Δ12，13-异紫杉酚类似物、其抗肿瘤的用途 和含有这些化合物的药物组合物 紫杉酚是双萜类紫杉烷家族的一个成员，具有下面所示的结构：紫杉酚所示的编码体系是由IUPAC(IUPAC，有机化学命名委员会，1978)推荐的。
David G.I.Kingston，The Chemistry of Taxol，Pharmac.Ther.，Vol 52，pp 1-34，1991中回顾了有效的抗癌双萜类紫杉酚及其类似物的化学，包括分离和分析，结构修饰，部分合成和结构-活性关系。
Eric K.Rowinsky and Ross C.Donehower，The Clinical Pharmacologyand Use of Antimicrotubule Agents in Cancer Chemotherapeutics，Pharmac.Ther.，Vol 52，pp 35-84，1991回顾了紫杉酚的临床药理学。William J.Slichenmyer and Daniel D.Von Hoff，Taxol：A New andEffective Anti-Cancer Drugs，Vol.2，pp 519-530，1991回顾了紫杉酚的临床和临床前研究。
紫杉酚及其类似物是许多专利的主题，包括例如US 4814470；4857653；4942184；4924011；4924012；4960790；5015744；5157049；5059699；5136060；4876399；5227400；5248796以及PCT公开NO.WO92/09589，欧洲专利申请90305845.1(公开号A2 0400971)，90312366.9(公开号A1 0428376)，89400935.6(公开号A1 0366841)和90402333.0(公开号0414610 A1)，87401669.4(A1 0253739)，92308608.6(A10534708)和PCT公开NOS.WO 91/17997，WO 91/17976，WO91/13066，WO 91/13053。
紫杉酚(及其中间体和类似物)的各种制备方法描述在下列文献中：Tetrahedron Letters，1992，33，5185；J.Org.Chem.，1991，56，1681和J.Org.Chem.，1991，56，5114以及WO 94/07876，WO 94/07877，WO94/07878和WO 94/07879。还参见美国专利4924011(和Reissue专利34277，1993年6月8日)和Tetrahedron Letters 35，4483(1994)。
Chen等人在Serendipitous Synthesis of a Cyclopropane-ContainingTaxol Analog via Anchimeric Participation of an Unactivated AngularMethyl Group，Advance ACS Abstracts，Vol 1，No.2.(1993年7月15日)中报道了用在二氯甲烷中的DAST处理7-表紫杉酚衍生物将导致出人意料的包括C-19甲基参与的反应和明显的环丙烷环的形成。还可参见J.Org.Chem.，1993，58，4520(1993年8月13日)和美国专利5254580(1993年10月19日授权)。
美国专利5248796(1993年9月28日授权)涉及10-去乙酰氧基-11，12-二氢紫杉酚-10，12(18)-二烯衍生物和10-去乙酰氧基紫杉酚的制备。
欧洲专利申请0558959 A1公开了各种水溶性增加的膦酰氧基和碳酸盐2′紫杉酚衍生物。
在Nicolaou，K.C.；Riemer，C.；Kerr，M.A.；Rideout，D.；Wrasidlo，W.，Nature 364：464-66(1993)中公开了水溶性的原紫杉酚类似物。
在J.Am.Chem.Soc.1994，116，4097-98和Bioorganic & MedicalChemistry Letters，vol.4，No.3，479-82，1994记载了紫杉酚C-2取代地苯甲酸酯类似物及其合成。
本发明提供了式I的Δ12，13-异紫杉酚类似物：
式I化合物适用于治疗某些紫杉酚对其具有活性的癌症，包括人卵巢癌、乳腺癌和恶性黑素瘤以及肺癌、胃癌、结肠癌、头颈癌和白血病。
化学式的约定和变量的定义
除了确切定义的结构特征之外，表示说明书和权利要求书中各化合物和片段的化学式可以包括可变化的取代基。这些可变化的取代基由一个字母或其后带有一个数字下标的字母表示，例如“Z1”或“Ri”，其中i是整数。这些可变基团是一价或二价的，即它们表示通过一个或两个化学键与化学式相连的基团。例如，如果Z1与式CH3-C(＝Z1)H相连，则其表示二价可变基团。如果Ri和Rj与式CH3-CH2-C(Ri)(Rj)-H相连，则它们表示一价可变取代基。当化学式画成直链形式如上述的那些时，括号中的可变取代基与紧邻左边括号中的可变取代基的原子键合。当两个或多个连续的可变取代基包括在括号中时，每个连续的可变取代基与左侧紧邻的不包括在括号中的前一原子键合。因此，在上述式中，Ri和Rj都与前一碳原子键合。而且，对于有确定碳原子编码体系的任何分子例如紫杉酚来说，这些碳原子定义为Ci，其中“i”是与碳原子数相应的整数。例如根据本领域专业人员的常规定义，C6表示6位或核中碳原子的数目。
画成直链的化学式或其部分表示直链中的原子。符号“-”一般表示链中两个原子之间的一个键。因此，CH3-O-CH2-CH(Ri)-CH3表示2-取代的-1-甲氧基丙烷化合物。同样，符号“＝”表示双键，例如CH3＝C(Ri)-O-CH3，符号“≡”表示三键，例如HC≡C-CH(Ri)-CH2-CH3。羰基以两种方式之一表示：-CO-或-C(＝O)-，优选使用前一简单的表达方式。
环化合物或分子片段的化学式可以表示成直链的形式。因此，化合物4-氯-2-甲基吡啶可以方便地表示为N*＝C(CH3)-CH＝CCl-CH＝C*H的直链形式，用星号(*)标记的原子彼此键合成环。同样，环状分子片段4-(乙基)-1-哌嗪基可以表示为-N*-(CH2)2-N(C2H5)-CH2-C*H2。类似地，2-呋喃基可以表示为-C*-O-CH＝CH＝C*H＝，并且2-噻吩基可以表示为-C*-S-CH＝CH＝C*H＝。
本文任一化合物的刚性环结构用与该刚性环化合物的每一碳原子相连的取代基的环平面的取向进行了定义。对于具有两个与一个碳原子(该碳原子是环的一部分)相连的取代基的饱和化合物来说，-C(X1)(X2)-中两个取代基可以是轴相的或与环平伏位置的，并且可以在轴相/平伏位置之间转换。但是，两个取代基相对于环的位置和其彼此间的位置保持固定。当其中任一取代基位于环的平面(平伏位置)而非高出或低于平面(轴相)时，一个取代基总是在另一个取代基之上。在描述这些化合物的化学结构式中，“低于”另一取代基(X2)的取代基(X1)将被定义为α构型，并且用与碳原子相连的间断的虚线或点线，即用符号“---”或“…”表示。相应的连接的且在另一取代基(X1)“之上”的(X2)定义为β构型，并且用与碳原子相连的不间断的线表示。
当可变取代基是二价基团时，在可变基团的定义中，价态可以结合在一起或者分别或者二者一起表示。例如与碳原子相连的可变基团Ri，即-C(＝Ri)-可以是二价的并且定义为氧代或酮基(因此形成羰基(-CO-))或者定义为两个分别相连的一价可变取代基α-Ri-j和β-Ri-k。当二价可变基团Ri定义为由两个一价可变取代基组成时，通常是用“α-Ri-j：β-Ri-k”或其某些变化形式定义该二价可变基团。在这种情况下，α-Ri-j和β-Ri-k都与碳原子相连，得到-C(α-Ri-j)(β-Ri-k)-。例如，当二价可变基团R6即-C(＝R6)-定义为由两个一价可变取代基组成时，两个一价可变取代基是α-R6-1：β-R6-2，…α-R6-9：β-R6-10等，得到-C(α-R6-1)(β-R6-2)-，…-C(α-R6-9)(β-R6-10)-等。同样，对于二价可变基团R11即-C(＝R11)-来说，两个一价可变取代基是α-R11-1：β-R11-2。对于不存在分别的α和β取向(例如由于环上存在碳双键)的环取代基，以及与不是环的一部分的碳原子键合的取代基来说，仍然使用上述约定，只是省略了α和β定义。 正如二价可变基团可以定义为两个分别的一价可变取代基一样，两个分别的一价取代基可以定义为结合在一起形成二价可变基团。例如，在式-C1(Ri)H-C2(Rj)H-(C1和C2分别任意地定义第一和第二个碳原子)中，Ri和Rj可以定义为结合在一起形成(1)在C1和C2之间的第二个键或者(2)二价基团例如氧杂(-O-)，因此该化学式描述了一个环氧化物。当Ri和Rj结合在一起形成更复杂的整体例如基团-X-Y-时，该整体的取向如下：上述化学式中的C1与X结合，C2与Y结合。因此，根据约定，上述定义“…Ri和Rj结合在一起形成-CH2-CH2-O-CO-…”是指内酯，其中羰基与C2结合。但是，当定义为“…Rj和Ri结合在一起形成-CO-O-CH2-CH2-”时，该约定是指其中羰基与C1结合的内酯。
可变基团中的碳原子数以两种方式之一表示。一种方法是使用在可变基团的整体名称之前加前缀例如“C1-C4”，其中1和4是表示可变基团中最小和最大碳原子数的整数。前缀和可变基团以空格间隔。例如“C1-C4烷基”表示1-4个碳原子的烷基，(除非以相反的方式表达，该定义包括其异构体形式)。当给出单一的前缀时，该前缀表示所定义可变基团的所有碳原子数。因此，C2-C4烷氧羰基描述了基团CH3-(CH2)n-O-CO-，其中n是0、1或2。第二种方法是，仅仅将每一确定部分的碳原子数独立地以在括号中的“Ci-Cj”表示并将其紧接(无间隔空格)在所定义的确定部分之前。根据这一任选的约定，(C1-C3)烷氧羰基具有与C2-C4烷氧羰基相同的含义，因为“C1-C3”仅仅是指烷氧基的碳原子数。类似地，C2-C6烷氧基烷基和(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基都定义了含有2-6个碳原子的烷氧基烷基，两种定义所不同的是：前一定义允许烷氧基或烷基部分可单独含有4或5个碳原子，而后一定义限定了每种基团最多有3个碳原子。
当权利要求包括一个清楚的符合(环)取代基时，在命名/定义该具体取代基的短语结束时将有一个在括号中的注释，该注释与在一个结构图中的同样的命名/定义相对应，该结构图还列出了该具体取代基的化学结构式。
术语“Boc”是指C(O)O-叔丁基，“Troc”是指C(O)CH2CCl3，TES是指Si(Et)3，Ph是指苯基，Ac是指C(O)CH3，Bz是指C(O)Ph。
尤其是，本发明提供了通式I的7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚类似物，以及当该化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用的盐：其中：
X2选自下列一组基团：
H，
C1-C4烷基，
C1-C3烷氧基(优选甲氧基)，
卤素(优选-Cl)，
C1-C3烷硫基，
三氟甲基，
C2-C6二烷氨基，
苄氧基甲基，
氰基，
叠氮基(N3)，
或硝基；
R1选自下列一组基团：
CH3，
C6H5或者被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
2-呋喃基、2-噻吩基、1-萘基、2-萘基或3，4-亚甲基二氧苯基；
R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NHC(O)OCH2苯基，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，-NHC(O)NHPh，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)OC3-C8环烷基，-NHC(O)OC(CH2CH3)2CH3，-NHC(O)OC(CH3)2CH2Cl，-NHC(O)OC(CH3)2CH2CH3，邻苯二甲酰亚氨基，-NHC(O)-1-苯基-1-环戊基，-NHC(O)-1-甲基-1-环己基，-NHC(S)NHC(CH3)3或-NHC(O)NHCC(CH3)3；
R3选自-H、-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH3)3，条件是R2和R3之一是-H，而R2和R3不都是-H；
R4是-H或选自-OH，-OAc(-OC(O)CH3)，-OC(O)OCH2C(Cl)3，-OCOCH2CH2NH3+HCOO-，-NHC(O)苯基，-NHC(O)OC(CH3)3，-OCOCH2CH2COOH及其可药用盐，OCO(CH2)3COOH及其可药用盐，和-OC(O)-Z-C(O)-R′[其中Z是亚乙基(-CH2CH2-)，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，-CH＝CH-，1，2-环己烷或1，2-亚苯基，R′是-OH、-OH碱、-NR′2R′3、-OR′3、-SR′3、-OCH2C(O)NR′4R′5，其中R′2是-H或-CH3，R′3是-(CH2)nNR′6R′7或-(CH2)nN+R′6R′7R′8X-，其中n是1-3，R′4是-H或-C1-C4烷基，R′5是-H、-C1-C4烷基、苄基、羟乙基、-CH2CO2H或二甲氨基乙基，R′6和R′7是-CH3、-CH2CH3、苄基或者R′6和R′7与NR′6R′7的氮结合在一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪子基；R′8是-CH3、-CH2CH3或苄基，X-是卤化物，并且碱是NH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-甲基葡糖胺、NaOH或KOH]，-OC(O)(CH2)nNR2R3[其中n是1-3，R2是-H或-C1-C3烷基并且R3是-H或-C1-C3烷基]，-OC(O)CH(R＂)NH2[其中R＂选自-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2苯基、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(＝NH)NH2]，脯氨酸残基，-OC(O)CH＝CH2，-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2SO3-+Y+，OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+(其中Y+是Na+或N+(Bu)4)，OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OH；
R5是-H或-OH，条件是当R5是-OH时，R4是-H，并且进一步的条件是当R5是-H时，R4不是-H；
当R7是α-R71：β-R72时，R6是-H：-H，其中R71和R72中的一个是-H，另一个是-X7，其中X7是卤素或叠氮基(N3)，并且R8是-CH3；
当R7是α-H：β-R74时，R6是-H：-H，其中R74与R8结合在一起形成环丙基环；
当R7是R75：R76时，R6是R65：R66，其中R65和R66中的一个与R75和R76中的一个结合在一起形成与其相连的碳原子间的第二个键，并且R65和R66中的另一个是-H，R75和R76中的另一个是-H，并且R8是-CH3；
当R7是α-R81：β-R82时，R6是-H：-H，其中R81和R82中的一个是-H，另一个是-OH或-H，并且R8是-CH3；
当R7是α-R91：β-R92时，R6是-H：-H，其中R91和R92中的一个是-H，另一个是-W，其中W选自-OC(O)H，-O-C1-C6烷基，-O-C1-C6环烷基，-O-(CH2)n苯基(其中n是1-6)，-O-C(O)C1-C10烷基，-O-C(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)苯基，-O-C(O)萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)萘基，-O-C(O)O苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)O苯基，-O-C(O)O萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)O萘基，-O-C(O)OC1-C10烷基，-O-C(O)NHC1-C10烷基，-O-C(O)NH苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)NH苯基，-O-C(O)NH萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)NH萘基，-O-C(O)OCH2CHCl2，-O-C(O)OCH2CCl3，-OSi(R16)3[其中R16相同或不同，选自C1-C6烷基或环(C5-C8)烷基]，-O-CH2-O-C1-C6烷基，-O-CH2-O-(CH2)n苯基(其中n是1-3)，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-CH2-O-(CH2)n苯基(其中n是1-3)，-O-CH2-O-CH2-CXqH3-q(其中q＝0-3，并且X是卤素)，R8是-CH3；
R30是-H、OH或-OC(O)CH3。
本发明优选的具体方案是如下的式I化合物，其中R1是苯基或被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OC(O)CH3。本发明另一优选的具体方案是如下的式I化合物，其中R1优选为苯基或被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)O(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-H或-COCH3。本发明优选的具体方案是如下的式I化合物，其中R1优选为苯基或被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
本发明的具体方案是如下的式I化合物，其中R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NHC(O)OCH2苯基，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢呋喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，-NHC(O)NHPh，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh。
本发明的具体方案是如下的式I化合物，其中X2是-H。
本发明的具体方案是如下的式I化合物，以及当该化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用的盐：
其中X2是-H；
R1选自下列一组基团：
CH3，
C6H5或者被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
2-呋喃基、2-噻吩基、1-萘基、2-萘基或3，4-亚甲基二氧苯基；
R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NHC(O)OCH2苯基，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢吡喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，-NHC(O)NHPh，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)OC3-C8环烷基，-NHC(O)OC(CH2CH3)2CH3，-NHC(O)OC(CH3)2CH2Cl，-NHC(O)OC(CH3)2CH2CH3，邻苯二甲酰亚氨基，-NHC(O)-1-苯基-1-环戊基，-NHC(O)-1-甲基-1-环己基，-NHC(S)NHC(CH3)3或-NHC(O)NHCC(CH3)3；
R3选自-H、-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH3)3，条件是R2和R3之一是-H，而R2和R3不都是-H；
R4是-H或选自-OH，-OAc(-OC(O)CH3)，-OC(O)OCH2C(Cl)3，-OCOCH2CH2NH3+HCOO-，-NHC(O)苯基，-NHC(O)OC(CH3)3，-OCOCH2CH2COOH及其可药用盐，-OCO(CH2)3COOH及其可药用盐，和-OC(O)-Z-C(O)-R′[其中Z是亚乙基(-CH2CH2-)，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，-CH＝CH-，1，2-环己烷或1，2-亚苯基，R′是-OH、-OH碱、-NR′2R′3、-OR′3、-SR′3、-OCH2C(O)NR′4R′5，其中R′2是-H或-CH3，R′3是-(CH2)nNR′6R′7或-(CH2)nN+R′6R′7R′8X-，其中n是1-3，R′4是-H或-C1-C4烷基，R′5是-H、-C1-C4烷基、苄基、羟乙基、-CH2CO2H或二甲氨基乙基，R′6和R′7是-CH3、-CH2CH3、苄基或者R′6和R′7与NR′6R′7的氮结合在一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪子基；R′8是-CH3、-CH2CH3或苄基，X-是卤化物，并且碱是NH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-甲基葡糖胺、NaOH或KOH]，-OC(O)(CH2)nNR2R3[其中n是1-3，R2是-H或-C1-C3烷基并且R3是-H或-C1-C3烷基]，-OC(O)CH(R＂)NH2[其中R＂选自-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2苯基、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(＝NH)NH2]，脯氨酸残基，-OC(O)CH＝CH2，-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2SO3-Y+，-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+(其中Y+是Na+或N+(Bu)4)，OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OH；
R5是-H或-OH，条件是当R5是-OH时，R4是-H，并且进一步的条件是当R5是-H时，R4不是-H；
当R7是α-R71：β-R72时，R6是-H：-H，其中R71和R72中的一个是-H，另一个是-X7，其中X7是卤素或叠氮基(N3)，并且R8是-CH3；
当R7是α-H：β-R74时，R6是-H：-H，其中R74与R8结合在一起形成环丙基环；
当R7是R75：R76时，R6是R65：R66，其中R65和R66中的一个与R75和R76中的一个结合在一起形成与其相连的碳原子间的第二个键，并且R65和R66中的另一个是-H，R75和R76中的另一个是-H，并且R8是-CH3；
当R7是α-R81：β-R82时，R6是-H：-H，其中R81和R82中的一个是-H，另一个是-OH或-H，并且R8是-CH3；
当R7是α-R91：β-R92时，R6是-H：-H，其中R91和R92中的一个是--H，另一个是-W，其中W选自-OC(O)H，-O-C1-C6烷基，-O-C1-C6环烷基，-O-(CH2)n苯基(其中n是1-6)，-O-C(O)C1-C10烷基，-O-C(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)苯基，-O-C(O)萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)萘基，-O-C(O)O苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)O苯基，-O-C(O)O萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)O萘基，-O-C(O)OC1-C10烷基，-O-C(O)NHC1-C10烷基，-O-C(O)NH苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)NH苯基，-O-C(O)NH萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-C(O)NH萘基，-O-C(O)OCH2CHCl2，-O-C(O)OCH2CCl3，-OSi(R16)3[其中R16是C1-C6烷基]，-O- CH2-O-C1-C6烷基，-O-CH2-O-(CH2)n苯基(其中n是1-3)，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、或硝基取代的-O-CH2-O-(CH2)n苯基(其中n是1-3)，-O-CH2-O-CH2-CXqH3-q(其中q＝0-3，并且X是卤素)，R8是-CH3；
R30是-H、OH或-OC(O)CH3。及当含酸性或碱性官能基团时，其可药用盐。
本发明另一具体方案是如下的式I化合物，其中X2位于邻、间或对位(优选间或对位，更优选间位)，并且选自C1-C4烷基，C1-C3烷氧基(优选甲氧基)，卤素(优选-Cl)，C1-C3烷硫基，三氟甲基，C2-C6二烷氨基，苄氧基甲基，氰基，叠氮基(N3)，或硝基。
本发明进一步的具体方案是如下的式I化合物，其中X2位于邻、间或对位(优选间或对位，更优选间位)，并且选自-N3，-CN、-OCH3或-Cl。
本发明进一步的具体方案是如下的式I化合物，其中X2位于邻、间或对位(优选间或对位，更优选间位)，并且选自-N3，-CN、-OCH3或-Cl，并且R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
本发明进一步的具体方案是如下的式I化合物，其中X2位于邻、间或对位(优选间或对位，更优选间位)，并且选自-N3，-CN、-OCH3或-Cl，并且R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-H或-COCH3。
本发明优选的具体方案是如下的式I化合物，其中X2是-H，R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。本发明另一优选的具体方案是如下的式I化合物，其中X2是-H，并且R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-H或-COCH3。本发明优选的具体方案是如下的式I化合物，其中X2是-H，R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
本发明的具体方案是如下的式I化合物，其中X2是-H，并且R1选自CH3，C6H5或者被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NHC(O)OCH2苯基，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh。
本发明还提供了通式IIa的Δ12，13-异紫杉酚类似物：和通式IIIa的Δ12，13-异紫杉酚类似物：和通式IVa的Δ12，13-异紫杉酚类似物：通式Va的Δ12，13-异紫杉酚类似物：和通式VIa的Δ12，13-异紫杉酚类似物：其中
X7选自-F、-Br、-Cl、-I或-N3；并且其中W、R1、R2、R3、R4、R5、R30和X如上所定义。
本发明还提供了通式II的Δ12，13-异紫杉酚类似物：和通式III的Δ12，13-异紫杉酚类似物：和通式IV的Δ12，13-异紫杉酚类似物：通式V的Δ12，13-异紫杉酚类似物：和通式VI的Δ12，13-异紫杉酚类似物：其中
X7选自-F、-Br、-Cl、-I或-N3；并且其中W、R1、R2、R3、R4、R5、R30和X如上所定义。
本发明的具体方案是通式II(或IIa)的7-去氧-7α，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚类似物，以及当该化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用的盐，其中：
R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基；
R3选自-H、-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH3)3，条件是R2和R3之一是-H，而R2和R3不都是-H；
R4是-H或选自-OH，-OAc(-OC(O)CH3)，-OC(O)OCH2C(C1)3，-OCOCH2CH2NH3+HCOO-，-NHC(O)苯基，-NHC(O)OC(CH3)3，-OCOCH2CH2COOH及其可药用盐，-OCO(CH2)3COOH及其可药用盐，和-OC(O)-Z-C(O)-R′[其中Z是亚乙基(-CH2CH2-)，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，-CH＝CH-，1，2-环己烷或1，2-亚苯基，R′是-OH、-OH碱、-NR′2R′3、-OR′3、-SR′3、-OCH2C(O)NR′4R′5，其中R′2是-H或-CH3，R′3是-(CH2)nNR′6R′7或-(CH2)nN+R′6R′7R′8X-，其中n是1-3，R′4是-H或-C1-C4烷基，R′5是-H、-C1-C4烷基、苄基、羟乙基、-CH2CO2H或二甲氨基乙基，R′6和R′7是-CH3、-CH2CH3、苄基或者R′6和R′7与NR′6R′7的氮结合在一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪子基；R′8是-CH3、-CH2CH3或苄基，X-是卤素，并且碱是NH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-甲基葡糖胺、NaOH或KOH]，-OC(O)(CH2)nNR2R3[其中n是1-3，R2是-H或-C1-C3烷基并且R3是-H或-C1-C3烷基]，-OC(O)CH(R＂)NH2[其中R＂选自-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2苯基、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(＝NH)NH2]，脯氨酸残基，OC(O)CH＝CH2，-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+，-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+(其中Y+是Na+或N+(Bu)4)，OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OH；
R5是-H或-OH，条件是当R5是-OH时，R4是-H，并且进一步的条件是当R5是-H时，R4不是-H；
R30是-H、OH或-O-C(O)CH3。
本发明优选的具体方案是如下的式II(或IIa)化合物，其中R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，并且R30是-C(O)CH3。本发明另一优选的具体方案是如下的式II(或IIa)化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，并且R3、R5和R30是-OH。本发明再一优选的具体方案是如下的式II(或IIa)化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，R3和R5是-H，并且R30是-OC(O)CH3。本发明另一优选的具体方案是如下的式I化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
其他优选的式II的具体方案包括：-式II化合物，即7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；-式II化合物，即2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；-式II化合物，即10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异taxotere；和-式II化合物，即N-去苯甲酰基-n-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明优选的具体方案是如下的式II(或IIa)化合物，其中R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
本发明另一具体方案是通式III(或IIIa)的7-卤代-Δ12，13-异紫杉酚类似物，以及当该化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用的盐，其中：
X7选自-F、-Br、-Cl、-I或-N3；
R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢呋喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基；
R3选自-H、-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH3)3，条件是R2和R3之一是-H，而R2和R3不都是-H；
R4是-H或选自-OH，-OAc(-OC(O)CH3)，-OC(O)OCH2C(Cl)3，-OCOCH2CH2NH3+HCOO-，-NHC(O)苯基，-NHC(O)OC(CH3)3，-OCOCH2CH2COOH及其可药用盐，-CO(CH2)3COOH和其药用盐，和-OC(O)-Z-C(O)-R′[其中Z是亚乙基(-CH2CH2-)，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，-CH＝CH-，1，2-环己烷或1，2-亚苯基，R′是-OH、-OH碱、-NR′2R′3、-OR′3、-SR′3、-OCH2C(O)NR′4R′5，其中R′2是-H或-CH3，R′3是-(CH2)nNR′6R′7或-(CH2)nN+R′6R′7R′8X-，其中n是1-3，R′4是-H或-C1-C4烷基，R′5是-H、-C1-C4烷基、苄基、羟乙基、-CH2CO2H或二甲氨基乙基，R′6和R′7是-CH3、-CH2CH3、苄基或者R′6和R′7与NR′6R′7的氮结合在一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪子基；R′8是-CH3、-CH2CH3或苄基，X-是卤素，并且碱是NH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-甲基葡糖胺、NaOH或KOH]，-OC(O)(CH2)nNR2R3[其中n是1-3，R2是-H或-C1-C3烷基并且R3是-H或-C1-C3烷基]，-OC(O)CH(R＂)NH2[其中R＂选自-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2苯基、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(＝NH)NH2]，脯氨酸残基，OC(O)CH＝CH2，-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+，-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+(其中Y+是Na+或N+(Bu)4)，OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OH；
R5是-H或-OH，条件是当R5是-OH时，R4是-H，并且进一步的条件是当R5是-H时，R4不是-H；
R30是-H、OH或-O-C(O)CH3。
式III(或IIIa)化合物包括7-α和7-β构型的7-卤素取代。卤素优选为-F、-Br、-Cl、-I或-N3。
在式III(或IIIa)化合物中：X7优选-F，R3和R5是-H，并且R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基。本发明优选的具体方案是如下的式III(或IIIa)化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，并且R30是-OH或-OCOCH3。
其他优选的式III(或IIIa)的具体方案包括：-其中R4是-H并且R5是-OH的式III(或IIIa)化合物；-其中R4不是-H并且R5是-H的式III(或IIIa)化合物；-其中R3是-H并且R1是苯基或取代苯基的式III(或IIIa)化合物；-其中X7是-F的式III(或IIIa)化合物；-其中X7是-α-F的式III(或IIIa)化合物；-其中X7是-F，R4不是-H并且R5是-H的式III(或IIIa)化合物；-其中X7是-F，R3是-H，并且R1是苯基或取代苯基的式III(或IIIa)化合物；-式III化合物，选自7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚和2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；和-式III化合物，即N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚。
其他优选的式III化合物的具体方案选自7-去氧-7α-氟-Δ12，13-异紫杉酚、7-去氧-7β-氟-Δ12，13-异紫杉酚、2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7α-氟-Δ12，13-异紫杉酚和2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β-氟-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明其他的具体方案是通式IV(或IVa)的Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚类似物，其中：
R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh或-NHC(O)C3-C8环烷基；并且R3、R4、R5和R30如上所定义。
本发明优选的具体方案是通式IV(或IVa)的Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚类似物，其中R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，并且R30是-OC(O)CH3。本发明另一优选的具体方案是通式IV(或IVa)的化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，R3和R5是-H，并且R30是-OH。
本发明另一优选的具体方案是通式IV(或IVa)的化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
其他优选的式IV的具体方案包括：-式IV化合物，即7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；-式IV化合物，即2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；-式IV化合物，即10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异taxotere；和-式IV化合物，即N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明优选的具体方案是如下的式V(或Va)化合物，其中R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，并且R30是-C(O)CH3。
本发明另一优选的具体方案是如下的式V(或Va)化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，并且R3、R5和R30是-H。本发明再一优选的具体方案是如下的式II化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，R3和R5是-H，并且R30是-C(O)CH3。本发明另一优选的具体方案是如下的式I化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
本发明其他的具体方案是通式V(或Va)的异紫杉酚类似物，其中：
R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基；并且R3、R4、R5和R30如上所定义。
式V(或Va)化合物包括7-α和7-β构型的7-羟基取代基。
本发明的具体方案是通式VI(或VIa)的7-去氧-7-W-Δ12，13-异紫杉酚类似物，以及当该化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用的盐，其R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基；
R3选自-H、-NHC(O)苯基或-NHC(O)OC(CH3)3，条件是R2和R3之一是-H，而R2和R3不都是-H；
R4是-H或选自-OH，-OAc(-OC(O)CH3)，-OC(O)OCH2C(Cl)3，-OCOCH2CH2NH3+HCOO-，-NHC(O)苯基，-NHC(O)OC(CH3)3，-OCOCH2CH2COOH及其可药用盐，-OCO(CH2)3COOH及其可药用盐，和-OC(O)-Z-C(O)-R′[其中Z是亚乙基(-CH2CH2-)，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，-CH＝CH-，1，2-环己烷或1，2-亚苯基，R′是-OH、-OH碱、-NR′2R′3、-OR′3、-SR′3、-OCH2C(O)NR′4R′5，其中R′2是-H或-CH3，R′3是-(CH2)nNR′6R′7或-(CH2)nN+R′6R′7R′8X-，其中n是1-3，R′4是-H或-C1-C4烷基，R′5是-H、-C1-C4烷基、苄基、羟乙基、-CH2CO2H或二甲氨基乙基，R′6和R′7是-CH3、-CH2CH3、苄基或者R′6和R′7与NR′6R′7的氮结合在一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪子基；R′8是-CH3、-CH2CH3或苄基，X-是卤素，并且碱是NH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-甲基葡糖胺、NaOH或KOH]，-OC(O)(CH2)nNR2R3[其中n是1-3，R2是-H或-C1-C3烷基并且R3是-H或-C1-C3烷基]，-OC(O)CH(R＂)NH2[其中R＂选自-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2苯基、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、-(CH2)3NHC(＝NH)NH2]，脯氨酸残基，-OC(O)CH＝CH2，-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+，-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+(其中Y+是Na+或N+(Bu)4)，OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OH；
R5是-H或-OH，条件是当R5是-OH时，R4是-H，并且进一步的条件是当R5是-H时，R4不是-H；
R30是-H、OH或-O-C(O)CH3。
本发明其他的具体方案是通式VI(或VIa)的7-去氧-7-W-Δ12，13-异紫杉酚类似物，其中：
R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢吡喃基，-NHC(O)O-4-四氢呋喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基；并且 W选自：
丙酰基；
O-(2，2-二氯乙基)碳酸基；
O-(2-氯乙基)碳酸基；
O-甲基；
O-丙基；
O-烯丙基；
O-甲氧基甲基；
O-乙氧基甲基；
O-甲氧基乙氧基甲基；
O-苄氧基甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲氧基甲基；并且
R3、R4、R5和R30如上所定义。
本发明另一具体方案是通式VI的7-去氧-7-W-Δ12，13-异紫杉酚类似物，其中：
R1选自-CH3，苯基或被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
R2选自-H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NH2，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-OH，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基；并且 W选自：
丙酰基；
O-甲氧基甲基；
O-甲氧基乙氧基甲基；
O-苄氧基甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲氧基甲基；并且
R3、R4、R5和R30如上所定义。
本发明优选的具体方案是如下的式VI化合物，其中R1是苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)C6H5，R3和R5是-H，并且R30是-C(O)CH3。本发明再一优选的具体方案是如下的式VI化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)OC(CH3)3，并且R3、R5和R30是-H。本发明另一优选的具体方案是如下的式VI化合物，其中R1优选为苯基或者被卤素取代的苯基，R2是-NHC(O)NHC(CH3)3，R3和R5是-H，R4是-OH，并且R30是-OH或-OCOCH3。
在式VI化合物中，W优先选自：
丙酰基；
O-(2，2-二氯乙基)碳酸基；
O-(2-氯乙基)碳酸基；
O-甲基；
O-丙基；
O-烯丙基；
O-甲氧基甲基；
O-乙氧基甲基；
O-甲氧基乙氧基甲基；
O-苄氧基甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲氧基甲基；并且 更优选的是
丙酰基；
O-甲氧基甲基；
O-甲氧基乙氧基甲基；
O-苄氧基甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲基；
O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲氧基甲基。
-NHC(O)C1-C10烷基的实例包括-NHC(O)正戊基和-NHC(O)CH(CH3)CH2CH3。
C1-C6烷基的实例包括直链或支链烷基，包括例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基和2-甲基戊基。
C1-C3烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、丙氧基及其异构形式。
卤素是指-F、-Br、-Cl或-I，或者-N3。
本发明式II化合物的实例包括下列化合物，以及当这些化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用盐：
2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-琥珀酰-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
N-去苯甲酰基-N-四氢呋喃-3-基氧羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(1-金刚烷酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-苯基氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(1-甲基-1-环己酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(1-苯基-1-环戊酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-邻苯二甲酰亚氨基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔丁基氨基硫代羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔戊氧羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-新戊氧羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(2-氯-1，1-二甲基乙基)氧羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(3-甲基-3-戊基)氧羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-呋喃基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-噻吩基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(1-萘基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-萘基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-溴苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-亚甲基二氧苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-二甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-硝基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明式III化合物的实例包括下列化合物，以及当这些化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用盐：
2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-琥珀酰-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
N-去苯甲酰基-N-四氢呋喃-4-基氧羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-新戊酰-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-正己基氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(1-甲基-1-环己酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(1-苯基-1-环戊酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-邻苯二甲酰亚氨基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔丁基氨基硫代羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔戊氧羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-新戊氧羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(2-氯-1，1-二甲基乙基)氧羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(3-甲基-3-戊基)氧羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-呋喃基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-噻吩基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(1-萘基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-萘基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-溴苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-亚甲基二氧苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-二甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-硝基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明式IV化合物的实例包括下列化合物，以及当这些化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用盐：
2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-苄氧羰基-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-琥珀酰-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
N-去苯甲酰基-N-(1-甲基-1-环己酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(1-苯基-1-环戊酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-邻苯二甲酰亚氨基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔丁基氨基硫代羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔戊氧羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-新戊氧羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(2-氯-1，1-二甲基乙基)氧羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(3-甲基-3-戊基)氧羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-呋喃基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-噻吩基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(1-萘基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-萘基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-溴苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-亚甲基二氧苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-二甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-硝基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚。本发明式V化合物的实例包括下列化合物，以及当这些化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用盐：
2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-Δ12，13-异紫杉酚；
Δ12，13-异紫杉酚；2′-琥珀酰-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(β-丙氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；2′-戊二酰-Δ12，13-异紫杉酚；2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(β-磺基丙酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(三乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(甘氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-丙氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-亮氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-异亮氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-缬氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-苯丙氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-脯氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-赖氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-谷氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；2′-(L-精氨酰)-Δ12，13-异紫杉酚；Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)； 10-乙酰基-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；N-去苯甲酰基-N-四氢呋喃-4-基氧羰基-Δ12，13-异紫杉酚；N-去苯甲酰基-N-正己基氨基羰基-Δ12，13-异紫杉酚；N-去苯甲酰基-N-(1-甲基-1-环己酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；N-去苯甲酰基-N-(1-苯基-1-环戊酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；N-去苯甲酰基-N-邻苯二甲酰亚氨基-Δ12，13-异紫杉酚；N-去苯甲酰基-N-叔丁基氨基硫代羰基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-叔戊氧羰基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-新戊氧羰基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(2-氯-1，1-二甲基乙基)氧羰基-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(3-甲基-3-戊基)氧羰基-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-呋喃基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-噻吩基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(1-萘基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(2-萘基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-溴苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-亚甲基二氧苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(3，4-二甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-硝基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氟苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氯苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-氟苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-氯苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-溴苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-叔丁基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(4-甲氧基苯甲酰基)-3′-去苯基-3′-(4-甲氧基苯基)-Δ12，13-异紫杉酚；
N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明其他优选的具体方案包括：
7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；N-去(叔丁氧羰基)-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；N-去(叔丁氧羰基)-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；N-去(叔丁氧羰基)-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)。
本发明式IIa化合物的实例包括下列化合物：
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明式IIIa化合物的实例包括下列化合物：
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚。
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明式IVa化合物的实例包括下列化合物：
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明式Va化合物的实例包括下列化合物：
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(间叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氰基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对甲氧基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对氯苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-2′-[{(2，2，2-三氯乙基)氧}羰基]-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-10-乙酰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚；
2-去苯甲酰基-2-(对叠氮基苯甲酰基)-N-去苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-去氧-Δ12，13-异紫杉酚。
本发明还提供了制备式5噁唑烷的方法：其中：
R1如上所定义；
R9选自C-C烷基；
R11是被-(OC1-C2烷基)n取代的苯基，其中n是1-3；
R12选自-C(O)H，-C(O)C1-C10烷基(优选-C(O)C4-C6烷基)，-C(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-C(O)苯基，-C(O)C(CH3)＝CHCH3，-C(O)OC(CH3)3，-C(O)OCH2苯基，-SO2-4-甲基苯基，-C(O)(CH2)3COOH，-C(O)-4-(SO3H)苯基，-C(O)-1-金刚烷基，-C(O)O-3-四氢呋喃基，-C(O)O-4-四氢吡喃基，-C(O)CH2C(CH3)3，-C(O)C(CH3)3，-C(O)OC1-C10烷基，-C(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)NHPh，-C(O)OC3-C8环烷基，-C(O)OC(CH2CH3)2CH3，-C(O)C(CH3)2CH2Cl，-C(O)C(CH3)2CH2CH3，-C(O)-1-苯基-1-环戊基，-C(O)-1-甲基-1-环己基，-C(S)NHC(CH3)3、-C(O)NHCC(CH3)3或-C(O)NHPh；
该方法包括将式3的羟胺与(1)式4A的富电子苯甲醛、或(2)式4的富电子乙缩醛反应：
其中R1和R3如上所定义，R2选自-NHC(O)H，-NHC(O)C1-C10烷基(优选-NHC(O)C4-C6烷基)，-NHC(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的-NHC(O)苯基，-NHC(O)C(CH3)＝CHCH3，-NHC(O)OC(CH3)3，-NHC(O)OCH2苯基，-NHSO2-4-甲基苯基，-NHC(O)(CH2)3COOH，-NHC(O)-4-(SO3H)苯基，-NHC(O)-1-金刚烷基，-NHC(O)O-3-四氢呋喃基，-NHC(O)O-4-四氢吡喃基，-NHC(O)CH2C(CH3)3，-NHC(O)C(CH3)3，-NHC(O)OC1-C10烷基，-NHC(O)NHC1-C10烷基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-NHC(O)NHPh，-NHC(O)C3-C8环烷基，-NHC(O)C(CH2CH3)2CH3，-NHC(O)C(CH3)2CH2Cl，-NHC(O)C(CH3)2CH2CH3，-NHC(O)-1-苯基-1-环戊基，-NHC(O)-1-甲基-1-环己基，-NHC(S)NHC(CH3)3、-NHC(O)NHCC(CH3)3或-NHC(O)NHPh；其中n是1-3。
此外，本发明提供了制备下式化合物的方法：该方法包括在脱水剂存在下将式7的噁唑烷游离酸与式8的浆果赤霉素化合物反应：其中R30和R34相同或不同，它们选自-OC(O)C1-C6烷基，-OC(O)OC1-C6烷基，-OC(O)OCH2CX3，其中X是卤素，-OC(O)OCH2CH2SiR20(其中R20是C1-C6烷基或-OSi(R16)3[其中R16相同或不同，选自C1-C6烷基或环(C5-C8)烷基])；并且X2、R11和R12如上所定义。
本发明还提供了下式化合物的制备方法：该方法包括在脱水剂存在下将式7的噁唑烷游离酸与式8′的浆果赤霉素化合物反应：其中R30和R34相同或不同，它们选自-OC(O)C1-C6烷基，-OC(O)OC1-C6烷基，-OC(O)OCH2CX3，其中X是卤素，-OC(O)OCH2CH2SiR20(其中R20是C1-C6烷基或-OSi(R16)3[其中R16相同或不同，选自C1-C6烷基或环(C5-C8)烷基])；并且X2、R11和R12如上所定义。
本发明另一个具体方案是式8的新化合物：其中R34选自2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基-O-，(正丁基)3甲硅烷基-O-，2-(2-甲基乙基)二乙基甲硅烷基-O-，环己基二甲基甲硅烷基-O-，环庚基二甲基甲硅烷基-O-。
本发明再一个具体方案是新的式8′化合物：其中R34选自2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基-O-，(正丁基)3甲硅烷基-O-，2-(2-甲基乙基)二乙基甲硅烷基-O-，环己基二甲基甲硅烷基-O-，环庚基二甲基甲硅烷基-O-。
本发明的化合物可以按照反应路线1中7-46的方法制备。一般来说，本发明化合物如下制备：由被保护的浆果赤霉素类似物与游离的13-羟基例如图表1&2中的化合物iii或反应路线7中的化合物xvii进行氧化反应，得到13酮-浆果赤霉素v或xviii。然后通过电解还原法用活化的锌，或者通过其他金属还原法例如钠或铝汞齐、铬(II)盐或其他校正还原电位的还原方法，将相应的烯酮还原。采用几种方法之一，将所得到的反应路线3中的烯醇vi和反应路线7中的xix偶合到被保护的侧链前体上。采用PCT/US93/11827(Case 4809.P CP)(参见第24页第14行和制备8、11、13、16、22、28和60)中描述的方法可以更有利的完成烯醇vi或xix的偶合。
因此，在脱水剂例如二环己基碳化二亚胺或其他碳化二亚胺、羰基二咪唑、2，2-二吡啶碳酸盐、烷基或芳基磺酰氯或磺酸酐存在下，或者在酯制备领域中已知的其他脱水剂存在下，将烯醇vi或xix与被保护的异丝氨酰甲酸例如vii缩合，得到被保护的紫杉酚类似物viii或xi。烯醇vi或xix还可以按照上述文献所述的方法与侧链前体缩合(参见Kingston，D.G.I.Pharmac.Ther.，1991，52，1-34；Commercon，A.；Bezard，D.；Bernard，F.；Bourzat，J.D.Tetrahedron Lett.，1992，33，5185；Georg，G.I.；Cheruvallath，Z.S.；Himes，R.H.；Mejillano，M.R.BioMed.Chem.Lett.1992，2，295；Kingston，D.G.I.；Molinero，A.A.；Rimoldi，J.M.Prog.Chem.Org.Nat.Prod.，1993，61，pp 1-206)。然后可以将所得到的被保护紫杉酚类似物viii或xi脱保护，得到紫杉类似物例如ix或xii。
尤其是，本发明化合物可以如反应路线1、2和3所示进行制备。因此，可以在7-位将10-去乙酰基浆果赤霉素III(i，Chauviere，G.；Guenard，D.；Picot，F.；Senihl，V.；Potier，P.C.R..Acad.Sc.Paris，Serie II，1981，93，501.)选择性保护，例如使用碳酸根、酯或甲硅烷基保护基，得到被保护的浆果赤霉素(ii)。然后可以用碳酸根或酯基将7位被保护的浆果赤霉素(ii)在10位进行保护，得到iii。如果10位的保护基是乙酸基，则化合物iii是7位保护的浆果赤霉素III衍生物。如反应路线2所示得到同样的10位乙酸基衍生物。因此，10位被保护的浆果赤霉素、特别是其中10位保护基是乙酸基的浆果赤霉素是浆果赤霉素III(iv)。对iv的保护采用与反应路线1中对ii的保护同样的方式进行，得到化合物iii，特别是其中R10是乙酸基的化合物iii。可以将化合物iii的13-羟基氧化，得到酮v。该氧化反应可以在非质子传递溶剂例如二氯甲烷、四氢呋喃、二恶烷、氯仿、甲苯或烷烃如己烷、戊烷或庚烷中，用二氧化镁完成。该反应可以在0℃至60℃进行，当然在室温最容易进行。该氧化反应可以用其他的氧化剂进行，例如在吡啶中的三氧化铬、重铬酸吡啶嗡、氯铬酸吡啶嗡、高锰酸钾、过钌酸四丙基铵、Dess-Martin periodinane，或者该领域中的其他氧化剂。如反应路线3所示，酮v可以还原成烯醇vi。该反应易于用活化的金属锌完成，金属锌通过用1N盐酸、水、乙醇和水连续洗涤而活化。还原反应在25℃、在乙酸中进行2-4小时。该反应可以在0℃进行24-28小时，或者在最高70℃进行10-20分钟。该反应还可以在下列溶剂中进行，所述溶剂是乙酸水溶液、含氯化铵的甲醇、或者与水互溶的溶剂例如含有乙酸的四氢呋喃或二噁烷、甲酸、或其他羧酸，或者酸如盐酸的水溶液、硫酸氢钠、或磷酸。还可以在溶剂例如甲醇、吡啶、吡啶、四氢呋喃或二噁烷中，使用碳或铂电极，将电解电位设置在刚刚够进行还原的高度，通过电解法进行该还原反应。该还原反应还可以用其他金属例如钠或铝汞齐，或者用铬(II)盐进行。在溶剂例如甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷等中，在脱水剂例如二环己基碳化二亚胺或其他碳化二亚胺、羰基二咪唑、2，2-二吡啶碳酸盐、烷基或芳基磺酰氯或磺酸酐存在下，或者在酯制备领域中已知的其他脱水剂存在下，在催化剂例如4-二甲基氨基吡啶或三正丁基膦存在下，可以容易地将烯醇vi与噁唑烷甲酸vii偶合，得到被保护的烯醇酯viii。当7位的R14保护基与R10具有不同的选择性时，可通过中等强度的酸或通过水解除去R14保护基，然后可以将被保护的烯醇酯viii转化为脱保护的Δ12，13-异紫杉酚类似物ix。例如，如果R14是甲硅烷基如三甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基，并且R10是乙酸基；则在10-60℃用中等强度的酸如80％乙酸-水处理被保护的烯醇酯viii 4-110小时，得到Δ12，13-异紫杉酚类似物ix。或者，可以用中等强度的酸例如在甲醇或乙醇中的0.1N盐酸，或者用在醇和混合醇与水的溶剂中的其他酸如三氟乙酸、甲磺酸或其他酸完成脱保护。如果保护基R14通过氢解例如苄氧基甲基醚除去，则在溶剂例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃等中，在氢解催化剂例如钯金属、载钯碳、阮内镍等存在下，通过氢解可以完成被保护的烯醇酯viii向脱保护Δ12，13-异紫杉酚类似物ix的转化。
本发明化合物包括如反应路线4-7所示在6，7-、7-和7，8-位修饰的Δ12，13-异紫杉酚类似物。因此，结构viii的R14基团选择性脱保护得到7-羟基化合物x。如果化合物viii中R14是例如碳酸三氯乙酯，并且R10是酯或醚，则在中等强度的酸性介质例如乙酸-水、甲醇、乙醇或其他用盐酸或氯化铵酸化的醇溶剂中，用锌进行还原得到7-羟基化合物x。如果化合物viii中的R14是例如甲硅烷基醚如三甲基或三乙基甲硅烷基，并且R10是酯或醚或碳酸酯，则在溶剂例如四氢呋喃、二噁烷或醇溶剂例如甲醇或乙醇中，用氟化四正丁基铵或吡啶-氟化氢或三乙胺氢氟酸盐进行处理，得到7-羟基化合物x。
通过将化合物x的7-羟基转化为三氟甲磺酸盐(triflate)、然后消除，由x可以最有利地制备其中R6和R7结合在一起为双键并且R8是甲基的化合物xi，即被保护的7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚类似物。因此，在二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、或其他合适的非质子传递溶剂中，在碱例如吡啶、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶或2，4，6-三甲基吡啶或其他合适的碱存在下，在-20℃至60℃的温度下，用三氟甲磺酸酐处理7-羟基化合物x 10分钟至10小时，得到醇x的三氟甲磺酸盐。在四氢呋喃、二噁烷或其他合适的非质子传递溶剂中，在0℃至90℃，用1，8-二氮杂环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂环[4.3.0]壬-5-烯或其他强胺碱处理该三氟甲磺酸盐10分钟至10小时，得到结构xi的Δ6，7-化合物。该化合物x的三氟甲磺酸盐的消除反应还可以在合适的溶剂例如四氢呋喃、二恶烷、叔丁醇等中，在-80℃至90℃，用其他强碱例如锂、钾、或六亚甲基二硅氮烷、二乙基或二异丙基氨基锂、叔丁醇钠或钾或其他强碱处理10分钟至5小时来完成。
其中R6是氢并且R7和R8结合在一起为7β，8β-亚甲基的化合物xi，即被保护的7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚类似物也可以由醇x的三氟甲磺酸盐制备。因此，在四氢呋喃水溶液、二噁烷水溶液、甲醇水溶液或乙醇水溶液或其他水与和水互溶的溶剂混合物中，在0℃至90℃，用叠氮化钠、氯化钠、硫酸钠、叠氮化钾、氯化钾、硫酸钾或其他盐处理化合物x的三氟甲磺酸盐20分钟至48小时。或者，三氟甲磺酸盐x可以用10至500倍重量过量的硅胶，或者在色谱上缓慢洗脱，或者在溶剂入甲苯、THF、二噁烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMA或其他溶剂中批量处理，在室温处理1-200小时。
通过将醇x与试剂例如三氟化二乙基氨基硫(DAST)、三氟化二甲基氨基硫(甲基DAST)、二氟化双(二甲基氨基)硫、二氟化双(二乙基氨基)硫或二氟化(二甲基氨基)(二乙基氨基)硫反应，由醇x可以最有利地制备其中R6是氢、R7是氟并且R8是甲基的化合物xi，即被保护的7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚类似物。该转化优选的方法是使用DAST或甲基DAST。与DAST或甲基DAST的反应在非质子传递溶剂例如二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、氟三氯甲烷(Freon 11)、乙二醇二甲醚(glyme)、2-甲氧基乙基醚(diglyme)、吡啶、烃如戊烷、己烷或异辛烷、四氢呋喃(THF)、苯、甲苯、二甲苯中进行。优选的溶剂是二氯甲烷。该反应可以在-100℃至100℃或更高的温度下进行。通常，该反应在低温条件例如-78℃下开始，然后升至较高的温度例如25℃。该反应用水终止，粗产物通过标准萃取法分离，并采用标准色谱技术和/或结晶法纯化。
如上所述，其中R6和R7结合在一起为双键并且R8是甲基的化合物xi，即被保护的7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚类似物也可以通过醇x与试剂例如三氟化二乙基氨基硫(DAST)、三氟化二甲基氨基硫(甲基DAST)、二氟化双(二甲基氨基)硫、二氟化双(二乙基氨基)硫或二氟化(二甲基氨基)(二乙基氨基)硫反应进行制备。
如上所述，其中R6是氢并且R7和R8结合在一起为7β，8β-亚甲基的化合物xi，即被保护的7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚类似物也可以通过醇x与试剂例如三氟化二乙基氨基硫(DAST)、三氟化二甲基氨基硫(甲基DAST)、二氟化双(二甲基氨基)硫、二氟化双(二乙基氨基)硫或二氟化(二甲基氨基)(二乙基氨基)硫反应进行制备。
通过脱保护可以将反应路线4中的被保护的Δ12，13-异紫杉酚类似物x转化为Δ12，13-异紫杉酚类似物xii。因此，在水或醇溶剂中，将恶唑烷xi与中等强度的酸反应，得到13-异丝氨酰-Δ12，13-浆果赤霉素(Δ12，13-异紫杉酚类似物)xii。尤其是，用中等强度的酸例如80％的乙酸-水在10-60℃处理恶唑烷xi 4-110小时，得到Δ12，13-异紫杉酚类似物xii。或者，可以用中等强度的酸例如在甲醇或乙醇中的0.1N盐酸，或者用在醇和混合的醇与水溶剂中的其他酸如三氟乙酸、甲磺酸或其他酸完成该脱保护反应。还可以通过氢化除去xi的恶唑烷。因此，在溶剂例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃等中，在氢解催化剂例如金属钯、载钯碳、阮内镍等存在下，将恶唑烷xi氢化得到Δ12，13-异紫杉酚类似物xii。
可以通过选择性裂解噁唑烷viii制备反应路线5中的Δ12，13-异紫杉酚类似物xiii，其中R14是碳酸根、氨基甲酸基、醚、酯或甲硅烷基醚。因此，如上所述，噁唑烷viii与在水或醇溶剂中的中等强度的酸反应，得到13-异丝氨酰-Δ12，13-浆果赤霉素III(Δ12，13-异紫杉酚类似物)xiii。尤其是，用中等强度的酸例如80％的乙酸-水在10-60℃处理噁唑烷viii 4-110小时，得到Δ12，13-异紫杉酚类似物xiii。或者，可以用中等强度的酸例如在甲醇或乙醇中的0.1N盐酸，或者用在醇和混合的醇与水溶剂中的其他酸如三氟乙酸、甲磺酸或其他酸完成该脱保护反应。还可以通过氢化除去viii的噁唑烷。因此，在溶剂例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃等中，在氢解催化剂例如金属钯、载钯碳、阮内镍等存在下，将恶唑烷viii氢化得到Δ12，13-异紫杉酚类似物xiii。
通过将噁唑烷基7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x转化为7-取代的噁唑烷xiv、然后裂解噁唑环，可以由噁唑烷基7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备其中R17是酯、碳酸根、氨基甲酸基、或醚的反应路线6中的Δ12，13-异紫杉酚类似物xv。按照本领域已知的方法，通过用酰卤、酸酐或羧酸和脱水剂进行酯化，可以由噁唑烷基7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-酯形式的噁唑烷xiv。按照本领域已知的方法，通过与氯甲酸烷氧基酯或碳酸酐烷氧基酯反应，可以由噁唑烷基7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-碳酸酯形式的噁唑烷xiv。也可以通过与光气、双光气、三光气或氯甲酸对硝基苯基酯反应，然后按照本领域已知的方法，将中间体氯甲酸酯或碳酸对硝基苯基酯与醇反应，由恶唑烷基7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-碳酸酯形式的恶唑烷xiv。按照本领域已知的方法，通过与异氰酸烷氧基酯或芳基酯反应，可以由恶唑烷基7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-氨基甲酸酯形式的噁唑烷xiv。也可以按照本领域已知的方法，通过将如上所述制备的碳酸酯与胺反应，由7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-氨基甲酸酯形式的噁唑烷xiv。也可以通过与光气、双光气、三光气或氯甲酸对硝基苯基酯反应，然后按照本领域已知的方法，将中间体氯甲酸酯或碳酸对硝基苯基酯与醇反应，由7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-氨基甲酸酯形式的噁唑烷xiv。按照本领域已知的方法，通过与氯甲基烷基醚或氯甲基芳基醚反应，可以由7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-烷氧基甲基醚或芳氧基甲基醚形式的噁唑烷xiv。在溶剂例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或其他这类溶剂中，在-78℃至60℃温度下，在烷基卤例如碘甲烷、碘乙烷、氯苄、烯丙基氯或烯丙基溴等存在下，通过与碱例如氢化钠、氢化钾、或二乙基氨基锂或二异丙基氨基锂、六亚甲基二硅氮烷基钠或钾、或其他强碱反应10分钟至48小时，得到7-烷氧基或芳氧基甲基醚形式的噁唑烷xiv，可以由7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚x制备7-烷基醚或芳基醚形式的噁唑烷xiv。还可以在过渡金属催化剂例如铑、钌或钯存在下，在非质子传递溶剂例如THF、二噁烷或DMF中，在-20℃至150℃的温度下，通过与重氮基链烷烃或芳基重氮基化合物反应，可以由7-羟基-Δ12，13-异紫杉酚10制备7-烷基或芳基醚形式的噁唑烷xiv。
采用如对噁唑烷viii转化为反应路线5中的Δ12，13-异紫杉酚xiii所述的脱保护方法，可以将如上所述制备的反应路线6中的7位为酯、碳酸酯、氨基甲酸酯或醚形式的7-取代噁唑烷xiv脱保护，得到Δ12，13-异紫杉酚类似物xv。
如上所述并且如反应路线4中对7-羟基化合物x转化为相应的7-去氧-Δ6，7-Δ12，13-异紫杉酚类似物、7-去氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异紫杉酚类似物、或7-去氧-氟-Δ12，13-异紫杉酚类似物xi所示，可以将反应路线7中的浆果赤霉素III类似物xvi转化为结构xvii的浆果赤霉素III，其中R6和R7结合在一起为双键并且R8是甲基，或者其中R6是氢并且R7和R8结合在一起为7β，8β-亚甲基，或者其中R6是氢、R7是氟并且R8是甲基。采用与上述或反应路线2中对13-羟基浆果赤霉素类似物iii氧化为13-酮-浆果赤霉素类似物v所示的相同方法，可以将13-羟基浆果赤霉素类似物xvii氧化为13酮浆果赤霉素类似物xviii。如上所述或者如反应路线3中对13-酮浆果赤霉素类似物v还原为Δ12，13-异浆果赤霉素类似物vi所示，可以将13-酮浆果赤霉素类似物xviii还原为Δ12，13-异浆果赤霉素类似物xix。如上所述或者如图表3中对Δ12，13-异浆果赤霉素类似物vi转化为被保护的Δ12，13-异紫杉酚类似物viii所示，可以将Δ12，13-异浆果赤霉素类似物xix转化为被保护的Δ12，13-异紫杉酚类似物xi。如上所述或者如反应路线4所示，可以将反应路线7中的被保护的Δ12，13-异紫杉酚类似物xi转化为Δ12，13-异紫杉酚类似物xii。
采用J.Am.Chem.Soc.1994，116，4097-98和Bioorganic & MedicalChemistry Letters，Vol.4，No.3，479-82，1994；和Tetrahedron Lett.1994，35，8931中所公开的方法，可以制备其中X2不是-H的式I化合物，这些文献引入本文作为参考。
或者，本发明化合物(式I)包括在脱水剂存在下，将式7′的噁唑啉游离酸与式8的浆果赤霉素化合物反应：
其中R30和R34相同或不同，它们选自-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OCH2CX3，其中X是卤素、-OC(O)OCH2CH2SiR20(其中R20是C1-C6烷基)、或者-OSi(R16)3[其中R16相同或不同，选自C1-C6烷基或环(C5-C8)烷基]；
X2选自下列基团：
H，
C1-C4烷基，
C1-C3烷氧基，
卤素，
C1-C3烷硫基，
三氟甲基，
C2-C6二烷氨基，
苄氧基甲基，
氰基，
重氮基(N3)，
或者硝基；
R1选自下列基团：
-CH3，
苯基或者被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，2-呋喃基、2-噻吩基、1-萘基、2-萘基或3，4-亚甲基二氧苯基；并且
R′11选自下列基团：
C1-C10烷基，
苯基，
被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
1-金刚烷基，
3-四氢呋喃基，
4-四氢吡喃基，或者
-CH2C(CH3)3。
另一方面，本发明涉及制备下式化合物的方法该方法包括在脱水剂存在下，将式7′的恶唑啉游离酸与式8′的浆果赤霉素化合物反应：
其中R30和R34相同或不同，它们选自-OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)OC1-C6烷基、-OC(O)OCH2CX3，其中X是卤素、-OC(O)OCH2CH2SiR20(其中R20是C1-C6烷基)、或者-OSi(R16)3[其中R16相同或不同，选自C1-C6烷基或环(C5-C8)烷基]；
X2选自下列基团：
H，
C1-C4烷基，
C1-C3烷氧基，
卤素，
C1-C3烷硫基，
三氟甲基，
C2-C6二烷氨基，
苄氧基甲基，
氰基，
重氮基(N3)，
或者硝基；
R1选自下列基团：
-CH3，
苯基或者被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，2-呋喃基、2-噻吩基、1-萘基、2-萘基或3，4-亚甲基二氧苯基；并且
R′11选自下列基团：
C1-C10烷基，
苯基，
被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基、羟基或硝基取代的苯基，
1-金刚烷基，
3-四氢呋喃基，
4-四氢吡喃基，或者
-CH2C(CH3)3。
下面介绍恶唑啉酸与甲硅烷基保护的浆果赤霉素III偶合、然后脱保护的一般方法：
A部分：用0.5-1当量的脱水剂例如碳化二亚胺处理在甲苯中的恶唑啉浆料，并使其反应。所得溶液用催化量的二甲基氨基吡啶或类似的催化剂进行处理，并且保护浆果赤霉素III。当TLC表明反应完全时，过滤浆料以除去脲，倒入碳酸氢钠水溶液中，并用甲基叔丁基醚萃取。浓缩并通过色谱纯化，得到偶合的酯。
B部分：将上述得到的酯与甲醇合并，用盐酸处理。使该溶液回流直至TLC表明反应完全。将反应混合物用碳酸氢钠溶液骤冷，并在室温搅拌以进行O至N的酰基迁移。用乙酸乙酯和色谱分离，得到紫杉酚。10-DAB(79)的甲硅烷基化作用
将10-DAB(79)与吡啶按3ml吡啶比1g 10-DAB的比例合并，在室温用5当量的甲硅烷基氯处理。在室温搅拌该溶液直至HPLC表明反应完全。一旦反应完全，将溶液倒入水中，并用合适的溶剂、通常用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚分离产物。用硫酸镁干燥有机层并浓缩，得到甲硅烷基衍生物(80)。实施例1 13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)的制备
将5克(7.13毫摩尔)的7-TES-浆果赤霉素III(1，Denis，N.；Greene，A.E.J.Am.Chem.Soc.1988，110，5917)溶于75毫升二氯甲烷中，所得溶液用5克(57.5毫摩尔)二氧化锰处理。用磁性搅拌器搅拌混合物19小时，此时TLC指示没有起始物残余。将反应物滤过硅藻土并在真空下浓缩滤液即得13-酮-7-TES-浆果赤霉素III。
TLC(硅胶GF)：SM Rf＝0.24，产物Rf＝0.50，于(1∶2)乙酸乙酯-己烷中。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.08(d，2H)，7.47-7.63(m，3H)，6.59(s，1H)，5.70(d，1H)，4.93(d，1H)，4.48(m，1H)，4.31(d，1H)，4.12(d，1H)，3.91(d，1H)，2.95(d，1H)，2.65(d，1H)，2.55(m，1H)，2.23(s，3H)，2.19(s，3H)，2.18(s，3H)，1.88(m，1H)，1.67(s，3H)，1.28(s，3H)，1.19(s，3H)，0.92(m，9H)，0.58(m，6H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ199.95，198.07，169.85，168.64，166.53，152.75，139.96，133.67，129.76，128.46，83.65，80.25，78.20，75.89，75.77，72.59，71.98，59.16，45.94，43.15，42.18，36.90，32.74，21.44，20.56，17.94，13.25，9.30，6.46，4.96.实施例1A 13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)
向活化氧化锰(IV)(14.7克，Aldrich)的二氯甲烷(80毫摩尔)淤浆中用滴液漏斗经5分钟加入7-TES-浆果赤霉素(7.14克)的二氯甲烷(320毫升)溶液。于室温下搅拌反应4小时。TLC(30％丙酮/己烷和50％乙酸乙酯/己烷)指示反应完全。过滤混合物除去固体，用二氯甲烷进一步漂洗。将合并的滤液蒸发干燥，经高真空得13-酮-7-TES-浆果赤霉素III的白色固体(6.81克，96％产率)：TLC：硅胶；50％乙酸乙酯/己烷；起始物Rf＝0.41，酮2Rf＝0.59。
1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.07(m，2H)，7.63(m，1H)，7.50(m，2H)，6.59(s，1H)，5.70(d，J＝6.8Hz，1H)，4.93(d，J＝9.5Hz，1H)，4.48(m，1H)，4.33(d，J＝8.4，1H)，4.12(d，J＝8.4Hz，1H)，3.92(d，J＝6.7Hz，1H)，2.96(d，J＝19.9Hz，1H)，2.66(d，J＝20.0Hz，1H)，2.55(m，1H)，2.23(s，3H)，2.194(s，3H)，2.188(s，3H)，1.88(m，1H)，1.85(s，1H)，1.67(s，3H)，1.28(s，3H)，1.19(s，3H)，0.92(t，J＝7.8Hz，9H)，0.59(q，J＝7.6Hz，6H).实施例2 7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)的制备
将锌粉(2.82克，43.1毫克-原子)顺序用稀盐酸、水(6x)、甲醇(6x)和乙醚(3x)洗涤，每次滗去液体。真空下干燥锌粉。用活化锌处理13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2，0.498克，0.71毫摩尔)的乙酸(4毫升)溶液。在室温于氮气下搅拌反应4小时。反应物用乙酸乙酯稀释并滤过硅藻土。蒸发滤液，随后用甲苯稀释并再蒸发得7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III。
元素分析C37H52O11Si1：
理论值：63.41％C，7.48％H
实测值：63.31％C，7.45％H
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.53(m，6H)；0.89(m，9H)；1.11(s，3H)；1.14(s，3H)；1.61(s，3H)；1.82(s，3H)；1.87(m，1H)；2.09(d，1H，J＝18.0Hz)；2.18(s，3H)；2.33(s，3H)；2.30-2.58(m，2H)；2.74(d，1H，J＝18.0 Hz)；4.14(d，1H，J＝5.3Hz)；4.25(d，1H，J＝8.4Hz)；4.37(m，1H)；4.39(d，1H，J＝8.4Hz)；4.37(s，1H)；4.93(dd，1H)；5.48(dd，1H)；5.91(s，1H)；7.48(m，2H)；7.61(m，1H)；8.08(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：5.36，6.69，9.08，12.75，18.75，21.18，23.14，29.89，32.43，37.17，38.59，39.66，56.52，59.09，73.05，73.36，75.56，76.82，80.92，84.50，102.44，128.53，129.03，129.90，133.57，146.02，166.57，168.83，170.82，205.52，
IR(Nujol)：981，1112，1241，1281，1375，1454，1687，1716，1725，1741，3402，3508cm-1。实施例2A 7-三乙基甲硅烷基-12，13-异浆果赤霉素III(3)
将13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)(7.90克，11.3毫摩尔)的脱气乙酸(80毫升，氢气)溶液置于配有空气动力搅拌器的250毫升三颈圆底烧瓶中。用氮气清洗溶液，然后一次加入干燥锌粉(82克)。剧烈搅拌反应。两小时后经TLC检验(50％乙酸乙酯/己烷)消耗完了起始物。用乙酸乙酯(氩气脱气)稀释反应。将反应混合物于氮气氛下滤过硅藻土。用脱气乙酸乙酯充分漂洗烧瓶和滤饼。合并的滤液于减压下蒸发。将脱气甲苯加到残余物上并再次蒸发。重复加入及蒸发甲苯，直至没有乙酸(多于两次)。每次释放蒸发器上的真空并用氮气替代。得到白色固体，将其于高真空下(0.02托)放置过夜而得7.57克(96％)的7-三乙基甲硅烷基-12，13-异浆果赤霉素III。
1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.08(d，2H，J＝7.1Hz)，7.61(t，1H，J＝7.5，Hz)，7.49(t， 2H，J＝7.5Hz)，5.92(s，1H)，5.49(d，1H，J＝5.3Hz)，4.93(m，1H)，4.40(d，1H，J＝8.1Hz)， 4.37(m，1H)，4.26(d，1H，J＝8.5Hz)，4.14(d，1H，J＝5.3Hz)，2.75(d，1H，J＝18.0Hz)， 2.54-2.46(m，1H)，2.41(m，1H)，2.33(s，3H)，2.17(s，3H)，2.07(m，1H)，1.89(m，1H)，1.81 (s，3H)，1.14(s，3H)，1.11(s，3H)，0.89(m，9H)，0.52(m，6H).实施例3 7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5)的制备(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(4a，b)是从下述侧链盐制备的。将(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸钾盐(1.5毫摩尔)悬浮在乙酸乙酯中，将该溶液用5％水合硫酸氢钠洗涤两次并用盐水洗涤一次，干燥、蒸发。用二氯甲烷(2毫升)、4-二甲氨基吡啶(48毫克)、7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3，0.494克，0.702毫摩尔)的甲苯(5毫升)及二氯甲烷(8毫升)溶液和1，3-二环己基碳二亚胺(0.316克，1.53毫摩尔)处理羧酸。在惰性气氛下搅拌溶液2.5小时。反应物用乙酸乙酯稀释并用水合硫酸氢钠及水合碳酸氢钠与盐水洗涤。过滤并分离各层，将有机层干燥并蒸发。用硅胶色谱法在丙酮-己烷混合物中纯化产物。得到7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a，b)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.54(m)；0.89(m)；1.05(s)；1.57(s)；1.87(m)；2.15(s)；2.16(s)；2.19(s)；2.50(m)；3.82(s)；3.86(s)；3.89(s)；4.35(m)；4.88(m)；5.30(m)；5.50(2d)；5.88(s)；5.99(s)；6.50(m)；7.35-7.65(m)；8.02(m).5a和5b的分离
用7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3，0.5克，0.71毫摩尔)进行如上反应，水提后的粗产物在E.Merck B号中度压力色谱柱上进行色谱，用(20-80)丙酮-正己烷(300毫升)、(25-75)丙酮-正己烷(300毫升)和(30-70)丙酮-正己烷(300毫升)洗脱，收集到级分15毫升。通过TLC得到级分24-28含有50-50低极性和高极性的7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a&5b，355毫克)异构体混合物。合并级分1-4、15-23和29，蒸发得含有不纯的5a和5b。将该混合物再次在E.Merck B号中度压力色谱柱上进行色谱，用(25-75)乙酸乙酯-正己烷(200毫升)、(30-70)乙酸乙酯-正己烷(500毫升)和(40-60)乙酸乙酯-正己烷(500毫升)洗脱，收集到级分15毫升。在级分25-30中发现了低极性的7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a)异构体，而在级分31-39中发现了高极性的7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5b)异构体。
低极性的7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a)异构体： TLC(硅胶GF)：(30-70)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.50。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.47-0.63(q，6H)；0.84-0.99(t，9H)；1.24(s，9H)；2.16(s，3H)；2.19(s，3H)；3.81(s，3H)；3.86(s，3H)；4.24-4.30(d，1H)；4.35-4.42(d，1H)；4.42-4.50(q，1H)；4.83-4.93(d，1H)；4.97(s，1H)；5.35-5.50(d，1H)；5.51-5.58(d，1H)；6.00(s，1H)；6.39-6.46(dd，1H)；6.48-6.53(d，1H)；6.72(s，1H)；7.10-7.19(d，1H)；7.29-7.65(m，8H)；8.00-8.11(d，2H).
高极性的7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5b)异构体：TLC(硅胶GF)：(30-70)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.37。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.45-0.59(q，6H)；0.83-0.96(t，9H)；1.05(s，9H)； 2.16(s，3H)；3.69-3.75(d，1H)；3.82(s，3H)；3.90(s，3H)；4.18-4.25(d，1H)；4.30-4.36(d，1H)； 4.27-4.43(m，1H)；4.56-4.64(bd，1H)；4.80-4.86(d，1H)；5.25-5.33(d，1H)；5.45-5.51(d，1H)； 5.88(s，1H)；6.36-6.45(dd，1H)；6.45-6.54(d，1H)；7.30-7.68(m，9H)；8.00-8.06(d，2H).实施例4 7-TES-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(6)
室温下于氮气氛中在8毫升乙酸-2毫升水中搅拌7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a，b 355毫克，0.319毫摩尔)。反应后进行TLC，24小时后高极性的异构体5b反应完全，而剩下了少量低极性异构体5a。将反应物用100毫升乙酸乙酯稀释，用50毫升1N的氢氧化钠洗涤并用50毫升5％的碳酸氢钠洗涤3次。有机层用硫酸钠干燥，于真空下蒸发。粗产物在E.Merck B号预填充硅胶柱上进行色谱。收集到10毫升级分，通过TLC分析。柱子用(20-80)丙酮-正己烷(800毫升)、(30-70)丙酮-正己烷(300毫升)、(40-60)丙酮-正己烷(300毫升)洗脱。级分22-36中发现含有7-TES-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(6)的混合物。级分59-63中发现含有13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7)。将蒸发级分22-36后的残余物在E.Merck B号预填充硅胶柱上再次进行色谱，用(5-95)丙酮-甲苯洗脱。级分30-60中发现含有7-TES-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(6)。 TLC(硅胶GF)：(10-90)丙酮-甲苯；Rf：0.31 质谱：(M+H+)：实测值：964.4547；
理论值：C51H69NO15+H为964.4514
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.48-0.61(q，6H)；0.84-0.96(t，9H)；1.14(s，3H)；1.23(s，9H)；1.26(s，3H)；1.62(s，3H)；1.84-1.98(t，1H)；2.03-2.15(d，1H)；2.17(s，3H)；2.83-2.94(d，1H)；3.18-3.25(d，1H)；3.82-3.89(d，1H)；4.26-4.34(d，1H)；4.38-4.45(d，1H)；4.36-4.48(m，1H)；4.67-4.74(d，1H)；4.89-4.97(d，1H)；5.40(s，1H)；5.53-5.57(d，1H)；5.97(s，1H)；7.13-7.63(m.9H)；8.08-8.17(d，2H).实施例5 13-(N-B0c-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7)的制备
室温下于惰性气氛中在乙酸(16毫升)和水(4毫升)的混合液中搅拌7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a，b；0.69克，0.62毫摩尔)4天。将反应物用乙酸乙酯稀释并用水及水合碳酸氢钠洗涤数次。有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在硅胶60(230-400目)上于丙酮-己烷混合物中进行色谱，得到13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III。
质谱(FAB)：C45H55N1O15的理论值：850.3650
实测值：850.3650
主要离子位于：794，594，105.
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.06(s，3H)；1.22(s，9H)；1.30(s，3H)；I.92(m，1H)；2.08(d，1H，J＝19Hz)；2.23(s，3H)；2.51(m，1H)；2.57(s，3H)；2.76(s，1H)；2.92(d，1H，J＝19Hz)；3.21(bs，1H)；3.52(d，1H，J＝4Hz)；3.71(d，1H，J＝6Hz)；4.33(d，1H，J＝8Hz)；4.36(m，1H)；4.42(d，1H，J＝8Hz)；4.70(d，1H)；4.94(dd，1H)；5.40(m，1H)；5.48(s，1H)；5.58(d，1H，J＝6Hz)；7.30-7.67(m，8H)；8.13(d，2H，J＝7Hz).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：9.12，14.38，19.97，21.07，22.65，28.13，29.78，32.73，35.30，38.78，39.53，55.72，57.94，71.54，73.57，73.71，77.66，77.77，80.19，81.05，84.58，121.90，126.56，128.04，128.74，128.89，128.95，130.27，133.67，138.52，143.33，155.16，166.77，170.74，170.90，172.04，206.64.实施例6 7-TES-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(6)和13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7)的制备
室温下于氮气中并在搅拌下将低极性异构体7-TES-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a，50毫克，0.045毫摩尔)用0.5毫升0.1N盐酸的甲醇溶液处理。反应后进行TLC，发现起始物在30分钟内消耗完。将反应混合物分配在乙酸乙酯-5％碳酸氢钠之间。分离有机层，用乙酸钠干燥并于真空下蒸发。粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上进行色谱，用(10-90)丙酮-甲苯至(20-80)丙酮-甲苯进行梯度洗脱。收集到5毫升级分，用TLC发现。发现级分4-14中含有7-TES-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(6)，发现级分18-28中含有13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7)。6和7的数据类似于实施例4和5中的数据。实施例7 10-脱乙酰-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(8)
室温下于氮气中在1毫升95％乙醇中搅拌13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7，25毫克，0.029毫摩尔)。在此中加入2滴无水肼。5分钟后，大多数起始物已反应(通过TLC指示)。1小时后，将反应分配在二氯甲烷-水之中。分离各层，水层用二氯甲烷再萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上通过色谱纯化。柱子用(40-60)丙酮-己烷洗脱，收集到3毫升级分。将各级分用TLC分析，在级分16-23中发现纯净产物，将该级分合并并蒸发，得到10-脱乙酰-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(8)固体。 TLC(硅胶GF)：40-60丙酮-甲苯；Rf：0.28
Proton NMR(CDCl3，TMS)：d 1.02(s，3H)；1.23(s，9H)；1.25(s，3H)；1.68(s，3H)；1.71(s，3H)；2.57(s，3H)；3.38(bs，1H)；3.76-3.82(d，1H)；4.16(bs，1H)；4.27-4.33(d，1H)；4.39-4.46(d，1H)；4.50-4.56(bd，1H)；4.56-4.63(bd，1H)；4.70(bs，1H)；4.90-4.97(d，1H)；5.33-5.44(bd，1H)；5.44-5.54 (bd，1H)；5.52-5.59(d，1H)；7.30-7.45(m，5H)；7.45-7.56(t，2H)；7.56-7.66(t.1H)；8.09-8.18(d，2H).实施例8 2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(9)
将13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7，0.104克，0.12毫摩尔)和无水吡啶(0.6毫升)的二氯甲烷(10毫升)溶液在氮气氛下冷却至-20℃。向该溶液一次加入氯甲酸2，2，2-三氯乙酯(20微升，0.032克，0.015毫摩尔)。反应在1小时后用TLC检测，结果是没有发生反应。加入另外的氯甲酸2，2，2-三氯乙酯(20微升，0.15毫摩尔)，将反应继续搅拌1.75小时。尽管此时TLC指示不完全反应(约1∶1的起始物和产物)，但是终止反应并用冰冷的0.1N盐酸(2x)、饱和碳酸氢钠和水洗涤。干燥(硫酸钠)有机层，过滤，蒸发得残余混合物(0.139克)。将该混合物在硅胶(有关E.Merck B号Lobar柱)上进行色谱，用二氯甲烷使物料上柱并用50％乙酸乙酯-己烷洗脱柱子。收集到8毫升级分。后面的级分(42-60)含有起始物，但是前面的级分(20-25)含有2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(9)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.13(d，2H，J＝7.3Hz)，7.59(t，1H，J＝7.3Hz)，7.30-7.52(m，7H)，5.66(d，1H，J＝10.0Hz)，5.58(d，1H，J＝5.7Hz，H2)，5.45-5.53(m，3H)，4.96(dd，1H，J＝3.2，9.6Hz，H5)，4.71(s，2H，troc-CH2-)，4.42(d，1H，J＝8.8Hz，H20a)，4.39(m，1H，H7)，4.34(d，1H，J＝8.6Hz，H20b)，3.71(d，1H，J＝5.7Hz，H3)，2.94(d，1H，J＝19.0Hz，H14a)，2.76(s，1H，H11)，2.61(s，3H，-CH3)，2.53(7 lines，1H，JH7＝6.2，JH5-9.5，Jgem＝15.0Hz，H6a)，2.23(s，3H，-CH3)，2.17(d，1H，J＝19.3Hz，H14b)，1.93(7 lines，1H，JH7＝11.3，JH5＝3.3，Jgem＝14.6Hz，H6b)，1.67(-CH3)，1.64(-CH3)，1.28(s，3H，-CH3)，1.22(s，9H，-CMe3)，1.05(s，-3H，-CH3).实施例9Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a)的制备
将7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的低极性异构体(5a，45毫克，0.041毫摩尔)搅拌下在室温于氮气下溶于1毫升无水THF中。向此中加入氟化四丁铵(15毫克，0.041毫摩尔)。反应后进行TLC，1小时内反应几乎完全。有机层用硫酸钠干燥，在真空中蒸发。粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上通过色谱纯化。柱子用(40-60)乙酸乙酯-己烷和(60-40)乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到5毫升级分，用TLC分析。主要的产物点在级分12-18中发现，将其合并并在真空下蒸发而得Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a)的固体。 TLC(硅胶GF)：(40-60)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.44 质谱：(M+H)+位于998。其它离子位于942，898，384，284，105，57。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.07(s，3H)；1.25(s，9H)；1.33(s，3H)；1.62(s，3H)；1.70(s，3H)；2.17(s，3H)；2.24(s，3H)；3.51-3.56(d，1H)；3.68-3.75(d，1H)；3.82(s，3H)；3.88(s，3H)；4.28-4.36(d，1H)；4.38-4.44(d，1H)；4.36-4.47(m，1H)；4.86-4.96(dd，1H)；4.99(s，1H)；5.33-5.41(d，1H)；5.50(s，1H)；5.56-5.63(d，1H)；6.40-6.46(dd，1H)；6.50-6.54(d，1H)；6.72(s，1H)；7.09-7.16(d，1H)；7.33-7.68(m，8H)；8.01-8.10(d，2H).实施例10 7-Troc-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(11a)的制备
将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，81毫克，0.081毫摩尔)在氮气中于室温下1毫升的无水吡啶中搅拌。向此加入140微升氯甲酸三氯乙酯的200微升二氯甲烷溶液。将反应放置过夜。次日的TLC指示没有剩下起始物。
将反应混合物分配在二氯甲烷-1N盐酸之间。分离各层，水层用二氯甲烷再萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。将粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上进行色谱，用(30-70)乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到5毫升级分，用TLC分析。在级分9-15中发现了7-Troc-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(11a)，经合并并在真空蒸发后得一固体。 TLC(硅胶GF)：(30-70)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.14
Proton NMR(CDCl3.TMS)：δ1.10(s，3H)；1.26(s，9H)；1.32(s，3H)；1.77(s，3H)；2.16(s，3H)；2.19(s，3H)；3.82(s，3H)；3.86(s，3H)；3.92-3.98(d，1H)；4.24-4.34(d，1H)；4.36-4.44(d，1H)；4.54-4.63(d，1H)；4.85-4.94(d，1H)；4.85-4.94(m，1H)；4.99(bs，1H)；5.26-5.36(m，1H)；5.36-5.44(s，1H)；5.54-5.60(d，1H)；5.63(s，1H)；6.38-6.46(dd，1H)；6.48-6.53(dd，1H)；a6.72(s，1H)；7.10-7.18(d，1H)；7.34-7.66(m，8H)；8.01-8.10(d，2H).实施例11 7-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(12)的制备
室温时在氮气中并在搅拌下用800微升0.1N盐酸的甲醇溶液处理7-Troc-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(11a)。反应后进行TLC，1小时后反应几乎完全。将反应混合物分配在乙酸乙酯-5％的碳酸氢钠之间。分离各层，水层用乙酸乙酯再萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上进行色谱，用(30-70)乙酸乙酯-己烷至(40-60)乙酸乙酯-己烷进行梯度洗脱。收集到5毫升级分，用TLC分析。在级分11-17中发现产物，经合并并在真空下蒸发后得到7-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(12)的固体。 TLC(硅胶GF)：(30-70)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.14
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.08(s，3H)；1.25(s，9)；1.29(s，3H)；1.77(s，3H)；1.90-2.03(t，1H)；2.14(s，3H)；2.59(s，3H)；3.30-3.36(d，1H)；3.90-3.99(d，1H)；4.26-4.33(d，1H)；4.39-4.47(d，1H)；4.54-4.63(d，1H)；4.72(bs，1H)；4.86-4.93(d，1H)；4.90-4.98(d，1H)；5.23-5.33(q，1H)；5.34-5.51(q，1H)；5.52-5.60(d，1H)；5.62(s，1H)；7.30-7.45(m，5H)；7.45-7.55 (t，2H)；7.55-7.65(t，1H)；8.08-8.17(d，1H).实施例12 2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7-氟-Δ12，13-异浆果赤霉素III(13)，2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7b，8b-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(14)和2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(15)
在氮气氛下将三氟二甲基氨基硫(甲基DAST，8微升，0.011克，0.08毫摩尔)加到2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(9，0.050克，0.048毫摩尔)的二氯甲烷(4毫升)冷(-78℃浴)溶液中。移去冷却浴，1.75小时后TLC指示反应不完全。再次将溶液冷却至-78℃，加入另外的甲基DAST(12微升)。移去冷却浴，1.25小时后TLC指示反应完全。用水终止反应并用二氯甲烷稀释。分离各层，有机层用水洗涤。合并水层，用二氯甲烷反萃取。干燥(硫酸钠)合并的二氯甲烷萃取液，过滤并浓缩而得白色固体。将该固体在硅胶(两个E.MerckA号Lobar柱)上进行色谱，用二氯甲烷溶液使物料上柱，首先用5％乙腈-二氯甲烷(115级分)然后用10％乙腈-二氯甲烷洗脱柱子。通过级分100收集到3毫升级分，然后收集到8毫升级分。级分56-98中含有室温下于氮气氛中将1∶9的2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7-氟-Δ12，13-异浆果赤霉素III(13)和实施例12的2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(14)(0.029克，0.029毫摩尔)的甲醇-乙酸(9∶1)溶液与活化锌粉(0.074克)搅拌。4小时后，剩余少量起始物，加入另外的锌粉(0.025克)并继续搅拌1小时。)；
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.18(d，2H，J＝7.1Hz)，7.60(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(t，2H，J＝7.5Hz)，7.30-7.45(m，5H)，6.10(dd，1H，J＝5.1，9.9Hz，H6)，6.04(d，1H，J＝9.8Hz，H7)，5.73(d，1H，J＝5.6Hz，H2)，5.66(d，1H，J＝10.1Hz)，5.50(2H)，5.18(s，1H，H10)，5.14(d，1H，J＝5.0Hz，H5)，4.70(s，2H，troc-CH2-)，4.55(d，1H，J＝8.3Hz，H20a)，4.35(d，1H，J＝8.3 Hz，H20b)，3.68(d，1H，J＝5.6Hz，H3)，2.97(d，1H，J＝19.1Hz，H14a)，2.75(s，1H，H11)，2.64(s，3H，-CH3)，2.19(s，3H，-CH3)，2.11(d，1H，J＝19.3Hz，H14b)，1.75(s.3H，-CH3)，1.58(s，-CH3)，1.30(s，3H，-CH3)，1.20(s，9H，-CMe3)，1.04(s，3H，-CH3)；馏分106-124中含有主要成分为2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7b，8b-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(14)的混合物。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.18(d，2H，J＝7.2Hz)，7.58(t，1H，J＝7.3Hz)，7.49(t，2H，J＝7.4Hz)，7.30-7.45(m，5H)，5.65(m，2H，H2，H2’)，5.48(m，2H，-NH-，H3’)，5.22(d，1H，J＝2.0Hz，H10)，4.80(d，1H，J＝3.2Hz，H5)，4.70(s，2H，troc-CH2-)，4.43(d，1H，J＝8.7Hz，H20a)，4.11(d，1H，J＝8.6Hz，H20b)，3.87(d，1H，J＝6.7Hz，H3)，2.96(d，1H，J＝19.2Hz，H14a)，2.75(s，1H，H11)，2.58(s，3H，-CH3)，2.46(dt，1H，J＝4.4，16.1Hz，H6a)，2.17(s，3H，-CH3)，2.15(m，3H，H6b，H19a，H20b)，1.68(m，H19b)，1.63(s，3H，-CH3)，1.31(m，H7)，1.31(s，3H，-CH3)，1.13(s，9H，-CMe3)，1.12(s，3H，-CH3).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ203.5，169.7，167.3，164.8，154.7，153.2，144.4，137.1，133.6，130.3，129.1，129.0，128.7，128.3，126.3，123.1，85.1，80.4，79.0，78.6，78.4，77.2，75.6，55.0，54.1，39.7，36.6，32.9，32.4，30.2，28.9，28.0，25.8，22.4，21.1，20.8，14.2，12.8.
该混合物中的少量成分是2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7-氟-Δ12，13-异浆果赤霉素III(13)，将该成分除去2′-Troc保护基并从7β，8β-亚甲基类似物13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7b，8b-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(17，实施例13)分离后在下述实验中鉴定。实施例13 13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-氟-Δ12，13-异浆果赤霉素III(16)和13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7b，8b-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(17)
室温下于氮气氛中将1∶9的2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7-氟-Δ12，13-异浆果赤霉素III(13)和实施例12的2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(14)(0.029克，0.029毫摩尔)的甲醇-乙酸(9∶1)溶液与活化锌粉(0.074克)搅拌。4小时后，剩余少量起始物，加入另外的锌粉(0.025克)并继续搅拌1小时。过滤混合物以除去固体，将减压蒸发滤液所得的残余物溶于二氯甲烷中，用水洗涤两次。含水萃取物用二氯甲烷反萃取，干燥(硫酸钠)合并的有机萃取物，过滤并蒸发得白色固体残余物(0.027克)。将该残余物在硅胶(两个E.Merck A号Lobar柱，3.5毫升级分)上进行色谱(在二氯甲烷溶液中上柱)，用40％乙酸乙酯-己烷洗涤柱子。级分41-58中含有纯净的13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7b，8b-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(17)，66％ 质谱：C45H53NO14+H的实测值832.3529符合832.3544，776，732，551，73，57m/z。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.19(d，2H，J＝7.2Hz)，7.29-7.62(m，8H)，5.62(d，1H，6.7Hz，H2)，5.41(s，2H，-NH-，H3’)，5.22(d，1H，J＝2.0Hz，H10)，4.79(d，1H，J＝3.1Hz，H5)，4.69(d，1H，J＝3.8Hz，H2’)，4.42(d，1H，J＝8.7Hz，H20a)，4.09(d，1H，J＝8.8Hz，H20b)，3.87(d，1H，J＝6.7Hz，H3)，2.96(d，1H，J＝19.3Hz，H14a)，2.75(s，1H，H11)，2.56(s，3H，-CH3)，2.45(dt，1H，J＝4.3，16.1Hz，H6a)2.17(s，-CH3)，2.05-2.21(m，3H，H6b，H14b，H19a)，1.72(t，1H，J＝6.2Hz，H19b)，1.58(s，3H，-CH3)，1.33(s，3H，-CH3)，1.13(s，12H，-CMe3，-CH3).馏分62-75中含有13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-氟-Δ12，13-异浆果赤霉素III(16)； 质谱：C45H54FNO14的实测值852.3597符合852.3606，832，796，752，692，180，105，57m/z。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.13(d，2H，J＝7.2Hz)，7.60(t，1H)，7.49(t，2H)，7.30-7.42(m，5H)，5.87(d，1H，J＝6.1Hz，H2)，5.54(d，1H，J＝5.8Hz，H3’)，5.41(m，2H，-NH-，H10)，5.11(d，1H，J＝7.2Hz，H5)，4.71(m，1H，H2’)，4.58(d，1H，J＝47Hz，H7)，4.49(d，1H，J＝8.4Hz，H20a)，4.36(d，1H，J＝8.5Hz，H20b)，4.11(d，1H，J＝5.6Hz，H3)，2.92(d，1H，J＝19Hz，H14a)，2.74(s，1H，H11)，2.59(s，3H，-CH3)，2.20(s，3H，-CH3)，2.10(d，1H，J＝19Hz，H14b)，1.64(s，3H，-CH3)，1.27(s，9H，-CMe3)，1.08(s，3H，-CH3).实施例14 13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)
室温下于氮气氛中将2′-Troc-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(15，0.0080克，0.0079毫摩尔)的9∶1甲醇-乙酸(2毫升)溶液与活化锌粉(0.020克)搅拌3小时，然后加入另外的锌粉(0.050克)并继续搅拌1.25小时。过滤混合物以除去固体，蒸发滤液，将残余物溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤该溶液并用水洗涤两次。合并的水洗液用二氯甲烷反萃取。干燥(硫酸钠)合并的二氯甲烷萃取液，过滤并蒸发而得白色固体(0.008克)。将该固体在硅胶(两个E.Merck A号Lobar柱，3毫升级分)上进行色谱(用二氯甲烷溶液上柱)，用40％乙酸乙酯-己烷洗涤柱子。在级分31-51中洗脱得纯净的13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)。 质谱：C45H53NO14+H的实测值832.3579符合832，3544，776，732，180，105，57m/z。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.18(d，2H，J＝7.2Hz)，7.61(t.1H，J＝7.3Hz)，7.50(m，2H)，7.30-7.44(m，5H)，6.09(dd，1H，J＝5.1，9.9Hz，H6)，6.05(d，1H，J＝9.8Hz，H7)，5.73(d，1H，J＝5.5Hz，H2)，5.40(s，2H，-NH-，H3’)，5.18(s，1H，H10)，5.13(d，1H，J＝5.1Hz，H5)，4，70(m，1H，H2’)，4.55(d，1H，J＝8.3 Hz，H20a)，4.34(d，1H，J＝8.4Hz，H20b)，3.68(d，1H，J＝5.4Hz，H3)，2.97(d，1H，J＝18.9Hz，H14a)，2.74(s，1H，H11)，2.61(s，3H，-CH3)，2.20(s，3H，-CH3)，2.09(d，1H，J＝18.0Hz，H14b)，1.75(s，3H，-CH3)，1.52(s，3H，-CH3)，1.32(s，1H，-CH3)，1.20(s，9H，-CMe3)，1.05(s，3H，-CH3).实施例15浆果赤霉素-III-7-O-三氟甲磺酸盐(20)
将浆果赤霉素-III(5.25克，8.93毫摩尔)的二氯甲烷(21毫升)和吡啶(18.1毫升)于-30℃浴中冷却。加入三氟甲磺酸酐(3.76毫升，6.31克，22.3毫摩尔)，搅拌所得混合物，经1小时升温至室温。4小时后反应完全，加入饱和氯化氨水溶液(50毫升)，用二氯甲烷萃取混合物。有机层顺序用1M硫酸氢钠水溶液(50毫升)、饱和碳酸氢钠水溶液(2×50毫升)、饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(硫酸钠)并在减压下浓缩。注意在除去溶剂时不要使溶液温度超过40℃。得到淡黄色固体，将其在硅胶上进行闪式色谱(6＂硅胶的75毫米柱，125级分)。将物料在二氯甲烷溶液中上柱并用5％乙腈-二氯甲烷洗脱柱子。级分19-35中含有所需的7-O-三氟甲磺酸盐(20)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.10(d，2H，J＝7.2Hz)，7.63(t，1H，J＝7.4Hz)，7.49(t，2H，J＝7.6Hz)，6.63(s，1H，H10)，5.68(d，1H，J＝7.0Hz，H2)，5.52(dd，1H，J＝7.5，10.1Hz，H7)，4.94(d，1H，J＝8.4Hz，H5)，4.86(m，1H，H13)，4.35(d，1H，J＝8.4Hz，H20a)，4.15(d，1H，J＝8.4Hz，H20b)，4.01(d，1H，J＝7.0Hz，H3)，2.87(5 lines，H14a)，2.30(s，3H，-CH3)，2.20(s，3H，-CH3)，2.10-2.30(m，H6a，H6b，H14b)，1.87(s，3H，-CH3)，1.59(s，3H，-CH3)，1.19(s，3H，-CH3)，1.05(s，3H，-CH3).实施例16Δ6，7-浆果赤霉素-III(21)
室温下将浆果赤霉素-III-7-O-三氟甲磺酸盐(20，0.97克，1.35毫摩尔)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.01毫升，1.03克，6.76毫摩尔)的THF(6毫升)溶液搅拌1小时，于50℃搅拌2.5小时并在回流温度搅拌3小时，此后反应完全。加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤该溶液。干燥(硫酸钠)有机层，过滤，减压蒸发。将残余物(0.876克)在硅胶上进行闪式色谱(6＂硅胶的45毫米柱)，用二氯甲烷溶液(1毫升)上柱并用10％乙腈-二氯甲烷(0.5升)、15％乙腈-二氯甲烷(0.5升)和20％乙腈-二氯甲烷(0.5升)洗脱柱子。通过TLC检测含有所需物质的级分，合并而得Δ6，7-浆果赤霉素-III(21)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ8.14(d，2H，J＝7.2Hz)，7.63(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(t，2H，J＝7.6Hz)，6.24(s，1H，H10，6.07(dd，1H，J＝5.7，9.9Hz，H6)，5.87(d，1H，J＝9.9Hz，H7)，5.80(d，1H，J＝6.6Hz，H2)，5.12(d，1H，J＝5.5Hz，H5)，4.87(m，1H，H13)，4.43(d，1H，J＝8.1Hz，H20a)，4.29(d，1H，J＝8.1Hz，H20b)，4.10(d，1H，J＝6.6Hz，H3)，2.31(s，3H，-CH3)，2.20-2，31(m，2H，H14a，b)，2.24(s，3H，-CH3)，1.97(s，3H，-CH3)，1.85(s，3H，-CH3)，1.12(s，6H，2-CH3).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ205.6，170.3，169.7，167.0，145.5，139.8，133.7，132.6，130.1，129.4，128.6，126.2，81.2，81.0，78.7，76.4，75.5，67.9，55.5，42.7，41.7，39.0，30.9，26.3，22.7，21.0，20.9，20.2，15.0.实施例17Δ6，7-13-酮-浆果赤霉素-III(22)的制备 将Δ6，7-浆果赤霉素-III(100毫克，0.17毫摩尔)溶于2毫升二氯甲烷中，加入300毫克活化二氧化锰。18小时后TLC指示没有剩下起始物，此时将反应物滤过硅藻土并在真空中浓缩而得Δ6，7-13-酮-浆果赤霉素-III(22)。 质谱：(FAB)：C31H35O10：理论值：567.2230
实测值：567.216Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.19(s，3H)；1.24(s，3H)；1.81(s，3H)；2.03(s，3H)；2.19(s，3H)；2.28(s，3H)；2.67(d，1H)；3.01(d，1H)；4.22(m，2H)；4.45(d，1H)；5.09(d，1H)；5.87(m，2H)；6.09(dd，1H)；6.32(s，1H)；7.50(m，2H)；7.64(m，1H)；8.10(d，2H)实施例18Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素-III(23)
将Δ6，7-13-酮-浆果赤霉素III(22，90毫克，0.16毫摩尔)溶于750微升乙酸中，加入560毫克活化锌。1小时后TLC指示没有起始物，此时将反应物滤过硅藻土并在真空中浓缩而得Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素-III(23)。
质谱：(M＋H)+＝569；C31H37O10符合569，其它离子位于105m/z。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.02(s，3H)；1.14(s，3H)；1.56(s，3H)；1.72(s，3H)；2.18(s，3H)；2.35(s，3H)；3.83(d，1H)；4.32(d，1H)；4.52(d，1H)；5.09(s，1H)；5.14(d，1H)；5.66(d，1H)；6.05(m，2H)；7.49(m，2H)；7.62(m，1H)；8.11(d，2H)实施例19 7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素-III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(24a，b)的制备
将粗(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸的钾盐(116毫克，0.25毫摩尔)分配在二氯甲烷和5％硫酸氢钠溶液之间。分离各层，水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层滤过无水硫酸钠并在真空中浓缩而得112毫克(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(4a，b)。将Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(23，94毫克，0.16毫摩尔)溶于1毫升甲苯中。将全部(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(4a，b)加到二氯甲烷溶液中。向此溶液中加入DCC(60毫克，0.29毫摩尔)和DMAP(10毫克，0.08毫摩尔)。搅拌过夜后，将反应物滤过硅藻土。真空中浓缩滤液，在10％乙酸乙酯∶甲苯中的E.Merck A号硅胶柱上进行色谱。用10％乙酸乙酯∶甲苯(25毫升)、15％乙酸乙酯∶甲苯(40毫升)、20％乙酸乙酯∶甲苯(100毫升)和25％乙酸乙酯∶甲苯(50毫升)洗脱柱子，收集到3毫升级分。在级分27-37中发现了低极性的异构体7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(24a)。级分44-54中发现了高极性的异构体7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(24b)。 低极性异构体7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(24a)的数据：
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.00(s，3H)；1.16(s)；1.18(s)；1.26(s，3H)；1.66(s，3H)；2.11(s，3H)；2.13(s，3H)；2.21(m，1H)；2.77(d，1H)；3.60(d，1H)；3.73(s，3H)；3.77(s，3H)；4.25(d，1H)；4.46(d，1H)；4.90(br s，1H)；5.05(br s，1H)；5.11(s，1H)；5.27(br s，1H)；5.65(d，1H)；5.99(m，2H)；6.33(dd，1H)；6.41(d，1H)；6.65(s，1H)；7.31(m)；7.46(m，3H)；7.56(m，1H)；8.04(d，2H)
高极性异构体7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(24b)：
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.04(s)；1.27(s)；1.69(s，3H)；2.17(s，3H)；2.67(m，1H)；3.56(d，1H)；3.80(s，3H)；3.84(m)；3.88(s，3H)；4.26(d，1H)；4.47(d，1H)；4.59(d，1H)；5.03(d，1H)；5.08(s，1H)；5.27(d，1H)；5.67(d，1H)；6.00(m，2H)；6.48(d，2H)；7.40(br s)；7.50(m.2H)：7.64(m.1H)；8.06(d，2H)实施例20 13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)
将7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(24b，36毫克，0.37毫摩尔)溶于800微升甲醇中，加入200微升乙酸。搅拌17小时后，TLC指示反应约完成了50％，20小时后未观察到另外的变化。41小时后加入另外150毫升乙酸。48小时后，将反应物分配到5％碳酸氢钠、盐水和乙酸乙酯中。分离各层，水层用乙酸乙醇再萃取。将合并的有机层滤过硫酸钠并在真空中浓缩。将残余物在4克填充在25％乙酸乙酯∶甲苯的硅胶上进行色谱。用20％乙酸乙酯∶甲苯(20毫升)、25％乙酸乙酯∶甲苯(40毫升)和33％乙酸乙酯∶甲苯(24毫升)洗脱柱子，收集到2毫升级分。在级分19-33中发现了13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)。将混合级分14-18在填充于20％乙酸乙酯∶甲苯的硅胶上再进行色谱。柱子用20％乙酸乙酯∶甲苯(10毫升)、33％乙酸乙酯∶甲苯(6毫升)和50％乙酸乙酯∶甲苯(6毫升)洗脱，收集到0.5毫升级分。在级分25-34中发现了13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)。物理数据与实施例14的一致。实施例21 N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸甲酯(26)的制备
将(2R，3S)-β-苯基异丝氨酸甲酯(4.35克，22毫摩尔)溶于100毫升无水THF中并将烧瓶冷却至0℃。向此溶液中加入异氰酸叔丁酯(2.8毫升，25毫摩尔)。15分钟后TLC指示还剩下-些起始物，因此另外加入0.5毫升异氰酸酯。1小时后TLC指示没有了起始物，因此将溶剂于真空中浓缩。
质谱：(FAB-高分辨)C15H22N2O4＋H的理论值：295.1658
实测值：295.1663。Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ 1.27(s，9H)；3.43(d，1H)；3.81(s，3H)；4.34(br s， 1H)；4.48(m，1H)；5.27(m，1H)；5.32(m，1H)；7.29(m，2H)；7.34(m，3H)实施例22(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸甲酯(28a & b)
将N-叔丁基-β-苯基-异丝氨酸甲酯(26，68毫克，0.23毫摩尔)溶于5毫升无水THF中，用2，4-二甲氧基苯甲醛二甲基乙缩醛(70毫克，0.33毫摩尔)和对苯甲磺酸吡啶翁(6毫克，0.02毫摩尔)处理该溶液并将其加热至回流。在45分钟内约2毫升溶剂被蒸发掉3次，用2毫升新鲜的THF补充，此时TLC指示没有起始物。在真空中浓缩溶剂并在填充在1∶3乙酸乙酯∶己烷的7克硅胶上进行色谱。用80毫升1∶3乙酸乙酯∶己烷、45毫升1∶2乙酸乙酯∶己烷、30毫升2∶3乙酸乙酯∶己烷洗脱柱子，收集到3毫升级分。
在级分21-31中发现了低极性异构体(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸甲酯(28a)。
在级分33-42中发现了高极性异构体(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸甲酯(28b)。 低极性产物28a 质谱：(FAB-高分辨)：C24H31N2O6＋H的理论值：443.2182
实测值：443.2172
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.19(s，9H)；3.82(s，3H)；3.85(s，3H)；3.89(s，3H)；4.68(br s，1H)；4.88(d，1H)；5.52(d，1H)；6.46(m)；6.70(s，1H)；7.25-7.50(m) 高极性产物28b 质谱：(FAB-高分辨)：C24H31N2O6＋H的理论值：443.2182
实测值：443.2180.
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.99(m，9H)；3.53(m，3H)；3.81(m，3H)；3.88(m，3H)；4.05(m，1H)；4.55(m，1H)；5.45(m，1H)；6.48(m，2H)；6.79(m，1H)；7.25-7.50(m)实施例23(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸钾盐(29a)的制备
室温时氮气下于甲醇(50毫升)中搅拌(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸甲酯(实施例22，28a，6.72克，14.2毫摩尔)。向此中加入碳酸钾(2.50克，18.1毫摩尔)的水(6毫升)溶液。6小时后，将反应于减压下蒸发以除去甲醇，残余物冷冻干燥。得到定量产率的与碳酸钾盐混合的(4S，5R)-N-B0c-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸钾盐(29a)粉末。
Proton NMR(DMSO-d6，TMS)：δ1.10(s，9H)；3.77(s，3H)；4.17(d，1H，J＝2.3Hz)；4.70(bs，1H)；5.16(d，1H，J＝2.3Hz)；6.50(s＋m，2H)；6.60(d，1H)；7.14-7.42(m，6H)；实施例23a(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸钾盐(29b)的制备
室温时氮气下于甲醇(50毫升)中搅拌(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸甲酯(实施例22，28b，0.98克，2.2毫摩尔)。向此中加入碳酸钾(0.39克，2.5毫摩尔)的水(1.1毫升)溶液。5小时后，将反应于减压下蒸发以除去甲醇，残余物冷冻干燥。得到定量产率的与碳酸钾盐混合的(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸钾盐(29b)粉末。
Proton NMR(DMSO-d6，TMS)：δ0.81(s，9H)；3.80(s，3H)；3.85(s，3H)；3.92(d，1H，J＝6.4Hz)；4.86(bs，1H)；5.16(d，1H，J＝6.4Hz)；6.43(s，1H)；6.56(m，2H)；7.30-7.47(m，6H)；.实施例24 (4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(30a)的制备
将(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸钾盐(29a，实施例23)分配在二氯甲烷和含有0.9毫升1N盐酸的水之间。分离各层，水层用二氯甲烷再萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并蒸发。得到(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(30a)固体。实施例25 7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(31a)的制备
将(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(3毫摩尔，制备例24，30a)溶于20毫升二氯甲烷(11毫升)-甲苯(5毫升)中。向此中加入7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(1.0克，1.4毫摩尔，3，实施例2)、4-二甲基氨基吡啶(93克，0.76毫摩尔)和1，3-二环己基碳二亚胺(0.63克，3.1毫摩尔)，在氮气氛下将反应混合物搅拌3小时。用甲苯稀释反应物，过滤。滤液用1N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机溶液用无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在丙酮-己烷混合物中的硅胶60上通过柱色谱纯化。将TLC确定含有产物的级分浓缩而得7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(31a)的固体。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.54(m，6H)；0.90(m，12H)；1.16(s，3H)；1.17(s，9H)；1.80(s，3H)；1.89(m，1H)；2.15(s，3H)；2.18(s，3H)；2.30(d，1H)；2.50(m，2H)；2.78(d，1H)；3.83(s，3H)；3.85(d，1H)；3.91(s，3H)；4.28(d，1H)；4.38(d，1H)；4.43(m，1H)；4.64 (bs，1H)；4.88(m，1H)；5.04(d，1H)；5.55(m，1H)；5.65(d，1H)；5.99(s，1H)；6.49(m，2H)；6.74(s，1H)；7.22(d，1H)；7.34-7.68(m，8H)；8.07(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ5.27，6.55，8.99，13.83，14.11，1 8.92，20.90，22.30，28.79，29.67，32.86，36.94，38.75，39.63，50.59，55.13，55.28，56.42，58.40，62.81，72.50，73.15，74.10，76.88，80.58，84.28，85.81，98.11，104.94，117.48，122.28，126.75，127.66，128.41，128.49，128.76，129.76，133.43，139.81，142.87，154.95，158.14，161.68，166.32，168.33，168.55，170.12，204.76.实施例26 7-TES-13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(32a)和13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(32b)的制备
室温下于惰性气氛中将7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(31a，实施例25，0.102克，0.092毫摩尔)在乙酸(4毫升)和水(1毫升)的混合物中搅拌65小时。反应用乙酸乙酯稀释并用5％碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发。将产物在硅胶60上于(30-70)和(40-60)的丙酮-己烷中通过柱色谱进行纯化。收集到4毫升级分。将级分13-22浓缩即得7-TES-13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(32a)。浓缩级分35-40而得13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(32b)。 32a的数据Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.53(m，6H)；0.89(t，9H)；1.13(s，12H)；1.24(s，4H)；1.57(bs，1H)；1.62(s，3H)；1.68(s，3H)；1.89(m，1H)；2.07(d，1H)；2.16(s，3H)；2.50(m，2H)；2.58(s，3H)；2.86(d，1H)；3.84(d，1H，J＝5.6Hz)；4.34(m，4H)；4.71(d，1H，J＝2.9Hz)；4.92(dd，1H)；5.03(d，1H，J＝9.0Hz)；5.53(m，2H)；5.97(s，1H)；7.28-7.68(m，8H)；8.11(m，2H). 32b的数据 质谱：(FAB-高分辨)C45H56N2O14＋H的理论值：849.3809
实测值：849.3842
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.05(s，3H)；1.13(s，9H)；1.29(s，3H)；1.55(s，3H)；1.62(s，3H)；1.65(bs，1H)；1.89(m，1H)；2.11(d，1H)；2.23(s，3H)；2.47(m，1H)；2.54(s，3H)；2.72(bs，1H)；2.87(d，1H)；3.58(d，1H)；3.68(d，1H)；4.10(bs，1H)；4.31(m，2H)；4.39(d，1H)；4.62(bs，1H)；4.71(d，1H)；4.90(dd，1H)；5.44(s＋m，2H)；5.57(m，2H)；7.36(m，5H)；7.49(m，2H)；7.59(m，1H)；8.10(d，2H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ9.07，14.41，19.80，21.03，23.19，29.30，29.81，32.87，35.30，38.66，39.50，50.47，55.75，57.93，71.66，73.50，74.70，77.21，77.64，77.73，81.09，84.47，121.69，126.66，127.93，128.75，128.86，130.22，133.69，138.88，143.26，156.52，166.63，170.69，171.33，171.99 206.71.实施例27Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a)的制备
将7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(31a，制备例26，460毫克，0.413毫摩尔)溶于乙腈(0.5毫升)中，用氢氟化三乙胺处理该溶液。于室温搅拌反应6小时。然后用乙酸乙酯稀释反应并用5％碳酸氢钠水溶液、5％硫酸氢钠和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。粗产物在50克HPLC级硅胶上通过色谱纯化，用30％和40％丙酮的己烷溶液洗脱。收集到10毫升级分，用TLC分析。在级分24-30中发现了主要产物点，将其合并并在真空下蒸发而得Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.07(s，3H)；1.17(s，9H)；1.32(s，3H)；1.62(s，3H)；1.67(s，3H)；1.91(m，1H)；2.16(s，3H)；2.24(s，3H)；2.31(d，1H)；2.49(m，1H)；2.81(m，2H)；3.54(d，1H)；3.71(d，1H)；3.83(s，3H)；3.92(s，3H)；4.35(m，3H)；4.65(bs，1H)；4.89(m，1H)；5.06(d，1H)；5.49(bs，1H)；5.58(d，1H)；5.67(d，1H)；6.47(m，1H)；6.53(d，1H)；6.73(s，1H)；7.20(d，1H)；7.34-7.65(m，8H)；8.07(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ9.14，13.83，14.39，19.85，21.09，22.50，29.12，29.93，31.8，33.2，35.35，38.69，39.60，50.92，55.45，55.82，57.99，63.16，71.60，73.68，77.37， 77.72，80.96，84.62，86.27，98.43，105.27，117.5，121.81，127.02，128.02，128.76，128.83，130.09，133.79，140.2，143.21，155.4，158.4，162.1，166.6，168.7，170.56，172.0，206.74.实施例28 7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(34a)的制备
在-78℃浴中将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a，63克，0.063毫摩尔)的二氯甲烷(0.4毫升)和吡啶(0.15毫升)溶液冷却。加入三氟甲磺酸酐(33微升，0.20毫摩尔)而使反应固化。加热反应直至熔化，然后再冷却。1小时后将反应升温至室温，搅拌10分钟。将反应物倒入饱和氯化胺水溶液中，用二氯甲烷萃取混合物。有机层用1M的硫酸氢钠水溶液(50毫升)洗涤，减压干燥并浓缩。残余物在硅胶(3克)上进行色谱，用30％丙酮的己烷溶液洗脱。收集到1毫升级分。浓缩级分17，18而得7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(34a)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.11(s，3H)；1.17(s，9H)；1.77(s，6H)；2.20(s，3H)；2.21(s，3H)；2.34(d，1H)；2.68(bs，1H)；2.80(d，1H)；2.95(m，1H)；3.83(s，3H)；3.88(m，1H)；3.93(s，3H)；4.34(d，1H)；4.43(d，1H)；4.67(bs，1H)；4.86(m，1H)；5.05(m，1H)；5.53(m，1H)；5.60(m，1H)；5.88(s，1H)；6.47(m，1H)；6.53(m，1H)；6.72(s，1H)；7.20(d，1H)；7.30-7.70(m，8H)；8.07(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3.TMS)：δ10.17，14.12，14.42，19.71，20.71，22.36，22.65，29.10，29.93，31.59，33.24，38.75，39.67，50.93，55.16，55.44，55.69，57.57，63.04，72.95，74.73，77.20，79.68，80.87，83.38，85.86，86.06，98.38，105.33，11 7.61 122.78，127.00，127.98，128.81，130.09，133.98，140.17，142.78，155.29，158.46，162.06，166.41，168.91，168.99，170.90，203.44.实施例29 7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(35a)的制备
用叠氮化钠水溶液处理7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(34a，实施例28)的二恶烷(蒸馏过)溶液。于氮气下回流反应1小时。混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在硅胶60上于乙酸乙酯-二氯甲烷混合物中通过柱色谱进行纯化。将TLC发现含有产物的级分蒸发即得7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(35a)。实施例30 13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36)的制备
按照实施例5的步骤，室温惰性气氛下将7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(35a)在4∶1乙酸和水的混合物中搅拌4天。反应用乙酸乙酯稀释并用水和碳酸氢钠水溶液洗涤数次。有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在硅胶60(230-400目)上于丙酮-己烷混合物中进行色谱。将TLC发现含有产物的级分蒸发即得13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36)。实施例31 13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36)和13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(37)的制备
将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-[(4S，5R)-N-叔丁氨基羰基-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯]-7-triflate(0.20克，0.18毫摩尔)的2毫升(80∶20)乙酸∶甲醇溶液在室温下搅拌1.3小时。反应用乙酸乙酯稀释并用5％碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。粗产物在硅胶60上于丙酮-己烷混合物中进行色谱，部分产物转化为7，19-亚甲基-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III。将从该柱子洗脱下来的产物于乙酸乙酯-二氯甲烷混合物中再进行色谱即得13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(37，70毫克)和13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36，41毫克)。
13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(37)的数据
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.09(s)；1.11(s)；1.17(s)；1.24(s)；1.76(s)；2.1(m)；2.18(s)；2.47(s)；2.65(m)；2.90(m)；3.83(d)；4.31(d)；4.43(d)；4.73(d)；4.88(m)；5.32(bs)；5.47(m)；5.58(d)；5.85(s)；7.30-7.63(m)；8.09(d).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ10.09，14.36，19.69，20.68，22.62，23.00，29.13，29.22，29.73，31.54，33.01，33.53，38.67，39.57，50.68，55.13，55.41，57.50，72.79，74.24，74.66，79.59，83.30，85.89，122.70，126.72，127.99，128.61，128.81，128.86，130.22，133.88，138.65，142.85，156.47，166.41，168.98，170.68，171.16，203.40.
13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36)的数据
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.04(s，9H)；1.12(s)；1.31(s+m)；1.55(s)；1.73(m)；2.17(s+m)；2.41(m，1H)；2.55(s，3H)；2.73(bs，1H)；2.91(d，1H)；3.86(d，1H)；4.09(d，1H)；4.29(bs，1H)；4.41(d，1H)；4.70(d，1H)；4.78(m，1H)；5.08(d，1H)；5.21(d，1H)；5.50(m，1H)；5.62(d，1H)；7.27-7.65(m，10H)；8.18(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：δ12.80，14.22，20.86，21.08，22.44，25.79，28.77，29.20，30.09，32.44，32.81，36.69，39.70，50.38，55.03，55.22，74.39，75.70，78.29，78.41，78.87，80.47，85.15，122.40，126.65，127.83，128.77，129.02，130.38，133.64，139.15，141.77，156.19，167.28，169.76，170.36，171.02，203.64. 实施例32 13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(38)的制备
按照实施例16的步骤，将13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(37)和1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯的THF溶液在室温下搅拌1小时，并在50℃搅拌2.5小时及回流温度搅拌3小时，然后反应即完全。加入乙酸乙酯并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤溶液。干燥(硫酸钠)有机层，过滤，减压下蒸发。残余物在硅胶上进行闪式色谱，用二氯甲烷溶液上柱。柱子用乙腈-二氯甲烷混合物洗脱。通过TLC检测含有所需物的级分，合并而得13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(38)。实施例33 7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III 13-(4S，5R)-N-叔丁氨基羰基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(39a)的制备
按照实施例16的步骤，将7-三氟甲磺酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III13-(4S，5R)-N-叔丁氨基羰基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(34a)和1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯的THF溶液在室温下搅拌1小时，并在50℃搅拌2.5小时及回流温度搅拌3小时，然后反应即完全。加入乙酸乙酯并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤溶液。干燥(硫酸钠)有机层，过滤，减压下蒸发。残余物在硅胶上进行闪式色谱，用二氯甲烷溶液上柱。柱子用乙腈-二氯甲烷混合物洗脱。通过TLC检测含有所需物的级分，合并而得7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III 13-(4S，5R)-N-叔丁氨基羰基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(39a)。实施例34 13-[N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)]-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(38)的制备
按照实施例5的步骤，室温惰性气氛下将7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III 13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(39a)在4∶1乙酸和水的混合物中搅拌4天。反应用乙酸乙酯稀释并用水和碳酸氢钠水溶液洗涤数次。有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在硅胶60(230-400目)上于丙酮-己烷混合物中进行色谱。将TLC发现含有产物的级分蒸发即得13-[N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基]-7-脱氧-Δ6，7-Δ12，13-异浆果赤霉素III(38)。实施例35 7-(O-乙氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III 13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(40a)的制备
室温下于氮气中将Δ12，13-异浆果赤霉素III 13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a)在二氯甲烷中搅拌，用氯乙基乙基醚和二异丙基乙胺处理该溶液。搅拌反应2天，此时通过TLC显示反应完全。然后将反应物分配在二氯甲烷-水之间。分离各层，水层用二氯甲烷再萃取。用硫酸钠干燥有机层，合并并在真空下蒸发。粗产物在硅胶上进行色谱，用丙酮-己烷混合物洗脱。通过TLC发现含有产物的级分，合并并在真空下蒸发即得7-(O-乙氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III 13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(40a)。实施例36 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41)的制备
按照实施例5的步骤，室温惰性气氛下将7-(O-乙氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(40a)在4∶1乙酸和水的混合物中搅拌4天。反应用乙酸乙酯稀释并用水和碳酸氢钠水溶液洗涤数次。有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在硅胶60(230-400目)上于丙酮-己烷混合物中进行色谱。将TLC发现含有产物的级分蒸发即得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41)。实施例37 7-(O-乙氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(42a)的制备
室温下于氮气中将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a，70毫克，0.070毫摩尔)在1毫升的二氯甲烷中搅拌，用氯甲基乙基醚(32微升，0.35毫摩尔)和二异丙基乙胺(61微升，0.35毫摩尔)处理该溶液。1小时后，用另外的二异丙基乙胺(5微升)处理反应。搅拌反应2天，此时TLC显示反应仍不完全。加入另外的氯甲基乙基醚(15微升)和二异丙基乙胺(30微升)，继续搅拌反应12天。然后将反应物分配在二氯甲烷-水之间。分离各层，水层用二氯甲烷再萃取。有机层用硫酸钠干燥，合并并在真空下蒸发。粗产物在硅胶(10克)上进行色谱，用(10-90)丙酮-甲苯洗脱。收集到3毫升级分，用TLC分析。在级分9-20中发现不纯产物。将其合并，真空下蒸发，残余物在E Merck A号预填硅胶柱上再进行色谱，用(10-90)丙酮-己烷洗脱。收集到3毫升级分。在级分10-15中发现了产物，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-乙氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(42a)。 TLC(硅胶GF)：(20-80)丙酮-己烷；Rf：0.59。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.07-1.18(t，3H)；1.18(s，9H)；1.30(s，3H)；1.68(s，3H)；1.72(s，3H)；1.89-2.03(m，1H)；2.16(s，3H)；2.19(s，3H)；2.26-2.39(d，1H)；2.64(s，1H)；2.73-2.85(d，1H)；2.84-2.96(m，1H)；3.30-3.43(m，1H)；3.61-3.75(m，1H)；3.83(s，3H)；3.86-3.92(d，1H)；3.92(s，3H)；4.00-4.1 0(q，1H)；4.25-4.34(d，1H)；4.36-4.44(d，1H)；4.60-4.74(m，3H)4.84-4.93(dd，1H)；5.04-5.09(d，1H)；5.50-5.58(d，1H)；5.64-5.70(d，1H)；6.44-6.51(dd，1H)；6.51-6.56(d，1H)；6.75(s，1H)；7.16-7.24(d，1H)；7.32-7.57(m，7H)；7.57-7.65(t，1H)；8.03-8.10(d，2H).实施例38 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(43)的制备
室温下将7-(O-乙氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(42a，45毫克，0.043毫摩尔)在乙酸(1.5毫升)和水(0.5毫升)的混合物中搅拌。反应后进行TLC，发现反应于3小时内完成。然后将反应冷冻干燥。粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上通过HPLC进行纯化，用(25-75)至(35-65)丙酮-己烷进行梯度洗脱。收集到3毫升级分，用TLC分析。在级分7-11中发现了产物，将其合并并在真空下蒸发而得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-(叔丁氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(43)的固体。 TLC(硅胶60)：(30-70)丙酮-己烷；Rf：0.24。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.07-1.20(m，15H)；1.24(s，3H)；1.58(s，3H)；1.67(s，3H)；1.87-2.02(t，1H)；2.02-2.14(d，1H)；2.16(s，3H)；2.55(s，3H)；2.77-2.94(m，2H)；3.27-3.42(m，1H)；3.60-3.72(m，1H)；3.84-3.90(d，1H)；3.97-4.06(dd，1H)；4.24-4.31(d，1H)；4.37-4.44(d，1H)；4.54(s，1H)；4.57-4.64(d，1H)；4.64-4.72(m，2H)；4.87-4.95(dd，1H)；5.27-5.35(d，1H)；5.42-5.49(dd，1H)；5.49-5.55(d，1H)；5.75(s，1H)；7.14-7.42(m，5H)；7.44-7.55(t，2H)：7.55-7.63(t，1H)；8.07-8.1 5(d，2H).实施例39 7-脱氧-7β，8β-亚甲基-浆果赤霉素III(44)的制备
用叠氮化钠水溶液(0.10克，1.5毫摩尔叠氮化钠的0.3毫升水溶液)处理7-三氟甲磺酰基-浆果赤霉素III(87毫克，0.12毫摩尔)的二恶烷(1.5毫升)溶液(蒸馏过)。反应在氮气下回流1小时。混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥并蒸发。产物在硅胶60上于25％乙酸乙酯-二氯甲烷中通过柱色谱进行纯化。蒸发TLC发现含有产物的级分即得7-脱氧-7β，8β-亚甲基-浆果赤霉素III(44)晶体。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ1.10(s，3H)；1.22(s，3H)；1.35(m，1H)；1.64(m，1H)；1.78(s，1H)；2.03(s+m，4H)；2.21(s，3H)；2.26(s，3H)；2.20-2.55(m，5H)；4.04(d，1H，J＝8.5Hz)；4.18(d，1H，J＝7.5Hz)；4.30(d，1H，J＝8.5Hz)；4.74(df，1H)；4.83(m，1H)；5.63(d，1H，J＝7.5Hz)；6.35(s，1H)；7.49(m，2H)；7.62(m，1H)；8.13(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3.TMS)：15.15，15.28，20.43，20.82，21.99，25.90，26.35，31.63，35.19，38.57，38.76，42.20，67.51，75.30，76.20，76.49，79.23，79.91，84.73，128.50，129.33，129.99，132.59，133.54，144.19，167.20，169.63，170.00，202.08.实施例40 7-α-叠氮基-浆果赤霉素III(45)的制备
室温下将7-三氟甲磺酰基-浆果赤霉素III(102毫克，0.14毫摩尔)、叠氮化钠(13毫克，0.20毫摩尔)和18-冠醚-6(32毫克，0.12毫摩尔)的1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(1.0毫升)溶液的混合物在惰性气氛下搅拌过夜。将反应物分配在乙酸乙酯和水中。有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发。粗产物在硅胶60上于15％乙酸乙酯-二氯甲烷中通过柱色谱进行纯化。将产物从二氯甲烷-己烷中重结晶而进-步纯化即得7-α-叠氮基-浆果赤霉素III(45)。
Proton NMR(CDCl3，TMS)：δ0.96(s，6H)；1.59(s，3H)；1.91(s，3H)；2.13(s，3H)；2.25(s，3H)；2.10-2.35(m，4 H)；2.47(m，1H)；3.80(m，2H)；4.07(d，1H，J＝8.0Hz)；4.33(d，1H，J＝8.0Hz)；4.60(s＋m，2H)；4.99(dd，1H)；5.35(d，1H)；5.48(d，1H，J＝7.2Hz)；6.79(s，1 H)；7.59(m，2H)；7.69(m，1H)；8.05(m，2H).
Carbon NMR(CDCl3，TMS)：15.40，17.31，20.67，22.20，25.93，29.81，39.22，40.63，41.73，55.57，64.28，65.91，75.33，76.91，77.33，78.22，80.44，80.94，128.77，129.58，129.98，130.28，133.33，145.43，165.30，168.75，169.09，207.11.实施例41 13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(46)的制备
室温下于氮气中将13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(7，60毫克，0.071毫摩尔)在新蒸馏过的吡啶(0.7毫升)中搅拌。使溶液在冰浴中冷却并用三乙基甲硅烷基氯(13微升，0.078毫摩尔)处理。反应后进行TLC。在0℃1小时后及室温1小时后未发现反应。因此，重复加入上述量的三乙基甲硅烷基氯直至共加入12当量，此时反应完全。这需要共反应18小时。然后将反应物分配在水-乙酸乙酯之间。分离各层，水层用乙酸乙酯再萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。加入甲苯，再蒸发。粗产物在硅胶(10克)上进行色谱，用(30-70)丙酮-己烷洗脱。收集到3毫升级分，用TLC分析。合并级分7-11，真空蒸发即得13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(46)的固体。 TLC(硅胶60)：30-70丙酮-己烷；Rf：0.43。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ0.23-0.49(m，6H)；0.69-0.82(t，9H)；1.05(s，3H)；1.18(s，9H)；1.32(s，3H)；1.62(s，3H)；1.63(s，3H)；1.87-2.02(m，1H)；2.03-2.146(d，1H)；2.22(s，3H)；2.46-2.60(m，1H)；2.64(s，3H)；2.79(s，1H)；2.84-2.99(d，1H)；3.50-3.57(d，1H)；3.70-3.77(d，1H)；4.32-4.46(m，3H)；4.62(s，1H)；4.92-5.00(dd，1H)；5.39-5.47 (bd，1H)；5.49(s，1H)；5.53-5.63(m，2H)；7.24-7.43(m，5H)；7.44-7.53(t，2H)；7.53-7.62(t，1H)；8.07-8.16(d，2H).实施例42 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(47)的制备
温下于氮气中将13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(46，59毫克，0.061毫摩尔)在二氯甲烷(0.5毫升)中搅拌，用二异丙基乙胺(55微升，0.31毫摩尔)和氯甲基乙基醚(28微升，0.305毫摩尔)处理该溶液。反应后进行TLC，发现反应于3.5天内完成。将粗反应混合物在E.Merck A号预填充硅胶柱上通过HPLC进行纯化，用(20-80)丙酮-己烷洗脱。收集到3毫升级分，用TLC分析。在级分10-16中发现了产物，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(47)的固体。 TLC(硅胶60)：(25-75)丙酮-己烷；Rf：0.50。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ0.22-0.49(m，6H)；0.70-0.80(t，9H)；1.08-1.1 6(m，3H)；1.20(s，9H)；1.27(s，3H)；1.30(s，3H)；1.66(s，3H)；1.69(s，3H)；1.90-2.04(t，1H)；2.04-2.14(d，1H)；2.17(s，3H)；2.64(s，3H)；2.80-2.98(m，2H)；3.30-3.42(m，1H)；3.61-3.75(m，1H)；3.86-3.94(d，1H)；4.03-4.13(dd，1H)；4.27-4.36(d，1H)；4.38-4.46(d，1H)；4.56-4.65(d，1H)；4.62(s，1H)；4.67-4.75(md 1H)；4.90-4.98(dd，1H)；5.38-5.49(bd，1H)；5.51-5.60(m，2H)；5.80(s，1H)；7.25-7.53(m，7H)；7.53-7.61(t，1H)；8.08-8.16(d，2H).实施例43 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41)的制备
室温下将7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(47，62毫克，0.061毫摩尔)在(80-20)乙酸-水(4毫升)搅拌。反应后进行TLC，发现反应于24小时内完成。然后将反应冷冻干燥。粗产物在E.Merck A号预填充硅胶柱上通过HPLC进行纯化，用(25-75)丙酮-己烷洗脱。收集到3毫升级分，用TLC分析。在级分17-24中发现了产物，将其合并并在真空下蒸发而得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41)的固体。 TLC(硅胶60)：(25-75)丙酮-己烷；Rf：0.33。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.10-1.18(m，6H)；1.24(s，9H)；1.62(s，3H)；1.68(s，3H)；1.88-2.04(t，1H)；2.04-2.15(d，1H)；2.18(s，3H)；2.60(s，3H)；2.83-2.97(m，2H)；3.28-3.42(m，1H)；3.60-3.73(m，1H)；3.84-3.90(d，1H)；4.00-4.10(dd，1H)；4.25-4.34(d，1H)；4.36-4.45(d，1H)；4.57-4.65(d，1H)；4.66-4.74(m，2H)；4.87-4.96(dd，1H)；5.36-5.50(m，2H)；5.50-5.57(d，1H)；5.77(s，1H)；7.30-7.55(m，7H)；7.55-7.64(t，1H)；8.07-8.17(d，2H).实施例44 13-(N-(叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(48)的制备
按照实施例41的步骤，但是以13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(32b)开始即制得13-(N-(叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(48)。实施例45 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(49)的制备
按照实施例42的步骤，但是以13-(N-叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(48)开始即制得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(49)。实施例46 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(43)的制备
按照实施例43的步骤，但是以7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(49)开始即制得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(43)。实施例47 7-三乙基甲硅烷基-12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-羧苯甲酰氧基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(51a，b)
在(4S，5R)-N-羧苯甲酰氧基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸钾盐(9.63克，19.2毫摩尔)的乙酸乙酯(1.2升)淤浆中边剧烈搅拌边加入5％硫酸氢钠直至pH＜2。分离各层，用另外5％硫酸氢钠溶液洗涤乙酸乙酯。合并乙酸乙酯层，用半饱和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并在减压下蒸发。将残余物再溶于乙酸乙酯(50毫升)中，加入甲苯，再蒸发溶剂。加入甲苯，蒸发两次而得油状物(10.37克)。将该油溶于二氯甲烷(60毫升，用氨气漂洗过)和甲苯(75毫升，用氨气漂洗过)，然后加入4-二甲基氨基吡啶(0.965克，7.91毫摩尔)。将该溶液用氩气漂洗并加到7-TES-12，13-异浆果赤霉素III(3)(11.3毫摩尔，用氩气漂洗过)的二氯甲烷(125毫升)和甲苯(65毫升)溶液中。用二氯甲烷(2×15毫升)和甲苯(10毫升)漂洗酸。在室温合并溶液后立即加入1，3-二环己基碳二亚胺(4.66克，22.6毫摩尔)。1小时后TLC指示反应完全。0.75小时后用甲苯稀释反应，然后用冰水浴冷却。过滤除去沉淀下的固体(二环己脲，DCU)。滤液用乙酸乙酯稀释，以5％硫酸氢钠溶液和5％碳酸氢钠溶液洗涤。在用碳酸氢钠洗涤时又有DCU沉淀，通过硅藻土滤除。最后用半饱和盐水洗涤。干燥(硫酸钠)有机层，过滤，减压蒸发而得油状物。将该油在填充在两个Michel-Miller(47×450毫米，Ace Glass)连接柱中的790克40-63微米上进行色谱。将样品施于最少量的丙酮中，用20％丙酮/己烷(3升)、25％丙酮/己烷(4升)和30％丙酮/己烷洗脱，每次洗脱收集到50毫升级分。级分100-104(0.50克)含有不纯物，通过第二次色谱将其除去。级分105-127(14.31克)含有不纯物DUC，通过在40-63微米硅胶(两个Michel-Miller 47×450毫米柱)上进行第二次色谱(用最少量的乙酸乙酯上柱)而将其除去。产物用10％乙酸乙酯/甲苯洗脱，每次收集到50毫升级分。在级分24-40(1.30克，7％)中先洗脱下来的即为低极性异构体7-三乙基甲硅烷基-12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-羧苯甲酰氧基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(51a)。 质谱：1146.4927，C63H75NO17Si＋H符合1146.4882，1146，1116，1038，1010，418，374，284，254，151，105，91，43、；
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.05(m，2H)，7.63-7.37(m，8H)，7.22-6.99(m，6H)，6.48，6.39(m，2H)，5.97(s，1H)，5.54(d，1H，J＝5.4Hz)，5.45(d，1H，J＝2.6Hz)，5.01(m，3H，-OCH2Ph)，4.88(m，1H)，4.43(m，1H)，4.38(d，1H，J＝8.5Hz)，4.27(d，1H，J＝8.5)3.85(m，1H)，3.82(s，6H)，2.77(d，1H，J＝18.1Hz)，2.52(s，1H)，2.47(m，1H)，2.27(d，1H，J＝17.4Hz)2.19(s，3F)，2.15(s，3H)，1.88(m，1H)，1.78，1.61，1.28，1.16(4s，12H)，0.89(m，9H)，0.53(m，6H)； 馏分41-62(5.14克，28％)中含有异构体混合物。 馏分63-130(7.08克，38％)中含有高极性异构体7-三乙基甲硅烷基-12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-羧苯甲酰氧基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(51b)。 质谱：1146.4904，C63H75NO17Si＋H符合1146.488，1146，1116，1103，1038，1010，446，418，374，284，254，151，105，94，43m/z
1H NMR(CDCl3.TMS)δ8.02(m，2H)，7.62(m，1H)，7.48，7.40(m，8H)，7.24-7.1 4(m，5H)，6.74(m，2H)，6.44(m，2H)，5.87(s，1H)，5.48(d，1H，J＝4.7 Hz)，5.38(d，1H，J＝5.9Hz)，4.88(d，1H，12.2Hz)，4.81(m，1H)，4.73(d，1H，J＝11.8Hz)，4.61(d，1H，J＝5.9Hz)，4.34(m，1H)，4.33(d，1H J＝8.6Hz)，4.22(d，1H，J＝8.9Hz)，3.82(s，3H)，3.72(d，1H J＝5.5Hz)，2.58(d，1H，J＝17.5Hz)，2.43(m，2H)，2.16(s，3H)，2.14(m，1H)，1.89(s，3H)，1.82(m，1H)，1.56，1.42，1.21，1.10(4s，12H)，0.88(m，9H)，0.51(m，6H)； TLC：两个产物异构体的Rf(15％乙酸乙酯/甲苯)＝0.22，0.33。实施例48 N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚(52) 用冰浴将7-三乙基甲硅烷基-12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-羧苯甲酰氧基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(51a，b；646.5毫克，0.564毫摩尔)的甲醇溶液(35毫升)冷却至0-10℃。同时，将乙酰氯(0.46毫升)缓慢加到冷却后的甲醇(30毫升)中而制备0.1摩尔的盐酸甲醇溶液。将该溶液-次加到溶液51a，b中。将所得溶液升温至室温。1.5小时后通过TLC(50％丙酮/己烷和5％乙腈/二氯甲烷)指示起始物消失而出现原酸酯中间体和产物，将水(6.2毫升)加到该蓝色溶液中。低极性的原酸酯中间体在1小时内转化为所需产物。反应混合物用乙酸乙酯(200毫升)小时，加入饱和碳酸钠(200毫升)水溶液。通过旋转蒸发除去约半数有机层，从而使回收率最大。分离各层，水层用乙酸乙酯反萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机层滤过硫酸钠并在真空下蒸发。粗固体(0.589克)用6英寸硅胶(30毫米柱)进行闪式色谱。洗脱液是42.5％的乙酸乙酯/己烷(250毫升)、45％乙酸乙酯/己烷(250毫升)和50％乙酸乙酯/己烷(250毫升)，收集到20毫升级分。合并级分13-16，蒸发掉溶剂并用丙酮/己烷代替。减压下蒸发掉丙酮-己烷即得到N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚(0.434克，87％)的白色固体。
TLC：硅胶；40％丙酮/己烷；起始物Rf＝0.53，52Rf＝0.33，原酸酯Rf＝0.39。
1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.18(d，J＝7.2Hz，2H)，7.33-7.60(m，9H)，7.19(m，3H)，6.96(m，2H)，5.75(d，1H，J＝10.0Hz)，5.56(d，1H，J＝5.9Hz)，5.51(d，1H，J＝10.0Hz)，5.44(s，1H)，4.91(m，1H)，4.84(dd，2H，J＝12.6Hz)，4.74(s，1H)，4.33-4.42(m，3H，H7)，3.67(d，1H，J＝3.7Hz)，3.47(bs，1H)，3.26(bs，1H)，2.94(d，1H，J＝19.0Hz)，2.74(s，1H)，2.59(s，3H)，2.50(m，1H)，2.23(s，3H)，1.92(m，1H)，1.88(d，1H，J＝19.0Hz)，1.62(s，3H)，1.58(s，3H)，1.25(s，3H)，1.04(s，3H).实施例49 N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-2′-三乙基甲硅烷基-12，13-异紫杉酚(53)
在氮气氛下将N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚(52；6.61克，7.48毫摩尔)的吡啶(60毫升，新蒸馏过)溶液用冰水浴冷却至0℃。用注射器在三分钟内滴加入三乙基氯硅烷(5.0毫升，30.6毫摩尔)。监测内部温度不超过1℃。加完后移走冷却浴。1小时后TLC指示反应完全。用乙酸乙酯(600毫升)稀释并用半饱和硫酸铜(2×100毫升)、饱和硫酸铜(2×50毫升)、水(2×100毫升)、碳酸氢钠(1×100毫升)和水(1×100毫升)洗涤。所有水层都进行反萃取。合并有机层，干燥(硫酸钠)，过滤并在减压下蒸发而得8.23克(理论值＝7.47克)油状白色固体。将该固体在400克40-63微米的硅胶Michel-Miller(47×450毫米)柱上进行色谱。将样品施于最少量的乙酸乙酯中，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，每次收集到50毫升级分。在级分25-45中得到N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-2′-三乙基甲硅烷基-12，13-异紫杉酚(6.45克，86％)。 TLC：硅胶；1∶1乙酸乙酯/己烷；起始物Rf＝0.27，产物Rf＝0.62。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.17(d，2H，J＝7.1Hz)，7.55-6.97(m，15H)，5.82(d，1H，J＝9.8Hz)，5.56(d，1H，J＝5.9)，5.51(d，1H，J＝9.9Hz)，5.46(s，1H)，4.94(m，1H)，4.80(m，2H)，4.64(d，1H)，4.38(m，1H)，3.69(d，1H，J＝6.0Hz)，3.49(d，1H，J＝4.2)，2.92(d，1H，J＝18.5Hz)，2.76(s，1H)，2.64(s，3H)，2.50(m，1H)，2.22(s，3H)，1.96(m，1H)，1.88(m，1H)，1.63，1.59，1.26，1.04(4s，12H)，0.74(m，9H)，0.35(m，6H).实施例50 N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚-7-O-三氟甲磺酸盐(54)
将N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-2′-三乙基甲硅烷基-12，13-异紫杉酚(53；2.0克)的二氯甲烷(12.2毫升)和吡啶(4.12毫升)溶液在33％甲醇/水/干冰浴中冷却至-30℃。用注射器在5分钟内缓慢加入三氟甲磺酸酐(2.02毫升)并保持温度低于-14℃。加完后，使反应混合物升温至室温。经6小时收集橙黄色溶液的等分试样，然后将反应终止到乙酸乙酯和饱和硫酸铜水溶液中。用TLC(25％乙酸乙酯/己烷)检测有机层，6小时后只观察到痕量起始物。将反应混合物终止到乙酸乙酯(100毫升)和饱和硫酸铜水溶液(100毫升)中。分离各层，有机层分别用饱和硫酸铜水溶液(100毫升)和水(100毫升)洗涤。水洗液用乙酸乙酯(25毫升)反萃取，将其于主要的有机层合并，然后分别用饱和碳酸氢钠水溶液和氯化钠溶液洗涤。有机层用硫酸钠干燥，旋转蒸发掉溶剂。将残余的油溶于少量丙酮中，加入己烷直至出现浑浊。除去溶剂，将残余物抽真空即得N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚-7-O-三氟甲磺酸盐(54)的黄色固体(2.20克，97％)。 TLC：硅胶；50％乙酸乙酯/己烷；起始物Rf＝0.35，产物Rf＝0.57。1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.1 6(d，J＝7.1Hz，2H)，7.60-7.50(m，3H)，7.48-7.29(m，5H)，7.17(m，3H)，6.96(m，2H)，5.86(s，1H)，5.83(d，J＝10.0Hz，1H)，5.58(d，J＝6.7Hz.1H)，5.54(m，1H)，5.50(d，J＝8.1Hz，1H)，4.90(m，1H)，4.86(d，J＝12.8Hz，1H)，4.79(d.J＝12.5Hz，1H)，4.64(d，J＝1.8Hz，1H)，4.43(d，J＝8.7Hz，1H)，4.38(d，J＝8.7Hz，1H)，3.83(d，J＝5.7Hz，1H)，2.99(m，1H)，2.89(d，J＝20.6Hz，1H)，2.66(s，3H)，2.22(m，1H)，2.19(s，3H，)，1.87(d，J＝19.2Hz，1H)，1.77(s，3H)，1.66(s，3H)，1.25(s，3H)，1.07(s，3H)，0.74(t，J＝7.8Hz，9H)，0.33(m，6H).实施例51 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(55)和2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(56)在55-65℃的油浴中将N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚-7-O-triflate(54；1.02克)的二氯乙烷(95毫升)溶液与硅胶一起搅拌1.5小时。过滤一等分，滤液的TLC(5％乙腈/二氯甲烷)表明反应完全。将反应混合物滤过中号烧结玻璃漏斗，用丙酮(600毫升)漂洗。真空下除去溶剂。粗固体(1.1克)用6英寸硅胶(55毫米柱)进行闪式色谱。洗脱液是6％(750毫升)、8％(750毫升)、10％(750毫升)和12％(750毫升)的乙腈/二氯甲烷，收集到40毫升级分。浓缩合并的级分，加入丙酮/己烷，再次浓缩而得白色固体。级分29-37含有2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(56；0.174克，18％)。 1H NMR谱与实施例57中56的谱图一致。 级分41-64含有2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(55；0.659克，67％) TLC：硅胶；25％乙酸乙酯/己烷；起始物的Rf＝0.63，环丙烷55的Rf＝0.35，烯烃56的Rf＝0.43。
1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.21(d，J＝6.6Hz，2H)，7.54-7.18(m，11H)，6.93(m，2H)，5.82(d，J＝9.9Hz，1H)，5.60(d，J＝6.5，1H)，5.51(d，J＝10.6Hz，1H)，5.23(d，J＝1.97Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.67(s，2H)，4.63(d，J＝1.8Hz，1H)，4.39(d，J＝8.6Hz，1H)，4.13(d，J＝8.7Hz，1H)，2.96(d，J＝18.6Hz，1H)，2.75(s，1H)，2.62(s，3H)，2.47(dt，J＝16.0)，4.05(Hz，1H)，2.17(m，4H，H7)，2.11(d，1H)，1.97(d，J＝18.9Hz)，1.73(m，1H)，1.59(s，3H)，1.31(s，3H)，1.11(s，3H)，0.73(t，J＝7.9Hz，9H)，0.34(m，6H).
13C NMR(CDCl3，TMS)，δ203.7，170.1，169.7，168.8，167.1，155.6，141.5，138.7，136.1，133.6，130.5，129.2，128.7，128.6，128.3，127.9，127.4，126.4，122.5，85.1，80.5，78.9，78.7，78.3，75.6，75.2，66.8，57.4，54.9，39.7，36.6，33.1，32.3，30.3，29.7，29.4，25.9，22.4，21.3，20.9.14.1，13.0，6.5，4.1.实施例52 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(57)27548-PJD-152
将甲酸铝(0.96克)和10％Pd/C(0.44克)加到2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(55；1.343克)的甲醇(18毫升)和THF(12毫升)溶液中。室温下将混合物搅拌10分钟，然后冷却至0℃。用TLC(50％乙酸乙酯/己烷)监测反应混合物，搅拌两小时后反应完全。将混合物滤过硅藻土，用乙酸乙酯(150毫升)漂洗。滤液用饱和碳酸氢钠水溶液(100毫升)洗涤。水层用乙酸乙酯反萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用硫酸钠干燥，真空除去溶剂并将固体抽真空而得到2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(1.114克)。 TLC：硅胶；50％乙酸乙酯/己烷；起始物Rf＝0.64，胺57的Rf＝0.42。
1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.09(m，2H)，7.65(m，1H)，7.53(m，2H)，7.34(m，4H)，7.17(m，1H)，5.59(d，J＝6.65Hz，1H)，5.19(d，J＝1.91Hz，1H)，4.76(d，J＝3.1Hz，1H)，4.4(m，2H)，4.30(d，J＝5.4，1H)，4.08(d，J＝8.6Hz，1H)，3.81(d，J＝6.6Hz，1H)，2.72(s，1H)，2.53-2.39(m，2H)，2.30(s，3H)，2.16(s，3H)，1.92(d，J＝1 8.5 Hz，1H)，1.69(s，3H)，1.28(s，3H)，1.10(s，3H)，0.90(t，J＝8.0Hz，9H)，0.56(m，6H).实施例53 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(58)
将2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(57；0.48克)、三乙胺(88微升)和二碳酸二叔丁酯(0.125克)的THF溶液于室温下搅拌过夜。通过TLC(50％乙酸乙酯/己烷)确定反应是否完全。用乙酸乙酯(100毫升)稀释混合物，所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和氯化钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机层，真空除去溶剂并将粗固体抽真空，得到2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，1 3-异紫杉酚(0.495克)。 TLC，硅胶，50％乙酸乙酯/己烷；起始物Rf＝0.45，58的Rf＝0.66。
1H NMR(CDCl3，TMS)：δ8.18(d，J＝7.2Hz，2H)，7.59-7.24(m，8H)，5.62(d，J＝6.8，1H)，5.55(d，J＝10.0Hz，1H)，5.43(d，J＝10.0Hz，1H)，5.24(d，J＝2.0Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.60(s，1H)，4.42(d，J＝8.6Hz，1H)，4.11(d，J＝8.6Hz，1H)，3.88(d，J＝6.7Hz，1H)，2.93(d，J＝18.5Hz，1H)，2.76(s，1H)，2.61(s，3H)，2.47(dt，J＝4.3 and 16.0Hz，1H)，2.17(m，4H)，2.00(d，J＝16.0Hz，1H)，1.71(m，1H)，1.52(s，3H)，1.26(m，1H)，1.12(s，3H)，1.10(s，3H)，0.74(t，J＝3.4，9H)，0.34(m，6H).实施例54 N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(17)
用Et3N(HF)3(1.47毫升)处理2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(58；0.49克)的乙腈(2.45克)溶液，并在室温下搅拌。通过TLC(50％乙酸乙酯/己烷)确定30分钟后反应完全。用乙酸乙酯(100毫升)稀释反应混合物，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和氯化钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机层，真空除去溶剂并将粗固体抽真空(0.422克)。将粗固体用6英寸硅胶(30毫米柱)进行闪式色谱。洗脱液是42.5％(300毫升)、45％(200毫升)和50％(200毫升)的乙酸乙酯/己烷，收集到20毫升级分。级分9-14中含有0.308克(71％)的N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚。 TLC：硅胶；50％乙酸乙酯/己烷；起始物Rf＝0.70，17的Rf＝0.47。 质谱：832.3528(C45H53NO14＋H符合832.3544)，986，832，776，758，732，551，387，1 80，105，77，57，43m/z。
1H NMR(CDCl3，TMS)：δ8.19(d，J＝7.3Hz，2H)，7.61-7.29(m，8H)，5.62(d，J＝6.7Hz，1H)，5.42(m，2H)，5.22(d，J＝2.0Hz，1H)，4.79(d，J＝3.2Hz，1H)，4.69(d，J＝3.4Hz，1H)，4.42(d，J＝8.6Hz，1H)，4.09(d，J＝8.6，1H)，3.87(d，J＝6.7Hz，1H)，3.24(d，J＝4.4Hz，1H)，2.96(d，J＝19.1Hz，1H)，2.75(s，1H)，2.56(s，3H)，2.45(dt，J＝4.3 and 16.1Hz，1H)，2.17(m，5H)，2.10(d，J＝16.0Hz，1H)，1.69(m，4H)，1.58(s，3H)，1.33(m，4H)，1.13(s，9H).
13C NMR(CDCl3，TMS)，δ203.5，171.0，170.1，169.7，167.3，155.0，141.8，138.8，133.6，130.4，129.1，128.8，128.7，128.0，126.5，122.6，85.2，80.4，80.0，78.9，78.6，78.4，75.7，73.7，55.6，55.0，39.8，36.7，32.9，32.4，30.1，29.0，28.0，25.8，22.4，21.1，20.9，14.2，12.9.实施例55 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(59)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-[(叔丁基)氨基羰基氨基]-α-三乙基甲硅烷氧基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，3，4，4a，5，6，7，10，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-8，13，13-三甲基-5-氧代-4，4a；7，11-二亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯))
将粗2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(57；1.11克)和异氰酸叔丁酯(0.6毫升，5.25毫摩尔)的THF(15毫升)和三乙胺(18微升)溶液室温下搅拌过夜。减压下除去溶剂，将残余物置于高真空中。得到2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(59；1.225克)：
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.18(d，2H，J＝6.8Hz)，7.57(t，1H)，7.49(m，2H)，7.35(m，2H)，7.27(m，3H)，5.64(d，1H，J＝6.6Hz)，5.56(d，1H，J＝9.3Hz)，5.23(d，1H，J＝1.9Hz)，5.18(d，1H，J＝9.2Hz)，4.82(s，1H)，4.60(d，1H，J＝1.9Hz)，4.42(d，1H，J＝8.7Hz)，4.12(d，1H，J＝8.5Hz)，3.90(d，1H，J＝6.6Hz)，2.95(d，1H，J＝19.5Hz)，2.76(s，1H)，2.64(s，3H)，2.44(dt，1H，J＝16.2Hz)，2.17(s，3H)，2.16(m，2H)，2.1 1(d，1H，J＝16.0Hz)，1.34(s，3H)，1.13(s，3H)，1.00(s，9H)，0.74(t，9H)，0.30(m，6H).实施例56 N-脱苯甲酰基-N(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(36)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-[(叔丁基)氨基羰基氨基]-α-三乙基甲硅烷氧基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，3，4，4a，5，6，7，10，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-8，13，13-三甲基-5-氧代-4，4a；7，11-二亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯))
利用实施例17的制备步骤，在0℃制备粗2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(59；1.225克)和三氢氟化三乙胺(3.66毫升)的乙腈(6毫升)溶液，然后升温至室温，搅拌1小时。在硅胶上进行闪式色谱后即得到N-脱苯甲酰基-N(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(36；0.919克，1.10毫摩尔；81％来自55)： 质谱(FAB)实测值：831.3701(C45H54N2O13＋H符合831.3704)，732，263，235，205，179，136，119，106，105，57m/z。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.17(d，2H，J＝7.0Hz)，7.59(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(t，2H，J＝7.6Hz)，7.36(m，4H)，7.29(m，1H)，5.62(d，1H，J＝6.5Hz)，5.48(dd，1H，J＝2.7，9.2Hz)，5.26(d，1H，J＝9.2Hz)，5.20(d，1H，J＝1.9Hz)，4.77(m，1H)，4.69(m，1H)，4.41(d，1H)，4.09(d，1H，J＝8.6Hz)，3.85(d，1H，J＝6.6Hz)，2.91(d，1H，J＝19.0Hz)，2.72(s，1H)，2.53(s，3H)，2.40(dt，1H，J＝16.1Hz)，2.16(s，3H)，2.11(m，2H)，2.07(d，1H，J＝16.1Hz)，1.71(t，1H，J＝6.1Hz)，1.54(s，3H)，1.30(s，3H)，1.30(m，1H)，1.11(s，3H)，1.04(s，9H).
13C NMR(CDCl3，TMS)δ203.6，171.0，170.4，169.8，167.3，156.2，141.8，139.2，133.6，130.4，129.0，128.78，128.76，127.8，126.6，122.4，85.2，80.5，78.9，78.4，78.3，75.7，74.4，55.2，55.0，50.4，39.7，36.7，32.8，32.5，30.1，29.2，28.8，25.8，22.4，21.1，20.9，14.2，12.8.实施例57 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(56)
将N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚-7-O-triflate(54；2.348克)和DBU(3.11毫升)的甲苯(180毫升)溶液于60℃的油浴中加热4小时。通过TLC(5％乙腈/二氯甲烷)观察到痕量起始物。反应混合物用乙酸乙酯(100毫升)小时，所得有机层用饱和硫酸铜水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯化钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机层并在真空下除去溶剂。将粗固体(2.07克)用6英寸硅胶(55毫米柱)进行闪式色谱。洗脱液为4％(1000毫升)、5％(1000毫升)、6％(1000毫升)、8％(1000毫升)及15％(1000毫升)的乙腈/二氯甲烷，收集到40毫升级分。级分27-74中含有2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(56；1.43克，68％)的白色固体。TLC：硅胶；5％乙腈/二氯甲烷；起始物Rf＝0.64，烯烃56的Rf＝0.47，环丙烷55的Rf＝0.36。
1H NMR(CDCl3，TMS)，δ8.21(d，J＝7.1Hz，2H)，7.60-7.47(m，3H)，7.41-7.26(m，6H)，7.19-7.13(2H)，6.97(m，2H)，6.09(dd，J＝5.3 and 9.9Hz，1H)，6.02(d，J＝9.8，1H)，5.82(d，J＝9.8，1H)，5.72(d，J＝5.8Hz，1H)，5.51(d，J＝10.3，1H)，5.18(s，1H)，5.12(d，J＝5.3Hz，1H)，4.83(d，J＝12.5Hz，1H)，4.76(d，J＝12.4，1H)，4.64(d，J＝1.8，1H)，4.52(d，J＝8.4，1H)，4.37(d，J＝8.3Hz，1H)，3.67(d，J＝5.6 Hz，1H)，2.95(d，J＝18.6Hz，1H)，2.75(s，1H)，2.67(s，3H)，2.18(s，3H)，1.90(d，J＝18.5 Hz，1H)，1.76(s，3H)，1.53(s，3H)，1.28(s，3H)，1.03(s，3H)，0.73(t，J＝8.0，9H)，0.35(m，6H).
13C NMR(CDCl3，TMS)，δ 207.7，169.9，169.6，168.8，166.7，155.7，1 42.2，138.8，138.6，136.1，133.7，130.3，129.2，128.7，128.6，128.4，127.9，127.9，127.4，126.4，125.6，122.1，81.2，80.8，79.1，77，75.0，73.7，66.8，57.3，56.0，54.1，39.6，36.5，32.6，29.9，23.3，21.0，20.8，18.5，14.1，6.4，4.1.
馏分82-90中含有2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-12，13-异紫杉酚(55；0.14克，7％)。1H NMR谱与实施例51中55的相同。实施例58 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(60)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-氨基-α-三乙基甲硅烷氧基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，4a，5，6，7，10，11，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯))利用实施例57的制备步骤，室温下将2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(56；1.721克，1.75毫摩尔)和甲酸铵(1.07克，16.97毫摩尔)的甲醇(23毫升)及THF(12.6毫升)溶液与10％钯碳一起搅拌10分钟，然后在0℃搅拌1小时即得到2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(60；1.47克)。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.11(d，2H，J＝8.0Hz)，7.67(t，1H，J＝7.4Hz)，7.54(t，2H)，7.35(m，4H)，7.18(m，1H)，6.05(m，2H)，5.68(d，1H，J＝5.1 Hz)，5.13(s，1H)，5.10(d，1H，J＝4.5Hz)，4.51(d，1H，J＝8.2Hz)，4.32(m，3H)，3.62(d，1H，J＝5.3Hz)，2.71(s，1H)，2.45(d，1H，J＝17.9Hz)，2.30(s，3H)，2.17(s，3H)，1.83(d，1H，J＝17.9Hz)，1.69(s，3H)，1.44(s，3H)，1.27(s，3H)，1.02(s，3H)，0.91(t，9H)，0.56(m，6H).实施例59 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(61)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-[(叔丁)氧-羰基氨基]-α-羟基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，4a，5，6，7，10，11，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯)) 利用实施例58的制备步骤，将2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(60；0.515克)和二碳酸二叔丁酯(“BOC酐”0.147克，0.675毫摩尔)的THF(12毫升)及三乙胺(0.10毫升)溶液于室温下搅拌过夜。加入另外的碳酸二叔丁酯(0.013克，0.059毫摩尔)，继续搅拌溶液2小时后即得到2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(61；0.546克)。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.17(d，2H，J＝7.3Hz)，7.58(t，1H，J＝7.4Hz)，7.49(t，2H)，7.38(m，2H)，7.27(m，3H)，6.10(dd，1H，J＝5.2，9.9Hz)，6.04(d，1H，J＝9.8Hz)，5.73(d，1H，J＝4.3Hz)，5.55(d，1H，J＝10.0Hz)，5.44(d，1H，J＝10.5Hz)，5.19(s，1H)，5.14(d，1H，J＝5.1Hz)，4.62(s，1H)，4.55(d，1H，J＝8.1Hz)，4.35(d，1H，J＝8.3Hz)，3.69(d，1H，J＝5.4Hz)，2.94(d，1H，J＝18.8Hz)，2.77(q，1H)，2.67(s，3H)，2.19(s，3H)，2.07(d，1H，J＝10.9Hz)，1.76(s，3H)，1.28(s，3H)，1.16(s，9H)，1.05(s，3H)，0.74(t，9H)，0.37(m，6H).实施例60 N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(18)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-[(叔丁)氧-羰基氨基]-α-羟基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，4a，5，6，7，10，11，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯))
利用实施例17的制备步骤，将前述实施例所得2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(61；0.546克)和三氢氟三乙胺(1.64毫升)的乙腈(2.7毫升)溶液于0-25℃搅拌1小时。然后通过闪式硅胶进行色谱纯化后即得N-脱苯甲酰基-N-(叔丁)氧羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(18；0.445克，0.547毫摩尔，87％来自56)。
质谱：(FAB)，实测值832.3528(C45H53N04＋H符合832.3544)，776，732，180，150，105，57m/z。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.18(d，2H，J＝7.2Hz)，7.61(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(t，2H)，7.35(m，5H)，6.09(dd，1H，J＝5.1，9.9Hz)，6.04(d，1H，J＝9.8Hz)，5.73(d，1H，J＝5.5Hz)，5.40(s，2H)，5.18(s，1H)，5.13(d，1H，J＝5.1Hz)，4.70(s，1H)，4.55(d，1H，J＝8.3Hz)，4.34(d，1H，J＝8.4Hz)，3.68(d，1H，J＝5.4Hz)，2.97(d，1H，J＝18.9Hz)，2.74(s，1H)，2.61(s，3H)，2.20(s，3H)，2.09(d，1H，J＝18.0Hz)，1.75(s，3H)，1.53(s，3H)，1.32(s，3H)，1.20(s，9H)，1.05(s，3H).实施例61 2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(62)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-[(叔丁基)氨基羰基氨基]-α-三乙腈甲硅烷氧基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，4a，5，6，7，10，11，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯))
利用实施例59的制备步骤，在冰浴中制备2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(60；0.956克)和异氰酸叔丁酯(0.52毫升，4.52毫摩尔)的THF(19毫升)及三乙胺(16微升)溶液，然后升温至室温并搅拌过夜。然后即得2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(62；1.027克)。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.17(d，2H，J＝7.0Hz)，7.59(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(t，2H)，7.35(m，2H)，7.26(m，3H)，6.08(m，2H)，5.73(d，1H，J＝5.4Hz)，5.51(d，1H，J＝8.9Hz)，5.18(m，3H)，4.60(d，1H，J＝1.1Hz)，4.55(d，1H)，4.37(d，1H，J＝8.3Hz)，3.70(d，1H，J ＝ 5.3Hz)，2.95(d，1H，J＝19.0Hz)，2.76(s，1H)，2.70(s，3H)，2.19(s，3H)，2.11(d，1H，J＝20.5Hz)，1.76(s，3H)，1.55(s，3H)，1.32(s，3H)，1.07(s，9H)，1.06(s，3H)，0.73(t，9H)，0.30(m，6H).实施例62 N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(38)(({2aR-[2aα，4β，4aβ，6β，7α，9，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-[(叔丁基)氨基羰基氨基]-α-羟基苯丙酸，6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，4a，5，6，7，10，11，12，12a，12b-十二氢-11-羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸[3，4]苯基[1，2-b]-乙氧-9-基酯))
利用实施例17的制备步骤，在0℃制备粗2′-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(62；1.02克)和三氢氟三乙胺的乙腈(5毫升)溶液，接着边搅拌边升温至室温1小时。然后在硅胶上进行闪式色谱即得到N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(38；0.842克，1.01毫摩尔，91％的产率来自56)。 质谱(FAB)，实测值：831.3701(C45H54N2O13满足831.3704)，732，263，235，205，136，106，105，57m/z。
1H NMR(CDCl3，TMS)δ 8.16(d，2H，J＝7.1Hz)，7.60(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(r，2H)，7.35(m，4H)，7.30(m，1H)，6.05(m，2H)，5.71(d，1H，J＝5.2Hz)，5.46(dd，1H，J＝2.5，9.1Hz)，5.39(d，1H，J＝9.2Hz)，5.12(m，2H)，4.69(dd，1H，J＝2.5，5.1Hz)，4.53(d，1H)，4.33(d，1H，J＝8.2Hz)，3.77(d，1H，J＝5.5Hz)，3.65(d，1H，J＝5.3Hz)，2.92(d，1H，J＝18.7Hz)，2.71(s，1H)，2.58(s，3H)，2.19(s，3H)，2.10(d，1H，J＝18.3Hz)，1.74(s，3H)，1.47(s，3H)，1.30(s，3H)，1.10(s，9H)，1.04(s，3H)；
13C NMR(CDCl3，TMS)δ206.7，172.0，171.3，170.7，166.6，156.5，143.3，138.9，133.7，130.2，128.9，128.8，127.9，126.7，121.7，84.5，81.1，77.7，77.6，77.2，74.7，73.5，71.7，57.9，55.7，50.5，39.5，38.7，35.3，32.9，29.8，29.3，23.2，21.0，19.8，14.4，9.1.实施例63(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(63)的制备
按照实施例45的步骤，但是使用起始物13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(53)和氯甲基甲基醚代替氯甲基乙基醚即制得(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(63)。实施例64 7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64)的制备
按照实施例43的步骤，但是用(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(63)代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III即制得7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64)。实施例65 7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)的制备
室温于氮气下将7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64，450毫克，0.485毫摩尔)在甲醇(7.5毫升)和无水THF(5毫升)中搅拌。向此溶液中加入甲酸铵(225毫克)和10％Pd/C(125毫克)。使反应在室温下反应10分钟，然后于冰浴中冷却，反应后进行HPLC同时保持温度在0℃。总共反应55分钟后，过滤掉催化剂，滤液用乙酸乙酯稀释。有机溶液用5％碳酸氢钠洗涤，以硫酸钠干燥，真空下蒸发，用乙酸乙酯-甲苯将残余物再蒸发两次后即得7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)。 TLC：硅胶；40-60乙酸乙酯-己烷；Rf：原点。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.09(s，3H)；1.25(s，3H)；1.61(s，3H)；1.66(s，3H)；2.16(s，3H)；2.18(s，3H)；3.25(s，3H)；3.76-3.83(d，1H)；3.93-4.05(dd 1H)；4.20-4.40(m，4H)；4.45-4.54(d，m)；4.62-4.72(d，1H)；4.80-4.90(dd，m)；5.44-5.53(d，1H)；5.73(s，1H)；7.26-7.40(m，5H)；7.45-7.55(t，2H)；7.57-7.67(t，1H)；7.99-8.09(d，2H).实施例66 7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(66)的制备
室温于氮气下将7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65，0.194毫摩尔)在无水THF(1毫升)中搅拌，该溶液用二碳酸二叔丁酯(43毫克，0.197毫摩尔)的无水THF(0.4毫升)溶液处理，接着用三乙胺(0.26毫升)处理。反应后进行HPLC，3.5小时后加入另外的二碳酸二叔丁酯(5毫克)。反应5.5小时后，于真空下蒸发掉溶剂。粗产物在B E.Merck预填充硅胶柱上通过HPLC纯化，用(50-50)乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到7毫升级分，用TLC分析。发现级分39-46中含有纯净产物，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(66，71％产率)的白色固体。 TLC：硅胶；60-40乙酸乙酯-己烷；Rf：0.69
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.11(s，3H)；1.24(s，9H)；1.27(s，3H)；1.62(s，3H)；1.69(s，3H)；1.87-2.15(m，3H)；2.17(s，3H)；2.56(s，3H)；2.62(s，1H)；2.76-2.94(m，2H)；3.26(s，3H)；3.42-3.50(d，1H)；3.82-3.89(d，1H)；3.98-4.10(dd，1H)；4.24-4.33(d，1H)；4.36-4.44(d，1H)；4.46 4.54(d，1H)；4.63-4.73(d＋s，2H)；4.85-4.93(dd，1H)；5.34-5.45(d，1H)；5.50-5.59(m，2H)；5.77(s，1H)；7.27-7.43(m，5H)；7.43-7.53(t，2H)；7.54-7.63(t，1H)；8.04-8.16(d，2H).实施例67 7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(67)的制备
0℃氮气下将7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65，0.485毫摩尔)于无水THF(5毫升)中搅拌，用异氰酸叔丁酯(75毫升)处理该溶液。5分钟后，使反应升温至室温。反应后进行HPLC，并放置过夜。18小时后，于真空下蒸发掉溶剂。粗产物通过硅胶色谱纯化，用(50-50)至(60-40)的乙酸乙酯-己烷进行梯度洗脱。收集到15毫升级分，用TLC分析。发现级分44-66中含有纯净产物，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(67，85％产率)的白色固体。 TLC：硅胶；(50-50)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.33。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.11(s，3H)；1.14(s，9H)；1.25(s，3H)；1.59(s，3H)；1.69(s，3H)；1.88-2.15(m，3H)；2.17(s，3H)；2.56(s，3H)；2.60(s，1H)；2.77-2.93(m，2H)；3.26(s，3H)；3.70-3.76(d，1H)；3.83-3.90(d，1H)；3.97-4.06(dd，1H)；4.24-4.32(d，1H)；4.36-4.44(d，1H)；4.44-4.54(d＋s，2H)；4.65-4.73(d＋s，2H)；4.86-4.94(dd.1H)；5.19-5.26(d，1H)；5.44-5.51(dd，1H)；5.51-5.56(d，1H)；5.76(s，1H)；7.27-7.43(m，5H)；7.44-7.55(t，2H)；7.55-7.63(t，1H)；8.07-8.14(d，2H).实施例68 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(68)的制备
按照实施例42的步骤，但是使用起始物13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(53)代替13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(46)即制得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(68)。实施例69 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(69)的制备
按照实施例43的步骤，但是使用7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氯酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(68)代替7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(47)即制得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(69)。实施例70 7-(O-乙氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(70)的制备
室温于氮气下将7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(69，99毫克，0.105毫摩尔)在甲醇(2毫升)和无水THF(1毫升)中搅拌。向此溶液中加入甲酸铵(50毫克)和10％Pd/C(30毫克)。使反应在室温下反应10分钟，然后于冰浴中冷却，反应后进行HPLC。总共反应35分钟后，过滤掉催化剂。反应混合物用乙酸乙酯稀释，以5％碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。用乙酸乙酯-甲苯将残余物再蒸发两次后即得7-(O-乙氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(70)。 HPLC：Versapack C18；229纳米；1毫升/分钟；(25-75-.2)水-乙腈-TFA；保留时间：3.80分钟。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.07-1.18(t＋s，6H)；1.26(s，3H)；1.63(s，3H)；1.66(s，3H)；1.34-2.00(m，1H)；2.00-2.15(d，1H)；2.17(s，3H)；2.22(s，3H)；2.80-2.94(m，1H)；3.26-3.40(m，1H)；3.59-3.70(m，1H)；3.79-3.86(d，1H)；3.94-4.07(dd 1H)；4.22-4.44(m，3H)；4.56-4.64(d，1H)；4.64-4.74(d，1H)；4.83-4.94(d，1H)；5.44-5.54(d，1H)；5.74(s，1H)；7.23-7.47(m，5H)；7.47-7.59(t，2H)；7.59-7.70(t，1H)；8.00-8.10(d，2H).实施例71 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41)的制备
室温于氮气下将7-(O-乙氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(70，0.531毫摩尔)在无水THF(3毫升)中搅拌，该溶液用二碳酸二叔丁酯(116毫克)的无水THF(1毫升)溶液处理，接着用三乙胺(0.076毫升)处理。反应后进行HPLC，2小时后加入另外的二碳酸二叔丁酯(15毫克)。反应4.5小时后，加入甲醇(0.05毫升)。于真空下蒸发掉溶剂并用二氯甲烷-己烷将残余物再蒸发两次。粗产物在B E.Merck预填充硅胶柱上通过HPLC纯化，用(30-70)丙酮-己烷洗脱。收集到15毫升级分，用TLC分析。发现级分18-22中含有纯净产物，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41，82％)的白色固体。 TLC：硅胶；30-70丙酮-己烷；Rf：0.33 Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.09-1.17(t，3H)；1.24(s，9H)；1.27(s，3H)； 1.62(s，3H)；1.68(s，3H)；1.90-2.02(t，1H)；2.02-2.14(d，1H)；2.17(s，3H)；2.18(s， 3H)；2.57(s，3H)；2.62(s，1H)；2.80-2.98(m，2H)；3.30-3.40(m，1H)；3.62-3.73(m， 1H)；3.84-3.90(d，1H)；4.00-4.10(dd，1H)；4.26-4.34(d，1H)；4.38-4.45(d，1H)；4.57- 4.64(d，1H)；4.65-4.74(m 2H)；4.87-4.95(d，1H)；5.35-5.49(m，2H)；5.50-5.57(d， 1H)；5.77(s，1H)；7.30-7.44(m，5H)；7.44-7.53(t，2H)；7.55-7.64(t，1H)；8.07-8.18(d， 2H).实施例72 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(43)的制备
0℃氮气下将7-(O-乙氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(70，0.105毫摩尔)于无水THF(1毫升)中搅拌，用异氰酸叔丁酯(25微升)处理该溶液。5分钟后，使反应升温至室温。反应后进行HPLC，并进行50分钟。真空下蒸发掉溶剂，残余物通过硅胶色谱纯化，用(30-70)丙酮-己烷洗脱。收集到7毫升级分，用TLC分析。发现级分50-67中含有纯净产物，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(43，74％产率)的白色固体。 TLC：硅胶；(30-70)丙酮-己烷；Rf：0.22
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.04-1.18(m，15H)；1.23(s，3H)；1.57(s，3H)；1.67(s，3H)；1.86-2.00(t，1H)；2.00-2.13(d，1H)；2.15(s，3H)；2.53(s，3H)；2.58(s，1H)；2.73-2.93(m，2H)；3.26-3.39(m，1H)；3.58-3.70(m，1H)；3.82-3.89(d，1H)；3.96-4.05(dd，1H)；4.21-4.30(d，1H)；4.34-4.43(d，1H)；4.55-4.64(d，1H)；4.64-4.73(m，2H)；4.84-4.94(d，1H)；5.37-5.53(m，3H)；5.74(s，1H)；7.25-7.40(m，5H)；7.43-7.53(t，2H)；7.54-7.63(t，1H)；8.04-8.12(d，2H).实施例73 7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(71a，b)的制备
0℃下于氮气中将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a，b，100毫克，0.10毫摩尔)在乙腈(1毫升)搅拌。用注射器向此溶液中加入甲硫醚(0.060毫升)，然后每隔5分钟加入过氧化苯甲酰(每次25毫克)共四次。30分钟后所有物质都溶解，2小时后TLC检测反应完全。 将反应物分配在乙酸乙酯-5％碳酸氢钠之间。分离水相后，有机层用硫酸钠干燥，在真空下蒸发。残余物在硅胶(10克)上进行色谱，用(40-60)和(50-50)乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到4毫升级分，用TLC分析。在级分19-40中发现纯净产物，将其合并，真空下蒸发即得到7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(71a，b，72毫克，68％产率)的白色固体。 TLC：硅胶GF；(50-50)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.47。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ1.06(s，3H)；1.10(s，9H)；1.22(s.3H)；1.61(s，3H)；1.69(s，3H)；2.03(s，3H)；2.08(s，3H)；2.12(s，3H)；3.74(s，3H)；3.78-3.85(s，3H＋m，1H)；4.00-4.13(dd，1H)；4.13-4.24(d，1H)；4.26-4.36(d，1H)；4.42-4.52(d，1H)；4.52-4.61(d，1H)；4.62(s，1H)；4.78-4.86(d，1H)；4.99(s，1H)；5.42-5.50(d，1H)；5.56-5.63(d，1H)；5.81(s，1H)；6.33-6.42(d，1H)；6.44(s，1H)；6.68(s，1H)；7.03-7.13(d，1H)；7.23-7.49(m，6H)；7.49-7.58(t，1H)；7.93-8.03(d，2H).实施例74 7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)的制备
室温下于氮气中将7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(71a，b，72毫克，0.068毫摩尔)在(80-20)乙酸-水(5毫升)中搅拌。5小时后TLC指示反应完全。然后将反应冷冻干燥。残余物在硅胶(13克)上进行色谱，用(50-50)乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到4毫升级分，用TLC分析。发现级分11-24中含有7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72，57毫克，92％)的白色固体。 TLC：硅胶；50-50乙酸乙酯-己烷；Rf：0.39。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ1.03(s，3H)；1.06(s，9H)；1.17(s，3H)；1.56(s，3H)；1.60(s，3H)；1.73-1.87(t，1H)；2.02(s，3H)；2.09(s，3H)；2.48(s，3H)；3.77-3.85(d，1H)；4.00-4.10(dd，1H)；4.16-4.24(d，1H)；4.29-4.36(d，1H)；4.41-4.49(d，1H)；4.49-4.56(d，1H)；4.57(s，1H)；4.61(s，1H)；4.80-4.88(d，1H)；5.31-5.41(s＋t，2H)；5.41-5.48(d，1H)；5.80(s，1H)；7.20-7.34(m，5H)；7.37-7.47(t，2H)；7.47-7.56(t，1H)；7.99-8.06(d，2H).
质谱：(FAB，m/z)(M＋H)+实测值：909.3840；理论值：C47H61O14N2S1 909.3843；861，847，831，263，235，205，136，119，105，61，57.实施例75 7-(O-甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73)的制备
0℃氮气下搅拌阮内镍(8毫升，预先用5％碳酸氢钠、水和乙醇洗涤)。通过注射器向此中加入7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72，100毫克，0.11毫摩尔)的无水乙醇(10毫升)溶液。在整个反应中保持温度在0℃，随后的洗涤过程如下所述。反应后进行TLC，一直进行4小时，此时判断反应完全。然后沉淀阮内镍，吸除上层液体。残余的阮内镍用THF(40毫升)处理，将混合物搅拌2分钟。当镍沉降后，如上除去液体。重复洗涤过程9次。合并所有洗液并在真空下蒸发，得到65毫克固体。残余物在硅胶(10克)上进行色谱，用(50-50，100毫升)和(60-40，200毫升)的乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到3毫升级分，用TLC分析。发现级分13-18中含有回收到的起始物，级分19-28中含有7-(O-甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73，43毫克，43％)的白色固体。 TLC：硅胶；(50-50)乙酸乙酯-已烷；0.33。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ1.03(s，3H)；1.06(s，9H)；1.17(s，3H)；1.52(s，3H)；1.56(s，3H)；1.90-2.05(d，2H)；2.10(s，3H)；2.48(s，3H)；2.56-2.68(m，1H)；2.68-2.83(d，2H)；3.13(s，3H)；3.69-3.82(m，2H)；4.14-4.24(d，1H)；4.27-4.36(d，1H)；4.55(s，1H)：4.61(s，1H)；4.80-4.91(d，1H)；5.25-5.43(t，2H)；5.43-5.49(d，1H)；3.76(s，1H)；7.16-7.35(m，5H)；7.35-7.46(t，2H)；7.46-7.57(t，1H)；7.96-8.07(d，2H).
质谱(FAB，m/z)(M＋H)+实测值：863.3981；理论值：C46H59O14N2 863.3966；563，263，235，205，179，136，119，106，105，58，57，43.实施例76Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(74a，b)的制备
室温氮气下将7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(51a，b；215毫克，0.188毫摩尔)在乙腈(0.75毫升)和98％三氢氟三乙胺(0.25毫升)中搅拌。反应后进行TLC，发现7.5小时后反应完全。然后将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用5％碳酸氢钠、5％硫酸氢钠和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，于真空下蒸发。粗产物在硅胶(20克)上进行色谱，用(40-60)丙酮-己烷洗脱。收集到7毫升级分，用TLC分析。将级分13-22合并，真空下蒸发即得到Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(74a，b，182毫克，94％产率)的白色固体。 TLC：硅胶；(40-60)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.23。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.16(s，12H)；1.28(s，3H)；1.66(s，3H)；1.90(s，3H)；1.98(s，3H)；2.26(s，3H)；2.43-2.55(m，2H)；3.73-3.81(d，1H)；3.84(s，3H)；3.91(s，3H)；4.11-4.16(d，1H)；4.21-4.27(d，1H)；4.36-4.47(m，1H)；4.50(s 1H)；4.82-4.92(bd，1H)；4.92-4.96(d，1H)；5.50-5.55(d，1H)；5.61-5.68(d，1H)；6.25-6.37(m，2H)；6.47-6.55(m，2H)；6.71(s，1H)；7.23-7.57(m，8H)；7.57-7.64(t，1H)；8.00-8.07(d，2H).实施例77 7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(75a，b)的制备
室温氮气下将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(74a，b，215毫克，0.208毫摩尔)在二氯甲烷(1毫升)搅拌，用氯甲基甲基醚(97微升，1.25毫摩尔)和二异丙基乙胺(225微升，1.25毫摩尔)处理该溶液。反应后进行TLC。21小时后发现反应仍不完全。因此，加入另外的氯甲基甲基醚(48微升，0.62毫摩尔)和二异丙基乙胺(112微升，0.62毫摩尔)，继续反应24小时，此时发现反应完全。然后用二氯甲烷稀释反应，用5％硫酸氢钠和5％碳酸氢钠洗涤，以硫酸钠干燥并在真空下蒸发。残余物在硅胶(20克)上进行色谱，用(40-60)丙酮-己烷洗脱。收集到5毫升级分，用TLC分析。合并级分17-26，在真空下蒸发即得7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(75a，b，224毫克，100％产率)的白色固体。 TLC：硅胶；(40-60)丙酮-己烷；Rf：0.44。Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.06(s，3H)；1.21(s，3H)；1.26(s，3H)；1.64(s，3H)；2.11(s，3H)；2.16(s，3H)；2.44-2.69(s＋d，2H)；2.70-2.88(m，1H)；3.23(s，3H)；3.57-4.04(m，2H)；3.80(s，6H)；4.14-4.28(d，1H)；4.28-4.38(d，1H)；4.43-4.54(d，1H)；4.55-4.84(m，4H)；4.84-4.96(d，1H)；5.34-5.44(d，1H)；5.44-5.53(d，1H)；5.67(s，1H)；6.30-6.58(bd，1H)；6.74(bs，3H)；7.04-7.29(m，4H)；7.29-7.54(m，7H)；7.54-7.65(t，1H)；7.93-8.06(d，2H).实施例78 7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64)的制备
室温氮气下将7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(75a，b，224毫克，0.208毫摩尔)在(80-20)乙酸-水(9毫升)中搅拌。反应后进行TLC，发现在4.5小时反应完全。然后将反应冷冻干燥。残余物在硅胶柱(25克)上通过色谱纯化，用(40-60)至(60-40)的乙酸乙酯-己烷进行梯度洗脱。收集到7毫升级分，用TLC分析。产物在级分38-60中发现，将其合并并在真空下蒸发即得7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64，180毫克，93％产率)的白色固体。 TLC：硅胶；(40-60)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.19
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.08(s，3H)；1.21(s，3H)；1.59(s，3H)；1.68(s，3H)；1.82-2.03(m，2H)；2.12(s，3H)；2.16(s，3H)；2.74-2.94(m，2H)；3.23(s，3H)；3.66(bs，1H)；3.77-3.86(d，1H)；3.96-4.10(dd 1H)；4.23-4.35(d，1H)；4.35-4.42(d，1H)；4.44-4.52(d，1H)；4.60-4.94(m，5H)；5.40-5.56(m，2H)；5.75(s，1H)；5.94-6.05(d，1H)；6.94-7.04(m，2H)；7.10-7.23(m，3H)；7.25-7.42(m，9H)；7.42-7.53(t，2H)；7.53-7.62(t，1H)；8.08-8.20(d，2H).
质谱(FAB，m/z)(M＋H)+实测值：928.3743；理论值：C51H57N1O16is 928.3755；928，896，866，105，91，43.实施例79 7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(69)的制备
将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(74a，b，1.9克，1.84毫摩尔)溶于二氯甲烷(15毫升)中，用氯甲基乙基醚(850微升，9.2毫摩尔)和二异丙基乙胺(2毫升，11毫摩尔)处理该溶液。搅拌过夜后，TLC指示反应完成了约40％。每隔24小时加入另外氯甲基乙基醚(850毫升，9.2毫摩尔)和二异丙基乙胺(2毫升，11毫摩尔)，然后继续搅拌反应2天。此时TLC指示没有剩下起始物，将反应物分配在乙酸乙酯和1N盐酸之间。有机层分别用5％碳酸氢钠和盐水再萃取。将有机层滤过硫酸钠并在真空中浓缩。向残余物中加入(80-20)乙酸-水(100毫升)。4小时后，TLC指示没有剩下起始物，将反应混合物冻干。残余物在填充于(1-2)乙酸乙酯-己烷硅胶(200克)上进行色谱，用二氯甲烷加入产物。柱子用1.5升(2-3)乙酸乙酯-己烷(2-3，1.5升；1-1，1升和2-1,500毫升)洗脱，收集到50毫升级分。在级分34-51中发现了7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(69，1.45克，82％产率)。 MS：理论值942.3912，实测值942，3901实施例80 13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(76)的制备
室温氮气下将13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(53，100毫克，0.1毫摩尔)在无水THF(1毫升)和甲醇(1毫升)中搅拌，用甲酸铵(45毫克)和10％Pd/C(25毫克)处理该溶液。10分钟后，将反应于冰浴中冷却，进行60分钟后TLC指示反应完全。然后将反应物滤过硅藻土，用乙酸乙酯洗涤。合并的滤液和洗液用5％碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥并在真空下蒸发。残余物用甲苯再蒸发两次并用乙酸乙酯-己烷再蒸发一次即得到13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(76，88毫克，100％)的白色固体。 TLC：硅胶；(50-50)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.67。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ0.40-0.58(m，6H)；0.76-0.90(t，9H)；0.94(s，3H)；1.17(s，3H)；1.45(s，3H)；1.51(s，3H)；2.13(s，3H)；2.70(s，3H)；3.53-3.63(d，1H)：4.13-4.35(m，4H)；4.76-4.87(dd，1H)；5.37(s，1H)；5.40-5.48(d，1H)；7.06-7.37(m，5H)；7.38-7.50(t，2H)；7.50-7.63(t，1H)；7.90-8.02(d，2H).实施例81 13-(N-叔丁基氨基羰基-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(77)的制备
0℃氮气下将13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(76，88毫克，100％)在无水THF(1毫升)中搅拌。通过注射器向该溶液中加入异氰酸叔丁酯(0.02毫升)。5分钟后，将反应升温至室温，接着进行TLC。1小时后，将反应再次在冰浴中冷却并用异氰酸叔丁酯(0.02毫升)处理。然后将反应升温至室温，放置过夜后反应完全。然后在真空下将反应物蒸发，残余物在硅胶(10克)上进行色谱。用(30-70，200毫升)和(40-60，100毫升)的乙酸乙酯-己烷洗脱色谱柱。收集到3毫升级分，用TLC分析。发现级分22-72中含有纯净产物，将其合并并在真空下蒸发即得到13-(N-叔丁基氨基羰基-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(77，87毫克，92％)的白色固体。 TLC：硅胶；(40-60)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.81。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ0.17-0.44(m，6H)；0.64-0.80(t，9H)；1.03(s，3H)；1.06(s.9H)；1.28(s，3H)；1.60(s，3H)；1.61(s，3H)；1.77(s，1H)；1.84-1.99(t，1H)；2.00-2.15(d，1H)；2.19(s，3H)；2.40-2.57(m，1H)；2.65(s，3H)；2.76(s，1H)；2.82-2.96(d，1H)；3.52-3.59(d，1H)；3.67-3.76(d，1H)；4.26.4.43(m，3H)；4.46(s，1H)；4.59(s，1H)；4.89-4.99(d，1H)；5.15-5.25(d，1H)；5.47(s，1H)；5.47-5.60(m，2H)；7.18-7.38(m，5H)；7.40-7.50(t，2H)；7.50-7.58(t，1H)；8.04-8.14(d，2H).实施例82 7-(O-甲硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(78)的制备
0℃氮气下将13-(N-叔丁基氨基羰基-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(77，87毫克，0.091毫摩尔)在乙腈(1毫升)中搅拌。通过注射器向此溶液中加入甲硫醚(0.055毫升)，然后每隔5分钟加入过氧化苯甲酰(每次25毫克)，共加入四次。4小时后，通过TLC发现反应完全。然后将反应物分配在乙酸乙酯-5％碳酸氢钠之间。有机层用硫酸钠干燥，于真空下蒸发。残余物在硅胶(10克)上进行色谱，用乙酸乙酯-己烷(30-70)洗脱。收集到4毫升级分，用TLC分析。级分9-21含有纯净产物，将其合并并在真空下蒸发即得到7-(O-甲硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(78，73毫克，78％)的白色固体。 TLC：硅胶；(30-70)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.47。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ0.12-0.37(m，6H)；0.61-0.74(t，9H)；1.04(s，9H)；1.05(s.3H)；1.21(s，3H)；1.63(s，3H)；1.64(s，3H)；1.78-1.92(t，1H)；2.03(s，3H)；2.11(s，3H)；2.57(s，3H)；2.61(s，3H)；2.75-2.92(m，2H)；3.83-3.90(d，1H)；4.04-4.14(dd，1H)；4.21-.4.29(d，1H)；4.31-4.39(d，1H)；4.424.60(m，4H)；4.85-4.93(d，1H)；5.14-5.22(d，1H)；5.44-5.52(m，2H)；5.84(s，1H)；7.15-7.35(m，5H)；7.35-7.45(t，2H)；7.45-7.55(t，1H)；8.00-8.08(d，2H).实施例83 7-(O-甲硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)的制备
室温氮气下将7-(O-甲硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(78，73毫克，0.071毫摩尔)在(80-20)乙酸-水(7毫升)中搅拌。1小时后TLC指示反应完全，然后将反应冷冻干燥。残余物在硅胶(10克)上进行色谱，用(50-50)乙酸乙酯-己烷洗脱。收集到4毫升级分，用TLC分析。发现级分12-30中含有纯净产物，蒸发后即得到7-(O-甲硫甲基)-13-(N-叔丁氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72，50毫克，77％)的白色固体。 TLC：硅胶；(50-50)乙酸乙酯-己烷；Rf：0.24。
Proton NMR(CDCL3；TMS)：δ1.03(s，3H)；1.06(s，9H)；1.17(s，3H)；1.56(s，3H)；1.60(s，3H)；1.73-1.87(t，1H)；2.02(s，3H)；2.09(s，3H)；2.48(s，3H)；2.52(s，1H)；2.69-2.86(m，2H)；3.76-3.84(d，1H)；4.00-4.10(dd，1H)；4.14-4.24(d，1H)；4.28-4.36(d，1H)；4.40-4.65(m，4H)；4.80-4.90(d，1H)；5.24-5.33(d，1H)；5.33-5.42(m，1H)；5.42-5.47(d，1H)；5.80(s，1H)；7.16-7.35(m，5H)；7.37-7.47(t，2H)；7.47-7.56(t，1H)；7.99-8.06(d，2H).实施例84A部分：2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基-10-脱乙酰浆果赤霉素III(80a)的制备
室温下将1.04克10-DAB的3毫升吡啶溶液用1.03克2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷氯(PDMSCI)处理。将反应混合物于室温下搅拌7小时，此时HPLC小时反应完成99％。将该混合物倒入水中，用乙酸乙酯分离产物。用硫酸镁干燥乙酸乙酯溶液，真空干燥浓缩后即得1.34克的泡沫。B部分：2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基-浆果赤霉素III(81a)的制备
将A部分的粗产物溶于8毫升吡啶中，冷却至0℃。然后缓慢加入乙酰氯(0.735毫升)。溶液变成稠浆状，于0℃搅拌6.5小时，然后将其置于-20℃冷却器中过夜。第二天早上用甲醇终止反应，用乙酸乙酯分离产物。将乙酸乙酯溶液浓缩至油状，通过与甲苯共沸蒸馏而除去过量的吡啶。粗产物在硅胶上进行色谱(用40％乙酸乙酯/环己烷洗脱)即得1.14克(84％)的2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基-浆果赤霉素III。实施例85环己基二甲基甲硅烷基-10-DAB(80b)的制备
将182毫克10-DAB的2毫升吡啶溶液用0.3毫升环己基二甲基甲硅烷氯(CDMSCI)在室温下处理。将反应于室温搅拌16小时，用乙醇终止，然后倒入水中，用乙酸乙酯分离产物。粗产物在硅胶上进行色谱(用40％乙酸乙酯/环已烷洗脱)即得131毫克纯净甲硅烷衍生物。(注意：延长搅拌时间会产生过度甲硅烷化，结果环己基二甲基甲硅烷基-10-DAB(80b)的产率降低)。实施例86
如实施例84和85所述，甲硅烷保护基可以通过本领域专业人员熟知的方法加入。例如，参见“有机合成中的保护基团，第二版”，Peter G.M.Wuts，第74-83页，Wiley，New York，1991，在此引入本文作为参考。
据报道，三丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)不能整齐地引入浆果赤霉素III上，见Journal of the American Chemistry Society(JACS)，110，5917(1988)脚注14。在目前的反应条件下，将TBDMS引入浆果赤霉素III并没有成功。但是，应考虑到在本领域已知的反应条件下TBDMS和单异丙基甲硅烷基(TIPS)可以引入浆果赤霉素III和异浆果赤霉素III。实施例87 10-脱乙酰基浆果赤霉素-7-O-三氟甲磺酸盐(82)
将搅拌下的10-脱浆果赤霉素(10-DAB，10.0克，0.0184摩尔)的二氯甲烷(50毫升)和吡啶(50毫升)溶液冷却至-30℃，经20分钟加入三氟甲磺酸酐(3.85毫升，6.42克，0.0229摩尔)。加入过程中使溶液温度低于-15℃，加完后保持温度在-20至-25℃30分钟。此时TLC(20％乙腈-二氯甲烷)指示产物于起始物比为1∶3。然后在0℃搅拌反应2小时。此时TLC显示三个点，其中最大极性的点和最小极性的点较小，中间点为主要点。此时将反应混合物如实施例88所述进行乙酰化或者进行如下处理。首先将反应混合物用二氯甲烷(2.5升)稀释，用1M硫酸氢钠(3×1升)、饱和碳酸氢钠(2×1升)和50％饱和氯化钠(1升)顺序洗涤该溶液。每个水洗液用二氯甲烷(每次100毫升)反萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤。由于当用二氯甲烷作为溶剂时，反应组分不会在硅胶上移动，并且因为7-O-三氟甲磺酸盐相对不溶，所以将全部萃取液(3升)直接施于闪式硅胶柱(28厘米，直径72毫米柱，填充在二氯甲烷中)。色谱柱用下述溶剂洗脱：二氯甲烷(1.5升)、7.5％乙腈的二氯甲烷溶液(2升)、10％乙腈的二氯甲烷溶液(3升)及乙腈(2升)。级分(每200毫升)20-22中含有1.89克(0.00233摩尔，12％)的三氟甲磺酸盐。级分31-37含有7.57克(0.0112摩尔，61％)的82，级分42-47中含三氟甲磺酸盐有1.18(12％)的回收10-DAB。
10-脱乙酰浆果赤霉素-7-O-三氟甲磺酸盐(82)的谱图数据：
1H NMR(CDCl3，TMS)δ8.09(d)，7.64，7.49(t)，5.65(d)，5.46(dd)，5.43(s)，4.94(m)，4.37(d)，4.18(d)，4.00(s)，2.31(s)，2.10(s)，1.91(s)，1.10(s).实施例88浆果赤霉素-III-7-O-三氟甲磺酸盐的制备(83＝20)
0℃在实施例87的反应混合物中加入乙酸酐(43.5毫升，47.1克，0.461摩尔)。加完后，将反应溶液于50℃油浴中升温15分钟，其后TLC指示约90％主要三氟甲磺酸化产物转化为新物质。将反应于冰浴中冷却，通过滴液漏斗经30分钟加入水(50毫升)而终止反应，加入过程中保持温度在10℃以下。将乙酸乙酯(50毫升)搅拌入混合物中(没有放热)。将该混合物加入乙酸乙酯(500毫升)中，所得混合物用5％硫酸氢钠(2×500毫升)、饱和碳酸氢钠(3×500毫升)和饱和氯化钠(500毫升)洗涤。每一水层都用相同的50毫升乙酸乙酯反萃取。干燥(硫酸钠)合并的有机层，过滤并浓缩。将粗产物(14.5克)溶于二氯甲烷(150毫升加50毫升漂洗液)中，施于闪式硅胶柱(7英寸，干填充于直径80毫米的色谱柱上)。色谱柱用二氯甲烷(500毫升)、5％乙腈的二氯甲烷(1升)、7.5％乙腈的二氯甲烷(2升)和乙腈(2升)洗脱。在级分11-19(7.36克，0.0101摩尔，55％来自10-DAB)中洗脱下浆果赤霉素-7-O-三氟甲磺酸盐(83)。CDCl3中的1H NMR谱与实施例15浆果赤霉素III 20的谱图一致。实施例89 13-酮浆果赤霉素III 7-三氟甲磺酸盐(84)
将浆果赤霉素-7-O-三氟甲磺酸盐(83，100毫克，0.17毫摩尔)溶于二氯甲烷(2毫升)中，用二氧化锰(300毫克，3.45毫摩尔)处理该溶液，将溶液搅拌18小时，此时TLC指示反应尚不完全。加入另外的二氧化锰(100毫克，1.15毫摩尔)，继续搅拌反应3小时。然后将反应物滤过硅藻土，真空下浓缩即得13-酮浆果赤霉素III 7-三氟甲磺酸盐(84，90毫克)。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.21(s，3H)；1.28(s，3H)；1.86(s，3H)；2.22(s，3H)；2.23(s，3H)；2.26(s，3H)；2.82(d，J＝20Hz，1H)；2.80-2.89(m，1H)；2.95(d，J＝20Hz，1H)；4.02(d，J＝8.6Hz 1H)；4.11(d，J＝8.4，1H)；4.38(d，J＝8.4Hz，1H)；4.91(d，J＝7.8Hz，1H)；5.50(dd，1H)；5.74(d，J＝6.6Hz，1H)；6.75(s，1H)；7.51(t，2H)；7.65(t，1H)；8.06(d，2H).实施例91Δ12，13-异浆果赤霉素III 7-三氟甲磺酸盐(85)的制备按照实施例2中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)的制备，但是以13-酮浆果赤霉素III 7-三氟甲磺酸盐(84)开始而制得Δ12，13-异浆果赤霉素III 7-三氟甲磺酸盐(85)。实施例92 7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-苄氧羰基-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(86a，b)的制备
按照实施例47中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(51a，b)的制备，但是以Δ12，13-异浆果赤霉素III 7-三氟甲磺酸盐(85)开始而制得7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(86a，b)。实施例93 7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(87)的制备
按照实施例48中13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(52)的制备，但是以7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III，13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(86a，b)开始而制得7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(87)。实施例94 7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(54)的制备
按照实施例49中13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(53)的制备即制得7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(54)。该物质与实施例50中制备的化合物54有相同的TLC及NMR物理数据。实施例95 13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(88)的制备
按照实施例51中13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(55)的制备，但是以7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(87)开始代替7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(54)即制得13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(88)。实施例96 13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(89)的制备
按照实施例52中13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(57)的制备，但是以13-(N-Cbz-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(88)开始代替13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(55)即制得13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(89)。实施例97 13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(17)的制备
按照实施例53中13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(58)的制备，但是以13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(89)开始代替13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(57)即制得13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(17)。实施例98 13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36)的制备
按照实施例55中13-(N-(叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(59)的制备，但是以13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(89)开始代替13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(57)即制得13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(36)。实施例99 13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(90)的制备
按照实施例57中13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(56)的制备，但是以7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(87)开始代替7-(O-三氟甲磺酰基)-13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(54)即制得13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(90)。实施例100 13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(91)的制备
按照实施例58中13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(60)的制备，但是以13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(90)开始代替13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(56)即制得13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(91)。实施例101 13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)的制备
按照实施例59中13-(N-Boc-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(61)的制备，但是以13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(91)开始代替13-(N-Cbz-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(56)即制得13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(18)。实施例102 13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(38)的制备
按照实施例61中13-(N-(叔丁基氨基羰基)-2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(62)的制备，但是以13-(β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(91)开始代替13-(2′-TES-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(60)即制得13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-7-脱氧-Δ6，7，Δ12，13-异浆果赤霉素III(38)。实施例103 10-脱乙酰基-13-酮-浆果赤霉素III(93)的制备
将三氧化铬(10.3克，0.103毫摩尔)溶于浓硫酸(8.7毫升)和水(30毫升)的混合物中而制备Jones试剂。将10-脱乙酰浆果赤霉素III(92，23毫克，0.043毫摩尔)的丙酮(1.6毫升)溶液冷却至-50℃。向此中加入Jones试剂(11微升，0.028毫摩尔)。将反应搅拌20分钟，然后用20丙醇终止。将混合物分配在乙酸乙酯和5％碳酸氢钠溶液之间。有机层用无水硫酸钠干燥，蒸发而得25毫克粗产物。将该产物在硅胶(丙酮-己烷混合物中)上通过柱色谱进行纯化，得到10-脱乙酰基-13-酮-浆果赤霉素III(93，5.3毫克，23％产率)。同时回收到起始物(12毫克，52％)。 TLC(硅胶GF)：(50-50)丙酮-己烷中产物的Rf＝0.44；起始物的Rf＝0.31。
Proton NMR(CDCl3；TMS)：δ1.19(s，3H)；1.24(s，3H)；1.47(d，1H)；1.75(s，3H)；1.85(m，1H)；2.10(s，3H)；2.20(s，3H)；2.60(m，1H)；2.68(d，1H)；2.97(d，1H)；4.02(d，1H)；4.15(d，1H)；4.26(d，1H)；4.30(m，1H)；4.35(d，1H)；4.95(dd，1H)；5.42(d，1H)；5.70(d，1H)；7.51(m，2H)；7.64(m，1H)；8.07(d，2H).实施例104 10-脱乙酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(94)的制备
按照实施例2中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)的制备，但是以10-脱乙酰基-13-酮-浆果赤霉素III(93)开始代替13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)即制得10-脱乙酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(94)。实施例105 10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(95)的制备
按照实施例87中10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(82)的制备，但是以10-脱乙酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(94)开始代替10-脱乙酰基-浆果赤霉素III(79)即制得10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(95)。实施例106 7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(85)的制备
按照实施例88中7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(83)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(95)开始代替10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)--浆果赤霉素III(82)即制得7-(O-三氟甲磺酰基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(85)。实施例107 10-脱乙酰基-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(96)的制备
按照实施例77中7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(75a，b)的制备，但是以10-脱乙酰基-浆果赤霉素III(92)开始代替Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(74a，b)即制得10-脱乙酰基-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(96)。实施例108 7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(97)的制备
按照实施例88中7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(83)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(96)开始代替10-脱乙酰基-7-三氟甲磺酰基-浆果赤霉素III(82)即制得7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(97)。实施例109 13-酮-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(98)的制备
按照实施例1中13-酮-7-TES-浆果赤霉素(2)的制备，但是以7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(97)开始代替7-TES-浆果赤霉素III(1)即制得13-酮-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(98)。实施例110 7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(99)的制备 按照实施例2中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)的制备，但是以13-酮-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(98)代替13-酮-7-TES-浆果赤霉素(2)即制得7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(99)。实施例111 7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(75a，b)的制备
按照实施例3中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(5a，b)的制备，但是以7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(99)开始代替7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)即制得7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(75a，b)。实施例112 10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(100)的制备
按照实施例73中7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁基氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸酯(71a，b)的制备，但是以10-脱乙酰基-浆果赤霉素III(92)开始代替Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁基氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a，b)即制得10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(100)。实施例113 7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(101)的制备
按照实施例88中7-(O-三氟甲磺酰基甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(83)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(100)开始代替10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(82)即制得7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(101)。实施例114 13-酮-7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(102)的制备
按照实施例1中13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(101)开始代替7-TES-浆果赤霉素III(1)即制得13-酮-7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(102)。实施例115 7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(102)的制备
按照实施例2中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)的制备，但是以13-酮-7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(102)开始代替13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)即制得7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(103)。实施例116 7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(104a，b)的制备
按照实施例47中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(51a，b)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(103)开始代替7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)即制得7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(104a，b)。实施例117 7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(105)的制备
按照实施例74中的7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(104a，b)开始代替7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁基氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(71a，b)即制得7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(105)。实施例118 7-(O-甲基硫甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(106)的制备
按照实施例65中的7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(105)开始代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64)即制得7-(O-甲基硫甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(106)。实施例119 7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(107)的制备
按照实施例66中的7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(66)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(106)开始代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)即制得7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(107)。实施例120 7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)的制备
按照实施例67中的7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(67)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(106)开始代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)即制得7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)。实施例121 10-脱乙酰基-7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(108)
按照实施例75中的7-(O-甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(100)开始代替7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)即制得10-脱乙酰基-7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(108)。实施例122 7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(109)
按照实施例88中的7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(83)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(108)开始代替10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(82)即制得7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(109)。实施例123 7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(109)
按照实施例75中的7-(O-甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(101)开始代替7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)即制得7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(109)。实施例124 13-酮-7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(110)的制备
按照实施例1中13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)的制备，但是以7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(109)开始代替7-TES-浆果赤霉素III(1)即制得13-酮-7-(O-甲基)-浆果赤霉素III(110)。实施例125 7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(111)的制备 按照实施例2中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)的制备，但是以13-酮-7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(110)开始代替13-酮-7-TES-浆果赤霉素III(2)即制得7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(111)。实施例126 7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(112a，b)的制备
按照实施例47中7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(51a，b)的制备，但是以7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(111)开始代替7-TES-Δ12，13-异浆果赤霉素III(3)即制得7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(112a，b)。实施例127 7-(O-甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(113)的制备
按照实施例74中的7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)的制备，但是以7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(112a，b)开始代替7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁基氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(71a，b)即制得7-(O-甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(113)。实施例128 7-(O-甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(114)的制备
按照实施例65中的7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)的制备，但是以7-(O-甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(113)开始代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Cbz-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(64)即制得7-(O-甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(114)。实施例129 7-(O-甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(115)的制备
按照实施例66中的7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(66)的制备，但是以7-(O-甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(114)开始代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)即制得7-(O-甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(115)。实施例130 7-(O-甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73)的制备 按照实施例67中的7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(67)的制备，但是以7-(O-甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(114)开始代替7-(O-甲氧基甲基)-13-(β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(65)即制得7-(O-甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73)。实施例131 10-脱乙酰基-7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(116)的制备
按照实施例77中7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(75a，b)的制备，但是以10-脱乙酰基-浆果赤霉素III(94)开始代替Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Cbz-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(74a，b)即制得10-脱乙酰基-7-(O-甲氧基甲基)-浆果赤霉素III(116)。实施例132 7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(99)的制备
按照实施例88中7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(83)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(116)开始代替10-脱乙酰基-7-三氟甲磺酰基-浆果赤霉素III(82)即制得7-(O-甲氧基甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(99)。实施例133 10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(117)的制备
按照实施例73中7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁基氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(71a，b)的制备，但是以10-脱乙酰基-Δ12，13-异浆果赤霉素III(94)开始代替Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-(叔丁基氨基羰基)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(33a，b)即制得10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(117)。实施例134 7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(103)的制备
按照实施例88中7-(O-三氟甲磺酰基甲基硫甲基)-浆果赤霉素III(83)的制备，但是以10-脱乙酰基-7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(117)开始代替10-脱乙酰基-7-(O-三氟甲磺酰基)-浆果赤霉素III(82)即制得7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(103)。实施例135 7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(111)
按照实施例75中的7-(O-甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(73)的制备，但是以7-(O-甲基硫甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(101)开始代替7-(O-甲基硫甲基)-13-(N-叔丁基氨基羰基-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(72)即制得7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(111)。实施例136A部分
恶唑啉酸(2.60克，9.73毫摩尔)装入圆底烧瓶中的甲苯淤浆中。室温下加入1，3-二环己基碳二亚胺(960毫克，4.65毫摩尔)并搅拌20分钟，加入7-2-(3-甲基丁基)二甲基-甲硅烷氧基浆果赤霉素III(1.0克，1.40毫摩尔)的甲苯(15毫升)溶液，然后加入催化量的4-吡咯烷吡啶。室温下搅拌该混合物。1小时后，TLC指示反应完全。用20％碳酸氢钠(50毫升)终止并在室温下搅拌2小时。在粗玻璃上过滤除去DCU，分离各相。用甲基叔丁基醚(35毫升)反萃取水相。合并的有机相用50％碳酸氢钠(50毫升)、盐水(50毫升)洗涤，用硫酸钠干燥。浓缩至固体。通过柱色谱纯化(用3∶1环己烷/乙酸乙酯洗脱)后即得白色固体状118偶联酯。B部分
将偶联酯(1.16克，1.2毫摩尔)装入圆底烧瓶中并溶于甲醇(11毫升)。室温下加入1N盐酸(1.25毫升，1.25毫摩尔)。将所得混合物加热至回流。回流2小时后，将反应进行TLC。冷却至室温。加入碳酸氢钠水溶液(535毫克/10毫升水)。室温下搅拌2小时。真空下除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取(2×25毫升)混合物。用硫酸钠干燥有机层并浓缩至固体。TLC确定该固体是O-苯甲酰盐和紫杉酚的混合物。将该固体溶于少量乙酸乙酯中，加入2滴三乙胺。放置过夜。16小时后，迁移完成，将粗固体通过柱色谱纯化，用1.5∶1乙酸乙酯/环己烷洗脱即得到紫杉酚。实施例137
按照实施例136的步骤，但是以7-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷氧基Δ12，13-异浆果赤霉素III替代7-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷氧基浆果赤霉素III即制得Δ12，13-异紫杉酚。实施例138 7-[)-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-紫杉酚(119)
将实施例136的1.02克产物、A部分(化合物118)的12毫升乙酸及1.5毫升水溶液于80℃加热1小时。冷却溶液，通过色谱法分离产物(用乙酸乙酯分离)后得到680毫克的化合物119。制备例A 2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-Δ12，13-异紫杉酚是按照2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}紫杉酚的制备[Magri，N.F.；Kingston，D.G.I.J.Org.Chem.，1986，51，797]而制得的。制备例B 2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-Δ12，13-异紫杉酚，7-甲磺酸盐
将甲磺酰氯(1.2当量)滴加到2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-Δ12，13-异紫杉酚(1当量)和吡啶(5当量)的二氯甲烷溶液中，于冰浴温度搅拌。然后使反应混合物升温，继续搅拌直至TLC指示反应完全。用冰水终止反应混合物，用二氯甲烷萃取，萃取物顺序用稀酸溶液、稀碳酸氢钠溶液和水洗涤，然后干燥，过滤并浓缩而得粗反应产物。将粗产物在硅胶上进行色谱而得纯净标题化合物。制备例C 2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-7-脱氧-7α-氯-Δ12，13-异紫杉酚
将2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-Δ12，13-异紫杉酚，7-甲磺酸盐(1当量)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液与氯化钾(10当量)一起搅拌。加入相转移催化剂，将反应混合物升温以增加反应速率。反应后进行TLC。向反应混合物加入水，用二氯甲烷萃取。干燥有机萃取物，过滤并浓缩，粗反应产物在硅胶上进行色谱而得纯净标题化合物。制备例D 7-脱氧-7α-氯-Δ12，13-异紫杉酚的制备
室温下将2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-7-脱氧-7α-氯-Δ12，13-异紫杉酚的9∶1甲醇/乙酸溶液与活化金属锌一起搅拌。90分钟后，过滤除去锌，于减压下浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷中，用0.1N的盐酸水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和水洗涤该溶液。水层用二氯甲烷反萃取，干燥(硫酸钠)合并的有机萃取物，过滤并浓缩而得残余物。将该残余物在硅胶上通过色谱纯化而得到固体。制备例E 7-脱氧-7β-氯-Δ12，13-异紫杉酚
按照实施例A，B，C，D和E的步骤，但是以2′-{[(2，2，2-三氯乙基)氧]羰基}-7-表-Δ12，13-异紫杉酚开始即制得标题化合物。
按照实施例15和11的步骤，但是使用适当的金属盐，例如溴化钠或溴化钾或者碘化钠或碘化钾亦或叠氮化钠或叠氮化钾，按照实施例15的步骤，可制备下述化合物： 7-脱氧-7α-溴-Δ12，13-异紫杉酚； 7-脱氧-7β-溴-Δ12，13-异紫杉酚； 7-脱氧-7α-碘-Δ12，13-异紫杉酚； 7-脱氧-7β-碘-Δ12，13-异紫杉酚； 7-脱氧-7α-叠氮-Δ12，13-异紫杉酚；及 7-脱氧-7β-叠氮-Δ12，13-异紫杉酚。
通式xii化合物(其中R6是H，R8是甲基，R7是氯、溴或碘原子)也可以通过将适当保护的前体(例如，I其中R1＝-C6C5；R2＝-NHC(O)C6C5；R3＝H；R4＝OTROC；R5＝H；R30＝-OCOCH3；X7＝OH)(C6C5)3P/X2、(C6C5)3P/CX4或(C6C5O)3P/X2反应而制得，其是按照例如Castro，B.R.，Organic Reactions，1983，29，第1-162页中所述的很多例子和反应条件进行的。 2′-羟基酯化的7-脱氧-7-卤素-Δ12，13-异紫杉酚的衍生物是从所需的7-脱氧-7-卤素-Δ12，13-异紫杉酚通过Mathew，A.E.，et.al.，J.Med.Chem.，1992，35，145、美国专利4960790、美国专利4942184和美国专利5059699中所述方法直接制备而得的。
按照Mathew等的方法(参见，例如美国专利4960790、4924184和5059699)但是以适当的7-脱氧-7-卤素-Δ12，13-异紫杉酚类似物替代而制备下述化合物，以及当该化合物含有酸性或碱性官能团时其可药用盐：
2′-琥珀酰-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
2′-琥珀酰-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7-氯-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
2′-琥珀酰-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7-溴-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；
2′-琥珀酰-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-丙氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚富马酸盐；
2′-戊二酰-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-[-C(O)(CH2)3C(O)NH(CH2)3N(CH3)2]-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(β-磺基丙酰基)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(2-磺基乙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(3-磺基丙酰氨基)琥珀酰基-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(三乙基甲硅烷基)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二乙基氨基丙酰基)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(N，N-二甲基甘氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(甘氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-丙氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-亮氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-异亮氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-缬氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-苯丙氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-脯氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-赖氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-谷氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
2′-(L-精氨酰)-7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉酚；
7-去氧-7-碘-Δ12，13-异紫杉萜(taxotere)；实施例138 N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(Cpd 36)乳剂
称重14.5毫克N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-7β，8β-亚甲基-12，13-异紫杉酚(Cpd 36)样品并用探针超声(probesonication)下加到0.5克水中。加入一等分0.5克油(Miglyol 810)并搅拌4小时。然后将一等分含有磷脂(卵磷脂)和甘油的水相加到油-药物混合物中而得到20％油状乳剂，其含有12.5毫克/克磷脂、22.5毫克/克甘油和6毫克/克药物。将该混合物通过超声预混匀，然后与EmulsiFlex B3乳化。得到平均颗粒粒度为240纳米(通过光栅测得)的物理稳定的乳剂。实施例139 N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(Cpd 38)乳剂 称重70毫克N-脱苯甲酰基-N-(叔丁基)氨基羰基-7-脱氧-Δ6，7-12，13-异紫杉酚(Cpd 38)样品并用探针超声(probe sonication)下加到1克水中。加入一等分4.0克油(Miglyol 810)并搅拌36小时。将有/水/药物混合物离心，除去油相，分析并分成三不等分，然后将其用油稀释至3.4、6.9和13.8毫克药物/克油。然后将混匀磷脂(卵磷脂)和甘油的等分水相加到油-药物混合物中而得到20％油状乳剂，其含有12.5毫克/克磷脂、22.5毫克/克甘油和0.7、1.4或2.8毫克/克的药物。将该混合物通过超声预混匀，然后与EmulsiFlex B3乳化。得到平均颗粒粒度为200-215纳米(通过光栅测得)的物理稳定的乳剂。Δ12，13-异紫杉酚7-醚的制备步骤制备1：7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的制备
通过倾析用无水正己烷将氢化钠(55％分散于矿物油中，43毫克，1毫摩尔)洗涤3次。0℃加入Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，1毫摩尔)的无水DMF(6毫升)溶液，室温下将所得混合物搅拌30分钟。然后用甲基碘(82微升，1.3毫摩尔)处理所得混合物，继续搅拌60分钟。然后用5％氯化铵水溶液终止反应，用乙醚萃取。干燥(硫酸镁)有机层，真空下蒸发溶剂。残余物在硅胶上通过色谱纯化，得到7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯。
参见：Banfi，L.；Bernardi，A；Columbo，L.；Gennari，C.，Scolastico，C.J.Org.Chem.1984，49，3784。制备2：7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的制备
将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，1毫摩尔)、甲基碘(1.2毫摩尔)、四氟硼酸银(1.2毫摩尔)和碳酸银(2毫摩尔)加到乙腈(5毫升)中，室温下搅拌混合物48小时。然后用乙酸乙酯(20毫升)稀释反应，过滤。滤液用水、5％碳酸氢盐萃取，干燥(硫酸镁)，真空下蒸发溶剂。残余物在硅胶上通过色谱纯化，得到7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯。
参见：Bhatia，S.K.，Hajdu，J.Tetrahedron Lett.1987，28，271。制备3：7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的制备
将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，1毫摩尔)、2，6-二叔丁基吡啶(2.3毫摩尔)和氰化汞(5.8毫克，0.023毫摩尔)溶于二氯甲烷(4.5毫摩尔)中，用三氟甲烷磺酸甲酯(0.24毫升，2.2毫摩尔)处理该溶液。回流加热反应50小时，然后用甲醇(0.2毫升)处理。然后将反应于真空下蒸发，残余物在硅胶上通过色谱纯化，得到7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯。
参见：J.Carbohyd.Chem.1986，5，115。甲酯的脱保护制备4 7-(O-甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III(41)的制备
室温氮气下将7-(O-甲基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(1毫摩尔)在(80-20)乙酸-水(4毫升)中搅拌。反应后进行TLC，发现反应在24小时内完全。然后将反应冷冻干燥。粗产物在硅胶上通过色谱纯化后即得到7-(O-甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III。烯丙醚的合成制备5 7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的制备
将Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，1毫摩尔)的二氯甲烷溶液用三氯乙酰胺烯丙酯(2毫摩尔)和三氟甲磺酸(25微升)处理，室温下搅拌反应48小时。过滤反应，滤液用5％碳酸氢钠水溶液洗涤。然后干燥(硫酸镁)有机层，真空下蒸发溶剂。残余物在硅胶上通过色谱纯化后即得到7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯。
参见：Wessel H-P.；Iverson，T.；Bundle，D.R.J.Chem.Soc.Perkin Trans.I.1985.2247。制备6 7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的制备
通过倾析用无水正己烷将氢化钠(55％分散于矿物油中，43毫克，1毫摩尔)洗涤3次。0℃加入Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，1毫摩尔)的无水DMF(6毫升)溶液，室温下将所得混合物搅拌30分钟。然后用烯丙基溴(1.3毫摩尔)处理所得混合物，继续搅拌60分钟。然后用5％氯化铵水溶液终止反应，用乙醚萃取。干燥(硫酸镁)有机层，真空下蒸发溶剂。残余物在硅胶上通过色谱纯化，得到7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯。
参见：Kloosterman，M.；de Nijs，M.P.；van Boom，J.H.J.Carboyd.Chem.1986，5，2247。制备7 7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的制备
在氩气下，将三(二亚苄基丙酮)二钯(0.025毫摩尔)和1，4-二(二苯基膦基)丁烷(0.1毫摩尔)加到四氢呋喃(2毫升)中。用Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯(10a，1毫摩尔)和乙基碳酸烯丙酯的四氢呋喃(2毫升)处理该溶液。在65℃搅拌4小时后，真空下蒸发溶剂。残余物在硅胶上通过色谱纯化，得到7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯。
参见：Lakhmiri，R.；Lhoste，P.；Sinou，D.Tetrahedron Lett.1989，30，4669。
7-(O-烯丙基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III-13-(4S，5R)-N-Boc-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羧酸酯的脱保护
按照制备例4中7-(O-甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III的脱保护相同的方式而将被保护的烯丙醚脱保护为7-(O-烯丙基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III。
按照Carboni，J.M.；Farina，V.；Srinivasa，R.；Huack，S.I.；Horowitz，S.B.；Ringel，I.J.Med.Chem.1993，36，513中所述的步骤，但是使用实施例5、7、26中的适当起始物和Δ12，13-异紫杉酚而制备下述Δ12，13-异紫杉酚类似物：7-乙酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；7，10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-乙酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-丙酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-丙酰基-Δ12，13-异taxotere；7-丙酰基-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-丙酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-丁酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-丁酰基-Δ12，13-异taxotere；7-丁酰基-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-丁酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-苯甲酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-苯甲酰基-Δ12，13-异taxotere；7-苯甲酰基-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-苯甲酰基-Δ12，13-异紫杉酚；7-(4-甲基苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(4-甲基苯甲酰基)-Δ12，13-异taxotere；7-(4-甲基苯甲酰基)-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；和N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(4-甲基苯甲酰基)-Δ12，13-异紫杉酚。
按照Denis，J-N.；Greene，A.E.；Guenard，D.；Gueritte-Vogelein，F.；Mangatal，L.；Potier，P.J.Am.Chem.Soc.1988，110，5917中所述的步骤，但是使用实施例5、7、26中的适当起始物和Δ12，13-异紫杉酚而制备下述7-甲硅烷基醚Δ12，13-异紫杉酚类似物：7-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-三甲基甲硅烷基)-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-三乙基甲硅烷基)-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-三乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三异丙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三异丙基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-三异丙基甲硅烷基)-10-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-三异丙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；和7-(O-乙氧基甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III。
按照Denis，J-N.；Greene，A.E.；Guenard，D.；Gueritte-Vogelein，F.；Mangatal，L.；Potier，P.J.Am.Chem.Soc.1988，110，5917中所述的步骤，但是使用实施例84和85中的适当起始物和Δ12，13-10-DAD-异紫杉酚94而制备下述7-甲硅烷基醚Δ12，13-异紫杉酚类似物：7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三正丁基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-三正丁基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-三正丁基甲硅烷基)-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-三正丁基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-10-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)-10-二乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异紫杉酚。
按照Denis，J-N.；Greene，A.E.；Guenard，D.；Gueritte-Vogelein，F.；Mangatal，L.；Potier，P.J.Am.Chem.Soc.1988，110，5917中所述的步骤，但是使用实施例84和85中的适当起始物和10-DAB-异紫杉酚94而制备下述7-甲硅烷基醚紫杉酚类似物：7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-紫杉酚；7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-taxotere；7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-10-二乙酰基-taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-2-(3-甲基丁基)二甲基甲硅烷基]-紫杉酚；7-(O-三正丁基甲硅烷基)-紫杉酚；7-(O-三正丁基甲硅烷基)-taxotere；7-(O-三正丁基甲硅烷基)-10-二乙酰基-taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-三正丁基甲硅烷基)-紫杉酚；7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-紫杉酚；7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-taxotere；7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-10-(O-三甲基甲硅烷基)-taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-环己基二甲基甲硅烷基)-紫杉酚；7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)紫杉酚；7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)taxotere；7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)-10-二乙酰基-taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-异丙基二乙基甲硅烷基)紫杉酚；7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)紫杉酚；7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)taxotere；7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)-10-二乙酰基-taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-环庚基二甲基甲硅烷基)-紫杉酚。
按照Magri.N.F.；Kingston，D.F.I.；Jitrangsri，C.；piccariello，T.J.Org.Chem.1986，51，3239但是使用实施例5、7、26中适当的起始物和Δ12，13-异紫杉酚而制备下述7-碳酸-Δ12，13-异紫杉酚类似物：7-(O-甲基碳酸)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-甲基碳酸)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-甲基碳酸)-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-甲基碳酸)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-乙基碳酸)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-乙基碳酸)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-乙基碳酸)-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-乙基碳酸)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-丙基碳酸)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-丙基碳酸)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-丙基碳酸)-10-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-丙基碳酸)-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(2，2，2-三氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(2，2，2-三氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-(2，2，2-三氯乙基)碳酸]-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-(2，2，2-三氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(2，2-二氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(2，2-二氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-(2，2-二氯乙基)碳酸]-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-(2，2-二氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异紫杉酚。7-[O-(2-氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(2-氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-(2-氯乙基)碳酸]-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-(2-氯乙基)碳酸]-Δ12，13-异紫杉酚。
按照EP 524093 A1中所述的步骤，但是使用实施例5、7、26中的适当起始物和Δ12，13-异紫杉酚而制备下述7-氨基甲酸-Δ12，13-异紫杉酚类似物：7-[O-(N-甲基)氨基甲酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(N-甲基)氨基甲酸]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-(N-甲基)氨基甲酸]-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-(N-甲基)氨基甲酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(N，N-二甲基)氨基甲酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(N，N-二甲基)氨基甲酸]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-(N，N-二甲基)氨基甲酸]-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-(N，N-二甲基)氨基甲酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(N-乙基)氨基甲酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-[O-(N-乙基)氨基甲酸]-Δ12，13-异taxotere；7-[O-(N-乙基)氨基甲酸]-10-(O-三甲基甲硅烷基)-Δ12，13-异taxotere；N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-[O-(N-乙基)氨基甲酸]-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-吗啉代羰基)-Δ12，13-异紫杉酚；7-(O-吗啉代羰基)-Δ12，13-异taxotere；7-(O-吗啉代羰基)-10-乙酰基-Δ12，13-异taxotere；和N-脱苯甲酰基-N-叔丁基氨基羰基-7-(O-吗啉代羰基)-Δ12，13-异紫杉酚。
按照实施例36和38的步骤，但是使用实施例5、7、26中适当的起始物和Δ12，13-异紫杉酚而制备下述7-氨基甲酸Δ12，13-异紫杉酚类似物：7-(O-甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-乙基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-乙基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-丙基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-丙基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-烯丙基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-烯丙基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-苄基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-苄基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-甲氧基甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-甲氧基乙氧甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-甲氧基乙氧甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-苄氧甲基)-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-(O-苄氧甲基)-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-[O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲基]-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-[O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲基]-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；7-[O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲氧甲基]-13-(N-Boc-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III；和7-[O-(2，2，2-三氯乙氧基)甲氧甲基]-13-(N-(叔丁基氨基羰基)-β-苯基异丝氨酸基)-Δ12，13-异浆果赤霉素III。
紫杉酚和其它起始紫杉酚类似物都是已知的，其可以通过已知方法制备。参见The Chemistry of Taxol，Pharmac.Ther.，Vol 52，第1-34页，1991，以及U.S.Patent Nos.4，814，470；4，857，653；4，942，184；4，924，011；4，924，012；4，960，790；5，015，744；5，059，699；5,136，060；5，157，049；4，876，399；5，227，400，5，254，580 as well as PCT Publication No.WO 92/09589，European PatentApplication 90305845.1(Publication No.A2 0 400 971)，89400935.6(Publication No.A1 0 366 841)and 90402333.0(Publication No.0 414 610 A1)，87401669.4(A1 0 253 739)，92308608.6(A1 0 534 708)，92308609.4(A1534 709)，and PCT Publication Nos.WO 91/17977，WO 91/17976，WO91/13066，WO 91/13053其在此作为参考。
本发明的化合物可以配制成药物制剂或者配制成其可药用盐的形式，特别是无毒的可药用加成盐或可药用碱盐。这些盐可以从本发明的混匀酸性或碱性基团的化合物按照常规的化学方法制备而得。
通常，通过将游离碱或酸与化学计量或过量的所需的盐形成无机酸或有机酸在适当的溶剂或多种结合溶剂中反应而制备。例如，将游离碱溶于适当酸的水溶液中，通过常规技术如蒸发溶液而回收盐。另外，可以将游离碱溶于有机溶剂中，例如低级脂肪醇、醚、烷基酯或其混合物，例如甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、乙酸乙酯-乙醚溶液等，用适当酸处理后即可形成相应的盐。通过常规的回收技术，例如通过过滤溶液中自发分离的所需盐而回收盐，或者通过加入一种盐在其中不溶的溶剂将其沉淀而分离。
本发明的紫杉酚衍生物由于其细胞毒性抗肿瘤活性而可以用于治疗癌症。此外，本发明的紫杉酚衍生物可以用于治疗关节炎，特别是风湿性关节炎，参见Arthritis & Rheumatism，32，839，1994和Nature，368，757(1994)，其在此作为参考。此外，本发明的紫杉酚衍生物可以用来预防血管成形术后动脉的再狭窄。
这些新化合物可以以片剂、丸剂、粉剂、胶囊、注射剂、溶液剂、栓剂、乳剂、分散剂、food premix及其它适当形式给药。混匀该化合物的药物制剂可以方便地与无毒药用有机载体或无毒药用无机载体混合，通常每剂量单位约0.01毫克至2500毫克，或者更高，优选50-500毫克。典型的可药用载体有，例如甘露糖醇、脲、葡聚糖、乳糖、马铃薯和玉米淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、聚亚烷基二醇、乙基纤维素、聚(乙烯吡咯烷酮)、碳酸钙、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯甲酸苄酯、碳酸钠、明胶、碳酸钾、硅酸和其它常规使用的可接受载体。该药物制剂也可以包括无毒的辅助物质，例如乳化剂、防腐剂、湿润剂等，例如单月桂酸脱水山梨糖醇、油酸三乙醇胺、聚氧乙烯单硬脂酸酯、三棕榈酸甘油酯、磺基琥珀酸二锌钠等。
制备含有活性药物的片剂的典型方法为，首先将药物与无毒粘合剂如明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素等混合。在标准V-混合器中进行混合，通常在无水条件下进行。其次，将准备好的化合物通过常规压片机压片。可以将新制的片剂包衣，或者不包衣。适当的包衣材料为无毒包衣料，例如紫胶、甲基纤维素、巴西棕榈蜡、苯乙烯-马来酸共聚物等。对口服给药而言，可以通过本领域已知的生产技术如Remington′s PharmaceuticalScience，Chapter 39，Mack Publishing Co.，1965在本公开内容范围内生产出含有0.01毫克、5毫克、25毫克、50毫克、500毫克等直到2500毫克的挤压片。
为了生产片剂，将活性化合物、玉米淀粉、乳糖、磷酸二钙和碳酸钙在常规的V-混合器中于干燥条件下均匀混合直至所有组分都均匀地混合在一起。然后，制备玉米淀粉糊(10％的糊)并将其与刚才制备好的混合物混合直至形成均匀混合物。然后将混合物通过标准筛，在无水环境下干燥，然后与硬脂酸钙混合，挤压成片，如果需要，包衣。其它含有10、50、100、150毫克等的片剂可以按照类似方式制备。
下述配方I是含有本发明化合物的片剂配方的实例。 配方I成分： 毫克/片活性化合物 50.0玉米淀粉 15.0玉米淀粉糊 4.5碳酸钙 15.0乳糖 67.0硬脂酸钙 2.0磷酸二钙 50.0
含有10毫克到2500毫克口服用胶囊的生产包括，将活性化合物与无毒载体混合并将该混合物包在聚合物外壳中，通常是明胶或类似物。胶囊可以是本领域已知的软胶囊形式，其是通过将化合物的紧密分散体包囊在可食用的相容性载体中，或者可以是硬胶囊形式，其主要含有与无毒固体如滑石、硬脂酸钙、碳酸钙等混合的新化合物。含有25毫克、75毫克、125毫克等新化合物的胶囊，例如单独或是两种或多种新化合物的混合物如下制备： 配方II成分 毫克/片活性化合物 50.0碳酸钙 100.0乳糖，USP 200.0淀粉 130.0硬脂酸镁 4.5
将上述成分在标准混合器中混合，然后装入市售的胶囊中。当使用较高浓度的活性药物时，相应减少乳糖的用量。本发明的化合物也可以冷冻干燥，如果需要，可与其它可药用赋形剂混合而制备适于非肠道注射给药的制剂。对于这种给药形式，该制剂可以在水(通常为盐水)中或者水与有机溶剂例如丙二醇、乙醇等的混合液中再生。
给药剂量，不论是单一剂量、多剂量或者是每日剂量，根据所用本发明特定化合物的不同而不同，因为化合物的效应、所选择的给药途径、受者的年龄及患者的疾病状态不同。给药剂量并不确定，但是其通常为有效量，或者与药用活性的游离形式的摩尔数等价。
本发明化合物可静脉内注射给药，癌症患者的每次治疗剂量是1-500毫克，优选20-200毫克，具体剂量取决于患者的年龄、体重和病情。适用于注射的一个实例是使用本发明化合物在多乙氧基醚醇和无水乙醇混合物(如1∶1)中的溶液，然后在输注前或注射前用5％葡萄糖水溶液稀释。
本发明混合物可以口服给药，癌症患者的每次治疗剂量是1-500毫克，优选20-600毫克，具体剂量取决于患者的年龄、体重和病情。
通式I化合物(包括II、IIa、III、IIIa、IV、IVa、V、Va和VI)可用于相同的癌症，因为紫杉酚对包括人卵巢癌、乳腺癌和恶性黑素瘤、肺癌、胃癌、结肠癌、头部及颈部肿瘤及白血病都有效。参见，例如由Eric K.Rowinsky和Ross C.Donehower在The Clinical Pharmacology and Use ofAntrimicrotubule Agents in Cancer Chemotherapeutics，Pharmac.Ther.，Vol 52，第35-84页，1991中对紫杉酚临床药理学的评述。由William J.Slichemnyer和Daniel D.Von Hoff在《抗癌药物》，第2卷，第519-530页，1991中“紫杉酚：一种新的有效的抗癌药物”对紫杉酚临床和临床前研究的评述。
利用熟知的方法已确定了本发明7-脱氧-7β，8β-亚甲基-异紫杉酚化合物(通式II)的生物活性。例如将Cpd 17的细胞毒性与紫杉酚在L1210小鼠白血病癌细胞的培养物中比较表明，7-脱氧-7β，8β-亚甲基-异紫杉酚的IC90(90％生长抑制浓度)为0.017微克/毫升，紫杉酚为0.018微克/毫升。在体外微管蛋白聚合作用检测中，按照F.Gaskin等在J.Mol.Biol.，89：737，1974中的方式处理后，7-脱氧-7β，8β-亚甲基-异紫杉酚可以在20℃以与紫杉酚十分类似的方式诱导微管蛋白聚合。
利用熟知的方法已确定了本发明7-脱氧-7-卤素-异紫杉酚化合物(III)的生物活性。例如将Cpd 16的细胞毒性与紫杉酚在A2780(人卵巢癌)细胞的培养物中比较表明，7-脱氧-7-氟-Δ12，13-异紫杉酚的IC90(90％生长抑制浓度)为0.0029微克/毫升，紫杉酚为0.017微克/毫升。
通过用熟知的方法对抗A2780人卵巢癌进一步确定了本发明化合物的生物活性，结果如表II所示。这些结果是使用标准的熟知方法获得的(Perez，R.P.；O′Dwyer，P.J.；handel，L.M.；Oaols，R.F.；Hamilton，T.C.Int.J.Cancer 1991，48，265，Alley，M.C.；Scudiero，D.A.；Monks，A.；Hursey，M.L.；Fine，D.L.et al.；Cancer Res.1988，48：589)。
通过用熟知的方法对抗L1210白血病进一步确定了本发明化合物的生物活性，结果如表I所示。这些结果是使用标准的熟知方法获得的(Li，L.H.；Kuentzel，S.L.；Murch，L.L.；Pschigoga，L.M.；and W.C.Krueger，“Comparative biological and biochemical effects of nogalamycin and itsanalogs on L1210 leukemia”，Cancer Res.39：4816-4822(1979))。这些结果以IC50表示，其为抑制细胞增殖为未处理对照细胞的50％所需的药物浓度。数字越小表示活性越高。
已熟知，许多人类的肿瘤对化疗药物耐受是由于一种称为多向性抗药(MDR)的现象。多向性抗药的细胞对各种药物都抗药，这些药物包括紫杉酚、taxotere和其它化疗药物如阿霉素、长春碱和鬼臼乙叉甙。这种多向性抗药毫无疑问地归因于一些治疗药物(包括紫杉酚和taxotere)有限的成功率。因此发展可以限制这种多向性抗药并且可以比紫杉酚或taxotere更有效地杀伤多向性抗药细胞的紫杉酚和taxotere类似物可期望在临床中更有效地对抗多向性抗药肿瘤。本发明中所述的一些化合物已测试了其限制多向性抗药的能力及杀伤多向性抗药细胞的能力。
体外试验比较紫杉酚类似物对多向性抗药(非MDR)细胞系-KB-3-1与MDR细胞系-KB-V1的杀伤能力(Shen et al.，1986，J.Biol.Chem.261：7762；Mossman，T.J.，1983，Innunol.Methods 65：55-63；Abraham etal.，1994，Cancer Res.54：5889)。KB-V1表现出高水平的药物流出泵，使用P-糖蛋白(p170)(Shen et al.，1986，ibid.)。P-糖蛋白泵的过度表达被认为是这些细胞中抗药的主要来源(Endicott and Ling，1989，Ann.Rev.Biochem.58：137)。进行该试验是为了评价是否任何类似物都可以越过P-糖蛋白药物流出泵并杀伤多向性抗药的细胞。确定了KB-3-1和KB-V1的IC50(抑制剂量)并给出了KB-V1与KB-3-1的IC50比。IC50测定了杀伤50％细胞所需的药物量。大比值(IC50 KB-V1/IC50KB-3-1)表示需要比杀伤药物敏感性细胞更高浓度的测试化合物来杀伤抗药细胞。具有大比值的化合物不能有效地限制抗药细胞中药物的抗药机制。另外，小比值的化合物可有效杀伤抗药细胞和敏感性细胞，其需要比杀伤敏感性细胞很少增加量的药物来杀伤抗药细胞。
因此，具有小比值的化合物通过更有效地杀伤多向性抗药细胞而利于癌症的治疗。
所得的比值如下表所示，范围从20至5×105。可更有效杀伤抗药细胞的具有小比值的化合物包括化合物7、化合物17、化合物18、化合物38和化合物6，比值范围为34至300。作为比较，紫杉酚和taxotere在对抗耐药方面没有效果，平均比值为7570。一些测试化合物比紫杉酚或taxotere在延滞移植在小鼠中的多向性抗药肿瘤方面更有效。这些结果表明，这些新的紫杉酚类似物可以比taxotere更有效地杀伤癌症患者中的抗肿瘤细胞，从而可建立这些类似物的新治疗方向。
在将通式I化合物用于血管成形时，口服给药途径是一种其系统用药的方法。另外，这些化合物可以通过其它方便的途径给药而达到系统活性。
对所治疗的患者或动物必须给予可有效防止与经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)或器官移植后冠脉旁路移植、血管手术、心瓣再狭窄有关的脉管创伤性动脉阻塞的周期性剂量药物。
通过本领域已知的方法易于确定这些有效剂量。可通过口服、非肠道给药，或者通过导管局部应用到受伤血管部位。药物的每日剂量(0.01-200毫克/千克)可以首先给予较高的可耐受剂量。当优选的剂量方案为通过口服或非肠道途径每日一次给予患者、通过口服或非肠道途径给予较少局部有效剂量时，较少局部有效剂量(1ng/kg-1mg/kg)可以在血管手术时经局部导管以适当配方输注。
当优选的剂量方案是每日一次给予患者时，也优选为获得更均一的药物血清水平而每日多次给药(例如每日4-6次)。因此，当每日4次给药时，每一剂量可以为约50毫克/千克患者或者更高(取决于耐受性)。
类似剂量可用于非人类的哺乳动物，例如0.1-200mg/kg/天。
表I 化合物L1210(IC50ug/ml) 紫杉酚 0.017 taxotere 0.004 6 ＞0.1 7 0.0046 8 0.0059 12 0.011 14 0.012 15 0.0066 16 0.0029 17 0.0018 18 0.0022 32a 0.070 32b 0.0053 41 0.0007 43 0.0014
表II 化合物 A2780(IC50ug/ml) 紫杉酚 0.002-0.003 taxotere 0.001-0.0016 64 0.0029 66 0.00026 67 0.00042 72 0.0004 73 0.00039
表III化合物杀灭KB-V-1多向性抗药细胞和KB-3-药物敏感性细胞的能力化合物号 KB-3-1 (IC50；nM) KB-V1(IC50；nM) 比例： KBV-1/ KB-3-1 紫杉酚 1.3 15000 11,538 Taxotere 0.25 1700 7,570 Cpd 36 0.050 360 11,400 Cpd 67 0.00075 140 5.7x105 Cpd 7 0.20 40 228 Cpd 18 0.20 6.2 34 Cpd 17 0.22 13 61 Cpd 66 0.00014 0.046 300 Cpd 41 0.011 0.77 170 Cpd 32b 0.081 1100 17,650 Cpd 38 0.078 360 4,800 Cpd 43 0.00057 120 2.5×105反应路线1
其中R10是-C(O)CH3和R14是-C(O)C1-C6烷基，-C(O)OC1-C6烷基(优选叔丁基)，-C(O)OCH2CX3其中X是卤素，-C(O)OCH2CH2SiR20(其中R20是C1-C6烷基)，或-Si(R16)3反应路线2其中R10是-C(O)CH3和R14是-C(O)C1-C6烷基，-C(O)OC1-C6烷基(优选叔丁基)，-C(O)OCH2CX3其中X是卤素，-C(O)OCH2CH2SiR20(其中R20是C1-C6烷基)，或-Si(R16)3反应路线3反应路线4反应路线5反应路线6其中R17是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，-(CH2)n苯基(其中n是1-6)，-C(O)C1-C10烷基，-C(O)苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)苯基，-C(O)萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)萘基，-C(O)O苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)O苯基，-C(O)O萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)O萘基，-C(O)OC1-C10烷基，-C(O)NHC1-C10烷基，-C(O)NH苯基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)NH苯基，-C(O)NH萘基，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-C(O)NH萘基，-C(O)CH2CHCHCl2，-C(O)OCH2CCl3，-SiR16[其中R16是C1-C6烷基或环(C5-C8)烷基，条件是两个R16中至少一个是C1-C6烷基]，-CH2-O-C1-C6烷基，-CH2-O-(CH2)n苯基(其中n是1-3)，被一、二或三个C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、卤素、C1-C3烷硫基、三氟甲基、C2-C6二烷氨基或硝基取代的-CH2-O-(CH2)n苯基(其中n是1-3)，-CH2-O-CH2-CXqH3-q(其中q＝0-3，并且X是卤素)。反应路线7反应路线8反应路线9反应路线10反应路线11反应路线12反应路线13反应路线14反应路线15反应路线16反应路线17反应路线18反应路线19反应路线20反应路线21反应路线22反应路线23反应路线24反应路线25反应路线26反应路线27反应路线28反应路线29反应路线30反应路线31反应路线32反应路线33反应路线34反应路线35反应路线36反应路线37反应路线38反应路线39反应路线40反应路线41反应路线42反应路线43反应路线44反应路线45反应路线4680a：TLC硅胶；50％乙酸乙酯：庚烷，rf＝0.4480b：TLC硅胶；50％乙酸乙酯：庚烷，rf＝0.4481a：TLC硅胶；50％乙酸乙酯：庚烷，rf＝0.55a＝R40＝R41＝Me，R42＝2-(3-甲基丁基)b＝R40＝R41＝Me，R42＝环己基反应路线47反应路线48反应路线49反应路线50反应路线51反应路线52反应路线53反应路线54反应路线55反应路线56反应路线57反应路线58反应路线59反应路线60反应路线61反应路线62反应路线63反应路线64反应路线65反应路线66反应路线67反应路线68