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1、(10)申请公布号 CN 102973636 A (43)申请公布日 2013.03.20 CN 102973636 A *CN102973636A* (21)申请号 201110135966.2 (22)申请日 2011.05.25 A61K 36/37(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 19/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (71。
2、)申请人 江西中医学院 地址 330004 江西省南昌市湾里区云湾路 18 号 (72)发明人 朱卫丰 陈丽华 刘红宁 管咏梅 吴德智 王森 赵小婷 黄小英 蔡佳 杨明 (54) 发明名称 雷公藤微乳凝胶制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种雷公藤微乳凝胶制剂及其 制备方法， 该制剂包含微乳和微乳凝胶剂， 微乳由 雷公藤、 油相、 表面活性剂、 助表面活性剂、 水相组 成， 微乳凝胶剂由微乳、 凝胶基质组成。该制剂的 制备方法是将适量的凝胶基质均匀洒在微乳中， 静置过夜， 真空脱气即得。本发明的方法可靠， 制 备工艺简单， 所需能耗低， 不产生环境污染， 所制 得的雷公藤微乳凝胶制。
3、剂与雷公藤乳膏比较， 能 够显著提高药物的单位面积累积渗透量， 并且具 有一定的缓释作用， 可以减少给药次数及给药量 ； 并且用药方便， 不污染衣物。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 附图 3 页 1/1 页 2 1. 雷公藤微乳凝胶制剂， 其特征在于， 以雷公藤作为原料药， 采用表面活性剂、 助表面 活性剂、 油相、 水以及凝胶基质组成的凝胶作为药物载体 ； 组分重量百分比如下 ： ： 雷公 藤 0.02% %、 表面活性剂 10% 35%、 助表面活性剂。
4、 1% 10%、 油相 3% 12%、 水余量 ； ： 凝胶基质 8% 20% ； 所述表面活性剂为选自下列之一或组合 ： 聚山梨酯、 辛酸 / 癸酸聚乙二醇甘油酯、 聚 氧乙烯脂肪酸酯、 聚氧乙烯脂肪醇醚 ； 所述助表面活性剂选自下列之一或组合 ： 乙醇、 异丙 醇、 1， 2- 丙二醇、 甘油、 聚乙二醇 400、 无水乙醇 ； 所述油相选自下列之一或组合 ： 油酸、 肉豆 蔻酸异丙酯、 乙基已基异壬酸酯 ； 所述凝胶基质为伯洛沙姆类。 2. 根据权利要求 1 所述的雷公藤微乳凝胶， 其特征在于雷公藤中由雷公藤甲素， 或同 时包括雷公藤内酯甲、 雷公藤新碱、 雷公藤吉碱、 雷公藤次碱、 雷。
5、公藤内酯酮、 雷公藤红素、 雷公藤乙素等中的一种或几种的混合物。 3. 根据权利要求 1 所述的雷公藤微乳凝胶， 其特征是雷公藤提取物的制备方法为 ： 以 雷公藤根的木质部为原料， 切割成碎片、 晒干， 粉碎过60目筛， 采用50-80%乙醇加热回流提 取 2-3 次， 回收溶媒， 得乙醇提取物 ； 将此提取物用乙醇溶解， 配制成浓度为 0.3-0.5g/mL 的上样溶液， 将上样溶液通过 AB-8 大孔树脂进行吸附， 用 20-30% 的乙醇洗脱去除杂质， 再用 70-80% 的乙醇洗脱 ； 将洗脱液减压浓缩， 干燥得雷公藤提取物。 4.根据权利要求1所述的雷公藤微乳凝胶的制备方法， 其特征。
6、是制备方法为 ： (1)室温 下， 将表面活性剂与助表面活性剂混合均匀后， 加入油相， 超声混匀 ； 将雷公藤提取物加入 上述混合液中， 超声混匀， 加入双蒸水至总量为 100 的体积份， 磁力搅拌至澄清透明， 既得 黄色的带蓝色乳光的微乳液， 即 A ； (2) 称取适量的凝胶基质均匀洒在微乳中， 静置过夜， 真 空脱气即得。 权 利 要 求 书 CN 102973636 A 2 1/6 页 3 雷公藤微乳凝胶制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种雷公藤微乳凝胶制剂及其制备方法， 属于医药技术领域。 背景技术 0002 雷公藤属卫矛科植物， 主要分布在浙江、 湖南、 安徽、 福。
7、建、 江西、 广东、 广西、 台湾 等长江流域以南省区， 多生长在背阴、 多湿、 稍肥的山坡、 山谷、 溪边灌木从林中， 主要采集 其全根或去皮根木质部入药， 也有用其叶、 花、 果实入药的。 传统中医认为， 雷公藤具有活血 化淤、 清热解毒、 消肿散结、 杀虫止血等功效。其在治疗风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、 跌 打损伤、 肾小球肾炎、 红斑狼疮、 肾病综合征、 癌症、 治疗器官移植的排斥反应等方面得到广 泛的应用。 但是雷公藤毒性很大， 临床使用中出现不良反应的机率较高， 长期用药患者甚至 出现不可逆的不良反应。因此研制一种疗效确切， 毒副反应小的制剂成为近年雷公藤研究 的热点。 000。
8、3 雷公藤最早的外用制剂是将根之粉末外敷或煎汤外洗， 以后逐步发展为酊剂、 软 膏剂、 橡皮膏、 硬膏剂、 巴布剂、 离子导入剂、 栓剂、 双层栓剂等。 雷公藤巴布剂是介于硬膏剂 及软膏剂之间的一种外用制剂， 透皮吸收研究显示巴布剂中雷公藤内酯醇的平均渗透率大 于橡皮膏， 药效研究也表明， 巴布剂对佐性关节炎的治疗效果， 较相同剂量的口服片剂及浸 膏显著。目前市售的雷公藤制剂主要有雷公藤片、 雷公藤多甙片、 雷公藤双层片、 雷公藤总 萜片、 雷公藤内酯软膏五种。 0004 微乳是粒径为 10-100 nm 的胶体分散体系， 大小均匀。微乳作为透皮药物载体用 于经皮给药， 能够增加对难溶性药物的。
9、溶解度， 形成较高的浓度梯度， 明显增大药物的透以 扩散速率， 促进药物经皮吸收。微乳粒径小且分布均匀， 使被包容的药物分散度提高， 并且 微乳的结构能够改变药物的亲和力， 有利于药物进入并通过角质层， 从而突破角质层的屏 障作用， 同时， 微乳中的成分具有渗透促进的作用， 因此可以促进药物透皮速率和透皮量， 使药物以恒速释出， 避免出现血药的峰谷现象， 具有长效控释等特点。 微乳作为透皮给药载 体应用有较大的潜力与广阔的前景， 但在中药领域， 国内外研究很少， 尚无中药微乳外用制 剂的产品问世， 将微乳制剂应用于中药领域是前景广阔且意义重大的工作。 0005 微乳虽是药物的优良载体， 但是微。
10、乳的粘度较低， 在制药工业的应用也受到了制 约。随着现代化工业发展而产生凝胶剂这一种新剂型， 凝胶剂是指含有溶解状态药物的澄 明的半固体制剂， 具有溶胀性、 脱水收缩性、 透过性和粘合性， 既有交联结构存在也具有部 分的固体性质， 能在较长的时间里与用药部位紧密粘附， 能够使半固体制剂在静置时保持 一定形状， 且在外力作用下又可以流动、 变形。在局部外用制剂中， 往往利用这些性质来控 制药物的释放或其对皮肤的黏附性。 0006 微乳凝胶指在微乳液中加入水凝胶如卡拉胶、 卡波姆 940、 泊洛沙姆将会形成一种 具有较弱的胶化行为并且粘度发生变化了的凝胶增稠微乳体系。 若将雷公藤微乳设计成凝 胶剂。
11、， 则既可以避免口服所引起的胃肠刺激， 又可以达到治疗的目的， 可以降低毒副作用， 大大提高患者的生活质量。 说 明 书 CN 102973636 A 3 2/6 页 4 发明内容 0007 在此处键入技术领域描述段落。针对现有技术的不足， 本发明提供一种雷公藤微 乳凝胶制剂及其制备方法， 提高雷公藤的经皮吸收速率、 透皮量以及形成制剂的稳定性。 0008 本发明的技术方案如下 ： 一种雷公藤微乳凝胶制剂， 以雷公藤作为原料药， 采用表面活性剂、 助表面活性剂、 油 相、 水以及凝胶基质组成的凝胶作为药物载体。 0009 上述的雷公藤微乳凝胶制剂， 优选的组分重量百分比如下 ： ： 雷公藤 0。
12、.02% % 表面活性剂 10% 35% 助表面活性剂 1% 10% 油相 3% 12% 水余量 ； ： 凝胶基质 8% 20%。 0010 本发明所述的雷公藤提取物中含有雷公藤甲素， 同时包括雷公藤内酯甲、 雷公藤 新碱、 雷公藤吉碱、 雷公藤次碱、 雷公藤内酯酮、 雷公藤红素、 雷公藤乙素等中的一种或几种 的混合物。 0011 所述表面活性剂为选自下列之一或组合 ： 聚山梨酯、 辛酸 / 癸酸聚乙二醇甘油酯、 聚氧乙烯脂肪酸酯、 聚氧乙烯脂肪醇醚 ； 所述助表面活性剂选自下列之一或组合 ： 乙醇、 异丙醇、 1， 2- 丙二醇、 甘油、 聚乙二醇 400、 无水乙醇 ； 所述油相选自下列之。
13、一或组合 ： 油酸、 肉豆蔻酸异丙酯、 乙基已基异壬酸酯 ； 所述凝胶 基质为伯洛沙姆类。 0012 本发明所述的雷公藤提取物的制备方法为 ： 以雷公藤根的木质部为原料， 切割成 碎片、 晒干， 粉碎过 60 目筛， 采用 50-80% 乙醇加热回流提取 2-3 次， 回收溶媒， 得乙醇提取 物。 将此提取物用乙醇溶解， 配制成浓度为0.3-0.5g/mL的上样溶液， 将上样溶液通过AB-8 大孔树脂进行吸附， 用 20-30% 的乙醇洗脱去除杂质， 再用 70-80% 的乙醇洗脱。将洗脱液减 压浓缩， 干燥得雷公藤提取物。 0013 本发明所述的雷公藤微乳凝胶的制备方法为 ： (1) 室温下。
14、， 将表面活性剂与助表面活性剂混合均匀后， 加入油相， 超声混匀 ； 将雷公 藤提取物加入上述混合液中， 超声混匀， 加入水至总量为 100 的体积份， 磁力搅拌至澄清透 明， 既得黄色的带蓝色乳光的微乳液， 即 A。 0014 (2) 称取适量的凝胶基质均匀洒在微乳中， 静置过夜， 真空脱气即得。 0015 本发明所选择的表面活性剂、 助表面活性剂、 油相和凝胶基质均为药剂学上广泛 应用的药用辅料， 具有无毒、 无刺激性的特性。 通过处方筛选和优化， 当配比适当时， 表面活 性剂、 助表面活性剂、 油相和水在搅拌或超声的条件下即可形成微乳。由于微乳粘度比较 低， 因而用于经皮给药的时候， 选。
15、择将其制成凝胶。将微乳制成凝胶一方面便于给药， 另一 方面还能够起到缓释长效的目的。 0016 小鼠离体透皮研究表明 ： 本发明所制备的雷公藤微乳凝胶制剂的经皮渗透速率明 显高于自制乳膏对皮肤的渗透速率， 能显著促进雷公藤的透皮吸收。 说 明 书 CN 102973636 A 4 3/6 页 5 0017 本发明雷公藤微乳凝胶制剂制备简单， 采用搅拌、 超声、 涡旋等方式将各组分混 匀， 将药物充分溶解， 即可得到雷公藤微乳液。 将凝胶基质分散微乳液中， 使其充分溶胀， 静 置即得。 附图说明 图 1 是含不同浓度泊洛沙姆 407 的空白微乳凝胶的流变学应力扫描图 ； 图 2 是含不同浓度泊洛。
16、沙姆 407 的雷公藤提取物微乳凝胶的流变学应力扫描图 ； 图 3 是含不同浓度泊洛沙姆 407 的雷公藤甲素单体微乳凝胶的流变学应力扫描图。 0018 下面实施例用于说明但不限于本发明。 0019 实施例 1 微乳三元相图的绘制 将表面活性剂 （吐温 80- 辛酸 / 癸酸聚乙二醇甘油酯 1:4） 和表面活性助剂 （无水乙醇） 按Km 为 1:1， 1:2， 2:1， 3:1 分别进行混合， 用磁力搅拌器充分混合均匀得混合表面活性剂， 称为 M1； 将油相 （乙基已基异壬酸酯 - 油酸 6:4） 充分混匀后得混合油相， 称为 M2。将 M1与 M2以 9.5:0.5， 9:1， 8:2， 7。
17、:3， 6:4， 5:5， 4:6， 3:7， 2:8， 1:9 质量比混匀， 在 25下恒温 20min 后， 磁力搅拌下向混合液中逐滴定量滴加水， 边加水边测体系的电导率， 绘制体系水百分量 与电导率变化的曲线。根据含水量 - 电导率曲线图， 确定体系临界点并计算其各相组成部 分的比例， 用 origin 7.5 软件绘制体系不同Km 时的伪三元相图。 0020 实施例 2 载药微乳的制备 根据以上伪三元相图显示的微乳区域， 从油酸 - 乙基已基异壬酸酯 / 吐温 80-（辛酸 / 癸酸聚乙二醇甘油酯） / 乙醇 / 水体系筛选不同的处方， 制备雷公藤微乳。将制得的微乳进 行基本性能的评价。
18、。 0021 实施例 3 微乳处方基本性能的评价 根据伪三元相图的结果， 从 km 2:1 的相图中筛选 5 个不同的处方， 采用离心试验、 电 导率测定、 染色法、 粒径测定和粘度对微乳基本性能进行评价。 0022 (1) 稳定性考察 ： 将配制好的处方微乳， 13000rmin-1加速离心 30min， 观察是否 分层， 若分层， 微乳不稳定， 反之微乳稳定。 0023 (2) 电导率测定 ： 将配制好的微乳处方， 用电导率仪测定体系的电导率， 根据电导 率绘制时的数据进行判断， 若电导率较低， 判定为W/O型微乳 ； 电导率较高， 判定为O/W型微 乳。 0024 (3) 染色法 ： 将。
19、配制好的微乳处方， 分别加入油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚 甲兰， 根据微乳中红色或蓝色的扩散快慢来判断微乳的类型， 若红色扩散快于蓝色则为 W/O 型微乳， 反之为 O/W 型微乳。 0025 (4) 粒径测定 ： 将配制好的微乳处方， 用马尔文 Zetasizer Nano S 激光粒度仪， 在 30温度， 根据预实验结果用 pH7.4 的磷酸缓冲盐溶液稀释 10 倍后测量粒径及其分布， 若 粒径在 10-100nm 之间， 判定为微乳， 反之不为微乳。 0026 (5) 粘度测定 ： 微乳的流变性、 铺展性对微乳的制备和使用都有重要意义， 如生产 制备中使用各种器械操作时所用的液体需有一。
20、定的流动性， 皮肤用药要有适宜的铺展性。 因此本实验对以上设计的各处方粘度进行了测定， 实验发现， 各处方微乳的黏度差别不大， 且与水的粘度相近， 说明了微乳很好的流变性。 说 明 书 CN 102973636 A 5 4/6 页 6 0027 实施例 4 凝胶基质的筛选 以凝胶的黏度、 外观为指标， 对凝胶的常用基质 cp-941， cp-934， HPMC-K4M， HPMC-E4M ， CMC-Na， 泊洛沙姆 188， 泊洛沙姆 407 进行筛选。将配制好的雷公藤微乳加入一定量的基 质， 配制成一定浓度的液体， 放置过夜。 0028 实施例 5 微乳凝胶流变学性质的考察 采用 Phys。
21、ica MCR101 型旋转流变仪测定， 选用锥板 （PP50-1） ， 小振幅振荡 （OSR） 模式， 将样品先在固定频率 1HZ 下进行应力扫描 （Stress Sweep,3-500Pa） 。 0029 恒定温度下 （30） ， 分别测定凝胶基质泊洛沙姆 （14%-20%） 微乳凝胶的粘弹性， 加入雷公藤提取物或雷公藤甲素单体后体系粘性有所降低， 但是凝胶区域的变化没有发生 改变。结果见图 1、 图 2 和图 3。 实施例 6 微乳凝胶微观结构的观察 取一滴制备好的微乳凝胶样品置于载玻片上， 采用盖玻片将其压紧， 置于偏光显微镜 下放大 400 倍进行观察， 比较载药前后微乳凝胶结构的微。
22、观变化。 0030 泊洛沙姆含量为 12% 的偏光显微镜照片， 泊洛沙姆含量相对不足， 网络结构形成 不完善， 体系为溶胶体系。随着泊洛沙姆含量的提高， 网状结构完全形成， 这时体系内存在 两条通道， 一条是由泊洛沙姆、 表面活性剂、 水组成， 另外一条是由油相形成的通道， 油相通 道中存在大量的 O/W 微乳液滴， 随着泊洛沙姆浓度的提高， 水相及油相的通道越紧密， 也就 是说随着泊洛沙姆浓度的增大， 在 17% 时， 体系达到饱和状态， 所有的分子都参加了结构的 形成， 所以网络结构比较紧密， 体系的粘弹性也达到最强。但随着泊洛沙姆的含量进步提 高， 水量相对不足， 泊洛沙姆不能充分溶胀，。
23、 膨胀后通道长度缩短。 0031 加入0.5%雷公藤提取物微乳凝胶网状结构更紧密， 加入0.03%雷公藤甲素单体后 使得凝胶网络结构有一定的破坏， 但是不能完全破坏微乳液凝胶的网络结构。其变化趋势 与不含药微乳凝胶一样， 且与流变学结果吻合， 因此， 微乳液凝胶仍然是一种潜在的药物载 体。 0032 实施例 7 微乳凝胶体外透皮实验研究 (1) 雷公藤乳膏的制备 油相 ： 硬脂酸 2g， 白凡士林 0.8g， 羊毛脂 0.4g， 单甘脂 0.2g 水相 ： 吐温 -80 1.6g， 甘油 2.4g， 平平加 0.8g， 三乙醇胺 0.2g 称取雷公藤提取物粉末 0.1g 于烧杯中， 加适量丙二。
24、醇和异丙醇超声溶解得药液 a， 称 取处方量的水相和油相于烧杯内， 同时放在 70水浴上， 待温度升到 85时， 将水相加入 到油相中缓慢搅拌得 b， 将 a 缓慢倒入 b， 再加一定量蒸馏水至 20g， 缓慢搅拌 5 分钟， 拿出， 继续搅拌至冷。 0033 (2) 离体小鼠皮肤的制取 取健康雄性小鼠 (205)g， 小鼠用小剪刀剪毛， 剥离腹部皮肤， 用单背刀小心刮去皮下 脂肪组织和粘连物， 用蒸馏水和生理盐水冲洗干净， 置于生理盐水中于 4冷冻保存待用， 第二天使用。 0034 (3) 体外透皮实验 采用改进的 Franz 扩散池在 (370.5)下进行透皮试验， 分为两部分 ： 供给室。
25、与接收 室， 有效扩散面积为 S 为 0.64 cm2， 接收池容积为 5ml， 外接多功能恒温水浴锅。皮肤固定 说 明 书 CN 102973636 A 6 5/6 页 7 在供给室和接收室之间， 皮肤表皮层面向供给室， 接收液分别为接受液分别为 ： A 生理盐 水， B 20乙醇生理盐水溶液， C 30 PEG 生理盐水溶液， D 40 PEG 生理盐水溶液， 接收室体积为5mL。 将1mL的雷公藤微乳缓慢加入到供给室中的皮肤表面， 开启电磁搅拌器 以 300 rmin-1的速度搅拌。于 2， 4， 6， 8， 10， 12， 24 h 取出接收液 1 mL( 每次取样后均补 加等量的体积。
26、分数为50%乙醇溶液)。 将取得的样品用流动相稀释， 经0.45m的微孔滤膜 过滤， 用 HPLC 测定雷公藤甲素的含量。雷公藤微乳凝胶与雷公藤乳膏进行透皮释放性能比 较， 结果见表 1、 2。 0035 表 1 雷公藤微乳凝胶和乳膏各时间点的累积释药量 （n=5， s） 表 2 体外经皮渗透动力学方程 样品方程r透皮速率 （gcm-2h-1） 微乳凝胶Y=3.75x-1.360.98455.681.21 自制乳膏Y=2.24x-4.540.98924.541.03 分别将微乳凝胶、 乳膏各时间点的累积渗透量 Q 对时间 t 进行回归， 得到直线的回归 方程 Q=3.75x-1.36,r=0.。
27、9845;Q=2.24x-4.54, 0.9892, 渗透速率分别为 (5.681.21) gcm-2h-1， (4.541.03) gcm-2h-1, 微乳凝胶相对乳膏的增渗透比为 3 倍。 0036 （4） 雷公藤提取物制剂透皮吸收 与雷公藤甲素透皮吸收结果类似， 雷公藤微乳凝胶透皮释放效果优于雷公藤乳膏。 0037 雷公藤提取物微乳凝胶与雷公藤提取物软膏进行透皮释放性能比较， 雷公藤提取 物微乳和雷公藤提取物乳膏各时间点的累计渗透量见表 3。将雷公藤提取物微乳凝胶与雷 公藤提取物乳膏的经皮累积渗透量对渗透时间进行回归处理， 回归方程见表 4。 0038 表 3 雷公藤提取物微乳和乳膏各时。
28、间点的累积释药量 （n=5， s） 说 明 书 CN 102973636 A 7 6/6 页 8 表 4 体外经皮渗透动力学方程 样品方程r透皮速率 gcm-2h-1 雷公藤提取物微乳凝胶Y=8.71x-19.940.99158.711.01 提取物软膏Y=1.79x-2.920.99511.790.82 分别将微乳凝胶、 乳膏各时间点的累积渗透量 Q 对时间 t 进行回归， 得到直线的回归 方程 ： Q=8.71x-19.94， r=0.9915; Q=1.79x-2.92， 0.9951。渗透速率分别为 (8.711.01) gcm-2h-1， (1.790.82) gcm-2h-1。 0。
29、039 具体实施方案 ： 下面结合实施例对本发明做进一步说明， 但不限于此。 0040 实施例 1（雷公藤微乳凝胶制剂） 取乙基已基异壬酸酯 0.14g， 加入 0.10g 油酸， 超声溶解， 至透明液体状， 加入辛酸 / 癸 酸聚乙二醇甘油酯 1.14g， 吐温 -80 0.29g， 无水乙醇 0.7g 超声溶解， 至淡黄色半透明液体 状。取雷公藤提取物 0.002g， 加入， 超声溶解。加入 7.63g 水混匀， 得雷公藤微乳 ； 再加泊 洛沙姆 1.67g 均匀洒在微乳中， 静置过夜， 真空脱气即得雷公藤微乳凝胶。 0041 实施例 2（雷公藤微乳凝胶制剂） 取乙基已基异壬酸酯 0.46。
30、g， 加入0.31g油酸， 超声溶解， 至透明液体状， 加入辛酸/癸 酸聚乙二醇甘油酯 1.3g， 吐温 -80 0.13g， 无水乙醇 0.80g 超声溶解， 至淡黄色半透明液体 状。取雷公藤提取物 0.05g， 加入， 超声溶解。加入 6.50g 水混匀， 得雷公藤微乳 ； 再加泊洛 沙姆 1.72g 均匀洒在微乳中， 静置过夜， 真空脱气即得雷公藤微乳凝胶。 0042 实施例 3（雷公藤微乳凝胶制剂） 取乙基已基异壬酸酯 0.73g， 加入0.49g油酸， 超声溶解， 至透明液体状， 加入辛酸/癸 酸聚乙二醇甘油酯 1.47g， 吐温 -80 0.37g， 无水乙醇 0.92g 超声溶解， 至淡黄色半透明液 体状。取雷公藤提取物 0.10g， 加入， 超声溶解。加入 5.93g 水混匀， 得雷公藤微乳 ； 再加泊 洛沙姆 1.55g 均匀洒在微乳中， 静置过夜， 真空脱气即得雷公藤微乳凝胶。 说 明 书 CN 102973636 A 8 1/3 页 9 图 1 说 明 书 附 图 CN 102973636 A 9 2/3 页 10 图 2 说 明 书 附 图 CN 102973636 A 10 3/3 页 11 图 3 说 明 书 附 图 CN 102973636 A 11 。