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1、(10)申请公布号 CN 102872367 A (43)申请公布日 2013.01.16 CN 102872367 A *CN102872367A* (21)申请号 201110198411.2 (22)申请日 2011.07.15 A61K 36/8994(2006.01) A61P 17/14(2006.01) (71)申请人 深圳市佳泰药业股份有限公司 地址 518000 广东省深圳市宝安区福永街道 塘尾社区凤塘大道荔园路佳泰健康产 业园第 1、 2 栋 (72)发明人 王达桂 (74)专利代理机构 深圳市隆天联鼎知识产权代 理有限公司 44232 代理人 刘抗美 (54) 发明名称 。
2、防脱生发药物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种防脱生发药物， 包括下述重 量份数的原料药 ： 制首乌 540 份 660 份、 熟地黄 180220份、 锁阳270330份、 酸枣仁202.5 247.5 份、 天麻 72 88 份、 薏苡仁 225 275 份、 梧桐子198 242 份。 本发明的药物为内服药， 具 有滋阴补肾、 健脾利湿、 祛风生发的功效， 用于肝 肾阴虚， 血虚精亏所致的头发早白、 斑秃、 全秃 （脂 溢性脱发） ， 防脱生发效果明显又无副作用。 另外， 本发明还涉及该种防脱生发药物的制备方法， 该 制备方法工艺简单、 生产成本较低。 (51)Int.Cl. 。
3、权利要求书 1 页 说明书 14 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 14 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种防脱生发药物， 其特征在于， 包括下述重量份数的原料药 ： 制首乌 540 份 660 份 熟地黄 180 220 份 锁阳 270 330 份 酸枣仁 202.5 247.5 份 天麻 72 88 份 薏苡仁 225 275 份 梧桐子 198 242 份 2. 根据权利要求 1 所述的防脱生发药物， 其特征在于， 所述原料药优选的重量份数为 ： 制首乌 600 份 熟地黄 200 份 锁阳 300 份 。
4、酸枣仁 225 份 天麻 80 份 薏苡仁 250 份 梧桐子 220 份 3. 权利要求 1 所述的防脱生发药物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： (1) 取天麻 72 88 份、 锁阳 135 165 份分别粉碎成细粉待用 ； (2) 取制首乌 540 份 660 份、 熟地黄 180 220 份、 酸枣仁 202.5 247.5 份、 薏 苡仁 225 275 份、 梧桐子 198 242 份、 锁阳 135 165 份混合加 (10 倍量 ) 水煎煮二 次， ( 时间分别为 2 小时、 1.5 小时 )， 滤过， 合并滤液 ； 滤液浓缩 ( 至相对密度约为 1.05 1.08。
5、(80 ) 得浓缩液， 待冷至室温， 加适量乙醇 ( 使含醇量达 60， ) 静置使沉淀完全， 滤 过， 滤液回收乙醇并浓缩成相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 清膏 ； (3) 在步骤 (2) 所得清膏中加入步骤 (1) 所得锁阳细粉， 混匀， 清膏 80以下真空 (0.08MPa) 干燥成干膏 ； 干膏粉碎成细粉即干膏粉， 加入步骤 (1) 所得天麻细粉混匀后， 加 乙醇适量制成颗粒， 干燥， 加入适量淀粉及硬酯酸镁， 混匀， 压制， 包薄膜衣。 4. 根据权利要求 3 所述的防脱生发药物的制备方法， 其特征在于， 所述原料药优选的 重量份数为 ： 制首乌 600 份 熟地黄 20。
6、0 份 锁阳 300 份 酸枣仁 225 份 天麻 80 份 薏苡仁 250 份 梧桐子 220 份 权 利 要 求 书 CN 102872367 A 2 1/14 页 3 防脱生发药物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药技术领域， 具体涉及一种防脱生发药物及其制备方法。 背景技术 0002 脱发在临床上属常见病、 多发病， 也是一直困扰人们的一个重要 “面子” 问题， 最常 见的是湿性或干性脂溢性脱发， 发病原因多与遗传、 身体机能失调、 精神因素有关。 目前， 治 疗脱发及毛发再生的药品种类繁多， 有中药的、 西药的， 但其实效果因人而异。如中国专利 CA 101433708A。
7、公开了一种防脱生发的外用药物， 属中药制剂， 效果就无法考证。 目前， 市场 上还有的一些外用的生发剂， 都是靠带有刺激性的药物来刺激生发， 长期使用， 有一定的副 作用， 而且停用或长期使用， 均会出现再次脱发的现象。 发明内容 0003 本发明的第一目的在于针对现有技术的不足， 提供一种新的、 防脱生发效果好又 无副作用的防脱生发药物。 0004 本发明的第二目的在于提供该防脱生发药物的制备方法。 0005 为达到以上第一目的， 本发明采用以下技术方案 ： 0006 一种防脱生发药物， 包括下述重量份数的原料药 ： 0007 制首乌 540 份 660 份 熟地黄 180 220 份 锁阳。
8、 270 330 份 0008 酸枣仁 202.5 247.5 份 天麻 72 88 份薏 苡仁 225 275 份 0009 梧桐子 198 242 份 0010 上述的防脱生发药物中， 所述原料药及辅料优选的重量份数为 ： 0011 制首乌 600 份 熟地黄 200 份 锁阳 300 份 酸枣仁 225 份 0012 天麻 80 份 薏苡仁 250 份 梧桐子 220 份 0013 为达到以上第二目的， 本发明采用以下技术方案 ： 0014 一种防脱生发药物的制备方法， 包括以下步骤 ： 0015 (1) 取天麻 72 88 份、 锁阳 135 165 份分别粉碎成细粉待用 ； 0016。
9、 (2) 取制首乌 540 份 660 份、 熟地黄 180 220 份、 酸枣仁 202.5 247.5 份、 薏 苡仁 225 275 份、 梧桐子 198 242 份、 锁阳 135 165 份混合加 10 倍量水煎煮二次， 时 间分别为 2 小时、 1.5 小时， 滤过， 合并滤液 ； 滤液浓缩至相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 得浓缩液， 待冷至室温， 加适量乙醇使含醇量达 60， 静置使沉淀完全， 滤过， 滤液回收乙醇 并浓缩成相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 清膏 ； 0017 (3) 在步骤 (2) 所得清膏中加入步骤 (1) 所得锁阳细粉， 混匀， 清膏 。
10、80以下真空 (0.08MPa) 干燥成干膏 ； 干膏粉碎成细粉即干膏粉， 加入步骤 (1) 所得天麻细粉混匀后， 加 乙醇适量制成颗粒， 干燥， 加入适量淀粉及硬酯酸镁， 混匀， 压制， 包薄膜衣。 0018 上述的防脱生发药物的制备方法中， 所述原料药优选的重量份数为 ： 0019 制首乌 600 份 熟地黄 200 份 锁阳 300 份 酸枣仁 225 份 说 明 书 CN 102872367 A 3 2/14 页 4 0020 天麻 80 份 薏苡仁 250 份 梧桐子 220 份 0021 以下通过实验数据对本发明做进一步说明 ： 0022 一、 药材的鉴定与前处理 0023 (1)。
11、 制何首乌 0024 本品经鉴定为蓼科植物何首乌 Polygonum multiflorum Thunb. 的干燥根的炮制 加工品。符合 中国药典 2010 年版一部第 165 页制何首乌项下的有关规定。以饮片投料。 0025 (2) 熟地黄 0026 本品经鉴定为玄参科植物地黄 Rehmannia glutinosa Libosch. 的新鲜或干燥块 根的炮制加工品。符合 中国药典 2010 年版一部第 116 页熟地黄项下的有关规定。以饮 片投料。 0027 (3) 锁阳 0028 本品经鉴定为锁阳科植物锁阳 Cynomorium songaricum Rupr. 的干燥肉质茎。符 合 中。
12、国药典 2010 年版一部第 325 页锁阳项下的有关规定。以饮片和细粉投料。 0029 (4) 酸枣仁 0030 本品经鉴定为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou 的干燥成熟种子。符合 中国药典 2010 年版一部第 343 页酸枣仁项下的有关规 定。 0031 (5) 天麻 0032 本品经鉴定为兰科植物天麻 Gastrodia elata B1. 的干燥块茎。符合 中国药典 2010 年版一部第 54 页天麻项下的有关规定。以细粉投料。 0033 (6) 薏苡仁 0034 本品经鉴定为禾本科植物薏苡 Co。
13、ix lacryma-jobi L.var.ma-yuen(Roman.) Stapf 的干燥成熟种仁。符合 中国药典 2010 年版一部第 353 页薏苡仁项下的有关规定。 0035 (7) 梧桐子 0036 本品经鉴定为梧桐科植物梧桐 Firmiana simplex(L.)W.F.Wight 的干燥成熟种 子。符合卫生部药品标准中药材第一册 (1992 年版 ) 第 77 页梧桐子项下的有关规定。 0037 二、 原料选择依据 0038 (1) 制何首乌为蓼科植物何首乌的干燥快根的炮制加工品。具有补肝肾， 益精血， 乌须发， 强筋骨， 化浊降脂的作用 ； 主要用于精血不足所致的头晕目眩、。
14、 齿摇骨软、 发白早衰 等。现代研究表明其主要含有二苯乙烯苷、 蒽醌和磷脂三大类成分， 具有护肝、 降脂、 抗氧 化、 增强免疫力、 改善记忆力、 保护神经细胞和益智等作用。 0039 熟地黄为玄参科植物地黄块根的炮制品。具有滋阴补血， 益精填髓的作用。含有 环烯醚萜苷、 糖类、 氨基酸等成分， 现代药理研究表明其具有抗衰老、 益智、 增强机体免疫力 及造血机能的作用。 0040 锁阳为锁阳科植物锁阳的干燥肉质茎。具有补肾阳， 益精髓， 润肠通便的作用 ； 有 机酸、 黄酮、 三萜及甾体类亲水性化合物是其主要的活性成分。 药理研究研究结果表明具有 抗衰老、 抗氧化、 抗疲劳及增强免疫力、 润肠。
15、通便等作用。 0041 酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。具有养心补肝。宁心安神， 敛 汗， 生 津等作用。 主含脂肪酸、 三萜皂苷、 甾体化合物、 黄酮类化合物及酚酸化合物等成分 ； 药理研 说 明 书 CN 102872367 A 4 3/14 页 5 究表明其水煎液具有降脂、 抗氧化、 益强记忆力及改善睡眠的作用。 0042 薏苡仁为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。具有利水渗湿， 健脾止泻， 除痹， 排 脓， 解毒散结等作用。研究表明其含蛋白质达 14.70 19.80， 另外还含有 6.23 15.27的脂肪， 5360的淀粉及丰富的人体必需的微量元素。 有镇痛抗炎、 调节免疫、 降。
16、糖减脂等作用。 0043 梧酮子为梧桐科植物梧桐的干燥成熟种子。 具顺气， 和胃， 健脾消滞等功效多用于 脾虚气滞， 饮食不消， 胃痛腹泻， 鼻衄。 此外还可用于治疗须发早白、 习惯性便秘、 小儿口疮、 疝气等疾病。其主要成分为脂肪油、 蛋白质和非氮娄物质， 并含有咖啡碱 ； 现代药理研究表 明其具有促进血小板黏附和聚集的作用。 0044 上述六味的活性成分多具亲水性， 且药理作用相近， 将其合在一起用水煎煮提取。 0045 (2)天麻为兰科植物天麻的干燥块茎。 具有息风止痉， 平抑肝阳， 祛风通络等作用。 其主要成分为天麻素、 香荚兰醇、 香苹兰醛、 对羟基苯甲醇、 - 谷甾醇、 胡萝卜苷、。
17、 柠檬酸、 柠檬酸单甲酯、 棕榈酸、 天麻多糖、 对羟基苯甲醛等。其中天麻苷的化学名称为对羟基苯甲 醇 -D 葡萄糖吡喃糖苷。资料表明， 采用稀醇提取其活性成分可有效地避免对后期纯化 造成的困难与损失。 但经稳定性实验研究发现其总醇提物不论以干膏还是清膏的形式投料 均无法满足稳定的需求， 而其成分中丰富的多糖具有极好的溶胀性， 因此在工艺研究中将 该味以细粉的形式投料， 不仅防止其活性成分的降解， 同时减少辅料的使用量。 0046 三、 工艺技术条件的优选 0047 1、 制何首乌、 熟地黄、 锁阳、 薏苡仁、 梧桐子提取工艺条件优选 0048 采用正交试验方法， 选择四因素三水平正交试验表，。
18、 取制何首乌 36g， 其余药味按 比例投料 ( 锁阳为 9g)， 分别以出膏率及制何首乌中二苯乙烯苷的含量为指标， 用重量法和 HPLC 对提取时间、 提取次数、 加水量进行优选。 0049 正交试验 0050 表 1-1 制何首乌等药提取因素水平表 0051 0052 表 1-2 制何首乌等提取 L9(34) 正交试验表 ( 以二苯乙烯苷为指标 ) 0053 说 明 书 CN 102872367 A 5 4/14 页 6 0054 表 1-3 制何首乌等提取方差分析表 ( 以二苯乙烯苷为指标 ) 0055 0056 F0.05(2， 2) 19.00 F0.01(2.2) 99.00 00。
19、57 由上表方差分析可知， A、 B、 C 三因素均无显著性影响。在 A 因素中， A3 A2 A1， 所以选择 A3 水平 ； 在 B 因素中， B3 B2 B1， 所以选择 B3 水平 ； 在 C 因素中， C3 C2 C1， 所以选择 C3 水平 ； 最后优选的工艺条件为 A3B3C3， 即加 10 倍量水煎煮四次， 每次 3 小时。 0058 表 1-4 制何首乌等提取 L9(34) 正交试验表 ( 以出膏量为指标 ) 0059 说 明 书 CN 102872367 A 6 5/14 页 7 0060 表 1-5 制何首乌等提取方差分析表 ( 以出膏量为指标 ) 0061 0062 F。
20、0.05(2， 2) 19.00 F0.01(2.2) 99.00 0063 由上表方差分析可知， A、 B、 C 三因素均无显著性影响。在 A 因素中， A2 A3 A1， 所以选择 A2 水平 ； 在 B 因素中， B3 B2 B1， 所以选择 B3 水平 ； 在 C 因素中， C3 C2 C1， 所以选择 C3 水平 ； 最后优选的工艺条件为 A2B3C3， 即加 10 倍量水煎煮四次， 每次 2 小 时。 0064 工艺验证 0065 分别以二苯乙烯苷及出膏量为指标进行的正交试验结果表明制何首乌等的提取 说 明 书 CN 102872367 A 7 6/14 页 8 工艺的优选条件分别。
21、为 A3B3C3和 A2B3C3， 且三者均无显著的统计学差异。这两个优选工艺条 件提取率虽然较高， 但生产周期长， 将大大增加生产成本， 故考虑采用加 10 倍量水， 提取二 次(2小时， 1.5小时)的工艺条件， 以期在保障提取率和疗效的同时， 缩短生产成本， 节约成 本， 提高经济效益。因此对拟定工艺条件与 A3B3C3分别进行工艺验证， 比较二苯乙烯苷的含 量及提取率。 0066 表 1-6 制何首乌等提取工艺验证 0067 0068 从上表可知， A3B3C3组合的提取率为 102.99， 而拟定工艺条件的提取率为 101.25， 虽然略低于 A3B3C3组合， 但工艺稳定性较好， 。
22、且缩短生产周期， 节约成本， 有助于 提高经济效益， 总体评价优于 A3B3C3； 故确定的工艺条件为加 10 倍水煎煮提取二次， 第一次 2 小时， 第二次 1.5 小时。 0069 2、 制何首乌等醇沉工艺的优选 0070 为了进一步除去杂质， 减少服用量， 利用乙醇沉淀方法除去淀粉、 树脂、 蛋白质等 杂质。 采用正交试验方法， 选择三因素二水平正交试验表， 以制何首乌中的二苯乙烯苷为指 标， 同上法试验。对醇沉浓度、 浓缩程度进行优选， 以期确定醇沉的工艺条件。 0071 表 2-1 制何首乌等醇沉因素水平表 0072 0073 表 2-2 制何首乌等醇沉 L4(32) 正交试验表 0。
23、074 说 明 书 CN 102872367 A 8 7/14 页 9 0075 表 2-3 制何首乌等醇沉方差分析表 0076 方差来源 离差平方和 自由度 均方 F 值 显著性 SA 207.62 1 207.62 236.98 P 0.05 SB 0.5177 1 0.5177 0.5909 P 0.05 Se SD 0.8761 1 0077 F0.05(1， 1) 161.4 F0.01(1.1) 5052 0078 由上表可知， A 因素有显著性影响， B 因素无显著性影响 ； 在 A 因素中， A2 A1， 所 以选择 A2水平 ； 在 B 因素中， B1 B2， 所以选择 B1。
24、 水平 ； 故优选的醇沉工艺组合为 A2B1， 即 将提取液浓缩至 1 1( 药材药液 )， 加入乙醇使含醇量达 60。为了方便工艺条件的控 制， 对多批提取液按该工艺条件浓缩至适当的体积时， 80时其对应的相对密度在 1.05 1.08 之间 ； 因此制何首乌等醇沉的工艺条件确定为提取液浓缩至相对密度约为 1.05 1.08(80 )， 加适当乙醇使含醇量达 60。 0079 3、 天麻工艺条件的选择 0080 天麻为兰科植物天麻的干燥块茎， 其主要成分为天麻素、 香荚兰醇、 香苹兰醛、 对 羟基苯甲醇、 - 谷甾醇、 胡萝卜苷、 柠檬酸、 柠檬酸单甲酯、 棕榈酸、 天麻多糖、 对羟基苯甲 。
25、醛等。 其中天麻苷的化学名称为对羟基苯甲醇-D葡萄糖吡喃糖苷。 资料表明， 采用稀醇 提取其活性成分可有效地避免对后期纯化造成的困难与损失。为了了解提取物的稳定性， 在进行天麻的工艺研究中首先开展了天麻总稀醇提取物的稳定性实验。 0081 天麻醇提干膏的稳定性实验 0082 精密称取天麻粉 8.0g， 照 中国药典 2010 版一部第 54 页天麻项下所载含量测定 方法进行提取 ( 稀乙醇加入量为 200.0ml)， 得到的提取液照药典方法测定含量后， 回收适 量乙醇， 80以下减压真空干燥 (0.08MPa) 成干膏， 干膏粉碎后， 取适当量进行含量测定， 结果如下 ： 0083 表 3-1。
26、 天麻醇提干膏稳定性实验 0084 说 明 书 CN 102872367 A 9 8/14 页 10 0085 上表的数据表明 ； 天麻醇提液在减压干燥过程中有效成分不稳定， 故不宜将其提 取成干膏投料。 0086 天麻醇提清膏稳定性实验 0087 精密称取天麻粉 8.0g， 照 中国药典 2010 版一部第 54 页天麻项下所载含量测定 方法进行提取 ( 稀乙醇加入量为 200.0ml)， 得到的提取液回收适量乙醇， 浓缩为药材与药 液比约为21的清膏， 照药典规定方法进行含量测定后， 密封保存于8左右的冰箱， 放置 50 天后取适当量再进行含量测定， 结果如下 ： 0088 表 3-2 天。
27、麻醇提清膏稳定性实验 0089 0090 从上表可知天麻醇提清膏在低温放置过程中有效成分不稳定， 不能满足工业化大 生产流程的需求， 因此不能将天麻提取成清膏投料。 0091 天麻醇提物的稳定性实验结果表明该醇提物的稳定性无法满足药物功效及工业 化大生产的要求， 因此醇提工艺不可行。考虑到天麻中所含的天麻多糖在水中有较好的溶 胀性， 故将天麻粉碎成细粉， 作为内加崩解剂于片剂制 粒时投入， 在防止其有效成分降解， 促进制剂在体内崩散及吸收， 保障药物功效的同时， 降低生产周期和成本， 提高产品的经济 效益与竞争力。 0092 4、 浓缩与干燥工艺研究 0093 将提取液采用常压蒸发和减压蒸发进。
28、行比较， 常压蒸发速度慢， 耗时长， 故采用减 压蒸发进行浓缩。 0094 将清膏在 80以下采用常压干燥与减压干燥 (0.08MPa) 进行比较， 结果如下 ： 0095 表 4 干燥方法实验表 0096 说 明 书 CN 102872367 A 10 9/14 页 11 干燥方法 干燥时间 干燥物性状 干燥物色泽 常压干燥 24 小时以上 硬、 板结 深褐 减压干燥 12 小时 疏松 棕黄 0097 由上表可知减压干燥受热均匀， 耗时少， 干燥物疏松， 色浅， 故采用减压方法进行 清膏的干燥。 0098 5、 工艺出膏率的考察 0099 按照已优选的提取工艺条件对制何首乌等药材进行提取、 。
29、浓缩、 精制、 干燥， 以考 察相应的出膏率， 结果如下 ： 0100 表 5 工艺出膏率实验表 0101 0102 以上实验表明 ： 制何首乌等药材按工艺条件的干膏率在 9.0 11.0之间。 0103 6、 制剂成型工艺研究 0104 (1) 辅料的选择 0105 由于制何首乌等药材中含有大量亲水性成分， 其提取物的吸湿性较强， 在 制剂的 成型工艺中， 拟加入具抗吸湿作用的钙盐类辅料碳酸钙作为吸收剂 ； 通过测定加入辅料前 后提取物的二苯乙烯苷的含量对辅料进行选择。 0106 表 6-1 碳酸钙对二苯乙烯苷的影响 0107 试验号 醇提清膏 (mg) 醇提干膏 (mg) 醇提干膏 (mg。
30、)( 含 4 CaCO3) 1 109.99 108.41 80.66 2 114.75 106.29 78.84 3 114.75 106.89 78.93 平均 113.16 107.20 79.48 0108 由上表可知， 由于碳酸钙的加入使得二苯乙烯苷的含量大幅度下降。分析原因可 能是因为二苯乙烯苷中含有大量的含二酚羟基的结构， 此结构的负电性较强， 易于与金属 离子形成配位化合物而使得其溶解性能产生改变致使含量下降。 故在本品的制剂工艺中不 宜选择盐类物质作为辅料， 且在生产过程中也应注意避免接触盐类物质。 0109 (2) 制剂成型工艺研究 0110 将干膏粉与处方量的天麻粉混合后。
31、， 以不同浓度的乙醇为黏合剂进行制粒， 以 颗粒的性状作为指标， 考察颗粒成型工艺。实验结果如下 ： 0111 表 6-2 乙醇浓度对颗粒成型的影响 0112 混合粉量 乙醇浓度 ( ) 颗粒性状 42 95 粘性适中， 颗粒硬度适中 42 90 粘性适中， 颗粒硬度大 42 85 粘性大、 条状、 不易成形 说 明 书 CN 102872367 A 11 10/14 页 12 0113 由以上实验结果可知， 当乙醇浓度为 95时， 制粒工艺操作易行， 制成的颗粒大 小、 硬度适合于压片的需求， 因此选择使用 95乙醇作为制粒的黏合剂。 0114 外崩解剂及润滑剂用量的确定 0115 将上述制。
32、得的颗粒经整粒后， 加入一定量的干淀粉和硬脂酸镁作为外崩解剂及润 滑剂， 以压制片的外观及崩解时间为指标， 确定二者的使用比例。实验结果如下 ： 0116 表 6-3 外崩解剂及润滑剂用量实验 0117 颗粒量 干淀粉 ( ) 硬脂酸镁 ( ) 外观 崩解时间 (min) 42 0 0.5 欠平整， 略有毛边 43 42 5 1.0 平整、 硬度适中 27 42 10 1.5 平整、 硬度适中 32 0118 由上表可知， 干淀粉的加入可加快压制片的崩解， 有助于药物的吸收和产生作用 ； 考虑到片重因素， 选择在总混中加入颗粒重 5的干淀粉及 1的硬脂酸镁作为外加崩解 剂及润滑剂。 0119 。
33、片剂包衣工艺的确定 0120 生发片为制何首乌、 熟地等药材经提取制得干膏后加入其它辅料， 压片， 呈棕褐 色， 有极强的吸湿性和对热的不耐受性， 为解决易吸湿性及外观问题， 我们采用薄膜包衣技 术进行包衣。 0121 1. 材料 ： 复方生发素片 ( 约 0.38g) 包衣粉 ( 欧巴代 OY-C、 OY21063， 前者乳白， 作 防湿层。后者绿色， 作彩色层， 美观 ) 0122 2. 仪器 ： 磁力搅拌器 高效包衣机 0123 3. 正交小试设计 0124 以包衣液浓度、 片床温度、 主机转速为影响薄膜包衣质量的主要因素， 选择包衣浓 度、 包衣液流量、 片床温度作为考察因素， 各设置。
34、三个水平， 参照文献， 以包衣外观合格率作 为指标， 对包衣效果进行评价。按正交表 L9(34) 进行正交试验。见表 0125 表 6-4 因素水平 0126 水平 A ( 包衣浓度 ) B( 包衣液流量 g/min) C( 片床温度 ) 1 12 140 60 2 14 150 65 3 16 160 70 0127 表 6-5 复方生发片薄膜包衣正交设计试验表及其结果 0128 说 明 书 CN 102872367 A 12 11/14 页 13 0129 根据表 6-5 的结果进行方差分析， 详见表 6-6 0130 表 6-6 方差分析表 0131 方差来源 离差平方和 自由度 均方 。
35、F 值 显著性 SA 174.4089 2 87.2045 2.86 P 0.05 SB 114.6956 2 57.3478 1.88 P 0.05 SC 19.4022 2 9.7011 0.32 P 0.05 Se SD 30.4422 2 0132 F0.05(2， 2) 19.00 0133 由上表方差分析可知， A、 B、 C 三因素均无显著性影响。在 A 因素中， A2 A3 A1， 所以选择A2水平 ； 在B因素中， B3B2B1， 所以选择B3水平 ； 在C因素中， C3C2C1， 所 以选择 C3水平 ； 最后优选的工艺条件为 A2B3C3， 即包衣浓度为 14、 包衣液流。
36、量 160g/min、 片床温度 70。 0134 包衣工艺 0135 1) 包衣液的制备 说 明 书 CN 102872367 A 13 12/14 页 14 0136 根据包衣液浓度量取适量蒸馏水加入烧杯中， 开动磁力搅拌器搅拌使其形成一个 漩涡， 尽量避免卷入过多空气。 称取薄膜包衣粉20g(按1000片计算， 包衣后约为0.4g)， 用 小勺均匀地将粉末加入漩涡中， 尽量避免粉末漂浮在液体表面， 待所有的粉末全部加入溶 液后， 降低搅拌速度， 使漩涡消失， 持续搅拌 45min， 即得包衣液。 0137 2) 包衣工艺 0138 将防脱生发药物放进高效包衣锅中， 逐一开启各按钮， 调节。
37、转速为 3r/min 对素片 进行预热 5min， 待片床温度上到规定温度时， 将配好的包衣液通过泵压喷人锅内， 按正交调 节包衣液流量及进风温度， 制得的薄膜衣片经干燥后出锅， 挑出外观不好的片， 测薄膜衣片 的崩解时限和收率。将外观色彩、 吸湿性、 崩解时限和包衣合格率作为考察指标。 0139 3) 考察指标 0140 外观色彩比较 0141 样品A.素片 ； B.欧巴代包衣的包衣片 ； C.以II号丙西酸树脂及HPMC混合液包衣 的包衣片。从外观包衣效果上看， 棕褐色素片底包上白色的 C 片无法达到纯白的效果， 而且 包衣用量较大 ； B 片外观好， 级采用两层包衣能遮盖底色， 使外观达。
38、到色彩鲜艳 ( 表 6-7) 0142 表 6-7 外观色彩比较 0143 样品 A B C 外观 棕褐色 纯绿色， 均匀 白色， 见黑色底 0144 吸湿性试验 0145 方法 ： 将 A、 B、 C 各 10 片置于一密闭容器内， 容器内环境为 40、 RH80， 每隔 1h 称重， 测每片吸湿率。结果， 素片吸湿性很强， 2 小时粘片 ； 包衣后， B、 C 片吸收率相似， 比 A 片吸收性大为下降。而且 B 片具有较好的阻湿性。具体参见说明书附图中图 2 所示。 0146 崩解时限和包衣合格率 0147 表 6-8 外观色彩比较 0148 0149 结论 0150 欧巴代是包含了适合的。
39、聚合物、 增塑剂、 着色剂的粉状固体， 经电脑配方， 适宜于 使用糖衣锅改装的包衣系统， 配液简单， 操作方便， 搅拌 40min 即可等 ； 质量稳定， 具较好的 防潮作用 ； 其包衣结果能覆盖素片的棕褐色， 也不影响崩解效果。 说 明 书 CN 102872367 A 14 13/14 页 15 0151 本发明的防脱生发药物用法用量 ： 口服。一日 3 次， 每次 3 4 片。 0152 规格 ： 12 片 / 板。 0153 包装 ： 铝塑。0.38g12 片 3 板 / 盒。 0154 疗程 ： 本品 10 盒为 1 疗程， 一般情况下第 1 疗程可以由脱发转成不脱， 第 2 疗程可。
40、 以长出细弱绒毛， 第3疗程绒毛变成黑发粗发。 疗程多少因人而异， 少则2-3疗程， 多则3-5 疗程。即使头发长好也应再巩固 1-2 疗程。 0155 与现有技术相比， 本发明的药物为内服药， 具有滋阴补肾、 健脾利湿、 祛风生发的 功效， 用于肝肾阴虚， 血虚精亏所致的头发早白、 斑秃、 全秃 ( 脂溢性脱发 )， 防脱生发效果 明显又无副作用。 0156 另外， 本发明的防脱生发药物制备方法简单， 减少了生产成本、 提高了经济效益。 附图说明 0157 下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。 0158 图 1 为本发明的防脱生发药物的制备工艺流程图。 0159 图 2 为本发明的。
41、防脱生发药物包衣工艺中吸湿性试验图。 具体实施方式 0160 实施例 1 0161 参见图 1 所示 ： 0162 (1) 取天麻 72g、 锁阳 135g 分别粉碎成细粉待用 ； 0163 (2) 取制首乌 540g、 熟地黄 180g、 酸枣仁 202.5g、 薏苡仁 225g、 梧桐子 198g、 锁阳 135g混合加10倍量水煎煮二次， 时间分别为2小时、 1.5小时， 滤过， 合并滤液 ； 滤液浓缩至 相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 得浓缩液， 待冷至室温， 加适量乙醇使含醇量达 60， 静 置使沉淀完全， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩成相对密度约为 1.05 1.08(8。
42、0 ) 清膏 ； 0164 (3) 在步骤 (2) 所得清膏中加入步骤 (1) 所得锁阳细粉， 混匀， 清膏 80以下真空 (0.08MPa) 干燥成干膏 ； 干膏粉碎成细粉即干膏粉， 加入步骤 (1) 所得天麻粉混匀后， 加乙 醇适量制成颗粒， 干燥， 加入适量淀粉及硬酯酸镁， 混匀， 压制得 1000 片， 包薄膜衣。 0165 实施例 2 0166 参见图 1 所示 ： 0167 (1) 取天麻 80g、 锁阳 150g 分别粉碎成细粉待用 ； 0168 (2) 取制首乌 600g、 熟地黄 200g、 酸枣仁 225g、 薏苡仁 250g、 梧桐子 220g、 锁阳 150g混合加10。
43、倍量水煎煮二次， 时间分别为2小时、 1.5小时， 滤过， 合并滤液 ； 滤液浓缩至 相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 得浓缩液， 待冷至室温， 加适量乙醇使含醇量达 60， 静 置使沉淀完全， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩成相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 清膏 ； 0169 (3) 在步骤 (2) 所得清膏中加入步骤 (1) 所得锁阳细粉， 混匀， 清膏 80以下真空 (0.08MPa) 干燥成干膏 ； 干膏粉碎成细粉即干膏粉， 加入步骤 (1) 所得天麻粉混匀后， 加乙 醇适量制成颗粒， 干燥， 加入适量淀粉及硬 酯酸镁， 混匀， 压制得 1000 片， 包薄膜衣。 0。
44、170 实施例 3 0171 参见图 1 所示 ： 说 明 书 CN 102872367 A 15 14/14 页 16 0172 (1) 取天麻 88g、 锁阳 165g 分别粉碎成细粉待用 ； 0173 (2) 取制首乌 660g、 熟地黄 220g、 酸枣仁 247.5g、 薏苡仁 275g、 梧桐子 242g、 锁阳 165g混合加10倍量水煎煮二次， 时间分别为2小时、 1.5小时， 滤过， 合并滤液 ； 滤液浓缩至 相对密度约为 1.05 1.08(80 ) 得浓缩液， 待冷至室温， 加适量乙醇使含醇量达 60， 静 置使沉淀完全， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩成相对密度约为 1.0。
45、5 1.08(80 ) 清膏 ； 0174 (3) 在步骤 (2) 所得清膏中加入步骤 (1) 所得锁阳细粉， 混匀， 清膏 80以下真空 (0.08MPa) 干燥成干膏 ； 干膏粉碎成细粉即干膏粉， 加入步骤 (1) 所得天麻粉混匀后， 加乙 醇适量制成颗粒， 干燥， 加入适量淀粉及硬酯酸镁， 混匀， 压制得 1000 片， 包薄膜衣。 0175 本发明的药物还可根据配方采用常规的方法制成颗粒剂或者胶囊等。 0176 上述内容， 仅为本发明的较佳实施例， 并非用于限制本发明的实施方案， 本领域普 通技术人员根据本发明的主要构思和精神， 可以十分方便地进行相应的变通或修改， 故本 发明的保护范围应以权利要求书所要求的保护范围为准。 说 明 书 CN 102872367 A 16 1/1 页 17 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 102872367 A 17 。