芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其合成方法.pdf

本发明涉及一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其制备方法。该化合物的结构式为：其中：R1＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF3R2＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。该方法的具体步骤为：将芳基嘧啶、醋酸钯、添加物和卤化钙溶于醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物中搅拌反应至反应原料消失；除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机相经干燥，去除溶剂后得粗产物；该粗产物经纯化，即可得到相应的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物。本发明的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物是一类重要的有机合成的中间体。本发明的原料易得，反应选择性高，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源。反应中使用常规溶剂，操作简单、条件温和、反应环保，反应产率最高可达95％，非常适合工业生产。

1.  一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中：R₁＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃
R₂＝H，4-Ph，5-Ph
X＝Cl，Br。

2.  一种制备根据权利要求1所述的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：
a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作为溶剂，加入催化剂用量的醋酸钯，并按芳基嘧啶∶添加物∶卤化钙＝1∶(1.0～2.0)∶(2.0～6.0)的摩尔比加入芳基嘧啶、添加物和卤化钙，搅拌反应反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结构式为：

其中：R₁＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃
R₂＝H，4-Ph，5-Ph；
所述的添加物为：三氟醋酸铜；
所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙；
b.反应结束后，除去溶剂，向反应体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相经干燥、去除后得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物。

芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种芳基嘧啶及其合成方法，特别是一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其合成方法。
背景技术
卤化物广泛存在于大自然之中，尤其在海洋中，氯的含量达到了0.5M，溴的含量约为0.1M，碘的含量也能达到1μM。由于特殊的生物活性，有机卤化物同时也是广泛的药物来源之一，例如很多卤化物都是很好的抗菌药，抗炎药和抗肿瘤药。海绵体的代谢物Aeroplysinin-l是一种抗菌药；从海绵体Druinella purpurea中提取的14-debromoprearaplysillin以及从海绵体Dysidea中提取的多溴代苯酚也都具有杀菌作用；从柳珊瑚中提取的双萜Solenolide E具有抗炎症和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和Teicoplanin Aglycon由于常用于治疗由青霉素酶产生的葡萄球菌引起的感染，被认为是抵抗此类病原体的最后防线。另外，有机卤化物还常被用作染料，如著名的染料泰尔红紫和取代吲哚等。
作为重要的有机中间体，卤化芳烃的应用非常广泛，为有机合成中复杂化合物的构建提供了多种简单快捷的途径。例如，从芳基嘧啶的卤化物出发，通过不同类型的有机化学反应，如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及其衍生物在药物化学中占有重要的地位，同时其在有机发光材料中的应用也非常广泛，而一般的方法很难实现芳基嘧啶的高效构建。
文献中报道的合成芳基卤化物的方法主要有以下几种：
(一)通过芳烃的亲电卤代反应制备。这种方法原料来源广泛，可适用于大多数芳基卤化物的合成。但是，反应的区域选择性难以控制，容易生成多取代产物。

X＝Cl，Br，I
(二)通过卤化试剂对芳基重氮盐的亲核取代反应得到。这种方法对底物的要求较高，同时操作过程比较危险。

X＝Cl，Br，I
(三)通过磺酸基、羧基、羟基的氯取代反应得到。这种方法也是制备芳基氯化物的常用方法之一，但是底物的局限性较大。

FG＝SO₃H，COOH，OH
(四)通过相应的硼酸类化合物反应得到。由于硼酸的来源有限且成本较高，此方法的局限性较大。

X＝Br，I
(五)贫电子芳烃在路易斯酸三氟化硼的作用下可以生成相应的卤代产物。这类反应的区域选择性不高，对底物的电子效应要求较高，在应用中有一定的局限性。

X＝Cl，Br，I
(六)通过过渡金属催化的碳氢键活化制备。这类反应操作简单，有利于区域选择性的控制，但是现有方法仍局限在少数底物，而且通常是通过增加反应底物的位阻效应和电子效应等来提高区域选择性。

综上所述，制备芳基卤化物的方法有很多，但是这些反应的区域选择性不易控制，难以得到高区域选择性的单卤化产物。在某些反应中的反应原料局限性较大，卤化试剂毒性较大易造成环境污染，并且部分反应的产率比较低或反应条件比较苛刻等等。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：

R₁＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃
R₂＝H，4-Ph，5-Ph
X＝Cl，Br
根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案：
一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中：R₁＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃
R₂＝H，4-Ph，5-Ph
X＝Cl，Br。
一种制备上述的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：
a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作为溶剂，加入催化剂用量的醋酸钯，并按芳基嘧啶∶添加物∶卤化钙＝1∶(1.0～2.0)∶(2.0～6.0)的摩尔比加入芳基嘧啶、添加物和卤化钙，搅拌反应反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结构式为：

其中：R₁＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃
      R₂＝H，4-Ph，5-Ph；
所述的添加物为：三氟醋酸铜；
所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙；
b.反应结束后，除去溶剂，向反应体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相经干燥、去除后得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物。
本发明所制备的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物是一种重要的有机合成的中间体，该化合物经不同类型的有机化学反应，如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。而芳基嘧啶衍生物不仅在药物化学中占有重要的地位，同时也是一类非常重要的有机发光材料。
本发明方法原料易得，反应选择性高，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源。反应中使用常规溶剂，操作简单、条件温和、反应环保，反应产率最高可达95％，非常适合工业生产。
具体实施方式
实施例一：2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，16克添加剂三氟醋酸铜，30克氯化钙，100毫升醋酸，加热至80℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化，得到10.2克2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，产率为89％。熔点：100-102℃。
IR(KBr，cm^-1)：3056，2982，2935，2872，1717，1567，1496，1447，1418，1292，1246，1108，1017，828，765.
¹H NMR(500MHz，CDCl₃)：δ8.91(d，J＝4.5Hz，2H)，8.18(d，J＝1.5Hz，1H)，8.03(dd，J＝8，1.5Hz，1H)，7.82(d，J＝8Hz，1H)，7.34(d，J＝5Hz，1H)，4.41(q，J＝7Hz，2H)，1.42(t，J＝7Hz，3H).
¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)：δ165.3，165.1，157.3，141.5，133.1，132.6，131.9，131.8，127.9，119.9，61.7，14.4.
MS(ESI)：262.8(M⁺，³⁵Cl)，264.8(M⁺，³⁷Cl).
Anal.Calcd.for C₁₃H₁₁ClN₂O₂：C，59.44；H，4.22；N，10.66.Found：C，59.30；H，4.05；N，10.63.
实施例二：2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶的方法
2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，15克添加剂三氟醋酸铜，32克氯化钙，100毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到10.3克2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶，产率为89％。熔点：68-70℃。
IR(KBr，cm^-1)：1565，1504，1422，1389，1321，1180，1124，1079，841，806.
¹H NMR(500MHz，CDCl₃)：δ8.91(d，J＝5Hz，2H)，8.88(d，J＝8Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.64(dd，J＝8，1.5Hz，1H)，7.35(t，J＝5Hz，1H).
¹⁹F NMR(CDC1₃，470MHz)：δ-62.9(s，Ar-CF₃).
¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)：δ164.6，157.4，141.0，133.6，132.6(q，²J_C-F＝32.5Hz)，132.4，127.8(q，³J_C-F＝3.75Hz)，123.8(q，³J_C-F＝3.75Hz)，123.3(q，¹J_C-F＝272.5Hz)，120.0.
MS(ESI)：258.7(M⁺，³⁵Cl)，260.7(M⁺，³⁷Cl).
Anal.Calcd.for C₁₁H₆ClF₃N₂：C，51.08；H，2.34；N，10.83.Found C，51.04；H，2.31；N，10.75.
实施例三：2-(2，4-二氯苯基)嘧啶的制备
2-(2，4-二氯苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-氯苯基)嘧啶，300毫克醋酸钯，15克添加剂三氟醋酸铜，26克氯化钙，100毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到11.4克2-(2，4-二氯苯基)嘧啶，产率为96％。
IR(KBr，cm^-1)：3059，3038，1587，1566，1479，1438，1415，1104，818，795.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.88(d，J＝5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(d，J＝2Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.5，2Hz，1H)，7.31(t，J＝5Hz，1H)
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ164.9，157.3，136.2，136.0，133.7，132.8，130.6，127.3，119.7.
MS(ESI)：224.7(M⁺，³⁵Cl)，226.7(M⁺，³⁷Cl).
Anal.Calcd.for C₁₀H₆Cl₂N₂：C，53.36；H，2.69；N，12.45.Found：C，53.40；H，2.38；N，12.50.
实施例四：2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在100毫升圆底烧瓶中加入10克2-(2-甲基苯基)嘧啶，200毫克醋酸钯，20克添加剂三氟醋酸铜，29克氯化钙，100毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到9.62克2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶，产率为80％。
IR(KBr，cm^-1)：3042，2959，2923，2852，1597，1563，1447，1407，815，778.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.90(d，J＝5Hz，2H)，7.33-7.29(m，2H)，7.25(t，J＝8Hz，1H)，7.18(d，J＝8Hz，1H)，2.11(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ166.4，157.5，138.3，138.1，132.6，129.6，128.7，127.1，119.6，20.1.
MS(ESI)：204.7(M⁺，³⁵Cl)，206.7(M⁺，³⁷Cl).
HRMS m/z calcd.for C₁₁H₉ClN₂：204.0454，m/z found：204.0453.
实施例五：2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(2-甲基苯基)嘧啶，400毫克醋酸钯，40克添加剂三氟醋酸铜，75克溴化钙，150毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到11.4克2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶，产率为78％。熔点：61-63℃。
IR(KBr，cm^-1)：3043，2959，2923，1594，1562，1443，1405，813，777.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.90(d，J＝5Hz，2H)，7.49(d，J＝8Hz，1H)，7.32(t，J＝5Hz，1H)，7.23-7.15(m，2H)，2.11(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ167.4，157.5，140.1，138.1，130.2，129.9，129.3，122.0，119.7，20.3.MS(EI)m/z(％)：250(86)(M⁺，⁸¹Br)，248(89)(M⁺，⁷⁹Br)，169(34)，168(100).
Anal.Calcd.for C₁₁H₉BrN₂：C，53.04；H，3.64；N，11.25.Found：C，53.08；H，3.73；N，11.00.
实施例六：2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(3-甲基苯基)嘧啶，80毫克醋酸钯，20克添加剂三氟醋酸铜，14克氯化钙，20毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到10.3克2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶，产率为86％。
IR(KBr，cm^-1)：3036，2958，2921，2861，1602，1567，1556，1481，1422，1389，1114，813.¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.86(d，J＝5Hz，2H)，7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.37(d，J＝8Hz，1H)，7.27(t，J＝5Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，2.36(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ165.8，157.1，137.3，136.9，132.3，131.4，130.4，129.6，119.4，20.9.
MS(EI)m/z(％)：206(32)(M⁺，³⁷Cl)，204(100)(M⁺，³⁵Cl)，169(87)，153(8)，151(26)，116(34).
HRMS m/z calcd.for C₁₁H₉ClN₂：204.0454，m/z found：204.0457.
实施例七：2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(3-甲基苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，36克添加剂三氟醋酸铜，75克溴化钙，150毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到12.6克2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶，产率为86％。熔点：46-48℃。
IR(KBr，cm^-1)：3036，2970，2921，2860，1598，1565，1557，1477，1421，1387，1023，811.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.86(d，J＝5Hz，2H)，7.55(d，J＝8Hz，1H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.27(t，J＝5Hz，1H)，7.09(dd，J＝8，2Hz，1H)，2.11(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ166.7，157.1，139.9，137.5，133.6，132.2，131.5，119.4，118.2，20.9.
MS(EI)m/z(％)：250(25)(M⁺，⁸¹Br)，248(26)(M⁺，⁷⁹Br)，169(100).
Anal.Calcd.for C₁₁H₉BrN₂：C，53.04；H，3.64；N，11.25.Found：C，53.24；H，3.54；N，11.24.
实施例八：2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧啶，600毫克醋酸钯，18克添加剂三氟醋酸铜，18克氯化钙，100毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到10.8克2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶，产率为91％。
IR(KBr，cm^-1)：3037，2958，2923，2852，1602，1558，1453，1420，1396，817.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.88(d，J＝4.5Hz，2H)，7.39(d，J＝9Hz，1H)，7.29(t，J＝5Hz，1H)，7.27(d，J＝3Hz，1H)，6.94(dd，J＝9,3Hz，1H)，3.83(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ165.6，158.3，157.2，138.3，131.5，124.1，119.5，117.1，116.4，55.8.
MS(EI)m/z(％)：222(33)(M⁺，³⁷Cl)，220(100)(M⁺，³⁵Cl)，185(9)，169(5)，167(13)；HRMS m/zcalcd.for C₁₁H₉ClN₂O：220.0403，m/z found：220.0401.
实施例九：2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶的制备
2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧啶，400毫克醋酸钯，30克添加剂三氟醋酸铜，68克溴化钙，150毫升醋酸，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到13.5克2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶，产率为95％。
IR(KBr，cm^-1)：3039，2960，2935，2837，1596，1560，1450，1420，882，815.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.86(d，J＝5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28(t，J＝5Hz，1H)，7.22(d，J＝3.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝9,3Hz，1H)，3.81(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ166.4，159.0，157.1，140.3，134.6，119.6，117.2，116.5，112.1，55.7.
MS(EI)m/z(％)：266(98)(M⁺，⁸¹Br)，264(100)(M⁺，⁷⁹Br)，185(87).
HRMS m/z calcd.for C₁₁H₉BrN₂O(M⁺，⁸¹Br)：265.9878，m/z found：265.9875.
HRMS m/z calcd.for C₁₁H₉BrN₂O(M⁺，⁷⁹Br)：263.9898，m/z found：263.9896.
实施例十：2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-甲基苯基)嘧啶，600毫克醋酸钯，20克添加剂三氟醋酸铜，26克氯化钙，60毫升醋酸，50毫升醋酸酐，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到10.8克2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶，产率为90％。
IR(KBr，cm^-1)：3035，2961，2920，2852，1605，1562，1499，1417，803.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.86(d，J＝4.5Hz，2H)，7.65(d，J＝5Hz，2H)，7.32(s，1H)，7.25(t，J＝5Hz，1H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，2.38(s，3H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ165.8，157.1，141.1，134.9，132.4，131.7，131.2，127.8，119.2，21.2.
MS(EI)m/z(％)：206(33)(M⁺，³⁷Cl)，204(100)(M⁺，³⁵Cl)，169(78)，153(13)，151(38)，116(36).
HRMS m/z calcd.for C₁₁H₉ClN₂：204.0454，m/z found：204.0455.
实施例十一：2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶的制备
2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2，4-二苯基嘧啶，400毫克醋酸钯，11克添加剂三氟醋酸铜，25克氯化钙，60毫升醋酸，50毫升醋酸酐，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2，4-二苯基嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到10.3克2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶，产率为90％。熔点：69-71℃。
IR(KBr，cm^-1)：1573，1544，1495，1439，1419，1373，755.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ8.91(d，J＝5Hz，1H)，8.21-8.17(m，2H)，7.89-7.84(m，1H)，7.69(d，J＝5Hz，1H)，7.55-7.51(m，4H)，7.42-7.38(m，2H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ165.7，164.1，157.8，138.0，136.8，133.1，132.0，131.3，130.8，130.5，129.2，127.5，126.9，114.9.
MS(ESI)：266.7(M⁺，³⁵Cl)，268.7(M⁺，³⁷Cl).
Anal.Calcd.for C₁₆H₁₁ClN₂：C，72.05；H，4.16；N，10.50.Found：C，71.80；H，4.16；N，10.41.
实施例十二：2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶的制备
2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶采用下述步骤：①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2，5-二苯基嘧啶，400毫克醋酸钯，11克添加剂三氟醋酸铜，25克氯化钙，60毫升醋酸，50毫升醋酸酐，加热至80℃，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2，5-二苯基嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，得到10.1克2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶，产率为88％。熔点：109-110℃。
IR(KBr，cm^-1)：3059，3040，1580，1531，1477，1428，1378，758.
¹H NMR(CDCl₃，500MHz)：δ9.09(s，2H)，7.83-7.82(m，1H)，7.67-7.64(m，2H)，7.57-7.52(m，3H)，7.51-7.47(m，1H)，7.42-7.38(m，2H).
¹³C NMR(CDCl₃，125MHz)：δ164.3，155.1，137.5，134.3，132.9，132.1，131.9，130.8，130.7，129.6，129.2，127.2，127.0.
MS(ESI)：266.8(M⁺，³⁵Cl)，268.8(M⁺，³⁷Cl).
Anal.Calcd.for C₁₆H₁₁ClN₂：C，72.05；H，4.16；N，10.50.Found：C，71.98；H，4.11；N，10.39。