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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410670814.6 (22)申请日 2014.11.21 A61K 31/495(2006.01) A61K 9/58(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61K 31/137(2006.01) (71)申请人 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 地址 150000 黑龙江省哈尔滨市松北区巨宝 一路 239 号 (72)发明人 马玉国 (54) 发明名称 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸及其制 备方法 (57) 摘要 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 包括 含药微丸、 包衣层， 所述包衣层将含药微丸包裹， 所述。
2、含药微丸包括 ： 5mg 盐酸西替利嗪、 125mg 盐 酸伪麻黄碱、 80mg 空白丸芯、 100-200mg 填充剂、 25-125mg 润滑剂、 5-50mg 粘合剂， 所述的包衣层 包括 ： 45-225mg尤特奇NE30D、 14-68mg滑石粉， 其 制备方法的工序为 ： 1、 备料 ； 2、 混合 ； 3、 粘合剂的 配制 ； 4、 制丸 ； 5、 包衣剂的配制 ； 6、 包衣 ； 7、 灌装 ； 8、 铝塑、 成品。 本发明用于缓解常年或季节性过敏 性鼻炎引起的鼻部或非鼻部症状， 采用新颖的缓 释制剂和微丸制剂， 治疗效果稳定， 生物利用度较 高。 (51)Int.Cl. (1。
3、9)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104490880 A (43)申请公布日 2015.04.08 CN 104490880 A 1/1 页 2 1.一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣层， 其特征在于 ： 所述包 衣层将含药微丸包裹， 所述含药微丸包括 ： 5mg 盐酸西替利嗪、 125mg 盐酸伪麻黄碱、 80mg 空 白丸芯、 100-200mg 填充剂、 25-125mg 润滑剂、 5-50mg 粘合剂， 所述的包衣层包括 ： 45-225mg 尤特奇 NE30D、 14-68mg 滑石粉。。
4、 2.根据权利要求 1 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 其特征在于 ： 所述含 药微丸中原料的最佳质量配比为 ： 5mg 盐酸西替利嗪、 125mg 盐酸伪麻黄碱、 80mg 空白丸芯、 190mg 填充剂、 40mg 润滑剂、 10mg 粘合剂。 3.根据权利要求 1 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 其特征在于 ： 所述包 衣层中原料的最佳质量配比为 ： 105mg 尤特奇 NE30D、 24mg 滑石粉。 4.根据权利要求 1 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 其特征在于 ： 所述的 填充剂为微晶纤维素。 5.根据权利要求 1 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释。
5、微丸， 其特征在于 ： 所述的 润滑剂为滑石粉。 6.根据权利要求 1 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 其特征在于 ： 所述的 粘合剂为羟丙甲纤维素。 7.根据权利要求 1 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 其特征在于 ： 所述的 包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。 8.根据权利要求 1-3 所述的一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸的制备方法， 其特征 在于 ： 包含如下工序 ： 步骤 1 ： 备料 ： 按上述质量配比， 将盐酸西替利嗪、 盐酸伪麻黄碱分别使用粉碎机粉碎， 过 100 目筛 ； 步骤 2 ： 混合 ： 按照上述质量配比称取盐酸西替利嗪、 盐酸伪麻黄碱、。
6、 微晶纤维素放入 三维混合机中混合 30 分钟， 制成药物细粉， 取出备用 ； 步骤 3 ： 粘合剂的配制 ： 按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素， 加适量的热水配制 成浓度为 2% 的粘合剂， 备用 ； 步骤 4 ： 制丸 ： 将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中， 粘合剂放入供液槽 中， 把空白丸芯放锅中， 开启机器， 调整参数， 开始喷液， 当丸芯有潮湿感时开始供粉， 当药 物细粉全部撒完后， 在加料槽中加入滑石粉， 继续供粉， 当滑石粉全部撒完后， 出料 ； 然后使 用硫化床干燥机烘干， 首先用凉风干燥， 待表皮干透后， 开启热风加热， 进风温度在 50-55 摄氏度， 烘干后。
7、使用 14、 24 目筛过筛， 取 14-24 目大小的含药微丸备用 ； 步骤 5 ： 包衣剂的配制 ： 按上述质量配比称取尤特奇 NE30D、 滑石粉、 十二烷基硫酸钠、 纯化水， 首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解， 再加入尤特奇 NE30D 搅匀后， 边 搅拌便加入滑石粉， 搅拌 10 分钟后备用 ； 步骤6 ： 包衣 ： 将14-24目大小的含药微丸， 放入流化床包衣机中， 将包衣剂放入供液槽 中， 时时搅拌， 开启机器， 调整参数， 开始包衣， 待包衣剂用完后， 开始升温保持物料温度在 40 度以上， 烘干 30 分钟， 降温， 出料， 关闭机器 ； 步骤 7 ： 灌装 ： 。
8、将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机， 将含药微丸装入 0# 胶囊中 ； 步骤 8 ： 铝塑 ： 将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机， 包装成铝塑板， 包装成品。 权 利 要 求 书 CN 104490880 A 2 1/4 页 3 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于化药缓释制剂领域， 具体涉及一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸及 其制备方法。 背景技术 0002 鼻炎 (Rhinitis) 指的是鼻腔粘膜和粘膜下组织的炎症。表现为充血或者水肿， 患 者经常会出现鼻塞， 流清水涕， 鼻痒， 喉部不适， 咳嗽等症状， 鼻腔分泌的稀薄液体样物质称 为鼻涕或者鼻腔分。
9、泌物， 其作用是帮助清除灰尘， 细菌以保持肺部的健康。通常情况下， 混 合细菌和灰尘的鼻涕后吸至咽喉并最终进入胃内， 因其分泌量很少， 一般不会引起人们的 注意， 当鼻内出现炎症时， 鼻腔内可以分泌大量的鼻涕， 并可以因感染而变成黄色， 流经咽 喉时可以引起咳嗽， 鼻涕量十分多时还可以经前鼻孔流出。 0003 主要症状 ： 1.鼻塞鼻塞特点为间歇性。 在白天、 天热、 劳动或运动时鼻塞减轻， 而夜间， 静坐或寒冷 时鼻塞加重。 鼻塞的另一特点为交替性， 如侧卧时， 居下侧之鼻腔阻塞， 上侧鼻腔通气良好。 由于鼻塞， 间或嗅觉减退， 头痛、 头昏， 说话呈闭塞性鼻音等症状。 0004 2.多涕常。
10、为黏液性或粘脓性， 偶成脓性。脓性多于季发性感染后出现。 0005 3.嗅觉下降多为两种原因所致， 一为鼻黏膜肿胀、 鼻塞， 气流不能进入嗅觉区域 ; 二为嗅区黏膜受慢性炎症长期刺激， 嗅觉功能减退或消失。 0006 4.头痛、 头昏慢性鼻窦炎多表现为头沉重感。 0007 5.全身表现多数人有头痛、 食欲不振、 易疲倦、 记忆力减退及失眠等。 0008 目前市场上治疗鼻炎的药物有很多， 但是大多数药物无法根治鼻炎， 往往会复发。 发明内容 0009 本发明的目的是提供一种用于缓解常年或季节性过敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻 部症状的盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸及其制备方法。 0010 本发明的目的通。
11、过以下技术方案来实现 ： 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣层， 所述包衣层将含药微丸包裹， 所述含药微丸包括 ： 5mg 盐酸西替利 嗪、 125mg 盐酸伪麻黄碱、 80mg 空白丸芯、 100-200mg 填充剂、 25-125mg 润滑剂、 5-50mg 粘合 剂， 所述的包衣层包括 ： 45-225mg 尤特奇 NE30D、 14-68mg 滑石粉。 0011 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为 ： 5mg盐酸西替利嗪、 125mg 盐酸伪麻黄 碱、 80mg 空白丸芯、 190mg 填充剂、 40mg 润滑剂、 10mg 粘合剂。 0012 所述包衣层中原料的。
12、最佳质量配比为 ： 105mg 尤特奇 NE30D、 24mg 滑石粉。 0013 所述的填充剂为微晶纤维素。 0014 所述的润滑剂为滑石粉。 0015 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。 0016 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。 说 明 书 CN 104490880 A 3 2/4 页 4 0017 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸的制备方法， 包含如下工序 ： 步骤 1 ： 备料 ： 按上述质量配比， 将盐酸西替利嗪、 盐酸伪麻黄碱分别使用粉碎机粉碎， 过 100 目筛 ； 步骤 2 ： 混合 ： 按照上述质量配比称取盐酸西替利嗪、 盐酸伪麻黄碱、 微晶纤维素放入 三维混合。
13、机中混合 30 分钟， 制成药物细粉， 取出备用 ； 步骤 3 ： 粘合剂的配制 ： 按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素， 加适量的热水配制 成浓度为 2% 的粘合剂， 备用 ； 步骤 4 ： 制丸 ： 将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中， 粘合剂放入供液槽 中， 把空白丸芯放锅中， 开启机器， 调整参数， 开始喷液， 当丸芯有潮湿感时开始供粉， 当药 物细粉全部撒完后， 在加料槽中加入滑石粉， 继续供粉， 当滑石粉全部撒完后， 出料 ； 然后使 用硫化床干燥机烘干， 首先用凉风干燥， 待表皮干透后， 开启热风加热， 进风温度在 50-55 摄氏度， 烘干后使用 14、 24 目筛过。
14、筛， 取 14-24 目大小的含药微丸备用 ； 步骤 5 ： 包衣剂的配制 ： 按上述质量配比称取尤特奇 NE30D、 滑石粉、 十二烷基硫酸钠、 纯化水， 首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解， 再加入尤特奇 NE30D 搅匀后， 边 搅拌便加入滑石粉， 搅拌 10 分钟后备用 ； 步骤6 ： 包衣 ： 将14-24目大小的含药微丸， 放入流化床包衣机中， 将包衣剂放入供液槽 中， 时时搅拌， 开启机器， 调整参数， 开始包衣， 待包衣剂用完后， 开始升温保持物料温度在 40 度以上， 烘干 30 分钟， 降温， 出料， 关闭机器 ； 步骤 7 ： 灌装 ： 将上述包衣后的含药微丸使用。
15、胶囊灌装机， 将含药微丸装入 0# 胶囊中 ； 步骤 8 ： 铝塑 ： 将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机， 包装成铝塑板， 包装成品。 0018 本发明的有益效果 ： 本发明所述的盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 主要用于缓 解常年或季节性过敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻部症状， 采用的比较新颖的缓释制剂和微丸 制剂， 缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率， 降低药物进入机体的吸收速率， 从而 起到更加稳定的治疗效果 ； 微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大， 可减少刺激性， 提高 生物利用度， 同时不受胃排空因素影响， 药物体内吸收均匀， 个体差异小 ； 两种先进的技术 同时应用更加增强了本药的技术。
16、优势， 与口服液相比， 具有药物稳定性好， 包装， 运输， 贮藏 方便等优点， 其制备方法简单易行， 适用于工业生产。 0019 本发明经两组临床验证， 其中一组为治疗组食用本发明， 每天食用本发明一次， 7 天为一个疗程， 另一组对照组服用鼻舒适片， 每组选择门诊病人 110 例， 其中男 40 例， 女 70 例， 最大年龄75岁， 最小年龄35岁， 每天使用一次， 7天为一个疗程， 临床表现为鼻塞、 头痛、 记忆力下降、 注意力不集中、 食欲不振、 失眠、 易疲劳， 表一为服用一个疗程后的对照数据 ： 表 1 服用前后两组疗程比较 ( 单位 : 人 ) 说 明 书 CN 10449088。
17、0 A 4 3/4 页 5 治疗组和对照组有显著差异， 从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。 具体实施方式 0020 实施例 1 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸， 包括含药微丸、 包衣层， 所述包衣层将含药 微丸包裹， 所述含药微丸包括 ： 5mg 盐酸西替利嗪、 125mg 盐酸伪麻黄碱、 80mg 空白丸芯、 100-200mg 填充剂、 25-125mg 润滑剂、 5-50mg 粘合剂， 所述的包衣层包括 ： 45-225mg 尤特奇 NE30D、 14-68mg 滑石粉。 0021 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为 ： 5mg盐酸西替利嗪、 125mg 盐酸伪麻黄 碱、 。
18、80mg 空白丸芯、 190mg 填充剂、 40mg 润滑剂、 10mg 粘合剂。 0022 所述包衣层中原料的最佳质量配比为 ： 105mg 尤特奇 NE30D、 24mg 滑石粉。 0023 所述的填充剂为微晶纤维素。 0024 所述的润滑剂为滑石粉。 0025 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。 0026 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。 0027 实施例 2 一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱缓释微丸的制备方法， 包含如下工序 ： 步骤 1 ： 备料 ： 按上述质量配比， 将盐酸西替利嗪、 盐酸伪麻黄碱分别使用粉碎机粉碎， 过 100 目筛 ； 步骤 2 ： 混合 ： 按照上述质量配。
19、比称取盐酸西替利嗪、 盐酸伪麻黄碱、 微晶纤维素放入 三维混合机中混合 30 分钟， 制成药物细粉， 取出备用 ； 步骤 3 ： 粘合剂的配制 ： 按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素， 加适量的热水配制 成浓度为 2% 的粘合剂， 备用 ； 说 明 书 CN 104490880 A 5 4/4 页 6 步骤 4 ： 制丸 ： 将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中， 粘合剂放入供液槽 中， 把空白丸芯放锅中， 开启机器， 调整参数， 开始喷液， 当丸芯有潮湿感时开始供粉， 当药 物细粉全部撒完后， 在加料槽中加入滑石粉， 继续供粉， 当滑石粉全部撒完后， 出料 ； 然后使 用硫化床干燥机。
20、烘干， 首先用凉风干燥， 待表皮干透后， 开启热风加热， 进风温度在 50-55 摄氏度， 烘干后使用 14、 24 目筛过筛， 取 14-24 目大小的含药微丸备用 ； 步骤 5 ： 包衣剂的配制 ： 按上述质量配比称取尤特奇 NE30D、 滑石粉、 十二烷基硫酸钠、 纯化水， 首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解， 再加入尤特奇 NE30D 搅匀后， 边 搅拌便加入滑石粉， 搅拌 10 分钟后备用 ； 步骤6 ： 包衣 ： 将14-24目大小的含药微丸， 放入流化床包衣机中， 将包衣剂放入供液槽 中， 时时搅拌， 开启机器， 调整参数， 开始包衣， 待包衣剂用完后， 开始升温保持物料温度在 40 度以上， 烘干 30 分钟， 降温， 出料， 关闭机器 ； 步骤 7 ： 灌装 ： 将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机， 将含药微丸装入 0# 胶囊中 ； 步骤 8 ： 铝塑 ： 将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机， 包装成铝塑板， 包装成品。 说 明 书 CN 104490880 A 6 。