《甲基5脱氧L阿拉伯糖的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲基5脱氧L阿拉伯糖的制备方法.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410738459.1 (22)申请日 2014.12.08 C07H 1/00(2006.01) C07H 15/04(2006.01) (71)申请人 重庆威鹏药业有限公司 地址 408499 重庆市南川区东城街道办事处 新华路 8 号 (72)发明人 韩公超 周兴国 李春林 刘泽燕 (74)专利代理机构 重庆市前沿专利事务所 ( 普 通合伙 ) 50211 代理人 郭云 (54) 发明名称 甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖 的制备方法， 属于有机。
2、合成领域。 本发明用化合物 (甲基-L-阿拉伯糖)和三氯化磷为原料， 用吡 啶作为催化剂， 将甲基 -L- 阿拉伯糖 5 位羟基卤 代后， 再催化加氢得到目标化合物(甲基-5-脱 氧-L-阿拉伯糖)。 本发明选用三氯化磷作为卤代 物， 在吡啶的存在下， 与甲基 -L- 阿拉伯糖反应， 由于三氯化磷能选择性地氯化一级醇 , 仲羟基的 存在不受影响， 该方法得到的产物较纯， 原料反应 更彻底、 总产率高， 适宜于工业化生产。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 104447887 A (43)申请。
3、公布日 2015.03.25 CN 104447887 A 1/1 页 2 1.一种甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法， 用化合物 ( 甲基 -L- 阿拉伯糖 ) 和 三氯化磷为原料， 用吡啶作为催化剂， 将甲基 -L- 阿拉伯糖 5 位羟基卤代后， 再催化加氢得 到目标化合物 ； 反应式如下 ： 2.根据权利要求 1 所述的甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法， 其特征在于 ： 选用 乙腈作为溶剂。 3.根据权利要求 1 所述的甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法， 其特征在于 ： 所述 催化加氢步骤中选用钯碳作为催化剂。 4.根据权利要求 1 所述的甲基 -。
4、5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法， 其特征在于 ： 先将 甲基-L-阿拉伯糖和吡啶加入到乙腈中， 在46条件下， 滴加三氯化磷和乙腈的混合液， 保持 4 6反应 1 小时后， 室温反应 4 6 小时， 然后降温至 0 10， 向反应液中滴加 水， 室温搅拌， 用乙酸乙酯萃取， 得到中间体化合物的乙酸乙酯相。 5.根据权利要求 1 所述的甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法， 其特征在于 ： 用饱 和碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钾溶液洗涤乙酸乙酯相， 直至 pH 7 左右 ； 再用饱和食盐水洗 乙酸乙酯相， 无水硫酸钠或硫酸镁干燥， 40 50减压浓缩乙酸乙酯至干， 得到中间体化 合物。
5、 ； 将中间体化合物催化加氢得到目标化合物。 6.根据权利要求 1 所述的甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法， 其特征在于 ： 所述 甲基 -L- 阿拉伯糖、 三氯化磷与吡啶的摩尔比为 ： 1 1 2 1 5。 权 利 要 求 书 CN 104447887 A 2 1/3 页 3 甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及有机合成领域， 特别涉及一种甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法。 背景技术 0002 甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖是制备 5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的中间体， 5- 脱氧 -L- 阿 拉伯糖是合成盐酸沙丙蝶呤的重要。
6、中间体。 0003 Joseph Weinstock 等在美国专利 US23505329 中用乙硫醇与 L- 鼠李糖反应， 生成 L- 鼠李糖二乙硫缩硫醛， 再用过氧乙酸氧化， 最后和氨水反应得到 5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖。 该方法路线如下所示 ： 0004 0005 此方法中， 使用到有恶臭味的乙硫醇， 由于乙硫醇沸点只有 35， 因此在使用时不 仅操作环境恶劣， 还会污染环境。 0006 为了避免乙硫醇的使用， 北京理工大学的武钦佩、 张青山等人在中国 CN101792446 中提出用 L- 阿拉伯糖作为起始物料， 通过脱除一个羟基， 得到 5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖。该方 法路线如。
7、下所示 ： 0007 0008 此方法中， 脱羟基用到氢化铝锂， 氢化铝锂危险性高， 并且后处理繁琐， 不适于工 业生产。 0009 文献Journal of Organic Chemistry.2005,70(22),90139016将甲基-L-阿拉 伯糖 5 位羟基卤代后， 再进行加氢还原， 未用到氢化铝锂， 安全性比较高， 而且后处理较为 简便。该方法路线如下所示 ： 0010 0011 但是该方法是用化合物 2 与四溴化碳反应， 生成化合物 3， 四溴化碳与化合物 2 反 应的选择性不好， 收率低， 而且四溴化碳毒性大， 不适于规模化的工业生产。 0012 文献 Organic and。
8、 Biomolecular Chemistry.2003,1(13),22762282 是用化合 物 2 与碘反应生成化合物 3， 但是因为碘对羟基的选择性不好， 此方法收率只有 60左右， 且副产物比较多。 说 明 书 CN 104447887 A 3 2/3 页 4 发明内容 0013 本发明所要解决的技术问题在于克服已有技术的缺陷， 提供进而选择性好、 产率 高的制备甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖的方法。 0014 本发明的技术方案如下 ： 0015 一种甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法， 是用化合物(甲基-L-阿拉伯糖) 和三氯化磷为原料， 用吡啶作为催化剂， 用乙腈作为溶。
9、剂， 将甲基 -L- 阿拉伯糖 5 位羟基卤 代后， 再催化加氢得到目标化合物 ( 甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖 ) ； 反应式如下 ： 0016 0017 所述催化加氢步骤中选用钯碳 (Pd/C) 作为催化剂。 0018 先将甲基 -L- 阿拉伯糖和吡啶加入到乙腈中， 在 4 6条件下， 滴加三氯化磷和 乙腈的混合液， 保持 4 6反应 1 小时后， 室温反应 4 6 小时， 然后降温至 0 10， 向 反应液中滴加水， 室温搅拌， 用乙酸乙酯萃取， 得到中间体化合物的乙酸乙酯相。用饱和 碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钾溶液洗涤乙酸乙酯相， 直至 pH 7 左右 ； 再用饱和食盐水洗乙 酸乙。
10、酯相， 无水硫酸钠或硫酸镁干燥， 40 50减压浓缩乙酸乙酯至干， 得到中间体化合 物 ； 将中间体化合物催化加氢得到目标化合物甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖。 0019 所述甲基 -L- 阿拉伯糖、 三氯化磷与吡啶的摩尔比为 ： 1 1 2 1 5。 0020 本发明的有益效果是 ： 本发明选用三氯化磷作为卤代物， 在吡啶的存在下， 与甲 基 -L- 阿拉伯糖反应， 将甲基 -L- 阿拉伯糖 5 位羟基卤代后， 再催化加氢得到目标化合物甲 基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖。由于三氯化磷能选择性地氯化一级醇 , 仲羟基的存在不受影 响， 该方法得到的产物较纯， 原料反应更彻底、 总产率。
11、高， 总收率能够达到 80以上， 适宜于 工业化生产。 具体实施方式 0021 实施例 1 0022 将 0.61mol 甲基 -L- 阿拉伯糖 ( 化合物 ) 和 1.22mol 吡啶 (pyridine) 加入到 1000ml 乙腈 (CH3CN) 中， 氮气保护下， 用冰水浴降温至 5， 缓慢滴加 0.72mol 三氯化磷和 100ml 乙腈的混合液。滴加完， 保持 5反应 1 小时 ； 撤去冰水浴， 自然升温至室温反应 5 小 时后， 用冰水浴将反应液降温至0-10， 向反应液中缓慢滴加2L水， 滴完后， 室温搅拌15分 钟， 分别用 500ml 乙酸乙酯萃取三次， 合并乙酸乙酯 ； 。
12、用饱和碳酸钠溶液洗涤乙酸乙酯相， 直至 pH 7 左右。再用饱和食盐水洗乙酸乙酯相， 无水硫酸钠干燥， 40减压浓缩乙酸乙 酯至干， 得到中间体化合物浅黄色油状物 102g， 收率 92。 0023 将得到的中间体 0.56mol 和 10的 Pd/C( 钯碳 ) 催化剂 10g 加入 600ml 甲醇 中， 再向体系中加入 28的氨水 100ml， 通入氢气， 维持 4Mpa 室温反应 6 小时。过滤， 滤液 减压浓缩至干， 向残余物中加入乙酸乙酯 600ml， 过滤掉固体， 滤液减压浓缩干， 得到目标化 合物 ( 甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖 ) 油状物 74.5g， 收率 90。。
13、 0024 反应式如下 ： 说 明 书 CN 104447887 A 4 3/3 页 5 0025 0026 实施例 2 0027 将 1.22mol 甲基 -L- 阿拉伯糖 ( 化合物 ) 和 2.44mol 吡啶 (pyridine) 加入到 2000ml 乙腈 (CH3CN) 中， 氮气保护下， 用冰水浴降温至 5， 缓慢滴加 1.44mol 三氯化磷和 200ml 乙腈的混合液。滴加完， 保持 5反应 1 小时 ； 撤去冰水浴， 自然升温至室温反应 5 小 时后， 用冰水浴将反应液降温至0-10， 向反应液中缓慢滴加4L水， 滴完后， 室温搅拌15分 钟， 分别用 1000ml 乙酸乙。
14、酯萃取三次， 合并乙酸乙酯 ； 用饱和碳酸钾溶液洗涤乙酸乙酯相， 直至 pH 7 左右。再用饱和食盐水洗乙酸乙酯相， 无水硫酸镁干燥， 45减压浓缩乙酸乙 酯至干， 得到中间体化合物浅黄色油状物 206g， 收率 93。 0028 将得到的中间体 1.12mol 和 10的 Pd/C( 钯碳 ) 催化剂 20g 加入 1200ml 乙醇 中， 再向体系中加入 28的氨水 200ml， 通入氢气， 维持 4Mpa 室温反应 6 小时。过滤， 滤液 减压浓缩至干， 向残余物中加入乙酸乙酯 1200ml， 过滤掉固体， 滤液减压浓缩干， 得到目标 化合物 ( 甲基 -5- 脱氧 -L- 阿拉伯糖 ) 油状物 150.7g， 收率 91。 0029 反应式如下 ： 0030 说 明 书 CN 104447887 A 5 。