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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410622902.9 (22)申请日 2014.11.08 A61K 31/255(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61K 31/105(2006.01) (71)申请人 新疆埃乐欣药业有限公司 地址 830011 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 高新区北区西彩路 181 号医药孵化楼 埃乐欣药业 308 室 (72)发明人 李连达 陈坚 李贻奎 肖文浚 张金艳 李新霞 (74)专利代理机构 乌鲁木齐合纵专利商标事务 所 65105 代理人 汤建武 周星莹 (54) 发明名称 大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗。
2、死疾病 药物的应用 (57) 摘要 本发明涉及大蒜辣素的应用技术领域， 是一 种大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药 物的应用。本发明通过 “大蒜辣素注射液” 静注， 进行组织病理学检测， 比较 “大蒜辣素静脉注射给 药组” 与模型组的心梗面积， 实验结果表明大蒜辣 素注射液具有抗心肌梗死的药效， 说明大蒜辣素 注射液能够有效防治心肌梗死疾病， 进一步说明 大蒜辣素注射液能够成为一种高效治疗心肌梗死 疾病的新药物制剂。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 (10)申请公布号 CN 104490857 A 。
3、(43)申请公布日 2015.04.08 CN 104490857 A 1/1 页 2 1.一种大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药物的应用。 2.根据权利要求 1 所述的大蒜辣素注射液作为制备心肌梗死疾病药物的应用， 其特征 在于治疗心肌梗死疾病药物为大蒜辣素注射液。 3.根据权利要求 1 或 2 所述的大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药物的应 用， 其特征在于大蒜辣素注射液的制备方法参照专利公开号为 102058527A 的中国专利文 献。 权 利 要 求 书 CN 104490857 A 2 1/7 页 3 大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药物的应用 技术领域 0001 。
4、本发明涉及大蒜辣素的应用技术领域， 是一种大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌 梗死疾病药物的应用。 背景技术 0002 自古以来， 大蒜 (Allium sativum L)是世界不同地区、 不同民族公认的药食两用 植物。公元前， 在古埃及、 古印度、 古罗马的考古信息及医药文献上就有许多大蒜药用的记 载。我国古代， 大蒜是常用药物。 本草纲目 中记载 :大蒜 “通五脏， 达诸窍， 去寒湿， 辟邪 恶， 消痈肿” ,“止霍乱， 除邪祟， 解瘟疫， 去蛊毒、 恶疮、 蛇虫、 溪毒” ，“携之旅途， 则炎风瘴雨 不能加， 食偈腊毒不能害” 。陈藏器曰 ：“大蒜初食不利目， 多食却明， 久食令人血清” 。
5、。维吾 尔医论著记载 ： 用于治疗气血瘀阻、 咽喉炎、 中风、 偏瘫、 惊厥、 关节酸痛等多种疾病。 维医古 籍记载大蒜治疗偏瘫的一个方法 ： 第 1天生食大蒜 1头， 日增 1头， 至第 20天生食 20头。 此后日减 1头， 39天为一疗程， 有奇效。 0003 近代， 大蒜主要被用作抗菌药物应用。 第一次世界大战期间， 大蒜被广泛用作防腐 和抗菌药。1930年代发现百朗多息有抗菌效果， 1937年合成磺胺吡啶、 1939年合成磺胺噻 唑、 1941年合成磺胺嘧啶。 1928年弗莱明发现青霉素 （1938年MIT柴恩、 弗洛里提取） 问世。 1960年代之后， 半合成、 合成抗菌素相继问世。
6、。 各种感染性疾病基本得到控制。 大蒜的医药 用急剧减少。但是， 此后发现多种菌株对抗菌素产生耐药、 对真菌的效果不理想、 以及多种 副作用的发现。因此 1950年至 1980年， 民间并未停止使用大蒜治病。一些大医院， 采用水 蒸气蒸馏制备大蒜精油及注射液， 治疗真菌病获得良好疗效。 1980年代发现， 大蒜有效成分 对世界发病率和死亡率最高的心脑血管疾病有良好的疗效。 0004 大蒜的植物学研究 ： 1、 植物分类归属 ： 在林奈为大蒜 (Allium sativum L.)定 名的年代， 植物分类方法尚不完备。大蒜的形态特征与葱属、 石蒜属、 知母属及百合属比 较接近， 但归属于百合科 。
7、(Liliaceae)十分勉强， 1987年， Takhtajan等植物学家将原 百合科中的葱属独立成葱科， 解决了葱科的伞形花序和由苞片组成的总苞与石蒜科的相 似、 而其子房上位花又和百合科的子房上位花相同的矛盾， 并被各权威机构接受， 将葱属 隶属于葱科 (Alliaceae)， 由此， 大蒜植物分类的归属， 应修改为 ：“葱科 (Alliaceae)植 物大蒜 (Allium sativum L.)” ， 或广义百合科 ； 2、 大蒜的品种 ： 2.1、 大蒜的品种的分类 : 全世界大蒜只有一个种 “Allium sativum L.”的说法不准确， 据报告， 目前全世界大蒜 有 600。
8、多品种， 、 形态学分类 (形态学、 细胞学 )， Regel(1875)和 Vedensky(1968)认 为 A.1ongicuspis是大蒜的祖先， Helm(1956)将其分为 3个变种 ： Longicuspis(长凸 头 )、 ophioscordon(蛇蒜 )及 sativum， Kazakova(1971年至 1978年 )又分出两个亚 种 :Subtropical(亚热带 )及 Pekinense(北京 )共 5个种， 由于不同环境引起的差异， 又 产生许多新种。按皮色， 可分为白皮蒜和紫皮蒜， 白皮蒜耐寒性强， 一般晚秋播种， 主要品 种有 23种， 紫皮蒜外皮紫红色， 瓣。
9、肥、 数少， 一般早春播种， 主要品种有 26种， 、 植物化 学分类， 半胱氨酸衍生物是不同品种大蒜的共有植物化学成分， 半胱氨酸 -硫化物具有重 说 明 书 CN 104490857 A 3 2/7 页 4 要的系统分类学意义， 分成三类 ： 1） 、 半胱氨酸 -硫化物含量高 ； 2） 、 半胱氨酸 -硫化物含 量低 ； 3） 、 以蒜氨酸和异蒜氨酸 (isoalliin)为主， 、 按用途分类， 苗用型、 薹用型、 头用 型、 苗薹兼用型、 头薹兼用型头苗蔓兼用型， 2.2、 分子生物学方法分类 (分子标记 )确认大 蒜的原产地， Vavilov(1926)、 Kazakova(197。
10、1)认为中亚是大蒜的起源中心， Etoh(1986)、 Kotlinska(1991)、 Kamenetsky(2004)等在中亚天山发现大蒜可育的原始型， 支持中亚为大 蒜起源中心， 随后被 Pooler(1993)及 Hong (1999)等用生化及分子标记分析得以验证， 大 蒜从国外引进的说法不准确 ； 3、 大蒜的原产， 吴征镒等， 提出新的植物资源分类系统 ： 新疆 具有重要经济潜力的野生经济植物种质资源 ,包括 ： 葱、 蒜、 韭等蔬菜野生近缘种， 具有进 一步开发的前景， 1996年至1998年， 新疆农科院陆峻珺等， 收集、 考察、 发现多种大蒜,显示 天山山脉是葱属大蒜种质资。
11、源主要的分布区域。 0005 大蒜的有效成分 ： 1、 二烯丙基三硫化合物 ： 由于一些菌株对抗菌素产生耐药性， 以及对真菌的效果不理 想， 民间并未停止使用大蒜治病， 一些大医院， 采用水蒸气蒸馏制备大蒜精油及注射液， 治 疗真菌病获得良好疗效， 1972年至 1976年， 上海郎彝江先生等， 从大蒜水蒸气蒸馏精油中 分离得到一种油状黄色液体， 理化性质比较稳定， 具浓烈蒜臭， 经 GC、 HPLC分离纯化、 IR、 MS 等分析鉴定， 确认为三硫化物 （Alliitridum） ， (郎彝江 ,等 ,大蒜有效成分研究 ,中草药 通讯 ,1981;12(1):4)， 这一研究成果处于国内外先。
12、进的水平， 药理学实验显示具有类似大 蒜成分的药理作用， 曾命名为大蒜新素， 2002年标准命名为大蒜素 ； 2、 在朗彝江等研究结果发表十年之后， 德、 美、 以色列、 日本等国发现， 大蒜有效成分 对世界发病率和死亡率最高的心脑血管疾病有良好的疗效， 引起世界广泛关注， 掀起了 大蒜研究的高潮， 大量研究结果显示， 蒜氨酸 (Alliin)、 蒜酶 (Alliinase)及大蒜辣素 (Allicin)是大蒜抗感染、 防治心脑血管等疾病的主要功效成分， 蒜氨酸及大蒜辣素被美 国、 英国/欧盟等多国药典确认为大蒜及其制剂鉴别和含量测定的主要指标， 而中国药典及 相关标准仍然用 “大蒜素 （二烯。
13、丙基三硫化合物） ” 作为质量控制的指标， 由此， 世界上形成 了两种 “药用大蒜” 质量指标体系，（1） 、 蒜氨酸 （Alliin， CAS： 556-27-24） ， 化学名 :S-烯丙 基 -L-半胱氨酸亚砜 (S-Allyl-L-cysteine sulfoxide)， mp:163至 165 ,D=+60o， 白色丝状结晶。1948年由 Stoll和 Seeback从大蒜中首次分离和鉴定。以无臭形式存在于 大蒜鳞芽中， 是大蒜麟芽中最原始、 最重要、 含量最高的含硫氨基酸。含量因品种和产地而 有很大差异 (0.3-2.5%)（注 :美国 化学文摘 ,CA 社， 为了解决 “多个化合。
14、物同名， 或同一 化合物多名” 的难题， 对每一种化合物给出的一个编码） ，（2)、 蒜氨酸裂解酶 (Alliinase,EC 4.4.1.4 ,CAS:9031-77-0 )又名蒜酶、 C-S酶 （S-allyl-L- cysteine sulfoxide lyase） 。 属二聚体糖蛋白， 两个亚基分子量均为 51.5 KDa。由 N端结构域 (黄色 )、 5 磷酸吡哆 醛结合的结构域 (蓝色 )和 C端结构域 (红色 )组成， 结晶呈黄色， 无臭， 等电点 pH:4.9， 对温度敏感 （EC 4.4.1.4： 国际酶学委员会对蒜酶的编码。 第一个数字4表示该酶属于第四 大类 (裂合酶 )。
15、;第二个数字 4表示属第四亚类 (C-S酶 );第三个数字 1表示属第一小类， 第四个数字 4表示发现该酶的序号） ， (3)、 大蒜辣素 (Allicin,CAS:539-86-6)， 化学名 :二 烯丙基硫代亚磺酸酯(Diallyl thiosulfinate),MW:162.3， BP:28(分解)， 微溶于水， 有 蒜味， 1944年 Cavallito和 Bailey首先从碾碎的大蒜匀浆中分离得到， 是蒜酶催化裂合底 物蒜氨酸的产物， 是大蒜最重要的生物活性成分， 但化学性质不稳定， 在常温、 空气中数小 说 明 书 CN 104490857 A 4 3/7 页 5 时即分解变质。 。
16、0006 大蒜素 (Allitridum,CAS:2050-87-5)： 国家药品标 准” WS-10001-(HD-0050)-2002” 对大蒜素定义为 “三硫二丙烯， 含 C6H10S3应为 97%-103%” ， 三硫二丙烯， 曾命名为 “大蒜新素 (Allitride)。2002年国家药品标准改称为大蒜素。国家 药典 （2015版） 沿用。继续将三硫二丙烯的含量高低， 作为直接评判大蒜药材及制剂质量的 标准， 将 “三硫二丙烯” 命名为大蒜素， 从现在 （标准制定 30年之后） 来看， 存在仓促和容易 产生误解的缺陷， 一是当时尚未完成大蒜的系统研究， 二是将大蒜素看作大蒜的主要有效。
17、 成分， 误导实验人员采用化学试剂进行药效学试验， 用化学试剂代替大蒜植物药材， 生产大 蒜药物制剂及多种保健产品， 使我国广大群众未能享用植物大蒜真正的医疗和保健作用， 使我国的大蒜制剂落后于世界， 因此， 我国大蒜相关标准应该与时俱进， 尽快修订。 0007 大蒜素、 蒜氨酸、 大蒜辣素的化学结构不同 ： 蒜氨酸、 大蒜素和大蒜辣素， 从化学结 构、 化学文摘编号、 理化性质、 生物活性等方面是三种不同的化合物， 必须去伪存真。 0008 大蒜辣素 (Allicin,CAS:539-86-6)， 化学名 :二烯丙基硫代亚磺酸酯 (Diallyl thiosulfinate),MW:162.。
18、3， BP:28 (分解 )， 微溶于水， 有蒜味， 1944年 Cavallito和 Bailey首先从碾碎的大蒜匀浆中分离得到， 是蒜酶催化裂合底物蒜氨酸的产物， 是大蒜最 重要的生物活性成分， 但化学性质不稳定， 在常温、 空气中数小时即分解变质。 0009 大蒜素是有中等毒性的化工合成产品 ： 大蒜素 (Allitridum)， 别名 ： 二烯丙基三 硫醚、 三硫化二丙烯、 烯丙基三硫等 （Allisatin， Allitrid， Diallyl trisulfide） ， 是一 种化学合成的试剂， 曾用作化学合成中间体、 油漆稀释剂。黄色可燃液体， 纯度 :50-99%； 大蒜素毒性。
19、级别 :中 (Hazard Class:6.1-b, Poisonous/Toxic Materials)， 急性毒性 : 小鼠口服 LD50:100 mg/Kg， 静注 LD50:70mg/kg， 大鼠口服 LD50:265mg/kg， 危险品运输 号 :281037； 湖南晶天科技公司年产合成大蒜素 1000吨， 工厂废液随雨水流向湘江， 所经 之处草木尽枯， 牛因为吃了工厂附近的草而死亡， 附近湘江养殖的鱼， 都奇怪死亡， 多名工 厂工人经湘雅医院诊断为中毒引起的神经病变。 大蒜素的生物活性不代表植物大蒜及其制 剂的功效， 实验显示， 大蒜素有多方面的药效， 但是不能代表植物大蒜主要成分。
20、蒜氨酸及大 蒜辣素的药效及临床应用的效果， 由于长期形成的误解， 用有毒化学试剂代替天然大蒜的 有效成分制成保健食品和药品， 使我国广大群众未能享受近代植物大蒜的研究成果， 对消 费者造成了许多损害。因此， 将 “Allitridum” 、“Allicin” 两者的文献、 药理、 毒理及临床应 用等混为一谈， 在国内外造成许多误解。 并且， 目前临床应用的大蒜素胶囊或大蒜素注射液 中的有效成分并不是 “二烯丙基三硫醚” 单一成分， 而是一组混合物。 鲜蒜中不含大蒜素， 大 蒜素全部为人工合成， 并不是大蒜的有效成分。大蒜素与蒜氨酸或大蒜辣素的化学结构完 全不同。将 “二烯丙基三硫醚” 称作 “。
21、大蒜素” ， 是一个重大错误。使人误以为 “大蒜素是大 蒜的有效成分” ， 因此 “大蒜素可以从鲜蒜中提取” 更是一种没有根据的误解、 误导或猜想。 其中， 大蒜素 (三硫二丙烯 )全部是人工合成， 并且纯度不高。与天然大蒜中的蒜氨酸及酶 解产生的大蒜辣素的化学结构不同， 并且， 鲜蒜中不含大蒜素 （三硫二丙烯） ， 大蒜素是大蒜 辣素的一种分解产物 .也不代表大蒜的有效成分。如图 2、 图 3、 图 4所示， 可以对蒜氨酸、 大蒜辣素及大蒜素的化学结构进行比较 ； 进一步， 如图 5所示， 可以了解蒜氨酸、 蒜酶、 大蒜 辣素与二烯丙基硫化物 (ally sulfides)的关系。 0010。
22、 蒜氨酸， 大蒜是已知可食植物中含硫氨基酸含量最高的植物， 其中蒜氨酸占全部 说 明 书 CN 104490857 A 5 4/7 页 6 含硫氨基酸的 70%以上， 人体的必需氨基酸中有 5%至 6%为含硫氨基酸。机体本身不能 合成含硫氨基酸， 必须从体外摄入。蒜氨酸在体内代谢， 直接参与谷胱甘肽 (GSH)的合成。 谷胱甘肽 (GSH)是一种三肽， 由半胱氨酸 (cysteine)、 谷氨酸 (glutamic acid)及甘氨酸 (glycine组成 )， 具有免疫增强 (enhancer)、 解毒 (detoxifier)和抗氧化 (antioxidant) 等功能， 从而发挥药效， 。
23、抵御病原体的入侵， 预防心脑血管疾病的发生及辅助治疗肿瘤。 0011 蒜酶 (蒜氨酸酶 )， 又名 “C-S酶” ， 对化合物的 C-S键具有条件温和的催化裂合作 用， 对于防治 “同型半胱氨酸高血症” 有一定功效。血中同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy) 水平的升高， 是动脉粥样硬化等血管性疾病发病的一个危险因素， 且与动脉粥样硬化病情 呈明显的剂量依赖关系。而 Hcy血症引起的血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化早期发病过 程中重要的始动环节。蒜酶可能成为防治同型半胱氨酸高血症的 “未来” 药物。可惜， 目前 多数研究者以鲜蒜中不存在的 “大蒜素 （二烯丙基三硫醚） ” 作为研究对。
24、象。 0012 美国药典及欧盟药典确认大蒜 (Alliium sativum L.)的主要有效成分是 ： 、 蒜氨酸 (Alliin)， 化学名 ： S-烯丙基 -L-半胱氨酸亚砜 (S-Allyl-L-cysteine);、 蒜酶 (Alliinase， EC 4.4.1.4),又名蒜氨酸裂解酶 (Alliin lyase)； 、 蒜酶催化裂解蒜氨酸 产生的大蒜辣素(Allicin)化学名:二烯丙基硫代亚磺酸酯(Diallyl thiosulfinate)， 由 于大蒜辣素的提取和制剂技术十分困难和复杂， 因此研发安全、 有效、 质量可控的大蒜辣素 制剂成为各国药学家的研究热点。 0013 。
25、鲜蒜被切割或捣碎后， 其中的蒜氨酸与蒜酶相遇， 将迅速催化反应生成大蒜辣素， 大蒜辣素在常温下和空气中的理化性质不稳定， 因此从鲜蒜中提取蒜氨酸、 蒜酶以及制备 “蒜氨酸 +蒜酶” 固体制剂和大蒜辣素注射液十分困难。蒜酶催化裂解蒜氨酸产生大蒜辣素 的关系式示意图见图 1所示， 潜在大蒜辣素量与蒜氨酸量之间的关系由下式表示 ： 潜在大蒜辣素量 = 蒜氨酸量 C（162.3/354.4） 式中 ： C代表蒜氨酸纯度。 0014 本发明共涉及并采用四项发明专利技术 ： （1） 、 从鲜蒜中提取蒜氨酸的生产工艺参考公开号为 1425650的中国专利文献 ； （2） 、 从鲜蒜中提取蒜酶的生产工艺参考公。
26、开号为 1424397的中国专利文献 ； （3） 、 蒜氨酸对照品的制备方法参考公开号为 101560174的中国专利文献 ； （4） 、 一种大蒜辣素注射液的制备方法参考公开号为 102058527A的中国专利文献。 0015 大量研究表明大蒜辣素在大蒜的抗微生物活性中起着重要作用。 在对心血管疾病 预防和治疗方面， 大蒜具有降血脂、 抗血栓、 降血压和防治动脉粥样硬化等功效， 作用机制 是源自大蒜的有机硫化物） 通过抑制一种在胆固醇合成过程中非常重要的酶HMG-CoA 还原酶来抑制胆固醇合成 ； ） 可以抑制血小板聚集 ； ） 抑制在心血管疾病病理中起着重 要的作用的引起炎症的酶， 即环氧。
27、酶和脂氧酶的活性， 降低一氧化氮合成酶 （iNOS） 诱导剂 在炎症白细胞 （巨噬细胞） 中的表达 ； ） 抑制血管平滑肌细胞的增殖和转移 ； V） 可以合成 重要的血管细胞内抗氧化剂谷胱苷肽而具有有抗氧化活性。 0016 根据法国拉拍雷 （Rabelais ） 大学 I. Arnault和 J. Auger等 2004年对欧洲国 家的 11个以蒜粉为活性成分的商品化大蒜制品 （2 奥地利， 1 德国， 2 意大利， 3 瑞 典， 1 英国， 其中只有德国被检产品具有药品资格） 进行的分析， 结果表明， 大多数蒜粉产 说 明 书 CN 104490857 A 6 5/7 页 7 品的成分与他们。
28、生产厂家宣称的相去甚远。没有一个产品稳定性达到药品规范要求的 90% 限度标准， 大多数产品掉到了估价值的 50%以下。 0017 所以， 为了防治危重疾病， 临床要求有效成分达到高含量以确保疗效。为此， 美、 德、 以色列、 法国等少数发达国家的学者正在开始采用低温冷冻、 真空干燥、 离子交换、 膜分 离等先进技术， 花费大量精力研发 “大蒜高效新制剂” 。 但是目前仍处在研发阶段， 国内外尚 无 “大蒜高效新制剂” 产品推出。 发明内容 0018 本发明提供了一种大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药物的应用， 克服 了上述现有技术之不足， 其能有效解决目前尚无针对心肌梗死方面 “大蒜高。
29、效新制剂” 产品 及目前治疗心肌梗死药物效果不太理想的问题。 0019 本发明的技术方案是通过以下措施来实现的 ： 一种大蒜辣素注射液作为制备治疗 心肌梗死疾病药物的应用。 0020 下面是对上述发明技术方案的进一步优化或 /和改进 ： 上述治疗心肌梗死疾病药物为大蒜辣素注射液。 0021 上述大蒜辣素注射液的制备方法参照专利公开号为 102058527A的中国专利文 献。 0022 本发明通过 “大蒜辣素注射液” 静注， 进行组织病理学检测， 比较 “大蒜辣素静脉注 射给药组” 与模型组的心梗面积， 实验结果表明大蒜辣素注射液具有抗心肌梗死的药效， 说 明大蒜辣素注射液能够有效防治心肌梗死疾。
30、病， 进一步说明大蒜辣素注射液能够成为一种 高效治疗心肌梗死疾病的新药物制剂。 附图说明 0023 图 1为蒜酶催化裂解蒜氨酸产生大蒜辣素的关系式示意图。 0024 图 2为本发明中蒜氨酸化学结构示意图。 0025 图 3为本发明中大蒜辣素化学结构示意图。 0026 图 4为本发明中大蒜素化学结构示意图。 0027 图5为本发明中蒜氨酸、 蒜酶、 大蒜辣素与二烯丙基硫化物(ally sulfides)的关 系示意图。 0028 图 6为本发明中供试药品对大鼠心肌梗死模型心梗面积影响示意图。 具体实施方式 0029 本发明不受下述实施例的限制， 可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体 的实施。
31、方式。 0030 下面结合实施例对本发明作进一步描述 ： 实施例 1， 该大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药物的应用。大蒜辣素在对 心血管疾病预防和治疗方面， 大蒜具有降血脂、 抗血栓、 降血压和防治动脉粥样硬化等功 效， 作用机制是源自大蒜的有机硫化物 ：（1） 通过抑制一种在胆固醇合成过程中非常重要 的酶HMG-CoA还原酶来抑制胆固醇合成 ；（2） 可以抑制血小板聚集 ；（3） 抑制在心血管疾 说 明 书 CN 104490857 A 7 6/7 页 8 病病理中起着重要的作用的引起炎症的酶， 即环氧酶和脂氧酶的活性， 降低一氧化氮合成 酶 （iNOS） 诱导剂在炎症白细胞 （巨噬。
32、细胞） 中的表达 ；（4） 抑制血管平滑肌细胞的增殖和转 移 ；（5） 可以合成重要的血管细胞内抗氧化剂谷胱苷肽而具有有抗氧化活性。 0031 可根据实际需要， 对上述大蒜辣素注射液作为制备治疗心肌梗死疾病药物的应用 作进一步优化或 /和改进 ： 实施例 2， 作为上述实施例的优选， 治疗心肌梗死疾病药物为大蒜辣素注射液。 0032 实施例 3， 作为上述实施例的优选， 大蒜辣素注射液的制备方法参照专利公开号为 102058527A的中国专利文献， 按照专利公开号为 102058527A的中国专利文献的方法制备 好的大蒜辣素注射液每 ml含大蒜辣素 5mg， 经光谱和色谱分析质量均符合相关标准。
33、。 0033 对大蒜辣素注射液在治疗心肌梗死疾病方面的药效进行分析检测 : 1、 动物模型及分组 模型组 ： 以雄性、 重 180g至 220gwistar大鼠为实验动物， 以 10mL/kg腹腔注射 3.5%水 合氯醛麻醉， 仰卧固定于大鼠板上 ； 在大鼠左侧第 4、 5肋间切口， 打开胸腔， 撕开心包， 轻压 胸廓挤出心脏， 用0号手术线于左心耳下2mm处结扎冠状动脉左前降支， 立即将心脏放回胸 腔， 关闭切口， 缝合皮肤。 0034 假手术组 ： 只穿线不结扎。以雄性、 重 180g至 220gwistar大鼠为实验动物， 以 10mL/kg腹腔注射 3.5%水合氯醛麻醉， 仰卧固定于大。
34、鼠板上 ； 在大鼠左侧第 4、 5肋间切口， 打开胸腔， 撕开心包， 轻压胸廓挤出心脏， 用0号手术线于左心耳下2mm处穿线， 立即将心脏 放回胸腔， 关闭切口， 缝合皮肤。 0035 大蒜辣素静脉注射给药组 ： 以雄性、 重 180g至 220gwistar大鼠为实验动物， 以 10mL/kg腹腔注射 3.5%水合氯醛麻醉， 仰卧固定于大鼠板上 ； 在大鼠左侧第 4、 5肋间切口， 打开胸腔， 撕开心包， 轻压胸廓挤出心脏， 用 0号手术线于左心耳下 2mm处结扎冠状动脉左 前降支， 立即将心脏放回胸腔， 关闭切口， 缝合皮肤。 0036 2、 动物模型检测 （1） 、 心电图检测 ： 各组。
35、动物术后 1小时进行心电图检测， 将 ST段升高的动物纳入实验 体系。于次日对各组动物给药， 并在规定时间重复检测心电图。心电图检测用来确定造模 是否成功。 0037 （2） 、 B超检测 ： 通过检测左心室舒张末期前壁厚度 （LVAWd） 与后壁厚度 （LVPWd） 、 舒张末期 （LVIDd） 和收缩末期左室内径 （LVIDs） 、 舒张末期和收缩末期左室容积 （LVEDV， LVESV） ， 射血分数(EF)、 短轴缩短率(FS)及每搏输出量(SV)来确定各族模型组动物造模是 否成功。 0038 （3） 、 心肌梗死面积检测 ： 取出每组小鼠的心脏， 生理盐水冲洗心腔残留血液， 用滤 纸。
36、吸干多余液体后称重 ； 自结扎线下平行冠状动脉沟， 将心室均匀切成等厚 5片， 分别称重 后置于 0.2%硝基四氮唑蓝中常温染色 2-3min， 扫描仪分别扫描五片心肌的正、 反面， 获得 扫描图像 ； 用多媒体彩色病理图像分析系统测量每片心肌双侧的梗死区， 计算心室总面积、 梗塞区总面积以及梗塞区面积占心室面积百分比。 0039 B超检测及心肌梗死面积检测结果显示， 若假手术组无明显异常及模型组心肌细 胞结构紊乱、 空泡变形、 肿胀、 心肌纤维化、 炎症细胞浸润， 表明造模成功。 0040 3、 给药方法 说 明 书 CN 104490857 A 8 7/7 页 9 将按照专利公开号为 10。
37、2058527A的中国专利文献的方法制备的 “大蒜辣素注射液” 稀 释成 1mg/ml,待大鼠苏醒后， 按 5.2mg/kg对大蒜辣素静脉注射给药组进行尾静脉给药， 每 日一次， 连续 7天， 末次给药后 1小时取材检查。 0041 4、 检查及结果分析 取心脏相关部分， 用冷生理盐水洗去污血， 放于中性福尔马林中， 脱水， 包埋， HE染色， 进行组织病理学检测， 比较 “大蒜辣素静脉注射给药组” 与模型组的心梗面积。 “大蒜辣素 静脉注射给药组” 与模型组比较， 大鼠的心肌梗死面积均有显著减小和下降 （P 0.01） ， 说 明大蒜辣素注射液对心肌梗死有较好的疗效。见表 1和图 6。 00。
38、42 由上述实验过程及结果可以看出 ： 本发明通过 “大蒜辣素注射液” 静注， 进行组织 病理学检测， 比较 “大蒜辣素静脉注射给药组” 与模型组的心梗面积， 实验结果表明大蒜辣 素注射液具有抗心肌梗死的药效， 说明大蒜辣素注射液能够有效防治心肌梗死疾病， 进一 步说明大蒜辣素注射液能够成为一种高效治疗心肌梗死疾病的新药物制剂。 0043 0043 表 1 供试药品对心肌梗死模型心梗面积的影响 （ SD） 组别模型组大蒜辣素静脉注射给药组 每组动物只数1518 梗塞 /心室 （%）26.77.116.75.5* 梗塞 /全心 （%）17.74.89.982.8* 注 ： 与模型组比较， * P0.05； * P0.01 说 明 书 CN 104490857 A 9 1/1 页 10 说 明 书 附 图 CN 104490857 A 10 。