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8- 氧代二氢嘌呤衍生物
    【技术领域】
     本发明涉及新的 8- 氧代二氢嘌呤衍生物， 其显示脂肪酸酰胺水解酶 (Fatty Acid Amide Hydrolase ； 在下文有时称为 “FAAH” ) 的抑制效果， 和其可药用盐以及用于治疗或预 防抑郁症， 焦虑症或疼痛的药物， 其包括该化合物作为活性组分。背景技术
     多年来人们已经了解大麻显示各种影响精神的作用或止痛作用， 和在 1960 年代 9 9 人们指明这种作用是由一系列以 Δ - 四氢大麻酚 （Δ -THC） 为中心的化合物 ( 大麻素 ) 所 9 引起的。 在九十年代初， 发现了作为与 Δ -THC 结合的受体的两类大麻素受体 (CB1 和 CB2)， 且在 1992 年， 从猪脑中发现了作为内源性大麻素的 N- 花生四烯酰乙醇胺 ( 大麻素 ； AEA)。 已知大麻素主要通过 FAAH 代谢。还已知除了大麻素之外， 脂肪酸酰胺例如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA)， 油酰乙醇酰胺 (OEA) 和油酰胺， 2- 花生四烯酰甘油 (2-AG) 和其它脂肪酸酰胺是通 过 FAAH 水解的。已经清楚地表明在剔除 FAAH 的小鼠中这些脂肪酸酰胺包括大麻素的数量 是增加的， 但有趣的是并没有证实在 CB1 受体激动剂的情况下所观察到的副作用， 例如僵 直症、 体温过低、 运动不足和吃过量 ( 例如， 参见非专利文献 -1)。还由于甚至在给予 FAAH 抑制剂时也不会观察到上述副作用， 因此可预计与 CB1 受体激动剂相比， FAAH 抑制剂是几 乎不具有副作用的治疗药物。事实上， 已经报道了在动物模型中 FAAH 抑制剂显示了对疼痛 ( 神经性疼痛， 炎症性疼痛， 感受伤寒疼痛 )、 焦虑症和抑郁症的效力 ( 例如， 参见非专利文 献 -2)。另外， 已经知道 FAAH 和脂肪酸酰胺是与各种疾病有关的基质。例如， 已经知道在阿 尔茨海默患者的脑中 FAAH 增加， OEA 与摄食调节有关， 而油酰胺与睡眠诱导有关 ( 例如， 参 见非专利文献 -3)， 而且据报道， FAAH 抑制剂显示了脑和神经保护作用， 以及对频尿和尿失 禁的治疗作用， 和对过度活动的膀胱的治疗作用。
     已经报道了显示 FAAH 抑制活性的低分子化合物， 例如， 4,5- 二苯基咪唑衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -1)， 二噁烷 -2- 烷基氨基甲酸衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -2)， O- 芳 基 -N- 烷基氨基甲酸芳基酯衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -3)， α- 酮基杂环衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -4)， 联芳基醚脲衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -5)， 三唑并吡啶 ( 或嘧啶 ) 羧 酰胺衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -6， 7)， 且还已经报告了显示 CB1 受体 - 结合活性的低 - 分 子化合物， 例如， 苯并咪唑酮羧酰胺衍生物 ( 例如， 参见专利文献 -8)。 但在这些相关领域的 文献中， 既没有由下述 (1) 代表的具有 8- 氧代二氢嘌呤结构的本发明化合物的说明， 也没 有本发明化合物的暗示。
     ( 相关领域文献 ) ( 专利文献 ) [ 专利文献 -1] ∶ WO 02/087569 单行本 [ 专利文献 -1] ∶ WO 04/020430 单行本 [ 专利文献 -3] ∶ WO 04/033422 单行本 [ 专利文献 -4] ∶ WO 04/033652 单行本[ 专利文献 -5] ∶ WO 08/047229 单行本 [ 专利文献 -6] ∶ WO 08/145839 单行本 [ 专利文献 -7] ∶ WO 08/145843 单行本 [ 专利文献 -8] ∶ WO 08/032164 单行本 ( 非专利文献 ) [ 非专利文献 -1] ： Cravatt B.F. 等 ： Proc. Natl. Acad. Sci.， 98， 9371(2001) [ 非专利文献 -2] ： Kathuria， S. 等 ： Nature Med.， 9， 76(2003) [ 非专利文献 -3] ： Benito C. 等 ： J. Neurosci.， 23， 11136(2003) 发明公开 本发明解决的问题 ) 本发明的一个目的是提供新的 8- 氧代二氢嘌呤衍生物和其可药用盐以及包括其作为 活性组分的脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂， 和可用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛 的药物或药物组合物， 以及其用途和使用其用于治疗或预防的方法。
     ( 解决问题的手段 ) 本发明人经过深入研究， 作为结果， 他们发现在 7- 或 9- 位具有脲结构的 8- 氧代二氢 嘌呤衍生物， 即下述式 (1) 所代表的化合物具有强的 FAAH 抑制活性， 由此其可用作治疗或 预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的药物， 并由此完成本发明。也就是说， 本发明提供了∶ [1] 下述式 (1) 代表的化合物∶[ 其中 W 代表氢原子， 卤素原子， 任选被卤素原子取代的 C1-6 烷基或任选被卤素原子取代的 C1-6 烷氧基 ； A 代表氢原子， C1-6 烷基， C2-6 烯基， C2-6 炔基 [[ 所述 C1-6 烷基， C2-6 烯基以及 C2-6 炔基 每个可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原 子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选 取代的 4 至 10 元杂环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任 选取代的氨基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 3 至 10 元 杂环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C3-8 环烷 基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 3 至 10 元杂环烷基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷 基 ) 氧基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基以及任选取代的 C1-6 烷氧羰基 ]]， 任选 取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂 芳基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基或任选取代的 4 至 10 元杂环烯基 ( 条件是所述任选 取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基以及任选取代的 4 至 10 元杂环烯 基每个在各自环上的碳原子处结合到上述式 (1) 所代表的化合物的嘧啶环上 ) ； X 和 Y 中的一个代表式 [Q]:-CONR1R2 所代表的基团， 其另一个代表氢原子， 任选取代的C1-6 烷基羰基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧 基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基和任选取代的氨基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷基 ； R1 代表 C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取 代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选取代的 4 至 10 元杂环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代 的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 任选取代的氨基， 任选取代的 C1-6 烷氧羰基和任选取代的 氨基羰基 ]]， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基或任选取代的 4 至 10 元杂环烯基 ； R2 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基和任选取代的 C1-6 烷氧基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷 基， 或者 R1 和 R2 与其二者都连接的氮原子结合在一起代表下述式 (2) 所代表的环状基团∶[[ 其中 G 代表 -CH2-， -CH=CH-， -NR5-， -C(=CHR6)-, 氧原子或单键 ( 条件是， 当G代 3 4 表 -CH2- 或 -CH=CH- 时， 则 R 和 R 可以与 -CH2- 或 -CH = CH- 的任选的碳原子结合代替氢 原子 )， 当 G 是 -NR5- 或氧原子时， n 和 m 彼此相同或不同， 代表 2 或 3， 且当 G 是 -CH2-， -CH = 6 CH- 或 -C(= CHR )- 时， n 和 m 彼此相同或不同， 代表 1 至 3 的整数， 和当 G 是单键时， n和m 两者都代表 1 ； R3 和 R4 与上述式 (2) 所代表的环状基团上的碳原子结合， 彼此相同或不同， 代表氢原 子， 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧 基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C1-6 烷氧羰基， 任选取代的氨基羰基， 任选取代 的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元 杂芳基氧基， C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧 基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C1-6 烷氧羰基， 任选取代的氨基羰基， 任选取代 的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元 杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基和任选取代的 3 至 10 元杂环烷基氧基 ]]， C2-6 烯基， C2-6 炔 基 ( 所述 C2-6 烯基和 C2-6 炔基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基和任选取代的 5 至 10 元杂芳基 )， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基或任选取代的 4 至 10 元杂环烯基， 或者 3 4 3 4 R 和 R 结合形成氧代基团， 或 R 和 R 与上述式 (2) 所代表的环状基团上的相同碳原 子结合， 并与和他们结合的碳原子结合在一起形成由下列组成的螺环 ： 任选取代的 C3-8 饱 和脂肪族碳环， 任选取代的 C4-10 不饱和脂肪族碳环， 任选取代的 3 至 10 元饱和脂肪族杂环 3 或任选取代的 4 至 10 元不饱和脂肪族杂环， 或 R 和 R4 各自与上述式 (2) 所代表的环状基 团上的相邻碳原子结合， 并与和他们结合的碳原子结合在一起形成选自下列的稠环 ： 任选 取代的 C3-8 饱和脂肪族碳环， 任选取代的 C4-10 不饱和脂肪族碳环， 任选取代的 3 至 10 元饱 和脂肪族杂环， 任选取代的 4 至 10 元不饱和脂肪族杂环， 任选取代的 C6-10 芳香环或任选取 3 4 代的 5 至 10 元芳族杂环， 或者 R 和 R 各自与上述式 (2) 所代表的环状基团上的非相邻的 不同碳原子结合， 并结合在一起代表亚甲基， 亚乙基， 亚丙基， 亚丁基， 而则可以形成桥环 ； 5 R 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基和任选取 代的 5 至 10 元杂芳基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基 ； R6 代表任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基 ]]] 或其可药用盐 ； [2] 上述 [1] 的化合物或其可药用盐， 其中 X 或 Y 中的一个代表任选取代的 C1-6 烷基羰 基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列 的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代 的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基和任选取代的氨基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷基 ； [3] 上述 [2] 的化合物或其可药用盐， 其中 X 或 Y 中的一个代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原 子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基和任选取代的 C1-6 烷氧基 ) ； [4] 上述 [1] 至 [3] 任一项的化合物或其可药用盐， 其中 A 代表 C1-6 烷基， C2-6 烯基 ( 所 述 C1-6 烷基和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取 代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的氨基和 任选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基或任选取代的 3 至 10 元杂环烷基 ； [5] 上述 [4] 的化合物或其可药用盐， 其中 A 代表 C1-6 烷基， C2-6 烯基 ( 所述 C1-6 烷基 和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的氨基和任选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基 ； [6] 上述 [1] 至 [5] 任一项的化合物或其可药用盐， 其中 R1 代表 C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原 子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳 氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和取代的 5 至 10元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基 ]]， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基 ； [7] 上述 [6] 的化合物或其可药用盐， 其中 R1 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选 在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代 的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 C1-6 烷氧基和任 选取代的 C6-10 芳氧基 ) ； [8] 上述 [1] 至 [5] 任一项的化合物， 由下述式 (1-2a) 或 (1-2b) 所代表∶或其可药用盐， [[ 其中 Xa 和 Ya 代表任选取代的 C1-6 烷基羰基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任 选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代 的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基 和任选取代的氨基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷基， 且 A， W， n， m， G， R3 和 R4 具有如上述 [1] 中 相同的定义 ]] ； [9] 上述 [8] 的化合物或其可药用盐， 其中 R3 和 R4 彼此相同或不同， 代表氢原子， 卤素 原子， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以 任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选 取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳 基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧 基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基 ]] ； [10] 上述 [9] 的化合物或其可药用盐， 其中 R3 和 R4 彼此相同或不同， 代表氢原子， 卤 素原子， 任选取代的 C6-10 芳基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被 一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂 芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基和任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基 ) ； [11] 上述 [8] 至 [10] 任一项的化合物或其可药用盐， 其中 G 代表 -CH2-， 则n和m彼 5 5 此相同或不同， 代表 1 或 2， 或者 G 是 -NR -， 和 R 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在 任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基和任选取代的 5 至 10 元杂芳基 ) 或任选取代的 C6-10 芳基， 则 n 和 m 彼此相同或不 同， 代表 2 或 3 ； [12] 上述 [1] 至 [11] 任一项的化合物或其可药用盐， 其中 W 代表氢原子 ； [13] 上述 [1] 的化合物， 选自下列化合物的任一项或其可药用盐∶ N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -N-(4- 苯基丁基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 36) ；N- 乙基 -2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 60) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-(2- 苯 基 乙 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 64) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-(2- 苯氧基乙基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 65) ； 7-({4-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 68) ；
     N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 69) ； N-(4- 氟苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 71) ； N-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 74) ； N-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 75) ； N-[2-(3- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 76) ； N-[2-(4- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 77) ； N-(4- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 78) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[4-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 81) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苄 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 83) ； N-[2-(3- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 90) ； N-[2-(4- 氟 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 91) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 92) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 93) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 94) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 95) ；7-({4-[2-(4- 氟 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 96) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[2-(3- 苯基 -1,2,4- 噁二唑 -5- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 104) ； N-[2-(3,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 105) ； N-[2-( 环己 -1- 烯 -1- 基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 106) ； N-(2- 环己基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 109) ； N-[2-(2,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 110) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 112) ； N-{2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 113) ； N-[2-( 环丙基甲氧基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 116) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7-({4-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 118) ； 7-{[4-(4- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 135) ； 7-{[4-(4- 乙氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 141) ； 7-{[4-(4- 氯 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 142) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 144) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 145) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 146) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 147) ； N,N,9- 三甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 148) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 149) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 150) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 151) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 152) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 丙基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 154) ； 2- 丁基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 155) ； 2- 苄基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 158) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 164) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 165) ； 2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 215) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 220) ； N- 乙基 -2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰 胺 ( 实施例 221) ； N-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ]-2-(2- 氟 吡 啶 -4- 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 222) ； N-(2- 环 己 基 乙 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 223) ； N- 乙基 -2-(3- 甲氧基苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 277) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 312) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 313) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 326) ； 2-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 338) ； 2-[2- 氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 339) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[3-(4- 氟苯氧基 ) 丙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 401) ；2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 438) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 439) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 440) ； 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 441) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({[3-(3- 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 443) ； 7-{[3-(2- 氯苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 453) ； 7-({3-[4-( 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 } 羰 基 )-2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 456) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 458) ； 7-{[(3R)-3-(4- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 480) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 482) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 483) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(4- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 484) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(3- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 485) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(2- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 486) ； 7-{[(3R)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 487) ； 7-{[(3S)-3-(4- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 489) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 490) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 491) ； 2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 497) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺( 实施例 533) ； 2-{2-[4-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 538) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 587) ； 2-[2-(3- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 641) ； 7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 644) ； 7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 645) ； 2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 646) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 647) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 648) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 660) ； 和 2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7-({3-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 662) ； [14] 上述 [1] 的化合物， 选自下列化合物的任一项或其可药用盐∶ N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -N-(4- 苯基丁基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 36) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-(2- 苯 基 乙 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 64) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-(2- 苯氧基乙基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 65) ； 7-({4-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 68) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 69) ； N-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 74) ； N-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 75) ； N-[2-(3- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 76) ； N-[2-(4- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 77) ； N-(4- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 78) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苄 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 83) ； N-[2-(3- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 90) ； N-[2-(4- 氟 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 91) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 92) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 93) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 94) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 95) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[2-(3- 苯基 -1,2,4- 噁二唑 -5- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 104) ； N-[2-(3,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 105) ； N-[2-( 环己 -1- 烯 -1- 基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 106) ； N-(2- 环己基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 109) ； N-[2-(2,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 110) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 112) ； N-{2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 113) ； N-[2-( 环丙基甲氧基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 116) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7-({4-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 118) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 144) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 145) ；N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 146) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 147) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 150) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 151) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 152) ； 2- 丁基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 155) ； 2- 苄基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 158) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 165) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 220) ； N- 乙基 -2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰 胺 ( 实施例 221) ； N-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ]-2-(2- 氟 吡 啶 -4- 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 222) ； N-(2- 环 己 基 乙 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 223) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 326) ； 2-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 338) ； 2-[2- 氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 339) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[3-(4- 氟苯氧基 ) 丙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 401) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 438) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 439) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 440) ； 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 441) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({[3-(3- 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 443) ； 7-{[3-(2- 氯苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 453) ； 7-({3-[4-( 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 } 羰 基 )-2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 456) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 458) ； 7-{[(3R)-3-(4- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 480) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 482) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 483) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(4- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 484) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(3- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 485) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(2- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 486) ； 7-{[(3R)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 487) ； 7-{[(3S)-3-(4- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 489) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 490) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 491) ； 2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 497) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 533) ； 2-{2-[4-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 538) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 587) ； 2-[2-(3- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 641) ；7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 644) ； 7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 645) ； 2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 646) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 647) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 648) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 660) ； 和 2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7-({3-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 662) ； [15] 包含作为活性组分的上述 [1]-[14] 的任一项的化合物或其可药用盐的药物 ； [16] 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的上述 [15] 的药物 ； [17] 用于治疗或预防疼痛的上述 [16] 的药物 ； [18] 脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂， 包含作为活性组分的上述 [1]-[14] 的任一项 的化合物或其可药用盐 ； [19] 药物组合物， 包含作为活性组分的上述 [1]-[14] 的任一项的化合物或其可药用 盐和可药用载体 ； [20] 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的上述 [19] 的药物组合物 ； [21] 上述 [1] 至 [14] 任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防抑郁症、 焦 虑症或疼痛的药物中的用途 ； [22] 上述 [1] 至 [14] 任一项的化合物或其可药用盐或包含其作为活性组分的药物组 合物， 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛 ； 和 [23] 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的方法， 包含给予需要其的患者治疗有效 量的上述 [1] 至 [14] 任一项的化合物或其可药用盐。
     [ 本发明的效果 ] 本发明提供了脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂， 包含 8- 氧代二氢嘌呤衍生物或其可 药用盐作为活性组分。本发明的 FAAH 抑制剂作为治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的药物 是有用的。
     进行本发明的模式 本文所使用的术语 “卤素原子” 包括氟原子， 氯原子， 溴原子或碘原子。
     本文所使用的术语 “烷基” 是指直链或支链饱和脂肪烃基团， 具体地说包括例如， 甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 丁基， 仲丁基， 异丁基， 叔丁基， 戊基和己基。烷基通常包括具有 1 至 6 个碳原子的烷基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的烷基。本文中， 例如， C1-6 代表碳数 1 至 6， C1-4 代表碳数 1 至 4， 和 C6 代表碳数 6。在其它数目的情况下， 他们可以被类似地解释。
     术语 “任选被卤素原子取代的烷基” 是指除了上述烷基之外， 被相同或不同的一至五个卤素原子取代的直链或支链烷基， 且具体地包括 , 除了上述烷基的特定例子外， 例如， 卤代烷基例如二氟甲基， 三氟甲基， 2,2- 二氟乙基， 2,2,2- 三氟乙基， 2- 氯乙基， 五氟乙基 和 3,3,3- 三氟丙基。卤代烷基通常包括具有 1 至 6 个碳原子的卤代烷基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的卤代烷基。
     本文中所使用的术语 “烯基” 是指具有一或两个或更多个双键的直链或支链不饱 和脂肪烃基团， 且具体地说包括 例如， 乙烯基， 1- 丙烯基， 2- 丙烯基， 1- 甲基乙烯基， 1- 丁 烯基， 1- 乙基乙烯基， 1- 甲基 -2- 丙烯基， 2- 丁烯基， 3- 丁烯基， 2- 甲基 -1- 丙烯基， 2- 甲 基 -2- 丙烯基， 1- 戊烯基和 1- 己烯基。烯基通常包括具有 2 至 6 个碳原子的烯基， 且优选 具有 2 至 4 个碳原子的烯基。
     本文中所使用的术语 “炔基” 是指具有一或两个或更多个三键的直链或支链不 饱和脂肪烃基团， 且具体地说包括例如， 乙炔基， 1- 丙炔基， 2- 丙炔基， 1- 丁炔基， 1- 甲 基 -2- 丙炔基， 3- 丁炔基， 1- 戊炔基和 1- 己炔基。炔基通常包括具有 2 至 6 个碳原子的炔 基， 且优选具有 2 至 4 个碳原子的炔基。
     本文中所使用的术语 “烷氧基” 是指被上述烷基取代的氧基， 且具体地说包括例 如， 甲氧基， 乙氧基， 丙氧基， 1- 甲基乙氧基， 丁氧基， 1- 甲基丙氧基， 2- 甲基丙氧基， 1,1- 二 甲基乙氧基， 戊氧基和己氧基。烷氧基的烷基部分通常包括具有 1 至 6 个碳原子的烷基， 且 优选具有 1 至 4 个碳原子的烷基。
     术语 “任选被卤素原子取代的烷氧基” 是指除了上述烷氧基之外， 被相同或不同的 一至五个卤素原子取代的直链或支链卤代烷氧基， 且具体地包括 , 除了上述烷氧基的特定 例子外， 例如， 卤代烷氧基例如二氟甲氧基， 三氟甲氧基， 2,2- 二氟乙氧基， 2,2,2- 三氟乙 氧基， 2- 氯乙氧基， 五氟乙氧基和 3,3,3- 三氟丙氧基。卤代烷氧基的卤代烷基部分通常包 括具有 1 至 6 个碳原子的卤代烷基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的卤代烷基。
     本文中所使用的术语 “环烷基” 是指单环饱和脂肪族碳环基团或双环饱和脂肪族 碳环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环或芳族杂环是与单环饱和脂肪族碳环稠合的， 且具体地包括例如， 环丙基， 环丁基， 环戊基， 环己基， 环庚基， 环辛基和二环 [3.2.0] 庚基。环烷基通常包括 C3-8 环烷基， 且优选 C3-6 环烷基。
     本文中所使用的术语 “环烷基氧基” 是指被上述环烷基取代的氧基， 且具体地包括 例如， 环丙基氧基， 环丁基氧基， 环戊基氧基， 环己基氧基， 环庚基氧基和环辛基氧基。环烷 基氧基通常包括 C3-8 环烷基氧基， 且优选 C3-6 环烷基氧基。
     本文中所使用的术语 “环烷基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “环烷基” 取代的烷氧基， 且具体地包括例如， 环己基甲氧基， 环戊基甲氧基， 环丁基甲氧基， 环己基乙氧基， 环己基丙 氧基， 环戊基乙氧基和环戊基丙氧基。环烷基 ( 烷基 ) 氧基包括通常被 C3-8 环烷基取代的 C1-6 烷氧基， 和优选被 C3-6 环烷基取代的 C1-6 烷氧基。取代的环烷基 ( 烷基 ) 氧基是指环烷 基 ( 烷基 ) 氧基， 其中环烷基 ( 烷基 ) 氧基的环烷基部分是被一个、 或相同或不同的两个或 多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “环烯基” 是指在环上具有一或两个或更多个双键的单环不 饱和脂肪族碳环基团， 双环不饱和脂肪族碳环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳 环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环或芳族杂环是与单环不饱和脂肪族碳环基团稠合的 ( 条件是， 对双键的位置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即 可 )， 且具体地包括例如， 环丁烯基， 环戊烯基， 环己烯基， 环庚烯基和环辛烯基。 环烯基通常 包括 4 至 10 元环烯基， 优选 4 至 6 元环烯基， 且更优选 5 或 6 元环烯基。
     本文中所使用的术语 “杂环烷基” 是指含有 1 至 3 个选自氮原子、 氧原子或硫原子 的杂原子的单环饱和脂肪族杂环基团， 或双环饱和脂肪族杂环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环或芳族杂环是与单环饱和 脂肪族杂环基团稠合的 ( 条件是， 对环上的杂原子的位置没有特别地限制， 只要得到的化 合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 氮杂环丁烷基， 吡咯烷基， 哌啶基， 哌啶子 基， 哌嗪子基， 全氢氮杂 基， 全氢吖辛因基， 全氢氮杂环壬基， 全氢 azecinyl 基团， 四氢呋 喃基， 四氢噻吩基， 四氢吡喃基， 吗啉基， 吗啉子基， 硫吗啉基和 1,4- 二噁烷基。杂环烷基 包括通常 3 至 10 元杂环烷基， 且优选 4 至 8 元杂环烷基 ( 例如氮杂环丁烷基， 吡咯烷基， 哌 啶基， 哌啶子基， 哌嗪基， 全氢氮杂 基， 全氢吖辛因基， 四氢呋喃基， 四氢噻吩基， 四氢吡喃 基， 吗啉基， 吗啉子基， 硫吗啉基， 1,4- 二噁烷基 )， 且更优选 4 至 6 元杂环烷基 ( 例如氮杂 环丁烷基， 吡咯烷基， 哌啶基， 哌啶子基， 哌嗪基， 四氢呋喃基， 四氢噻吩基， 四氢吡喃基， 吗 啉基， 吗啉子基， 硫吗啉基， 1,4- 二噁烷基 )。
     本文中所使用的术语 “杂环烷基氧基” 是指被上述 “杂环烷基” 取代的氧基， 且具 体地包括例如， 3- 吡咯烷基氧基和 3- 或 4- 哌啶基氧基。杂环烷基氧基通常包括被 3 至 10 元杂环烷基取代的氧基， 且优选被 4 至 8 元杂环烷基取代的氧基。
     本文中所使用的术语 “杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “杂环烷基” 取代的 烷氧基， 且具体地包括例如， 3- 吡咯烷基甲氧基， 3- 或 4- 哌啶基甲氧基， 哌啶子基甲氧基， N- 哌嗪基乙氧基， 1-， 2- 或 3- 吡咯烷基乙氧基和 1-， 2- 或 3- 吡咯烷基丙氧基。杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基通常包括被 3 至 10 元杂环烷基取代的 C1-6 烷氧基， 且优选被 4 至 8 元杂环烷 基取代的 C1-6 烷氧基。取代的杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基是指杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基， 其中杂 环烷基 ( 烷基 ) 氧基的杂环烷基部分是被一个、 或相同或不同的两个或多个选自下述一组 取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “杂环烯基” 是指含有 1 至 3 个选自氮原子、 氧原子或硫原子 的杂原子和具有 1 至 3 个双键的单环不饱和脂肪族杂环基团， 或双环不饱和脂肪族杂环基 团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环 或芳族杂环是与单环不饱和脂肪族杂环基团稠合的 ( 条件是， 对环上的杂原子和双键的位 置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 吡咯啉 基， 四氢吡啶基， 咪唑啉基和四氢异喹啉基， 优选 3- 吡咯啉基， 3- 四氢吡啶基和 2- 咪唑啉 基。杂环烯基通常包括 4 至 10 元杂环烯基， 优选 5 至 8 元杂环烯基， 且更优选 5 或 6 元杂 环烯基。
     本文中所使用的术语 “芳基” 是指单环芳香环基团或双环芳香环基团， 其中饱和脂 肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环或芳香环是与单环芳香 环稠合的， 且具体地包括例如， 苯基， 1- 萘基和 2- 萘基。芳基通常包括 C6-10 芳基和优选 C6 或 C10 芳基。
     本文中所使用的术语 “杂芳基” 是指含有 1 至 4 个选自氮原子、 氧原子和硫原子的 单环芳香杂环基团或和双环芳香杂环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环和芳香杂环是与单环芳香杂环基团稠合的 ( 条件 是， 对环上的杂原子的位置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即可 )， 和 具体地包括例如， 呋喃基， 噻吩基， 吡咯基， 噁唑基， 异噁唑基， 噻唑基， 异噻唑基， 咪唑基， 吡 唑基， 呋咱基， 噁二唑基， 三唑基， 吡啶基， 嘧啶基， 吡嗪基， 吲哚基， 喹啉基， 异喹啉基， 喹唑 啉基， 咪唑并 [2,1-b][1,3] 噻唑基， 苯并呋喃基， 中氮茚基 （indolizinyl） 和吲唑基。杂芳 基通常包括 5 至 10 元杂芳基， 优选 5 或 6 元单环杂芳基或 9 或 10 元双环杂芳基。
     本文中所使用的术语 “烷基羰基” 是指被上述 “烷基” 取代的羰基， 且具体地包括 例如， 乙酰基， 丙酰基和丁酰基。烷基羰基通常被具有 1 至 6 个碳原子的烷基取代的羰基， 且优选被具有 1 至 4 个碳原子的烷基取代的羰基。本文中， 例如， C1-6 烷基羰基或 C1-4 烷基 羰基分别是指被具有 1 至 6 碳原子的烷基取代的羰基， 或被具有 1 至 4 碳原子的烷基取代 的羰基。
     本文中所使用的术语 “烷氧羰基” 是指被上述 “烷氧基” 取代的羰基， 且具体地包 括例如， 甲氧羰基， 乙氧羰基， 丙氧羰基和丁氧羰基。烷氧羰基通常包括被具有 1 至 6 个碳 原子的烷基取代的氧羰基， 且优选被具有 1 至 4 个碳原子的烷基取代的氧羰基。本文中， 例 如， C1-6 烷氧羰基或 C1-4 烷氧羰基分别是指被具有 1 至 6 碳原子的烷基取代的氧羰基， 或被 具有 1 至 4 碳原子的烷基取代的氧羰基。
     本文中所使用的术语 “芳基羰基” 是指被上述 “芳基” 取代的羰基， 且具体地包括 例如， 苯甲酰基， 4- 甲基苯甲酰基， 1- 萘酰基和 2- 萘酰基。芳基羰基通常包括 C6-10 芳基羰 基和优选 C6 或 C10 芳基羰基。本文中， 例如， C6-10 芳基羰基是指被具有 6 至 10 个碳原子的 芳基取代的羰基。
     本文中所使用的术语 “芳氧基” 是指被上述 “芳基” 取代的氧基， 且具体地包括例 如， 苯氧基， 1- 萘氧基和 2- 萘氧基。芳氧基通常包括 C6-10 芳氧基和优选 C6 或 C10 芳氧基。
     本文中所使用的术语 “芳基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “芳基” 取代的烷氧基， 且具 体地包括例如， 苄氧基。芳基 ( 烷基 ) 氧基通常包括被 C6-10 单环或双环芳基取代的 C1-6 烷 氧基， 和优选被 C6 单环芳基或 C10 双环芳基取代的 C1-6 烷氧基。取代的芳基 ( 烷基 ) 氧基是 指芳基 ( 烷基 ) 氧基， 其中芳基 ( 烷基 ) 氧基的芳基部分是被一个、 或相同或不同的两个或 多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “杂芳基氧基” 是指被上述 “杂芳基” 取代的氧基， 且具体地包 括例如， 噻唑基氧基， 咪唑基氧基， 吡唑基氧基， 吡啶基氧基， 嘧啶基氧基和吲哚基氧基。杂 芳基氧基通常包括 5 至 10 元单环或双环杂芳基氧基， 优选 5 或 6 元单环杂芳基氧基或 9 或 10 元双环杂芳基氧基。
     本文中所使用的术语 “杂芳基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “杂芳基” 取代的烷氧基， 且具体地包括例如， 2-， 3- 或 4- 吡啶基甲氧基。杂芳基 ( 烷基 ) 氧基通常包括被 5 至 -10 元单环或双环杂芳基取代的 C1-6 烷氧基， 和优选被 5 或 6 元单环杂芳基或 9 或 10 元双环杂 芳基取代的 C1-6 烷氧基。取代的杂芳基 ( 烷基 ) 氧基是指杂芳基 ( 烷基 ) 氧基， 其中杂芳 基 ( 烷基 ) 氧基的杂芳基部分是被一个、 或相同或不同的两个或多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基取代的。
     N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 69) ； N-(4- 氟苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 71) ； N-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 74) ； N-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 75) ； N-[2-(3- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 76) ； N-[2-(4- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 77) ； N-(4- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 78) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[4-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 81) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苄 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 83) ； N-[2-(3- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 90) ； N-[2-(4- 氟 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 91) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 92) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 93) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 94) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 95) ；7-({4-[2-(4- 氟 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 96) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[2-(3- 苯基 -1,2,4- 噁二唑 -5- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 104) ； N-[2-(3,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 105) ； N-[2-( 环己 -1- 烯 -1- 基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 106) ； N-(2- 环己基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 109) ； N-[2-(2,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 110) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 112) ； N-{2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 113) ； N-[2-( 环丙基甲氧基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 116) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7-({4-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 118) ； 7-{[4-(4- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 135) ； 7-{[4-(4- 乙氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 141) ； 7-{[4-(4- 氯 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 142) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 144) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 145) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 146) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 147) ； N,N,9- 三甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 148) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 149) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 150) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 151) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 152) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 丙基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 154) ； 2- 丁基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 155) ； 2- 苄基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 158) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 164) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 165) ； 2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 215) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 220) ； N- 乙基 -2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰 胺 ( 实施例 221) ； N-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ]-2-(2- 氟 吡 啶 -4- 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 222) ； N-(2- 环 己 基 乙 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 223) ； N- 乙基 -2-(3- 甲氧基苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 277) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 312) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 313) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 326) ； 2-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 338) ； 2-[2- 氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 339) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[3-(4- 氟苯氧基 ) 丙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 401) ；2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 438) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 439) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 440) ； 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 441) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({[3-(3- 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 443) ； 7-{[3-(2- 氯苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 453) ； 7-({3-[4-( 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 } 羰 基 )-2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 456) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 458) ； 7-{[(3R)-3-(4- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 480) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 482) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 483) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(4- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 484) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(3- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 485) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(2- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 486) ； 7-{[(3R)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 487) ； 7-{[(3S)-3-(4- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 489) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 490) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 491) ； 2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 497) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺( 实施例 533) ； 2-{2-[4-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 538) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 587) ； 2-[2-(3- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 641) ； 7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 644) ； 7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 645) ； 2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 646) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 647) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 648) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 660) ； 和 2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7-({3-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 662) ； [14] 上述 [1] 的化合物， 选自下列化合物的任一项或其可药用盐∶ N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -N-(4- 苯基丁基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 36) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-(2- 苯 基 乙 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 64) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-(2- 苯氧基乙基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 65) ； 7-({4-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 68) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 69) ； N-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 74) ； N-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 75) ； N-[2-(3- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 76) ； N-[2-(4- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 77) ； N-(4- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 78) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苄 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 83) ； N-[2-(3- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 90) ； N-[2-(4- 氟 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 91) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 92) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 93) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 94) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 95) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[2-(3- 苯基 -1,2,4- 噁二唑 -5- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 104) ； N-[2-(3,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 105) ； N-[2-( 环己 -1- 烯 -1- 基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 106) ； N-(2- 环己基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 109) ； N-[2-(2,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 110) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 112) ； N-{2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 113) ； N-[2-( 环丙基甲氧基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 116) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7-({4-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 118) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 144) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 145) ；N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 146) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 147) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 150) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 151) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 152) ； 2- 丁基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 155) ； 2- 苄基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 158) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 165) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 220) ； N- 乙基 -2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰 胺 ( 实施例 221) ； N-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ]-2-(2- 氟 吡 啶 -4- 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 222) ； N-(2- 环 己 基 乙 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 223) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 326) ； 2-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 338) ； 2-[2- 氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 339) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[3-(4- 氟苯氧基 ) 丙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 401) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 438) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 439) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 440) ； 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 441) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({[3-(3- 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 443) ； 7-{[3-(2- 氯苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 453) ； 7-({3-[4-( 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 } 羰 基 )-2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 456) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 458) ； 7-{[(3R)-3-(4- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 480) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 482) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 483) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(4- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 484) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(3- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 485) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(2- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 486) ； 7-{[(3R)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 487) ； 7-{[(3S)-3-(4- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 489) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 490) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 491) ； 2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 497) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 533) ； 2-{2-[4-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 538) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 587) ； 2-[2-(3- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 641) ；7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 644) ； 7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 645) ； 2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 646) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 647) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 648) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 660) ； 和 2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7-({3-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 662) ； [15] 包含作为活性组分的上述 [1]-[14] 的任一项的化合物或其可药用盐的药物 ； [16] 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的上述 [15] 的药物 ； [17] 用于治疗或预防疼痛的上述 [16] 的药物 ； [18] 脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂， 包含作为活性组分的上述 [1]-[14] 的任一项 的化合物或其可药用盐 ； [19] 药物组合物， 包含作为活性组分的上述 [1]-[14] 的任一项的化合物或其可药用 盐和可药用载体 ； [20] 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的上述 [19] 的药物组合物 ； [21] 上述 [1] 至 [14] 任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防抑郁症、 焦 虑症或疼痛的药物中的用途 ； [22] 上述 [1] 至 [14] 任一项的化合物或其可药用盐或包含其作为活性组分的药物组 合物， 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛 ； 和 [23] 用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的方法， 包含给予需要其的患者治疗有效 量的上述 [1] 至 [14] 任一项的化合物或其可药用盐。
     [ 本发明的效果 ] 本发明提供了脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂， 包含 8- 氧代二氢嘌呤衍生物或其可 药用盐作为活性组分。本发明的 FAAH 抑制剂作为治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的药物 是有用的。
     进行本发明的模式 本文所使用的术语 “卤素原子” 包括氟原子， 氯原子， 溴原子或碘原子。
     本文所使用的术语 “烷基” 是指直链或支链饱和脂肪烃基团， 具体地说包括例如， 甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 丁基， 仲丁基， 异丁基， 叔丁基， 戊基和己基。烷基通常包括具有 1 至 6 个碳原子的烷基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的烷基。本文中， 例如， C1-6 代表碳数 1 至 6， C1-4 代表碳数 1 至 4， 和 C6 代表碳数 6。在其它数目的情况下， 他们可以被类似地解释。
     术语 “任选被卤素原子取代的烷基” 是指除了上述烷基之外， 被相同或不同的一至五个卤素原子取代的直链或支链烷基， 且具体地包括 , 除了上述烷基的特定例子外， 例如， 卤代烷基例如二氟甲基， 三氟甲基， 2,2- 二氟乙基， 2,2,2- 三氟乙基， 2- 氯乙基， 五氟乙基 和 3,3,3- 三氟丙基。卤代烷基通常包括具有 1 至 6 个碳原子的卤代烷基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的卤代烷基。
     本文中所使用的术语 “烯基” 是指具有一或两个或更多个双键的直链或支链不饱 和脂肪烃基团， 且具体地说包括 例如， 乙烯基， 1- 丙烯基， 2- 丙烯基， 1- 甲基乙烯基， 1- 丁 烯基， 1- 乙基乙烯基， 1- 甲基 -2- 丙烯基， 2- 丁烯基， 3- 丁烯基， 2- 甲基 -1- 丙烯基， 2- 甲 基 -2- 丙烯基， 1- 戊烯基和 1- 己烯基。烯基通常包括具有 2 至 6 个碳原子的烯基， 且优选 具有 2 至 4 个碳原子的烯基。
     本文中所使用的术语 “炔基” 是指具有一或两个或更多个三键的直链或支链不 饱和脂肪烃基团， 且具体地说包括例如， 乙炔基， 1- 丙炔基， 2- 丙炔基， 1- 丁炔基， 1- 甲 基 -2- 丙炔基， 3- 丁炔基， 1- 戊炔基和 1- 己炔基。炔基通常包括具有 2 至 6 个碳原子的炔 基， 且优选具有 2 至 4 个碳原子的炔基。
     本文中所使用的术语 “烷氧基” 是指被上述烷基取代的氧基， 且具体地说包括例 如， 甲氧基， 乙氧基， 丙氧基， 1- 甲基乙氧基， 丁氧基， 1- 甲基丙氧基， 2- 甲基丙氧基， 1,1- 二 甲基乙氧基， 戊氧基和己氧基。烷氧基的烷基部分通常包括具有 1 至 6 个碳原子的烷基， 且 优选具有 1 至 4 个碳原子的烷基。
     术语 “任选被卤素原子取代的烷氧基” 是指除了上述烷氧基之外， 被相同或不同的 一至五个卤素原子取代的直链或支链卤代烷氧基， 且具体地包括 , 除了上述烷氧基的特定 例子外， 例如， 卤代烷氧基例如二氟甲氧基， 三氟甲氧基， 2,2- 二氟乙氧基， 2,2,2- 三氟乙 氧基， 2- 氯乙氧基， 五氟乙氧基和 3,3,3- 三氟丙氧基。卤代烷氧基的卤代烷基部分通常包 括具有 1 至 6 个碳原子的卤代烷基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的卤代烷基。
     本文中所使用的术语 “环烷基” 是指单环饱和脂肪族碳环基团或双环饱和脂肪族 碳环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环或芳族杂环是与单环饱和脂肪族碳环稠合的， 且具体地包括例如， 环丙基， 环丁基， 环戊基， 环己基， 环庚基， 环辛基和二环 [3.2.0] 庚基。环烷基通常包括 C3-8 环烷基， 且优选 C3-6 环烷基。
     本文中所使用的术语 “环烷基氧基” 是指被上述环烷基取代的氧基， 且具体地包括 例如， 环丙基氧基， 环丁基氧基， 环戊基氧基， 环己基氧基， 环庚基氧基和环辛基氧基。环烷 基氧基通常包括 C3-8 环烷基氧基， 且优选 C3-6 环烷基氧基。
     本文中所使用的术语 “环烷基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “环烷基” 取代的烷氧基， 且具体地包括例如， 环己基甲氧基， 环戊基甲氧基， 环丁基甲氧基， 环己基乙氧基， 环己基丙 氧基， 环戊基乙氧基和环戊基丙氧基。环烷基 ( 烷基 ) 氧基包括通常被 C3-8 环烷基取代的 C1-6 烷氧基， 和优选被 C3-6 环烷基取代的 C1-6 烷氧基。取代的环烷基 ( 烷基 ) 氧基是指环烷 基 ( 烷基 ) 氧基， 其中环烷基 ( 烷基 ) 氧基的环烷基部分是被一个、 或相同或不同的两个或 多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “环烯基” 是指在环上具有一或两个或更多个双键的单环不 饱和脂肪族碳环基团， 双环不饱和脂肪族碳环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳 环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环或芳族杂环是与单环不饱和脂肪族碳环基团稠合的 ( 条件是， 对双键的位置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即 可 )， 且具体地包括例如， 环丁烯基， 环戊烯基， 环己烯基， 环庚烯基和环辛烯基。 环烯基通常 包括 4 至 10 元环烯基， 优选 4 至 6 元环烯基， 且更优选 5 或 6 元环烯基。
     本文中所使用的术语 “杂环烷基” 是指含有 1 至 3 个选自氮原子、 氧原子或硫原子 的杂原子的单环饱和脂肪族杂环基团， 或双环饱和脂肪族杂环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环或芳族杂环是与单环饱和 脂肪族杂环基团稠合的 ( 条件是， 对环上的杂原子的位置没有特别地限制， 只要得到的化 合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 氮杂环丁烷基， 吡咯烷基， 哌啶基， 哌啶子 基， 哌嗪子基， 全氢氮杂 基， 全氢吖辛因基， 全氢氮杂环壬基， 全氢 azecinyl 基团， 四氢呋 喃基， 四氢噻吩基， 四氢吡喃基， 吗啉基， 吗啉子基， 硫吗啉基和 1,4- 二噁烷基。杂环烷基 包括通常 3 至 10 元杂环烷基， 且优选 4 至 8 元杂环烷基 ( 例如氮杂环丁烷基， 吡咯烷基， 哌 啶基， 哌啶子基， 哌嗪基， 全氢氮杂 基， 全氢吖辛因基， 四氢呋喃基， 四氢噻吩基， 四氢吡喃 基， 吗啉基， 吗啉子基， 硫吗啉基， 1,4- 二噁烷基 )， 且更优选 4 至 6 元杂环烷基 ( 例如氮杂 环丁烷基， 吡咯烷基， 哌啶基， 哌啶子基， 哌嗪基， 四氢呋喃基， 四氢噻吩基， 四氢吡喃基， 吗 啉基， 吗啉子基， 硫吗啉基， 1,4- 二噁烷基 )。
     本文中所使用的术语 “杂环烷基氧基” 是指被上述 “杂环烷基” 取代的氧基， 且具 体地包括例如， 3- 吡咯烷基氧基和 3- 或 4- 哌啶基氧基。杂环烷基氧基通常包括被 3 至 10 元杂环烷基取代的氧基， 且优选被 4 至 8 元杂环烷基取代的氧基。
     本文中所使用的术语 “杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “杂环烷基” 取代的 烷氧基， 且具体地包括例如， 3- 吡咯烷基甲氧基， 3- 或 4- 哌啶基甲氧基， 哌啶子基甲氧基， N- 哌嗪基乙氧基， 1-， 2- 或 3- 吡咯烷基乙氧基和 1-， 2- 或 3- 吡咯烷基丙氧基。杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基通常包括被 3 至 10 元杂环烷基取代的 C1-6 烷氧基， 且优选被 4 至 8 元杂环烷 基取代的 C1-6 烷氧基。取代的杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基是指杂环烷基 ( 烷基 ) 氧基， 其中杂 环烷基 ( 烷基 ) 氧基的杂环烷基部分是被一个、 或相同或不同的两个或多个选自下述一组 取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “杂环烯基” 是指含有 1 至 3 个选自氮原子、 氧原子或硫原子 的杂原子和具有 1 至 3 个双键的单环不饱和脂肪族杂环基团， 或双环不饱和脂肪族杂环基 团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环 或芳族杂环是与单环不饱和脂肪族杂环基团稠合的 ( 条件是， 对环上的杂原子和双键的位 置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 吡咯啉 基， 四氢吡啶基， 咪唑啉基和四氢异喹啉基， 优选 3- 吡咯啉基， 3- 四氢吡啶基和 2- 咪唑啉 基。杂环烯基通常包括 4 至 10 元杂环烯基， 优选 5 至 8 元杂环烯基， 且更优选 5 或 6 元杂 环烯基。
     本文中所使用的术语 “芳基” 是指单环芳香环基团或双环芳香环基团， 其中饱和脂 肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环或芳香环是与单环芳香 环稠合的， 且具体地包括例如， 苯基， 1- 萘基和 2- 萘基。芳基通常包括 C6-10 芳基和优选 C6 或 C10 芳基。
     本文中所使用的术语 “杂芳基” 是指含有 1 至 4 个选自氮原子、 氧原子和硫原子的 单环芳香杂环基团或和双环芳香杂环基团， 其中饱和脂肪族碳环、 不饱和脂肪族碳环、 饱和脂肪族杂环、 不饱和脂肪族杂环、 芳香环和芳香杂环是与单环芳香杂环基团稠合的 ( 条件 是， 对环上的杂原子的位置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即可 )， 和 具体地包括例如， 呋喃基， 噻吩基， 吡咯基， 噁唑基， 异噁唑基， 噻唑基， 异噻唑基， 咪唑基， 吡 唑基， 呋咱基， 噁二唑基， 三唑基， 吡啶基， 嘧啶基， 吡嗪基， 吲哚基， 喹啉基， 异喹啉基， 喹唑 啉基， 咪唑并 [2,1-b][1,3] 噻唑基， 苯并呋喃基， 中氮茚基 （indolizinyl） 和吲唑基。杂芳 基通常包括 5 至 10 元杂芳基， 优选 5 或 6 元单环杂芳基或 9 或 10 元双环杂芳基。
     本文中所使用的术语 “烷基羰基” 是指被上述 “烷基” 取代的羰基， 且具体地包括 例如， 乙酰基， 丙酰基和丁酰基。烷基羰基通常被具有 1 至 6 个碳原子的烷基取代的羰基， 且优选被具有 1 至 4 个碳原子的烷基取代的羰基。本文中， 例如， C1-6 烷基羰基或 C1-4 烷基 羰基分别是指被具有 1 至 6 碳原子的烷基取代的羰基， 或被具有 1 至 4 碳原子的烷基取代 的羰基。
     本文中所使用的术语 “烷氧羰基” 是指被上述 “烷氧基” 取代的羰基， 且具体地包 括例如， 甲氧羰基， 乙氧羰基， 丙氧羰基和丁氧羰基。烷氧羰基通常包括被具有 1 至 6 个碳 原子的烷基取代的氧羰基， 且优选被具有 1 至 4 个碳原子的烷基取代的氧羰基。本文中， 例 如， C1-6 烷氧羰基或 C1-4 烷氧羰基分别是指被具有 1 至 6 碳原子的烷基取代的氧羰基， 或被 具有 1 至 4 碳原子的烷基取代的氧羰基。
     本文中所使用的术语 “芳基羰基” 是指被上述 “芳基” 取代的羰基， 且具体地包括 例如， 苯甲酰基， 4- 甲基苯甲酰基， 1- 萘酰基和 2- 萘酰基。芳基羰基通常包括 C6-10 芳基羰 基和优选 C6 或 C10 芳基羰基。本文中， 例如， C6-10 芳基羰基是指被具有 6 至 10 个碳原子的 芳基取代的羰基。
     本文中所使用的术语 “芳氧基” 是指被上述 “芳基” 取代的氧基， 且具体地包括例 如， 苯氧基， 1- 萘氧基和 2- 萘氧基。芳氧基通常包括 C6-10 芳氧基和优选 C6 或 C10 芳氧基。
     本文中所使用的术语 “芳基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “芳基” 取代的烷氧基， 且具 体地包括例如， 苄氧基。芳基 ( 烷基 ) 氧基通常包括被 C6-10 单环或双环芳基取代的 C1-6 烷 氧基， 和优选被 C6 单环芳基或 C10 双环芳基取代的 C1-6 烷氧基。取代的芳基 ( 烷基 ) 氧基是 指芳基 ( 烷基 ) 氧基， 其中芳基 ( 烷基 ) 氧基的芳基部分是被一个、 或相同或不同的两个或 多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “杂芳基氧基” 是指被上述 “杂芳基” 取代的氧基， 且具体地包 括例如， 噻唑基氧基， 咪唑基氧基， 吡唑基氧基， 吡啶基氧基， 嘧啶基氧基和吲哚基氧基。杂 芳基氧基通常包括 5 至 10 元单环或双环杂芳基氧基， 优选 5 或 6 元单环杂芳基氧基或 9 或 10 元双环杂芳基氧基。
     本文中所使用的术语 “杂芳基 ( 烷基 ) 氧基” 是指被上述 “杂芳基” 取代的烷氧基， 且具体地包括例如， 2-， 3- 或 4- 吡啶基甲氧基。杂芳基 ( 烷基 ) 氧基通常包括被 5 至 -10 元单环或双环杂芳基取代的 C1-6 烷氧基， 和优选被 5 或 6 元单环杂芳基或 9 或 10 元双环杂 芳基取代的 C1-6 烷氧基。取代的杂芳基 ( 烷基 ) 氧基是指杂芳基 ( 烷基 ) 氧基， 其中杂芳 基 ( 烷基 ) 氧基的杂芳基部分是被一个、 或相同或不同的两个或多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基取代的。
     本文中所使用的术语 “烷硫基” 是指被上述 “烷基” 取代的硫基， 且具体地包括例 如， 甲硫基， 乙硫基， 丙硫基， 1- 甲基乙硫基， 丁硫基， 1- 甲基丙硫基， 2- 甲基丙硫基， 1,1- 二甲基乙硫基， 戊硫基和己硫基。烷硫基通常包括具有 1 至 6 个碳原子的烷硫基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的烷硫基。
     本文中所使用的术语 “烷基磺酰基” 是指被上述 “烷基” 取代的磺酰基， 且具体地 包括例如， 甲磺酰基， 乙磺酰基， 丙磺酰基， 1- 甲基乙磺酰基， 丁磺酰基， 1- 甲基丙磺酰基， 2- 甲基丙磺酰基， 1,1- 二甲基乙磺酰基， 戊磺酰基和己磺酰基。烷基磺酰基通常包括具有 1 至 6 个碳原子的烷基磺酰基， 且优选具有 1 至 4 个碳原子的烷基磺酰基。
     本文中所使用的术语 “芳基磺酰基” 是指被上述 “芳基” 取代的磺酰基， 且具体地 包括例如， 苯磺酰基， 4- 甲基苯磺酰基， 1- 萘磺酰基和 2- 萘磺酰基。芳基磺酰基通常包括 C6-10 芳基磺酰基和优选 C6 或 C10 芳基磺酰基。
     当 “烷基” ， “烯基” 或 “炔基” 基团或部分被取代时， 取代基包括一个、 或相同或不 同的两个或多个选自下述一组取代基 (α) 的取代基， 除非另外具体地指出。
     取代基 (α) 卤素原子， C3-8 环烷基， C4-10 环烯基， 3 至 10 元杂环烷基， 4 至 10 元杂环烯基， C6-10 芳基， 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷氧基， C3-8 环烷基氧 基， 3 至 10 元杂环烷基氧基， C6-10 芳氧基， 5 至 10 元杂芳基氧基， C3-8 环烷基 (C1-6 烷基 ) 氧 基， 3 至 10 元杂环烷基 (C1-6 烷基 ) 氧基， C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 氨基 ( 所述氨基可以任选被一或两个或更多选自下列的取代基取代 ： 任选被一 或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷基， C3-8 环烷基， C6-10 芳基和 5 至 10 元杂芳基， 或者氨 基上的两个取代基与他们相连接的氮原子结合在一起形成 5 至 10 元饱和或不饱和脂肪族 环状氨基 )， C1-6 烷氧羰基， 氨基羰基 ( 所述氨基羰基的氨基部分可以任选被一或两个或更 多选自下列的取代基取代 ： 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷基， C3-8 环烷基， C6-10 芳基和 5 至 10 元杂芳基， 或者氨基上的两个取代基与他们相连接的氮原子结合在一起 形成 5 至 10 元饱和或不饱和脂肪族环状氨基 )。
     优选， 包括一个、 或相同或不同的两个或多个选自下述一组取代基 (α') 的取代 基： 取代基 (α') 卤素原子， C3-8 环烷基， C4-10 环烯基， 3 至 10 元杂环烷基， C6-10 芳基， 5 至 10 元杂芳基， 羟 基， 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷氧基， 氨基 ( 所述氨基可以任选被具有一 或两个或更多选自下列的取代基取代 ： 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷基， C3-8 环烷基， C6-10 芳基和 5 至 10 元杂芳基， 或者氨基上的两个取代基与他们相连接的氮原子 结合在一起形成 5 至 10 元饱和或不饱和脂肪族环状氨基 )。
     当 “环烷基” ， “环烯基” ， “杂环烷基” ， “杂环烯基” 基团或部分， 或 “饱和脂肪族碳 环” ， “不饱和脂肪族碳环” ， “饱和脂肪族杂环” 和 “不饱和脂肪族杂环” 是取代的时， 取代基 包括一个、 或相同或不同的两个或多个选自下述一组取代基 (β) 的取代基， 除非另外具体 地指出。
     取代基 (β) 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷基， 卤素原子， C3-8 环烷基， C4-10 环烯基， C6-10 芳基， 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷氧基， C3-8 环烷基氧基， C6-10 芳氧基， 5 至 10 元杂芳基氧基， C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 氨基 ( 所述氨基可以任选被具有一或两个或更多选自下列的取代基 取代 ： 任选被一或两个或更多卤素原子取代的 C1-6 烷基， C3-8 环烷基， C6-10 芳基和 5 至 10 元 杂芳基， 或者氨基上的两个取代基与他们相连接的氮原子结合在一起形成 5 至 10 元饱和或 不饱和脂肪族环状氨基 )， 羧基， 氰基， 硝基， 氨基甲酰基， C1-6 烷基羰基， C1-6 烷基羰基氧基， C1-6 烷氧羰基， C1-6 烷硫基， C1-6 烷基磺酰基， C6-10 芳基羰基， C6-10 芳基磺酰基， 环烷基 ( 烷基 ) 氧基。
     当 “芳基” ， “杂芳基” ， “芳氧基” ， “杂芳基氧基” ， “芳基烷氧基” 和 “杂芳基烷氧基” ， 或 “芳香环” 或 “芳香杂环” 中的 “芳基” 或 “杂芳基” 基团或部分是取代的时， 取代基包括一 个至五个相同或不同的选自上述取代基 (β) 的一组取代基， 除非另外具体地指出。
     术语本文中所使用的 “任选取代的氨基” 是指未取代的氨基， 被一个、 或相同或不 同的两个选自下述一组取代基 (γ) 的取代基取代的单或二 - 取代的氨基， 或氨基上的两个 取代基与他们相连的氮原子结合在一起形成的 5 至 10 元饱和或不饱和脂肪族环状氨基， 且具体地包括例如， 甲基氨基， 乙基氨基， 丙基氨基， 二甲基氨基， 二乙基氨基， 乙基 - 甲基 氨基， 吡咯烷基， 哌啶基和哌嗪基。
     取代基 (γ) 任选被卤素原子取代的 C1-6 烷基， C3-8 环烷基， C6-10 芳基， 5 至 10 元杂芳基 ； 条件是 “任选取代的氨基” 是在 “烷基” ， “烯基” ， “炔基” ， “环烷基” ， “环烯基” ， “杂环烷 基” 或 “杂环烯基” 上被取代的， 任何其它杂原子不与连接氨基的碳原子结合。
     本文中所使用的术语 “任选取代的氨基羰基” 是指被上述 “任选取代的氨基” 取 代的羰基， 且具体地包括例如， 甲基氨基羰基， 乙基氨基羰基， 丙基氨基羰基， 二甲基氨基羰 基， 二乙基氨基羰基， 二丙基氨基羰基， 乙基甲基氨基羰基， 苄基甲基氨基羰基， 吡咯烷基羰 基， 哌啶基羰基和哌嗪基羰基。
     本文中所使用的术语 “饱和脂肪族碳环” 是指单环或双环饱和脂肪族碳环， 且具体 地包括例如， 环丙烷， 环丁烷， 环戊烷， 环己烷， 环庚烷， 环辛烷和二环 [3.2.0] 庚烷。饱和脂 肪族碳环通常包括 3 至 8 元饱和脂肪族碳环和优选 3 至 6 元饱和脂肪族碳环。
     本文中所使用的术语 “不饱和脂肪族碳环” 是指环上含有一或两个或更多双键的 单环或双环不饱和脂肪族碳环 ( 条件是， 对双键的位置没有特别地限制， 只要得到的化合 物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 环丁烯， 环戊烯， 环己烯， 环庚烯和环辛烯。 不 饱和脂肪族碳环包括通常 4 至 10 元不饱和脂肪族碳环， 优选 4 至 6 元不饱和脂肪族碳环且 更优选 5 或 6 元不饱和脂肪族碳环。
     本文中所使用的术语 “饱和脂肪族杂环” 是指含有 1 至 3 个选自氮原子， 氧原子 或硫原子的杂原子的单环或双环饱和脂肪族杂环 ( 条件是， 对杂原子的位置没有特别地限 制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 氮杂环丁烷， 吡咯烷， 哌 啶， 哌嗪， 全氢氮杂 ， 全氢吖辛因 （perhydroazocine） ， 全氢偶氮宁 （perhydroazonine） ， 全氢 azecine， 四氢呋喃， 四氢噻吩， 四氢吡喃， 吗啉， 硫吗啉和 1,4- 二噁烷。饱和脂肪族杂 环通常包括 3 至 10 元饱和脂肪族杂环， 优选 4 至 8 元饱和脂肪族杂环 ( 例如氮杂环丁烷， 吡 咯烷， 哌啶， 哌嗪， 全氢氮杂 ， 全氢吖辛因， 四氢呋喃， 四氢噻吩， 四氢吡喃， 吗啉， 硫吗啉， 1,4- 二噁烷 )， 且更优选 4 至 6 元饱和脂肪族杂环 ( 例如氮杂环丁烷， 吡咯烷， 哌啶， 哌嗪， 四氢呋喃， 四氢噻吩， 四氢吡喃， 吗啉， 硫吗啉， 1,4- 二噁烷 )。本文中所使用的术语 “不饱和脂肪族杂环” 是指含有 1 至 3 个选自氮原子， 氧原子 或硫原子的杂原子和具有一至三个双键的单环或双环不饱和脂肪族杂环 ( 条件是， 每个杂 原子和双键的位置没有特别地限制， 只要得到的化合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包 括例如， 吡咯啉， 四氢吡啶， 咪唑啉和四氢异喹啉， 和优选 3- 吡咯啉， 3- 四氢吡啶和 2- 咪唑 啉。不饱和脂肪族杂环通常包括 4 至 10 元不饱和脂肪族杂环， 优选 5 至 8 元不饱和脂肪族 杂环且更优选 5 或 6 元不饱和脂肪族杂环。
     本文中所使用的术语 “芳香环” 是指单环或双环芳香碳环， 且具体地包括例如， 苯 和萘。芳香环通常包括 C6-10 芳香环和优选 C6 或 C10 芳香环。
     本文中所使用的术语 “芳香杂环” 是指含有 1 至 4 个选自氮原子， 氧原子或硫原子 的杂原子的单环或双环芳香杂环 ( 条件是， 对杂原子的位置没有特别地限制， 只要得到的 化合物是化学上稳定的即可 )， 且具体地包括例如， 呋喃， 噻吩， 吡咯， 噁唑， 异噁唑， 噻唑， 异 噻唑， 咪唑， 吡唑， 呋咱， 噁二唑， 三唑， 吡啶， 嘧啶， 吡嗪， 吲哚， 喹啉， 异喹啉， 喹唑啉， 咪唑并 [2,1-b][1,3] 噻唑， 苯并呋喃， 中氮茚 （indolizine） 和吲唑。芳香杂环通常包括 5 至 10 元 芳香杂环， 优选 5 或 6 元单环芳香杂环或 9 或 10 元双环芳香杂环。
     在通式 (1) 所代表的本发明化合物中， 优选取代基如下∶ W 代表氢原子， 卤素原子， 任选被卤素原子取代的 C1-6 烷基或任选被卤素原子取代的 C1-6 烷氧基， 优选氢原子或卤素原子， 和 更优选氢原子。
     W 的具体例子包括氢原子， 氟原子， 氯原子， 甲基， 乙基， 丙基， 二氟甲基， 三氟甲基， 甲氧基， 乙氧基， 二氟甲氧基， 三氟甲氧基和其它的基团。
     A 代表氢原子， C1-6 烷基， C2-6 烯基， C2-6 炔基 [[ 所述 C1-6 烷基， C2-6 烯基和 C2-6 炔基 可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选取代 的 4 至 10 元杂环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代 的氨基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷 基氧基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C3-8 环烷基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 3 至 10 元杂环烷基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧 基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和任选取代的 C1-6 烷氧羰基 ]]， 任选被取代的 任选被取代的 C4-10 环烯基， 任选被取代的 C6-10 芳基， 任选被取代的 5 至 10 元杂 C3-8 环烷基， 芳基， 任选被取代的 3 至 10 元杂环烷基或任选被取代的 4 至 10 元杂环烯基 ( 条件是所述 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基和任选取代的 4 至 10 元杂环 烯基每个在各自环上的任何碳原子处结合到上述式 (1) 所代表的化合物的嘧啶环上 )。
     优选 A 代表 C1-6 烷基， C2-6 烯基 ( 所述 C1-6 烷基和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取 代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的氨基和任选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷 基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基或任选取代的 3 至 10 元杂环烷基。
     更优选 A 代表 C1-6 烷基， C2-6 烯基 ( 所述 C1-6 烷基和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代 的氨基和任选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基和任选取 代的 5 至 10 元杂芳基。
     A 的具体例子包括甲基， 乙基， 丙基， 苯基， 苄基， 苯乙基， 苯基乙烯基， 2-， 3- 或 4- 甲氧基苯基， 2-， 3- 或 4- 三氟甲基苯基， 吡啶基， 呋喃基， 噻吩基， 嘧啶基， 吡嗪基， 环己 基， 2-， 3- 或 4- 氯苯乙基， 2-， 3- 或 4- 氟苯乙基， 2-， 3- 或 4- 氯苯基乙烯基， 2-， 3- 或 4- 氟 苯基乙烯基， 3,4- 二氯苯乙基， 甲氧基甲基， 乙氧基甲基， 2-， 3- 或 4- 氟吡啶基， 2-， 3- 或 4- 甲氧基苄基， 2-， 3- 或 4- 三氟甲基苯乙基， 3,5- 二氟苯乙基， 2,2- 二氟乙氧基苯乙基和 其它的基团。
     下述式 (1-1a) 或 (1-1b) 所代表的化合物∶其中 X 和 Y 中的一个代表式 [Q] ∶ -CONR1R2 所代表的基团和 X， Y， A， W， R1 和 R2 与上述 [1] 中所定义的相同， 或其可药用盐包括在本发明中。
     在 X 和 Y 中， 两者都不是 [Q] ∶ -CONR1R2 的另一个 X（有时称为 Xa） 或 Y（有时称 a 为Y） 代表 ： 氢原子， 任选取代的 C1-6 烷基羰基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选 的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基和 任选取代的氨基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷基， 优选任选取代的 C1-6 烷基羰基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位 置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基和任选取代的 氨基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷基， 和 更优选 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基和任选取代的 C1-6 烷氧 基 )。
     具体例子包括氢原子， 乙酰基， 甲基， 乙基， 丙基， 环丙基和其它的基团。
     在上述式 [Q] 中， 1 R 代表 C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选 取代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选取代的 4 至 10 元杂环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取 代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代 的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 任选取代的氨基， 任选取代的 C1-6 烷氧羰基和任选取 代的氨基羰基 ( 条件是， 在所述 C1-6 烷基中， 邻近于酰胺基 （其包括在上述式 [Q] 中） 氮原 子的碳原子不被下述基团取代 ： 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧 基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和任选取代的氨基 )]]， 任选取代的 C3-8 环烷 基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基或 任选取代的 4 至 10 元杂环烯基 ( 条件是， 所述任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基和任选取代的 4 至 10 元杂环烯基每个在各自环上的任何碳原子处与包括 在上述式 [Q] 的酰胺基中的氮原子结合 )。
     优选 R1 代表 C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两 个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环 烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任 选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代 的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基 ]]， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基。
     更优选 R1 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两 个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环 烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 C1-6 烷氧基和任选取代的 C6-10 芳氧基 )。 1
     R 的具体例子包括甲基， 乙基， 丙基， 苯基， 苄基， 苯乙基， 吡啶基， 呋喃基， 噻吩基， 嘧啶基， 吡嗪基， 环己基， 羟乙基， 甲氧基乙基和其它的基团。 2
     R 代表 C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或 更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基和任选取代的 C1-6 烷氧基 ( 条件是， 邻近于 酰胺基 （其包括在上述式 [Q] 中） 的碳原子不被羟基和任选取代的 C1-6 烷氧基取代 )]]， 或 任选取代的 C3-8 环烷基， 优选任选被卤素原子取代的 C1-6 烷基， 和 更优选 C1-4 烷基。
     R2 的具体例子包括甲基， 乙基， 丙基， 环丙基， 甲氧基乙基和其它的基团。 1 2
     R 和 R 还可以与他们所连接的氮原子结合在一起形成下述式 (2) 所代表的环状 基团∶在 上 述 式 (2) 中， G 代 表 -CH2-， -CH=CH-， -NR5-， -C(=CHR6)-， 氧 原 子 或 单 键， 优 5 5 选 -CH2-， -NR - 或单键， 且更优选 -CH2- 或 -NR -( 条件是当 G 是 -CH2- 或 -CH = CH- 时， 则 3 4 R 和 R 可以代替氢原子与作为 G 的 -CH2- 或 -CH = CH- 的任选的碳原子结合 )。
     当 G 代表 -NR5- 或氧原子时， 则 n 和 m 彼此相同或不同， 代表 2 或 3， 且当 G 代表 -CH2-， -CH = CH- 或 -C(= CHR6)- 时， 则 n 和 m 彼此相同或不同， 和代表 1 至 3 的整数且 优选 1 或 2， 和当 G 代表单键时， 则 n 和 m 两个都是 1。 3 4
     R 和 R 与上述式 (2) 所代表的环状基团上的碳原子结合， 彼此相同或不同， 代表氢 原子， 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷 氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C1-6 烷氧羰基， 任选取代的氨基羰基， 任选取 代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 C6-10 芳 氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取 代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C1-6 烷氧羰基， 任选 取代的氨基羰基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳 氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基 ( 所述任选取代的 3 至 10 元杂 环烷基可以在该任选取代的 3 至 10 元杂环烷基环上的任何碳原子处被取代， 或当所述任选 取代的 3 至 10 元杂环烷基含有氮原子时， 在该任选取代的 3 至 10 元杂环烷基环上的氮原 子处被取代 ) 和任选取代的 3 至 10 元杂环烷基氧基 ]]， C2-6 烯基， C2-6 炔基 ( 所述 C2-6 烯基 和 C2-6 炔基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基和任选取代的 5 至 10 元杂芳基 )， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基或 任选取代的 4 至 10 元杂环烯基 ( 所述任选取代的 3 至 10 元杂环烷基和任选取代的 4 至 10 元杂环烯基可以在每个环的任何碳原子上被取代， 或当所述任选取代的 3 至 10 元杂环烷基 和任选取代的 4 至 10 元杂环烯基含有氮原子时， 在该任选取代的 3 至 10 元杂环烷基和任 选取代的 4 至 10 元杂环烯基的环上氮原子处被取代 ) ； 或者 3 4 R 和 R 结合在一起形成氧代基团 ( 在这种情况下， G 优选代表 -CH2-)， 或 3 4 R 和 R 与上述式 (2) 所代表的环状基团上的相同碳原子结合， 并与该碳原子结合在一 起形成选自下列的螺环 ： 任选取代的 C3-8 饱和脂肪族碳环， 任选取代的 C4-10 不饱和脂肪族碳 环， 任选取代的 3 至 10 元饱和脂肪族杂环和任选取代的 4 至 10 元不饱和脂肪族杂环， 或者 3 4 R 和 R 各自与上述式 (2) 所代表的环状基团上的相邻碳原子结合， 并与该碳原子结合在一 起形成选自下列的稠环 ： 任选取代的 C3-8 饱和脂肪族碳环， 任选取代的 C4-10 不饱和脂肪族碳 环， 任选取代的 3 至 10 元饱和脂肪族杂环， 任选取代的 4 至 10 元不饱和脂肪族杂环， 任选 3 4 取代的 C6-10 芳香环和任选取代的 5 至 10 元芳香杂环， 或者 R 和 R 各自与上述式 (2) 所代 表的环状基团上的不同的非相邻碳原子结合， 并与该碳原子结合在一起代表 ： 亚甲基， 亚乙 基， 亚丙基， 亚丁基， 而后可以形成桥环。 3
     优选 R 和 R4 彼此相同或不同， 并代表氢原子， 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基， 任 选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在 任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任 选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取 代的 C6-10 芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基和取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基 ]]。
     更优选 R3 和 R4 彼此相同或不同， 并代表氢原子， 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基 和任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基 )。
     R3 和 R4 的具体例子包括氢原子， 氟原子， 氯原子， 苄基， 甲基， 乙基， 丙基， 吡啶基， 呋喃基， 噻吩基， 嘧啶基， 吡嗪基， 苯基， 甲氧基甲基， 苯乙基， 氟苯乙基， 氯苯乙基， 甲氧基苯 乙基， 2-， 3- 或 4- 氟苯氧基甲基， 2-， 3- 或 4- 氟苯氧基， 2-， 3- 或 4- 甲氧基苯氧基， 2-， 3- 或 4- 氟苯基和其它的基团。
     R5 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更 多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基和任 选取代的 5 至 10 元杂芳基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 优选 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或多个任选 取代的 C6-10 芳基取代 ) 或任选取代的 C6-10 芳基， 和 更优选任选取代的 C6-10 芳基。
     R5 的具体例子包括 苄基， 甲基， 乙基， 丙基， 苯基， 氟苯基， 苯乙基和其它的基团。 6
     R 代表任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 和 优选任选取代的 C6-10 芳基。
     R6 的具体例子包括苯基， 2-， 3- 或 4- 氟苯基和其它基团。
     上述式 (2) 所代表环状基团的具体例子包括 氮杂环丁烷基， 吡咯烷基， 哌啶基， 哌嗪基， 吗啉基， 二氟氮杂环丁烷基， 2- 或 3- 甲基吡咯烷基， 3- 苯基吡咯烷基， 4- 甲基哌啶 基， 4- 苯基哌啶基， 4- 苯基氮杂环丁烷基， 4- 苯氧基氮杂环丁烷基， 3- 苯氧基吡咯烷基和其 它基团。
     在这些情况下， 在本发明中包括由下述式 (1-2a) 或 (1-2b) 所代表的化合物或其 可药用盐∶其中 X， Y， A， W， n， m， G， R3 和 R4 与上述 [1] 中的定义相同。
     上述式 [Q] 的具体例子包括二甲基氨基羰基， 二乙基氨基羰基， 二丙基氨基羰 基， 乙基甲基氨基羰基， 苄基甲基氨基羰基， 甲基 (2- 苯基 ) 乙基氨基羰基， 环丁烷基 （azetidino） 羰基， 吡咯烷子基羰基， 哌啶子基羰基和其它基团。
     在通式 (1) 所代表的本发明化合物中， 优选的化合物包括下述化合物或其可药用 盐。
     化合物， 其中 A 代表 C1-6 烷基， C2-6 烯基 ( 所述 C1-6 烷基和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代 的 C4-10 环烯基， 任选取代的 3 至 10 元杂环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的氨基和任选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选 取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基或任选取代的 3 至 10 元杂环烷基， X 和 Y 中的一个代表式 [Q] ∶ -CONR1R2 所代表的基团和另一个代表任选取代的 C1-6 烷 基羰基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自 下列的取代基取代 ： 卤素原子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选 取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基和任选取代的氨基 ) 或任选取代的 C3-8 环烷 基， R1 代表 C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选 取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 羟基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳 基 (C1-6 烷基 ) 氧基和取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基 ]]， 任选取代的 C6-10 芳基或 1 2 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 或者 R 和 R 与他们所连接的氮原子结合在一起形成上述式 (2) 所代表的环状基团， 和 W， R2， G， R3， R4， n， m， R5 和 R6 与上述 [1] 中的定义相同。 优选化合物， 其中 A 代表 C1-6 烷基， C2-6 烯基 ( 所述 C1-6 烷基和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置 被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的氨基和任 选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基， X 和 Y 中的一个代表式 [Q] ∶ -CONR1R2 所代表的基团和另一个代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原 子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基和任选取代的 C1-6 烷氧基 )， 1 R 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取 1 2 代的 C6-10 芳基， 任选取代的 C1-6 烷氧基和任选取代的 C6-10 芳氧基 )， 或者 R 和 R 与他们所 连接的氮原子结合在一起形成上述式 (2) 所代表的环状基团， 和 W， R2， G， R3， R4， n， m， R5 和 R6 与上述 [1] 中的定义相同 ； 更优选化合物， 其中 C2-6 烯基 ( 所述 C1-6 烷基和 C2-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置 A 代表 C1-6 烷基， 被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的氨基和任 选取代的 C1-6 烷氧基 )， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 10 元杂芳基 , X 和 Y 中的一个代表式 [Q] ∶ -CONR1R2 所代表的基团和另一个代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原 子， 羟基， 任选取代的 C3-8 环烷基和任选取代的 C1-6 烷氧基 )，
     R1 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C4-10 环烯基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 C1-6 烷氧基和任选取代的 C6-10 芳氧基 )， 或者 R1 和 R2 与他们 所连接的氮原子结合在一起形成上述式 (2) 所代表的环状基团， W 代表氢原子， 和 R2， G， R3， R4， n， m， R5 和 R6 与上述 [1] 中的定义相同。
     在上述式 (2) 所代表的环状基团中， 优选的环状基团包括下述环状基团。
     上述式 (2) 所代表环状基团， 其中 3 4 R 和 R 彼此相同或不同， 并代表氢原子， 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， C1-6 烷基 [[ 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取 代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C3-8 环烷基， 任选取代的 C1-6 烷氧基， 任选取代的 C3-8 环烷基氧基， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基， 取代的 C6-10 芳 基 (C1-6 烷基 ) 氧基和取代的 5 至 10 元杂芳基 (C1-6 烷基 ) 氧基 ]], G 代表 -CH2-， n 和 m 彼此相同或不同， 代表 1 或 2， 或 G 代表 -NR5-， 且 R5 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取 代： 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基和任选取代的 5 至 10 元杂芳基 ) 或任选取代的 C6-10 芳 基， 且 n 和 m 彼此相同或不同， 且代表 2 或 3。
     优选上述式 (2) 所代表环状基团， 其中 3 4 R 和 R 彼此相同或不同， 并代表氢原子， 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基， C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代 ： 任选取代的 C6-10 芳基， 任选取代的 5 至 10 元杂芳基， 任选取代的 C6-10 芳氧基和任选取代的 5 至 10 元杂芳基氧基 )， G 代表 -CH2-， n 和 m 彼此相同或不同， 代 5 5 表 1 或 2， 或 G 代表 -NR -， R 代表 C1-6 烷基 ( 所述 C1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位 置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代 ： 卤素原子， 任选取代的 C6-10 芳基和任选取 代的 5 至 10 元杂芳基 ) 或任选取代的 C6-10 芳基， 且 n 和 m 彼此相同或不同， 且代表 2 或 3。
     本发明化合物的具体例子包括下述实施例中所描述的化合物或其可药用盐， 且特 别优选的化合物包括在下述化合物组 (A) 至 (C) 和 (A') 至 (C') 中所描述的化合物。更优 选的化合物包括在下述化合物组 (B ') 或 (C') 中所描述的化合物， 进一步更优选的化合物 包括在下述化合物组 (C') 中所描述的化合物。
     化合物组 (A) 2-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 8) ； 9- 甲基 -2-[(E)-2-(4- 甲基苯基 ) 乙烯基 ]-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 9) ； 9- 甲基 -2-(2- 苯基乙基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 11) ； 2-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 12) ； 2-(4- 氯苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 20) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-[(4- 苯基哌啶 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 33) ； N- 甲基 -N-[(9- 甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 基 ) 羰基 ] 甘氨酸 乙酯 ( 实施例 37) ； N-(2- 甲氧基乙基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 39) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-({4-[5-( 三氟甲基 )- 吡啶 -2- 基 ] 哌嗪 -1- 基 } 羰基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 50) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-[(4- 苯 基 哌 啶 -1- 基 ) 羰 基 ]-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 61) ； 7-[(4- 苄 基 哌 啶 -1- 基 ) 羰 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 66) ； N-(3- 甲氧基苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 73) ； N-(3- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 79) ； N-(4- 甲氧基苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 80) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[3-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 82) ； 7-{[4-(3- 氟 苄 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 85) ； N- 苄基 -2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 88) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-({4-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苄 基 ] 哌 嗪 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 89) ； 7-[(4- 环己基哌嗪 -1- 基 ) 羰基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 97) ； 7-[(4- 环戊基哌嗪 -1- 基 ) 羰基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 98) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N- 丙基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 107) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -N-(2- 甲 基 丙 基 )-8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 108) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[2-( 吡 啶 -2- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 114) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[2-( 吡 啶 -4- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 115) ； 7-{[4-(2- 甲氧基乙基 ) 哌啶 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 119) ；7-{[4-(3- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 121) ； 7-{[4-(2- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 122) ； 7-{[4-(2- 氟苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 125) ； 7-{[4-(2- 氯苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 127) ； 9- 甲基 -7-{[4-(2- 甲基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 130) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]- N,2,9- 三甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 157) ； 2-(2,2- 二甲丙基 )-N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 160) ； 2- 丁基 -N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 161) ； 2- 环己基 -N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 162) ； 2-(3- 氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 167) ； 9- 甲基 -2-(3- 甲基苯基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 170) ； 7- 甲基 -2- 苯基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 224) ； 2-(4- 氟苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 227) ； 7- 甲基 -2-(3- 甲基苯基 )-9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 228) ； 7- 甲基 -2-(4- 甲基苯基 )-9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 229) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 230) ； 2-(4- 甲氧基苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 231) ； 2-(4- 乙氧基苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 233) ； 7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 235) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苯 基 ]-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 237) ；2-(3- 乙酰基苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 238) ； 2-( 联苯 -4- 基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 239) ； 7- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 241) ； 2-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 245) ； 2-[(E)-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 ) 乙 烯 基 ]-7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 247) ； 2-(6- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基 )-7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 250) ； 2-(2- 氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 254) ； 9- 甲基 -2-(2- 甲基苄基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 257) ； 9- 甲基 -2-(3- 甲基苄基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 258) ； 2-(2,4- 二氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 266) ； 2-(2,6- 二氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 268) ； 2-(3,5- 二氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 270) ； 2- 苄基 -N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 278) ； N- 乙基 -2-(4- 氟苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 279) ； N- 乙基 -2-(4- 甲氧基苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 280) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -2-(4- 甲基苄基 )-8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 281) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -2-(3- 甲基苄基 )-8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 282) ； 2-(3- 氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 286) ； 2-(3- 甲氧基苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 288) ； 7- 甲基 -2-(2- 苯基乙基 )-9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 290) ； 7- 甲基 -2-(3- 甲基苄基 )-9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 294) ； 2-(4- 氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 295) ； 2-(2,4- 二氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 296) ； 2-(2,5- 二氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 297) ； 2-(2,6- 二氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 298) ； 2-(3,5- 二氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 299) ； 2-(2- 氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 300) ； 9- 丁基 -2- 苯基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 306) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 314) ； 2- 环己基 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 316) ； 和 2-(3- 氨基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 317)。 化合物组 (B) 9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 1) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 2) ； 2-[(E)-2-(4- 甲 氧 基 苯 基 ) 乙 烯 基 ]-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 4) ； 2-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 5) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 16) ； 2-(3- 氯苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 19) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 23) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-( 哌啶 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 24) ； N- 苄基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 34) ； N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -N-(3- 苯基丙基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实
     施例 35) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,N,9- 三甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施 例 48) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7-( 哌啶 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 49) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-{[4-( 嘧啶 -2- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 51) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-{[4-( 吡啶 -2- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 52) ； 9- 甲基 -7-{[4-(6- 甲基吡啶 -2- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 53) ； 7-{[4-(6- 甲氧基吡啶 -2- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 54) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-{[4-(1,3- 噻唑 -2- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 55) ； 9- 甲基 -7-{[4-(5- 甲基吡啶 -2- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 56) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 57) ； N-(2- 甲氧基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 59) ； 7-{[(3R)-3- 氟吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 62) ； 7-{[(3S)-3- 氟吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 63) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7-{[4-(2- 苯基乙基 -) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 67) ； N-(3- 氟苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 72) ； 7-{[4-(4- 氟 苄 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 84) ； 7-{[4-(4- 氯 苄 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 86) ； 7-{[4-(3- 氯 苄 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 87) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7-{[4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 99) ； 7-{[4-(2- 环己基乙基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 100) ；2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-{[4-( 苯 氧 基 甲 基 ) 哌 啶 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 101) ； 7-{[4-(4- 氯 亚 苄 基 ) 哌 啶 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 102) ； N-(2- 氯乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 103) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[2-( 四 氢 -2H- 吡 喃 -4- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 117) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-[(4- 苯基哌嗪 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 120) ； 7-{[4-(4- 氟苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 123) ； 7-{[4-(3- 氟苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 124) ； 7-{[4-(4- 氯苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 126) ； 9- 甲基 -7-{[4-(4- 甲基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 128) ； 9- 甲基 -7-{[4-(3- 甲基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 129) ； 7-{[4-(4- 乙氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 131) ； 4-{4-[(9- 甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 基 ) 羰基 ] 哌嗪 -1- 基 } 苄腈 ( 实施例 132) ； 7-{[4-(4- 乙酰基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 133) ； 9- 甲基 -2- 苯基 -7-({4-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 哌嗪 -1- 基 } 羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 134) ； 7-{[4-(4- 氟 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 136) ； 7-{[4-(3- 氟 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 137) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-{[4-(4- 甲 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 138) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-{[4-(3- 甲 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 139) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-[(4- 苯 基 哌 嗪 -1- 基 ) 羰 基 ]-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 140) ； N,N,9- 三甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例143) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2- 环丙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 153) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2- 环己基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 156) ； 2-(2- 氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 166) ； 2-(4- 氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 168) ； 9- 甲基 -2-(4- 甲基苯基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 171) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 173) ； 2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ]-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 182) ； 9- 甲基 -2-[4-( 甲基硫基 ) 苯基 ]-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 183) ； 2-(2,3- 二氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 187) ； 2-(2,5- 二氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 189) ； 2-(2- 氟 -3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 196) ； 2-(2- 氟 -5- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 200) ； 2-(3- 氟 -5- 甲基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 201) ； 9- 甲基 -2-(3- 硝基苯基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 203) ； 9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 205) ； 2-(6- 甲 氧 基 吡 啶 -3- 基 )-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 206) ； 2-(6- 氟吡啶 -3- 基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 207) ； 9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 213) ； 2-(2- 氯代吡啶 -4- 基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 214) ；N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 219) ； 2-(3- 氟苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 226) ； 2-(3- 乙氧基苯基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 232) ； 7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-2-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 234) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-[3-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苯 基 ]-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 236) ； 7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-2-{(E)-2-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙烯基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 244) ； 2-[(E)-2-(3- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 246) ； 2- 苄基 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 253) ； 2-(3- 氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 255) ； 2-(4- 氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 256) ； 2-(3- 甲氧基苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 261) ； 2-(4- 甲氧基苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 262) ； 2-( 联苯 -4- 基甲基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 265) ； 2-(2,5- 二氟苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 267) ； 2- 丁基 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 274) ； N- 乙基 -2-(3- 氟苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 284) ； 2-(4- 甲氧基苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 287) ； 7- 甲基 -2-(4- 甲基苄基 )-9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 289) ； 2-(3,4- 二氟苄基 )-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 293) ； 2- 苯基 -9- 丙基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 304) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 315) ；2-(3- 甲氧基苯基 )-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施 例 322) ； 2-[4-( 二氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 330) ； 2-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 331) ； 2-[3-( 二氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 332) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 334) ； 2-[3-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 335) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-[3-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 )]-7,8- 二 氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 336) ； 2-[4-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 337) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-(4- 甲氧基苯基 )-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 356) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-(3- 甲氧基苄基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 375) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-9- 甲基 -2-[3-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 379) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[(3- 甲氧基苯氧基 ) 甲基 ]-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 404) ； 7-{[3-(2,4- 二氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 454) ； 7-{[3-(4- 氟 -3- 甲基 - 苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 455) ； 2-( 甲氧基甲基 )-7-{[3-(3- 甲氧基苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 459) ； 2-( 乙氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 460) ； 2-( 乙氧基甲基 )-7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 462) ； 2-( 乙氧基甲基 )-7-{[3-(4- 乙氧基苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 463) ； 2-( 乙氧基甲基 )-7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 465) ； 7-{[3-(2- 氟苯氧基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 479) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3R)-3- 苯 氧 基 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 488) ； 7-({3-[(4- 氟苯氧基 ) 甲基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰基 )-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 492) ； N,N,7- 三甲基 -2-[2-(4- 甲基苯基 ) 乙基 ]-8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 494) ； 2-[2-(2,4- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 506) ； 2-{2-[3-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 530) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 540) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[3-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 552) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[4-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 553) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-{2-[4-( 二氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-7- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 576) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 580) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 583) ； 9-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[4-(2,2- 二 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 593) ； 9-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-7- 甲 基 -2-{2-[3-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 612) ； 9-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-7- 甲 基 -2-{2-[4-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 613) ； 7- 甲基 -9-[3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-2- 丙基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 637) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-7- 乙基 -2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 649) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 650) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 651) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[3-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 654) ；9- 乙基 -2-( 甲氧基甲基 )-7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 655) ； 9- 乙基 -7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 656) ； 9- 乙基 -7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 657) ； 2-( 甲氧基甲基 )-7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-9- 丙基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 658) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 659) ； 和 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 661)。
     化合物组 (C) N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -N-(4- 苯基丁基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 36) ； N- 乙基 -2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 60) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-(2- 苯 基 乙 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 64) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-(2- 苯氧基乙基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 65) ； 7-({4-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 68) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 69) ； N-(4- 氟苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 71) ； N-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 74) ； N-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 75) ； N-[2-(3- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 76) ； N-[2-(4- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 77) ； N-(4- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 78) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[4-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 81) ；2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苄 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 83) ； N-[2-(3- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 90) ； N-[2-(4- 氟 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 91) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 92) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 93) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 94) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 95) ； 7-({4-[2-(4- 氟 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 96) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[2-(3- 苯基 -1,2,4- 噁二唑 -5- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 104) ； N-[2-(3,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 105) ； N-[2-( 环己 -1- 烯 -1- 基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 106) ； N-(2- 环己基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 109) ； N-[2-(2,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 110) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 112) ； N-{2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 113) ； N-[2-( 环丙基甲氧基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 116) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7-({4-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 118) ； 7-{[4-(4- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 135) ； 7-{[4-(4- 乙氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 141) ； 7-{[4-(4- 氯 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 142) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 144) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 145) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 146) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 147) ； N,N,9- 三甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 148) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 149) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 150) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 151) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 152) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 丙基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 154) ； 2- 丁基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 155) ； 2- 苄基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 158) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 164) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 165) ； 2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 215) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 220) ； N- 乙基 -2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰 胺 ( 实施例 221) ； N-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ]-2-(2- 氟 吡 啶 -4- 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 222) ； N-(2- 环 己 基 乙 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 223) ；N- 乙基 -2-(3- 甲氧基苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 277) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 312) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 313) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 326) ； 2-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 338) ； 2-[2- 氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 339) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[3-(4- 氟苯氧基 ) 丙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 401) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 438) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 439) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 440) ； 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 441) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({[3-(3- 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 443) ； 7-{[3-(2- 氯苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 453) ； 7-({3-[4-( 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 } 羰 基 )-2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 456) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 458) ； 7-{[(3R)-3-(4- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 480) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 482) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 483) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(4- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 484) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(3- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 485) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(2- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 486) ； 7-{[(3R)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 487) ； 7-{[(3S)-3-(4- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 489) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 490) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 491) ； 2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 497) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 533) ； 2-{2-[4-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 538) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 587) ； 2-[2-(3- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 641) ； 7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 644) ； 7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 645) ； 2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 646) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 647) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 648) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 660) ； 和 2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7-({3-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 662)。
     化合物组 (A ') 9- 甲基 -2- 苯基 -7-({4-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 哌嗪 -1- 基 } 羰基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 50) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N- 丙基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺( 实施例 107) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -N-(2- 甲 基 丙 基 )-8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 108) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[2-( 吡 啶 -2- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 114) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[2-( 吡 啶 -4- 基 ) 乙 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 115) ； 7-{[4-(2- 甲氧基乙基 ) 哌啶 -1- 基 ] 羰基 }-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 119) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,2,9- 三甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 157) ； 2-(2,2- 二甲丙基 )-N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 160) ； 2- 丁基 -N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 161) ； 2-(3- 氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 167) ； 9- 甲基 -2-(3- 甲基苯基 )-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 170) ； 2- 苄基 -N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 278) ； N- 乙基 -2-(4- 氟苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 279) ； N- 乙基 -2-(4- 甲氧基苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 280) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -2-(4- 甲基苄基 )-8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 281) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -2-(3- 甲基苄基 )-8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 282) ； 9- 丁基 -2- 苯基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 306) ； 和 2-(3- 氨基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 317)。
     化合物组 (B ') 2-(3- 氯苄基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施 例 19) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,N,9- 三甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施 例 48) ； N-(2- 甲氧基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 59) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7-{[4-(2- 苯基乙基 -) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 67) ； N-(3- 氟苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 72) ； 7-{[4-(3- 氯 苄 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 87) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-{[4-( 苯 氧 基 甲 基 ) 哌 啶 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 101) ； N-(2- 氯乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 103) ； 7-{[4-(4- 氯苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 126) ； 7-{[4-(4- 乙氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 131) ； 7-{[4-(4- 氟 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 136) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2- 环己基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 156) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实 施例 173) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 219) ； 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-[3-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苯 基 ]-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 236) ； 2- 苄基 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 253) ； N- 乙基 -2-(3- 氟苄基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 284) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 315) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施 例 322) ； 2-[4-( 二氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 330) ； 2-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 331) ； 2-[3-( 二氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 332) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 334) ； 2-[3-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 335) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-[3-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 )]-7,8- 二 氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 336) ； 2-[4-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 337) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-(4- 甲氧基苯基 )-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 356) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-(3- 甲氧基苄基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 375) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-9- 甲基 -2-[3-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 379) ； 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[(3- 甲氧基苯氧基 ) 甲基 ]-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 404) ； 7-{[3-(2,4- 二氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 454) ； 7-{[3-(4- 氟 -3- 甲基苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 455) ； 2-( 甲氧基甲基 )-7-{[3-(3- 甲氧基苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 459) ； 2-( 乙氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 460) ； 2-( 乙氧基甲基 )-7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 462) ； 2-( 乙氧基甲基 )-7-{[3-(4- 乙氧基苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 463) ； 2-( 乙氧基甲基 )-7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 465) ； 7-{[3-(2- 氟苯氧基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 479) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3R)-3- 苯 氧 基 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 488) ； 7-({3-[(4- 氟苯氧基 ) 甲基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰基 )-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 492) ； N,N,7- 三甲基 -2-[2-(4- 甲基苯基 ) 乙基 ]-8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 494) ； 2-[2-(2,4- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 506) ；2-{2-[3-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 530) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 540) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[3-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 552) ； N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[4-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 553) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-{2-[4-( 二氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-7- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 576) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 580) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 583) ； 9-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{2-[4-(2,2- 二 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 593) ； 9-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-7- 甲 基 -2-{2-[3-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 612) ； 9-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-7- 甲 基 -2-{2-[4-(2,2,2- 三 氟 乙 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 613) ； 7- 甲基 -9-[3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-2- 丙基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 637) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-7- 乙基 -2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 649) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 650) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 651) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[3-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 654) ； 9- 乙基 -2-( 甲氧基甲基 )-7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 655) ； 9- 乙基 -7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 656) ； 9- 乙基 -7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 657) ； 2-( 甲氧基甲基 )-7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-9- 丙基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 658) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 659) ； 和 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 661)。
     化合物组 (C') N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -N-(4- 苯基丁基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 36) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-(2- 苯 基 乙 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 64) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-(2- 苯氧基乙基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 65) ； 7-({4-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ] 哌 啶 -1- 基 } 羰 基 )-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 68) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 69) ； N-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 74) ； N-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 75) ； N-[2-(3- 氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 76) ； N-[2-(4- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 77) ； N-(4- 氯苄基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 78) ； 2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -N-[4-( 三 氟 甲 氧 基 ) 苄 基 ]-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 83) ； N-[2-(3- 氯 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 90) ； N-[2-(4- 氟 苯 氧 基 ) 乙 基 ]-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 91) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙基 }-8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 92) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 93) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 94) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氟苯基 ) 乙烯基 ]-3,6- 二氢吡啶 -1(2H)- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧 基苯基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 95) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -N-[2-(3- 苯基 -1,2,4- 噁二唑 -5- 基 ) 乙基 ]-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 104) ； N-[2-(3,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 105) ； N-[2-( 环己 -1- 烯 -1- 基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 106) ； N-(2- 环己基乙基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 109) ； N-[2-(2,4- 二氯苯基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 110) ； 7-({4-[(E)-2-(4- 氯苯基 ) 乙烯基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-2-(3- 甲氧基苯基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 112) ； N-{2-[4-( 二 甲 基 氨 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-2-(3- 甲 氧 基 苯 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 113) ； N-[2-( 环丙基甲氧基 ) 乙基 ]-2-(3- 甲氧基苯基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 116) ； 2-(3- 甲氧基苯基 )-7-({4-[2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 118) ； 7-{[4-(4- 乙 氧 基 苯 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 羰 基 }-9- 甲 基 -2-( 吡 啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 144) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 145) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -3- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 146) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -3- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 147) ； N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 150) ； N-[2-(4- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 151) ； 7-({4-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ] 哌啶 -1- 基 } 羰基 )-9- 甲基 -2-( 吡啶 -4- 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 152) ； 2- 丁基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 155) ； 2- 苄基 -N-[2-(4- 氯苯基 ) 乙基 ]-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺 ( 实施例 158) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 165) ； N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2-( 吡啶 -4- 基 )-8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实 施例 220) ；N- 乙基 -2-(2- 氟吡啶 -4- 基 )-N,9- 二甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰 胺 ( 实施例 221) ； N-[2-(4- 氯 苯 基 ) 乙 基 ]-2-(2- 氟 吡 啶 -4- 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -8,9- 二 氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 222) ； N-(2- 环 己 基 乙 基 )-N,9- 二 甲 基 -8- 氧 代 -2-( 吡 啶 -4- 基 )-8,9- 二 氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酰胺 ( 实施例 223) ； N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 326) ； 2-[2- 氟 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 338) ； 2-[2- 氯 -4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 339) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[3-(4- 氟苯氧基 ) 丙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 401) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 438) ； 7-{[3-(4- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 439) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 440) ； 7-{[3-(2- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 441) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({[3-(3- 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 443) ； 7-{[3-(2- 氯苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 453) ； 7-({3-[4-( 苄 氧 基 ) 苯 基 ] 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 } 羰 基 )-2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 456) ； 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 458) ； 7-{[(3R)-3-(4- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 480) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 482) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氟苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 483) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(4- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 484) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(3- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 485) ； 2-( 甲 氧 基 甲 基 )-9- 甲 基 -7-{[(3S)-3-(2- 甲 基 苯 氧 基 ) 吡 咯 烷 -1- 基 ] 羰 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 486) ； 7-{[(3R)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 487) ； 7-{[(3S)-3-(4- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 489) ； 7-{[(3S)-3-(3- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 490) ； 7-{[(3S)-3-(2- 氯苯氧基 ) 吡咯烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 491) ； 2-[2-(3,5- 二氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 ( 实施例 497) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 533) ； 2-{2-[4-(2,2- 二氟乙氧基 ) 苯基 ] 乙基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌 呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 538) ； 9-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 ( 实施例 587) ； 2-[2-(3- 氯苯氧基 ) 乙基 ]-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 ( 实施例 641) ； 7- 乙基 -2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 644) ； 7- 乙基 -2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 645) ； 2-[2-(2- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 646) ； 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 647) ； 2-[2-(4- 氟苯基 ) 乙基 ]-N,N- 二甲基 -8- 氧代 -7- 丙基 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲 酰胺 ( 实施例 648) ； 7-{[3-(3- 氟苯基 ) 氮杂环丁烷 -1- 基 ] 羰基 }-2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 660) ； 和 2-( 甲氧基甲基 )-9- 丙基 -7-({3-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂环丁烷 -1- 基 } 羰 基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 ( 实施例 662)。
     通式 (1)、 (1-2a) 或 (1-2b) 所代表的化合物还可以用一或多种同位素 ( 例如 3H， 14 C 和 35S) 标记。其中在通式 (1)、 (1-2a) 和 (1-2b) 所代表的化合物中的任一个或两个或 1 2 多个 H 被交换为 H(D) 的重氢交换产品也分别包括在这些通式所代表的化合物中。
     当在该结构中通式 (1) 所代表的化合物能够形成盐时， 如有必要的话， 化合物可以是与可药用的无机或有机酸成的酸加成盐或碱加成盐。可药用盐包括例如， 在酸加成盐 的情况下， 与无机酸成的盐例如盐酸盐， 氢溴酸盐， 硫酸盐和磷酸盐， 与有机羧酸成的盐例 如甲酸盐， 乙酸酯， 富马酸盐， 马来酸盐， 草酸盐， 柠檬酸盐， 苹果酸盐， 酒石酸盐， 天冬氨酸 盐和谷氨酸盐， 和与磺酸成的盐例如甲磺酸盐， 苯磺酸盐， 对甲苯磺酸盐， 羟基苯磺酸盐和 二羟基苯磺酸盐， 和在碱加成盐情况下， 包括铵盐， 锂盐， 钠盐， 钾盐， 钙盐， 镁盐和其它的 盐。
     本发明还包括通式 (1) 所代表的化合物或其可药用盐的水合物或溶剂化物例如 乙醇溶剂化物。 本发明进一步包括立体异构体例如任何互变异构体和旋光异构体和任何结 晶形态。 这些化合物可以任选通过使用对于本领域技术人员众所周知的的方法例如硅胶柱 色谱、 HPLC、 离子交换色谱、 重结晶和其它的方法分离。
     为了获得纯的上述旋光异构体， 可以使用对于本领域技术人员众所周知的光学拆 分方法。 具体地， 当本发明的化合物或其中间体含有碱性官能团时， 这种化合物等等可通过 在惰性溶剂中与旋光活性酸形成其盐 ( 例如单羧酸例如扁桃酸， N- 苄氧基丙氨酸， 乳酸， 二 羧酸例如酒石酸， o- 二异丙基亚基酒石酸和苹果酸， 和磺酸例如樟脑磺酸和溴樟脑磺酸 )， 而后通过重结晶等方法分离。当本发明的化合物本发明或其中间体含有酸性官能团时， 这 种化合物等等还可以通过与旋光活性的胺 ( 例如有机胺例如 α- 苯乙胺， 激肽， 奎尼丁， 辛 可尼定， 辛可宁， 马钱子碱和其它的胺 ) 形成其盐而后通过重结晶等分离。形成盐的温度包 括例如， 在室温到所使用的溶剂的沸点的温度范围。
     本发明的具有 8- 氧代二氢嘌呤的新的化合物或其可药用盐显示 FAAH 抑制活性， 且可以由此用作治疗或预防抑郁症， 焦虑症或疼痛的药物。本文中所使用的抑郁症包括例 如， 重度抑郁症和双相抑郁症。本文中所使用的焦虑症包括例如， 广泛性焦虑症， 社会焦虑 症， 恐慌病症和外伤后精神紧张性障碍。本文中所使用的疼痛包括例如， 神经性疼痛， 炎症 性疼痛和癌症疼痛。
     本发明化合物或其可药用盐还可以用作治疗或预防与 FAAH 或内源性大麻素相关 的其它疾病的药物， 例如阿尔海默氏疾病， 认知能力病症， 精神分裂症， 帕金森氏症， 注意缺 陷多动障碍 (ADHD)， 睡眠障碍， 青光眼， 多发性脑硬化， 肌纤维痛， 炎症， 结肠癌， 直肠癌， 前 列腺癌， 癌症 - 相关的厌食， 恶心， 呕吐。
     可以向本发明的用于治疗或预防的抑郁症， 焦虑症或疼痛的药物中加入用于制剂 的各种组分例如常见的可药用载体， 粘合剂， 稳定剂， 赋形剂， 稀释剂， pH 值缓冲剂， 崩解剂， 增溶剂 （solubilizers） ， 增溶剂 （solubilizing agents） ， 渗透剂等等。用于治疗或预防的 这些药物还可以是口服或胃肠外给予的。在这里当口服给予时， 药物可以以常用的剂型例 如片剂， 丸剂， 粉状药物， 粉末， 颗粒剂， 胶囊剂， 糖浆剂， 乳剂， 混悬剂和其它制剂口服给予。 当胃肠外给予时， 药物可以配制成剂型例如静脉注射 ( 滴剂 )， 肌内注射， 皮下注射， 涂刷， 眼睛 - 滴剂， 软膏剂， 栓剂， 乳膏剂， 洗剂， 糊剂， 凝胶 （gells） ， 窄带， 溶液剂， 吸入剂， 气雾剂 等等。
     固体制备例如片剂是通过将活性组分与常见的可药用载体或赋形剂例如乳糖， 蔗 糖和玉米淀粉， 粘合剂例如结晶纤维素， 羟丙基纤维素， 聚乙烯吡咯烷酮， 羟基丙基甲基纤 维素等等， 崩解剂例如羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠， 润滑剂例如硬脂酸和硬脂酸镁， 防 腐剂等等混合制备。当胃肠外给予时， 将活性组分溶解或悬浮在可药用载体例如水， 生理盐水， 油和葡 萄糖水溶液中， 和如有必要， 可以向其中加入作为添加剂的乳化剂， 稳定剂， 用于渗透性调 节的盐或缓冲液。
     本发明化合物的制剂可以按照常规方法制备， 和例如， 在片剂的情况下， 将实施例 1 的化合物 20mg， 乳糖 100mg， 结晶纤维素 25mg 和硬脂酸镁 1mg 混合， 并将得到的混合物压 制以制备目标制剂。
     给药的剂量和频率可以根据给药方法和患者的年龄、 体重和状况改变， 但优选向 疾病的位点局部给药。还优选每天给予患者一次或两次或或多次药物制剂。当给予两次或 多次时， 合乎需要的是每日给予药物制剂或在合适的间隔内反复地给予药物制剂。
     剂量通常是每个成年人 10μg 到 2g 的活性组分， 优选 100μg 到 1g， 且更优选 1mg 到 200mg， 且可以每日给予一次或以分开的剂量给予。当胃肠外给予时， 剂量通常是每个成 年人 0.1mg 到 100mg， 优选 0.3mg 到 50mg， 且可以每日给予一次或以分开的剂量给予。还可 用缓释制剂降低给药的频率。
     用于治疗或预防抑郁症、 焦虑症或疼痛的药物还可以用作动物药物。
     本发明化合物的制备方法 本发明化合物或其可药用盐是新的化合物， 可以按照例如下述方法制备。本发明的化 合物还可按照与众所周知的方法相等同的方法制备。
     在下述方法中所使用的化合物可以在不妨碍该反应的范围内形成其与式 (1) 所 代表的化合物的盐相似的盐。
     此外， 在每个下述反应中， 如果起始原料的结构含有可能在反应中涉及到的官能 团， 例如氨基， 羧基， 羟基和羰基， 这些基团可以通过引入常见的保护基加以保护， 且在那种 情况下， 如有必要， 可以除去保护基， 获得目标化合物。
     对于氨基所使用的保护基包括例如， 烷基羰基 ( 例如乙酰基和丙酰基 )， 甲酰基， 苯基羰基， 烷氧羰基 ( 例如甲氧羰基， 乙氧羰基和叔丁氧羰基 )， 苯氧羰基， 芳基烷氧羰基 ( 例如苄氧羰基 )， 三苯甲基， 邻苯二甲酰基团， 甲苯磺酰基和苄基。
     对于羧基所使用的保护基包括例如， 烷基 ( 例如甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 丁基和 叔丁基 )， 苯基， 苄基， 三苯甲基和甲硅烷基 ( 例如三甲基甲硅烷基和叔丁基 - 二甲基硅烷 基 )。
     对于羟基所使用的保护基包括例如， 甲基， 叔丁基， 烯丙基， 取代的甲基 ( 例如甲 氧基甲基和甲氧基乙氧基甲基 )， 乙氧基乙基， 四氢吡喃基， 四氢呋喃基， 三苯甲基， 芳烷基 ( 例如苄基 )， 烷基羰基 ( 例如乙酰基和丙酰基 )， 甲酰基， 苯甲酰基， 芳基烷氧羰基 ( 例如苄 氧羰基 )， 甲硅烷基 ( 例如三甲基甲硅烷基和叔丁基 - 二甲基硅烷基 )。
     羰基的保护是通过将羰基转变为非环的缩酮 ( 例如二甲基缩酮和二乙基缩酮 ) 或 环状的缩酮 ( 例如 1,3- 二氧戊环和 1,3- 二噁烷 ) 进行的。
     方法 A 在式 (1) 中， 下述式 (3) 所代表的化合物， 其中 X 代表式 [Q] 所代表的基团， 可以通过 下述式 (A) 的化合物与下述式 (B) 的化合物反应制备。其中 A， W， Y， R1 和 R2 与上述提及的 [1] 中所定义的相同。
     式 (A) 的化合物和式 (B) 的化合物之间的反应通常可以不含溶剂或在合适的溶剂 中， 在碱的存在下、 在常压条件或压力条件下进行。 所使用的溶剂应该根据起始原料的种类 等等加以选择， 包括例如， 甲苯， 四氢呋喃， 二噁烷， 乙二醇二甲醚， 二氯甲烷， 乙酸乙酯， 丙 酮， 乙腈， N,N- 二甲基甲酰胺， 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮。这些溶剂可以分别单独使用或以它们 的两种或多种的混合物形式使用。所使用的碱包括例如， 氢化钠， 三乙胺， 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷， 碳酸钾和碳酸钠。反应温度可以根据使用的起始原料的种类等等改变， 通常 包括大约 -30℃到大约 150℃和优选大约 -10℃到大约 70℃。
     本文中所使用的式 (B) 的化合物是可商业购买的， 或可以按照熟知的方法制备， Tetrahedron Lett.， 30， 3229(1989) 中 例如， 描述在 J. Am. Chem. Soc.， 72， 1888(1950) ； 的方法。
     本文中所使用的式 (A) 的化合物可以是众所周知的产品， 或可以按照与所熟知的 化合物的制备方法相等同的方法制备。以下提供了代表性的方法。
     式 (A) 的化合物的方法 1
     其中 Z 代表离去基团例如卤素原子例如氯， 溴和碘 ； 低级烷基磺酰氧基例如甲磺酰氧 基； 三卤代甲磺酰氧基例如三氟甲磺酰氧基 ； 芳基磺酰氧基例如苯磺酰氧基和对甲苯磺酰 氧基 ； 等等， 和在式 (a) 的化合物中， 两个 Z 彼此相同或不同， 和 A， W 和 Y 与上述 [1] 中的定 义相同。
     步骤 1 ∶取代反应 式 (a) 的化合物和式 (b) 的化合物之间的反应可以在无溶剂、 或在合适的溶剂中， 在常 压条件或压力条件下进行。
     所使用的溶剂应该根据所使用的起始原料的种类等等加以选择， 和包括例如， 芳 香烃例如苯， 甲苯和二甲苯 ； 醚例如二乙醚， 四氢呋喃， 环戊基甲醚和二噁烷 ； 卤代烃例如 二氯甲烷和氯仿 ； 醇例如乙醇， 异丙醇和乙二醇 ； 酮例如丙酮和甲基乙基酮 ； 乙酸乙酯， 乙 腈， N,N- 二甲基甲酰胺， 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮和二甲亚砜。这些溶剂可以分别单独使用或以它们的两种或多种的混合物形式使用。
     如有必要， 反应是在碱的存在下进行的。具体的碱例子包括碱金属氢氧化物例如 氢氧化钠和氢氧化钾 ； 碱金属碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾 ； 碱金属碳酸氢盐例如碳酸氢钠 和碳酸氢钾 ； 有机碱例如三乙胺， 三丁基胺， 二异丙基乙胺和 N- 甲基吗啉 ； 等等， 但过量的 式 (b) 的化合物可以用来代替碱。式 (b) 的化合物可以以酸加成盐的形式使用， 例如与盐 酸形成的盐， 而后可以在反应系统中形成游离碱。反应温度可以根据起始原料的种类等等 改变， 通常包括大约 -10℃到大约 100℃和优选大约 0℃到大约 70℃。
     本文中所使用的式 (a) 的化合物是可商业购买的， 或可以按照众所周知的方法制 备的， 例如， 在 Chem. ber.， 39， 252(1906) 中所描述的， 或与它们的相等同的方法。
     本文中所使用的式 (b) 的化合物是可商业购买的， 或可以按照众所周知的方法制 备的， 例如， 在 Ber.， 50， 819(1917) 中所描述的， 或与它们的相等同的方法。
     步骤 2 ∶还原反应 这些还原反应可以通过常规方法进行， 例如， 在催化剂例如钯碳、 兰尼镍、 氧化铂等等 的存在下， 在一个合适的溶剂中、 通过式 (c) 的化合物与氢反应进行。这些反应还可以是通 过使用金属 ( 例如锡， 锌和铁 ) 或金属盐类 ( 例如氯化亚锡 ) 和酸 ( 例如盐酸和乙酸 ) 的 组合进行， 或单独使用铁或氯化亚锡进行。 在这些反应中所使用的溶剂包括例如， 醇类例如 乙醇和甲醇， 水， 乙酸， 二噁烷， 四氢呋喃， N,N- 二甲基甲酰胺等等。这些溶剂可以分别单独 使用或以它们的两种或多种的混合物形式使用。 反应温度可以根据起始原料的种类等等改 变， 和通常包括大约 0℃到大约 80℃， 和反应是在常压条件下或在压力条件下进行的。
     步骤 3 ∶环化反应 环化反应可以通过式 (d) 的化合物与脲， 羰基二咪唑， 碳酸二乙酯或光气或其等效物 ( 例如双光气， 三光气和 4- 硝基苯基氯甲酸酯 （nitrophenylchloro formate） ) 反应进行。
     反应可以不含溶剂或在合适的溶剂中、 在常压条件或压力条件下进行。溶剂包括 例如， 四氢呋喃， 二噁烷， 甲苯， N,N- 二甲基甲酰胺和 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮。
     如有必要， 反应是在碱的存在下进行的， 碱的具体的例子包括三乙胺， 三丁基胺， 二异丙基乙胺等等。反应温度可以根据起始原料的种类等等改变， 通常包括大约 20℃到大 约 250℃和优选大约 50℃到大约 220℃。
     步骤 4 ∶偶合反应 偶合反应可以按照例如在下列中所描述的方法进行 ： Tetrahedron Lett.， 20， 3437(1979) ； J. Org. Chem.， 42， 1821(1977) ； Bull. Chem. Soc. Jpn.， 49， 1958(1976) ； Angew. Chem. Int. Ed. Engl. ， 25 ， 508(1986) ； J. Org. Chem. ， 37 ， 2320(1972) ； Tetrahedron Lett.， 50， 4467(1975)。
     具体地， 反应是例如通过如下反应进行的 ： 式 (e) 的化合物与有机硼化合物、 有 机锌化合物、 有机镁化合物、 有机锡化合物、 烯烃化合物或炔化合物， 在合适的催化剂 ( 例 如钯催化剂和镍催化剂 ) 的存在下反应。如有必要， 反应是在碱的存在下进行的， 碱的具 体的例子包括碳酸钠， 碳酸钾， 碳酸铯， 三乙胺， 三丁基胺， 二异丙基乙胺等等。反应温度可 以根据起始原料的种类等等改变， 通常包括大约 0℃到大约 250℃和优选大约 20℃到大约 200℃。
     式 (A) 的化合物的方法 2其中 L 代表离去基团 ( 例如卤素原子例如氯和溴， 低级烷基磺酰氧基例如甲磺酰氧基， 三卤代甲磺酰氧基例如三氟甲磺酰基氧基， 和芳基磺酰氧基例如苯磺酰氧基和对甲苯磺酰 氧基 )， 且 A、 W 和 Y 与上述 [1] 中的定义相同。
     步骤 1 ∶卤化或磺酰化反应 卤化反应可以例如， 通过式 (f) 的化合物与卤化剂 ( 例如三氯氧磷和三溴化磷 ) 反应 进行。磺酰化反应可以例如， 通过式 (f) 的化合物与磺酰化剂 ( 例如甲磺酰氯， 对甲苯磺酰 氯和三氟甲磺酰基氯 ) 反应进行。
     本文中所使用的式 (f) 的化合物是可商业购买的， 或可以按照众所周知的方法制 备的， 例如， 在 Angew. Chem.， 76， 860(1964) ； J. Med. Chem.， 43， 4288(2000) 中所描述方法 或与它们相等同的方法。
     步骤 2 ∶取代反应 所述反应可以使用式 (g) 的化合物、 按照与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1( 步骤 1)” 所描述的类似的方法进行。
     步骤 3 ∶还原反应 所述反应可以使用式 (h) 的化合物、 按照与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1( 步骤 2)” 所描述的类似的方法进行。
     步骤 4 ∶环化反应 所述反应可以使用式 (i) 的化合物、 按照与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1( 步骤 3)” 所描述的类似的方法进行。
     式 (A) 的化合物的方法 3其中 R 代表 C1-6 烷基， 和 A、 W 和 Y 与上述 [1] 中的定义相同， 且 L 与上述 “式 (A) 的化合物的方法 2” 中的定义相同。
     步骤 1 ∶卤化或磺酰化反应 所述反应可以使用式 (j) 的化合物、 按照与上述 “式 (A) 的化合物的方法 2( 步骤 1)” 所描述的类似的方法进行。
     本文中所使用的式 (j) 的化合物是可商业购买的， 或可以按照众所周知方法制 备， 例如， 描述在 J. Med. Chem.， 35， 4751(1992) ； J. Org. Chem.， 58， 4490(1993) 中的方法 或与它们相等同的方法。
     步骤 2 ∶取代反应 所述反应可以使用式 (k) 的化合物、 按照与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1( 步骤 1)” 或上述 " 式 (A) 的化合物的方法 2( 步骤 2)" 所描述的类似的方法进行。
     步骤 3 ∶水解反应 该水解反应可以使用式 (l) 的化合物按照常规方法， 例如， 使用酸或碱、 通过在合适的 溶剂中、 在酸性或碱性条件下使式 (l) 的化合物与水接触进行。所使用的溶剂包括例如， 醇 类例如甲醇， 乙醇， 异丙醇等等， 四氢呋喃， 二噁烷， 水等等， 和这些溶剂可以分别单独使用 或以它们的两种或多种的混合物形式使用。
     酸的具体例子包括无机酸例如盐酸和硫酸等等， 和有机酸例如甲酸， 乙酸， 丙酸和 草酸。碱的具体例子包括碱金属类氢氧化物例如氢氧化钠和氢氧化钾， 和碱金属碳酸盐例 如碳酸钠和碳酸钾， 等等。反应温度可以根据起始原料的种类等等改变， 通常包括大约 0℃ 到大约 100℃。
     步骤 4 ∶环化反应 该环化反应可以通过式 (m) 的化合物与叠氮化物反应来进行。所使用的叠氮化物包括 例如， 叠氮磷酸二苯酯和叠氮化钠。
     该反应可以不含溶剂或在合适的溶剂中、 在碱的存在下、 在常压条件或压力条件 下进行。溶剂包括例如， 甲苯， 二甲氧基乙烷， 丙酮， 甲乙酮， 四氢呋喃， 二噁烷， 乙酸乙酯， N,N- 二甲基甲酰胺， 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮和二甲亚砜。碱包括例如， 三乙胺， 碳酸钾和碳酸 钠。反应温度可以根据起始原料的种类等等改变， 通常包括大约 10℃到大约 150℃和优选 大约 30℃到大约 120℃。
     式 (A) 的化合物的方法 4 当在上述方法 1， 方法 2 或方法 3 中式 (A) 的化合物的取代基 A 含有不饱和键例如烯 基时， 可以通过还原处理制备式 A 的化合物， 其中取代基 A 是不含有不饱和键的基团例如烷 基。
     式 (A) 的化合物的方法 5 当在上述方法 1， 方法 2 或方法 3 中式 (A) 的化合物的取代基 A 含有烯基时， 可以臭氧 分解处理制备醛化合物。另外， 醛基的还原可以制备醇类化合物， 其或者可以进一步用于 Mitsunobu 反应以制备酯化合物， 或者可以进一步被烷基化以制备醚化合物。
     方法 B 下述式 (3) 的化合物， 其中 X 代表式 (1) 中式 [Q] 所代表的基团， 可以通过下述式 (A) 的化合物， 光气或其等效化合物 ( 例如双光气， 三光气和 4- 硝基苯基氯甲酸酯 ) 与下述式 (C) 的化合物反应制备。其中 A， W， Y， R1 和 R2 与上述提及的 [1] 中所定义的相同。
     该反应通常不含溶剂或在合适的溶剂中、 在碱的存在下、 在常压条件或压力条件 下进行。式 (C) 的化合物可以以酸加成盐的形式使用， 例如与盐酸形成的盐， 而后可以在反 应系统中形成游离碱。 所使用的溶剂应该根据起始原料的种类等等加以选择， 包括例如， 甲 苯， 四氢呋喃， 二噁烷， 乙二醇二甲醚， 二氯甲烷， 乙酸乙酯， 丙酮， 乙腈， N,N- 二甲基甲酰胺 和 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮。这些溶剂可以分别单独使用或以它们的两种或多种的混合物形 式使用。碱包括例如， 氢化钠， 三乙胺， 二异丙基乙胺， 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷， 碳酸 钾和碳酸钠。 反应温度可以根据使用的起始原料的种类等等改变， 通常包括大约 -30℃到大 约 150℃和优选大约 -10℃到大约 70℃。
     本文中的式 (C) 的化合物是可商业购买的， 或可以按照众所周知的方法制备， 例 如， 描述在 Arch. Pharm.， 318， 727(1985) ； Eur. J. Org. Chem.， 12， 2582(2004) 中的方法。
     方法 C 式 (1) 的化合物可以通过下述式 (D) 的化合物与有机硼化合物， 有机锌化合物， 有机镁 化合物， 有机锡化合物， 烯烃化合物或炔化合物反应制备。
     其中 其中 A， W， X 和 Y 与上述 [1] 中所定义的相同， 且 Z 与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1” 的定义相同。
     所述反应可以按照与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1( 步骤 4)” 所描述的类似的方 法进行。
     本文中的式 (D) 的化合物可以是众所周知的产品， 或可以按照与众所周知的化合 物的制备方法相等同的方法制备。以下提供了代表性的方法。
     式 (D) 的化合物的方法 1 下述式 (D) 的化合物， 其中 X 代表式 [Q] 所代表的基团， 可以通过上述式 (e) 的化合物 与上述式 (B) 的化合物反应制备， 或者可以通过上述式 (e) 的化合物， 上述式 (C) 的化合物 与光气或其等效化合物 ( 例如双光气， 三光气和 4- 硝基苯基氯甲酸酯 ) 反应制备。
     所述反应可以按照与上述 “方法 A” 或 “方法 B” 所描述的类似的方法进行。
     式 (D) 的化合物的方法 2
     式 (D) 的化合物， 其中 Y 代表式 [Q] 所代表的基团， 可以由式 (n) 的化合物按照下述方 法制备。其中 R 代表 C1-6 烷基， 和 W， X 和 Y 与上述 [1] 中的定义相同， 且 Z 与上述 “式 (A) 的化合物的方法 1” 中的定义相同， 且 Z2 与 Z 的定义相同。
     式 (n) 的化合物可以通过上述式 (a) 的化合物与氨反应而后还原硝基制备。
     步骤 1 ∶酰化反应 该反应可以使用式 (n) 的化合物和氯甲酸烷基酯 ( 例如氯甲酸甲酯和氯甲酸乙酯 )， 按 照与上述方法 A 所描述的类似的方法进行。
     步骤 2 ∶烷基化反应 式 (o) 的化合物和式 (p) 的化合物之间的反应可以不含溶剂、 或在合适的溶剂中， 在碱 的存在下、 在常压条件或压力条件下进行。
     所使用的溶剂应该根据起始原料的种类等等加以选择， 包括例如， 苯， 甲苯， 二甲 苯， 二乙醚， 四氢呋喃， 环戊基甲基醚， 二噁烷， N,N- 二甲基甲酰胺和 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮。 这些溶剂可以分别单独使用或以它们的两种或多种的混合物形式使用。 碱的具体例子包括 氢化钠， 碳酸钠， 碳酸钾， 氢氧化钠， 氢氧化钾等等。 反应温度可以根据起始原料的种类等等 改变， 通常包括大约 -10℃到大约 100℃和优选大约 0℃到大约 70℃。
     步骤 3 ∶环化反应 该环化反应可以通过使用式 (q) 的化合物， 不含溶剂或在合适的溶剂中、 在碱的存在 下、 在常压条件或压力条件下进行。
     所使用的溶剂应该根据起始原料的种类等等加以选择， 包括例如， 苯， 甲苯， 二甲 苯， 甲醇， 乙醇， 2- 丙醇， 四氢呋喃， 二噁烷， N,N- 二甲基甲酰胺和 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮。这 些溶剂可以分别单独使用或以它们的两种或多种的混合物形式使用。 碱的具体例子包括甲 醇钠， 乙醇钠等等。反应温度可以根据起始原料的种类等等改变， 通常包括大约 0℃到大约 150℃和优选大约 20℃到大约 100℃。
     步骤 4 ∶酰化反应 该反应可以使用式 (r) 的化合物、 按照与上述方法 A 或方法 B 所描述的类似的方法进行。 方法 D 在式 (1) 的化合物中， 下述式 (4) 的化合物的化合物， 其中 Y 代表式 [Q] 所代表的基团， 可以通过下述式 (E) 的化合物与式 (B) 的化合物反应制备， 或者可以通过下述式 (E) 的化
     合物， 式 (C) 的化合物与光气或其等效化合物 ( 例如双光气， 三光气和 4- 硝基苯基氯甲酸 酯 ) 反应制备。其中 A， W 和 X 与上述 [1] 中的定义相同。
     该反应可以按照与上述 “方法 (A)” 或 “方法 (B)” 所描述的类似的方法进行。
     式 (E) 的化合物可以通过使用式 (r) 的化合物， 按照与上述 “式 (A) 的化合物方法 1（步骤 4） ” 类似的方法制备。
     实施例 在下文， 本发明将用一些参考实施例和实施例更详细地解释， 但本发明不应被解 1 释为限制于此。化合物是通过质子核磁共振波谱 ( H-NMR)， LC-MS 等等鉴定的。核磁共振 波谱分析中使用四甲基硅烷作为内标。
     在下文中， 有时使用下列缩写用于简化说明书的说明。
     Me ∶甲基， Et ∶乙基， n-Pr ∶正丙基， i-Pr ∶异丙基， c-Pr ∶环丙基， Bu ∶丁基， n-Bu ∶正丁基， i-Bu ∶异丁基， c-Bu ∶环丁基， Ph ∶苯基， Ac ∶乙酰基， Boc ∶叔丁氧羰基， Bn ∶苄基， EDTA ∶乙二胺四乙酸， BSA ∶牛血清白蛋白， J ∶偶合常数， s ∶单峰， d ∶双峰， dd ∶双二重峰， ddd ∶四双峰， td ∶三双重峰， t ∶三重峰， dt ∶双三重峰， tt ∶三重三重 峰， q ∶四重峰， tq ∶三重四重峰， quint ∶五重峰， br ∶宽的， m ∶多重峰。
     除非另作说明， 起始原料， 试剂和溶剂是可商业购买的。
     参考实施例 1 ∶ 2- 氯 -9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法
     (1) 在 0℃下， 向 2,4- 二氯 -5- 硝基嘧啶 (20g) 的二氯甲烷 (200ml) 溶液中逐滴加入 40% 甲胺 / 甲醇溶液 (7.5ml) 和三乙胺 (15ml) 的混合物， 并将混合物搅拌 1 小时。将溶剂 减压蒸发， 并将残余物溶于乙酸乙酯， 然后过滤、 除去不溶物质。 将溶剂减压蒸发， 并将残余 物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2- 氯 -N- 甲 基 -5- 硝基嘧啶 -4- 胺 14g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.23(3H， d， J = 5.1 Hz)， 8.40(1H， s)， 9.04(1H， s)。
     (2) 将 上 述 产 物 (12.0g)， 还 原 铁 (20.7g)， 氯 化 铵 (8.0g)， 乙 醇 (100ml) 和 水 (100ml) 的混合物回流加热 1 小时。将反应混合物冷却到室温， 通过硅藻土过滤， 然后减压 蒸发乙醇。向获得的残余物中加入饱和盐水 (100ml) 并将混合物用氯仿 (100ml×2) 提取。将有机层用无水硫酸钠干燥， 过滤， 并将溶剂减压蒸发， 得到 2- 氯 -N4- 甲基嘧啶 -4,5- 二 胺 7.3g。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 2.83(3H， d， J = 4.6 Hz)， 4.82(2H， br s)， 6.90-6.97(1H， m)， 7.35(1H， s)。
     (3) 将上述产物 (2.1g)， 羰基二咪唑 (3.0g) 和四氢呋喃 (20ml) 的混合物回流加 热 12 小时。 减压蒸发溶剂， 并将获得的粗品固体用乙酸乙酯重结晶， 得到标题化合物 1.4g。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 3.25(3H， s)， 8.10(1H， s)， 11.59(1H， s)。
     参考实施例 2 ∶ 2- 氯 -7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法(1) 在 0℃下， 向 2,4- 二氯 -5- 硝基嘧啶 (50g) 的二氯甲烷 (400mL) 溶液中逐滴加入 2mol/L 氨 / 乙醇溶液 （387mL） ， 并将混合物在相同温度下搅拌 20 分钟。 过滤收集晶体沉淀， 用乙酸乙酯 (100ml) 和水 (150ml) 洗涤， 然后干燥， 得到 2- 氯 -5- 硝基嘧啶 -4- 胺 42g。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 8.59(1H， br s)， 9.02(1H， s)， 9.19(1H， br s)。
     (2) 将 上 述 产 物 (41g)， 还 原 铁 (52g)， 氯 化 铵 (25g)， 四 氢 呋 喃 (200ml)， 乙醇 (100ml) 和水 (100ml) 的混合物回流加热 3 小时。 将反应混合物冷却到室温， 通过硅藻土过 滤， 然后减压蒸发乙醇。过滤收集晶体沉淀， 干燥得到 2- 氯嘧啶 -4,5- 二胺 28g。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 4.89(2H， br s)， 6.89(2H， br s)， 7.40(1H， s)。
     (3) 在 0 ℃下向上述产物 (22.0g) 的吡啶 (100ml) 溶液中逐滴加入氯甲酸乙酯 (21.7ml)， 并将混合物在室温下搅拌 3 小时。向反应混合物中加入水 (300ml)， 并将该混合 物用乙酸乙酯 (500ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 并将溶剂减压蒸发， 得 到粗品固体。 将获得的粗品固体用乙酸乙酯和己烷的混合溶液重结晶， 得到 (4- 氨基 -2- 氯 嘧啶 -5- 基 ) 氨基甲酸乙基酯 21.0g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.32(3H， t， J = 7.1 Hz)， 4.24(2H， q， J = 7.1 Hz)， 5.50(2H， br s)， 6.18(1H， br s)， 8.06(1H， s)。
     (4) 在 0℃下向上述产物 (12.8g) 的 N,N- 二甲基甲酰胺 (80ml) 溶液中逐滴加入 60% 氢化钠 (2.6g) 在 N,N- 二甲基甲酰胺 (20ml) 中的混悬物。然后， 向反应混合物中加入 甲基碘 (7.4ml)， 并将混合物在室温下搅拌 3 小时。向反应混合物中加入水 (200ml)， 并将 混合物用乙酸乙酯 (300ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 然后将溶剂减压 蒸发， 得到粗品固体。将获得的粗品固体用乙酸乙酯和己烷的混合溶液重结晶， 得到 (4- 氨 基 -2- 氯嘧啶 -5- 基 ) 甲基氨基甲酸乙酯 7.2g。 将滤液减压浓缩， 并将残余物通过硅胶柱色 谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 (4- 氨基 -2- 氯嘧啶 -5- 基 ) 甲基氨基甲酸乙酯 1.27g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.18-1.30(3H， m)， 3.20(3H， s)， 4.17(2H， q， J = 7.2 Hz)，5.49(2H， br s)， 8.01(1H， s)。
     (5) 向上述产物 (8.40g) 的乙醇 (80ml) 溶液中加入乙醇钠 (4.96g)， 并将混合物 回流加热 1 小时。减压蒸发乙醇， 并用 1mol/L 盐酸 (200ml) 将残余物调节至 pH<1， 并将混 合物用乙酸乙酯 (200ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 然后将溶剂减压蒸 发， 得到粗品固体。 将获得的粗品固体用乙酸乙酯和己烷的混合溶液重结晶， 得到标题化合 物 6.63g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.46(3H， s)， 8.06(1H， s)。
     参考实施例 3 ∶ 9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的 制备方法在氮气氛下向 2- 氯 -9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 1 的化合物 >(200mg)， 反式 -2- 苯基乙烯基硼酸 (192mg)， 碳酸钾 (448mg) 和 1- 甲基吡咯烷 -2- 酮 (3ml) 的混合物中加入二 ( 三 - 叔丁基膦 ) 钯 (28mg)， 并将混合物在微波辐射下在 150℃ 下搅拌 1 小时。向反应混合物中加入 1mol/L 盐酸 (50ml)， 并通过过滤收集粗品固体沉淀。 将获得的粗品固体通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 90/10) 纯化， 得到标 题化合物 179mg。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 3.33(3H， s)， 7.19(1H， d， J = 16.0 Hz)， 7.27-7.45(3H， m)， 7.65-7.72(2H， m)， 7.77(1H， d， J = 16.0 Hz)， 8.22(1H， s)， 11.37(1H， s)。
     参考实施例 4 到 10 ∶ 表 1 所示的化合物是按照与参考实施例 3 类似的方法制备的。
     参考实施例 11 ∶ 9- 甲基 -2-(2- 苯基乙基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法向 9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 3 的化 合物 >(80mg)， N,N- 二甲基甲酰胺 (2ml) 和乙醇 (3ml) 的混合物中加入 10% 钯 / 碳 (2mg)， 并在室温下在氢气氛围下将混合物搅拌 1 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减 压浓缩。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到标题化合物 47mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.10-3.29(4H， m)， 3.48(3H， s)， 7.12-7.33(5H， m)， 8.20(1H， s)， 8.61(1H， br s)。
     参考实施例 12 到 14 ∶ 表 2 所示的化合物是按照与参考实施例 11 类似的方法制备的。
     参考实施例 16 ∶ 2- 氯 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮的制备方法向 2- 氯 -9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 1 的化合物 >(3.0g) 的 N,N- 二甲基甲酰胺 (50ml) 溶液加入 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (5.5g) 和 1- 吡咯烷羰 基氯 (2.7ml)， 并将混合物搅拌 1 小时。将反应混合物倒入冷水中， 并通过过滤收集晶体沉 淀， 得到标题化合物 3.0g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.90-2.09(4H， m)， 3.47(3H， s)， 3.63-3.71(4H， m)， 8.43(1H， s)。
     参考实施例 17 到 18 ∶ 表 3 所示的化合物是按照与参考实施例 16 类似的方法制备的。参考实施例 19 ∶ 2-(3- 氯苄基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法(1) 在室温下向 (3- 氯苯基 ) 乙腈 (10g) 的乙醇 (50ml) 溶液中逐滴加入 4mol/L 盐酸 / 二噁烷溶液 (50ml)， 并将混合物搅拌 12 小时。减压蒸发溶剂， 并将获得的晶体用二乙醚 (300ml) 洗涤， 干燥， 得到 2-(3- 氯苯基 ) 乙烷亚胺酸乙酯盐酸盐 11g。
     (2) 向上述产物 (11g) 和 2- 丙醇 (20ml) 的混合物溶液中加入 2mol/L 氨 /2- 丙醇 溶液 (40ml)， 并将混合物搅拌 12 小时。 减压蒸发溶剂， 并将获得的晶体用乙酸乙酯 (100ml) 洗涤， 干燥， 得到 2-(3- 氯苯基 ) 乙烷亚胺酰胺盐酸盐 5.0g。
     LC-MS， m/z ； 169(M+H)+ESI (3) 向上述产物 (4.7g)， 乙醇钠 (3.2g) 和乙醇 (100ml) 的混合物中加入乙氧基亚甲基 丙二酸二乙酯 (4.5g)， 并将混合物回流加热 5 小时。减压蒸发溶剂， 并将残余物用水稀释， 然后用 2mol/L 盐酸中和， 并将混合物用氯仿 (100ml) 提取。将有机层用无水硫酸钠干燥， 过滤， 然后将溶剂减压蒸发。 将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2-(3- 氯苄基 )-6- 氧代 -1,6- 二氢 - 嘧啶 -5- 甲酸乙酯 5.0g。 H-NMR(CDCl3)δ ： 1.38(3H， t， J = 7.1 Hz)， 4.06(2H， s)， 4.40(2H， q， J = 7.1 Hz)， 7.25-7.32(4H， m)， 7.41(1H， s)， 8.77(1H， br s)。
     (4) 在室温下向上述产物 (5.0g)， 三乙胺 (5mL) 和二氯甲烷 (50ml) 的混合物中加 入对甲苯磺酰氯 (3.4g)， 并将混合物搅拌 1 小时， 然后向反应混合物中加入 40% 甲胺 / 甲醇 溶液 (5mL)， 并将混合物另外搅拌 2 小时。 将混合物用水 (30ml) 洗涤， 然后将有机层用无水 硫酸钠干燥， 过滤， 并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2-(3- 氯苄基 )-4-( 甲基氨基 ) 嘧啶 -5- 甲酸乙酯 3.4g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.36(3H， t， J = 7.1 Hz)， 3.06(3H， d， J = 5.0 Hz)， 4.05(2H， s)， 4.32(2H， q， J = 7.1 Hz)， 7.17-7.28(3H， m)， 7.40(1H， s)， 8.09(1H， br s)， 8.75(1H， s)。
     77(5) 向上述产物 (3.4g) 的乙醇 (50ml) 溶液中加入 2mol/L 氢氧化钠水溶液， 并将 混合物在 40 ℃下搅拌 30 分钟。减压蒸发乙醇， 然后向残余物中加入水， 而后将混合物用 2mol/L 盐酸中和。 过滤收集晶体沉淀， 干燥得到 2-(3- 氯苄基 )-4-( 甲基氨基 ) 嘧啶 -5- 甲 酸酯 3.0g。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 2.95(3H， d， J = 4.8 Hz)， 4.02(2H， s)， 7.25-7.36(3H， m)， 7.40(1H， s)， 8.34(1H， br s)， 8.62(1H， s)， 13.27(1H， br s)。
     (6) 将上述产物 (3.0g)， 叠氮磷酸二苯酯 (3.5g)， 三乙胺 (2ml) 和 1- 甲基吡咯 烷 -2- 酮 (30ml) 混合， 并将混合物在室温下搅拌 30 分钟， 然后加热到 120℃并搅拌 3 小时。 将反应混合物倒入水 (100ml) 中， 并将混合物用乙酸乙酯 (100ml) 提取。将有机层用无水 硫酸钠干燥， 过滤， 然后将溶剂减压蒸发。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到标题化合物 2.0g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.47(3H， s)， 4.21(2H， s)， 7.16-7.28(3H， m)， 7.36(1H， s)， 8.20(1H， s)， 8.97(1H， br s)。
     参考实施例 20 ∶ 2- 环己基 -9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法(1) 在室温下向 2- 氯 -9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 1 的化合 物 >(3.0g)， 碳酸铯 (6.4g) 和 N,N- 二甲基甲酰胺 (50ml) 的混合物中逐滴加入 2-( 三甲基 甲硅烷基 ) 乙氧基甲基氯化物 (3.4ml)， 并将混合物搅拌 30 分钟。向反应混合物中加入水 (100ml)， 并将混合物用乙酸乙酯 (100ml×2) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 并 将溶剂减压蒸发。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2- 氯 -9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 3.1g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ:-0.01(9H， s)， 0.93(2H， t， J = 8.3 Hz)， 3.49(3H， s)， 3.60(2H， d， J = 8.3 Hz)， 5.31(2H， s)， 8.17(1H， s)。
     (2) 在氮气氛下将上述产物 (1.0g)， 二 ( 三 - 叔丁基膦 ) 钯 (49mg) 和 0.5mol/L 环 己基溴化锌 / 四氢呋喃溶液 (13.0ml) 混合， 并将混合物在微波辐射下在 100℃搅拌 1 小时。 通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得的残余物通过氨基柱色谱 ( 洗脱 液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2- 环己基 -9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲 硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 899mg。 1
     H-NMR(CDCl 3 ) δ :-0.04(9H ，s) ， 0.87-0.99(2H ，m) ， 1.18-1.78(6H ，m) ， 1.80-2.06(4H ， m) ， 2.72-2.97(1H ， m) ， 3.45(3H ， s) ， 3.55-3.63(2H ， m) ， 5.28(2H ， s) ，8.23(1H， s)。
     (3) 将上述产物 (899mg) 和 1mol/L 四丁基氟化胺 / 四氢呋喃溶液 (15ml) 混合， 并 将混合物回流加热 24 小时。将反应混合物冷却至室温， 然后向其中加入水 (50ml)， 并将混 合物用乙酸乙酯 (50ml×2) 提取。减压蒸发溶剂， 并将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗 脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化。将获得的粗品晶体用乙酸乙酯和己烷的 溶液重结晶， 得到标题化合物 304mg。 1
     H-NMR(CDCl 3) δ ： 1.21-1.51(4H ， m) ， 1.56-1.80(2H ， m) ， 1.81-1.92(2H ， m) ， 1.95-2.07(2H， m)， 2.79-2.92(1H， m)， 3.50(3H， s)， 8.26(1H， s)， 9.94(1H， br s)。
     参考实施例 21 到 34 ∶ 表 4 所示的化合物是按照与参考实施例 19 或 20 类似的方法制备的。参考实施例 35 ∶ 2-[2-(3- 氟苯基 ) 乙基 ]-7- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 的制备方法
     标题化合物是使用实施例 2 的化合物， 按照与参考实施例 20 类似的方法制备的。80CN 102656172 A
     1说明书67/167 页H-NMR(CDCl 3 ) δ ： 3.08-3.19(2H ，m) ， 3.20-3.32(2H ，m) ， 3.45(3H ，s) ， 6.79-7.07(3H， m)， 7.14-7.33(1H， m)， 8.15(1H， s)， 10.44(1H， br s)。
     实施例 1 ∶ 9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法在室温下向 9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实 施例 3 的化合物 >(100mg)， 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (133mg) 和 N,N- 二甲基甲酰胺 (3ml) 的混合物中逐滴加入 1- 吡咯烷甲酰氯 (106mg)， 并将混合物搅拌 1 小时。向反应混 合物中加入水 (50ml)， 并将混合物用乙酸乙酯 (80ml×2) 提取。将有机层用无水硫酸镁干 燥， 过滤， 并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到标题化合物 56mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.90-2.10(4H， m)， 3.51(3H， s)， 3.65-3.74(4H， m)， 7.22(1H， d， J = 16.0 Hz)， 7.30-7.44(3H， m)， 7.59-7.66(2H， m)， 7.93(1H， d， J = 16.0 Hz)， 8.57(1H， s)。
     实施例 2 ∶ N- 乙基 -N,9- 二甲基 -8- 氧代 -2- 苯基 -8,9- 二氢 -7H- 嘌呤 -7- 甲 酰胺的制备方法在室温下向 N- 乙基甲胺 (78mg) 和三光气 (209mg) 的二氯甲烷 (10ml) 溶液中逐滴加入 三乙胺 (365μl)， 并将混合物搅拌 10 分钟。 向反应混合物中加入 9- 甲基 -2- 苯基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 21 的化合物 >(200mg) 和 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (220mg) 在二氯甲烷 (10ml) 中的溶液， 并将混合物搅拌 1 小时。 将反应混合物用水洗涤， 并 将有机层用无水硫酸镁干燥， 减压蒸发溶剂。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶ 己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到标题化合物 156mg。 H-NMR(CDCl3)δ ： 1.31(3H， t， J = 7.2 Hz)， 3.14(3H， s)， 3.54(3H， s)， 3.57(2H， q， J = 7.2 Hz)， 7.45-7.53(3H， m)， 8.39-8.47(2H， m)， 8.57(1H， s)。
     实施例 3 到 165 ∶ 表 5 到 31 所示的化合物是按照与实施例 1 或 2 类似的方法制备的。
     1实施例 166 ∶ 2-(2- 氟苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮的制备方法
     在氮气氛下向 2- 氯 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 <参考实施例 16 的化合物 >(100mg)， 2- 氟苯基硼酸 (74mg)， 碳酸钾 (145mg)， 甲苯 (3ml) 和乙 醇 (1ml) 的混合物中加入二 ( 三 - 叔丁基膦 ) 钯 (9mg)， 并将混合物在微波辐射下在 130℃ 下搅拌 1 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得的残余物通过硅 胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 90/10) 纯化， 得到标题化合物 58mg。 1
     H-NMR(CDCl 3 ) δ ： 1.89-2.15(4H ，m) ， 3.52(3H ，s) ， 3.64-3.82(4H ，m) ， 7.14-7.31(2H， m)， 7.38-7.49(1H， m)， 7.97-8.06(1H， m)， 8.70(1H， s)。
     实施例 167 到 252 ∶ 表 32 到 43 所示的化合物是按照与实施例 166 类似的方法制备的。
     实 施 例 253 ∶ 2- 苄 基 -9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮的制备方法在氮气氛下向 2- 氯 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 16 的化合物 >(200mg)， 二 ( 三 - 叔丁基膦 ) 钯 (18mg) 和四氢呋喃 (1.0ml) 的 混合物中逐滴加入 0.5mol/L 苄基溴化锌 / 四氢呋喃溶液 (2.14ml)， 并将混合物在微波辐射 下在 130℃下搅拌 1 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得的残余 物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 90/10) 纯化。将获得的粗品固体用 乙酸乙酯和己烷的混合溶液重结晶， 得到标题化合物 68mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.89-2.07(4H， m)， 3.44(3H， s)， 3.61-3.70(4H， m)， 4.25(2H， s)， 7.17-7.40(5H， m)， 8.50(1H， s)。
     实施例 254 到 300 ∶表 44 到 49 所示的化合物是按照与实施例 253 类似的方法制备的。
     实施例 301 ∶ 2- 苯基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法在室温下向 2- 苯基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 按照与参考实施例 19 类似的方法 制备 >(4.0g)， 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (2.2g) 和 N,N- 二甲基甲酰胺 (50ml) 的混合 物中逐滴加入 1- 吡咯烷甲酰氯 (2.6g)， 并将混合物搅拌 10 小时。向反应混合物中加入水 (100ml)， 并通过过滤收集晶体沉淀， 干燥， 得到标题化合物 4.8g。 1
     H-NMR(CDCl 3) δ ： 1.95-2.10(4H ， m) ， 3.68-3.77(4H ， m) ， 7.45-7.53(3H ， m) ， 8.30-8.40(2H， m)， 8.71(1H， s)， 8.95(1H， br s)。
     实施例 302 ∶ 9-(2- 羟乙基 )-2- 苯基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮的制备方法(1) 在室温下向 2- 苯基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 实施例 301 的化合物 >(200mg) 在 N,N- 二甲基甲酰胺 (5mL) 中的溶液中加入 60% 氢化钠 (30mg)， 并将混合物搅拌 10 分钟， 然后向其中加入苄基 2- 溴乙基醚 (200mg)， 并将混合物 搅拌 10 小时。向反应混合物中加入水 (20ml)， 搅拌混合物， 然后用乙酸乙酯提取。将有机 层用无水硫酸钠干燥， 过滤， 然后将溶剂减压蒸发。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱 液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 9-[2-( 苄氧基 ) 乙基 ]-2- 苯基 -7-( 吡 咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 200mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.86-2.09(4H， br m)， 3.59-3.74(4H， br m)， 3.93(2H， t， J = 5.6 Hz)， 4.27(2H， t， J = 5.6 Hz)， 4.56(2H， s)， 7.19-7.23(5H， m)， 7.44-7.50(3H， m)， 8.36-8.42(2H， m)， 8.65(1H， br s)。
     (2) 向上述产物 (200mg) 的甲醇 (5mL) 溶液中加入 10% 钯 / 碳 (20mg)， 并将混 合物在室温下在氢气氛围下搅拌 2 小时。从反应混合物中除去催化剂后， 减压蒸发溶剂， 将 获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到标 题化合物 20mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.94-2.12(4H， m)， 3.56(1H， t， J = 6.1 Hz)， 3.71(4H， t， J = 6.7 Hz)， 4.04-4.10(2H， m)， 4.25(2H， t， J = 4.9 Hz)， 7.46-7.53(3H， m)， 8.33-8.40(2H， m)， 8.69(1H， s)。
     实施例 303 到 310 ∶ 表 50 所示的化合物是按照与实施例 1 或 302(1) 类似的方法制备的。实 施 例 311 ∶ 2-(3- 羟 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法
     向 2-(3- 苄氧基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 实施例 202 的化合物 >(30mg) 在甲醇 (10ml) 中的溶液中加入 10% 钯 / 碳 (3mg)， 并将混 合物在室温下在氢气氛围下搅拌 4 小时。从反应混合物中除去催化剂后， 减压蒸发溶剂， 就 残余物干燥、 得到标题化合物 24mg。 1
     H-NMR(CD3OD)δ ： 1.91-2.08(4H， br m)， 3.51(3H， s)， 3.60-3.74(4H， br m)， 6.85-6.92(1H， m)， 7.28(1H， t， J = 7.8 Hz)， 7.81-7.89(2H， m)， 8.50(1H， s)。实施例 312 ∶ 7- 甲基 -9-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-2-{2-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 乙 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法向 7- 甲 基 -9-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-2-{(E)-2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 乙 烯 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 实施例 243 的化合物 >(50mg) 的甲醇 (10ml) 溶液中加 入 10% 钯 / 碳 (5mg)， 并将混合物在室温下在氢气氛围下搅拌 2 小时。从反应混合物中除去 催化剂后， 减压蒸发溶剂， 干燥残余物， 得到标题化合物 38mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.88-2.12(4H， m)， 3.14-3.33(4H， m)， 3.44(3H， s)， 3.50(2H， t， J = 6.3 Hz)， 3.74(2H， t， J = 6.8 Hz)， 7.30-7.39(2H， m)， 7.47-7.55(2H， m)， 8.16(1H， s)。
     实施例 313 到 315 ∶ 表 51 所示的化合物是按照与参考实施例 312 类似的方法制备的。
     实施例 316 ∶ 2- 环己基 -9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮的制备方法标题化合物通过使用 2-( 环己烯 -1- 基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 实施例 218 的化合物 > 作为起始原料， 按照与实施例 312 类似的反应 和处理制备的。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.20-1.51(4H， m)， 1.52-2.11(10H， m)， 2-7,9-2.91(1H， m)， 3.45(3H， s)， 3.63-3.72(4H， m)， 8.49(1H， s)。
     实 施 例 317 ∶ 2-(3- 氨 基 苯 基 )-9- 甲 基 -7-( 吡 咯 烷 -1- 基 羰 基 )-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法向 2-(3- 硝基苯基 )-9- 甲基 -7-( 吡咯烷 -1- 基羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 实施例 203 的化合物 >(41mg) 的甲醇 (10ml) 溶液中加入 10% 钯 / 碳 (10mg)， 并将混合物在 室温下在氢气氛围下搅拌 2 小时。从反应混合物中除去催化剂后， 减压蒸发溶剂， 干燥残余 物， 得到标题化合物 35mg。 1
     H-NMR(CD 3 OD) δ ： 1.80-2.00(4H ，m) ， 3.43(3H ，s) ， 3.50-3.67(4H ，m) ， 7.38-7.44(1H， m)， 7.58(1H， t， J = 7.9 Hz)， 8.38-8.41(1H， m)， 8.44-8.49(1H， m)， 8.48(1H， s)。
     实施例 318 到 370 ∶ 表 52 到 56 所示的化合物是按照与实施例 166 类似的方法制备的。
     实施例 371 到 379 ∶ 表 57 所示的化合物是按照与参考实施例 16 和实施例 253 类似的方法制备的。实施例 380 ∶ 2-(3- 甲氧基丙基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂 环丁烷 -1- 基 } 羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法
     (1) 在氮气氛下， 将 2- 氯 -9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 20(1) 的化合物 >(2g)， 3- 甲氧基丙 -1- 炔 (890mg)， 碳 酸钾 (2.6g)， 二 ( 乙腈 ) 二氯钯 (82mg)， 2- 二环己基膦基 -2 ' ,4 ' ,6 '- 三异丙基 -1,1 '- 联苯 (300mg) 和乙腈 (20ml) 的混合物在 120℃在微波辐射下搅拌 30 分钟。通过硅藻土 过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。 将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙 酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2-(3- 甲氧基丙 -1- 炔 -1- 基 )-9- 甲基 -7-{[2-( 三 甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的混合物。
     (2) 向上述产物 ( 总量 ) 的甲醇 (30ml) 溶液中加入 10% 钯 / 碳 (200mg)， 并将得到 的混合物在氢气氛围下搅拌 2 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩， 得到2-(3- 甲氧基丙基 )-9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮的粗品。粗品不用纯化用于下一个反应。
     (3) 将 1mol/L 四丁基氟化铵 / 四氢呋喃溶液 (30ml) 与总量的上述粗品混合， 并 将混合物回流加热 12 小时。将溶液减压浓缩后， 将残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 80/20) 纯化。将获得的粗品固体用乙酸乙酯 / 己烷的溶液重结晶， 得到 2-(3- 甲氧基丙基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 480mg。 1
     H-NMR(CDCl 3 ) δ ： 2.04-2.18(2H ，m) ， 2.96-3.03(2H ，m) ， 3.35(3H ，s) ， 3.44-3.51(5H， m)， 8.24(1H， s)， 9.72(1H， s)。
     (4) 向三光气 (220mg) 的二氯甲烷 (7ml) 溶液中逐滴加入 3-[4-( 三氟甲基 ) 苯 基 ] 氮杂环丁烷三氟乙酸盐 (298mg) 和二异丙基乙胺 (0.7ml) 在二氯甲烷 (3ml) 中的溶液， 并将混合物在室温下搅拌 10 分钟。将反应混合物逐滴加入到上述的 (3) 的产物 (50mg) 和 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (81mg) 在二氯甲烷 (2ml) 中的溶液中， 并将混合物在室温下 搅拌 3 小时。将反应混合物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化。将获得的产物和 5-10% 盐酸 / 甲醇溶液混合， 并将混合物在室温下搅拌 10 分钟， 然 后将溶剂减压蒸发。将获得的粗品固体用二乙醚重结晶， 得到标题化合物 43mg。 1
     H-NMR(CDCl 3 ) δ ： 2.13-2.27(2H ，m) ， 3.27(3H ，s) ， 3.33-3.44(2H ，m) ， 3.46-3.65(6H， m)， 4.00-5.01(4H， m)， 7.44-7.61(2H， m)， 7.61-7.71(2H， m)， 8.82(1H， br s)。
     实施例 381 到 387 ∶ 表 58 所示的化合物是按照与参考实施例 380 类似的方法制备的。实施例 388 ∶ 2-(2- 甲氧基乙基 )-9- 甲基 -7-({3-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氮杂 环丁烷 -1- 基 } 羰基 )-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮盐酸盐的制备方法
     (1) 在 氮 气 氛 中， 将 2- 氯 -9- 甲 基 -7-{[2-( 三 甲 基 甲 硅 烷 基 ) 乙 氧 基 ] 甲 基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 20(1) 的化合物 >(3g)， 三甲基甲硅烷基乙炔 (acethylene)(1.8g)， 二 ( 乙腈 ) 二氯钯 (124mg)， 2- 二环己基膦基 -2 ' ,4 ' ,6 '- 三异 丙基 -1,1 '- 联苯 (450mg)， 三乙胺 (10ml) 和乙腈 (10ml) 的混合物在 120℃在微波辐射下 搅拌 30 分钟。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得的残余物通过硅胶 柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基 甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-2-[( 三甲基甲硅烷基 ) 乙炔基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 3g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ:-0.02(9H， s)， 0.30(9H， s)， 0.87-0.96(2H， m)， 3.50(3H， s)，3.55-3.64(2H， m)， 5.32(2H， s)， 8.29(1H， d， J = 2.0 Hz)。
     (2) 向上述产物 (3g) 的甲醇 (30ml) 溶液中加入氢氧化铯一水合物 (2g)， 并将混 合物回流加热 1 小时。向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液 (30ml)， 并将该混合物 用乙酸乙酯 (15ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 并将溶剂减压蒸发。将 获得的粗品固体用乙酸乙酯 / 己烷的溶液重结晶， 得到 2-[(Z)-2- 甲氧基乙烯基 ]-9- 甲 基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 1.7g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 0.00(9H， s)， 0.89-0.98(2H， m)， 3.50(3H， s)， 3.56-3.64(2H， m)， 3.95(3H， s)， 5.33(2H， s)， 5.54(1H， d， J = 7.3 Hz)， 6.44(1H， d， J = 7.3 Hz)， 8.38(1H， s)。
     (3) 向上述产物 ( 总量 ) 的甲醇 (30ml) 溶液中加入 10% 钯 / 碳 (200mg)， 并将得到 的混合物在氢气氛围下搅拌 2 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩， 得到 2-(2- 甲氧基乙基 )-9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮粗品。粗品不用纯化就用于下一个反应。
     (4) 将总量的上述粗品与 1mol/L 四丁基氟化铵 / 四氢呋喃溶液 (30ml) 混合， 并将 混合物回流加热 12 小时。将反应混合物减压浓缩后， 将残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶ 氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 80/20) 纯化。将获得的粗品固体用乙酸乙酯 / 己烷的溶液重结晶， 得到 2-(2- 甲氧基乙基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 600mg。
     (5) 向三光气 (220mg) 的二氯甲烷 (7ml) 溶液中逐滴加入 3-[4-( 三氟甲基 ) 苯 基 ] 氮杂环丁烷三氟乙酸盐 (298mg) 和二异丙基乙胺 (0.7ml) 在二氯甲烷 (3ml) 中的溶液， 并将混合物在室温下搅拌 10 分钟。将反应混合物逐滴加入到上述的 (4) 的产物 (50mg) 和 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (81mg) 在二氯甲烷 (2ml) 中的溶液中， 并将混合物在室温下 搅拌 3 小时。将反应混合物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化。将获得的产物和 5-10% 盐酸 / 甲醇溶液混合， 并将混合物在室温下搅拌 10 分钟， 然 后将溶剂减压蒸发。将获得的粗品固体用二乙醚重结晶， 得到标题化合物 28mg。 1
     H-NMR(CDCl 3 ) δ ： 3.34(3H ，s) ， 3.45-3.65(5H ，m) ， 3.92-4.14(3H ，m) ， 4.19-4.39(1H， m)， 4.47-5.02(3H， m)， 7.45-7.75(4H， m)， 8.85(1H， br s)。
     实施例 389 到 393 ∶ 表 59 所示的化合物是按照与实施例 388 类似的方法制备的。
     实 施 例 394 ∶ N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{3-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 氧 基 ] 丙 基｝ -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺盐酸盐的制备方法(1) 在氮气氛中， 将 2- 氯 -N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 < 按照与参考实施例 16 类似的方法制备 >(1g)， 丙 -2- 炔 -1- 醇 (440mg)， 二 ( 乙腈 ) 二氯钯 (50mg)， 2- 二环己基膦基 -2 ' ,4 ' ,6 '- 三异丙基 -1,1 '- 联苯 (190mg) 三乙胺 (10ml) 和乙腈 (10ml) 的混合物在 120℃在微波辐射下搅拌 30 分钟。 通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。 将获得的残余物通过氨基硅胶柱色谱纯化 ( 洗脱液∶只有乙酸乙酯 )， 得到 2-(3- 羟基丙 -1- 炔 -1- 基 )-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 500mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 2.19(1H， t， J = 6.3 Hz)， 3.04(3H， s)， 3.19(3H， s)， 3.45(3H， s)， 4.48(2H， d， J = 6.2 Hz)， 8.19(1H， s)。
     (2) 向上述产物 (100mg)， 三苯基膦 (142mg) 和 4-( 三氟甲基 ) 酚 (70mg) 的甲 苯 (2ml) 溶液中逐滴加入偶氮二甲酸二异丙基酯 (90μl)， 并将混合物在室温下搅拌 3 小 时。将反应混合物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -2-{3-[4-( 三氟甲基 ) 苯氧基 ] 丙 -1- 炔 -1- 基 }-7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺的混合物。混合物不用纯化就用于下一个反应。
     (3) 向上述产物 ( 总量 ) 的甲醇 (2ml) 溶液中加入 10% 钯 / 碳 (10mg)， 并将该混合物在氢气氛围下搅拌 2 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得 的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化。将获得的 产物和 5-10% 盐酸 / 甲醇溶液混合， 并将混合物在室温下搅拌 10 分钟， 然后将溶剂减压蒸 发。将获得的粗品固体用二乙醚重结晶， 得到标题化合物 10mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 2.11-2.29(2H， m)， 2.94(3H， s)， 2.98-3.11(5H， m)， 3.37(3H， s)， 4.12(2H， t， J = 6.1 Hz)， 7.07(2H， d， J = 8.4 Hz)， 7.62(2H， d， J = 8.4 Hz)， 8.58(1H， s)。
     实施例 395 到 401 ∶ 表 60 所示的化合物是按照与实施例 394 类似的方法制备的。实 施 例 402 ∶ 7-( 氮 杂 环 丁 烷 -1- 基 羰 基 )-2-[(4- 氟 苯 氧 基 ) 甲 基 ]-9- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法
     (1) 向三光气 (3.5g) 的二氯甲烷 (70ml) 溶液中用 10 分钟逐滴加入二异丙基乙胺 (5.3ml) 和氮杂环丁烷 (1.6ml) 在二氯甲烷 (30ml) 中的溶液， 并将混合物在室温下搅拌 10 分钟。向反应混合物中以小份加入 9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 < 参考实施例 3 的化合物 >(3.0g) 和 1,4- 二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (2.7g) 在二 氯甲烷 (30ml) 中的混悬液， 并将混合物搅拌 1 小时。 将反应混合物用水洗涤， 并将有机层用 无水硫酸镁干燥， 然后减压蒸发溶剂。 将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙 酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-9- 甲基 -2-[(E)-2- 苯 基乙烯基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 2.7g。 1
     H-NMR(CDCl 3 ) δ ： 2.30-2.50(2H ，m) ， 3.50(3H ，s) ， 4.17-4.61(4H ，m) ， 7.15-7.52(3H， m)， 7.22(1H， d， J = 16.0 Hz)， 7.54-7.76(2H， m)， 7.93(1H， d， J = 16.0 Hz)， 8.78(1H， s)。
     (2) 将上述产物 (1.3g) 溶于甲醇 (80ml) 和二氯甲烷 (10ml) 的溶液中， 并将得到 的混合物进行臭氧分解 3 小时。反应完毕后， 将溶液冷却到 0℃， 向其中逐滴加入硼氢化钠 (440mg) 在乙醇 (10ml) 中的混悬物， 并将得到的混合物在相同温度下搅拌 1 小时。向反应 混合物中加入水 (100ml)， 并将得到的混合物用氯仿 (100ml×2) 提取。将有机层用无水硫 酸镁干燥， 并减压蒸发溶剂。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 7-( 氮杂环丁烷 -1- 基羰基 )-2-( 羟甲基 )-9- 甲基 -7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 682mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 2.25-2.50(2H， m)， 3.46(3H， s)， 4.11-4.58(4H， m)， 4.80(2H， s)， 8.76(1H， s)。
     (3) 向上述产物 (100mg)， 三苯基膦 (121mg) 和 4- 氟苯酚 (52mg) 在甲苯 (5mL) 中 的溶液中逐滴加入偶氮二甲酸二异丙基酯 (0.091ml)， 并将混合物在室温下搅拌 1 小时。 蒸 发甲苯， 向残余物中加入二异丙基醚， 然后通过过滤收集晶体沉淀， 得到标题化合物 107mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 2.28-2.54(2H， m)， 3.46(3H， s)， 4.17-4.56(4H， m)， 5.22(2H， s)， 6.87-7.08(4H， m)， 8.80(1H， s)。
     实施例 403 到 437 ∶ 表 61 到 64 所示的化合物是按照与实施例 402 类似的方法制备的。
     实施例 438 ∶ 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -7-[(3- 苯基氮杂环丁烷 -1- 基 ) 羰 基 ]-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮的制备方法(1) 在氮气氛中向 2- 氯 -9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二 氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 < 参考实施例 20(1) 的化合物 >(30.0g)， 反式 -2- 苯基乙烯基硼酸 (21.2g)， 碳酸钾 (26.3g) 和甲苯 (400ml) 的混合物中加入四三苯基膦钯 (5.5g)， 并将 混合物回流加热 17 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得的 残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 9- 甲 基 -2-[(E)-2- 苯基乙烯基 ]-7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 32.1g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ:-0.01(9H， s)， 0.86-1.04(2H， m)， 3.43-3.70(2H， m)， 3.54(3H， s)， 5.33(2H， s)， 7.13-7.72(5H， m)， 7.23(1H， d， J = 16.1 Hz)， 7.91(1H， d， J = 16.1 Hz)， 8.33(1H， s)。
     (2) 将上述产物 (32.1g) 溶于甲醇 (500ml) 中， 并将得到的混合物进行臭氧分解 4小时。反应完毕后， 将反应混合物冷却到 0℃， 向其中逐滴加入硼氢化钠 (12.7g) 在乙醇中 的混悬液， 并将得到的混合物在相同温度下搅拌 2 小时。向反应混合物中加入水 (300ml)， 并将混合物用氯仿 (400ml×2) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 并减压蒸发溶剂。将 获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得 到 2-( 羟甲基 )-9- 甲基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌 呤 -8- 酮 16.8g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ:-0.02(9H， s)， 0.86-1.02(2H， m)， 3.35-3.77(3H， m)， 3.49(3H， s)， 4.79(2H， s)， 5.33(2H， s)， 8.29(1H， s)。
     (3) 在氮气氛中向 60% 氢化钠在四氢呋喃 (30ml) 中的混悬液中逐滴加入上述产 物 (5.0g) 的四氢呋喃 (20ml) 溶液， 并将混合物搅拌 5 分钟。向反应混合物中加入甲基碘 (1.5ml)， 并将混合物搅拌 2 小时。向反应混合物中加入水 (50ml)， 并将混合物用乙酸乙酯 (80ml×3) 提取。 将有机层用无水硫酸镁干燥， 并减压蒸发溶剂。 将获得的残余物通过硅胶 柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲 基 -7-{[2-( 三甲基甲硅烷基 ) 乙氧基 ] 甲基 }-7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 5.06g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ:-0.02(9H， s)， 0.86-1.00(2H， m)， 3.45-3.69(2H， m)， 3.50(3H， s)， 3.55(3H， s)， 4.66(2H， s)， 5.33(2H， s)， 8.33(1H， s)。
     (4) 将上述产物 (5.06g) 和 1mol/L 四丁基氟化铵 / 四氢呋喃溶液 (156ml) 混合， 并将混合物回流加热 14 小时。 将反应混合物冷却到室温之后， 向反应混合物中加入 1,4- 二 氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (5.3g) 和碳酸二 - 叔丁基酯 (6.8g)， 并将混合物搅拌 30 分钟。向 反应混合物中加入水 (200ml)， 并将混合物用乙酸乙酯 (150ml×3) 提取。将有机层用无水 硫酸镁干燥， 并减压蒸发溶剂。将获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙 酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2-( 甲氧基甲基 )-9- 甲基 -8- 氧代 -8,9- 二氢 -7H- 嘌 呤 -7- 甲酸叔丁基酯 4.0g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.67(9H， s)， 3.47(3H， s)， 3.55(3H， s)， 4.66(2H， s)， 8.78(1H， s)。
     (5) 将上述产物 (4.0g) 和 5-10% 盐酸 / 甲醇溶液 (30ml) 混合， 并将混合物搅 拌 24 小时。将反应混合物蒸发， 并将获得的粗品固体用乙酸乙酯洗涤， 得到 2-( 甲氧基甲 基 )-9- 甲基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮盐酸盐 2.4g。 1
     H-NMR(DMSO-d6)δ ： 3.30(3H， s)， 3.36(3H， s)， 4.53(2H， s)， 8.25(1H， s)。
     (6) 向 三 光 气 (119mg) 的 二 氯 甲 烷 (4ml) 溶 液 中 逐 滴 加 入 二 异 丙 基 乙 胺 (0.265ml) 和 3- 苯基氮杂环丁烷三氟乙酸盐 (148mg) 在二氯甲烷 (3ml) 中的溶液， 并将混 合物在室温下搅拌 5 分钟。向反应混合物中加入上述的 (5) 的产物 (92mg) 和 1,4- 二氮杂 双环 [2.2.2] 辛烷 (90mg) 在二氯甲烷 (3ml) 中的溶液， 并将混合物搅拌 2 小时。将反应混 合物用水洗涤， 并将有机层用无水硫酸镁干燥， 减压蒸发溶剂。 将获得的残余物通过硅胶柱 色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到标题化合物 59mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.48(3H， s)， 3.54(3H， s)， 3.86-4.05(1H， m)， 4.20-4.88(4H， m)， 4.67(2H， s)， 7.17-7.50(5H， m)， 8.83(1H， s)。
     实施例 439 到 492 ∶ 表 65 到 69 所示的化合物是按照与实施例 438 类似的方法制备的。实 施 例 493 ∶ 2-{2-[4-( 二 氟 甲 氧 基 ) 苯 基 ] 乙 基 }-N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺的制备方法
     (1) 将 2- 氯 -N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 < 按照与参考 实施例 16 类似的方法制备 >(200mg)， 三甲基甲硅烷基乙炔 (acethylene)(154mg)， 二(乙 腈 ) 二氯钯 (10mg)， 2- 二环己基膦基 -2 ' ,4 ' ,6 '- 三异丙基 -1,1 '- 联苯 (37mg)， 三 乙胺 (1ml) 和乙腈 (2ml) 混合， 并将混合物在 120℃在微波辐射下搅拌 30 分钟。通过硅藻 土过滤反应混合物， 并将滤液减压蒸发。将获得的残余物通过氨基硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶ 己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 N,N,7- 三甲基 -2-[( 三甲基甲硅烷基 ) 乙 炔基 ]-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺与 2- 乙炔基 -N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺的混合物。
     (2) 向上述产物 ( 总量 ) 的四氢呋喃 (3ml) 溶液中加入 1mol/L 氢氧化铯水溶液 (0.55ml)， 并将混合物搅拌 30 分钟。将反应混合物通过氨基硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 /乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化。将获得的粗品固体用乙酸乙酯和二异丙基醚的溶液重 结晶， 得到 2- 乙炔基 -N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 140mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.06-3.08(4H， m)， 3.22(3H， s)， 3.48(3H， s)， 8.23(1H， s)。
     (3) 将上述产物 (50mg)， 1- 溴 -4-( 二氟甲氧基 ) 苯 (94mg)， 二 ( 乙腈 ) 二氯钯 (2.7mg)， 2- 二环己基膦基 -2 ' ,4 ' ,6 '- 三异丙基 -1,1 '- 联苯 (10mg)， 三乙胺 (1ml) 和乙腈 (2ml) 混合， 并将混合物在 130℃在微波辐射下搅拌 30 分钟。将反应混合物通过氨 基硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 2-{[4-( 二氟甲氧 基 ) 苯基 ] 乙炔基 }-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺的粗品。粗 品不用纯化就用于下一个反应。
     (4) 向上述粗品 ( 总量 ) 的乙醇 (3ml) 溶液中加入甲酸铵 (70mg) 和 10% 钯 / 碳 (10mg)， 并将混合物回流加热 2 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将 获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化 ( 洗脱液∶只有乙酸乙酯 )， 得到标题化合物 34mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.04(3H， s)， 3.07-3.16(2H， m)， 3.18-3.27(5H， m)， 3.44(3H， s)， 6.47(1H， t， J = 74.2 Hz)， 6.99-7.02(2H， m)， 7.20-7.22(2H， m)， 8.17(1H， s)。
     实施例 494 到 613 ∶ 表 70 到 81 所示的化合物是按照与实施例 493 类似的方法制备的。实施例 614 到 620 ∶ 表 82 所示的化合物是使用相应的乙炔 (acethylene) 化合物代替实施例 493(1) 的三 甲基甲硅烷基乙炔 (acethylene)， 按照与实施例 493(1) 和 (4) 类似的方法制备的。
     实施例 621 到 637 ∶ 表 83 到 85 所示的化合物是按照与实施例 2 类似的方法制备的。
     实 施 例 638 ∶ N,N,7- 三 甲 基 -8- 氧 代 -2-{2-[4-( 三 氟 甲 基 ) 苯 氧 基 ] 乙 基 }-7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺盐酸盐的制备方法(1) 在冰冷却下向 55% 氢化钠 (3.1g) 在四氢呋喃 (100ml) 中的混悬液中逐滴加入 丙二酸苄基乙基酯 (16g)， 并将混合物在室温下搅拌 15 分钟。向反应混合物中逐滴加入 2- 氯 -5- 硝基嘧啶 -4- 胺 < 参考实施例 2(1) 的化合物 >(5g) 的四氢呋喃 (50ml) 溶液， 并 将混合物搅拌 1 小时。将该反应混合物倾入饱和氯化铵水溶液 (200ml) 中， 并将该混合物 用乙酸乙酯 (80ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤 , 并将滤液减压浓缩。将 获得的残余物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得到 (4- 氨基 -5- 硝基嘧啶 -2- 基 ) 丙二酸苄基乙基酯 12g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.25(3H， t， J = 7.2 Hz)， 4.26(2H， q， J = 7.2 Hz)， 4.98(1H， s)， 5.26(2H， d， J = 4.6 Hz)， 6.01-6.13(1H， br m)， 7.32-7.38(5H， br m)， 7.85(1H， br s)， 9.19(1H， s)。
     (2) 向上述产物 (12g) 的甲醇 (200ml) 溶液中加入 10% 钯 / 碳 (2.4g) 和甲酸铵 (9g)， 并将混合物在回流下加热 1 小时。通过硅藻土过滤反应混合物， 并将滤液减压浓缩。将获得的残余物通过氨基硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 80/20) 纯化， 得到 (4,5- 二氨基吡啶 -2- 基 ) 乙酸乙酯 3.6g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.26(3H， t， J = 7.2 Hz)， 1.75-2.07(1H， br m)， 3.10-3.30(1H， br m)， 3.74(2H， s)， 4.19(2H， q， J = 7.2 Hz)， 4.99-5.07(2H， br m)， 7.79(1H， s)。
     (3) 在冰冷却下向上述产物 (3.6g) 的吡啶 (50ml) 溶液中逐滴加入氯甲酸乙酯 (2ml)， 并将混合物在室温下搅拌 2 小时。 向反应混合物中加入水 (300ml)， 并将混合物用乙 酸乙酯 (80ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤 , 并将滤液减压浓缩。将获得 的残余物用二乙醚重结晶， 得到 {4- 氨基 -5-[( 乙氧羰基 ) 氨基 ] 嘧啶 -2- 基 } 乙酸乙酯 3.3g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.21-1.31(6H， m)， 3.76(2H， s)， 4.14-4.24(4H， m)， 5.30(2H， br s)， 6.47(1H， br s)， 8.15(1H， s)。
     (4) 在冰冷却下向氢化铝锂 (1.2g) 在四氢呋喃 (50ml) 中的混悬液中逐滴加入上 述产物 (3.3g) 的四氢呋喃 (15ml) 溶液， 并将混合物搅拌 1 小时。向反应混合物中顺序地 加入水 (1.2ml)， 15% 氢氧化钠水溶液 (1.2ml) 和水 (3.6ml)， 并将混合物搅拌 30 分钟。通 过硅藻土过滤混合物， 并将滤液减压浓缩。 将获得的残余物用乙酸乙酯和己烷溶液重结晶， 得到 [4- 氨基 -2-(2- 羟乙基 ) 嘧啶 -5- 基 ] 氨基甲酸乙酯 1.5g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 1.29(3H， t， J = 7.1 Hz)， 2.96(2H， t， J = 5.4 Hz)， 3.97(2H， t， J = 5.4 Hz)， 4.21(2H， q， J = 7.1 Hz)， 5.25(2H， br s)， 6.03-6.38(1H， br m)， 8.09(1H， s)。
     (5) 在室温下将上述产物 (1.3g)， 咪唑 (550mg)， 叔丁基二甲基甲硅烷基氯 (1.2g) 和乙腈 (12ml) 的混合物搅拌 1 小时。向反应混合物中加入水 (300ml)， 并将混合物用乙酸 乙酯 (20ml×3) 提取。 将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤 , 并将滤液减压浓缩。 将获得的残 余物用二乙醚重结晶， 得到 [4- 氨基 -2-(2-{[ 叔丁基 ( 二甲基 ) 甲硅烷基 ] 氧基 } 乙基 ) 嘧啶 -5- 基 ] 氨基甲酸乙酯 1.4g。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 0.00(6H， s)， 0.84(9H， s)， 1.29(3H， t， J = 7.2 Hz)， 2.95(2H， t， J = 7.1 Hz)， 4.03(2H， t， J = 7.1 Hz)， 4.21(2H， q， J = 7.2 Hz)， 5.19(2H， br s)， 6.20(1H， br s)， 8.10(1H， s)。
     (6) 将上述产物 (1.4g)， 碳酸铯 (1.7g)， 甲基碘 (0.4ml) 和 N,N- 二甲基甲酰胺 (10ml) 的混合物在室温下搅拌 8 小时。向反应混合物中加入水 (50ml)， 并将混合物用乙酸 乙酯 (10ml×3) 提取。将有机层用无水硫酸镁干燥， 过滤 , 并将滤液减压浓缩， 得到 [4- 氨 基 -2-(2-{[ 叔丁基 ( 二甲基 ) 甲硅烷基 ] 氧基 } 乙基 ) 嘧啶 -5- 基 ] 甲基氨基甲酸乙酯 的粗品。粗品不用纯化就用于下一个反应。
     (7) 将总量的上述粗品和 20% 乙醇钠 / 乙醇溶液 (5mL) 混合， 并将混合物回流加 热 1 小时。在冰冷却下， 将反应混合物中用 1mol/L 盐酸中和， 并通过过滤收集晶体沉淀。 用水洗涤获得的晶体， 干燥得到 2-(2-{[ 叔丁基 ( 二甲基 ) 甲硅烷基 ] 氧基 } 乙基 )-7- 甲 基 -7,9- 二氢 -8H- 嘌呤 -8- 酮 740mg。 H-NMR(CDCl3)δ:-0.01(6H， s)， 0.82(9H， s)， 3.15(2H， t， J = 6.8 Hz)， 3.44(3H， s)， 4.10(2H， t， J = 6.8 Hz)， 8.14(1H， s)。
     (8) 向 上 述 产 物 (740mg) 和 1,4- 二 氮 杂 双 环 [2.2.2] 辛 烷 (540mg) 的 二 氯 甲
     166烷 (5mL) 溶液中逐滴加入二甲基氨基甲酰基氯 (400mg)， 并将混合物在室温下搅拌 12 小 时。将反应混合物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化， 得 到 2-(2-{[ 叔丁基 ( 二甲基 ) 甲硅烷基 ] 氧基 } 乙基 )-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二 氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰胺 570mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ:-0.01(6H， s)， 0.82(9H， s)， 3.07(3H， s)， 3.15(2H， t， J = 6.9 Hz)， 3.22(3H， s)， 3.44(3H， s)， 4.08(2H， t， J = 6.9 Hz)， 8.17(1H， s)。
     (9) 将上述产物 (570mg) 和 5-10% 盐酸 / 甲醇溶液混合， 并将混合物搅拌 10 分 钟。将溶剂减压蒸发， 并将残余物通过氨基硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶氯仿 / 甲醇 = 100/0 ～ 80/20) 纯化， 得到 2-(2- 羟乙基 )-N,N,7- 三甲基 -8- 氧代 -7,8- 二氢 -9H- 嘌呤 -9- 甲酰 胺 400mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.08(3H， s)， 3.18(2H， t， J = 5.6 Hz)， 3.22(3H， s)， 3.45(3H， s)， 3.79(1H， t， J = 6.1 Hz)， 4.04(2H， q， J = 5.6 Hz)， 8.17(1H， s)。
     (10) 向上述产物 (50mg)， 三苯基膦 (75mg) 和 4-( 三氟甲基 ) 酚 (93mg) 在甲苯 (2ml) 中的溶液中逐滴加入偶氮二甲酸二异丙基酯 (57μl)， 并将混合物在室温下搅拌 3 小 时。将反应混合物通过硅胶柱色谱 ( 洗脱液∶己烷 / 乙酸乙酯 = 100/0 ～ 0/100) 纯化。将 获得的产物和 5-10% 盐酸 / 甲醇溶液混合， 并将混合物搅拌 10 分钟。减压蒸发溶剂， 并将 获得的粗品固体用二乙醚重结晶， 得到标题化合物 22mg。 1
     H-NMR(CDCl3)δ ： 3.03(3H， br s)， 3.21(3H， s)， 3.55-3.83(5H， m)， 4.54-4.65(2H， m)， 6.95(2H， d， J = 7.9 Hz)， 7.51(2H， d， J = 7.9 Hz)， 8.63-9.00(1H， br m)。
     实施例 639 到 642 ∶ 表 86 所示的化合物是按照与参考实施例 638 类似的方法制备的。
     实施例 643 到 651 ∶ 表 87 所示的化合物是按照与参考实施例 2 和实施例 493 类似的方法制备的。
     实施例 652 到 654 ∶ 表 88 所示的化合物是按照与参考实施例 16 和实施例 253 类似的方法制备的。
     实施例 655 到 665 ∶ 表 89 所示的化合物是按照与参考实施例 1 和实施例 438 类似的方法制备的。试验实施例 大鼠中 FAAH 抑制活性的测定 大鼠脑膜制剂的制备和 FAAH 抑制活性的测定是按照 Jonsson 等人的方法进行的 [Br. J. Pharmacol.， 133， 1263(2001)]。
     (1) 大鼠脑膜制品的制备 (FAAH 酶溶液 ) 从大鼠提取大脑、 并在 -80℃下冷冻 - 储存。向冷冻的大脑中加入 4℃酶均化缓冲剂 (20mM HEPES- 缓冲剂， pH 值 7.0， 1 mM MgCl2)， 并将混合物使用均化器在冰中均化， 并将均
     浆离心 (36,000×g， 20 分钟 )。重复均化和离心的操作后， 将组织颗粒用 4℃酶均化缓冲 剂再悬浮。将再混悬液在 37℃下培养 15 分钟， 离心 (36,000×g,20 分钟 )， 然后将得到的 组织膜用酶溶液制剂缓冲液 (50mM Tris-HCl 缓冲剂， pH 值 7.4， 1 mM 乙二胺四乙酸， 3 mM MgCl2) 再悬浮。在得到的膜制品中蛋白的浓度按照比色法方法 (BCA 蛋白试验∶ Pierce 公 司 ) 测定并将制品在 -80℃下冷冻 - 储存， 直到用于试验。
     (2) 抑制 FAAH 活性物质的筛选 向上述膜制品 ( 最后浓度 100μg/mL) 中加入试验物质在 DMSO 中的溶液 ( 最后浓度 在 DMSO 1%) 和试验缓冲剂 ( 用于最后的制品 ； 22mM Tris-HCl(pH 值 7.6)， 1.4 mM 乙二胺 四乙酸， 1.5 % BSA， 0.6 mM MgCl2)， 并将得到的混合物在 37℃下预孵化 10 分钟。向其中 加入底物溶液 ( 用于最后的制品 ； 2nM[3H]- 大麻素 (American Radiolabeled Chemicals Inc.)+ 2μm 大麻素 (Sigma-Aldrich Co.))( 最后的试验体积 200μl) 并将得到的混合 物在 37℃下培养 10 分钟。在这里在对比实验中， 加入 DMSO 代替试验物质在 DMSO 中的溶 液。同样在空白实验中， 加入 DMSO 代替试验物质在 DMSO 中的溶液， 且加入酶溶液制品缓 冲液， 代替膜制品。培养之后， 向其中加入 400μl 冰冷却的氯仿和甲醇 ( 体积比 1:1) 溶 液， 并搅拌得到的混合物。将乙醇胺 ( 乙醇胺 -1-[3H]) 作为分解产物通过离心 (1,000×g， 10 分钟 ) 分离到上层 ( 水 / 甲醇层 ) 中。将上层 200μl 转移到 96 孔 Deepwell Luma Plate-96( PerkinElmer Inc.) 中， 并通过微板闪烁计数器测定放射性 (TopCount NXTTM ： Hewlett-Packard Development Co.)。显示了较低的测量值 （与对照物质的值相比） 的物质 被选为具有 FAAH 抑制活性的化合物。
     (3)IC50 值的测定 准备试验物质， 以使化合物的最后浓度在 0.1nm 到 1μm 的范围之内， 然后按照上述方 案试验 FAAH 活性的效果。对照组的 FAAH 活性被定义为 100%， 并将空白的 FAAH 活性定义为 0%， 并当加入各个浓度的试验物质时， 计算抑制率得到 IC50 值。结果列于表 90 到 99 中。工业实用性 本发明的化合物和其可药用盐显示了强的 FAAH 抑制活性， 由此可以用作治疗或预防 FAAH- 相关疾病例如抑郁症， 焦虑症或疼痛的药物、 药物组合物， 以及用于治疗或预防这些 疾病的用途和方法。
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