阿昔洛韦颗粒及其制备方法技术领域
本发明涉及阿昔洛韦制剂技术，特别涉及一种阿昔洛韦颗粒及其制备方法。
背景技术
阿昔洛韦，又名无环鸟苷(Acylovir，简称ACV)，为核苷类抗病毒药，其化学名为9-
(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。阿昔洛韦是无环脱氧鸟嘌呤核苷的同型物，后者是DNA的一个组成
部分，阿昔洛韦与其结构相似，仅以一无环的侧链代替了环状的糖结构。
阿昔洛韦是在1981年由英国葛兰素威康公司(Wellcome)研发成功，并以商品名
Zovirax首先在英国上市；1982年FDA批准在美国上市本品。目前，阿昔洛韦已是世界范围内
畅销的主要药物之一。已知阿昔洛韦及其可药用盐和酯在体外和体内对多种类型的病毒均
有抗病毒活性。具体地讲，阿昔洛韦对疱疹病毒HSV1(1型单纯疱疹病毒)、HSV2(2型单纯疱
疹病毒)和VZV(水痘带状疱疹病毒)具有活性，这些病毒与许多物种的多种感染性疾病有
关，特别是人类的水痘、带状疱疹以及其它动物的皮肤和黏膜疾病等。已证实阿昔洛韦可以
有效地治疗人类的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。应当理解，本文中提到的阿昔洛韦
还包括其可药用盐和酯。
阿昔洛韦的缺点在于其水溶性低并且几乎完全不溶于疏水性溶剂系统，因此难以
生产含有足够的活性成分溶解浓度的局部制剂以完全发挥其效力。
发明内容
本发明的第一目的是提供一种阿昔洛韦颗粒，其解决活性成分溶解量低的问题，
具有提高活性成分溶出量的效果。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种阿昔洛韦颗粒，按质量份数计，包括以下组分：
阿昔洛韦：50.0～200.0份；
乳糖：762.0～912.0份；
甜菊素：5.0～8.0份；
聚乙二醇6000溶液：10.0～185.0份；
其中，聚乙二醇6000溶液中，有效成分的含量为5.0～30.0wt％。
采用上述技术方案，乳糖具有一定流动性，可起到分散阿昔洛韦和改善颗粒流动
性以有利于制粒；甜菊素为矫味剂；聚乙二醇6000溶液有利于湿法制粒过程中的分散均匀，
同时还可增加阿昔洛韦颗粒中有效成分的溶出，增强阿昔洛韦发挥的效力；本申请的阿昔
洛韦颗粒为水溶性颗粒剂，溶于热水，味甜，口感良好，服用方便；且颗粒形式更为安全。
进一步优选为：按重量份数计，包括以下组分：
阿昔洛韦：200.0份；
乳糖：762.0份；
甜菊素：6.0份；
15wt％的聚乙二醇6000溶液：32.0份。
进一步优选为：按重量份数计，包括以下组分：
阿昔洛韦：50.0份；
乳糖：912.0份；
甜菊素：6.0份；
15wt％的聚乙二醇6000溶液：32.0份。
进一步优选为：按重量份数计，包括以下组分：
阿昔洛韦：100.0份；
乳糖：837.0份；
甜菊素：6.0份；
15wt％的聚乙二醇6000溶液：57.0份。
本发明的第二目的是提供一种阿昔洛韦颗粒的制备方法。
一种阿昔洛韦颗粒的制备方法，包括如下步骤：
(1)配料：分别称取配方量的阿昔洛韦、乳糖和甜菊素；
(2)制粒：将步骤(1)中的各原料混匀，加入配方量的聚乙二醇6000溶液混匀，制成软
材，再将软材制成湿颗粒；
(3)后处理：将步骤(2)得到的湿颗粒依次经干燥、整粒、分级过筛和分装处理。
采用上述技术方案，采用湿法制粒有利于分散均匀，将湿法制粒得到的湿颗粒经
干燥、整粒、分级过筛处理后可严格控制颗粒的粒度、含水量、形貌等，减少颗粒批次之间的
差异。
进一步优选为：步骤(1)中，选用的阿昔洛韦、乳糖和甜菊素的粒度均为80～500
目。
采用上述技术方案，粒度差异小，混合均匀；粒度控制在80～500目，有利于快速分
散在聚乙二醇6000溶液中。
进一步优选为：步骤(3)中，干燥的温度为50～90℃，干燥时间为0.2～2hr。
采用上述技术方案，干燥温度过低或干燥时间过少，颗粒中仍含有相当的水分，影
响后续处理，且容易滋生细菌；干燥温度过高或干燥时间过长，则颗粒之间的粘接力过小，
颗粒松散，影响后续颗粒的整粒以及分级过筛。
进一步优选为：步骤(3)中，整粒所用筛网的直径为2～3.0mm。
采用上述技术方案，筛网的直径过小，则颗粒难以落入且容易粘附在筛网上造成
筛网堵塞；筛网的直径过大，则过整粒得到的颗粒直径较大，其溶出速度受到影响，有效成
分的析出速度下降。
进一步优选为：步骤(3)中，分级过筛包括依次过第一筛和第二筛，所述第一筛选
用10～20目筛，第二筛选用50～100目筛；分级过筛时选用过第一筛且未过第二筛的颗粒。
采用上述技术方案，分级过筛处理，若颗粒过大则影响溶出速度，颗粒过小则颗粒
之间的差异性大，无法减少不同颗粒之间的品质差异。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
1、本申请的阿昔洛韦颗粒系抗病毒类药物，其毒性低、副作用小、安全性大、价格低且
效果好；
2、本申请的阿昔洛韦颗粒为水溶性颗粒剂，溶于热水，味甜，口感良好，服用方便，适用
于儿童、老人等各类人群；
3、和注射剂达到同样的药效水平，且相比注射剂而言本申请的颗粒形式副作用少，更
为安全。
具体实施方式
本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人
员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本
发明的保护范围内都受到专利法的保护。
实施例1：阿昔洛韦颗粒，其由如下方法制备得到：
(1)配料：分别称取配方量的阿昔洛韦、乳糖和甜菊素，其中阿昔洛韦、乳糖和甜菊素的
粒度均为80～500目；
(2)制粒：将各原辅料放入湿法制粒机中，混匀，加入配方量的聚乙二醇6000溶液混匀，
制成软材，再将软材放入摇摆制粒机中制成湿颗粒；
(3)后处理：
干燥：将湿颗粒放入干燥机或烘箱内，于50～90℃下进行干燥，干燥时间为0.2～2hr；
整粒：将干燥后的颗粒放入整粒机中进行整粒，整粒所用筛网的直径为2～3.0mm；
分级过筛：将整粒后的颗粒依次过第一筛(即10～20目筛)和第二筛(即50～100目筛)，
收集过第一筛且未过第二筛的颗粒，保持颗粒粗细均匀；
分装：将粗细均匀的颗粒通过颗粒分装包装机分装，每袋装1g；
实施例1的配方如表1所示。
表1 实施例1的配方
原辅料
用量(质量份数)
阿昔洛韦
200.0份(折成游离态)
乳糖
762.0份
甜菊素
6.0份
15wt％的聚乙二醇6000溶液
32.0份
实施例2：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，实施例2的配方如表2所示。
表2 实施例2的配方
原辅料
用量(质量份数)
阿昔洛韦
500.0份(折成游离态)
乳糖
912.0份
甜菊素
6.0份
15wt％的聚乙二醇6000溶液
32.0份
实施例3：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，实施例3的配方如表3所示。
表3 实施例3的配方
原辅料
用量(质量份数)
阿昔洛韦
100.0份(折成游离态)
乳糖
837.0份
甜菊素
6.0份
15wt％的聚乙二醇6000溶液
57.0份
实施例4：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，实施例4的配方如表4所示。
表4 实施例4的配方
原辅料
用量(质量份数)
阿昔洛韦
200.0份(折成游离态)
乳糖
762.0份
甜菊素
5.0份
15wt％的聚乙二醇6000溶液
33.0份
实施例5：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，实施例5的配方如表5所示。
表5 实施例5的配方
原辅料
用量(质量份数)
阿昔洛韦
200.0份(折成游离态)
乳糖
762.0份
甜菊素
8.0份
15wt％的聚乙二醇6000溶液
30.0份
实施例6：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，聚乙二醇6000溶液的有效成
分含量为5.0wt％。
实施例7：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，聚乙二醇6000溶液的有效成
分含量为30.0wt％。
实施例8：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(1)中，选用的阿昔洛
韦、乳糖和甜菊素的粒度均为10～50目；在步骤(2)的过程中混匀时间长、效果差。
实施例9：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，干燥的温度为40
℃，干燥时间为0.1hr；在后处理过程中出现粘壁现象。
实施例10：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，干燥的温度为
100℃，干燥时间为3hr；在后处理过程中出现颗粒破碎现象。
实施例11：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，整粒所用筛网
的直径为5.0mm。
实施例12：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，整粒所用筛网
的直径为0.5mm；过程中筛网堵塞明显。
实施例13：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，第一筛选用5目
筛，第二筛选用200目筛；颗粒分散不均。
实施例14：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，仅经过第一筛
(即10～20目筛)，取过第一筛的颗粒作为分装原料。
实施例15：阿昔洛韦颗粒，与实施例1的不同之处在于，步骤(3)中，无分级筛选步
骤，即将整粒后的颗粒直接用于分装；颗粒分散不均。
溶出度测试：取实施例1-7、11、14的阿昔洛韦颗粒，分别测其在25℃、37℃和60℃
水中搅拌1min后的溶出度，测试结果如表6所示。
表6 溶出度测试结果