本发明与咪唑衍生物，特别是如下通式的咪唑衍生物以及它们的可作药用的与酸形成的盐有关： 式中R1和R2均代表低级烷基;X代表下式的基团：
-CH（R3）- （a）或-CO-;（b）
R3代表氢;R4代表氢或低级烷基;或者R3和R4一起表示另外一个碳-氮键;R5代表氢或低级烷基;R6代表氢、低级烷基、低级烷硫基或式-NR7R8的基团;R7和R8均为低级烷基，或它们与氮原子一起代表一个5员或6员饱和杂环。
这些化合物是新的，而且已经发现它们具有有价值的药效性质，特别是具有抑制炎症和抑制水肿的性质，所以它们可以用于控制或预防疾病，特别是用于控制或预防炎症和水肿。
上面所述的化合物和其盐本身以及它们在治疗中作为活性物质;这些化合物和其盐的制备;含有这样的一种化合物或其盐的药剂;这类药剂的制造;以及上述化合物和其盐在控制或预防疾病，特别是用于控制或预防炎症和水肿方面的用途或上述化合物和其盐在制造抗炎和抗水肿的药剂方面的用途，这些都是本发明的目的。
术语“低级烷基”意指具有1-7个碳原子，最好是具有1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和类似地基团。术语“低级烷硫基”意指上面所规定的低级烷基通过一个硫原子连接。术语“5或6员饱和杂环”包括1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代等基团。
在式（Ⅰ）中，比较适宜的是，R1和R2均为甲基，R5可代表在4位上的氢或甲基，R6可以是氢、甲基、正丙基、异丙基、甲硫基或吗啉代，R3可以代表氢，R4可以是氢或甲基，或者R3和R4一起可以代表另一个碳-氮键。
特别理想的式Ⅰ化合物是：
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-甲基咪唑和
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑。
其它较好的式（Ⅰ）化合物是：
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲基咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-丙基咪唑和
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲硫基咪唑。
另一些有代表性的式（Ⅰ）化合物是：
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）-2-甲基咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-吗啉代咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-吗啉代咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-异丙基咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-4-甲基咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-4-甲基咪唑;
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-丙基咪唑;和
1-[N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）-N-甲氨基]咪唑。
前述的式（Ⅰ）咪唑衍生物及其可作药用的与酸形成的盐可根据本发明用如下方法制备：
a）使通式（Ⅱ）
的一种化合物（其中R5和R6与上面规定的相同）与通式（Ⅲ）
的一种醛（其中R1和R2与上面规定的相同）缩合;或
b）使通式（Ⅳ）
的一种化合物（其中R5和R6与上面规定的相同，R4′代表氢或低级烷基）与通式（Ⅴ）
的羧酸的一种活性衍生物（其中R1和R2与上面规定的相同）发生酰化反应;或
c）还原通式（Ⅰa）
的一种化合物，其中R1、R2、R5和R6的意义与上面规定的相同;或
d）还原通式（Ⅰb）
的一种化合物，其中R1、R2、R4′、R5和R6与上面规定的相同;或
e）使通式（Ⅰc）
的一种化合物（其中R1、R2、R5和R6的意义与上面规定的相同）发生N-烷基化反应;或
f）使上述式Ⅰc的一种化合物脱氢;或
g）从通式（Ⅰd）
的一种化合物除去烷硫基，其中R1、R2、R4′和R5与上面规定的相同，X′代表亚甲基或羰基，R6′代表低级烷硫基;或
h）将式Ⅰ的一种化合物转变成可作药用的与酸形成的盐。
依照本发明，用于方法a）的式Ⅱ起始物可以是例如1-氨基咪唑、1-氨基-2-甲基咪唑和其类似物，而式Ⅲ起始物可以是例如4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛。反应在一种有机溶剂中进行;此有机溶剂在反应条件下应是惰性的，例如甲醇、乙醇等低级链烷醇是比较方便的。此外，式Ⅱ和式Ⅲ化合物的缩合在一种酸存在下进行是方便的，为此可向反应混合物中加入相应量的一种合适的酸，例如盐酸，或者是所用的式Ⅱ起始物是与酸形成的盐，例如盐酸盐。该缩合反应在室温和常压下即可方便地进行;反应时间总计为1至数小时，最长约12小时。
依照本发明，用于方法b）中作为起始物的式Ⅴ羧酸的活性衍生物主要有酰基囟，特别是酰基氯;不过，其它活性衍生物，例如混合酐及其类似物也可考虑在内。式Ⅳ起始物可以作为游离碱使用，也可以以与酸形成的盐的形式，例如以盐酸盐的形式使用，视所用的式Ⅴ的羧酸的活性衍生物的性质而定。例如，可将1-氨基咪唑盐酸盐、1-氨基-2-甲基咪唑盐酸盐或类似物与4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氯在不加溶剂的情况下加热约0.5-1小时，温度约为180-250℃（200-210℃更方便），这样混合物就熔化并有氯化氢气逸出。
根据本发明，方法c）中式Ⅰa化合物的还原可以通过催化氢化，在钯催化剂或类似物存在下进行。催化氢化最好在一种惰性溶剂中进行，例如在低级链烷醇，如甲醇等，或与水可混溶的有机溶剂和水的混合物，例如甲醇水溶液或类似物中进行;宜加入一种酸，例如盐酸。催化氢化在室温和常压下即可顺利进行;一般氢化需进行1或数小时。
不过，式Ⅰa化合物的还原也可以用络合氢化物进行，例如使用氰基硼氢钠或类似物。当使用氰基硼氢钠作为还原剂时，则主要考虑用冰醋酸作溶剂。在这个具体实例中，还原反应在室温和常压下即可进行。采用络合金属氢化物时，式Ⅰa化合物的还原反应时间达数小时，适合的时间为约12小时。
按本发明的方法c）对式Ⅰa化合物进行还原，可得到相应的式Ⅰc化合物。
按照本发明的方法d），进行式Ⅰb化合物的还原宜采用氢化硼衍生物作为还原剂，例如甲硼烷-二甲硫醚络合物。反应介质可以考虑用在反应条件下是惰性的无水有机溶剂或溶剂混合物，例如四氢呋喃和甲苯的混合物或类似物。反应在较高的温度下进行比较方便，例如在反应体系的回馏温度下进行，反应时间计达数小时，例如约4小时。
按照本发明的方法e），式Ⅰc化合物的N-烷基化按如下方式进行是方便的，即先将起始物适当地N-酰化，然后把如此导入的酰基还原成所要求的烷基。当要求以这种方式使式Ⅰc化合物N-甲基化时，则在第一步是先将其转变成N-甲酰基化合物，随后在第二步把甲酰基还原为甲基。按照第一个具体实施方案，N-甲酰化可以如此进行，即让醋酸酐和甲酸相互反应，用适当的惰性有机溶剂，如四氢呋喃或类似物吸收上述混合酐，将式Ⅰc化合物加到所得溶液中，将反应混合物在室温静置1至数小时。按照另一个具体实施方案，可以将式Ⅰc化合物溶于甲酸，然后加入乙酸，将所得混合物静置过夜。
如此得到的N-甲酰基化合物的还原，利用氢化硼衍生物还原剂进行是很方便的，例如用甲硼烷-二甲硫络合物。这一还原反应在反应条件下显示惰性的无水有机溶剂或溶剂混合物中，例如在四氢呋喃和甲苯的混合物或类似物中进行是很方便的。还原反应需时约4小时，反应在较高温度下，例如在反应体系的回馏温度下可顺利进行。
根据本发明的方法f），式Ⅰc化合物脱氢产生相应的式Ⅰa化合物，进行脱氢所采用的试剂是脱氢反应通常所用的二氰二氯苯醌、氯酯、偶氮二羧酸二乙酯和类似物。根据所用脱氢剂的不同，反应条件可能不一样，但是原则上都是本技术领域技术人员所熟悉的。例如，当使用二氰二氯苯醌作为脱氢剂时，在于反应条件下为惰性的有机溶剂中进行脱氢是很方便的，例如在苯、甲苯、二甲苯等芳烃中;少量无水酸，如乙酸等的存在对反应比较有利。脱氢需时约10分钟至1小时，并在高温下进行，较方便的是在反应体系的回馏温度或略低于回馏温度的温度下进行。
根据本发明的方法g），由式Ⅰd化合物中裂解出低级烷硫基是采用一般常用的而且是本技术领域技术人员所熟悉的方法进行的。例如，将式Ⅰd化合物溶于一种在反应条件下是惰性的有机溶剂，如甲醇等低级链烷醇中，然后加入镍（Ⅱ）盐，如Ni（Ⅱ）Cl2·6H2O，继而加入络合硼氢化物，如硼氢化钠，然后在室温下静置反应混合物，直至还原反应结束，反应约需2-5小时。不过，从式Ⅰd化合物裂解出低级烷硫基也可以如此进行，即采用阮内镍，此反应在乙醇或类似物中，在约50-75℃下进行是较方便的，反应也需几小时，例如2小时。
根据本发明的方法h），式Ⅰ化合物可以被转化成相应的与酸形成的盐，方法是使其与有机或无机酸反应，在本发明的范围内可考虑使用的用以形成可作药用的盐的那些酸有，例如：盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、对甲苯磺酸等。式Ⅱ起始物是已知的，或者可以按照本来已知的一些方法制备，这些方法是本技术领域技术人员所熟知的;此外，后面的许多实例给出了制备具体的式Ⅱ化合物的详细资料。
R4′代表低级烷基的式Ⅳ化合物可以按如下方法制备，即用类似于上述本发明的方法e）的第二个具体例子中所用的使式Ⅰc化合物N-烷基化的方法，将相应的式Ⅱ化合物N-烷基化。
正如前面所指出的，通式Ⅰ的咪唑衍生物及其可作药用的与酸形成的盐具有有价值的药效性能。
下面叙述有代表性的式Ⅰ化合物在抑制炎症方面动物试验研究情况。
将0.1毫升0.5%（重量/体积）加热致死并干燥的乳酪分支杆菌在重质矿物油中的悬浮液（含0.2%的毛地黄皂苷）注入到一些雄性大鼠（120-140克）的尾根部。将这些老鼠分开喂养并随意喂给食物和水。使如此诱发的关节炎在不经治疗的情况下发展21天，然后一方面测定这些老鼠的体重，另一方面测定它们的两只后爪的体积，方法是将老鼠的后爪浸在汞体积描记器中直到侧踝高度。然后将老鼠分组，每组6只，每组均有近似相同的平均后爪体积，然后将被研究的物质通过插管法每天给这些老鼠服用，一连7天。在处理终了时，再次测量体重和后爪体积，并计算整个处理期间内体重和后爪体积的变化。继而杀死这些老鼠，从它们的体内取出血浆样品，以供用埃克斯奈尔等[（Exner）et al.1979]（Amer.J.Clin.Path.）的方法测定血纤维蛋白原。
上面所述的对于前面所规定的三种有代表性的式Ⅰ化合物动物试验测定结果示于下表中。
化合物 剂量 抑制炎症活性 体重变化
（微摩尔/公斤） （克）
爪体积变化 血浆血纤维蛋白原
（毫升） （毫克/分升）
赋形剂 - 0.46±0.08 1233±56 13.2±1.8
（吐温80）
A 66 -0.18±0.08＊ 1040±75＊ 30.5±1.2＊
B 66 -0.84±0.12＊ 75±15＊ 35.3±1.8＊
22 -0.77±0.05＊ 405±126＊ 28.2±1.4＊
C 66 -0.92±0.08＊ 544±97＊ 31.2±2.0＊
＊此值与仅用赋形剂处理的老鼠的相应值明显不同（p＜0.05;Students t-Test）。
A＝1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑
B＝1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-甲基咪唑
C＝1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑
下表包含涉及上述三种化合物实际急性毒性的数据（在仅给老鼠口服的情况下的半数致死量（LD50））。
化合物 A B C
LD50＞1000 ＞1000 ＞1000
（毫克/公斤 口服）
此外，上述化合物A以及也包括在式Ⅰ范围内的下面两种化合物，即
D＝1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲基咪唑和
E＝1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-丙基咪唑在抑制水肿性能方面的动物试验研究叙述如下：
在一些雄鼠（230-250克）中通过把0.2毫升1%角叉菜在无菌、无热原氯化钠溶液中的溶液注入右胸膜腔使它们产生胸膜炎，这些老鼠随意喂给食物和水。将悬浮在赋形剂水溶液（含有0.5%羧甲基纤维素、0.9%氯化钠、0.37%吐温80和0.86%苄基醇）中的被研究的物质，或仅将赋形剂在1小时前和注入角叉菜后5小时后通过插管法施给这些老鼠。角叉菜注入24小时后，用断头的办法杀死这些老鼠，令血液流出，剪断胸骨两侧的肋骨使胸膜腔暴露。用吸管从胸膜腔取出渗出物，测量其体积。胸膜腔用磷酸盐缓冲的氯化钠溶液（含胎牛血清（1∶1））洗一次。清洗液与渗出液合并。用库尔特（Coulter）计数器测定胸膜腔中的细胞总数，该计数器是校准过的，以使红血细胞不计数。直接用渗出液在玻璃板上制成细胞涂片，渗出液用甲醇固定并且对多形核白细胞（PMN）和巨噬细胞的分类计数着色;总的200PMN和巨噬细胞可被计数，测定结果用存在于胸膜渗出液中的每类细胞的百分数表示。
上面所述的试验结果列于下表中：
化合物 剂量（毫克/公斤，口服） 与对照比较的变化（%）
渗出液体积 细胞数
A 100 -68＊ -23＊
50 -60＊ -14＊
30 -51＊ -12＊
B 100 -60＊ -22＊
30 -29＊ -6
E 100 -73＊ -21＊
30 -39＊ +4
＊该值与仅用赋形剂处理的老鼠的相应值有明显不同（p＜0.05;Students t-test）。
式Ⅰ化合物及其可作药用的与酸形成的盐可以用做药物，例如以药物制剂的形式使用。这样的药物制剂可以口服，例如以片剂、糖衣片和糖衣丸、硬胶囊和软胶囊、溶液、乳状液或悬浮液的形式口服。然而也可经直肠给药，例如以栓剂的形式，或不经肠道给药，如以注射液的形式。
为了制造这些药物制剂，可以用无药效的无机或有机载体处理式Ⅰ化合物及其可作药用的与酸形成的盐。例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等可用作片剂、糖衣片、糖衣丸和硬胶囊的载体。合适的用于软胶囊的载体是植物油、石蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等;然而根据活性物的性质，在软胶囊的情况下可不需要载体。适合于制溶液和糖浆的载体是水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。适合于注射液的载体是水、醇、多元醇、丙三醇、植物油等。适合于栓剂的载体是天然或硬化油、石蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等。
此外，这些药物制剂可以含有防腐剂、加溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、调味剂、改变渗透压用的某些盐、缓冲剂、涂层剂或抗氧化剂。这些药剂也可含有其它有治疗价值的物质。
正如前面已经指出的，含有式Ⅰ化合物或其可作药用的与酸形成的盐以及无疗效的赋形剂的药物也是本发明的目的，制造这类药物的方法亦是本发明的目的。该方法包括：将一种或多种式Ⅰ化合物或其可作药用的与酸形成的盐（如果需要的话，还可加上一种或数种其它有治疗价值的物质）与一种或数种无疗效的赋形剂一起制成盖伦药剂。
正如前面指出的，根据本发明，式Ⅰ化合物和其可作药用的与酸形成的盐可以用于控制或预防疾病，特别是控制或预防炎症和水肿。所用剂量的范围很宽，当然，可根据具体情况的个体而加以调节。一般而言，在口服的情况下，每日剂量约为10-2000毫克。
正如前面指出的，式Ⅰ化合物及其可作药用的与酸形成的盐在制造药物，特别是制造抗炎症和抗水肿药物方面的用途也是本发明的目的。
以下一些实例是为了详细说明本发明，但没有任何限制其范围的意思。给出的所有温度均为摄氏度。
实例1
a）将5克羟胺O-磺酸溶于30毫升水，用3.7克碳酸氢钠中和，同时用冰冷却。将所得到的溶液滴加到3.6克2-甲基咪唑在15毫升水的溶液中。在室温搅拌该混合物大约20小时，然后用13毫升2N盐酸酸化到溶液的pH为1。用2刮勺尖的活性炭处理此溶液，搅拌15分钟，过滤，清亮的滤液用5毫升苯甲醛和10毫升乙醚处理。继而搅拌此混合物6小时，然后在冰浴中冷却15分钟，滤出析出的固体;滤液按下述处理。
固体自甲醇/乙醚中重新沉淀后得到氯化1，3-双（亚苄氨基）-2-甲基咪唑鎓，熔点244-299°。
上述滤液用乙醚提取三次，每次用15毫升。水相在冷却下用9毫升4N氢氧化钠溶液中和（pH7），滤出沉淀，自甲醇/乙醚中再沉淀，得到溶点为122-124°的1-亚苄氨基-2-甲基咪唑。
b）将3.24克氯化1，3-双（亚苄氨基）-2-甲基咪唑鎓溶于50毫升甲醇中。将些溶液冷却至0°（内部温度）并在搅拌下用2.6克氰化钾在8毫升水中的溶液处理，这样使反应温度实际上不会升高。15分钟后，在尽可能低的温度下、在真空中蒸发除去甲醇，残余物用30毫升水稀释，随后用氯仿提取混合物3次。干燥后的氯仿提取液经蒸发，得到熔点为125°的1-亚苄氨基-2-甲基咪唑。
c）将7.4克1-亚苄氨基-2-甲基咪唑悬浮在50毫升水中。悬浮液用25毫升2N盐酸酸化（pH＝1-2），然后进行水蒸气蒸馏，直至不再有苯甲醛蒸出。将剩余的清亮溶液蒸发至干，油状残余物在0°用乙醚结晶。将所得晶体自乙醇/乙醚中再沉淀，得到熔点139-141°的1-氨基-2-甲基咪唑盐酸盐。
d）将5.35克1-氨基-2-甲基咪唑盐酸盐溶于300毫升乙醇中，随后加入9.3克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛，在室温下搅拌该混合物1小时，然后真空蒸发。将150毫升冰-水和200毫升二氯甲烷加到残余物中，用饱和碳酸氢钠溶液中和该混合物（pH＝7）。分出二氯甲烷相，水相用100毫升二氯甲烷提取。合并二氯甲烷相，使之干燥并蒸发。残余物与乙醚一起搅拌，过滤，滤渣在80°真空干燥，得到熔点206-207°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-甲基咪唑。
实例2
将3.13克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-甲基咪唑溶于100毫升甲醇中，随后加入0.5克钯催化剂（5%钯在碳上）和10毫升1N盐酸，然后使混合物在常压和室温下氢化。在吸收240毫升氢后，滤出催化剂，蒸发滤液。用50毫升水溶解油状残余物，加入饱和碳酸氢钠溶液，直至呈中性反应（pH＝7）。过滤出析出的残余物，用100毫升二氯甲烷溶解。用50毫升水洗涤二氯甲烷溶液，然后干燥和蒸发。残渣与乙醚一起搅拌，过滤，得到熔点为181-182°的粗1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲基咪唑。自乙腈中重结晶可得熔点为182-183°的纯产物。
实例3
将1.0克1-氨基-2-甲基咪唑盐酸盐和2.0克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氯混合并在油浴上加热40分钟，使达200-210°（浴温），这样烧瓶内容物熔融并逸出HCl，然后重新变成固体。将冷却后的烧瓶内容物溶于30毫升水中，随后过滤该溶液，滤液用10%碳酸钠溶液调节pH到9。过滤出析出的沉淀，将其溶于25毫升热乙醇中，随后趁热用10毫升水处理溶液。冷却后将析出的固体滤出，自乙酸乙酯中重结晶;得到熔点为322-324°（分解）的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）-2-甲基咪唑。
实例4
在惰性气体保护下用1.2毫升2N甲硼烷-二甲硫络合物在甲苯中的溶液处理200毫克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）-2-甲基-1H-咪唑在10毫升无水四氢呋喃中的悬浮液。然后将混合物在回馏温度加热4小时，令其冷却至0°，用甲醇-盐酸（5毫升甲醇和0.5毫升浓盐酸）处理，再在回馏温度加热1小时，然后真空蒸发。用4毫升水溶解残余物，加入饱和碳酸氢钠溶液，直至pH为8-9，用二氯甲烷提取混合物三次，每次用5毫升，干燥后，蒸发合并后的二氯甲烷相。残余物自环己烷中重结晶，得到熔点为180°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲基咪唑。
实例5
将22.6克羟胺O-磺酸溶于60毫升冰-水中，用约18克碳酸氢钠中和（pH＝6）。在搅拌下将27.2克咪唑在60毫升水中的溶液在45分钟内滴入其中，在室温下搅拌该混合物约20小时，然后在冰冷却下用2N盐酸约160毫升酸化至pH1-2，随后将深色溶液与活性炭一起搅拌15分钟，过滤，清亮的滤液用28毫升苯甲醛和30毫升乙醚处理。继而将所得混合物搅拌18小时，然后将所得悬浮液冷却15分钟，过滤析出的氯化1，3-双（亚苄氨基）咪唑鎓。
滤液用乙醚提取三次，每次用40毫升，然后在冰冷却下将酸性水相用40毫升4N氢氧化钠溶液中和至pH7，用100毫升氯仿提取分离出的沉淀一次，再用氯仿提取两次，每次用20毫升。合并氯仿相，用硫酸钠干燥并蒸发。将残余物溶于乙醇并加温，继而用热水处理溶液，热水用量以不发生混浊为度。然后迅速过滤混合物，令其冷却。在冰中冷却1小时后，过滤析出的1-亚苄氨基咪唑。
b）以类似于实例1b）的方式从氯化1，3-双（亚苄氨基）咪唑鎓得到熔点为115°的1-亚苄氨基咪唑。
c）将8.68克1-亚苄氨基咪唑悬浮在50毫升水中，继而用28毫升2N盐酸酸化该悬浮液（pH＝1-2），然后进行水蒸气蒸馏，直至不再有苯甲醛蒸出，然后使剩下的透明溶液在50-60°下真空蒸发至干，蒸发后的残余物用乙醚在0°结晶。所得结晶自乙醇/乙醚中重结晶后得到熔点为102°的1-氨基咪唑盐酸盐。
d）将0.48克1-氨基咪唑盐酸盐悬浮于30毫升乙醇中，随后加入0.93克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛。将悬浮液在室温搅拌3小时，由此得到的透明溶液在真空中蒸发。用15毫升水溶解残余物，用冰冷的饱和碳酸氢钠溶液中和（pH＝7），迅速用二氯甲烷提取三次，每次用30毫升。合并的有机相用硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。将残余物升华（160°/12托），得到熔点为171-174°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑。
实例6
将0.9克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑悬浮于10毫升冰醋酸中，用1.61克氰基硼氢钠处理，得到一种溶液。此溶液在室温下搅拌过夜，然后真空蒸发。残余物用10毫升水处理，再用冰冷却的饱和碳酸氢钠溶液中和（pH＝7），用二氯甲烷提取3次，每次用30毫升。合并后的有机相用硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。残余物用乙醚结晶。将产物过滤出来并自乙醇/水中再沉淀;得到溶点为171-174°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑。
实例7
将28.7克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑溶于500毫升甲醇中，继而加入96毫升1N盐酸和3克钯/碳，将此混合物在室温和常压下氢化。在吸收2.2升氢后，滤出催化剂，蒸发滤液。向残余物中加入800毫升二氯甲烷和300毫升水，用饱和碳酸氢钠溶液中和混合物（pH＝7），同时搅抖，分离出二氯甲烷相，水相用二氯甲烷提取两次，每次用100毫升。合并二氯甲烷相，干燥、蒸发、残余物自乙醇/水（3∶1）中重结晶;得到熔点为178-180°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑。
实例8
将1.20克1-氨基咪唑盐酸盐与2.70克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氯在油浴（浴温约200-210°）上一起熔融，并有大量气体逸出。40分钟后用热异丙醚研磨固体残余物，过滤，滤渣用水溶解，用饱和碳酸氢钠溶液处理，直至呈碱性反应，用二氯甲烷提取三次。用无水硫酸镁干燥合并后的有机提取物，过滤并在回旋蒸发器中减压蒸发。残渣用乙酸乙酯溶解，加热，趁热时用正己烷沉淀1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）咪唑。滤出沉淀，用正己烷/乙酸乙酯（2∶1）洗涤沉淀一次，在高度真空，50°下干燥;产物熔点245°（分解）。
实例9
根据类似于实例4中的详细说明可自1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）咪唑得到1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑。
实例10
将120毫升二硫化碳和60.6克二环己基碳二亚胺在300毫升四氢呋喃中的溶液用冰/盐混合物冷却至-8°。继而在搅拌下将39.9克氨基乙醛缩二乙醇逐滴加入，以使反应混合物的温度不超过-5°（约用1小时）。然后将混合物缓慢加热至室温，同时搅拌（近2小时），使其静置过夜。然后将所得沉淀（二环己基硫脲）滤出，用正己烷彻底清洗。滤液经直空浓缩，再将滤出析离出的二环己基硫脲，用正己烷洗涤。重复此操作，直至二环己基硫脲在浓缩时不再分离出来。最后，使滤液完全不含溶剂。残余物在11托压力下（浴温130-134°）蒸馏，结果得到无色油状的异硫氰酸2，2-二乙氧基乙酯;沸点100°/11托。
b）将2.5克水合肼（98-100%）溶于10毫升96%乙醇。在搅拌下于该溶液中滴入8.75克异硫氰酸2，2-二乙氧基乙酯，用这种方法可使温度不超过40°。在加完和冷却后，烧瓶内容物完全固化。在30-40°（浴温）真空蒸发除去乙醇。留下的无色结晶残余物4-（2′，2′-二乙氧基乙基）氨基硫脲（熔点92-97°）可不经纯化即能用于下一步反应。试样自水中重结晶后显示出的熔点是95-97°。
c）将2.07克4-（2′，2′-二乙氧基乙基）氨基硫脲用10毫升2N硫酸处理并在沸水浴中回馏加热15分钟。然后于充分搅拌下将所得黄色溶液在约40°用1.06克苯甲醛处理。冷至室温后过滤出所得黄色沉淀，用水洗涤并干燥。为了进行纯化，将粗产物悬浮在约15毫升热水中，趁热用足够的乙醇处理，以使溶解完全。趁热过滤此溶液，随后冷却。结果分离出黄色针状1-亚苄氨基-2-巯基咪唑。样品在40°、10托干燥12小时，其熔点为158-161°。
d）将10.16克1-亚苄氨基-2-巯基咪唑悬浮在30毫升绝对乙醇中，并用1.15克钠在70毫升绝对乙醇中的溶液处理。在加入7.1克甲基碘后，在室温下搅拌反应混合物3小时。为了便于处理，将所得到的黄色溶液浓缩至1/4，加入100毫升水。滤出所得到的粗结晶产物，用水洗三次，自甲醇/水中重结晶;得到熔点为95-97°的1-亚苄氨基-2-甲硫基咪唑。
e）将2.17克1-亚苄氨基-2-甲硫基咪唑悬浮于50毫升水中，在加入6毫升2N盐酸后进行水蒸气蒸馏。在苯甲醛裂解完全后，将所得溶液浓缩至数毫升，加入5N氢氧化钠溶液，直至呈碱性反应，混合物用二氯甲烷提取5次，每次用15毫升。合并后的二氯甲烷相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。结晶残余物自正己烷/乙酸乙酯中重结晶，得到熔点71-73°（从约50°开始升华）的1-氨基-2-甲硫基咪唑无色晶体。
f）将0.65克1-氨基-2-甲硫基咪唑溶于50毫升甲醇，用3毫升2N盐酸处理。加入1.05克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛，然后将混合物在室温下搅拌过夜。继而真空蒸发除去溶剂，将残余物悬浮于3毫升水中，用饱和碳酸钠溶液处理，直至呈碱性反应。用二氯甲烷提取混合物三次，每次用20毫升，合并后的有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。结晶残余物自水/甲醇中重结晶;得到熔点为181-183°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-甲硫基咪唑。
实例11
将1.04克1-（4-羟基-3，5-二叔丁苯亚苄氨基）-2-甲硫基咪唑溶于20毫升冰醋酸中，在30分钟之内用0.43克90%氰基硼氢钠分数次进行处理。反应混合物在室温下搅拌过夜，继而真空蒸发除去溶剂，残余物用20毫升水溶解。加入饱和碳酸钠溶液，直至呈碱性反应，用二氯甲烷提取混合物三次，每次用15毫升。合并后的有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。残余物自甲醇/水中重结晶，得到熔点为110-113°1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲硫基咪唑。
实例12
a）将200毫克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲硫基咪唑与0.41克Ni（Ⅱ）Cl2·6H2O一起溶于8毫升乙醇中。将该溶液在冰浴中冷却，将0.7克硼氢化钠在1小时之内分几次加入。加完后撤除冰浴，在室温下搅拌黑色反应混合物4小时。为便于处理，再次冷却混合物，加入足够的2N盐酸，以使反应混合物呈酸性反应，搅拌数分钟，用浓氨处理，直至呈碱性反应。继而将混合物通过硅土床过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤5次。分离出滤液的有机相，用水洗两次，用硫酸钠干燥并蒸发。结晶残余物自甲醇/水中重结晶，得到1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑无色晶体，熔点171-174°。
b）：将600毫克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲硫基咪唑溶于20毫升乙醇，同时加入5倍重量的乙醇润湿的阮内（Raney）镍W2，并在搅拌下，于60-70℃加热2小时。然后滤出镍，用乙醇煮沸两次，每次用10毫升。合并后的醇滤液经蒸发，所得残余物即为1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑无色晶体，熔点171-174°。
实例13
将300毫克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑与10滴冰醋酸（在25毫升苯中）一起在水浴上加热至约60-70°。逐滴加入250毫克二氰基二氯苯醌在10毫升苯中的溶液，然后再加热混合物15分钟。然后在冰浴中冷却反应混合物，将析出的固体滤出。将滤液与10%碳酸钠溶液一起摇动。分出有机相后，水相用苯提取一次。合并后的有机相用无水硫酸镁干燥，在减压下过滤和蒸发。结晶残余物自乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑，熔点173°。
实例14
a）将15毫升乙酸酐和7.5毫升甲酸（98-100%）在0°小心地混合，继而在水浴上加热至50°1小时。将形成的混合酐用25毫升绝对四氢呋喃稀释，将4.52克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑一小份一小份地加入到所得溶液中。令反应混合物在室温静置1小时，在回旋蒸发器中减压蒸发，残余物用少量冰冷的水处理，加入饱和碳酸氢钠溶液，直至呈弱碱性反应。在用二氯甲烷提取三次后，将合并的有机提取液用水和饱和氯化钠溶液各洗一次，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物自乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到熔点为167°的1-[N-甲酰基-N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）氨基]咪唑。
b）将3.30克1-[N-甲酰基-N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）氨基]咪唑溶于100毫升绝对四氢呋喃中;在室温下向此溶液中注入2摩尔甲硼烷-二甲基硫络合物[BH3·S（CH3）2]在甲苯中的溶液20毫升。然后将反应混合物加热缓慢回馏2小时，冷至0°，用20毫升绝对甲醇处理，继续加热30分钟。在回旋蒸发器中减压蒸发以完全除去溶剂;用正己烷研磨剩余的结晶固体，滤出，在短时间内吸干。随后将所得固体悬浮在50毫升绝对甲醇中，在搅拌下小心地通入氯化氢至达到饱和，结果得到很热的透明溶液。将此溶液加热缓慢回馏1小时，然后在回旋蒸发器中减压蒸发。用25毫升冰水处理残余物，加入饱和碳酸氢钠溶液至呈碱性反应，用二氯甲烷提取混合物三次，每次用25毫升。合并后的二氯甲烷提取液用少量水洗涤一次，再用饱和氯化钠溶液洗，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物自乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到熔点为139°的1-[N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）-N-甲氨基]咪唑。
实例15
a）将0.6克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑溶于5.3毫升甲酸中，继而在冰冷却下加入1.9毫升乙酸酐，令混合物静置过夜。然后真空蒸发混合物，加水，再次蒸发混合物。向结晶残渣加入水和二氯甲烷，所得混合物用碳酸氢钠溶液中和（pH＝7）。分离出有机相，真空干燥和蒸发。残余物与乙醚一起搅拌，过滤;在过滤器中剩留的1-[N-甲酰基-N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）氨基]咪唑所显示的熔点为169-170°。
b）按照实例14b）的细节，可将1-[N-甲酰基-N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）氨基]咪唑转化成1-[N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）-N-甲氨基]咪唑。
实例16
a）将680毫克咪唑悬浮于4毫升绝对N-甲基-2-吡咯烷酮和1毫升绝对四氢呋喃的混合物中。将悬浮液冷却至-40°。在搅拌下，将4.8克O-（2，4-二硝基苯基）羟胺在8毫升绝对N-甲基-2-吡咯烷酮的溶液在30分钟内缓慢逐滴加入。令反应混合物在20°静置18小时，用25毫升水和12毫升2N盐酸处理，用乙醚提取5次，每次用20毫升。酸性溶液与活性炭一起搅拌15分钟，随后过滤。加入3毫升苯甲醛、5毫升2N盐酸和30毫升乙醚，然后搅拌混合物3小时，同时用冰冷却。过滤析出的沉淀，用水洗两次，用乙醚洗一次。将如此得到的粗产物自甲醇/乙醚中重结晶。得到氯化1，3-双（亚苄氨基）咪唑鎓，熔点193-196°。
b）将3.11克氯化1，3-双（亚苄氨基）咪唑鎓、0.32克硫和1.01克三乙胺悬浮于20毫升绝对吡啶中，然后在室温搅拌此混合物15分钟。继而加热回馏反应混合物半小时。冷至室温后用100毫升水处理混合物，减压滤出所得到的沉淀，用水和乙醇各洗三次。得到淡黄色1，3-双（亚苄氨基）-1，3-二氢-2H-咪唑-2-硫酮，熔点为215-218°。
c）将100毫升绝对二氯甲烷中的3.06克1，3-双（亚苄氨基）-1，3-二氢-2H-咪唑-2-硫酮用1.47克三甲基氧鎓四氟硼酸盐处理，混合物在室温下搅拌3小时，抽滤出所得沉淀。加入乙醚可自滤液中沉淀出另一份所需要的产物，将它与第一份产物一起用水洗一次，用冷甲醇洗一次，用乙醚洗三次，继而自乙腈/乙醚中重结晶。得到无色1，3-双（亚苄氨基）-2-（甲硫基）咪唑四氟硼酸鎓盐，熔点215-220°（分解）。
d）将25毫升绝对乙腈中的4.1克1，3-双（亚苄氨基）-2-（甲硫基）咪唑四氟硼酸鎓盐，在氩气氛下用1.45克绝对吗啉处理，这样立即开始放出甲硫醇，并发生溶解。令溶液在室温下搅拌过夜，直至甲硫醇裂解完全，滤出所得无色沉淀，滤液用乙醚30毫升处理，再过滤。合并两次所得滤渣，自乙腈/乙醚中重沉淀;得到1，3-双（亚苄氨基）-2-吗啉代咪唑四氟硼酸鎓盐，无色晶体，熔点244-247°（分解）。
e）将4.47克1，3-双（亚苄氨基）-2-吗啉代咪唑四氟硼酸盐悬浮于50毫升甲醇中。将1.3克氰化钾在20毫升水中的溶液在冰浴冷却下于15分钟内逐滴加入其中，结果得到一种黄色溶液。将此溶液在室温再搅拌15分钟，加入150毫升水，用二氯甲烷提取混合物三次，每次用30毫升。合并后的二氯甲烷提取液用硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。剩下的黄色油状残余物用70毫升冰冷水处理，然后用2N盐酸酸化（pH约为1），继而用乙醚提取三次。无色酸性水相用2N氢氧化钠溶液处理，直至呈碱性反应（pH约8-9）。过滤出所得淡黄色沉淀，自甲醇/水中重结晶;得到熔点为59-61°的1-亚苄氨基-2-吗啉代咪唑。
f）将3.85克1-亚苄氨基-2-吗啉代咪唑溶于20毫升1N盐酸中，进行水蒸汽蒸馏，直到不再蒸出醛。将残余的无色酸性溶液浓缩至约10毫升，在冷却下用5N氢氧化钠溶液处理，直至呈碱性反应，然后用氯化钠饱和。混合物用二氯甲烷提取5次，每次用25毫升，合并后的有机相用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发除去溶剂。留下的无色晶体1-氨基-1-吗啉代咪唑残余物已足够纯，无须加工即可用。自正己烷/乙酸乙酯中重结晶或通过升华所纯化的样品，其熔点为150-151°（自120°开始升华）。
g）将1.18克1-氨基-2-吗啉代咪唑溶于50毫升乙醇中，用3.5毫升2N盐酸处理。加入1.65克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。真空蒸发除去溶剂，残余物用20毫升水处理，加入饱和碳酸钠溶液，直至呈碱性反应。过滤析出的无色产物，通过柱色谱（洗脱剂二氯甲烷/甲醇10%）纯化。通过自水/甲醇中重结晶，得到熔点为185-187°的纯1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-吗啉代咪唑。
实例17
将1.92克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-吗啉代咪唑溶于30毫升冰醋酸中，在30分钟内用0.7克90%氰基硼氢钠分数次处理。将反应混合物搅拌过夜，然后真空蒸馏除去溶剂，残余物用20毫升水处理。加入饱和碳酸钠溶液，直至呈碱性反应，混合物用二氯甲烷提取三次，每次用20毫升。合并有机相，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。残余物与20毫升正己烷一起煮沸短时间。冷却后滤出无色结晶产物，自甲醇/水中重结晶;得到熔点为161-163°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-吗啉代咪唑。
实例18
a）将12.5克2-异丙基咪唑悬浮于35毫升水中，在搅拌下于30分钟内用一种在0°、12.5克羟胺O-磺酸和9.25克碳酸氢钠在75毫升冰水中的溶液处理，在室温搅拌20小时后，用32.5毫升2N盐酸酸化该混合物，加入7.75克苯甲醛在75毫升乙醚中的溶液，在室温搅拌此混合物6小时。蒸发除去乙醚，然后用二氯甲烷充分提取残余物;提取液用硫酸钠干燥并蒸发。通过加入二氯甲烷使残余物结晶。自二氯甲烷中重结晶后，得到熔点为147-148°的1-亚苄氨基-2-异丙基咪唑苯甲醛肟O-磺酸盐。
将5.3克上述盐悬浮于100毫升二氯甲烷中，然后加入70毫升饱和碳酸氢钠溶液。产物用二氯甲烷提取，自乙醚/石油醚中结晶。得到1-亚苄氨基-2-异丙基咪唑，熔点65-66°。
b）将1克1-亚苄氨基-2-异丙基咪唑和50毫升1N盐酸的混合物进行水蒸气蒸馏，直至不再有苯甲醛蒸出。残余溶液真空蒸发。将甲醇和苯加到残余物中，蒸发混合物，再加甲醇和苯，再次蒸发混合物。得到粗1-氨基-2-异丙基咪唑盐酸盐。
c）将上述粗1-氨基-2-异丙基咪唑盐酸盐溶于30毫升乙醇中，加入0.94克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛，在室温搅拌混合物2小时。真空蒸发所得混合溶液，然后残余物在二氯甲烷和水之间分配，水相用碳酸氢钠溶液处理，直至呈中性反应（pH＝7），将二氯甲烷相分离、干燥、过滤和蒸发。残余物与乙醚一起搅拌，然后过滤出固体物并干燥;得到熔点为159-160°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-异丙基咪唑。
实例19
a）将71克羟胺O-磺酸溶于420毫升冰水中，加入54克碳酸氢钠中和。将所得溶液在30分钟内滴到25.8克4（5）-甲基咪唑在32毫升水的溶液中，并且通过恒定滴加（用自动滴定器）1N氢氧化钠溶液使pH保持在9.5。在室温搅拌混合物过夜，然后加入浓盐酸至呈酸性反应（pH＝1.5），用64毫升苯甲醛在200毫升乙醚中的溶液处理，在室温下搅拌6小时，据此，在大约30分钟后产生结晶。
将析出的固体过滤出来，用水和乙醚洗，在60°干燥;得到熔点为137-139°（分解）的氯化1，3-双（亚苄氨基）-4（5）-甲基咪唑鎓。滤液通过加入2N氢氧化钠溶液调节pH为6，然后用乙酸乙酯提取析出的油状物。分离出乙酸乙酯相，用水洗，真空干燥和蒸发。将油状残余物溶于100毫升热异丙醚中。滤出冷却后析出的结晶，先用异丙醚洗，然后用石油醚洗;得到熔点为91-93°的1-亚苄氨基-4-甲基咪唑。
b）将5.7克1-亚苄氨基-4-甲基咪唑溶于50毫升水和30毫升盐酸中，进行水蒸气蒸馏，直至不再有苯甲醛蒸出。残余溶液在木炭上过滤，真空蒸发。残余物用甲醇和甲苯处理，蒸发，再加入甲醇和甲苯，再次蒸发混合物。用乙醇溶解残渣，通过加入乙醚产生结晶。滤出固体，用乙醚和己烷洗涤，在60°真空干燥;得到熔点为114-155°的1-氨基-4-甲基咪唑盐酸盐。
c）将3.5克1-氨基-4-甲基咪唑盐酸盐溶于200毫升乙醇中，加入6.2克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛，混合物在室温搅拌过夜。然后将所得溶液真空蒸发，残余物用150毫升二氯甲烷和150毫升水处理，搅拌并加入饱和碳酸氢钠溶液，直至呈中性反应（pH＝7）。分离出二氯甲烷相，水相用50毫升二氯甲烷提取，然后合并二氯甲烷相，用10%氯化钠溶液洗一次，干燥和蒸发。残余物用冷乙醚研磨，过滤出固体，用乙醚和正己烷洗涤，在70°真空干燥;得到熔点为150-151°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-4-甲基咪唑。
实例20
将6.1克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-4-甲基咪唑在钯-碳存在下，在100毫升甲醇、21毫升1N盐酸和3毫升水中，在常压和室温下进行氢化。在吸收500毫升氢后，过滤混合物，滤液蒸发至体积为50毫升，加入50毫升水，混合物用饱和碳酸氢钠溶液处理，直至呈中性反应（pH＝7）。滤出析出的晶体，用二氯甲烷溶解，然后将二氯甲烷溶液用水洗一次，干燥并蒸发。残余物用冷乙醚研磨，然后滤出固体，用乙醚和正己烷洗，在60°真空干燥。得到熔点为150-151°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-4-甲基咪唑。
实例21
a）将25克2-丙基咪唑悬浮于70毫升水中，在搅拌下，用在0°以25克羟胺O-磺酸和18.5克碳酸氢钠及15毫升水制得的溶液在20分钟内处理。在室温下搅拌20小时，然后用65毫升2N盐酸酸化，加入15.5克苯甲醛在50毫升乙醚中的溶液，在室温搅拌混合物6小时。滤出生成的白色晶体;滤液的处理如下所述。
将晶体溶于二氯甲烷中。溶液用硫酸钠干燥，过滤并浓缩;加入乙醚使残余物结晶。自乙醇中重结晶后，得到1，3-双（亚苄氨基）-2-丙基咪唑苯甲醛肟O-磺酸盐，熔点143-145°。
上述滤液用乙醚洗涤，用60毫升3N氢氧化钠溶液处理，用二氯甲烷提取。提取液用硫酸钠干燥，过滤并蒸发除去溶剂后，得到红色油状物。通过硅胶（颗粒尺寸0.063-0.2毫米）色谱法，用二氯甲烷/甲醇（99∶1%）为洗脱剂，可自该红色油状物得到熔点为61-62°的1-亚苄氨基-2-丙基咪唑。
b）使14克1-亚苄氨基-2-丙基咪唑在113毫升水和79毫升2N盐酸中的悬浮液进行水蒸气蒸馏，直至不再有苯甲醛蒸出。将略显混浊的溶液残余物冷却并真空蒸发。将甲醇和苯加到油状残余物中，蒸发上述混合物，加入30毫升乙醇，所得溶液用乙醚处理，直至开始出现混浊。冷却后，滤出析出的晶体，用乙醚和正己烷洗，在60°真空干燥。得到熔点为108-109°的1-氨基-2-丙基咪唑盐酸盐。
c）将6.47克1-氨基-2-丙基咪唑盐酸盐溶于300毫升乙醇中，然后加入2.5克4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛，在室温下搅拌混合物3小时，将所得溶液进行蒸发。残余物用150毫升水和150毫升二氯甲烷处理，随后在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，直至呈中性反应（pH＝7）。分离出二氯甲烷相，水相用50毫升二氯甲烷提取一次，然后将二氯甲烷溶液合并，干燥并蒸发。残余物用乙醚研磨，然后滤出固体，在60°真空干燥。得到1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-丙基咪唑，熔点160-161°。
实例22
将9.9克1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-丙基咪唑在1克钯催化剂（5%钯在炭上）存在下在常压和室温下，在200毫升甲醇和29毫升1N盐酸中进行氢化。在吸收700毫升氢后，滤出催化剂，将滤液蒸发。用100毫升水溶解残余物，然后加入饱和碳酸氢钠溶液，直至呈中性反应（pH＝7）。过滤出析出的晶体，用300毫升二氯甲烷溶解，然后将二氯甲烷溶液用水洗一次，干燥并蒸发。将冷却后析出的固体滤出，用异丙醚和正己烷洗，在60°真空干燥。得到熔点为122-123°的1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-丙基咪唑。
实例A
具有如下组成的栓剂是用通常的方法制造的：
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基
苄氨基）咪唑 0.025克
氢化椰子油 1.230克
巴西棕榈蜡 0.045克
总重 1.300克
实例B
具有如下组成的片剂是用通常的方法制造的：
每片
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基
苄氨基）咪唑 25.00毫克
乳糖 64.50毫克
玉米淀粉 10.00毫克
硬脂酸镁 0.50毫克
总重 100.00毫克
实例C
具有如下组成的胶囊是用通常的方法制造的：
每一胶囊
1-（4-羟基-3，5-二叔丁基
苄氨基）咪唑 50毫克
乳糖 125毫克
玉米淀粉 30毫克
滑石粉 5毫克
胶囊填充物总重 210毫克