一种用于修复鼻粘膜、降低过敏反应、抗炎作用的组合物技术领域
本发明涉及一种用于修复鼻粘膜、降低过敏反应、抗炎作用的组合物，属于医用用
品技术领域。
背景技术
呼吸是维持生命的根本，呼吸由上呼吸道和下呼吸道共同完成，鼻腔、鼻窦和鼻咽
是上呼吸道的主要组成部分，是人体与大自然进行物质交换的必经之处。丙酮酸钠是人和
动物体内所有的正常成份，是生物的基本代谢，丙酮酸钠具有显著的对多细胞和多器官功
能保护作用，特别是对重要器官：心脏、肝脏、脑和肾的缺血/再灌注损伤修复，并且无毒副
作用，同时丙酮酸钠是抗氧化剂，对于抑制炎症有着较好的作用。
人们对每天所需的饮用水有选择，但对需要的空气很难选择，特别是空气中的粉
尘、病毒、细菌和霉菌致病污染源等，均无选择，经常伴随呼吸传播和被感染，大大增加了急
慢性鼻炎、过敏性鼻炎、感冒，呼吸道疾病的发生率，对鼻腔粘膜的造成很大的伤害。对一些
易患鼻炎和鼻窦炎、易患感冒或与感冒病人经常接触的人群以及在不良环境下工作的特殊
工种职业人群，需要经常对鼻腔进行护理修复，逐步减轻或最终消除炎症。
目前市场上所有的鼻腔喷雾剂护理鼻腔的原理是通过清洗鼻腔来清除鼻腔异物，
对于鼻粘膜受损伤没有起到修复作用。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种用于修复鼻粘膜、降低过敏
反应、抗炎作用的组合物。
本发明的技术方案如下：
一种用于修复鼻粘膜、降低过敏反应、抗炎作用的组合物，所述的组合物中的活性
成分为α-酮酸分子对，所述的组合物还包括渗透压调节剂，所述的α-酮酸分子对选自丙酮
酸及其盐或酯中的二种或二种以上。
所述的α-酮酸分子对是丙酮酸盐-丙酮酸乙酯；所述的丙酮酸盐与丙酮酸乙酯的
质量比为3-20:1。
所述的丙酮酸盐与丙酮酸乙酯的质量比为10-15:1。
所述的丙酮酸盐与丙酮酸乙酯的质量比为12:1。
所述的组合物还包括清凉剂、pH调节剂和抑菌剂中的一种或多种。
所述的渗透压调节剂自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、氯化钾或磷酸盐；
所述的清凉剂选自Novamint Peppermint、薄荷醇、桉叶油、樟脑、WS-23、WS-3中的
一种或一种以上。
所述的pH调节剂选自枸橼酸、枸橼酸钠、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾或磷酸盐，pH调
节剂调节pH值至pH＝4-8；
所述的抑菌剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚六亚甲基双胍或尼泊金乙酯。
所述的组合物按照重量份数包括如下组分：α-酮酸分子对5.5-50份、渗透压调节
剂10-100份、抑菌剂1-50份，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7。
所述的组合物按照重量份数包括如下组分：α-酮酸分子对5.5-22份、渗透压调节
剂15-45份、抑菌剂1-50份，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7，所述的渗透压调节剂自氯化钠；
所述的抑菌剂选自苯扎氯铵或聚六亚甲基双胍。
所述的组合物按照重量份数包括如下组分：α-酮酸分子对22份、氯化钠45份、苯扎
氯铵1份或3份，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7。
所述的组合物按照重量份数包括如下组分：α-酮酸分子对22份、氯化钠45份、聚六
亚甲基双胍50份，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7，水余量。
所述的组合物按照重量百分数包括：α-酮酸分子对0.055％-0.5％w/w，渗透压调
节剂0.1％-1％w/w，抑菌剂0.01％-0.5％w/w，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7，水余量。
所述的组合物按照重量百分数包括：α-酮酸分子对0.055％-0.22％w/w，渗透压调
节剂0.15％-0.45％w/w，抑菌剂0.01％-0.5％w/w，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7，水余量。
所述的组合物按照重量百分数包括：α-酮酸分子对0.22％w/w，氯化钠0.45％w/w，
苯扎氯铵0.01％或0.03％w/w，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7。
所述的组合物按照重量百分数包括：α-酮酸分子对0.22％w/w，氯化钠0.45％w/w，
聚六亚甲基双胍0.5％w/w，pH调节剂调节pH值至pH＝4-7，水余量。
本发明中，α-酮酸分子对“丙酮酸盐-丙酮酸乙酯”，表示丙酮酸盐与丙酮酸乙酯的
混合物。
本发明同CN201210052155.0不同，本发明是以采用渗透压调节剂和α-酮酸分子对
缓冲溶液为主的体系，其浓度和酸碱度与人体体液相近，与鼻腔组织具有生物相容性。浸润
到鼻粘膜后，在给予鼻粘膜SPA滋养的同时，可快速消解鼻腔干燥状况，保持鼻腔湿润的生
理环境，恢复和促进鼻纤毛的正常摆动，维护鼻腔正常的生理功能。氧自由基(ROS)被认为
是一种细胞第二信使，参与翻译后修饰，并可调节氧化敏感转录因子NF-KB，而氧化剂可影
响NF-KB通路中多种激酶的活性。因此，本发明使用抗氧化剂α-酮酸分子对来抑制NF-KB的
产生或其生物学活性对限制炎症等疾病有益。另外本发明含有的抑菌剂，有效抑制细菌对
呼吸上皮细胞的附着，保持鼻粘膜分泌的溶菌酶的活性，抑制并溶解病原微生物，并促进白
细胞的噬菌功能，起到消解炎症、减轻间质水肿、减少感染的作用。
在对α-酮酸分子对鼻喷剂的研究中我们采用以α-酮酸分子对和渗透压调节剂为
主的溶液体系，其技术效果有如下几点：
1、α-酮酸分子对是一种抗氧化剂，能够抑制以NF-KB为核心的信号转导途径的炎
症，从而起到抗炎作用。
2、α-酮酸分子对鼻喷剂溶液(pH6)和其他缓冲液(比如磷酸盐)相比，对鼻腔的刺
激作用更小，因此在所有缓冲液中，它是更好的选择。
3、丙酮酸盐是人体中固有的有益物质，安全性高、不产生任何副作用；已有多个动
物试验证明了丙酮酸盐的安全性；丙酮酸盐已被广泛应用于健身减肥膳食补充剂、化妆品、
生物培养基、儿童线粒体检测、细胞培养、干细胞及内脏保存，在欧美还被用来做皮肤及眼
睛护理品的缓冲液。
4、知觉方面的研究还表明丙酮酸盐能增强鼻腔的平滑感，降低冲洗液冲洗鼻腔时
产生的刺痛感。
5、pH调节剂的作用非常重要，pH6更接近黏液中糖蛋白的等电点的pH值，这个pH的
溶液能够更好地帮助分解黏液，还能降低黏膜水肿、缓解鼻塞。
6、鼻粘液的pH(酸碱度)能影响溶液菌酶作用及纤毛运动，正常鼻腔分泌物pH值偏
于酸性，而各种鼻部疾病如急性鼻炎、变应性鼻炎、萎缩性鼻炎及鼻息肉等，鼻内酸碱度均
偏于碱性，鼻腔复出现细菌。一些如致病菌等的污染物进入鼻腔改变pH，使得鼻腔变得不健
康，从而细菌滋长。pH为4～7的缓冲液能够帮助鼻腔恢复健康的pH环境，使鼻腔保持正常的
酸碱环境，更有效地抑制有害细菌繁殖。
本发明疗液做成鼻腔喷剂可以有效地清除鼻腔内的污染物、外来细菌、病毒、过敏
原、花粉、各种粉尘及有害颗粒，避免或减少致病因子在人上呼吸道上的积累。且本发明所
具有的安全性非常高，长期使用也不存在风险，广泛应用有利于提高鼻腔抗病和抗过敏能
力，同时能够降低感冒、鼻炎、鼻窦炎和鼻咽炎等各种呼吸道传染疾病的发病率。
附图说明
图1为鼻腔喷雾剂组在治疗三周有效评分从8.5降低至2.4，鼻腔镜观察从1.7降至
0.3，其对鼻粘膜修复效果明显。
图2为生理盐水组在治疗三周有效评分从7.8降低至4.6，鼻腔镜观察从1.7降至
1.2，其对鼻粘膜修复效果一般。
图3为鼻腔喷雾剂和生理海水在治疗三周有效评分比较。
图4为鼻腔喷雾剂和生理海水每周使用后症状与鼻腔镜变化量的比较，图中显示
丙酮酸钠鼻腔喷雾剂比生理海水在治疗修复鼻粘膜上有着明显的优越性。
具体实施方式
实施例1
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
22
氯化钠
45
苯扎氯铵
1
0.1mol/l的氢氧化钠
调节pH值至pH＝6
纯化水
定容至全量10000克
制备工艺：
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钠和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为3：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的苯扎氯铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的氢氧化钠
调节溶液pH＝6，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂丙酮酸钠的含
量0.22％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例2
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
22
氯化钠
45
聚六亚甲基双胍
50
0.1mol/l的枸橼酸钠
调节pH值至pH＝6
纯化水
定容至全量10000克
制备工艺：
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钾和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为10：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的聚六亚甲基双胍，搅拌均匀，用0.1mol/l的枸
橼酸钠调节溶液pH＝6，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂丙酮酸
钠的含量0.22％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例3
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
11
葡萄糖
30
苯扎氯铵
25
0.1mol/l的盐酸
调节pH值至pH＝4.5
纯化水
定容至全量10000克
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钠和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为12：1；
将处方量的α-酮酸分子对、葡萄糖分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入苯扎氯铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的盐酸调节溶液pH＝
4.5，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂丙酮酸钠的含量0.11％，主
要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例4
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
5.5
氯化钠
15
苯扎氯铵
1
0.1mol/l的氢氧化钠
调节pH值至pH＝6.5
纯化水
定容至全量10000克
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钾和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为15：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入苯扎氯铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的氢氧化钠调节溶液
pH＝6.5，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂丙酮酸钠的含量
0.055％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例5
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钠和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为20：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的苯扎氯铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的氢氧化钠
调节溶液pH＝7.0，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂α-酮酸分子
对的含量0.11％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例6
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
32
氯化钠
60
尼泊金乙酯
10
0.1mol/l的盐酸
调节pH值至pH＝4
纯化水
定容至全量10000克
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钠和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为8：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的尼泊金乙酯，搅拌均匀，用0.1mol/l的盐酸调
节溶液pH＝4.0，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂α-酮酸分子对
的含量0.32％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例7
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
制备工艺：
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钾和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为6：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的苯扎氯铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的枸橼酸调
节溶液pH＝5.0，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂α-酮酸分子对
的含量0.41％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例8
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
50
氯化钠
100
苯扎溴铵
50
0.1mol/l的盐酸
调节pH值至pH＝4.5
纯化水
定容至全量10000克
制备工艺：
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钠和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为16：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的苯扎溴铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的盐酸调节
溶液pH＝4.5，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂α-酮酸分子对的
含量0.5％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
实施例9
本实施例中，组合物中成分和含量如下：
物料名称
用量(克)
α-酮酸分子对
22
氯化钾
45
苯扎氯铵
3
0.1mol/l的氢氧化钾
调节pH值至pH＝5.5
纯化水
定容至全量10000克
制备工艺：
本实施例的α-酮酸分子对是丙酮酸钠和丙酮酸乙酯的混合物，丙酮酸钠和丙酮酸
乙酯的质量比为18：1；
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钾分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的苯扎氯铵，搅拌均匀，用0.1mol/l的氢氧化钾
调节溶液pH＝5.5，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂丙酮酸钠的
含量0.22％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
通过制备实施例1～9，我们发现：使用α-酮酸分子对(5.5～50重量份)、渗透压调
节剂(10-100重量份)、抑菌剂(1-50重量份)，其中渗透压调节剂自氯化钠、氯化钾或葡萄
糖；抑菌剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金乙酯或聚六亚甲基双胍，pH值控制在4～7之间，
均能很好的制备出适宜的鼻喷剂。
进一步优选我们发现：实施例1～4、9，抑菌剂在达到有效的抑菌效果时候其用量
更小，毒性更小，抑菌剂控制在1-50重量份；渗透压调节剂用氯化钠控制在(15-45重量份)，
不仅能有效的保护粘膜组织，而且能使药液很好的润湿并渗透至粘膜；丙酮酸钠控制在
5.5-22重量份，对药液的稳定性和对鼻腔的刺激性更小，粘度适中，不仅有效地增加了疗液
在鼻腔中的滞留时间，而且适合在人的鼻腔中使用。pH值控制在4～7之间，均能很好的制备
出符合的鼻喷剂。
更进一步优选我们发现：实施例1和9，氯化钠控制在45重量份，能产生很好的等渗
效果，丙酮酸钠控制在22重量份，稳定性和疗效都达到最好，pH值控制在4～7之间。
实施例10
下面是本发明对鼻腔粘膜修复及抗炎效果考察结果。具体方法为：
实验分组：
1)建模：建立变应性鼻炎的动物模型。实验组大鼠采用0.1％的卵清蛋白3ml/只,
加入氢氧化铝佐剂30mg进行基础致敏,隔日1次行腹腔注射,共7次,然后每日1次,共7次。用
2％OVA滴鼻,50μl/侧,每天1次,共7次。
2)对照组：
A模型成功后，每天使用生理盐水鼻喷雾剂水3次，每次1ml，共10天。
B模型成功后，每天使用盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂2次，每次1ml，共10天。
C模型成功后，每天使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂2次，每次1ml，共10天。
3)实验组：模型成功后，每天使用含α-酮酸分子对鼻腔喷雾剂3次，每次1ml，共10
天。制备方法如下：
丙酮酸钠喷雾剂一组制备方法：
将处方量的α-酮酸分子对、氯化钠分别缓慢加入9500克纯化水中，加热到40-50℃
充分搅拌溶解，降温至25-35℃加入处方量的聚六亚甲基双胍，搅拌均匀，用0.1mol/l的氢
氧化钠调节溶液pH＝6，再用剩余的水定容至全量10000克，过滤，灌装即得。该制剂α-酮酸
分子对的含量0.5％，主要用于鼻粘膜修复和鼻腔抗炎。
α-酮酸分子对喷雾剂二组和三组制备方法同一组。
(1)观察指标及评分
方法在实验第23天,于OVA滴鼻后30分钟内观察动物反应,对动物进行评分,评分
方法参考赵长青等的方法,依据抓鼻、喷嚏、流涕程度进行评分.
总分在4分以上视为建模成功。
(2)鼻粘膜组织获取
分离大鼠鼻骨前皮肤,咬除鼻骨,取出双侧鼻腔呼吸区粘膜,4％多聚甲醛中固定,
石蜡包埋,常规切片。
(3)鼻粘膜HE染色镜下观察:
大鼠鼻粘膜肿胀程度,腺腔及小血管管腔,杯状细胞改变。在粘膜及粘膜下层,小
血管及腺体周围,是否有炎症细胞的浸润。
(4)细胞总RNA的提取
组织细胞匀浆，每孔中加入1ml预冷的PBS洗涤，重复3次。吸尽每孔中PBS后，分别
加入1ml Trizol，置于4℃摇床上，慢速振荡5min。而后将Trizol及裂解的细胞，转入Rnase-
free的1.5ml离心管中，并向每管中加入0.2ml氯仿。盖紧管盖，充分混匀，室温静置5min。转
入低温(4℃)离心机，13000rmp，离心15min。吸取500μl上层液相溶液转入新的1.5ml离心管
中，加入等体积的异丙醇，充分混匀，置于-20℃冰箱5min后，低温13000rmp，离心10min。去
上清，留取沉淀。加1ml DEPC水配制的75％的乙醇(预冷)，振荡洗涤沉淀物，低温13000rmp，
离心10min。去上清，留取沉淀，置于超净工作台中吹干(约5min)，使RNA沉淀变透明(注意
RNA沉淀不能完全干燥，干燥后会极大地降低可溶性)。最后向每管中加入30μl DEPC水溶解
沉淀，并在60-65℃下助溶，7min后收取样品，置于冰上。提取的RNA使用NanoDrop检测浓度
后，立即用于反转录实验。设计炎症因子IL和TNF，观察各组在RNA水平的表达。
(5)细胞总蛋白的提取
组织细胞匀浆，每孔中加入1ml预冷的PBS洗涤，重复3次。接着使用1ml预冷的PBS
刮下细胞，转入低温(4℃)离心机，9000rpm，离心20sec。去上清，向细胞沉淀中加入含蛋白
酶抑制剂Cocktail和PMSF的RIPA裂解液(150mM NaCl，10mM Tris-HCl，0.1％SDS，1％
TritonX-100，1％Deoxycholate，5mM EDTA)，每管加入150μl，将沉淀团悬浮起来，反复冻融
3次，转入低温离心机，13000rpm，离心15min，收集上清于新的离心管中，用NanoDrop测定浓
度，而后加入上样缓冲液(6×Sample buffer)于100℃干热锅变性7min。保存于-70℃超低
温冰箱中，或立即进行Western Blot检测。检测炎症因子TNF以及炎症信号分子NF-KB。
结果：含丙酮酸钠的鼻腔喷雾剂组在RNA水平上的炎症因子明显小于生理海水组。
不同组对炎症因子IL-1β和TNFα的浓度的影响结果
不同组对干预NF-KB蛋白的影响
不同实验组所示结果表明：各组均能检测出NF-KB蛋白，其中α-酮酸分子对鼻腔喷
雾剂组略高于盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松喷雾剂，但无显著性差异；生理海水
组明显高于盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松喷雾剂组，因此α-酮酸分子对鼻腔喷雾
剂同盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松喷雾剂一样，对NF-KB蛋白有抑制作用，具有抗
炎症效果。其中一组略高于二组和三组，可以看出α-酮酸分子对较α-酮酸单独使用的抗炎
效果更好些。