸
     以与中间体 1c) 类似的方法， 由 rac- 氨基 -(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )- 乙酸盐酸盐 制备标题化合物。MS(ISN) ： 282.0(M-H)-。
     b)rac-[(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3- 氟 -4- 甲基 - 苯 基 )- 乙酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 327.1(M+H)+。
     中间体 8
     rac-[(4- 氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(4- 氯 - 苯基 )- 乙酸制 + 备标题化合物。MS(ISP) ： 329.1(M+H) 。
     中间体 9
     rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁 酯
     以与中间体 1d) 类似的方法， 由 rac- 叔丁氧基羰基氨基 -(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙 + 酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 363.1(M+H) 。
     中间体 10
     rac-[( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔 丁酯
     以 与 中 间 体 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 叔 丁 氧 基 羰 基 氨 基 -(4- 三 氟 甲 基 - 苯 基 )- 乙酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 363.4(M+H)+。
     中间体 12
     3-(4- 溴 -2- 甲基 - 苯基 )-5- 氟 - 吡啶
     以与实施例 1b) 类似的方法， 由 5- 溴 -2- 碘甲苯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题 化合物。MS(ISP) ： 265.8 和 267.9(M+H)+。
     中间体 13
     rac-3- 溴 -2- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 3- 溴 -6- 羟基 -2- 甲基吡啶和 rac-3- 羟基 - 四氢呋喃制备标题化合物 ： 无色固体。
     中间体 14
     rac-3-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 呋喃
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 4- 溴 -3- 氟苯酚和 rac-3- 羟基 - 四氢呋喃制备 + 标题化合物。MS(EI) ： 260 和 262M 。
     中间体 15
     3- 溴 -2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶
     以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 3- 溴 -6- 羟 基 -2- 甲 基 吡 啶 和 四 氢 -4H- 吡 喃 -4- 醇制备标题化合物， 无色固体。
     中间体 16
     4-(4- 溴 -2- 氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 吡喃
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 4- 溴 -2- 氟苯酚和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制备标 + 题化合物。MS(EI) ： 274 和 276M 。
     中间体 17
     rac-5- 溴 -2-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 5- 溴 -2- 羟基吡啶和 rac-3- 羟基 - 四氢呋喃制 备标题化合物， 无色固体。
     中间体 18
     4-(4- 溴 -2， 6- 二氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 吡喃
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 4- 溴 -2， 6- 二氟苯酚和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制 + 备标题化合物。MS(EI) ： 292 和 294M 。
     中间体 19
     5- 溴 -4- 甲基 -2-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶
     以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 5- 溴 -2- 羟 基 -4- 甲 基 吡 啶 和 四 氢 -4H- 吡 喃 -4- 醇制备标题化合物， 无色固体。
     中间体 20
     5- 溴 -2-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 5- 溴 -2- 羟基吡啶和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制备 标题化合物， 无色固体。
     中间体 21
     rac-2- 溴 -5-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 2- 溴 -5- 羟基吡啶和 rac-3- 羟基 - 四氢呋喃制 + 备标题化合物。MS(EI) ： 243 和 245M 。
     中间体 22
     rac-5- 溴 -4- 甲基 -2-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 5- 溴 -2- 羟基 -4- 甲基吡啶和 rac-3- 羟基 - 四 氢呋喃制备标题化合物， 无色液体。
     中间体 23
     2- 溴 -5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶以与实施例 9c) 类似的方法， 由 5- 溴 -5- 羟基吡啶和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制备 标题化合物。MS(ISP) ： 258.0 和 259.9(M+H)+。
     中间体 24
     5- 溴 -3- 甲基 -2-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶
     以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 5- 溴 -2- 羟 基 -3- 甲 基 吡 啶 和 四 氢 -4H- 吡 喃 -4- 醇制备标题化合物， 无色固体。
     中间体 25
     3- 溴 -6- 异丙氧基 -2- 甲基 - 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 3- 溴 -6- 羟基 -2- 甲基吡啶和异丙醇制备标题化 合物， 无色液体。
     中间体 26
     rac-2-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基甲基 )- 四氢 - 呋喃
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 4- 溴 -3- 氟苯酚和 rac-2- 羟基甲基 - 四氢呋喃 制备标题化合物。MS(EI) ： 274 和 276M+。
     中间体 27
     rac-2-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基甲基 )- 氧杂环丁烷
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 4- 溴 -3- 氟苯酚和 rac-2- 羟基甲基 - 氧杂环丁 烷制备标题化合物。MS(EI) ： 260 和 262M+。
     中间体 28
     5- 溴 -2- 异丙氧基 -4- 甲基 - 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 5- 溴 -2- 羟基 -4- 甲基吡啶和异丙醇制备标题化 合物， 无色液体。
     中间体 29
     rac-5- 溴 -3- 甲基 -2-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 5- 溴 -2- 羟基 -4- 甲基吡啶和 rac-3- 羟基甲 基 - 四氢呋喃制备标题化合物， 无色固体。
     中间体 30
     2- 溴 -5- 异丙氧基 - 吡啶
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 2- 溴 -5- 羟基吡啶和异丙醇制备标题化合物。 + MS(EI) ： 215 和 217M 。
     中间体 31
     4-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 吡喃
     以与实施例 9c) 类似的方法， 由 4- 溴 -3- 氟苯酚和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制备标 + 题化合物。MS(EI) ： 274 和 276M 。
     中间体 32
     3-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基甲基 )-3- 甲基 - 氧杂环丁烷
     以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 4- 溴 -3- 氟 苯 酚 和 (3- 甲 基 - 氧 杂 环 丁 -3- 基 )- 甲醇制备标题化合物。MS(EI) ： 274 和 276M+。
     中间体 33rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇
     于室温下， 搅拌 4- 碘 - 苯甲醛 (4.64g)、 三甲基甲硅烷基氰 (2.9ml， 1.1eq) 和碘化 锌 (5mg， 0.1％ ) 的混合物 30 分钟 ( 放热反应 )， 然后在 THF(40ml) 中稀释产生的混合物， 然 后向反应混合物中缓慢加入 1M 的 4- 氯苯基 - 溴化镁的乙醚 (40ml， 2eq) 溶液， 于室温再搅 拌 3 小时， 随后将反应混合物冷却至 -78℃， 加入甲醇 (40ml)， 随后用 5 分钟加入硼氢化钠 (1.57g， 2eq)， 然后用 4 小时使反应混合物温热至室温， 于室温搅拌过夜。 此后， 加入 60ml 的 HCl(3M) 溶液， 于室温下搅拌反应混合物 2 小时， 用乙醚稀释反应混合物， 用乙醚洗涤水相 两次， 然后再用水萃取所有的有机萃取物一次， 合并的水相用 NaOH(3N) 中和， 然后用 10％ NaHCO3 溶液碱化， 最后再用乙酸乙酯萃取水溶液数次， 合并的萃取物经 Na2SO4 干燥， 过滤并 真空浓缩。反复从乙酸乙酯中重结晶几次， 用二异丙基醚研磨， 得到标题化合物， 为白色固 体 (7.47g， 12.6％ )。
     中间体 34
     1- 溴 -2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五氟 - 丙氧基 )- 苯
     由 4- 溴 -3- 氟 苯 酚 和 2， 2， 3， 3， 3， - 五氟丙基三氟甲磺酸酯和碳酸钾在 丙 酮 中 于 室 温 反 应 18 小 时 制 备 标 题 化 合 物， 经 Kugelrohr 蒸 馏， 得 到 无 色 油 状 物。 b.p.105-110℃ /12mbar。
     中间体 35
     rac-1- 溴 -4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯
     以与中间体 34 类似的方法， 由 4- 溴苯酚和 rac- 三氟 - 甲磺酸 2， 2， 2- 三氟 -1- 甲 基 - 乙基酯制备标题化合物， 经 Kugelrohr 蒸馏， 得到无色液体， b.p.110-130℃ /11mbar。
     实施例化合物的制备
     实施例 1
     rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(3- 氟 -3 ′ - 甲 磺 酰 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇三氟乙酸盐
     a)rac-[2-(4- 溴 -2- 氟 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯
     于 -78 ℃ 向 1.75g(5.78mmol)1- 溴 -3- 氟 -4- 碘 - 苯 在 12ml 无 水 四 氢 呋 喃 中 的 搅 拌 溶 液 中 加 入 3.61ml(5.78mmol) 的 1.6M 丁 基 锂 的 己 烷 溶 液， 1h 后， 加入 0.600g(1.65mmol)rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9)， 于 -78 ℃再搅拌 4h， 加入饱和的氯化铵水溶液骤冷反应混合 物， 温热至室温， 用乙酸乙酯萃取， 用盐水洗涤合并的萃取物， 经 Na2SO4 干燥， 过滤并蒸
     发， 粗品产物经硅胶快速色谱纯化， 以纯庚烷开始， 用庚烷 /AcOEt 进行梯度洗脱， 得到 rac-[2-(4- 溴 -2- 氟 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯， 为无色粘稠的油状物。MS(ISP) ： 476.0 和 477.9(M+H)+。
     b)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3- 氟 -3 ′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     向 0.450g(0.943mmol)rac-[2-(4- 溴 -2- 氟 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯的 10.5ml 甲苯 / 乙醇 19 ∶ 1 溶液中加入 69mg(0.094mmol) PdCl2(dppf)、 0.238g(2.83mmol) 碳酸氢钠、 5ml 水和 212mg(1.04mmol)3- 甲基磺酰基苯基 硼酸， 将混合物加热至回流 18h， 冷却反应混合物至室温， 通过 Dicalite 垫过滤， 用叔丁基 甲基醚萃取滤液， 用盐水洗涤合并的萃取物， 经 Na2SO4 干燥， 过滤并蒸发， 粗品产物经硅胶 快速色谱纯化， 用含有 10-50％ AcOEt 的庚烷 /AcOEt 进行梯度洗脱， 得到 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯基 )-2-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯， 无色固体。MS(ISN) ： 550.2 和 552.2(M-H)-。
     c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     向 178mg(0.322mmol)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联 苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯的 2ml 四氢呋喃和 2ml 甲醇溶液中加入 13.4mg 硼氢化钠， 于室温搅拌溶液 1h， 反应物通过加入 10ml 水骤冷， 过滤沉淀， 用水、 戊烷洗涤并 干燥， 得到 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯， 无色粉末。MS(ISP) ： 554.4(M+H)+ 和 571.5(M+NH4)+(100％ )。
     d)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(3- 氟 -3 ′ - 甲 磺 酰 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇三氟乙酸盐
     向 97mg(0.175mmol)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(3- 氟 -3 ′ - 甲 磺 酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯的 3ml 二氯甲烷的溶液中加入 1.40g(12.25mmol) 三氟乙酸， 于室温搅拌混合物 1h， 减压蒸发反应混合物， 用乙醚研磨， 过 滤沉淀并干燥， 得到 rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇三氟乙酸盐， 无色粉末。MS(ISP) ： 454.0 和 456.0(M+H)+。
     实施例 2
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲基 - 苯 基 ]]- 乙醇二盐酸盐
     a)rac-[2-(4- 溴 -2- 甲基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 5- 溴 -2- 碘甲苯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 473.9(M+H)+ 和 373.9((M-Boc)+H)+.
     b)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲基 - 苯基 ]-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac-[2-(4- 溴 -2- 甲基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 489.1 和 491.2(M+H)+。
     c)rac- 赤 -[(1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲 基 - 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 )- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲基 - 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 }- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 491.2 和 493.1(M+H)+。
     d)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲 基 - 苯基 ]]- 乙醇二盐酸盐
     以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[(1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲基 - 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 )- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物， 但是采用 4N HCl/ 二氧六环在二氧六环中的溶液于室温下进行 16h。 MS(ISP) ： 391.0 和 392.9(M+H)+。
     实施例 3
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲氧 基 - 苯基 ]- 乙醇二盐酸盐
     a)rac-[2-(4- 溴 -3- 甲氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 2- 溴 -5- 碘苯甲醚制备标题化合物。 MS(ISN) ： 488.1(M-H)-。
     b)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-3- 甲 氧 基 - 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac-[2-(4- 溴 -3- 甲氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二 氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISN) ： 503.0(M-H)- 和 429.01((M-tBuOH)-H)-。
     c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲氧基 - 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-3- 甲氧基 - 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 507.2 和 509.2(M+H) 。
     d)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲氧 基 - 苯基 ]- 乙醇二盐酸盐
     以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[(1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲基 - 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 )- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 407.1 和 409.1(M+H)+。
     实施例 4
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲氧 基 - 苯基 ]- 乙醇二盐酸盐
     a)rac-[2-(4- 溴 -2- 甲氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 4- 溴 -1- 碘 -2- 甲氧基 - 苯制备标题化 合物。MS(ISP) ： 490.0(M+H)+ 和 390.0((M-Boc)+H)+(100％ )。
     b)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲 氧 基 - 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1b) 类似的方法， 采用 rac-[2-(4- 溴 -2- 甲氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二 氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 507.4(M+H)+(100％ ) 和 522.7(M+NH4)+。
     c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲氧基 - 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲氧基 - 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 507.2 和 509.2(M+H) 。
     d)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-2- 甲氧 基 - 苯基 ]- 乙醇二盐酸盐
     以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲氧基 - 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 407.1 和 409.0(M+H) 。
     实施例 5
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -3- 基 )- 乙 醇三氟乙酸盐
     a)rac-[2-(3- 溴 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1- 溴 -3- 碘苯制备标题化合物。MS(ISP) ： 460.1(M+H)+ 和 359.9((M-Boc)+H)+(100％ )。
     b)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3 ′ - 甲磺酰基 - 联苯 -3- 基 )-2- 氧代 - 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2-(3- 溴 - 苯 基 )-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 3- 甲 基 磺 酰 基 苯 基 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISP) ： 551.5((M+NH4)+， MS(ISN) ： 532.2(M-H)
     c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -3- 基 )- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3 ′ - 甲磺酰 基 - 联苯 -3- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 553.1 和 + 555.2(M+NH4)
     d)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -3- 基 )- 乙 醇三氟乙酸盐
     以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -3- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 436.1 和 438.0(M+H) 。
     实施例 6
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇盐酸盐
     a)(-)-[(1S， 2R)-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(3- 氟 -3 ′ - 甲 磺 酰 基 - 联 苯 -4- 基 )-2- 羟 基 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 (+)-[(1R， 2S)-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     通 过 在 Chiralcel OD 柱 上 色 谱、用 庚 烷 / 异 丙 醇 85 ∶ 15 洗 脱 分 离 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(3- 氟 -3 ′ - 甲 磺 酰 基 - 联 苯 -4- 基 )-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物， 为无色粉末。1st 峰 (-)- 旋转。MS(ISP) ： 554.2(M+H)+ 和 571.2(M+NH4)+(100 ％ ) ； 2nd 峰 (+)- 旋 转。MS(ISP) ： 554.2(M+H)+ 和 571.2(M+NH4)+(100％ )。
     b)(1R， 2S 或 1S， 2R)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇盐酸盐
     以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法， 由 (-)-[(1S， 2R 或 1R， 2S)-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(3- 氟 -3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题 化合物。MS(ISP) ： 454.0 和 456.0(M+H)+。
     实施例 7
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 醇三氟乙酸盐
     a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1， 4- 二 - 碘苯制备标题化合物。MS(ISP) ： + 506.1(M+H) 和 MS(ISN) ： 503.9(M-H) 。
     b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸 叔丁酯
     以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 508.1(M+H)+ 和 MS(ISN) ： 505.9(M-H)-。
     c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 3- 甲基磺酰基苯基硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 536.0(M+H)+。
     d)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 醇三氟乙酸盐
     以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 436.1 和 438.2(M+H) 。
     实施例 8
     (1R， 2S 或 1S， 2R)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇三氟乙酸盐
     a)[(1S， 2R 或 1R， 2S)-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯
     通 过 在 Chiralpak AD 柱 上 色 谱 分 离 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯获得标题化合物， 采用庚烷 / 异丙醇 85 ∶ 15 st + 洗脱， 第 1 峰， 无色粉末。MS(ISP) ： 508.0(M+H) 和 433.9((M-tBuOH)+H)+。
     b)[(1S， 2R 或 1R， 2S)-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1b) 类似的方法， 由 [(1S， 2R 或 1R， 2S)-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 477.1 和 479.1(M+H)+。
     c)(1R， 2S 或 1S， 2R)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙醇三氟乙酸盐
     以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 [(1S， 2R 或 1R， 2S)-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合 物。MS(ISP) ： 377.2 和 379.1(M+H)+， 360.0 和 362.1((M-NH3)+H)+。
     实施例 9
     rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇
     a)rac-[2-[4-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )- 苯基 ]-1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(4- 氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰 基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 8) 和 (4- 溴 - 苯氧基 )- 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷制 备标题化合物。MS(ISP) ： 476.0(M+H)+。
     b)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     于室温下， 向 1.37g(2.88mmol)rac-[2-[4-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )- 苯 基 ]-1-(4- 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 的 30ml 甲 醇 溶 液 中 加 入 3.45ml(3.45mmol)1M 四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液。10min 后， 用乙醚稀释反应混合物， 用 碳酸氢钠溶液洗涤溶液两次， 用盐水洗涤一次， 经 Na2SO4 干燥， 过滤并蒸发， 残留物经硅胶 快速色谱纯化， 用庚烷 / 乙酸乙酯 0-80％乙酸乙酯梯度洗脱， 用二异丙基醚研磨纯化的化 合物， 过滤， 干燥， 获得无色固体。MS(ISN) ： 360.2(M-H) 。
     c)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯
     向 250mg(0.691mmol)rac-[1-(4- 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯、 257mg(0.864mmol) 三 苯 基 膦 和 84.7mg(0.829mmol) 四 氢 - 吡 喃 -3- 醇的 8.5ml 四氢呋喃的溶液中加入 191mg(0.829mmol) 偶氮二甲酸 - 叔丁基酯， 于室 温搅拌反应混合物 2 小时， 然后蒸发反应混合物， 经硅胶快速色谱纯化， 用庚烷 / 乙酸乙酯 0-30％乙酸乙酯梯度洗脱， 获得为无色固体的标题化合物。MS(ISN) ： 444.2(M-H)-。
     d)rac-[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 酮盐酸盐

    [1000] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡 喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 346.1 和 + 348.2(M+H) 。

    [1001] e)rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1002] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -3- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 348.2(M+H)+， 330.1((M-H2O)+H)+。

    [1003] 实施例 10

    [1004] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐
     a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 异丙氧基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和异丙醇制备标题化合物。MS(ISP) ： 404.4(M+H)+。

    [1008] b)rac- 赤 -[1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1009] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯 基 )-2-(4- 异 丙 氧 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISN) ： 404.3(M-H)- 和 464.1((M+AcOH)-H)-。

    [1010] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐

    [1011] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 异 丙 氧 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 306.1(M+H)+， 288.1((M-NH3)+H)+。

    [1012] 实施例 11

    [1013] rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5-(3- 甲 磺 酰 基 - 苯 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇双三氟乙酸盐

    [1007] a)rac-[2-(5- 溴 - 吡啶 -2- 基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1016] 于 0℃， 向 0.705g(2.41mmol)5- 溴 -2- 碘吡啶的 4.8ml 无水四氢呋喃溶液中滴加 1.20ml(2.41mmol) 的 2M 异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。 于 0℃搅拌混合物 1.5h， 然后加入 0.250g(0.688mmol)rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9)， 去除冰浴， 于室温继续搅拌 2h， 加入 7ml 饱和的氯化铵水溶液 骤冷反应物， 用水稀释混合物， 用乙酸乙酯萃取， 用盐水洗涤合并的萃取物， 经 Na2SO4 干燥，

    [1015] 过滤并蒸发， 粗品产物经硅胶快速色谱纯化， 用以 5％乙酸乙酯开始的庚烷 / 乙酸乙酯进 行梯度洗脱， 得到标题化合物， 为淡黄色固体。MS(ISP) ： 459.1 和 461.1(M+H)+， 403.0 和 + 405.1((M- 异丁烯 )+H) (100％ )。

    [1017] b)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[5-(3- 甲磺酰基 - 苯基 )- 吡啶 -2- 基 ]-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1018] 以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac-[2-(5- 溴 - 吡啶 -2- 基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 3- 甲 基 磺 酰 基 苯 基 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISP) ： 535.1 和 536.1(M+H)+， 479.1 和 481.0((M- 异丁烯 )+H)+(100％ )。

    [1019] c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[5-(3- 甲 磺 酰 基 - 苯 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1020] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[5-(3- 甲磺酰 基 - 苯基 )- 吡啶 -2- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 537.3 和 539.2(M+H)+。

    [1021] d)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5-(3- 甲 磺 酰 基 - 苯 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇双三氟乙酸盐

    [1022] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[5-(3- 甲磺酰基 - 苯基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 437.1 和 439.1(M+H)+。

    [1023] 实施例 12

    [1024] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(5′ - 氟 -[3， 3′ ] 联吡啶 -6- 基 )- 乙 醇三盐酸盐

    [1025] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(5′ - 氟 -[3， 3′ ] 联吡啶 -6- 基 )-2- 氧代 - 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac-[2-(5- 溴 - 吡啶 -2- 基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 476.1 和 478.1(M+H)+。

    [1028] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(5′ - 氟 -[3， 3′ ] 联吡啶 -6- 基 )-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1029] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(5′ - 氟 -[3， 3′ ] 联吡啶 -6- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 478.1 和 + + 480.1(M+H) ， 422.0 和 424.1((M- 异丁烯 )+H) (100％ )。

    [1030] c)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(5 ′ - 氟 -[3， 3′]联吡啶 -6- 基 )- 乙醇三盐酸盐

    [1031] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(5′ - 氟 -[3， 3′ ] 联吡啶 -6- 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 378.0 + 和 380.0(M+H) 。

    [1032] 实施例 13

    [1033] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3- 氟 -5-(3- 甲氧基 - 苯基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1034] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲 氧 基 - 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1036] 以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac-[2-(4- 溴 -2- 甲氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二 氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 505.4 和 507.4(M+H)+。

    [1037] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[3- 氟 -5-(3- 甲 氧 基 - 苯 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1038] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-2- 甲氧基 - 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + + 507.1 和 509.3(M+H) ， 451.0 和 453.0((M- 异丁烯 )+H) (100％ )。

    [1039] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3- 氟 -5-(3- 甲氧基 - 苯基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1040] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[3- 氟 -5-(3- 甲氧基 - 苯基 )- 吡啶 -2- 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制 备标题化合物。MS(ISP) ： 407.1 和 409.0(M+H)+。

    [1041] 实施例 14

    [1042] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲基 - 苯 基 ]- 乙醇双三氟乙酸盐

    [1035] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲基 - 苯基 ]-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1045] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 3-(4- 溴 -2- 甲基 - 苯基 )-5- 氟 - 吡啶 ( 中间体 12) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 489.2 和 491.1(M+H)+。

    [1044] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-3- 甲 基 - 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1047] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-3- 甲基 - 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 491.2 和 493.2(M+H)+。

    [1048] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )-3- 甲 基 - 苯基 ]- 乙醇双三氟乙酸盐

    [1049] 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )-3- 甲基 - 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 391.0 和 392.9(M+H)+。

    [1050] 实施例 15

    [1051] rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1046] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[2- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1054] 以 与 实 施 例 1a) 类 似 的 方 法， 由 rac-[(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-( 甲 氧 基 - 甲 基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-3- 溴 -2- 甲基 -6-( 四

    [1053] 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 ( 中 间 体 13) 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 481.2(M+H)+ 和 483.2((M-Boc)+H)+(100％ )。

    [1055] b)rac- 赤 -[rac-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[2- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1056] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 甲基 -6-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 483.3 和 485.2(M+H)+。

    [1057] c)rac- 赤 -[rac-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[2- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1058] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[2- 甲 基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 383.1 和 385.1(M+H)+。

    [1059] 实施例 16

    [1060] rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1061] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[2- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1063] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-3-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 呋 喃 ( 中间体 14) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 484.3 和 486.2(M+H)+， 428.1 和 430.1((M- 异 + + 丁烯 )+H) (100％ )， 384.1 和 385.9((M-Boc)+H) 。

    [1064] b)rac- 赤 -[rac-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1065] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 甲基 -6-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 486.3 和 488.2(M+H)+。

    [1066] c)rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1067] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 386.0 和 388.0(M+H) 。

    [1068] 实施例 17

    [1062] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1070] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[2- 甲 基 -6-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1072] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 3- 溴 -2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 ( 中间体 15) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 493.1 和 495.3(M-H)-。

    [1071] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1074] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 甲基 -6-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 497.2 和 499.1(M+H)+。

    [1075] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1076] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[2- 甲 基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 397.1 和 399.1(M+H)+。

    [1077] 实施例 18

    [1078] rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1073] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1081] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 4-(4- 溴 -2- 氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 吡喃

    [1080] ( 中间体 16) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 496.1 和 498.2(M-H)-。

    [1082] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[3- 氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1083] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + + 500.2 和 502.1(M+H) ， 426.1 和 428.1((M-H2O- 异丁烯 )+H) (100％ )。

    [1084] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3- 氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1085] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[3- 氟 -4-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 400.2 和 402.1(M+H) 。

    [1086] 实施例 19

    [1087] rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1088] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1090] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-5- 溴 -2-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧 基 )- 吡啶 ( 中间体 17) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 465.0 和 467.0(M-H)-。

    [1091] b)rac- 赤 -[rac-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1092] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[6-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 469.1 和 471.1(M+H)+。

    [1093] c)rac- 赤 -[rac-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1094] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化 合物。MS(ISP) ： 369.1 和 370.9(M+H)+。

    [1095] 实施例 20

    [1096] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基

    [1089] 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1097] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1099] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 4-(4- 溴 -2， 6- 二氟 - 苯氧基 )- 四 氢 - 吡 喃 ( 中 间 体 18) 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 516.1 和 518.1(M+H)+， 416.2 和 + 418.0((M-Boc)+H) (100％ )。

    [1100] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1101] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[3， 5- 二氟 -4-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS (ISP) ： 518.2 和 520.1(M+H)+， 535.4 和 537.3(M+NH4)+(100％ )。

    [1102] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[3， 5- 二氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1103] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[3， 5- 二 氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合 物。MS(ISP) ： 418.0 和 420.1(M+H)+。

    [1104] 实施例 21

    [1105] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1098] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4- 甲 基 -6-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1108] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基

    [1107] 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 5- 溴 -4- 甲基 -2-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 ( 中间体 19) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 493.1 和 495.3(M-H)-。

    [1109] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1110] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4- 甲基 -6-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 497.4 和 499.3(M+H)+。

    [1111] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1112] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[4- 甲 基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 397.1 和 399.1(M+H)+。

    [1113] 实施例 22

    [1114] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1115] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[6-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1117] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 5- 溴 -2-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 ( 中间体 20) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 479.1 和 481.2(M-H)-。

    [1118] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1119] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[6-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 483.2 和 485.2(M+H)+。

    [1120] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1121] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化 合物。MS(ISP) ： 383.1 和 385.0(M+H)+。

    [1122] 实施例 23

    [1116] rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1124] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[5-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1126] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-2- 溴 -5-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧 基 )- 吡啶 ( 中间体 21) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 465.0 和 467.0(M-H)-。

    [1127] b)rac- 赤 -[rac-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[5-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1125] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[5-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 469.1 和 471.2(M+H)+。

    [1129] c)rac- 赤 -[rac-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1130] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[5-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化 合物。MS(ISP) ： 369.1 和 371.0(M+H)+。

    [1131] 实施例 24

    [1132] rac- 赤 -[(rac)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1128] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1135] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-5- 溴 -4- 甲基 -2-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 ( 中间体 22) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 479.0 和 481.0(M-H)-。

    [1136] b)rac- 赤 -[rac-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[4- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋

    [1134] 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1137] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4- 甲基 -6-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 483.3 和 485.2(M+H)+。

    [1138] c)rac- 赤 -[(rac )-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1139] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[rac-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[4- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制 备标题化合物。MS(ISP) ： 383.1 和 385.1(M+H)+。

    [1140] 实施例 25

    [1141] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1142] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[5-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1144] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 2- 溴 -5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 ( 中间体 23) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 481.2 和 483.1(M+H)+。

    [1145] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1146] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[5-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 483.2 和 485.2(M+H)+。

    [1147] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡 啶 -2- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1148] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-[5-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -2- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化 合物。MS(ISP) ： 383.1 和 385.1(M+H)+。

    [1149] 实施例 26

    [1150] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1143] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[5- 甲 基 -6-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1153] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 5- 溴 -3- 甲基 -2-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 ( 中间体 24) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 493.1 和 495.2(M-H)-。

    [1154] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1155] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[5- 甲基 -6-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 497.2 和 499.1(M+H)+。

    [1156] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1157] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[5- 甲 基 -6-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 397.1 和 399.1(M+H)+。

    [1158] 实施例 27

    [1159] rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -2- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐

    [1152] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(6- 异丙氧基 -2- 甲基 - 吡啶 -3- 基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 3- 溴 -6- 异丙氧基 -2- 甲基 - 吡啶 ( 中 间体 25) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 453.2 和 455.2(M+H)+。

    [1163] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(6- 异 丙 氧 基 -2- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(6- 异 丙 氧 基 -2- 甲基 - 吡啶 -3- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 455.3 和 457.3(M+H)+。

    [1165] c)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -2- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐

    [1166] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(6- 异 丙氧基 -2- 甲基 - 吡啶 -3- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 355.2 + 和 357.1(M+H) 。

    [1167] 实施例 28

    [1168] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -2- 基甲氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1169] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1171] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-2-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基甲基 )- 四 氢 - 呋喃 ( 中间体 26) 制备标题化合物， 无色胶状物。

    [1172] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1173] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 呋喃 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物， 无 色胶状物。

    [1174] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 呋喃 -2- 基 - 甲 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1175] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 呋喃 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 400.2 和 402.1(M+H)+。

    [1176] 实施例 29

    [1177] rac- 赤 -[1-[4-[(rac)-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]-3- 氟 - 苯 氧基 ]-4- 氯 - 丁烷 -2- 醇盐酸盐

    [1170] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[2- 氟 -4-( 氧 杂 环 丁 -2- 基 - 甲 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1180] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-2-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基甲基 )- 氧 杂环丁烷 ( 中间体 27) 制备标题化合物， 无色胶状物。

    [1181] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 氧杂环丁 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1182] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 氧杂 环丁 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物， 无色胶 状物。

    [1183] c)rac- 赤 -[1-[4-[(rac )-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1- 羟 基 - 乙 基 ]-3- 氟 - 苯氧基 ]-4- 氯 - 丁烷 -2- 醇盐酸盐

    [1184] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 氧 杂环丁 -2- 基 - 甲氧基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 424.0 和 426.1(M+H)+。

    [1185] 实施例 30

    [1186] rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -4- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐

    [1179] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(6- 异丙氧基 -4- 甲基 - 吡啶 -3- 基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1189] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 5- 溴 -2- 异丙氧基 -4- 甲基 - 吡啶 ( 中 间体 28) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 453.1 和 455.2(M+H)+。

    [1190] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(6- 异 丙 氧 基 -4- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1191] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(6- 异 丙 氧 基 -4- 甲基 - 吡啶 -3- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ：

    [1188] 455.3 和 457.3(M+H)+。

    [1192] c)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(6- 异 丙 氧 基 -4- 甲 基 - 吡 啶 -3- 基 )- 乙醇二盐酸盐

    [1193] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(6- 异 丙氧基 -4- 甲基 - 吡啶 -3- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 355.1 + 和 357.1(M+H) 。

    [1194] 实施例 31

    [1195] rac- 赤 -[(rac)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1196] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[5- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 吡 啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1198] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 rac-5- 溴 -3- 甲基 -2-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 ( 中间体 29) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 481.3 和 483.2(M+H)+。

    [1199] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基 氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1200] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[5- 甲基 -6-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 483.3 和 485.2(M+H)+。

    [1201] c)rac- 赤 -[(rac)-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[5- 甲 基 -6-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐

    [1202] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[(rac )-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-1-[5- 甲基 -6-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 吡啶 -3- 基 ]- 乙醇二盐酸盐制备标题化 合物。MS(ISP) ： 383.1 和 385.1(M+H)+。

    [1203] 实施例 32

    [1204] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(5- 异丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )- 乙醇 二盐酸盐

    [1197] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(5- 异丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯

    [1207] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 2- 溴 -5- 异丙氧基 - 吡啶 ( 中间体 30) 制 备标题化合物。 MS(ISP) ： 439.2 和 441.1(M+H)+， 383.2 和 385.1((M- 异丁烯 )+H)+(100％ )。

    [1208] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(5- 异丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1209] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(5- 异 丙 氧 基 - 吡啶 -2- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 441.2 和 + 443.1(M+H) 。

    [1210] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(5- 异丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )- 乙 醇二盐酸盐

    [1211] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(5- 异 丙氧基 - 吡啶 -2- 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 340.9 和 + 343.0(M+H) 。

    [1212] 实施例 33

    [1213] rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1206] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1216] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 笨基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 4-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基 )- 四氢 - 吡喃 ( 中间体 31) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 498.1 和 500.2(M+H)+， 442.2 和 444.0((M- 异丁 + 烯 )+H) (100％ )。

    [1217] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1218] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。

    [1215] MS(ISP) ： 500.2 和 502.2(M+H)+， 482.3 和 484.2((M-H2O)+H)+， 426.1 和 428.0((M-(H2O+ 异 + 丁烯 ))+H) (100％ )。

    [1219] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇盐酸盐

    [1220] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 400.1 和 402.0(M+H) 。

    [1221] 实施例 34

    [1222] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-(3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基 甲氧基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1223] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-(3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基甲氧基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1225] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 3-(4- 溴 -3- 氟 - 苯氧基甲基 )-3- 甲 基 - 氧杂环丁烷 ( 中间体 32) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 498.3 和 500.2(M+H)+， 398.2 和 + 400.0((M-Boc)+H) (100％ ) ； MS(ISN) ： 496.4 和 498.5(M-H) 。

    [1226] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-(3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基甲氧 基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1227] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-(3- 甲 基 - 氧杂环丁 -3- 基甲氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 500.2 和 502.2(M+H)+， 426.1 和 428.0((M-(H2O+ 异丁烯 ))+H)+(100％ )。

    [1228] c)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-(3- 甲 基 - 氧 杂 环 丁 -3- 基甲氧基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1229] 通 过 在 二 氯 甲 烷 / 三 氟 乙 酸 1 ∶ 1 中 于 室 温 下 搅 拌 原 料 的 溶 液 5min， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[2- 氟 -4-(3- 甲 基 - 氧 杂 环 丁 -3- 基 甲 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。于室温减压蒸发反应混合物， 将 残留物溶于二氯甲烷， 用饱和的碳酸氢钠水溶液处理。于室温搅拌乳液至观察不到气体冒 出 ( ～ 15min)， 然后蒸发。 将残留物溶于二氯甲烷， 在超声浴中处理， 过滤得到的悬浮液， 蒸 + 发滤液得到标题化合物， 为无色油状物。MS(ISP) ： 400.1 和 402.0(M+H) 。

    [1230] 实施例 35

    [1231] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 三甲基硅烷基 - 苯基 )- 乙醇三 氟乙酸盐

    [1224] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-(4- 三甲基硅烷基 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯

    [1234] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1- 溴 -4-( 三甲基硅烷基 ) 苯制备标题 化合物， 用叔丁基锂代替正丁基锂。MS(ISP) ： 452.0 和 454.0(M+H)+。

    [1235] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 三甲基硅烷基 - 苯基 )- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1236] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-(4- 三 甲 基 硅 烷 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 454.0 和 + 456.1(M+H) 。

    [1237] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 三甲基硅烷基 - 苯基 )- 乙醇 三氟乙酸盐

    [1238] 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 三 甲 基 硅 烷 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 354.2 和 356.1(M+H)+。

    [1239] 实施例 36

    [1240] rac- 赤 -[1- 氨基 -2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 基 )- 丙 -2- 醇三氟乙酸盐

    [1233] a)rac-[2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1243] 将 647mg(1.97mmol)rac-[(4- 氯 - 苯 基 )-( 甲 氧 基 - 甲 基 - 氨 基 甲 酰 基 )- 甲 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 8) 在 10ml 无水四氢呋喃中的溶液冷却至 0℃， 用 3min 加 入 8.27ml(4.13mmol)0.5M 4- 联苯基溴化镁的四氢呋喃溶液， 于 0 ℃搅拌 3 小时， 再加入 3.94ml(1.97mmol)0.5M 4- 联苯基溴化镁的四氢呋喃溶液， 于 0℃继续搅拌 1.5 小时， 将反 应混合物倾至饱和的氯化铵水溶液中， 用水稀释， 用乙酸乙酯萃取， 合并的有机相用盐水洗 涤， 经 Na2SO4 干燥并蒸发， 粗品产物经硅胶快速色谱纯化， 用庚烷和 0％ -30％乙酸乙酯进行

    [1242] 梯度洗脱。MS(ISN) ： 420.0 和 422.1(M-H)-。

    [1244] b)rac- 赤 -[2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 羟基 - 丙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1245] 将 100mg(0.237mmol)rac-[2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯的 2ml 无水四氢呋喃溶液冷却至 0℃， 用 3min 加入 0.500mmol 3M 甲基氯化镁 的四氢呋喃溶液， 于 0℃搅拌 1 小时后， 再加入 0.237mmol 0.5M 3M 甲基氯化镁的四氢呋喃 溶液， 于 0℃继续搅拌 1 小时， 将反应混合物倾至饱和的氯化铵水溶液中， 用水稀释， 用乙酸 乙酯萃取， 合并的有机相用盐水洗涤， 经 Na2SO4 干燥并蒸发。 获得纯标题化合物， 无色固体。 + + MS(ISP) ： 438.2(M+H) 和 364.0((M-tBuOH)+H) 。

    [1246] c)rac- 赤 -[1- 氨基 -2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 苯基 )- 丙 -2- 醇三氟乙酸盐

    [1247] 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[2- 联苯 -4- 基 -1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 羟 基 - 丙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 338.2(M+H)+。

    [1248] 实施例 37

    [1249] rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 叔丁基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸 盐

    [1250] a)rac-[2-(4- 叔丁基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1- 溴 -4- 叔丁基苯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 436.1 和 438.2(M+H)+。

    [1253] b)rac- 赤 -[2-(4- 叔丁基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1254] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2-(4- 叔丁基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 438.1 和 440.1(M+H)+。

    [1252] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 叔丁基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[2-(4- 叔丁基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 338.0 和 340.1(M+H)+。

    [1257] 实施例 38

    [1258] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1256] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-(1， 1， 2， 2- 四 氟 - 乙 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1261] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1- 碘 -4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 ) 苯制 备标题化合物。MS(ISN) ： 494.1 和 496.2(M-H。

    [1262] b)rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙 酮盐酸盐

    [1263] 向 150mg(0.302mmol)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-(1， 1， 2， 2- 四 氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯的 5ml 甲醇溶液中加入 0.5ml 饱和氯化氢的 乙醇溶液， 于室温搅拌混合物 20 小时， 蒸发反应混合物， 在二 - 异丙基醚中研磨粗品产物，

    [1260] 得到标题化合物。MS(ISP) ： 396.0 和 398.0(M+H)+。

    [1264] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1265] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1， 2， 2- 四氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 398.0 和 400.0(M+H)+， 381.1 和 382.9((M-NH3)+H)+。

    [1266] 实施例 39

    [1267] rac- 赤 -[2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 甲基氨 基 - 乙醇盐酸盐

    [1268] a)rac- 赤 -[2-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1270] 向 200mg(0.394mmol)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯的 5ml N， N- 二甲基甲酰胺溶液中加入 67.1mg(0.985mmol) 咪唑和 71.3mg(0.473mmol) 叔丁基二甲基硅烷基氯， 于室温搅拌混合物 6 小时， 然后加入 17.5mg(0.143mmol)4- 二甲基氨基吡啶， 反应物于 60℃保持 24 小时， 将反应混合物直接倾

    [1269] 至硅胶柱上， 经快速色谱纯化， 用含有 0-25％乙酸乙酯的庚烷 / 乙酸乙酯进行梯度洗脱， 得 到标题化合物， 为无色胶状物。

    [1271] b)rac- 赤 -[2-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙基 ]- 甲基 - 氨基甲酸叔丁酯

    [1272] 通过于室温下在四氢呋喃中用氢化钠处理 5 分钟、 然后加入甲基碘并将反应混 合物于室温下搅拌 4h， 由 rac- 赤 -[2-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。进行常规处理和快速色 谱， 得到标题化合物。MS(ISP) ： 635.9 和 637.8(M+H)+。

    [1273] c)rac- 赤 -[2-( 叔 丁 基 - 二 甲 基 - 硅 烷 氧 基 )-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 甲基 - 氨基甲酸叔丁酯

    [1274] 以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[2-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 甲基 - 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸 制备标题化合物。MS(ISP) ： 605.1(M+H)+。

    [1275] d)rac- 赤 -[2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 甲基 氨基 - 乙醇盐酸盐

    [1276] 通过于 50℃在甲醇中与氯化氢溶液一起搅拌 24 小时， 由 rac- 赤 -[2-( 叔丁基 - 二 甲基 - 硅烷氧基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 甲 基 - 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。蒸发反应混合物并用二 - 异丙基醚研磨粗品产物， 得到标题化合物。MS(ISP) ： 391.2 和 393.1(M+H)+。

    [1277] 实施例 40

    [1278] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1279] a)rac-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1281] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 4-(4- 碘苯氧基 ) 四氢吡喃制备标题化 合物。MS(ISP) ： 480.2 和 482.1(M+H)+， 424.1 和 426.0((M- 异丁烯 )+H)+(100％ )， 380.1 和 + 382.0((M-Boc)+H) (94％ )。

    [1282] b)rac-[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1283] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 380.1

    [1280] 和 382.1(M+H)+。

    [1284] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1285] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 382.1 和 + 384.1(M+H) 。

    [1286] 实施例 41

    [1287] (1R， 2S 或 1S， 2R)-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1288] 通 过 在 Chiralpak AD 柱 上 色 谱 分 离 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙 醇 获 得 标 题 化 合 物， 用庚烷 / 乙 st 醇 70 ∶ 30 洗 脱，第 1 峰，无 色 粉 末。MS(ISP) ： 382.1 和 384.1(M+H)+， 364.1 和 + 365.9((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1290] 实施例 42

    [1291] rac- 赤 -[rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1289] a)rac-[2-[4-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )- 苯基 ]-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1294] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 (4- 溴 - 苯氧基 )- 叔丁基 - 二甲基 - 硅 烷制备标题化合物。 MS(ISP) ： 510.3 和 512.2(M+H)+， 410.1 和 412.1((M-Boc)+H)+(100％ )。

    [1295] b)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔 丁酯

    [1296] 以与实施例 9b) 类似的方法， 由 rac-[2-[4-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )- 苯 基 ]-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISN) ：

    [1293] 394.2 和 396.2(M-H)-。

    [1297] c)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1298] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 rac-3- 羟 基 - 四 氢 呋 喃 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISP) ： 466.1 和 468.3(M+H)+， 366.0 和 368.0((M-Boc)+H)+(100％ )。

    [1299] d)rac-[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1300] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四 氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 366.0 + 和 368.0(M+H) 。

    [1301] e)rac- 赤 -[rac-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1302] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 368.1 和 + + 370.1(M+H) ， 350.2 和 352.1((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1303] 实施例 43

    [1304] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]-2- 氯甲 基 -2- 甲基 - 丙 -1- 醇盐酸盐

    [1305] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(3- 甲 基 - 氧 杂 环 丁 -3- 基 甲 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 (3- 甲基 - 氧杂环丁 -3- 基 )- 甲醇制备标题化 合物。MS(ISN) ： 478.1(M-H)-。

    [1308] b)rac-[2- 氨基 -1-[4-(3- 氯 -2- 羟基甲基 -2- 甲基 - 丙氧基 )- 苯基 ]-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐

    [1309] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(3- 甲基 - 氧 杂 环 丁 -3- 基 甲 氧 基 )- 苯 基 ]-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISN) ： 415.0(M-H)-。

    [1310] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]-2- 氯甲基 -2- 甲基 - 丙 -1- 醇盐酸盐

    [1311] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 羟基 -2-[4-(3- 甲 基 - 氧杂环丁 -3- 基甲氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 418.2 和 420.0(M+H)+， 400.2 和 402.2((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1312] 实施例 44

    [1313] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1- 二氧代 - 六氢 -1λ6- 硫 代 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1314] a)rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-( 四 氢 - 噻 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1316] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和四氢 -2H- 噻喃 -4- 醇制备标题化合物。 MS (ISP) ： + + 496.2 和 498.1(M+H) ， 396.1 和 397.9((M-Boc)+H) (100％ )。

    [1317] b)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(1， 1- 二氧代 - 六氢 -1λ6- 噻喃 -4- 基氧 基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1318] 通过用 m- 氯 - 过苯甲酸在二氯甲烷中于室温下氧化 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯 基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 噻喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 18h 制备 标题化合物。MS(ISN) ： 526.1 和 527.9(M-H)-。

    [1319] c)rac-[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-(1， 1- 二 氧 代 - 六 氢 -1λ6- 噻 喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1320] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(1， 1- 二氧 6 代 - 六氢 -1λ - 噻喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化 合物。MS(ISP) ： 428.2 和 430.2(M+H)+。

    [1321] d)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 1- 二氧代 - 六氢 -1λ6- 噻 喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1322] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(1， 6 1- 二氧代 - 六氢 -1λ - 噻喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。 MS(ISP) ： + + 430.2 和 432.1(M+H) ， 412.0 和 414.1((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1323] 实施例 45

    [1324] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1315] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1327] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和四氢 -2H- 吡喃 -4- 基甲醇制备标题化合物。 MS(ISP) ： 494.2 和 496.1(M+H)+。

    [1328] b)rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1329] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四 氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 394.1 + 和 396.1(M+H) 。

    [1330] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基甲氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1331] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 甲 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 396.1 和 + + 398.0(M+H) ， 378.2 和 380.1((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1332] 实施例 46

    [1333] rac- 赤 -[1-(4-[4-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 苯氧基 ]- 哌 啶 -1- 基 )- 乙酮

    [1326] a)rac-[2-[4-(1- 乙酰基 - 哌啶 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1336] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 1-(4- 羟基 - 哌啶 -1- 基 )- 乙酮制备标题化合 物。MS(ISP) ： 521.2 和 523.2(M+H)+ ； MS(ISN) ： 519.1 和 521.2(M-H)-。

    [1337] b)rac-[1-[4-(1- 乙酰基 - 哌啶 -4- 基氧基 )- 苯基 ]-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯

    [1335] 基 )- 乙酮盐酸盐

    [1338] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[2-[4-(1- 乙酰基 - 哌啶 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 421.0 和 423.1(M+H)+。

    [1339] c)rac- 赤 -[1-(4-[4-[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1- 羟 基 - 乙 基 ]- 苯 氧 基 ]- 哌啶 -1- 基 )- 乙酮

    [1340] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-[4-(1- 乙酰基 - 哌啶 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 423.2 和 + + 425.0(M+H) ， 405.2 和 407.4((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1341] 实施例 47

    [1342] rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三 氟 - 乙 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1343] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-(2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1345] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1- 溴 -4-(2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 )- 苯制 + 备标题化合物。MS(ISP) ： 478.1 和 480.1(M+H) ， 378.2 和 380.0((M-Boc)+H)+(100％ )。

    [1346] b)rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙 酮盐酸盐

    [1347] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-(2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 378.1 + 和 380.0(M+H) 。

    [1348] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1344] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 380.1 和 381.9(M+H)+， 362.2 和 364.0((M-H2O)+H)+(100％ )。

    [1350] 实施例 48

    [1351] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环戊基氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐

    [1349] a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 环戊基氧基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和环戊醇制备标题化合物。MS(ISP) ： 466.1 和 468.3(M+H)+， 366.0 和 368.0((M-Boc)+H)+(100％ )。

    [1355] b)rac- 赤 -[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 环戊基氧基 - 苯基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1356] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 环戊基氧基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISN) ： 430.3(M-H)-。

    [1357] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环戊基氧基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐

    [1358] 与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 环戊基氧基 - 苯 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 332.1 和 314.0(M+H)-。

    [1359] 实施例 49

    [1360] rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 环丙基甲氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1354] a)rac-[2-(4- 环丙基甲氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯

    [1363] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和环丙基 - 甲醇制备标题化合物。MS(ISP) ： 450.2 + + 和 452.0(M+H) ， 350.2 和 352.2((M-Boc)+H) (100％ )。

    [1364] b)rac-[2- 氨基 -1-(4- 环丙基甲氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酮盐酸 盐

    [1365] 以 与 实 施 例 38b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2-(4- 环 丙 基 甲 氧 基 - 苯 基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 350.2 和

    [1362] 352.2(M+H)+。

    [1366] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -1-(4- 环丙基甲氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1367] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2- 氨 基 -1-(4- 环 丙 基 甲 氧 基 - 苯 基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 352.2(M+H)+， 334.2 和 + 336.2((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1368] 实施例 50

    [1369] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 异丁氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1370] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 异丁氧基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1372] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 2- 甲基 -1- 丙醇制备标题化合物。 MS(ISP) ： 452.1 + + 和 454.1(M+H) ， 352.1 和 354.2((M-Boc)+H) (100％ )。

    [1373] b)rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 异丁氧基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐

    [1374] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 异丁氧基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 352.2 和 354.1(M+H)+。

    [1375] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 异丁氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1376] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 异丁氧 基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 336.3 和 338.2((M-H2O)+H)+(100％ )。

    [1377] 实施例 51

    [1378] rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4-sec- 丁氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1371] a)rac-[2-(4-sec- 丁氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1381] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 2- 丁醇制备标题化合物。MS(ISP) ： 452.1 和

    [1380] 454.0(M+H)+， 352.1 和 354.1((M-Boc)+H)+(100％ )。

    [1382] b)rac-2- 氨基 -1-(4-sec- 丁氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐

    [1383] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[2-(4-sec- 丁氧基 - 苯基 )-1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 352.1 和 + 354.1(M+H) 。

    [1384] c)rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4-sec- 丁氧基 - 苯基 )-2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1385] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法，由 rac-2- 氨 基 -1-(4-sec- 丁 氧 基 - 苯 基 )-2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 336.2 和 + 338.0((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1386] 实施例 52

    [1387] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1388] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1390] 以 与 实 施 例 9c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 3， 3， 3- 三氟丙醇制备标题化合物。 MS(ISP) ： 492.2 + + 和 494.2(M+H) ， 392.0 和 394.0((M-Boc)+H) (100％ )。

    [1391] b)rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙 酮盐酸盐

    [1392] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 392.0 和 + 393.9(M+H) 。

    [1393] c)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-[4-(3， 3， 3- 三 氟 - 丙 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1394] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(3， 3， 3- 三氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 394.0 和 396.0(M+H)+， 376.3 和 378.1((M-H2O)+H)+(100％ )。

    [1395] 实施例 53

    [1396] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环己基氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1389] a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 环己基氧基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和环己醇制备标题化合物。MS(ISN) ： 442.3(M-H)- ； MS(ISP) ： + + 444.2(M+H) ， 344.1((M-Boc)+H) (100％ )。

    [1400] b)rac-2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环己基氧基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐

    [1401] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 环己基氧基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 344.1(M+H)+。

    [1402] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 环己基氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1403] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-(4- 环 己 基 氧 基 - 苯 基 )- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 346.2(M+H)+， 328.2((M-H2O)+H)+(100％ )。

    [1404] 实施例 54

    [1405] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1399] a)rac-[2-[4-( 叔 丁 基 - 二 甲 基 - 硅 烷 氧 基 )- 苯 基 ]-1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1408] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 4) 和 (4- 溴 - 苯氧基 )- 叔丁基 - 二甲基 - 硅 烷制备标题化合物。MS(ISP) ： 374.3((M-Si(CH3)2C(CH3)3)+H)+(100％ )。

    [1409] b)rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1410] 以与实施例 9b) 类似的方法， 由 rac-[2-[4-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )- 苯 基 ]-1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。

    [1407] MS(ISN) ： 374.3(M-H)-。

    [1411] c)rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1412] 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制备标题化合物。 MS(ISN) ： 458.5(M-H) .

    [1413] d)rac-[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1414] 以 与 实 施 例 38b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 358.3(M-H)-。

    [1415] e)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1416] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法，由 rac-[2- 氨 基 -2-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 362.3(M+H)+。

    [1417] 实施例 55

    [1418] rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1419] a)rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1420] 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 rac-3- 羟 基 - 四 氢 呋 喃 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISN) ： 444.3(M-H)-.

    [1422] b)rac-[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1423] 以 与 实 施 例 38b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 346.1(M+H)+。

    [1424] c)rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 呋 喃 -3- 基 氧基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1425] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法，由 rac-[2- 氨 基 -2-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-( 四氢 - 呋喃 -3- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 348.2(M+H)+。

    [1426] 实施例 56

    [1427] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1428] a)rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 异丙氧基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯

    [1430] 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和异丙醇制备标题化合物。MS(ISN) ： 416.4(M-H)-。

    [1431] b)rac-2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐

    [1432] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 异丙氧 基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 318.2(M+H)+。

    [1433] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 异丙氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1434] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 异 丙氧基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 320.1(M+H)+。

    [1435] 实施例 57

    [1436] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1429] a)rac-[2-[4-( 叔 丁 基 - 二 甲 基 - 硅 烷 氧 基 )- 苯 基 ]-1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1438] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 7) 和 (4- 溴 - 苯氧基 )- 叔丁基 - 二甲基 - 硅 烷制备标题化合物。MS(ISP) ： 358.3((M-Si(CH3)2C(CH3)3)+H)+(100％ )。

    [1440] b)rac-[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1441] 以与实施例 9b) 类似的方法， 由 rac-[2-[4-( 叔丁基 - 二甲基 - 硅烷氧基 )- 苯 基 ]-1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISN) ： 358.3(M-H)-。

    [1442] c)rac-[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1443] 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和四氢 -4H- 吡喃 -4- 醇制备标题化合物。 MS(ISN) ： 442.4(M-H) 。

    [1444] d)rac-2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1445] 以 与 实 施 例 38b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 344.1(M+H)+。

    [1446] e)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-( 四 氢 - 吡 喃 -4- 基 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1447] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法，由 rac-[2- 氨 基 -2-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 346.2(M+H)+。

    [1448] 实施例 58

    [1449] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2- 氟 -1- 氟甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1450] a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-[4-(2- 氟 -1- 氟甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1452] 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 1， 3- 二氟 -2- 丙醇制备标题化合物。 MS(ISN) ： 438.1(M-H)-。

    [1453] b)rac-2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2- 氟 -1- 氟甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙

    [1451] 酮盐酸盐 以 与 实 施 例 38b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯 基 )-2-[4-(2- 氟 -1- 氟 甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 340.0(M+H)+。

    [1455] c)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[4-(2- 氟 -1- 氟 甲 基 - 乙 氧 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1456] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[4-(2- 氟 -1- 氟甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 342.1(M+H)+， 324.9((M-NH3)+H)+(100％ )。

    [1457] 实施例 59

    [1458] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1454] a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1461] 以与实施例 9c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-(4- 羟基 - 苯基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 四 氢 -4H- 吡 喃 -4- 醇 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISN) ： 444.3(M-H)-。

    [1462] b)rac-2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙酮 盐酸盐

    [1463] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 笨基 )-2- 氧代 -2-[4-( 四氢 - 吡 喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 346.1(M+H)+。

    [1464] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-( 四氢 - 吡喃 -4- 基氧基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1465] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[4-(2- 氟 -1- 氟甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 348.2(M+H)+， 330.2((M-H2O)+H)+(100％ )。

    [1466] 实施例 60

    [1467] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲氧基甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇 盐酸盐

    [1460] 向 rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 醇 ( 中 间 体 33) (31mg) 的 THF(3.1ml) 和水 (0.75ml) 溶液中加入 3- 甲氧基甲基苯基硼酸 (16.5mg)、 碳酸 铯 (108mg) 和四 ( 三苯基膦 ) 钯 (2.6mg)， 然后于 80℃搅拌反应混合物 4 小时。

    [1470] 然后向反应混合物中加入水和乙醇 (c.a.1 ∶ 1) 的混合物以及木炭， 随后滤除。 收集滤液， 真空蒸发有机相， 再次过滤残留粘性溶液， 通过溶于乙醇中分离胶 / 固体。将后 者溶液用 0.2ml HCl 饱和溶液在乙醇中处理， 然后蒸发， 得到为淡棕色固体的标题化合物 (9.3mg， 27％ )， 不经进一步纯化直接使用。MS(ISP) ： 374.1(M+H)+(85％ )。

    [1471] 实施例 61

    [1472] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -4- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1469] 向 rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 醇 ( 中 间 体 33) (27.2mg) 的 THF(3.1ml) 和水 (0.75ml) 溶液中加入 4- 吡啶硼酸 (10.7mg)、 碳酸铯 (95mg) 和四 ( 三苯基膦 )- 钯 (2.3mg)， 于 80℃搅拌反应混合物 50 小时， 然后向反应混合物中加入 水和乙醇 (c.a.1 ∶ 1) 的混合物以及木炭， 随后滤除。收集滤液， 真空缓慢蒸发有机相， 过 滤分离沉淀， 用水洗涤， 得到标题化合物， 为灰白色固体 (16.0mg， 67％ )， 该物质不经进一 + 步纯化使用。MS(ISP) ： 325.1(M+H) (55％ )。

    [1475] 实施例 62

    [1476] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲磺酰基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1474] 以与实施例 61 类似的方法， 由 rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 醇 ( 中 间 体 33) 和 3- 甲 基 磺 酰 基 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 402.0(M+H)+(35％ )。

    [1479] 实施例 63

    [1480] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇盐酸盐

    [1478] 以与实施例 61 类似的方法， 采用 3- 吡啶硼酸代替 4- 吡啶硼酸制备 rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇。通过将化合物溶于二氯甲烷并加 入 0.1M HCl 甲醇制溶液形成相应的盐形成标题化合物。然后浓缩溶液并于 60℃高真空干 燥， 得到标题化合物。MS(ISP) ： 325.2(M+H)+(62％ )。

    [1483] 实施例 64

    [1484] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 甲氧基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1482] 以 与 实 施 例 61 类 似 的 方 法， 制 备 标 题 化 合 物， 采 用 3- 甲 氧 基 -5-(4， 4， 5， 5- 四 甲 基 -[1， 3， 2] 二 氧 杂 硼 杂 环 己 烷 -2- 基 )- 吡 啶 代 替 4- 吡 啶 硼 酸。MS(ISP) ： + 355.3(M+H) (48％ )。

    [1487] 实施例 65

    [1488] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 嘧啶 -5- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1486] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用嘧啶 -5- 硼酸代替 4- 吡啶硼 + 酸。MS(ISP) ： 326.1(M+H) 。

    [1491] 实施例 66

    [1492] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1490] 以 与 实 施 例 61 类 似 的 方 法， 制 备 标 题 化 合 物， 采 用 3- 氟 -5-(4， 4， 5， 5- 四 甲 基 -[1， 3， 2] 二氧杂硼杂环己烷 -2- 基 )- 吡啶代替 4- 吡啶硼酸。MS(ISP) ： 343.1(M+H)+。

    [1495] 实施例 67

    [1496] rac- 赤 -N-[4′ -[2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 联苯 -3- 基 ]- 乙 酰胺

    [1494] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 3- 乙酰氨基苯硼酸代替 4- 吡 + 啶硼酸。MS(ISP) ： 381.2(M+H) 。

    [1499] 实施例 68

    [1500] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(2′ - 氟 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1498] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 2- 氟苯基硼酸代替 4- 吡啶硼 + 酸。MS(ISP) ： 342.2(M+H) 。

    [1503] 实施例 69

    [1504] rac- 赤 -2- 氨基 -1-[4-(6- 氨基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2-(4- 氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1502] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 5-(4， 4， 5， 5- 四甲基 -[1， 3， 2] + 二氧杂硼杂环己烷 -2- 基 )- 吡啶 -2- 基胺代替 4- 吡啶硼酸。MS(ISP) ： 340.2(M+H) 。

    [1507] 实施例 70

    [1508] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(4- 噻吩 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1506] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用噻吩 -3- 硼酸代替 4- 吡啶硼 + 酸。MS(ISP) ： 330.1(M+H) 。

    [1511] 实施例 71

    [1512] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1510] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 3- 甲基苯基硼酸代替 4- 吡啶 + 硼酸。MS(ISP) ： 338.2(M+H) 。

    [1515] 实施例 72

    [1516] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 甲氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1514] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 3- 甲氧基苯基硼酸代替 4- 吡 + 啶硼酸。MS(ISP) ： 354.2(M+H) (64％ )。

    [1519] 实施例 73

    [1520] rac- 赤 -2- 氨基 -1-(2′ - 氯 - 联苯 -4- 基 )-2-(4- 氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1518] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 2- 氯苯基硼酸代替 4- 吡啶硼 + 酸。MS(ISP) ： 360.1(M+H) 。

    [1523] 实施例 74

    [1524] rac- 赤 -2- 氨基 -1-(3′ - 氯 - 联苯 -4- 基 )-2-(4- 氯 - 苯基 )- 乙醇

    [1522] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 3- 氯苯基硼酸代替 4- 吡啶硼 + 酸。MS(ISP) ： 360.1(M+H) 。

    [1527] 实施例 75

    [1528] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 4- 二甲基 - 噻唑 -5- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1526] 以 与 实 施 例 61 类 似 的 方 法， 制 备 标 题 化 合 物， 采 用 2， 4- 二 甲 基 -5-(4， 4， 5， 5- 四 甲 基 -[1， 3， 2] 二 氧 杂 硼 杂 环 己 烷 -2- 基 )- 噻 唑 代 替 4- 吡 啶 硼 酸。MS(ISP) ： + 359.2(M+H) (52％ )。

    [1531] 实施例 76

    [1532] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(2′ - 甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1530] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 o- 甲苯基硼酸代替 4- 吡啶硼 + 酸。MS(ISP) ： 338.2(M+H) 。

    [1535] 实施例 77

    [1536] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(6- 甲氧基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1534] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 2- 甲氧基 -5- 吡啶硼酸代替 + 4- 吡啶硼酸。MS(ISP) ： 355.2(M+H) (35％ )。

    [1539] 实施例 78

    [1540] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 三氟甲氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1538] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 3-( 三氟甲氧基 ) 苯基硼酸代 + 替 4- 吡啶硼酸。MS(ISP) ： 408.2(M+H) 。

    [1543] 实施例 79

    [1544] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(3′ - 三氟甲基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1542] 以与实施例 61 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 3-( 三氟甲基 ) 苯基硼酸代替 + 4- 吡啶硼酸。MS(ISP) ： 392.2(M+H) 。

    [1547] 实施例 80

    [1548] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-(6- 吗啉 -4- 基 - 吡啶 -3- 基 )- 乙醇

    [1546] 以与中间体 33 类似的方法， 制备标题化合物， 采用 6- 吗啉 -4- 基 - 吡啶 -3- 甲醛 + 代替 4- 碘 - 苯甲醛。MS(ISP) ： 334.3(M+H) 。

    [1551] 实施例 81

    [1552] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1550] a)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐

    [1555] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 408.0 和 410.0(M+H)+。

    [1556] b)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1557] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐和吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 359.2 和 361.1(M+H)+。

    [1558] 实施例 82

    [1559] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 甲磺酰基 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1554] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐和 5-( 甲基磺酰基 )-3- 吡啶硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 437.1 和 339.0(M+H)+， 420.0 和 421.9((M-NH3)+H)+。

    [1562] 实施例 83

    [1561] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1564] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 377.2 和 379.2(M+H)+， 360.1 和 362.1((M-NH3)+H)+。

    [1566] 实施例 84

    [1567] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1565] a)rac-[1-(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 1) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。MS(ISN) ： 487.9(M-H) 和 413.9((M-tBuOH)-H) 。

    [1571] b)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸 盐

    [1572] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 392.0(M+H)+，

    [1570] 375.0((M-NH3)+H)+。

    [1573] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1574] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 醇 三 氟 乙 酸 盐 和 吡 啶 -3- 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 343.2(M+H)+， 326.1((M-NH3)+H)+。

    [1575] 实施例 85

    [1576] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙 醇

    [1577] a)rac- 赤 -[1-(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISN) ： 489.9(M-H)- 和 419.0((M-tBuOH)-H)-。

    [1580] b)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸 盐

    [1581] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 392.0(M+H)+， 375.0((M-NH3)+H)+。

    [1579] c)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1583] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(4- 氯 -3- 氟 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 361.0(M+H)+， 344.0((M-NH3)+H)+。

    [1584] 实施例 86

    [1585] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1582] a)rac-[1-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(4- 氯 -3- 甲基 - 笨基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 2) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 484.1(M-H) 。

    [1589] b)rac- 赤 -[1-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1590] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 546.1(M+AcO)-(100％ )。

    [1588] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(4- 氯 -3- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 388.3(M+H)+， 371.0((M-NH3)+H)+。

    [1593] d)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -3- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1594] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 -3- 甲 基 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 醇 三 氟 乙 酸 盐 和 吡 啶 -3- 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 339.1(M+H)+， 322.3((M-NH3)+H)+。

    [1595] 实施例 88

    [1596] rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )-2-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙醇

    [1592] a)rac-[2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 -1-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基 )-(4- 三氟甲 基 - 苯基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 10) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 504.0(M-H) 。

    [1600] b)rac- 赤 -[2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )-1-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1601] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧 代 -1-(4- 三 氟 甲 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISN) ： 505.9(M-H)- 和 432.0((M-tBuOH)-H)-。

    [1602] c)rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 碘 - 苯基 )-2-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐

    [1603] 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )-1-(4- 三 氟 甲 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 408.1(M+H)+， 390.1((M-H2O)+H)+。

    [1604] d)rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )-2-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 乙醇

    [1605] 以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac- 赤 -2- 氨基 -1-(4- 碘 - 苯基 )-2-(4- 三氟 甲基 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐和吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。MS(ISP) ： 359.2(M+H)+， 342.1((M-NH3)+H)+。

    [1606] 实施例 89

    [1607] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 二甲基氨基 - 联苯 -4- 基 )- 乙

    [1599] 醇

    [1608] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3′ - 二甲基氨基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1610] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 3-( 二甲基氨基 ) 苯基硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 499.1 和 501.0(M+H)+。

    [1609] b)rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 二甲基氨基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 酮二盐酸盐

    [1612] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3′ - 二甲基氨 基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 399.2 和 + 401.2(M+H) 。

    [1613] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 二甲基氨基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 醇

    [1614] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 二 甲基氨基 - 联苯 -4- 基 )- 乙酮二盐酸盐制备标题化合物。 MS(ISP) ： 401.1 和 403.4(M+H)+， 384.0 和 386.0((M-NH3)+H)+。

    [1615] 实施例 91

    [1616] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1611] a)rac-[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 7) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 470.0(M+H) 。

    [1619] b)rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1621] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 472.0(M+H)+。

    [1622] c)rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1623] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 423.2(M+H) 。

    [1624] d)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1625] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 吡 啶 -3- 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 323.2(M+H)+。

    [1626] 实施例 92

    [1627] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1628] a)rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨 基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 4) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 484.2(M-H) 。

    [1631] b)rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1630] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 488.1(M+H)+。

    [1633] c)rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1634] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 439.2(M+H) 。

    [1635] d)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 笨基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1636] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟

    [1632] 基 -2-(4- 吡 啶 -3- 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 339.1(M+H)+。

    [1637] 实施例 93

    [1638] rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1639] a)rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1641] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 457.3(M+H)+。

    [1642] b)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氯 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1643] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3- 氯 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合 物。MS(ISP) ： 357.1(M+H)+。

    [1644] 实施例 94

    [1645] rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1640] a)rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1648] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟

    [1647] 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 441.2(M+H)+。

    [1649] b)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 甲基 - 苯基 )-1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1650] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 甲 基 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合 物。MS(ISP) ： 341.1(M+H)+。

    [1651] 实施例 95

    [1652] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 笨基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 笨基 )- 乙 醇

    [1653] a)rac-[1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基 甲酸叔丁酯

    [1655] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲 基 - 氨基甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 5) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 522.1(M-H) 。

    [1656] b)rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯

    [1657] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-[1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISN) ： 524.1(M-H)-。

    [1658] c)rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 三 氟 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 吡 啶 -3- 基 - 苯 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1659] 以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 477.2(M+H) 。

    [1660] d)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙 醇

    [1661] 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2- 羟 基 -2-(4- 吡 啶 -3- 基 - 苯 基 )- 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 377.3(M+H)+。

    [1662] 实施例 96

    [1663] rac- 赤 -2- 氨基 -1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯

    [1654] 基 )- 乙醇

    [1664] a)rac- 赤 -[2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]-1-(3- 氟 -4- 三 氟 甲 基 - 苯 基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1666] 以与实施例 1b) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISN) ： 493.2(M-H)-。

    [1667] b)rac- 赤 -2- 氨基 -1-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2-(3- 氟 -4- 三氟 - 甲 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1668] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]-1-(3- 氟 -4- 三氟甲基 - 苯基 )-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 395.0(M+H)+。

    [1669] 实施例 97

    [1670] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1665] a)rac-[1-(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(4- 氯 -2- 氟 - 笨基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 3) 和 1， 4- 二碘苯制备标题化合物。MS(ISP) ： + 489.9(M+H) 。

    [1674] b)rac- 赤 -[1-(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-2- 羟基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1675] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 -2- 氟 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物 ： (ISP) ： 491.9(M+H)+。

    [1676] c)rac- 赤 -[2- 氨基 -2-(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸

    [1673] 盐 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(4- 氯 -2- 氟 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 392.0(M+H)+。

    [1678] d)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 -2- 氟 - 苯基 )-1-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙醇

    [1679] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(4- 氯 -2- 氟 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙 醇 三 氟 乙 酸 盐 和 吡 啶 -3- 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 343.2(M+H)+。

    [1680] 实施例 98

    [1681] rac- 赤 -1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 甲氧基 -2-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙基胺二 盐酸盐

    [1682] CIH

    [1677] a)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 甲氧基 - 乙基 ]- 氨基甲 酸叔丁酯

    [1685] 向 200mg(0.694mmol)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯 基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯的 4ml 无水四氢呋喃溶液溶液中加入 17mg(0.414mmol) 氢化 钠， 于室温搅拌混合物 5min， 然后加入 246ul 碘甲烷， 继续搅拌 2 小时， 蒸发反应混合物， 残 留物经硅胶快速色谱纯化， 用含有 0-30％乙酸乙酯的庚烷 / 乙酸乙酯进行梯度洗脱， 得到 + 标题化合物， 无色固体。MS(ISP) ： 521.9 和 523.8(M+H) 。

    [1686] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯基 )-2- 甲氧基 - 乙基胺三氟乙 酸盐

    [1687] 以与实施例 1d) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 甲氧基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 421.9 和 423.9(M+H)+， 405.1 和 407.0((M-NH3)+H)+。

    [1688] c)rac- 赤 -1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 甲氧基 -2-(4- 吡啶 -3- 基 - 苯基 )- 乙基胺 二盐酸盐

    [1689] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[2- 氨 基 -2-(4- 氯 -2- 氟 - 苯 基 )-1-(4- 碘 - 苯基 )- 乙醇三氟乙酸盐和吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。得到为二盐酸 盐的化合物。MS(ISP) ： 373.2 和 375.2(M+H)+， 356.0 和 358.2((M-NH3)+H)+。

    [1690] 实施例 99

    [1691] rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 乙 氧 基 -2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙基胺三氟乙酸盐

    [1684] a)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯 基 ]-2- 羟 基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1694] 以 与 实 施 例 1b) 类 似 的 方 法，由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 羟 基 -2-(4- 碘 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 5- 氟吡啶 -3- 硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 477.0 和 479.1(M+H)+。

    [1695] b)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 乙氧基 -2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1696] 以与实施例 98a) 类似的方法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-[4-(5- 氟 - 吡 啶 -3- 基 )- 苯基 ]-2- 羟基 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和乙基碘制备标题化合物。 MS(ISP) ： + 505.1 和 507.0(M+H) 。

    [1697] c)rac- 赤 -[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 乙氧基 -2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯 基 ]- 乙基胺三氟乙酸盐

    [1698] 以 与 实 施 例 1d) 类 似 的 方 法， 由 rac- 赤 -[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2- 乙 氧 基 -2-[4-(5- 氟 - 吡啶 -3- 基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISP) ： + + 405.3 和 407.1(M+H) ， 388.1 和 390.1((M-NH3)+H) 。

    [1699] 实施例 100

    [1700] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 苯氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1693] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-(4- 苯氧基 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸129叔丁酯102333569 A CN 102333583

    [1703] 说明书116/124 页以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(3， 4- 二氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基 甲酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 9) 和 1- 溴 -4- 苯氧基 - 苯制备标题化合物。 MS(ISP) ： 472.0(M+H)+。

    [1704] b)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 苯氧基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐

    [1705] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-(4- 苯 氧基 - 苯基 )- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 372.0 和 374.1(M+H)+。

    [1706] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 苯氧基 - 苯基 )- 乙醇

    [1707] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 苯 氧 基 - 苯 基 )- 乙 酮 盐 酸 盐 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 374.1 和 376.4(M+H)+， 356.1 和 + 358.2((M-H2O)+H) (100％ )。

    [1708] 实施例 101

    [1709] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五氟 - 丙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1710] a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1712] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(4- 氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲 酰基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 8) 和 1- 溴 -2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五氟 - 丙氧 基 )- 苯 ( 中间体 34) 制备标题化合物。MS(ISN) ： 510.3(M-H)-。

    [1713] b)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五 氟 - 丙 氧 基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1714] 以与实施例 2d) 类似的方法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2-[2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五氟 - 丙氧基 )- 苯基 ]-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 412.1(M+H)+。

    [1715] c)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(4- 氯 - 苯 基 )-1-[2- 氟 -4-(2， 2， 3， 3， 3- 五 氟 - 丙 氧 基 )- 苯基 ]- 乙醇

    [1716] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(4- 苯 氧基 - 苯基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 414.2(M+H)+。

    [1717] 实施例 102

    [1718] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1711] a)rac-[1-(4- 氯 - 苯基 )-2- 氧代 -2-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1721] 以与实施例 1a) 类似的方法， 由 rac-[(4- 氯 - 苯基 )-( 甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰 基 )- 甲基 ]- 氨基甲酸叔丁酯 ( 中间体 8) 和 rac-1- 溴 -4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧 基 )- 苯 ( 中间体 35) 制备标题化合物。MS(ISP) ： 458.2(M+H)+。

    [1722] b)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙酮盐酸盐

    [1723] 以 与 实 施 例 2d) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(4- 氯 - 苯 基 )-2- 氧 代 -2-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 358.1(M+H)+。

    [1724] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯基 )-1-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯 基 ]- 乙醇

    [1725] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac- 赤 -2- 氨基 -2-(4- 氯 - 苯匐 -1-[4-(2， 2， 2- 三氟 -1- 甲基 - 乙氧基 )- 苯基 ]- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 360.1(M+H)+。

    [1726] 实施例 103

    [1727] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯匐 -1-(3′ - 硝基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1720] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3′ - 硝基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨 基甲酸叔丁酯

    [1730] 以 与 实 施 例 2b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 笨 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 3- 硝基苯 - 硼酸制备标题化合物。MS(ISN) ： 499.1(M-H)-。

    [1731] b)rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 硝基 - 联苯 -4- 基 )- 乙酮盐酸 盐

    [1729] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3′ - 硝基 - 联 苯 -4- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 制 备 标 题 化 合 物。MS(ISP) ： 401.0 和 + 403.2(M+H) 。

    [1733] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 硝基 - 联苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1734] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 硝 基 - 联苯 -4- 基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 403.3 和 405.1(M+H)+， 386.0 和 + 388.1((M-NH3)+H) 。

    [1735] 实施例 104

    [1736] rac- 赤 -4′ -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 联苯基 -3- 甲 酸酰胺

    [1737] a)rac-[2-(3′ - 氨基甲酰基 - 联苯 -4- 基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1739] 以 与 实 施 例 2b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 和 3- 氨 基 羰 基 苯 基 - 硼 酸 制 备 标 题 化 合 物。 MS(ISN) ： 497.2 和 499.2(M-H)-。

    [1740] b)rac-4′ -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酰基 ]- 联苯基 -3- 甲酸酰胺盐 酸盐

    [1741] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[2-(3′ - 氨基甲酰基 - 联苯 -4- 基 )-1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 399.1 和 + 401.0(M+H) 。

    [1742] c)rac- 赤 -4′ -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1- 羟基 - 乙基 ]- 联苯基 -3- 甲 酸酰胺

    [1743] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-4′ -[2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )- 乙酰 基 ]- 联苯基 -3- 甲酸酰胺盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 401.2 和 403.3(M+H)+， 384.1 + 和 385.9((M-NH3)+H) 。

    [1744] 实施例 105

    [1745] rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(2 ′ - 氟 -5 ′ - 异 丙 氧 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1738] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(2′ - 氟 -5′ - 异丙氧基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧 代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1748] 以 与 实 施 例 2b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 2- 氟 -5- 异丙氧基苯基硼酸制备标题化合物。 MS(ISP) ： 532.1 和 534.1(M+H)+， 432.2 和 434.1((M-Boc)+H)+。

    [1749] b)rac-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(2 ′ - 氟 -5 ′ - 异 丙 氧 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙酮盐酸盐

    [1750] 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(2′ - 氟 -5′ - 异 丙氧基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。 MS(ISN) ： 430.3 和 432.3(M-H) 。

    [1751] c)rac- 赤 -2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(2 ′ - 氟 -5 ′ - 异 丙 氧 基 - 联 苯 -4- 基 )- 乙醇

    [1752] 以 与 实 施 例 1c) 类 似 的 方 法，由 rac-2- 氨 基 -2-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-1-(2′ - 氟 -5′ - 异丙氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 434.2 和 436.1(M+H)+， 417.2 和 418.1((M-NH3)+H)+。

    [1753] 实施例 106

    [1754] rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 异丙氧基 - 联笨 -4- 基 )- 乙 醇

    [1747] a)rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3 ′ - 异丙氧基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙 基 ]- 氨基甲酸叔丁酯

    [1757] 以 与 实 施 例 2b) 类 似 的 方 法， 由 rac-[1-(3， 4- 二 氯 - 苯 基 )-2-(4- 碘 - 苯 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯和 3- 异丙氧基苯基硼酸制备标题化合物。 MS(ISN) ： 512.3 和 514.3(M-H) 。

    [1758] b)rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 异丙氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙酮

    [1756] 盐酸盐 以与实施例 38b) 类似的方法， 由 rac-[1-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-2-(3 ′ - 异丙氧 基 - 联苯 -4- 基 )-2- 氧代 - 乙基 ]- 氨基甲酸叔丁酯制备标题化合物。MS(ISP) ： 412.2 和 + 414.4(M+H) 。

    [1760] c)rac- 赤 -2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 异丙氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙 醇

    [1761] 以与实施例 1c) 类似的方法， 由 rac-2- 氨基 -2-(3， 4- 二氯 - 苯基 )-1-(3′ - 异丙 氧基 - 联苯 -4- 基 )- 乙酮盐酸盐制备标题化合物。MS(ISP) ： 416.1 和 418.2(M+H)+， 399.0 + 和 401.1((M-NH3)+H) 。

    [1762] 药理学实验

    [1763] 式 I 化合物及其可药用加成盐具有有价值的药理学性能。特别的是， 已经发现本 发明化合物为良好的甘氨酸转运蛋白 I(GlyT-1) 抑制剂。

    [1764] 所述化合物可以根据下文中所述实验进行研究。

    [1765] 溶液和材料

    [1766] DMEM 完全培养基 ：

    [1767] 营养混合物 F-12(Gibco Life-technologies)、 胎牛血清 (FBS)5％ (Gibco life technologies)、 青霉素 / 链霉素 1％ (Gibco life technologies)、 潮霉素 0.6mg/ml(Gibco life technologies)、 谷氨酰胺 1mM(Gibco life technologies)。

    [1768] 摄取缓冲液 (UB) ：

    [1769] 150mM NaCl， 10mM Hepes-Tris， pH 7.4， 1mM CaCl2， 2.5mM KCl， 2.5mM MgSO4， TM 10mM(+)D- 葡 萄 糖。 采 用 mGlyT1b cDNA 稳 定 地 转 染 Flp-in -CHO(Invitrogen Cat n° R758-07) 细胞。

    [1770] 甘氨酸摄取抑制实验 (mGlyT-1b)

    [1771] 第 1 天， 将采用 mGlyT-1b cDNA 转染的哺乳动物细胞 (Flp-inTM-CHO) 在不含潮霉 素的完全 F-12 培养基中以 40,000 个细胞 / 孔的密度涂布在 96 孔培养板中。第 2 天， 将培 养基吸出， 细胞采用摄取缓冲液 (UB) 洗涤二次。然后将细胞于 22℃培养 20 分钟， 所述培 养物中 ： (i) 不含可能的竞争物， (ii) 含有 10mM 的非放射性甘氨酸， (iii) 一定浓度的可能 的抑制剂。可以采用一定浓度范围的可能的抑制剂获得用于计算产生 50％作用的抑制剂 的浓度 ( 例如 IC50， 抑制甘氨酸摄取达 50％的竞争物的浓度 ) 的数据。然后立即加入含有 3 [ H]- 甘氨酸 60nM(11-16Ci/mmol) 和 25μM 非放射性甘氨酸的溶液。将板在轻微振摇下培 养， 通过吸出混合物终止反应， 采用冰冷的 UB 洗涤 ( 三次 )。细胞采用闪烁液裂解， 振摇 3 小时， 采用闪烁计数仪记录细胞中的放射性。

    [1772] 所制备的化合物对 GlyT-1 的 IC50(μM) 范围在 0.006-5.0 之间。 实施例 1-106 中所 述化合物的 IC50 值均≤ 1.0μM。 下面表中提供了选择的实施例的优选 IC50 值 ( ＜ 0.5μM)。

    [1759] 实施例 1 IC50(hglyt1b) 0.025 Ex 36 IC50(hglyt1b) 0.300 实施例 71 IC50(hglyt1b) 0.342134102333569 A CN 102333583 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

    [1774] 0.063 0.186 0.346 0.615 0.012 0.041 0.059 0.138 0.188 0.097 0.148 0.113 0.275 0.021 0.039 0.043 0.049 0.082 0.090 0.091 0.131 0.160 0.205 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59说明0.876 0.176 0.208 0.052 0.021 0.052 0.053 0.088 0.147 0.262 0.266 0.433 0.533 0.549 0.720 0.772 1.028 0.104 0.131 0.381 0.202 0.478 0.054书72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 88 89 91 92 93 94 95 96 0.385 0.462 0.544 0.582 0.642 0.814 0.880 0.930 1.036 0.031 0.047 0.059 0.033 0.095 0.049 0.255 0.305 0.073 0.084 0.094 0.104 0.158 0.733121/124 页表1： 选择的实施例的对于 GlyT-1 的 IC50(μM)

    [1776] 药用制剂

    [1777] 式 I 化合物及其可药用盐或酯可以用作药物， 例如以药用制剂的形式使用。药用 制剂可以口服给药， 例如以下列形式 ： 片剂、 包衣片剂、 锭剂、 硬和软明胶胶囊、 溶液剂、 乳剂 或混悬剂。然而， 也可以例如以栓剂的形式直肠给药， 或者以注射溶液的形式胃肠外给药。

    [1778] 式 I 化合物及其可药用盐或酯可以与用于药用制剂生产的药用惰性、 无机或有机 载体一起加工处理。可以使用的实例为乳糖、 玉米淀粉或其衍生物、 滑石粉、 硬脂酸或其盐 等， 例如载体可以用于片剂、 包衣片剂、 锭剂和硬明胶胶囊。用于软明胶胶囊的适当的载体 为例如植物油、 蜡类、 脂肪类、 半固体和液体多元醇等。然而， 根据活性物质的性质， 软明胶 胶囊通常不需要载体。用于生产溶液剂和糖浆剂的适当的载体为例如水、 多元醇、 甘油、 植 物油等。用于栓剂的适当的载体为例如天然或硬化油类、 蜡类、 脂肪类、 半液体或液体多元 醇等。

    [1779] 然而， 药用制剂也可以含有防腐剂、 增溶剂、 稳定剂、 润湿剂、 乳化剂、 甜味剂、 着色 剂、 香料、 用于调节渗透压的盐、 缓冲剂、 掩蔽剂或抗氧剂。 它们也可以含有其它具有治疗价 值的物质。

    [1780] 含有式 I 化合物或其可药用盐或酯以及治疗上惰性的载体的药物也是本发明的 目标， 目标还包括所述药物的生产方法， 该方法包括使得一或多种式 I 化合物或其可药用 盐或酯与一或多种治疗上惰性的载体一起形成盖伦给药剂型， 如果需要， 还可以含有一或 多种其它具有治疗价值的物质。

    [1781] 本发明的最优选的适应症为中枢神经系统疾病， 例如精神分裂症、 认知障碍和阿 尔茨海默病。

    [1782] 剂量可以在较宽的范围内变动， 当然， 在各种具体情况下应当根据个体的需要进 行调整。在口服给药的情况下， 成人日剂量范围可以为约 0.01mg 至约 1000mg 通式 I 化合 物或相应量的其可药用盐或酯。日剂量可以以单剂量给药， 或者以分剂量给药， 另外， 当需

    [1775] 要时也可以超出所述上限。

    [1783] 本发明的药用组合物可以用于任何给药途径， 例如经口服、 舌下、 颊腔、 肠胃外的 ( 皮下、 肌肉内、 静脉内 )、 直肠、 局部、 鼻内以及吸入或吹入， 它含有至少一种式 I 化合物或 其可药用的活性盐或酯以及任何可药用的辅料、 赋形剂、 载体、 辅助剂或介质。本发明的组 合物的实例包括但不限于 ：

    [1784] 表4： 片剂 ( 湿法制粒 ) 制备方法 1. 将项目 1、 2、 3 和 4 混合， 采用纯化水制粒。 2. 将颗粒于 50℃干燥。 3. 将颗粒通过适当的整粒设备。 4. 加入项目 5 并混合 3 分钟 ； 在适当的压片机上压制。

    [1792] 表5： 片剂 ( 胶囊剂 ) 制备方法 1. 将项目 1、 2 和 3 在适当的混合机中混合 30 分钟。2. 加入项目 4 和 5 并混合 3 分钟。 3. 填充到适当的胶囊中。138