一种Amadori化合物合成法【技术领域】
本发明属于烟草加工技术领域。更具体地，本发明涉及一种Amadori化合物合成
法。
【背景技术】
随着对吸烟与健康问题认识不断地深入，人们要求卷烟产品具有高吸食品质，高
吸食安全性。目前研究表明，卷烟对人体危害主要成分来自焦油，因此，提高吸烟安全性主
要集中于减少焦油量。现在降焦手段例如有滤嘴、高透气度卷烟纸、烟草薄片、掺用膨胀烟
丝和膨胀梗丝等，但这些技术仍存在一些技术缺陷，例如像损失香气量、降低抽吸品质、市
场接受率低，于是制约烟草行业发展。为此，研制低焦油卷烟产品，使用香味前体物质进行
香味补偿，改善抽吸品质。其中Amadori化合物在自然条件下挥发性弱，化学性质稳定，它本
身没有香味，而在烟草燃烧时能够转化产生吡嗪类致香物质，这对卷烟的香气风格和口味
特征有重要的作用。
【发明内容】
[要解决的技术问题]
本发明的目的是提供一种Amadori化合物合成法。
[技术方案]
本发明是通过下述技术方案实现的。
本发明涉及一种Amadori化合物合成法。
该合成方法的步骤如下：
A、在室温条件下，按照D-果糖与丙酮的重量比1：12～18，将D-果糖溶于丙酮中，得
到一种D-果糖丙酮溶液；再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1：1～2，往D-果糖丙酮溶液中滴
加浓硫酸，搅拌1.2～1.8h，得到双丙叉基果糖溶液；然后
所述的双丙叉基果糖溶液用氢氧化钠水溶液中和至pH7～8，接着在温度20～40℃
与压力0.01～0.1MPa的条件下减压浓缩回收丙酮；回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃
取，其中残液与乙酸乙酯体积比为1：1～3；然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水，
过滤，旋蒸回收溶剂，得到浅黄色固体产物；
B、在冰浴条件下，步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解，其中固体产物与
吡啶的重量比为1：10～15，再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1：3～5往吡啶溶液中
滴加三氟甲磺酸酐，接着在温度-30～-10℃下反应25～35min，再加入0.8～1.2mol/L盐酸
水溶液中和至pH6～7；该中和溶液用乙酸乙酯萃取2～4次，每次中和溶液与乙酸乙酯的体
积为1：1～3，合并的乙酸乙酯萃取液用无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，残留物再通
过硅胶柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯按照体积比8～12：1混合的混合物洗脱，收集Amadori
化合物目标物馏分，减压回收溶剂，得到残留固体产物；
C、把氨基酸苄酯盐加到烧瓶中，在冰浴中滴加浓度为以重量计5～10％的氨甲醇
溶液，搅拌12～18min，静置12～18min，再在温度5～15℃与压力0.01～0.1MPa的条件下减
压浓缩回收溶剂，得到活化氨基酸苄酯盐；
D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1：1.5～2.5，将步骤D得到的氨基酸苄酯
盐溶于DMF溶剂中，接着加入步骤B得到的残留固体产物，混合均匀，在油浴中在温度70℃下
进行反应1.0～2.5h，加入80～120ml去离子水淬灭反应，按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体
积1：0.5～1.0，淬灭反应液用乙酸乙酯萃取2～4次，分离的乙酸乙酯有机相用水洗涤，然后
用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂，得到的粗品再通过硅
胶柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1.5～2.5：
1，收集目标物馏分，回收溶剂，得到目标物；
E、将步骤D得到的目标物溶于80～120mL四氢呋喃中，再加入以目标物重量计7～
9％钯碳催化剂，在温度50～60℃的条件下进行加氢反应7～9h，让反应溶液通过硅藻土过
滤，得到的滤液进行减压浓缩，得到一种浓缩物；
F、将步骤E得到的浓缩物溶于80～120mL浓度为以重量计8～12％的三氟乙酸水溶
液中，置于油浴中在温度56～64℃下反应1～2h，接着分多次向该反应液中添加无水乙醇，
使反应液与无水乙醇的重量比达到1：1～2，再减压浓缩，得到的浓缩物通过C18反相色谱柱
纯化，先以纯水洗脱，然后用浓度为以重量计50～70％甲醇水溶液洗脱，收集第一段馏分作
为目标物，它经过冷冻干燥，得到所述的Amadori化合物。
根据本发明的一种优选实施方式，在步骤A中，所述氢氧化钠水溶液的浓度是1～
4N。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤A中，在回收丙酮后得到的残液使用乙
酸乙酯以同样的方式萃取2～4次。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，以干法上柱在常温条件下进行硅
胶柱纯化。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤B中，在压力0.01～0.1MPa的条件下减
压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤C中，氨基酸苄酯盐是脯氨酸苄酯盐、
丙氨酸苄酯盐或甘氨酸苄酯盐。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤D中，乙酸乙酯有机相按照有机相与水
的体积比1：1～2用水洗涤1～3次，然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1：1.0～
1.5用饱和氯化钠水溶液洗涤1～3次。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤D中，得到的粗品以干法上柱在常温条
件下通过硅胶柱进行纯化。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤D中，采用减压浓缩方法是在温度40～
60℃与压力0.01～0.1MPa的条件下进行回收溶剂。
根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤E和步骤F中，采用减压浓缩方法在温
度50～75℃与压力0.01～0.1MPa的条件下进行减压浓缩。
下面将更详细地描述本发明。
本发明涉及一种Amadori化合物合成法。
该合成方法的步骤如下：
A、在室温条件下，按照D-果糖与丙酮的重量比1：12～18，将D-果糖溶于丙酮中，得
到一种D-果糖丙酮溶液；再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1：1～2，往D-果糖丙酮溶液中滴
加浓硫酸，搅拌1.2～1.8h，得到双丙叉基果糖溶液；
根据文献R.F.Brady,Carbohydr.Res.15,35(1970)知道，D-果糖与丙酮(浓硫酸催
化)反应得到双丙叉基果糖。
在本发明中，如果D-果糖与浓硫酸的重量比大于1：1，则双丙叉基果糖不完全催化
生成；如果D-果糖与浓硫酸的重量比小于1：2，则果糖可能被过分脱水；因此，D-果糖与浓硫
酸的重量比为1：1～2是恰当的，优选地是1：1.2～1.8，更优选地是1：1.4～1.6；
所述的双丙叉基果糖溶液用氢氧化钠水溶液中和至pH7～8，接着在温度20～40℃
与压力0.01～0.1MPa的条件下减压浓缩回收丙酮；回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃
取，其中残液与乙酸乙酯体积比为1：1～3；然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水，
过滤，旋蒸回收溶剂，得到浅黄色固体产物；
优选地，所述氢氧化钠水溶液的浓度是1～4N。
在这个步骤中，在回收丙酮后得到的残液在室温下使用乙酸乙酯萃取，并且以同
样的方式萃取2～4次，这是因为中间产物易溶于有机相，故采用中等极性的有机溶剂将产
物从水相中萃取出来。
在本发明中，乙酸乙酯有机相用无水硫酸钠脱水是本技术领域里的一种常规操作
方法。
本发明涉及的过滤是在本技术领域里的一种通常分离方法，使用的设备也是本技
术领域里的常规设备。
本发明涉及的旋蒸回收溶剂是使用本技术领域里常见旋蒸设备在常规条件下进
行回收溶剂。
因此，下面涉及有关无水硫酸钠脱水、过滤、旋蒸回收溶剂等技术内容时不再赘
述。
B、在冰浴条件下，步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解，其中固体产物与
吡啶的重量比为1：10～15，再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1：3～5往吡啶溶液中
滴加三氟甲磺酸酐，接着在温度-30～-10℃下反应25～35min，再加入0.8～1.2mol/L盐酸
水溶液中和至pH6～7；该中和溶液用乙酸乙酯萃取2～4次，每次中和溶液与乙酸乙酯的体
积为1：1～3，合并的乙酸乙酯萃取液用无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，残留物再通
过硅胶柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯按照体积比8～12：1混合的混合物洗脱，收集Amadori
化合物目标物馏分，减压回收溶剂，得到残留固体产物；
在本发明中，浅黄色固体产物与三氟甲磺酸酐进行取代反应。
优选地，在这个步骤中使用的硅胶柱是本技术领域里通常使用的硅胶柱，硅胶柱
预处理及其使用方法都是本本技术领域的技术人员熟知的。具体地，以干法上柱在常温条
件下进行硅胶柱纯化。
在这个步骤中，收集的Amadori化合物目标物馏分在压力0.01～0.1MPa的条件下
减压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂。
C、把氨基酸苄酯盐加到烧瓶中，在冰浴中滴加浓度为以重量计5～10％的氨甲醇
溶液，搅拌12～18min，静置12～18min，再在温度5～15℃与压力0.01～0.1MPa的条件下减
压浓缩回收溶剂，得到活化氨基酸苄酯盐；
在本发明中，氨基酸苄酯盐进行活化的目的在于采用氨-甲醇试剂中和脱去氨基
酸苄酯盐中的盐酸盐。
所述的氨基酸苄酯盐是脯氨酸苄酯盐、丙氨酸苄酯盐或甘氨酸苄酯盐。本发明使
用的氨基酸苄酯盐都是目前市场上销售的产品，例如由Sigma-Aldarich.公司以商品名L-
脯氨酸苄酯盐酸盐销售的脯氨酸苄酯盐、由Sigma-Aldarich.公司以商品名L-丙氨酸苄酯
盐酸盐销售的丙氨酸苄酯盐、由Sigma-Aldarich.公司以商品名L-甘氨酸苄酯盐酸盐销售
的甘氨酸苄酯盐。
D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1：1.5～2.5，将步骤D得到的氨基酸苄酯
盐溶于DMF溶剂中，接着加入步骤B得到的残留固体产物，混合均匀，在油浴中在温度70℃下
进行反应1.0～2.5h，加入80～120ml去离子水淬灭反应，按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体
积1：0.5～1.0，淬灭反应液用乙酸乙酯萃取2～4次，分离的乙酸乙酯有机相用水洗涤，然后
用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂，得到的粗品再通过硅
胶柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1.5～2.5：
1，收集目标物馏分，回收溶剂，得到目标物；
氨基酸苄酯盐与步骤B得到的残留固体产物的反应是氨基酸的苄酯盐取代步骤B
产物中三氟甲磺酸酐基团。
在这个步骤中，乙酸乙酯有机相按照有机相与水的体积比1：1～2用水洗涤1～3
次，然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1：1.0～1.5用饱和氯化钠水溶液洗涤1
～3次。
在这个步骤中，得到的粗品以干法上柱在常温条件下通过硅胶柱进行纯化。
在这个步骤中，采用减压浓缩方法是在温度40～60℃与压力0.01～0.1MPa的条件
下进行回收溶剂。
E、将步骤D得到的目标物溶于80～120mL四氢呋喃中，再加入以目标物重量计7～
9％钯碳催化剂，在温度50～60℃的条件下进行加氢反应7～9h，让反应溶液通过硅藻土过
滤，得到的滤液进行减压浓缩，得到一种浓缩物；
本发明使用的钯碳催化剂是目前市场上销售的产品，例如由Sigma-Aldarich公司
以商品名Palladium销售的钯碳催化剂。
所述的加氢反应是在高压反应釜中，通入2-3个大气压的氢气后，搅拌反应。
F、将步骤E得到的浓缩物溶于80～120mL浓度为以重量计8～12％的三氟乙酸水溶
液中，置于油浴中在温度56～64℃下反应1～2h，接着分多次向该反应液中添加无水乙醇，
使反应液与无水乙醇的重量比达到1：1～2，再减压浓缩，得到的浓缩物通过C18反相色谱柱
纯化，先以纯水洗脱，然后用浓度为以重量计50～70％甲醇水溶液洗脱，收集第一段馏分作
为目标物，它经过冷冻干燥，得到所述的Amadori化合物。
本发明使用的C18反相色谱柱是目前市场上销售的产品，例如由默克公司以商品
名TLC Silica gel 60RP-18F254S销售的产品。
在步骤E和步骤F中，采用减压浓缩方法在温度50～75℃与压力0.01～0.1MPa的条
件下进行减压浓缩。
在本发明中，冷冻干燥是使用目前市场上销售的冷冻干燥箱在其说明书描述的温
度条件下按照其说明的操作方式进行的。
在这个步骤中，采用薄层层析分析方法在展开剂(甲醇：水体积比＝1:1),稀硫酸
显色条件下分析确定，第一段馏分目标物经过冷冻干燥所得到的产物为Amadori化合物，具
体地是1-脱氧-1-L-甘氨酸-D-果糖、1-脱氧-1-L-脯氨酸-D-果糖、1-脱氧-1-L-丙氨酸-D-
果糖等Amadori化合物。
[有益效果]
本发明的有益效果是：本发明Amadori化合物制备方法步骤简单、条件温和，不排
放任何污染物或有毒废物，有利于环境保护，该制备方法收率高达90％以上，产物纯度达到
98％以上。
【具体实施方式】
通过下述实施例将能够更好地理解本发明。
实施例1：本发明Amadori化合物合成
该实施例的实施步骤如下：
A、在室温条件下，按照D-果糖与丙酮的重量比1：16，将D-果糖溶于丙酮中，得到一
种D-果糖丙酮溶液；再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1：1.4，往D-果糖丙酮溶液中滴加浓硫
酸，搅拌1.4h，得到双丙叉基果糖溶液；然后
所述的双丙叉基果糖溶液用浓度1N氢氧化钠水溶液中和至pH7.2，接着在温度20
℃与压力0.1MPa的条件下减压浓缩回收丙酮；回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃取，其
中残液与乙酸乙酯体积比为1：1；乙酸乙酯有机相用水洗涤3次，每次乙酸乙酯与水的体积
比为1：2，然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，得到浅黄色
固体产物；
B、在冰浴条件下，步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解，其中固体产物与
吡啶的重量比为1：14，再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1：3往吡啶溶液中滴加三
氟甲磺酸酐，接着在温度-30℃下反应25min，再加入0.8mol/L盐酸水溶液中和至pH6.4；该
中和溶液用乙酸乙酯萃取3次，每次中和溶液与乙酸乙酯的体积为1：1，合并的乙酸乙酯萃
取液用无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，残留物再以干法上柱在常温条件下进行硅胶
柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯按照体积比8：1混合的混合物洗脱，收集Amadori化合物目标
物馏分，在压力0.01MPa的条件下减压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂，得到残留固体
产物；
C、把脯氨酸苄酯盐加到烧瓶中，在冰浴中滴加浓度为以重量计7％的氨甲醇溶液，
搅拌16min，静置12min，再在温度12℃与压力0.01MPa的条件下减压浓缩回收溶剂，得到活
化氨基酸苄酯盐；
D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1：2.2，将步骤D得到的氨基酸苄酯盐溶
于DMF溶剂中，接着加入步骤B得到的残留固体产物，混合均匀，在油浴中在温度70℃下进行
反应1.0h，加入80ml去离子水淬灭反应，按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体积1：0.5，淬灭反
应液用乙酸乙酯萃取3次，分离的乙酸乙酯有机相用按照有机相与水的体积比1：1用水洗涤
1次，然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1：1.0用饱和氯化钠水溶液洗涤2次，接
着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂，得到的粗品再以干法上柱在常温条件下通过硅胶柱
进行纯化，用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1.5：1，收
集目标物馏分，采用减压浓缩方法是在温度40℃与压力0.08MPa的条件下进行回收溶剂，得
到目标物；
E、将步骤D得到的目标物溶于80mL四氢呋喃中，再加入以目标物重量计7％钯碳催
化剂，在温度50℃的条件下进行加氢反应9h，让反应溶液通过硅藻土过滤，得到的滤液采用
减压浓缩方法在温度58℃与压力0.01MPa的条件下进行减压浓缩，得到一种浓缩物；
F、将步骤E得到的浓缩物溶于94mL浓度为以重量计8％的三氟乙酸水溶液中，置于
油浴中在温度56℃下反应1.0h，接着分多次向该反应液中添加无水乙醇，使反应液与无水
乙醇的重量比达到1：1，再采用减压浓缩方法在温度50℃与压力0.01MPa的条件下进行减压
浓缩，得到的浓缩物通过C18反相色谱柱纯化，先以纯水洗脱，然后用浓度为以重量计50％
甲醇水溶液洗脱，收集第一段馏分作为目标物，它经过冷冻干燥，得到所述的Amadori化合
物。
采用本说明书描述的分析方法确定，第一段馏分目标物经过冷冻干燥所得到的产
物为1-脱氧-1-L-甘氨酸-D-果糖Amadori化合物。
该实施例制备Amadori化合物的收率92％，产物纯度98.6％。
实施例2：本发明Amadori化合物合成
该实施例的实施步骤如下：
A、在室温条件下，按照D-果糖与丙酮的重量比1：12，将D-果糖溶于丙酮中，得到一
种D-果糖丙酮溶液；再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1：1.0，往D-果糖丙酮溶液中滴加浓硫
酸，搅拌1.2h，得到双丙叉基果糖溶液；然后
所述的双丙叉基果糖溶液用浓度4N氢氧化钠水溶液中和至pH7.8，接着在温度26
℃与压力0.06MPa的条件下减压浓缩回收丙酮；回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃取，其
中残液与乙酸乙酯体积比为1：2；乙酸乙酯有机相用水洗涤2次，每次乙酸乙酯与水的体积
比为1：1，然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，得到浅黄色
固体产物；
B、在冰浴条件下，步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解，其中固体产物与
吡啶的重量比为1：10，再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1：5往吡啶溶液中滴加三
氟甲磺酸酐，接着在温度-22℃下反应30min，再加入1.0mol/L盐酸水溶液中和至pH6.0；该
中和溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次中和溶液与乙酸乙酯的体积为1：2，合并的乙酸乙酯萃
取液用无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，残留物再以干法上柱在常温条件下进行硅胶
柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯按照体积比10：1混合的混合物洗脱，收集Amadori化合物目标
物馏分，在压力0.04MPa的条件下减压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂，得到残留固体
产物；
C、把丙氨酸苄酯盐加到烧瓶中，在冰浴中滴加浓度为以重量计5％的氨甲醇溶液，
搅拌12min，静置18min，再在温度5℃与压力0.1MPa的条件下减压浓缩回收溶剂，得到活化
氨基酸苄酯盐；
D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1：1.5，将步骤D得到的氨基酸苄酯盐溶
于DMF溶剂中，接着加入步骤B得到的残留固体产物，混合均匀，在油浴中在温度70℃下进行
反应2.5h，加入100ml去离子水淬灭反应，按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体积1：0.6，淬灭反
应液用乙酸乙酯萃取2次，分离的乙酸乙酯有机相用按照有机相与水的体积比1：2用水洗涤
3次，然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1：1.5用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，接
着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂，得到的粗品再以干法上柱在常温条件下通过硅胶柱
进行纯化，用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为2.5：1，收
集目标物馏分，采用减压浓缩方法是在温度60℃与压力0.03MPa的条件下进行回收溶剂，得
到目标物；
E、将步骤D得到的目标物溶于95mL四氢呋喃中，再加入以目标物重量计8％钯碳催
化剂，在温度52℃的条件下进行加氢反应8.2h，让反应溶液通过硅藻土过滤，得到的滤液采
用减压浓缩方法在温度50℃与压力0.02MPa的条件下进行减压浓缩，得到一种浓缩物；
F、将步骤E得到的浓缩物溶于80mL浓度为以重量计10％的三氟乙酸水溶液中，置
于油浴中在温度58℃下反应2.0h，接着分多次向该反应液中添加无水乙醇，使反应液与无
水乙醇的重量比达到1：2，再采用减压浓缩方法在温度60℃与压力0.1MPa的条件下进行减
压浓缩，得到的浓缩物通过C18反相色谱柱纯化，先以纯水洗脱，然后用浓度为以重量计
60％甲醇水溶液洗脱，收集第一段馏分作为目标物，它经过冷冻干燥，得到所述的Amadori
化合物。
采用本说明书描述的分析方法确定，第一段馏分目标物经过冷冻干燥所得到的产
物为1-脱氧-1-L-脯氨酸-D-果糖Amadori化合物。
该实施例制备Amadori化合物的收率93.2％，产物纯度98.4％。
实施例3：本发明Amadori化合物合成
该实施例的实施步骤如下：
A、在室温条件下，按照D-果糖与丙酮的重量比1：18，将D-果糖溶于丙酮中，得到一
种D-果糖丙酮溶液；再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1：2.0，往D-果糖丙酮溶液中滴加浓硫
酸，搅拌1.6h，得到双丙叉基果糖溶液；然后
所述的双丙叉基果糖溶液用浓度2N氢氧化钠水溶液中和至pH 8.0，接着在温度34
℃与压力0.04MPa的条件下减压浓缩回收丙酮；回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃取，其
中残液与乙酸乙酯体积比为1：3；乙酸乙酯有机相用水洗涤4次，每次乙酸乙酯与水的体积
比为1：2，然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，得到浅黄色
固体产物；
B、在冰浴条件下，步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解，其中固体产物与
吡啶的重量比为1：15，再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1：4往吡啶溶液中滴加三
氟甲磺酸酐，接着在温度-16℃下反应35min，再加入1.2mol/L盐酸水溶液中和至pH6.8；该
中和溶液用乙酸乙酯萃取4次，每次中和溶液与乙酸乙酯的体积为1：3，合并的乙酸乙酯萃
取液用无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，残留物再以干法上柱在常温条件下进行硅胶
柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯按照体积比12：1混合的混合物洗脱，收集Amadori化合物目标
物馏分，在压力0.1MPa的条件下减压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂，得到残留固体
产物；
C、把甘氨酸苄酯盐加到烧瓶中，在冰浴中滴加浓度为以重量计10％的氨甲醇溶
液，搅拌14min，静置14min，再在温度15℃与压力0.08MPa的条件下减压浓缩回收溶剂，得到
活化氨基酸苄酯盐；
D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1：2.5，将步骤D得到的氨基酸苄酯盐溶
于DMF溶剂中，接着加入步骤B得到的残留固体产物，混合均匀，在油浴中在温度70℃下进行
反应1.6h，加入100ml去离子水淬灭反应，按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体积1：1.0，淬灭反
应液用乙酸乙酯萃取4次，分离的乙酸乙酯有机相用按照有机相与水的体积比1：2用水洗涤
2次，然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1：1.2用饱和氯化钠水溶液洗涤3次，接
着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂，得到的粗品再以干法上柱在常温条件下通过硅胶柱
进行纯化，用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1.8：1，收
集目标物馏分，采用减压浓缩方法是在温度48℃与压力0.01MPa的条件下进行回收溶剂，得
到目标物；
E、将步骤D得到的目标物溶于120mL四氢呋喃中，再加入以目标物重量计9％钯碳
催化剂，在温度56℃的条件下进行加氢反应7.6h，让反应溶液通过硅藻土过滤，得到的滤液
采用减压浓缩方法在温度66℃与压力0.1MPa的条件下进行减压浓缩，得到一种浓缩物；
F、将步骤E得到的浓缩物溶于120mL浓度为以重量计12％的三氟乙酸水溶液中，置
于油浴中在温度64℃下反应1.5h，接着分多次向该反应液中添加无水乙醇，使反应液与无
水乙醇的重量比达到1：1，再采用减压浓缩方法在温度75℃与压力0.04MPa的条件下进行减
压浓缩，得到的浓缩物通过C18反相色谱柱纯化，先以纯水洗脱，然后用浓度为以重量计
70％甲醇水溶液洗脱，收集第一段馏分作为目标物，它经过冷冻干燥，得到所述的Amadori
化合物。
采用本说明书描述的分析方法确定，第一段馏分目标物经过冷冻干燥所得到的产
物为1-脱氧-1-L-丙氨酸-D-果糖Amadori化合物。
该实施例制备Amadori化合物的收率95.1％，产物纯度99.2％。
实施例4：本发明Amadori化合物合成
该实施例的实施步骤如下：
A、在室温条件下，按照D-果糖与丙酮的重量比1：14，将D-果糖溶于丙酮中，得到一
种D-果糖丙酮溶液；再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1：1.6，往D-果糖丙酮溶液中滴加浓硫
酸，搅拌1.8h，得到双丙叉基果糖溶液；然后
所述的双丙叉基果糖溶液用浓度3N氢氧化钠水溶液中和至pH 7.5，接着在温度40
℃与压力0.01MPa的条件下减压浓缩回收丙酮；回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃取，其
中残液与乙酸乙酯体积比为1：2；乙酸乙酯有机相用水洗涤3次，每次乙酸乙酯与水的体积
比为1：3，然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，得到浅黄色
固体产物；
B、在冰浴条件下，步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解，其中固体产物与
吡啶的重量比为1：12，再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1：4往吡啶溶液中滴加三
氟甲磺酸酐，接着在温度-10℃下反应30min，再加入1.0mol/L盐酸水溶液中和至pH7.0；该
中和溶液用乙酸乙酯萃取3次，每次中和溶液与乙酸乙酯的体积为1：2，合并的乙酸乙酯萃
取液用无水硫酸钠脱水，过滤，旋蒸回收溶剂，残留物再以干法上柱在常温条件下进行硅胶
柱纯化，用石油醚与乙酸乙酯按照体积比10：1混合的混合物洗脱，收集Amadori化合物目标
物馏分，在压力0.08MPa的条件下减压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂，得到残留固体
产物；
C、把脯氨酸苄酯盐加到烧瓶中，在冰浴中滴加浓度为以重量计75109％的氨甲醇
溶液，搅拌18min，静置16min，再在温度8℃与压力0.06MPa的条件下减压浓缩回收溶剂，得
到活化氨基酸苄酯盐；
D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1：1.8，将步骤D得到的氨基酸苄酯盐溶
于DMF溶剂中，接着加入步骤B得到的残留固体产物，混合均匀，在油浴中在温度70℃下进行
反应2.1h，加入120ml去离子水淬灭反应，按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体积1：0.8，淬灭反
应液用乙酸乙酯萃取3次，分离的乙酸乙酯有机相用按照有机相与水的体积比1：1用水洗涤
2次，然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1：1.4用饱和氯化钠水溶液洗涤2次，接
着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂，得到的粗品再以干法上柱在常温条件下通过硅胶柱
进行纯化，用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为2.4：1，收
集目标物馏分，采用减压浓缩方法是在温度55℃与压力0.1MPa的条件下进行回收溶剂，得
到目标物；
E、将步骤D得到的目标物溶于110mL四氢呋喃中，再加入以目标物重量计8％钯碳
催化剂，在温度60℃的条件下进行加氢反应7.0h，让反应溶液通过硅藻土过滤，得到的滤液
采用减压浓缩方法在温度75℃与压力0.07MPa的条件下进行减压浓缩，得到一种浓缩物；
F、将步骤E得到的浓缩物溶于108mL浓度为以重量计9％的三氟乙酸水溶液中，置
于油浴中在温度62℃下反应1.7h，接着分多次向该反应液中添加无水乙醇，使反应液与无
水乙醇的重量比达到1：2，再采用减压浓缩方法在温度70℃与压力0.06MPa的条件下进行减
压浓缩，得到的浓缩物通过C18反相色谱柱纯化，先以纯水洗脱，然后用浓度为以重量计
60％甲醇水溶液洗脱，收集第一段馏分作为目标物，它经过冷冻干燥，得到所述的Amadori
化合物。
采用本说明书描述的分析方法确定，第一段馏分目标物经过冷冻干燥所得到的产
物为1-脱氧-1-L-脯氨酸-D-果糖Amadori化合物。
该实施例制备Amadori化合物的收率90.8％，产物纯度98.6％。