《CD27L抗原结合蛋白.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CD27L抗原结合蛋白.pdf（177页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104136461A43申请公布日20141105CN104136461A21申请号201280057377X22申请日2012092061/53802420110922USC07K16/28200601A61K39/395200601A61P35/00200601A61P37/0020060171申请人安姆根有限公司地址美国加利福尼亚州72发明人JM德拉尼WC范斯洛夫三世CT金74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人林毅斌梁谋54发明名称CD27L抗原结合蛋白57摘要本发明涉及CD27L抗原结合蛋白、此类抗体、编码所述CD271抗原结合蛋白的多核苷酸、抗体药。
2、物缀合物组合物以及诊断和治疗与CD27L表达相关的疾病的方法。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014052286PCT国际申请的申请数据PCT/US2012/0564292012092087PCT国际申请的公布数据WO2013/043933EN2013032851INTCL权利要求书12页说明书70页序列表83页附图11页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书12页说明书70页序列表83页附图11页10申请公布号CN104136461ACN104136461A1/12页21一种CD27L抗原结合蛋白，其包含A与SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQI。
3、DNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、SEQIDNO68、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列具有至少90同一性的轻链可变结构域；B与SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列具有至少90同一性的重链可变结构域；或者CA的所述轻链可变结构域和B的所述重链可变结构域。2权利要求1所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域与SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQIDNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、。
4、SEQIDNO68、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列具有至少95同一性。3权利要求1或2所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述重链可变结构域与SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列具有至少95同一性。4一种CD27L抗原结合蛋白，其包含A与SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQIDNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、SEQIDNO68、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列具有不超过十个氨基酸添。
5、加、缺失或置换的轻链可变结构域；B与SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列具有不超过十个氨基酸添加、缺失或置换的重链可变结构域；或者CA的所述轻链可变结构域和B的所述重链可变结构域。5权利要求4所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域与SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQIDNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、SEQIDNO68、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列具有不超过五个氨基酸添加、缺失或置换。。
6、6权利要求4或5所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述重链可变结构域与SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列具有不超过五个氨基酸添加、缺失或置换。7权利要求16所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQIDNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、SEQIDNO68、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列。8权利要求17所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述重链可变结构域包。
7、含SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列。9一种CD27L抗原结合蛋白，其具有包含以下的轻链可变结构域A与SEQIDNO71表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO79表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO87表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；权利要求书CN104136461A2/12页3B与SEQIDNO72表示的LCDR1。
8、序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO80表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO88表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；C与SEQIDNO73表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO81表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO89表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；D与SEQIDNO74表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCD。
9、R1；与SEQIDNO82表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO90表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；E与SEQIDNO75表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO83表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO91表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；F与SEQIDNO76表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO84表示的LCDR2序列具。
10、有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO92表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；G与SEQIDNO77表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO85表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO93表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；或者H与SEQIDNO78表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO86表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR。
11、2；以及与SEQIDNO94表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；和包含以下的重链可变结构域I与SEQIDNO25表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO33表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO41表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；J与SEQIDNO26表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO34表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDN。
12、O42表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；K与SEQIDNO27表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO35表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的权利要求书CN104136461A3/12页4HCDR2；以及与SEQIDNO43表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；L与SEQIDNO28表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO36表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO。
13、44表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；M与SEQIDNO29表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO37表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO45表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；N与SEQIDNO30表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO38表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO46表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加。
14、、缺失或置换的HCDR3；O与SEQIDNO31表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO39表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO47表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；或者P与SEQIDNO32表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO40表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO48表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3。10权利要求9所述。
15、的CD27L抗原结合蛋白，其包含A的所述轻链可变结构域和I的所述重链可变结构域。11权利要求10所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如SEQIDNO71表示的LCDR1；如SEQIDNO79表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO87表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQIDNO25表示的HCDR1；如SEQIDNO33表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO41表示的HCDR3序列。12权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含B的所述轻链可变结构域和J的所述重链可变结构域。13权利要求12所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如S。
16、EQIDNO72表示的LCDR1；如SEQIDNO80表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO88表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQIDNO26表示的HCDR1；如SEQIDNO34表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO42表示的HCDR3序列。14权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含C的所述轻链可变结构域和K的所述重链可变结构域。15权利要求14所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如SEQIDNO73表示的LCDR1；如SEQIDNO81表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO89表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQI。
17、DNO27表示的HCDR1；如SEQIDNO35表示权利要求书CN104136461A4/12页5的HCDR2序列；和如SEQIDNO43表示的HCDR3序列。16权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含D的所述轻链可变结构域和L的所述重链可变结构域。17权利要求16所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如SEQIDNO74表示的LCDR1；如SEQIDNO82表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO90表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQIDNO28表示的HCDR1；如SEQIDNO36表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO44表示的HCDR3序。
18、列。18权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含E的所述轻链可变结构域和M的所述重链可变结构域。19权利要求18所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如SEQIDNO75表示的LCDR1；如SEQIDNO83表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO91表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQIDNO29表示的HCDR1；如SEQIDNO37表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO45表示的HCDR3序列。20权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含F的所述轻链可变结构域和N的所述重链可变结构域。21权利要求20所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述。
19、轻链可变结构域包含如SEQIDNO76表示的LCDR1；如SEQIDNO84表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO92表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQIDNO30表示的HCDR1；如SEQIDNO38表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO46表示的HCDR3序列。22权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含G的所述轻链可变结构域和O的所述重链可变结构域。23权利要求22所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如SEQIDNO77表示的LCDR1；如SEQIDNO85表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO93表示的LCDR3序列；以及所述重链可。
20、变结构域包含如SEQIDNO31表示的HCDR1；如SEQIDNO39表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO47表示的HCDR3序列。24权利要求9所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含H的所述轻链可变结构域和P的所述重链可变结构域。25权利要求24所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述轻链可变结构域包含如SEQIDNO78表示的LCDR1；如SEQIDNO86表示的LCDR2序列；和如SEQIDNO94表示的LCDR3序列；以及所述重链可变结构域包含如SEQIDNO32表示的HCDR1；如SEQIDNO40表示的HCDR2序列；和如SEQIDNO48表示的HCDR3序列。26权利要求125中。
21、任一项所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白以小于或等于2X1011M的亲和力特异性结合人CD27L。27权利要求126中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白抑制CD27L与CD27的结合。28权利要求127中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白为抗体。29权利要求28所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述抗体为人抗体。30权利要求29所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含权利要求书CN104136461A5/12页6SEQID56表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO10表示的氨基酸序列。31权利要求29所述。
22、的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含SEQID57表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO11表示的氨基酸序列。32权利要求29所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含SEQID58表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO12表示的氨基酸序列。33权利要求29所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含SEQID59表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO13表示的氨基酸序列。34权利要求29所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含SEQID60表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO1。
23、4表示的氨基酸序列。35权利要求29所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含SEQID61表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO15表示的氨基酸序列。36权利要求29所述的CD27L抗原结合蛋白，其包含轻链和重链，其中所述轻链包含SEQID62表示的氨基酸序列和所述重链包含SEQIDNO16表示的氨基酸序列。37权利要求136中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述CD27L抗原结合蛋白与化疗剂缀合。38权利要求37所述的CD27L抗原结合蛋白，其中接头使所述化疗剂与所述CD27L抗原结合蛋白缀合。39权利要求38所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述接头为。
24、不可裂解的接头。40权利要求39所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述接头包含MCC。41权利要求3840中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述化疗剂与所述CD27L抗原结合蛋白的多肽含有的一个或多个赖氨酸缀合。42权利要求3741中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白，其中所述化疗剂为DM1。43一种权利要求42所述CD27L抗原结合蛋白的组合物，其中每个CD27L抗原结合蛋白的DM1分子的平均数介于1和10之间。44权利要求43所述的CD27L抗原结合蛋白的组合物，其中每个CD27L抗原结合蛋白的DM1分子的平均数介于3和7之间。45权利要求44所述的CD27L抗原结合蛋白的组合物，。
25、其中每个CD27L抗原结合蛋白的DM1分子的平均数介于4和6之间。46权利要求44所述的CD27L抗原结合蛋白的组合物，其中每个CD27L抗原结合蛋白的DM1分子的平均数为约40、约41、约42、约43、约44、约45、约46、约47、约48、约49、约50、约51、约52、约53、约54、约55、约56、约57、约58、约59或约60。47权利要求4346中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白的组合物，其中所述组合物为包含治疗有效量的所述CD27L抗原结合蛋白的药物组合物。48权利要求47所述的CD27L抗原结合蛋白的组合物，其中所述药物组合物被冻干。49一种编码多肽的分离的核酸，所述多肽包含。
26、A与SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQIDNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、SEQIDNO68、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列具有至少95同一性的轻链可变结构域；B与SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQ权利要求书CN104136461A6/12页7IDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列具有至少95同一性的重链可变结构域；C与SEQIDNO63、SEQIDNO64、SEQIDNO65、SEQIDNO66、SEQIDNO67、SEQIDNO68。
27、、SEQIDNO69或者SEQIDNO70表示的氨基酸序列具有不超过五个氨基酸添加、缺失或置换的轻链可变结构域；D与SEQIDNO17、SEQIDNO18、SEQIDNO19、SEQIDNO20、SEQIDNO21、SEQIDNO22、SEQIDNO23或者SEQIDNO24表示的氨基酸序列具有不超过五个氨基酸添加、缺失或置换的重链可变结构域；E轻链可变结构域，其包含I与SEQIDNO71表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO79表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO87表示的LCDR3序列具有。
28、不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；II与SEQIDNO72表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO80表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO88表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；III与SEQIDNO73表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO81表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO89表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR。
29、3；IV与SEQIDNO74表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO82表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO90表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；V与SEQIDNO75表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO83表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO91表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；VI与SEQIDNO76表示的LCDR1序。
30、列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO84表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO92表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；VII与SEQIDNO77表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR1；与SEQIDNO85表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR2；以及与SEQIDNO93表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；或者VIII与SEQIDNO78表示的LCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或。
31、置换的LCDR1；与SEQIDNO86表示的LCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的权利要求书CN104136461A7/12页8LCDR2；以及与SEQIDNO94表示的LCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的LCDR3；或者F重链可变结构域，其包含I与SEQIDNO25表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO33表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO41表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；II与SEQIDNO26表示的HCDR1序列具有。
32、不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO34序列表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO42表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；III与SEQIDNO27表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO35表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO43表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；IV与SEQIDNO28表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HC。
33、DR1；与SEQIDNO36表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO44表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；V与SEQIDNO29表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO37表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO45表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；VI与SEQIDNO30表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO38表示的HCDR2序。
34、列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO46表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；VII与SEQIDNO31表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO39表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR2；以及与SEQIDNO47表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3；或者VIII与SEQIDNO32表示的HCDR1序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR1；与SEQIDNO40表示的HCDR2序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或。
35、置换的HCDR2；以及与SEQIDNO48表示的HCDR3序列具有不超过三个氨基酸添加、缺失或置换的HCDR3。50权利要求49所述的分离的核酸，其中所述多肽包含抗体轻链。51权利要求50所述的分离的核酸，其中所述轻链通过包含与SEQIDNO49、SEQIDNO50、SEQIDNO51、SEQIDNO52、SEQIDNO53、SEQIDNO54或者SEQIDNO55表示的核苷酸序列具有至少80同一性的核苷酸序列的核酸来编码。权利要求书CN104136461A8/12页952权利要求51所述的分离的核酸，其中所述轻链通过包含与SEQIDNO49、SEQIDNO50、SEQIDNO51、SEQID。
36、NO52、SEQIDNO53、SEQIDNO54或者SEQIDNO55表示的核苷酸序列具有至少90同一性的核苷酸序列的核酸来编码。53权利要求52所述的分离的核酸，其中所述轻链通过包含与SEQIDNO49、SEQIDNO50、SEQIDNO51、SEQIDNO52、SEQIDNO53、SEQIDNO54或者SEQIDNO55表示的核苷酸序列具有至少95同一性的核苷酸序列的核酸来编码。54权利要求53所述的分离的核酸，其中所述轻链通过包含SEQIDNO49、SEQIDNO50、SEQIDNO51、SEQIDNO52、SEQIDNO53、SEQIDNO54或者SEQIDNO55表示的核苷酸序列的核。
37、酸来编码。55权利要求49所述的分离的核酸，其中所述多肽包含抗体重链。56权利要求55所述的分离的核酸，其中所述重链通过包含与SEQIDNO3、SEQIDNO4、SEQIDNO5、SEQIDNO6、SEQIDNO7、SEQIDNO8或者SEQIDNO9表示的核苷酸序列具有至少80同一性的核苷酸序列的核酸来编码。57权利要求56所述的分离的核酸，其中所述重链通过包含与SEQIDNO3、SEQIDNO4、SEQIDNO5、SEQIDNO6、SEQIDNO7、SEQIDNO8或者SEQIDNO9表示的核苷酸序列具有至少90同一性的核苷酸序列的核酸来编码。58权利要求57所述的分离的核酸，其中所述重链。
38、通过包含与SEQIDNO3、SEQIDNO4、SEQIDNO5、SEQIDNO6、SEQIDNO7、SEQIDNO8或者SEQIDNO9表示的核苷酸序列具有至少95同一性的核苷酸序列的核酸来编码。59权利要求58所述的分离的核酸，其中所述重链通过包含SEQIDNO49、SEQIDNO50、SEQIDNO51、SEQIDNO52、SEQIDNO53、SEQIDNO54或者SEQIDNO55表示的核苷酸序列的核酸来编码。60一种表达载体，其包含权利要求4959中任一项所述分离的核酸。61权利要求60所述的表达载体，其中所述分离的核酸编码抗体轻链。62权利要求60所述的表达载体，其中所述分离的核酸编。
39、码抗体重链。63权利要求61所述的表达载体，其还包含编码抗体重链的分离的核酸。64一种重组宿主细胞，其包含可操作连接启动子的权利要求4959中任一项所述分离的核酸。65一种重组宿主细胞，其包含权利要求61或62所述的表达载体。66权利要求65所述的重组宿主细胞，其中所述宿主细胞包含权利要求61和62所述的表达载体。67权利要求66所述的重组宿主细胞，其中所述宿主细胞分泌结合CD27L的抗体。68权利要求6467中任一项所述的重组宿主细胞，其中所述细胞具有哺乳动物来源。69权利要求68所述的重组宿主细胞，其中所述细胞为中国仓鼠卵巢CHO细胞系。70一种制备CD27L抗体药物缀合物的方法，所述方法。
40、包括以下步骤A提供权利要求136中任一项所述CD27L抗原结合蛋白；B使所述CD27L抗原结合蛋白与接头缀合；以及C使药物与所述接头缀合。权利要求书CN104136461A9/12页1071一种制备CD27L抗体药物缀合物的方法，所述方法包括以下步骤A提供权利要求136中任一项所述CD27L抗原结合蛋白；以及B使共价结合药物的接头与所述CD27L抗原结合蛋白缀合。72权利要求70或71所述的方法，其中所述CD27L抗原结合蛋白为抗体。73权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO63表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO17表示的重链可变结构域氨基酸序列。74权利要求7。
41、3所述的方法，其中所述抗体为AB1。75权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO64表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO18表示的重链可变结构域氨基酸序列。76权利要求75所述的方法，其中所述抗体为AB2。77权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO65表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO19表示的重链可变结构域氨基酸序列。78权利要求77所述的方法，其中所述抗体为AB3。79权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO66表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO20表示的重链可变结构域氨基酸序列。80权利要求79所述。
42、的方法，其中所述抗体为AB4。81权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO67表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO21表示的重链可变结构域氨基酸序列。82权利要求81所述的方法，其中所述抗体为AB5。83权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO68表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO22表示的重链可变结构域氨基酸序列。84权利要求83所述的方法，其中所述抗体为AB6。85权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO69表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO23表示的重链可变结构域氨基酸序列。86权利要求85所述的方法。
43、，其中所述抗体为AB7。87权利要求72所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO70表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO24表示的重链可变结构域氨基酸序列。88权利要求87所述的方法，其中所述抗体为AB8。89权利要求7088中任一项所述的方法，其中所述接头包含MCC。90权利要求7089中任一项所述的方法，其中所述药物包含DM1。91一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的权利要求136中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白。92权利要求91所述的方法，其中所述CD27L抗原结合蛋白为抗体。93权利要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO63表。
44、示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO17表示的重链可变结构域氨基酸序列。94权利要求93所述的方法，其中所述抗体为AB1。95权利要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO64表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO18表示的重链可变结构域氨基酸序列。96权利要求95所述的方法，其中所述抗体为AB2。权利要求书CN104136461A1010/12页1197权利要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO65表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO19表示的重链可变结构域氨基酸序列。98权利要求97所述的方法，其中所述抗体为AB3。99权利要求92所。
45、述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO66表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO20表示的重链可变结构域氨基酸序列。100权利要求99所述的方法，其中所述抗体为AB4。101权利要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO67表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO21表示的重链可变结构域氨基酸序列。102权利要求101所述的方法，其中所述抗体为AB5。103权利要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO68表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO22表示的重链可变结构域氨基酸序列。104权利要求103所述的方法，其中所述抗体为AB6。105权利。
46、要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO69表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO23表示的重链可变结构域氨基酸序列。106权利要求105所述的方法，其中所述抗体为AB7。107权利要求92所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO70表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO24表示的重链可变结构域氨基酸序列。108权利要求107所述的方法，其中所述抗体为AB8。109权利要求92108中任一项所述的方法，其中药物组合物包含所述抗体。110权利要求109所述的方法，其中所述抗体包含增强的效应子功能。111权利要求109所述的方法，其中所述药物组合物包含抗体药物缀。
47、合物群。112权利要求111所述的方法，其中所述抗体药物缀合物包含MCC接头。113权利要求111或112所述的方法，其中所述抗体药物缀合物包含DM1。114权利要求113所述的方法，其中每个抗体的DM1分子的平均数介于1和10之间。115权利要求114所述的方法，其中每个抗体的DM1分子的平均数介于3和7之间。116权利要求115所述的方法，其中每个抗体的DM1分子的平均数介于4和6之间。117权利要求116所述的方法，其中每个抗体的DM1分子的平均数为约40、约41、约42、约43、约44、约45、约46、约47、约48、约49、约50、约51、约52、约53、约54、约55、约56、约5。
48、7、约58、约59或约60。118权利要求91117中任一项所述的方法，其中将来自所述患者的样品用于测试CD27L表达。119权利要求118所述的方法，其中将所述样品用于测试CD27LMRNA表达。120权利要求118所述的方法，其中将所述样品用于测试CD27L蛋白表达。121权利要求118120中任一项所述的方法，其中所述样品为血液样品。122权利要求118120中任一项所述的方法，其中所述样品为活组织检查。123权利要求91122中任一项所述的方法，其中所述癌症为肾细胞癌RCC、透明细胞RCC、头颈癌、成胶质细胞瘤、乳腺癌、脑肿瘤、鼻咽癌、非霍奇金氏淋巴瘤NHL、急性淋巴细胞性白血病ALL。
49、、慢性淋巴细胞性白血病CLL、伯基特氏淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤ALCL、多发性骨髓瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、结节性小卵裂细胞淋巴瘤、淋巴细胞性淋权利要求书CN104136461A1111/12页12巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、伦南德氏淋巴瘤、免疫母细胞性淋巴瘤、T细胞白血病/淋巴瘤ATLL、成人T细胞白血病TALL、中心母细胞/中心细胞CB/CC滤泡性淋巴瘤癌、B系弥漫性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性淋巴结病AILD样T细胞淋巴瘤、HIV相关体腔型淋巴瘤、胚胎癌、未分化鼻咽癌、卡斯尔曼氏病、卡波西氏肉瘤、多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症或者其它B细胞淋巴瘤。124权利要求123所述的方法，其。
50、中所述癌症为RCC。125权利要求123所述的方法，其中所述癌症为NHL。126权利要求123所述的方法，其中所述癌症为CLL。127一种治疗自身免疫或炎性疾患的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的权利要求136中任一项所述的CD27L抗原结合蛋白。128权利要求127所述的方法，其中所述CD27L抗原结合蛋白为抗体。129权利要求128所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDNO63表示的轻链可变结构域氨基酸序列和如SEQIDNO17表示的重链可变结构域氨基酸序列。130权利要求129所述的方法，其中所述抗体为AB1。131权利要求128所述的方法，其中所述抗体包含如SEQIDN。