康儿灵颗粒的质量控制方法.pdf

现行的康儿灵颗粒的质量标准不能反应刺五加的定性方法。本发明的目的在于从刺五加定性以及柚皮苷定量方面为康儿灵颗粒提供更加完善的质控方法。基于本发明的定性和定量的方法，为康儿灵颗粒的生产、流通和临床应用提供了更好的保障。

权利要求书
1.  一种康儿灵颗粒的质量控制方法，其特征在于：将异秦皮啶作为薄层色谱检测的标准品。

2.  根据权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于将康儿灵颗粒研细，取粉末20克，加无水乙醇100毫升，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，置分液漏斗中，用三氯甲烷提取2次，每次15毫升，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为供试品溶液；取异秦皮啶对照品加甲醇制成每1毫升含0.2毫克的溶液，作为对照品溶液；吸取上述供试品溶液15微升、对照品溶液4微升，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，氯仿-甲醇-氨水按照22∶7∶0.5比例配比展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

3.  根据权利要求1或2所述质量控制方法，其特征在于所述康儿灵颗粒每1克中含枳壳以柚皮苷计，不少于0.45毫克。

说明书康儿灵颗粒的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及康儿灵颗粒的质量控制方法。
背景技术：
康儿灵颗粒为儿科厌食类非处方药药品。它的功能主治为：益气健脾，开胃消食。用于脾胃虚弱，食欲不振，消化不良，形体瘦弱；用法与用量是：温水冲服，儿童一次1袋，一日3次；糖尿病患儿禁服。
注意事项包括：忌食生冷油腻及不易消化食品。婴儿应在医师指导下服用。感冒时不宜服用。长期厌食，体弱消瘦者，应去医院就诊。服药7天症状无缓解，应去医院就诊。对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。药品性状发生改变时禁止服用。儿童必须在成人的监护下使用。请将此药品放在儿童不能接触的地方。如正在服用其他药品，使用康儿灵颗粒前请咨询医师或药师。
康儿灵颗粒的处方、制法和性状为：
处方：刺五加      36.4克白术(炒)   60克  莲子          35.5克
      六神曲(炒)  35.5克茯苓       35.5克麦芽(炒)      35.5克
      陈皮        23.6克枳壳(炒)   30克  山楂(炒焦)    35.5克
      甘草(灸)    18.2克胡黄连     60克  使君子        48.2克
制法：以上十二味，将白术、刺五加酌予碎断，与其余十味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度1.10～1.20(80℃测)的清膏，放冷后，加乙醇使含量达60％，静置12小时以上，取上清液，沉淀加50％乙醇洗涤、放置、滤过，洗液与滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.28～1.30(80℃测)的清膏，加蔗糖适量，混匀，制粒，干燥，制成1000克，即得。
康儿灵颗粒的性状为淡棕色的颗粒；味甜，微苦。
康儿灵颗粒中的白术、茯苓、甘草、陈皮均有健脾益气和胃之功。但是目前康儿灵颗粒的中针对刺五加和枳壳的质控方法存在不足，尤其是没有康儿灵颗粒中有关刺五加的定性检测方法。
刺五加有扶正固本、养血安神、滋补强壮之功能，主要药效成分含水量多种糖甙、丁香甙、香豆精甙、多糖及果酸，是治疗体虚、咳嗽、高血压、神经衰弱等症的良药。古语曾有“宁要五加一把，不要金玉满车”之说，对刺五加给予极高的评价。刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)harms的干燥根及根茎或茎，具有益气健脾、补肾安神的功效，对于儿童厌食和消瘦具有非常好的治疗功效。
在刺五加中的代表化合物有：香草酸、丁香酸、酪醇、异香草醛(Isovanill in)、异秦皮啶、丁香苷、阿魏酸葡萄糖苷等。
枳壳为常用中药，性微寒，味苦、辛、酸。具有理气宽中、行滞消胀之功能。用于胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂等，也对小儿的消化不良具有显著的缓解作用。
枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实，性温，味苦、辛、酸，具有理气宽胸、消滞除胀的功能。枳壳的主要成分为挥发油、黄酮及有机碱等。黄酮类成分主要包括橙皮苷和柚皮苷，此外还有辛弗林和N  甲基酪胺等碱性成分。黄酮类成分中的橙皮苷和柚皮苷有降低毛细血管通透性和抗炎作用，枳壳在药典中记载的炮制方法为麸炒法，现在的主要炮制品种包括生枳壳、清炒枳壳和麸炒枳壳等。
柚皮苷是一种双氢黄酮类化合物。由于A环和B环之间完全没有共轭，所以在283nm有强烈的紫外吸收峰，使柚皮苷显示多种生物学活性和药理作用。具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗突变、抗过敏、抗溃疡、镇痛、降血压活性，能降血胆固醇、减少血栓的形成，改善局部微循环和营养供给等功效。
发明内容：
本发明的目的在于从刺五加的定性鉴别和柚皮苷的定量分析两方面提供更加可靠的康儿灵颗粒的质量控制方法。
具体而言，本发明的质量控制方法中，采用取异秦皮啶作为薄层色谱检测的标准品。
上述的质量控制方法中将康儿灵颗粒研细，取粉末20克，加无水乙醇100毫升，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，置分液漏斗中，用三氯甲烷提取2次，每次15毫升，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为供试品溶液；取异秦皮啶对照品加甲醇制成每1毫升含0.2毫克的溶液，作为对照品溶液；吸取上述供试品溶液15微升、对照品溶液4微升，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，氯仿-甲醇-氨水按照22∶7∶0.5比例配比展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
上述质量控制方法中，康儿灵颗粒每1克中含枳壳以柚皮苷计，不少于0.45毫克。
本发明的定性和定量结合的质量控制方法，为药品的生产、流通和临床应用提供了更好的保障。
在康儿灵颗粒的原有标准中规定每克颗粒含枳壳以柚皮苷计不得少于0.40毫克。
通过本发明的实际检测结果，表明每克颗粒含枳壳以柚皮苷的含量均不少于0.45毫克。因而为了提高康儿灵颗粒在实际检测的真实性，为了避免掺杂使假，体现药品的真实品质，发明人将康儿灵颗粒中每克颗粒含枳壳以柚皮苷的含量定为不少于0.45毫克。
具体实施方式：
下面实验例进一步描述本发明，但所述实验例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
                        实验例1
随机挑选5个批号的康儿灵颗粒(批号为：20070908-1、20070913-1、20071018-1、20071113-1和20070705-1)，采用本方法重复5个批次的康儿灵颗粒。
取本品研细，取粉末20g，加无水乙醇100ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，置分液漏斗中，用三氯甲烷提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取异秦皮啶对照品加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液15微升、对照品溶液4微升，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水(22∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
目前在康儿灵颗粒的显微鉴定方面仍然没有明确的方法报道，本发明通过提供显微鉴定的方法为康儿灵颗粒的直观鉴别提供了有力方法。
                     实验例2
随机挑选5个批号的康儿灵颗粒(批号为：20070908-1、20070913-1、20071018-1、20071113-1和20070705-1)，将康儿灵颗粒的内容物照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定
【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I C)。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-磷酸(22∶78∶0.1)为流动相；检测波长为283nm。理论板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取减压干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇超声溶解并制成每1毫升含60微克的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约0.6g，精密称定，加甲醇超声处理(功率80W，频率40KHZ)2次，每次20毫升，每次20分钟，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，移置10毫升量瓶中，加甲酸至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
           表1  对康儿灵颗粒中柚皮苷的检测数据

柚皮苷在康儿灵颗粒中发挥了重要的促进消化的作用，因而选择柚皮苷作为康儿灵颗粒中定量检测物质具有非常重要的意义，而柚皮苷含量是康儿灵颗粒疗效保证的重要指标。
在康儿灵颗粒的原有标准中规定每克颗粒含枳壳以柚皮苷计不得少于0.40毫克，通过本发明的实际检测结果，表明每克颗粒含枳壳以柚皮苷的含量均不少于0.45毫克。因而为了提高康儿灵颗粒在实际检测的真实性，为了避免掺杂使假，体现药品的真实品质，发明人将康儿灵颗粒中每克颗粒含枳壳以柚皮苷的含量定为不少于0.45毫克。