血脂康特制红曲的抗癌新用途.pdf

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摘要
申请专利号:

CN200610098653.3

申请日:

2006.07.11

公开号:

CN101104003A

公开日:

2008.01.16

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

登录超时

IPC分类号:

A61K36/06; A61P35/00

主分类号:

A61K36/06

申请人:

北京北大维信生物科技有限公司

发明人:

段震文; 郭树仁; 马学敏

地址:

100080北京市海淀南路30号航天精密大厦10层

优先权:

专利代理机构:

北京太兆天元知识产权代理有限责任公司

代理人:

张 韬

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内容摘要

本发明公开了血脂康特制红曲在抗癌中的制药新用途。发明人从血脂康的化学成分中分离并鉴定了10个化合物,分别为4-甲基-5-(2-甲基亚丙基)-1氢-吡咯-2(5氢)-酮(P-3),脱水莫纳可林K(C-1),豆甾-5,22-二烯-3β-醇(C-2),莫纳可林K(C-3),3β-羟基-5α,8β-环二氧麦角甾-6,22-二烯(C-5),氮-(1(四氢-5-氧代呋喃-2-取代基)-乙基)乙酰胺(C-6)、大豆苷元(C-7)、黄豆黄素(C-8)、染料木素(C-9)、赤藓醇(M-1)。这些化合物大多具有抗癌活性,从而证明了血脂康特制红曲具有抗癌活性。

权利要求书

1: 血脂康特制红曲在制备抗癌药物中的应用。

说明书


血脂康特制红曲的抗癌新用途

    【技术领域】

    本发明涉及一种药物的新用途,特别涉及血脂康特制红曲的制药新用途。

    背景技术

    血脂康特制红曲是按照ZL97103970.4号专利的方法制成的。

    血脂康胶囊是以特制红曲为原料的中药制剂,具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗癌、抗骨质疏松等临床疗效。循证医学临床研究证明,可明显减少冠心病事件发生率,降低总死亡率。文献报道,化合物3β-羟基-5α,8β-环二氧麦角甾-6,22-二烯对L-1210细胞株有极强的抗癌活性并能抑制MCF-7人乳腺癌以及Walder256肉瘤细胞株的生长,对人肝癌PLC/PRF5和KB细胞也有抑制作用,还能选择性地增强亚油酸(≤10mmol/L)对DNA聚合酶β活性的抑制作用;此外,还具有抗炎、抗补体、免疫抑制和促进血小板凝聚等活性。化合物大豆苷元、黄豆黄素、染料木素具有抗癌、降脂、降糖、舒张血管、抗氧化、抑制平滑肌增殖等活性。化合物脱水莫纳可林K、莫纳可林K具有降脂活性。

    【发明内容】

    本发明的目的在于公开血脂康特制红曲在抗癌中的制药新用途。

    从血脂康特制红曲中分离并鉴定了10个化合物,分别为4-甲基-5-(2-甲基亚丙基)-1氢-吡咯-2(5氢)-酮(P-3),脱水莫纳可林K(C-1),豆甾-5,22-二烯-3β-醇(C-2),莫纳可林K(C-3),3β-羟基-5α,8β-环二氧麦角甾-6,22-二烯(C-5),氮-(1-(四氢-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺(C-6)、大豆苷元(C-7)、黄豆黄素(C-8)、染料木素(C-9)、赤藓醇(M-1)。化合物C-5对L-1210细胞株有极强的抗癌活性并能抑制MCF-7人乳腺癌以及Walder256肉瘤细胞株的生长,对人肝癌PLC/PRF5和KB细胞也有抑制作用,还能选择性地增强亚油酸(≤10mmol/L)对DNA聚合酶β活性的抑制作用;此外,还具有抗炎、抗补体、免疫抑制和促进血小板凝聚等活性。化合物C-7、C-8、C-9具有抗癌、降脂、降糖、舒张血管、抗氧化、抑制平滑肌增殖等活性。化合物C-1、C-3具有降脂活性。

    本发明目的是通过如下实验方法实现的:

    实验例1  血脂康特制红曲有效成分的分离方法实验

    取血脂康原料药,依次以3倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次,20min/次,合并提取液,回收溶剂,得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M;

    取C部位上硅胶柱层析,以氯仿-甲醇梯度洗脱,得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV;

    取C-I部分继续硅胶柱层析,以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,95∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去;90∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析,合并相似流份,由第4-6流份得到化合物P-3,由第7-10流份得到化合物C-2,由第8-13流份得到化合物C-1;80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析,合并相似流份,由第6-8流份得到化合物C-5,经Sephadex LH-20进一步纯化,50∶50氯仿-甲醇洗脱,得到纯化C-5,由第11-17流份得到化合物C-3;C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,90∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并;80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析,合并相似流份,由第3-10流份得到化合物C-3;由第9-11流份得到化合物C-6,再上Sephadex LH-20柱,以50∶50氯仿-甲醇洗脱,得到纯化合物C-6;

    C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱,其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8;

    M部位经放置自然析晶,晶体以氯仿洗涤,得到化合物M-1。

    上述C-1、C-2、C-3、C-5、C-6、C-7、C-8、C-9、M-1、P-3化学式如下:

    dehydromonacolin K(C-1)

    stigmasta-5,22-dien-3β-ol(C-2)

    monacolin K(C-3)

    3β-hydroxy-5α,8β-epidioxyer-gostera-6,22-diene(C-5)

    7,4′-dihydroxyisoflavone(C-7)

    7,4′-dihydroxyisoflavone-6-methoxyi soflavone(C-8)

    5,7,4′-trihydroxyisoflavone(C-9)

    4-methyl-5-(2-methylpropylidene)-1H-pyrrol-2(5H)-one(P-3)

    下述实施例均能实现上述实验例的效果。

    【具体实施方式】

    实施例1:

    取特制红曲10kg,按常规方法制成胶囊剂,用于治疗肿瘤。

    实施例2:

    取特制红曲8kg,按常规方法制成片剂,用于治疗肿瘤。

    实施例3:

    取特制红曲5kg,按常规方法制成颗粒剂,用于治疗肿瘤。

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本发明公开了血脂康特制红曲在抗癌中的制药新用途。发明人从血脂康的化学成分中分离并鉴定了10个化合物,分别为4-甲基-5-(2-甲基亚丙基)-1氢-吡咯-2(5氢)-酮(P-3),脱水莫纳可林K(C-1),豆甾-5,22-二烯-3-醇(C-2),莫纳可林K(C-3),3-羟基-5,8-环二氧麦角甾-6,22-二烯(C-5),氮-(1(四氢-5-氧代呋喃-2-取代基)-乙基)乙酰胺(C-6)、大豆苷元。

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