喹诺酮类高效兽用复方抗菌制剂.pdf

本发明属于喹诺酮类复方抗菌制剂
    喹诺酮类抗菌药物已在我国陆续投入生产，其第一代产品吡派酸（PPA）及第二代产品氟派酸已在兽医临床广泛使用。该类药物的杀菌机制与其他抗生素不同，主要通过拮抗细菌的DNA旋转酶，阻断细菌的DNA复制而产生快速杀菌作用，对肠道革兰氏阴性杆菌和球菌以及淋球菌具有较高抗菌活性。但随着这些药物不断的使用，已开发始现这些药物的使用效果并不十分理想。喹诺酮类新一代产品如环丙氟派酸已在我国合成生产，抗菌活性更强，疗效更好，但由于其价格昂贵，尚未在兽医临床广泛应用。

    本发明的目的是研制一种能广泛用于兽医临床应用的药效明显优于现有吡哌酸氟哌酸、环丙氟哌酸等喹诺酮类药物，而价格又低廉的兽用抗菌药物。

    这种兽用复方抗菌制剂是由喹诺酮类中的吡哌酸或氟哌酸或环丙氟哌酸与一种增效药物制成的混合液体制剂。其制作工艺是：先将吡哌酸或氟哌酸或环丙氟哌酸的粉剂与增效药物以重量比为5∶1的比例，同时放入适量的酸性溶液中，使其完全溶解。（酸性溶液如浓度为1%的冰醋酸溶液）然后再用蒸馏水稀释至适宜的浓度，适宜浓度为吡哌酸或氟哌酸或环丙氟哌酸在酸性溶液中的浓度为5%，增效药物浓度为1%，制成混合液体制剂，最后分装装瓶，灭菌消毒。

    这种复合制剂的两种组份具有明显的协同作用，抗菌活性极佳。体外试验结果显示，该复方制剂对金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌、埃希氏大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、沙霉杆菌、淋球菌、痢疾杆菌、产气杆菌、伤寒杆菌。流感杆菌、肺原支体等病原体的MIC90值优于吡哌酸、氟哌酸、环丙氟哌酸等单药制剂4-8倍，强于庆大霉素数百倍至数千倍，优于红霉素近20倍。兽用临床疗效相当于同类进口产品，相当于或优于喹诺酮类的新一代药品。

    应用这种复方制剂对20例鸡巴氏杆菌、32例禽伤寒杆菌、24例鸡大肠杆菌、16例雏白痢杆菌人工发病病例及1453例鸡巴氏杆菌、1540例鸡沙门氏杆菌、2014例鸡大肠杆菌、946例鸡支原体肺支气管炎、845例鸡伤寒杆菌、等自然发病病例治疗结果显示，总治愈例为92%，总有效率达98%，疗效明显优于单方制剂。

    对复方制剂进行的急性、亚急性毒性试验显示应用推荐量的25倍以上，对动物生产性能及生理机能无明显影响。

    本复方制剂由于具有广谱、速效、高效的杀菌效能，并且原料易采购，生产方法简单，成本较低。因此可广泛用于禽病防治，对猪牛等家畜及鱼、虾地疾病也有明显的效果。