防治骨质增生的药物组合物技术领域
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治骨质增生的药物组合物及其制备方
法。
背景技术
骨质增生又称退行性关节病、骨关节病，是中老年常见的风湿性疾病。按有无明确
病因可分为原发性（特发性）和继发性；按关节分布可分为局限性和全身性；按是否伴有症
状可分为症状性和无症状性（放射学）骨性关节炎。本病的患病率和年龄、性别、民族以及地
理因素有关。如45岁以下女性患病率仅2％，而65岁以上达68％。55岁以下男女骨性关节炎
关节分布相同，而高龄男性髋关节受累多于女性，手骨性关节炎则以女性多见。
骨质增生症又称为增生性骨关节炎、骨性关节炎（OA）、退变性关节病、老年性关节
炎，肥大性关节炎，（中医学的骨痹）是由于构成关节的软骨、椎间盘，韧带等软组织变性、退
化，关节边缘形成骨刺，滑膜肥厚等变化，而出现骨破坏，引起继发性的骨质增生，导致关节
变形，当受到异常载荷时，引起关节疼痛，活动受限等症状的一种疾病，分原发性和继发性
两种。此病多见于中老年人，女性发病高于男性。其表现是一侧或双侧关节不适，疼痛肿胀。
起初疼痛多在长时间行走或上下楼梯时，但休息或卧床后好转。随着病情发展，走平路也疼
痛，活动不方便，关节不稳定，走路稍不注意就会疼痛；同时膝关节活动时有像捻头发时所
发出的响声。治宜祛风胜湿、强肝肾通络、化瘀消痰。
草本三角枫：本品为伞形科植物川滇变豆菜Sanicula astrantifolia Wolff ex
Kresch.的全草。6-9月采收，晒干。【性味】辛、微苦，温。【归经】归肝经。【功能主治】祛风湿；
通经络。主风湿痹痛；筋脉拘挛；跌打损伤。【原植物形态】 多年生草本，高30-70cm。全株无
毛。根粗短，有多数细长支根。茎直立，上部立，上部2-4叉状分枝。基生叶叶柄长5-20cm，基
部有宽膜质鞘。叶片近革质，心状三角形成圆肾形，长2.5-8cm，宽2.5-9cm，掌状三溶裂，中
间裂片宽倒卵形，侧面裂片鞭形卵状披针形，有时又有1-2深缺刻，边缘有粗圆锯齿，齿端有
短尖头，掌状脉3-5。复伞形花序顶生；总苞片数个，线形；伞辐少数；小总苞片7-10，线形；小
伞形花序有花约10个；萼齿线状披针形；花瓣倒卵形，白色或粉红色；花柱向外展开。双悬果
倒圆锥状，长约2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈钩状，金黄色或紫红色；分生果横剖面呈圆形，
胚乳腹面平直，油管小，不明显。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。
广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花Ervatamia kwangsiensis
Tsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血
止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】 灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，
节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸
质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；
中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝
顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，
基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，
两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状
披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-
11月。收载于中药大辞典。
万年藓：本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climacium dendroides（Hedw.）
Web.et Mohr［Leskea dendroides Hedw.］的植物体。春、夏季采收，洗净，晒干。【性味】 苦；
寒。【功能主治】 清热除湿；舒筋活络。主风湿劳伤；筋骨疼痛。【化学成份】 含β-谷甾醇(β-
sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麦角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，
环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金属
元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】 植物体粗大呈树形，地下茎匍匐横生，具假根及膜质鳞
状小叶。地上茎直立，多分枝，高达15-20cm，分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的
叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形，基部略下延。中肋单一，达于叶尖前终止，叶片上部细
胞狭菱形，叶角部细胞圆形，无色半透明。分枝上部的叶片较小，狭长披针形，叶缘锯齿达于
中部。雌雄异株。蒴柄细长，长2-4cm，红色；孢蒴直立，长柱形，多出；蒴盖高圆雌形；蒴帽兜
形，包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。
青阳参苷元（Qingyangshengenin）：CAS号84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量
500.58。【生物活性】抗炎、跌打损伤，抗惊厥。【成分来源】萝藦科鹅绒藤属植物断节参。
穿心莲黄酮苷C(Andrographidine C):CAS号113963-39-6，分子式C23H24O10，分子
量460.44。【成分来源】穿心莲Andrographis paniculata [Syn.paniculata]。
2个原料药化学结构：
穿心莲黄酮苷C(Andrographidine C) 青阳参苷元（Qingyangshengenin）。
发明内容
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治骨质增生的药物组合物
及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
草本三角枫520-530重量份 广西狗牙花512-520重量份 青阳参苷元24-28重量份 穿
心莲黄酮苷C20-26重量份 万年藓540-550重量份。
优选的用于防治骨质增生的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
草本三角枫525重量份 广西狗牙花517重量份 青阳参苷元26重量份 穿心莲黄酮苷
C23重量份 万年藓545重量份。
一种防治骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规
方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的
防治骨质增生药物。
一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：草本三角枫520-530重量份 广西狗牙花512-520重量份 青
阳参苷元24-28重量份 穿心莲黄酮苷C20-26重量份 万年藓540-550重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混
匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间
为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百
分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，
回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制
备：
原料药的组成和重量份为：草本三角枫525重量份 广西狗牙花517重量份 青阳参苷元
26重量份 穿心莲黄酮苷C23重量份 万年藓545重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混
匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间
为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百
分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，
回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制
剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或
中药组成防治骨质增生药物。
药物组合物防治骨质增生疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法
防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫525g 广西狗牙
花517g 青阳参苷元26g 穿心莲黄酮苷C23g 万年藓545g；
制备方法：
（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混
匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间
为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百
分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，
回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法
防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫520g 广西狗牙
花520g 青阳参苷元24g 穿心莲黄酮苷C26g 万年藓540g；
制备方法：
（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混
匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间
为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百
分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，
回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治骨质增生的药物组合物及其制备方法
防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫530g 广西狗牙
花512g 青阳参苷元28g 穿心莲黄酮苷C20g 万年藓550g；
制备方法：
（1）按原料药配比取草本三角枫、广西狗牙花、青阳参苷元、穿心莲黄酮苷C、万年藓，混
匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，34.5℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间
为26小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙
醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百
分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱
液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的80倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，
回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物330g，加入淀粉260g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素160g，硬脂
酸镁10g，混匀，压制成2800片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物340g，加入淀粉410g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸
镁，混匀，装胶囊2000粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 203g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅
拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/
2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷
凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治骨质增生的药物组合物
防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
广西狗牙花580重量份 穿心莲黄酮苷C25重量份 万年藓360重量份。
实施例8：防治骨质增生的药物组合物
防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
青阳参苷元40重量份 穿心莲黄酮苷C12重量份 万年藓350重量份。
实施例9：防治骨质增生的药物组合物
防治骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
青阳参苷元70重量份 穿心莲黄酮苷C50重量份 万年藓650重量份。
实验例1：防治骨质增生的试验研究
1临床资料
1.1 一般资料
40例患者中，男性20例，女性20例，年龄最大75岁，最小32岁，平均年龄48岁。病程最长
16年，最短6个月，平均病程5.2年。随机抽样分为两组：对照组20例，治疗组20例。所有患者
均属门诊病例。
1.2诊断标准
在临床观察上患者一般是中老年者（≥40岁），近一个月内经常反复膝关节疼痛，活动
时有摩擦音，膝关节晨僵≤30分钟，膝关节骨端肥大，符合以上症状的其中三种就是骨质增
生或类风湿关节炎。
1.3 鉴别诊断
1.3.1 类风湿性关节炎
常为多发而不化脓，关节可肿但不红，病程较长。类风湿因子常为阳性，关节内无脓、无
细菌，关节液呈柠檬色，混浊，中性粒细胞含有包涵体。
1.3.2 风湿性关节炎
炎症好发于大关节，游走性、多发性大关节炎。也可出现发热、心脏炎、环行红斑、皮下
结节及舞蹈症等表现。ASO（抗链球菌溶血素O）为阳性。关节液呈黄色，略混浊。
1.3.3痛风
患者常为中老年肥胖患者，有高嘌呤饮食或酗酒史，反复发作的单关节红、肿、剧痛，间
歇期无症状，秋水仙碱治疗有特效，关节附近有痛风石存在者。
1.4 疗效标准
疗效判断主要依据于临床症状的缓解，对骨质增生的病理变化，目前尚未能予以消除，
故临床一般多分为四级。临床痊愈：临床症状消失，局部活动自如，恢复正常工作，X线复查
骨质增生未有增长，1年后随访无复发。显效：临床症状基本消失，局部活动无明显受限，可
恢复原来工作。有效：临床症状明显改善，劳累或受寒后可出现症状，但较前有所减轻，可参
与较轻的工作。无效：用药治疗2～3个疗程，临床症状改善不明显，关节活动障碍无变化，甚
则加重。
2 治疗方法
2．1 治疗组
采用药物组合物（实施例1药物组合物）治疗。取2g，制重2.5g，大小10×9cm膏贴，选取
阿是穴及四肢关节和颈椎以大椎穴3、4、5、6、7为主，腰椎以腰阳关及3、4、5骶1、2为主等贴
敷；每次贴敷留置时间两天半，1月为1个疗程，连续3个疗程。
2.2 对照组
狗皮膏（安徽华诚药业有限公司），每次1贴，每两日一次。一个月为一疗程，连续3个疗
程。
3 治疗结果
结果见表1。
表1 两组疗效比较例数
组别
显效
有效
无效
总有效率（%）
治疗组
11
7
2
90.00
对照组
4
9
7
65.00
治疗组有效率90％对照组有效率65%，比较差异有显著性（P＜0.01）。