《一种合成5硝基吲哚乙酸的方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种合成5硝基吲哚乙酸的方法.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410632525.7 (22)申请日 2014.11.11 C07D 209/08(2006.01) C07D 209/18(2006.01) C07D 209/42(2006.01) (71)申请人 常州大学 地址 213164 江苏省常州市武进区滆湖路 1 号 (72)发明人 董燕敏 (54) 发明名称 一种合成 5- 硝基吲哚乙酸的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种合成 5- 硝基吲哚乙酸的 方法， 其处理方法为 ： 浓硝酸与浓硫酸混合， 加入 甲基苯， 溴， 升温反应至底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得到2-甲基 -5。
2、- 硝基苯备用。 在反应瓶中加 入2-甲基-5-硝基苯原甲酸三乙酯， 草酸， 混合溶 解， 滴加氢氧化钠溶液， 加热回流 4 小时 , 在冰盐 水中冷却， 加入乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH， 过滤 固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 结晶， 得到 5- 硝基吲 哚备用。 在反应釜中加入5-硝基吲哚， 氢氧化钾， 的羧基乙酸， 升温， 搅拌 20 小时， 降温至 50加 入 50mL 蒸馏水， 用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸使 5- 硝基吲哚乙酸沉淀， 过滤沉淀， 干燥得到 5- 硝 基吲哚乙酸， 产率为 ： 86.3， 方法新颖， 简单， 产 率高。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国。
3、国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 104447492 A (43)申请公布日 2015.03.25 CN 104447492 A 1/1 页 2 1. 一种合成 5- 硝基吲哚乙酸的方法， 其特征在于 ： 5- 硝基吲哚的合成 (1) 在反应瓶中加入 15mL 浓硝酸， 缓慢滴加 20mL 的浓硫酸， 摇匀， 冷去至室温， 再加入 10g 甲基苯， 5g 溴单质， 升温至 50-60， 反应 1 小时， 底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得到 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯 ； (2) 在三口反应瓶中加入 8.5g2- 甲基 -5- 。
4、硝基苯， 10.9g 原甲酸三乙酯， 7.9g 草酸， 混 合溶解， 滴加 20mL2mol/L 的氢氧化钠溶液， 加热至 120-140回流 4 小时 ； (3) 回流结束， 在冰盐水中冷却至 20。加入 80mL80的乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH 为 8-9， 放入冰箱过夜， 过滤固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 与石油醚重结晶， 得到 7.8g5- 硝基 吲哚备用。 2. 根据权利要求 1 所述一种合成 5- 硝基吲哚乙酸的方法， 其特征在于 ： (1) 在反应釜中加入 7.8g5- 硝基吲哚， 5.7g 氢氧化钾， 然后慢慢加入 10mL0.33mol/L 的羧基乙酸， 升温至 180。
5、-200， 搅拌 20 小时 ； (2) 将反应好的溶液降温至 50加入 50mL 蒸馏水， 升温至 100搅拌均匀， 静置 1 小 时， 降温至室温用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸使 5- 硝基吲哚乙酸沉淀， 过滤沉淀， 干燥得到 8.95g 的 5- 硝基吲哚乙酸。 权 利 要 求 书 CN 104447492 A 2 1/3 页 3 一种合成 5- 硝基吲哚乙酸的方法 技术领域 0001 本发明属于有机反应领域， 涉及一种 5- 硝基吲哚乙酸的合成方法。 背景技术 0002 5- 硝基吲哚乙酸是很重要的医药和精细化工中间体， 是 5- 硝基吲哚的衍生物， 5- 硝基吲哚是氨酸双加氧酶抑制剂，。
6、 抗真菌试剂， 大麻化学成分受体的对抗药， 选择性抗白 血病助剂。其衍生物 5- 硝基吲哚乙酸具有镇痛， 抗衰老， 抗癌的作用。由于其特殊的生理 作用， 5-硝基吲哚乙酸的合成引起了广泛的重视。 一些传统工艺是用硝基苯为原料制成的， 但是这些方法温度难以控制， 而且产率低， 催化剂价格昂贵， 难以大规模生产。 发明内容 0003 为了解决现有技术中存在的苛刻条件、 以及成本高的难题， 本发明提供了一种合 成 5- 硝基吲哚乙酸的简单方法， 解决了传统方法中合成的难题。同时提高产品的产率， 节 约了成本。一种新型合成 5- 硝基吲哚乙酸的方法。 0004 本发明的合成路线为 ： 0005 000。
7、6 本发明涉及 5- 硝基吲哚乙酸的合成过程包括以下步骤 ： 0007 1.5- 硝基吲哚的合成 0008 (1) 在反应瓶中加入 15mL 浓硝酸， 缓慢滴加 20mL 的浓硫酸， 摇匀， 冷去至室温， 再 加入 10g 甲基苯， 5g 溴单质， 升温至 50-60， 反应 1 小时， 底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得 到 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯 ； 0009 (2) 在三口反应瓶中加入 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯， 10.9g 原甲酸三乙酯， 7.9g 草 酸， 混合溶解， 滴加 20mL2mol/L 的氢氧化钠溶液， 加热至 120-140回流 4 小时 ； 001。
8、0 (3)回流结束， 在冰盐水中冷却至20。 加入80mL80的乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH 为 8-9， 放入冰箱过夜， 过滤固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 与石油醚重结晶， 得到 7.8g5- 硝 说 明 书 CN 104447492 A 3 2/3 页 4 基吲哚备用。 0011 2.5- 硝基吲哚乙酸的合成 0012 (1) 在 反 应 釜 中 加 入 7.8g5- 硝 基 吲 哚， 5.7g 氢 氧 化 钾， 然 后 慢 慢 加 入 10mL0.33mol/L 的羧基乙酸， 升温至 180-200， 搅拌 20 小时 ； 0013 (2) 将反应好的溶液降温至 50加入 50mL 。
9、蒸馏水， 升温至 100搅拌均匀， 静置 1 小时， 降温至室温用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸使 5- 硝基吲哚乙酸沉淀， 过滤沉淀， 干燥得 到 12.95g 的 5- 硝基吲哚乙酸， 产率为 ： 86.3。 具体实施方案 ： 0014 在反应瓶中加入 15mL 浓硝酸， 缓慢滴加 20mL 的浓硫酸， 摇匀， 冷去至室温， 再加 入 10g 甲基苯， 5g 溴单质， 升温至 50-60， 反应 1 小时， 底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得到 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯备用。在三口反应瓶中加入 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯， 10.9g 原甲酸 三乙酯， 7.9g 草酸， 混合。
10、溶解， 滴加 20mL2mol/L 的氢氧化钠溶液， 加热至 120-140回流 4 小时 , 回流结束， 在冰盐水中冷却至 20。加入 80mL80的乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH 为 8-9， 放入冰箱过夜， 过滤固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 与石油醚重结晶， 得到 7.8g5- 硝基吲 哚备用。在反应釜中加入 7.8g5- 硝基吲哚， 5.7g 氢氧化钾， 然后慢慢加入 10mL0.33mol/L 的羧基乙酸， 升温至 180-200， 搅拌 20 小时， 将反应好的溶液降温至 50加入 50mL 蒸馏 水， 升温至100搅拌均匀， 静置1小时， 降温至室温用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸。
11、使5-硝基 吲哚乙酸沉淀， 过滤沉淀， 干燥得到 8.95g 的 5- 硝基吲哚乙酸， 产率为 ： 86.3。 0015 实例 1 0016 在反应瓶中加入 15mL 浓硝酸， 缓慢滴加 20mL 的浓硫酸， 摇匀， 冷去至室温， 再加 入 10g 甲基苯， 5g 溴单质， 升温至 50， 反应 1 小时， 底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得到 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯备用。在三口反应瓶中加入 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯， 10.9g 原甲酸 三乙酯， 7.9g草酸， 混合溶解， 滴加20mL2mol/L的氢氧化钠溶液， 加热至120回流4小时, 回流结束， 在冰盐水中冷却至。
12、 20。加入 80mL80的乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH 为 8-9， 放入冰箱过夜， 过滤固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 与石油醚重结晶， 得到 7.8g5- 硝基吲哚备 用。在反应釜中加入 7.8g5- 硝基吲哚， 5.7g 氢氧化钾， 然后慢慢加入 10mL0.33mol/L 的羧 基乙酸， 升温至 180， 搅拌 20 小时， 将反应好的溶液降温至 50加入 50mL 蒸馏水， 升温至 100搅拌均匀， 静置 1 小时， 降温至室温用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸使出现沉淀， 过滤沉 淀， 干燥得到 12.88g 的 5- 硝基吲哚乙酸， 产率为 ： 85.8。 0017 实例 2 00。
13、18 在反应瓶中加入 15mL 浓硝酸， 缓慢滴加 20mL 的浓硫酸， 摇匀， 冷去至室温， 再加 入 10g 甲基苯， 5g 溴单质， 升温至 55， 反应 1 小时， 底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得到 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯备用。在三口反应瓶中加入 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯， 10.9g 原甲酸 三乙酯， 7.9g草酸， 混合溶解， 滴加20mL2mol/L的氢氧化钠溶液， 加热至130回流4小时, 回流结束， 在冰盐水中冷却至 20。加入 80mL80的乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH 为 8-9， 放入冰箱过夜， 过滤固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 与石油醚重。
14、结晶， 得到 7.8g5- 硝基吲哚备 用。在反应釜中加入 7.8g5- 硝基吲哚， 5.7g 氢氧化钾， 然后慢慢加入 10mL0.33mol/L 的羧 基乙酸， 升温至 190， 搅拌 20 小时， 将反应好的溶液降温至 50加入 50mL 蒸馏水， 升温至 说 明 书 CN 104447492 A 4 3/3 页 5 100搅拌均匀， 静置 1 小时， 降温至室温用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸使出现沉淀， 过滤沉 淀， 干燥得到 12.90g 的 5- 硝基吲哚乙酸， 产率为 ： 86.0。 0019 实例 3 0020 在反应瓶中加入 15mL 浓硝酸， 缓慢滴加 20mL 的浓硫酸， 。
15、摇匀， 冷去至室温， 再加 入 10g 甲基苯， 5g 溴单质， 升温至 60， 反应 1 小时， 底部出现黄色沉淀， 析出， 干燥得到 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯备用。在三口反应瓶中加入 8.5g2- 甲基 -5- 硝基苯， 10.9g 原甲酸 三乙酯， 7.9g草酸， 混合溶解， 滴加20mL2mol/L的氢氧化钠溶液， 加热至140回流4小时, 回流结束， 在冰盐水中冷却至 20。加入 80mL80的乙醇溶液， 用稀硫酸调节 pH 为 8-9， 放入冰箱过夜， 过滤固体， 用蒸馏水清洗， 干燥， 与石油醚重结晶， 得到 7.8g5- 硝基吲哚备 用。在反应釜中加入 7.8g5- 硝基吲哚， 5.7g 氢氧化钾， 然后慢慢加入 10mL0.33mol/L 的羧 基乙酸， 升温至 200， 搅拌 20 小时， 将反应好的溶液降温至 50加入 50mL 蒸馏水， 升温至 100搅拌均匀， 静置 1 小时， 降温至室温用乙醚进行萃取， 加入稀硫酸使出现沉淀， 过滤沉 淀， 干燥得到 12.95g 的 5- 硝基吲哚乙酸， 产率为 ： 86.3。 说 明 书 CN 104447492 A 5 。