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1、(10)申请公布号 CN 102764238 A (43)申请公布日 2012.11.07 CN 102764238 A *CN102764238A* (21)申请号 201210274923.7 (22)申请日 2012.08.03 A61K 9/16(2006.01) A61K 31/7056(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (71)申请人 四川百利药业有限责任公司 地址 611130 四川省成都市温江区成都温江 海峡两岸科技产业开发园区 (72)发明人 王一茜 廖彬 杜书良 (54) 发明名称 一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方。
2、法 (57) 摘要 本发明公开了一种利巴韦林泡腾颗粒的制备 方法， 包括以下步骤 ： A、 取处方量利巴韦林、 枸橼 酸、 碳酸氢钠、 蔗糖， 分别过 100 目筛后， 混合均 匀 ； B、 将步骤A所得混合物干法制粒 ； C、 筛取步骤 B 中 10-30 目颗粒， 检测中间体含量， 分装得到所 需利巴韦林泡腾颗粒。本发明构思巧妙、 流程简 单， 能减少批生产周期， 提高生产效率， 解决了成 品收率低， 危险系数大的问题， 大大降低了生产成 本。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书。
3、 3 页 1/1 页 2 1.1、 一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法， 其特征在于包括以下步骤 ： A、 取处方量利巴韦林、 枸橼酸、 碳酸氢钠、 蔗糖， 分别过 100 目筛后， 混合均匀 ； B、 将步骤 A 所得混合物干法制粒 ； C、 筛取步骤 B 中 10-30 目颗粒， 检测中间体含量， 分装得到所需利巴韦林泡腾颗粒。 2.2、 根据权利要求 1 所述的一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法， 其特征在于 ： 所述步 骤B中， 干法制粒的送料频率为1418Hz， 压片频率为2327Hz， 制粒频率为 ： 1519Hz， 压力为 4 6MPa。 3.3、 根据权利要求 2 所述的一种利巴韦林泡。
4、腾颗粒的制备方法， 其特征在于 ： 所述 步骤 B 中， 干法制粒的送料频率为 18Hz， 压片频率为 27Hz， 制粒频率为 ： 16Hz， 压力为 4 6MPa。 权 利 要 求 书 CN 102764238 A 2 1/3 页 3 一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法 技术领域 0001 本发明属于化学制药技术领域， 涉及一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法。 背景技术 0002 利巴韦林 （化学名 ： 1-D- 呋喃核糖基 -1H-1,2,4,- 三氮唑 -3- 羧酰胺） 又名三 氮唑核苷， 病毒唑， 为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂， 抑制 IPM， 从而阻碍病毒 核酸的合成， 具有广谱。
5、抗病毒性能， 对多种病毒如呼吸道合胞病毒、 流感病毒、 单纯疱疹病 毒等有抑制作用， 对流感 （由流感病毒 A 和 B 引起） 、 腺病毒肺炎、 甲型肝炎、 疱疹、 麻疹等有 防治作用。 0003 利巴韦林泡腾颗粒 （Ribavirin Effervescent Granules） 主要成分为利巴韦林， 适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎， 皮肤疱疹病毒感染等。泡腾颗粒具 有溶解速度快、 服用方便、 口感良好、 便于携带等优点， 是一种改进的新剂型。 0004 目前， 利巴韦林泡腾颗粒多采用传统的湿法制粒， 生产工序较多， 需要经原辅料混 合、 制备软材、 制粒、 干燥、 整粒、 。
6、分装等多个工序。在制备软材工序， 润湿剂采用 5%PVPK30 无水乙醇溶液， 特别是在颗粒干燥期间， 干燥时间较长， 对生产设备要求高， 危险系数大， 损 耗大， 生产工序多， 成品收率降低， 工序相对繁琐。对现有利巴韦林泡腾颗粒制备工艺进行 优化已成为现阶段研究的热点。 发明内容 0005 本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足， 提供一种利巴韦林泡腾颗粒的制 备方法。 该制备方法构思巧妙、 流程简单， 能减少批生产周期， 提高生产效率， 解决了成品收 率低， 危险系数大的问题， 大大降低了生产成本。 0006 为实现上述目的， 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是 ： 一种利巴韦林泡。
7、腾颗粒的制备方法， 包括以下步骤 ： A、 取处方量利巴韦林、 枸橼酸、 碳酸氢钠、 蔗糖， 分别过 100 目筛后， 混合均匀 ； B、 将步骤 A 所得混合物干法制粒 ； C、 筛取步骤 B 中 10-30 目颗粒， 检测中间体含量， 分装得到所需利巴韦林泡腾颗粒。 0007 作为优选方式， 所述步骤 B 中， 干法制粒的送料频率为 14 18Hz， 压片频率为 23 27Hz， 制粒频率为 ： 15 19Hz， 压力为 4 6MPa。 0008 进一步优选， 所述步骤 B 中， 干法制粒的送料频率为 16Hz， 压片频率为 24Hz， 制粒 频率为 ： 19Hz， 压力为 4 6MPa。。
8、 0009 本发明利巴韦林泡腾颗粒的制备过程中没有使用 5%PVPK30 无水乙醇溶液有效降 低了生产的危险性 ； 不需要经过颗粒干燥过程， 减少批生产周期， 提高生产效率 ； 降低了对 生产设备的要求， 降低了生产成本。同时根据干法制粒的技术特点， 特别是对辅料的要求 上， 辅料选择蔗糖具有良好的成型性和可压性， 采用干法制粒还可以减少吸湿性较强的枸 橼酸在空气中的暴露时间， 所以采用干法制粒是符合技术要求的。 说 明 书 CN 102764238 A 3 2/3 页 4 0010 发明人对利巴韦林泡腾颗粒干法制粒的辅料选择和工艺参数优化进行了大量的 研究。 通过无数次的实验， 我们惊讶的发。
9、现， 当采用本发明所记载的利巴韦林泡腾颗粒辅料 配合制备方法时， 该制备方法从整体上达到了超乎预期的技术效果， 原料损耗小， 成品收率 高， 有效降低了生产成本。 0011 本发明的有益效果在于 ： 本发明制备构思巧妙、 流程简单， 能减少批生产周期， 提 高生产效率， 解决了成品收率低， 危险系数大的问题， 大大降低了生产成本。 具体实施方式 0012 本说明书中公开的所有特征， 或公开的所有方法或过程中的步骤， 除了互相排斥 的特征和 / 或步骤以外， 均可以以任何方式组合。 0013 对比例 ： 利巴韦林泡腾颗粒湿法制粒， 其处方如下 ： 利巴韦林 150g 枸橼酸 100g 碳酸氢钠 。
10、140g 蔗糖 585g 5%PVPK30 无水乙醇 适量 制成 1000g 制备工艺 ： 将原辅料分别过 100 目筛， 备用。按处方量准确称取原料及所有辅料， 混合 均匀， 用 5%PVPK30 无水乙醇溶液适量制软材， 过 16 目筛制粒， 55干燥， 10 目筛整粒， 筛取 10-30 目颗粒经中间品检验合格后， 分装， 即得。 0014 实施例 1 ： 一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法， 其处方如下 ： 利巴韦林 150g 枸橼酸 100g 碳酸氢钠 140g 蔗糖 585g 制成 1000g 制备工艺 ： 将原辅料分别过 100 目筛， 备用。按处方量准确称取原料及辅料， 采用干 法。
11、制粒 （干法制粒的送料频率为 18Hz， 压片频率为 24Hz， 制粒频率为 ： 16Hz， 压力为 4 6MPa） ） 后， 筛取 10-30 目颗粒， 中间品检验， 分装即得利巴韦林泡腾颗粒。 0015 实施例 2 ： 利巴韦林 150g 枸橼酸 100g 碳酸氢钠 140g 蔗糖 585g 制成 1000g 制备工艺 ： 将原辅料分别过 100 目筛， 备用。按处方量准确称取原料及辅料， 采用干 说 明 书 CN 102764238 A 4 3/3 页 5 法制粒 （干法制粒的送料频率为 15Hz， 压片频率为 23Hz， 制粒频率为 ： 18Hz， 压力为 4 6MPa） ） 后， 筛。
12、取 10-30 目颗粒， 中间品检验， 分装即得利巴韦林泡腾颗粒。 0016 实施例 3 ： 利巴韦林 150g 枸橼酸 100g 碳酸氢钠 140g 蔗糖 585g 制成 1000g 制备工艺 ： 将原辅料分别过 100 目筛， 备用。按处方量准确称取原料及辅料， 采用干 法制粒 （干法制粒的送料频率为 17Hz， 压片频率为 25Hz， 制粒频率为 ： 15Hz， 压力为 4 6MPa） ） 后， 筛取 10-30 目颗粒， 中间品检验， 分装即得利巴韦林泡腾颗粒。 0017 实施例 4 ： 利巴韦林 150g 枸橼酸 100g 碳酸氢钠 140g 蔗糖 585g 制成 1000g 制备工。
13、艺 ： 将原辅料分别过 100 目筛， 备用。按处方量准确称取原料及辅料， 采用干法 制粒 （干法制粒的送料频率为 16Hz， 压片频率为 24Hz， 制粒频率为 ： 19Hz， 压力为 4 6MPa） 后， 筛取 10-30 目颗粒， 中间品检验， 分装即得利巴韦林泡腾颗粒。 0018 对比例及实施例的成品收率、 制备一批所需时间见表 1 ： 成品收率 (%)合格颗粒获得时间 (h) 对比例70.2%5 实施例 1 80%2 实施例 2 84%2 实施例 3 87.5%2 实施例 4 91.2%2 表 1 成品收率、 制备一批所需时间表 从上述实验数据可见， 本发明方法制备利巴韦林泡腾颗粒的成品收率、 制备一批所需 时间均明显好于湿法制粒工艺， 从而降低了生产成本， 提高了生产效率。同时可以看出， 制 备方法中参数的变化对成品收率、 制备时间均会产生较大的影响， 发明人经过无数次试验 对参数进行优化， 并取得了出乎预料的技术效果， 当采用本发明优选干法制粒参数时， 其技 术效果尤其明显。 0019 本发明并不局限于前述的具体实施方式。 本发明扩展到任何在本说明书中披露的 新特征或任何新的组合， 以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。 说 明 书 CN 102764238 A 5 。