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1、(10)申请公布号 CN 104276966 A (43)申请公布日 2015.01.14 CN 104276966 A (21)申请号 201410611005.8 (22)申请日 2014.11.04 C07C 229/24(2006.01) C07C 227/16(2006.01) (71)申请人 崇州合瑞科技有限公司 地址 611230 四川省成都市崇州市世纪大道 323 号大学生创业园 (72)发明人 郑果 (74)专利代理机构 成都华典专利事务所 ( 普通 合伙 ) 51223 代理人 徐丰 (54) 发明名称 一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法 (57) 摘要 本发明提供一种。
2、制备 Boc-L- 天冬氨酸的方 法， 是将 L- 天冬氨酸、 碳酸氢钾的水溶液混合， 分 批加入 (Boc)2O， 通过控制反应条件， 高产率获得 Boc-L- 天冬氨酸。采用本发明， 成本低廉， 方法简 便， 操作安全， 污染小， 产率高， 容易实现工业化生 产。 为工业化生产Boc-L-天冬氨酸提供了一种新 的方法。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 104276966 A CN 104276966 A 1/1 页 2 1. 一种制备 Boc-L- 。
3、天冬氨酸的方法， 其特征在于步骤如下 ： （1） 将 L- 天冬氨酸与碳酸氢钾溶液混合 ； （2） 分批多次加入 (Boc)2O 反应 ； （3） 调至酸性， 二次萃取 ； （4） 合并有机层， 洗至中性， 干燥 ； （5） 结晶过滤， 即得 Boc-L- 天冬氨酸。 2. 根据权利要求 1 所述的一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法， 其特征在于 ： 所述 （1） 中 将L-天冬氨酸与碳酸氢钾溶液混合， 具体步骤为加入0.001mol/L0.005mol/L的碳酸氢钾 至 L- 天冬氨酸在水中溶解， PH=911。 3. 根据权利要求 1 所述的一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法， 其。
4、特征在于 ： 所述 （3） 中 调至酸性二次萃取， 具体步骤为加入盐酸溶液， 调至酸性 PH=46 后， 加入二氯甲烷多次进 行萃取。 4. 根据权利要求 1 所述的一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法， 其特征在于 ： 所述 （4） 中 合并有机层， 洗至中性， 干燥， 采用盐水洗至中性为佳， 干燥时间控制在 812h。 5. 根据权利要求 1 所述的一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法， 其特征在于 ： 所述 （5） 中 结晶过滤， 具体步骤为加入石油醚结晶并过滤， 即得 Boc-L- 天冬氨酸。 权 利 要 求 书 CN 104276966 A 2 1/2 页 3 一种制备 Boc-。
5、L- 天冬氨酸的方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成领域， 具体涉及一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法。 背景技术 0002 Boc-L- 天冬氨酸主要应用于多肽合成 , 主要应用于多种药物以及生物技术的应 用。 0003 天冬氨酸又称天门冬氨酸， 是一种 - 氨基酸， 天冬氨酸的 L- 异构物是 20 种蛋白 胺基酸之一， 即蛋白质的构造单位。它的密码子是 GAU 和 GAC。它与谷氨酸同为酸性氨基 酸。天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中。它是生物体内赖氨酸、 苏氨酸、 异亮氨酸、 蛋氨 酸等氨基酸及嘌呤、 嘧啶碱基的合成前体。它可作为 K+、 Mg+ 离子的载体向心肌输送电解 质。
6、， 从而改善心肌收缩功能， 同时降低氧消耗， 在冠状动脉循环障碍缺氧时， 对心肌有保护 作用。它参与鸟氨酸循环， 促进氧和二氧化碳生成尿素， 降低血液中氮和二氧化碳的量， 增 强肝脏功能， 消除疲劳。 0004 天门冬氨酸在医药， 食品和化工等方面有着广泛的用途。 在医药方面， 可以用于治 疗心脏病， 肝脏病， 高血压症， 具有防止和恢复疲劳的作用， 和多种氨基酸一起， 制成氨基酸 输液， 用作氨解毒剂， 肝功能促进剂， 疲劳恢复剂。 在食品工业方面， 是一种良好的营养增补 剂， 添加于各种清凉饮料 ； 也是甜味素 （阿斯巴甜） - 天冬酰苯丙氨酸甲酯的主要原料。在化 工方面， 可以作为制造合。
7、成树脂的原料。亦可作为化妆品的营养性添加剂等。 0005 综上所述， 天冬氨酸具有广泛的用途和作用， 而现有技术中， 将 Boc 作为保护基对 L- 天冬氨酸进行保护是多种医药和生物科技的重要中间原料， 而现有制备 Boc-L- 天冬氨 酸的方法都存在一定的缺陷和一定的局限性， 使得生产不够环保安全， 收率较低。 发明内容 0006 本发明旨在克服上述现有 Boc-L- 天冬氨酸合成方法的局限性， 提供一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法， 本发明是将 L- 天冬氨酸、 碳酸钠或碳酸氢钠其中一种的水溶液混 合条件下， 分批加入 (Boc)2O， 通过控制反应条件， 高产率获得 Boc-L- 。
8、天冬氨酸。采用本发 明， 成本低廉， 方法简便， 操作安全， 污染小， 产率高， 容易实现工业化生产。为工业化生产 Boc-L- 天冬氨酸提供了一种新的方法。 0007 为实现上述目的， 本发明采用的技术方案如下 ： 一种制备 Boc-L- 天冬氨酸的方法， 其特征在于步骤如下 ： （1） 将 L- 天冬氨酸与碳酸氢钾溶液混合 ； （2） 分批多次加入 (Boc)2O 反应 ； （3） 调至酸性， 二次萃取 ； （4） 合并有机层， 洗至中性， 干燥 ； （5） 结晶过滤， 即得 Boc-L- 天冬氨酸。 0008 进一步地， 所述 （1）中将 L- 天冬氨酸与碳酸氢钾溶液混合， 具体步骤为加。
9、入 说 明 书 CN 104276966 A 3 2/2 页 4 0.001mol/L0.005mol/L 的碳酸氢钾至 L- 天冬氨酸在水中溶解， PH=911。 0009 进一步地， 所述 （3） 中调至酸性二次萃取， 具体步骤为加入盐酸溶液， 调至酸性 PH=46 后， 加入二氯甲烷多次进行萃取。 0010 进一步地， 所述 （4） 中合并有机层， 洗至中性， 干燥， 采用盐水洗至中性为佳， 干燥 时间控制在 812h。 0011 进一步地， 所述 （5）中结晶过滤， 具体步骤为加入石油醚结晶并过滤， 即得 Boc-L- 天冬氨酸。 0012 本发明的有益效果如下 ： 本发明适合用于简单。
10、条件低成本生产 Boc-L- 天冬氨酸。本发明采用无毒无危险的 (Boc)2O 作为保护试剂， 通过改变碱性条件， 通过控制物料量及加料方式一步合成目标物。 0013 以本发明提供的方法生产 Boc-L- 天冬氨酸， 收率达到 90% 以上， 较以往方法有较 大提高。本发明生产产品易处理且杂质含量极低， Boc-L- 天冬氨酸纯度可达 96% 以上。本 发明由于反应条件简单， 使用原料安全环保， 对生产环境和人员十分友好。 0014 本发明成本低廉， 方法简便， 操作安全， 污染小， 产率高， 容易实现工业化生产。为 工业化生产 Boc-L- 天冬氨酸提供了一种新的方法。 具体实施方式 001。
11、5 以下通过实施例形式的具体实施方式， 对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例， 凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。 0016 实施例一 : 1. 将 16.2gL- 天冬氨酸， 加入 200ml 的 0.002mol/L 碳酸氢钾溶液搅拌溶解， 再加入 8g 的 (Boc)2O 反应 1 小时， 再加入 8g 的 (Boc)2O 反应 1 小时， 最后加入 9g 的 (Boc)2O 反应 2 小 时。 0017 2. 用 0.001mol/L 盐酸调节 PH=3 后， 再用二氯甲烷 0.4L/ 次， 萃取产品三次。合。
12、并 酯层， 用盐水洗到中性。加入 15 克无水硫酸钠干燥 8 小时。 0018 3. 过滤， 滤液减压浓缩干， 加入 50ml 石油醚搅拌结晶。离心出产品， 烘干。得到产 品 21.4g。产率 94.15%。 0019 实施例二 : 1. 将 1.1kgL- 天冬氨酸， 加入 7L 的 0.003mol/L 碳酸氢钾溶液搅拌溶解。再加入 412g 的 (Boc)2O 反应 2 小时， 再加入 412g 的 (Boc)2O 反应 2 小时， 最后加入 447g 的 (Boc)2O 反 应 3 小时。 0020 2. 用 0.004mol/L 盐酸调节 PH=3 后， 再用二氯甲烷 1L/ 次， 萃取产品四次。合并酯 层， 用盐水洗到中性。加入 300 克无水硫酸钠干燥 10 小时。 0021 3. 过滤， 滤液减压浓缩干， 加入 2L 石油醚搅拌结晶。滤出产品， 烘干。得到产品 1672g。产率 92.89%。 说 明 书 CN 104276966 A 4 。