8氧代二氢嘌呤衍生物.pdf

1、(10)申请公布号 CN 102656172 A (43)申请公布日 2012.09.05 C N 1 0 2 6 5 6 1 7 2 A *CN102656172A* (21)申请号 201080050320.8 (22)申请日 2010.09.08 2009-207673 2009.09.09 JP C07D 473/00(2006.01) A61K 31/52(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/55(2006.01) A61P 1/08(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P

2、25/16(2006.01) A61P 25/20(2006.01) A61P 25/22(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 27/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (71)申请人大日本住友制药株式会社 地址日本大阪府大阪市 (72)发明人足立圭司 中井阳子 古田智行 藤井佑树 (74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人郭煜 高旭轶 (54) 发明名称 8-氧代二氢嘌呤衍生物 (57)

3、 摘要 本发明提供了式(1)代表的化合物或其可 药用盐(其中W代表氢原子，卤素原子，或其它 基团；A代表任选被芳基取代的烷基或其它基团， 芳基，或其它基团；X和Y中的一个代表二-取 代的烷基氨基羰基，或其它基团，并且另一个代 表氢原子，烷基，烷基羰基，或其它基团)；用于 治疗或预防FAAH相关疾病例如抑郁症、焦虑症 或疼痛的药物或药物组合物，其包含其作为活 性组分的化合物等等；该化合物的用途等等； 和使用该化合物用于治疗或预防的方法等等。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2012.05.07 (86)PCT申请的申请数据 PCT/JP2010/065433 2010.09

4、.08 (87)PCT申请的公布数据 WO2011/030798 JA 2011.03.17 (51)Int.Cl. 权利要求书13页 说明书167页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 13 页 说明书 167 页 1/13页 2 1.下述式(1)代表的化合物 其中 W代表氢原子，卤素原子，任选被卤素原子取代的C 1-6 烷基或任选被卤素原子取代的 C 1-6 烷氧基； A代表氢原子，C 1-6 烷基，C 2-6 烯基，C 2-6 炔基所述C 1-6 烷基，C 2-6 烯基以及C 2-6 炔基 每个可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取

5、代基取代：卤素原 子，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 4-10 环烯基，任选取代的3至10元杂环烷基，任选 取代的4至10元杂环烯基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基，羟基，任 选取代的氨基，任选取代的C 1-6 烷氧基，任选取代的C 3-8 环烷基氧基，任选取代的3至10元 杂环烷基氧基，任选取代的C 6-10 芳氧基，任选取代的5至10元杂芳基氧基，取代的C 3-8 环烷 基(C 1-6 烷基)氧基，取代的3至10元杂环烷基(C 1-6 烷基)氧基，取代的C 6-10 芳基(C 1-6 烷 基)氧基，取代的5至10元杂芳基(C 1-6 烷基)氧基和任选取

6、代的C 1-6 烷氧羰基，任选被 取代的C 3-8 环烷基，任选被取代的C 4-10 环烯基，任选被取代的C 6-10 芳基，任选被取代的5至 10元杂芳基，任选被取代的3至10元杂环烷基或任选被取代的4至10元杂环烯基(条件 是所述任选被取代的5至10元杂芳基，任选被取代的3至10元杂环烷基以及任选被取代 的4至10元杂环烯基每个在各自环上的碳原子处结合到上述式(1)所代表的化合物的嘧 啶环上)； X和Y中的一个代表式Q-CONR 1 R 2 所代表的基团和另一个代表氢原子，任选取代 的C 1-6 烷基羰基，C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更 多

7、的选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 1-6 烷氧 基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基和任选取代的氨基)或任选取代的 C 3-8 环烷基； R 1 代表C 1-6 烷基所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代：卤素原子，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 4-10 环烯基，任选 取代的3至10元杂环烷基，任选取代的4至10元杂环烯基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取 代的5至10元杂芳基，羟基，任选取代的C 1-6 烷氧基，任选取代的C 3-8 环烷基氧基，任选取

8、代 的C 6-10 芳氧基，任选取代的5到10元杂芳基氧基，取代的C 6-10 芳基(C 1-6 烷基)氧基，取代 的5到10元杂芳基(C 1-6 烷基)氧基，任选取代的氨基，任选取代的C 1-6 烷氧羰基和任选取 代的氨基羰基,任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂 芳基，任选取代的3至10元杂环烷基或任选取代的4至10元杂环烯基； R 2 代表 C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基和任选取代的C 1-6 烷氧基)或任选取代的C 3-8 环烷 基，或者 R 1 和

9、R 2 与其二者都连接的氮原子结合在一起代表下述式(2)所代表的环状基团 权 利 要 求 书CN 102656172 A 2/13页 3 其中G代表-CH 2 -，-CH=CH-，-NR 5 -，-C(=CHR 6 )-，氧原子或单键(条件是当G代 表-CH 2 -或-CH = CH-时，则R 3 和R 4 可以代替氢原子与-CH 2 -或-CH = CH-的任选的碳原 子结合), 当 G是-NR 5 -或氧原子时，n和m彼此相同或不同，代表2或3，且当G是-CH 2 -，-CH = CH-或-C(= CHR 6 )-时，n和m彼此相同或不同，代表1至3的整数，和当G是单键时，n和m 两者都代

10、表1； R 3 和R 4 与上述式(2)所代表的环状基团上的碳原子结合，彼此相同或不同，代表 氢原 子，卤素原子，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 4-10 环烯基，羟基，任选取代的C 1-6 烷氧 基，任选取代的C 3-8 环烷基氧基，任选取代的C 1-6 烷氧羰基，任选取代的氨基羰基，任选取代 的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基，任选取代的C 6-10 芳氧基，任选取代的5至10元 杂芳基氧基，C 1-6 烷基所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多 的选自下列的取代基取代：卤素原子，任选取代的C 3-8 环烷基，羟基，任选取代的C 1-6

11、烷氧 基，任选取代的C 3-8 环烷基氧基，任选取代的C 1-6 烷氧羰基，任选取代的氨基羰基，任选取代 的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基，任选取代的C 6-10 芳氧基，任选取代的5至10元 杂芳基氧基，取代的C 6-10 芳基(C 1-6 烷基)氧基，取代的5至10元杂芳基(C 1-6 烷基)氧基， 任选取代的3至10元杂环烷基和任选取代的3至10元杂环烷基氧基,C 2-6 烯基，C 2-6 炔 基(所述C 2-6 烯基和C 2-6 炔基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下 列的取代基取代：任选取代的C 6-10 芳基和任选取代的5到10元杂芳基)，任选取代

12、的3至 10元杂环烷基或任选取代的4至10元杂环烯基，或者 R 3 和R 4 结合形成氧代基团，或R 3 和R 4 与上述式(2)所代表的环状基团上的相同碳原 子结合，并与和他们结合的碳原子结合在一起形成由下列组成的螺环：任选取代的C 3-8 饱 和脂肪族碳环，任选取代的C 4-10 不饱和脂肪族碳环，任选取代的3至10元饱和脂肪族杂环 或任选取代的4至10元不饱和脂肪族杂环，或R 3 和R 4 各自与上述式(2)所代表的环状基 团上的相邻碳原子结合，并与和他们结合的碳原子结合在一起形成选自下列的稠环：任选 取代的C 3-8 饱和脂肪族碳环，任选取代的C 4-10 不饱和脂肪族碳环，任选取代的

13、3至10元饱 和脂肪族杂环，任选取代的4至10元不饱和脂肪族杂环，任选取代的C 6-10 芳香环或任选取 代的5至10元芳族杂环，或者R 3 和R 4 各自与上述式(2)所代表的环状基团上的非相邻的 不同碳原子结合，并结合在一起代表亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚丁基，而后可以形成桥环； R 5 代表 C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的 选自下列的取代基取代：卤素原子，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 6-10 芳基和任选取 代的5到10元杂芳基)，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 6-10 芳基或任选取代的5到 10元杂芳基；

14、权 利 要 求 书CN 102656172 A 3/13页 4 R 6 代表任选取代的C 6-10 芳基或任选取代的5至10元杂芳基 ，或其可药用盐。 2.按照权利要求1的化合物或其可药用盐，其中X或Y中的一个代表任选取代的C 1-6 烷基羰基，C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选 自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 1-6 烷氧基，任 选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基和任选取代的氨基)或任选取代的C 3-8 环 烷基。 3.按照权利要求2的化合物或其可药用盐，其中X或Y中的一个

15、代表C 1-6 烷基(所述 C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：卤 素原子，羟基，任选取代的C 3-8 环烷基和任选取代的C 1-6 烷氧基)。 4.权利要求1到3任一项的化合物或其可药用盐，其中A代表C 1-6 烷基，C 2-6 烯基(所 述C 1-6 烷基和C 1-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取 代基取代：卤素原子，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 4-10 环烯基，任选取代的3至10 元杂环烷基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基，羟基，任选取代的氨基和 任选取代的C 1-

16、6 烷氧基)，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10 元杂芳基或任选取代的3至10元杂环烷基。 5.按照权利要求4的化合物或其可药用盐，其中A代表C 1-6 烷基，C 2-6 烯基(所述C 1-6 烷基和C 1-6 烯基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取 代：任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的氨基和任选取代的C 1-6 烷氧基)，任选取代的C 3-8 环 烷基，任选取代的C 6-10 芳基或任选取代的5到10元杂芳基。 6.按照权利要求1到5任一项的化合物或其可药用盐，其中R 1 代表C 1-6 烷基所述 C 1-6

17、烷基可以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：卤 素原子，任选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 4-10 环烯基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代 的5至10元杂芳基，羟基，任选取代的C 1-6 烷氧基，任选取代的C 3-8 环烷基氧基，任选取代 的C 6-10 芳氧基，任选取代的5至10元杂芳基氧基，取代的C 6-10 芳基(C 1-6 烷基)氧基和取代 的5至10元杂芳基(C 1-6 烷基)氧基，任选取代的C 6-10 芳基或任选取代的5到10元杂 芳基。 7.按照权利要求6的化合物或其可药用盐，其中R 1 代表C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可

18、以 任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：卤素原子，任选 取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 4-10 环烯基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的C 1-6 烷氧基 和任选取代的C 6-10 芳氧基)。 8.按照权利要求 1 至5任一项的化合物，由下述式(1-2a)或(1-2b)所代表 权 利 要 求 书CN 102656172 A 4/13页 5 或其可药用盐， 其中X a 和Y a 代表任选取代的C 1-6 烷基羰基，C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任选在任 选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，任选取代 的C

19、 3-8 环烷基，任选取代的C 1-6 烷氧基，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基 和任选取代的氨基)或任选取代的C 3-8 环烷基，和A，W，n，m，G，R 3 和R 4 与权利要求1中的 定义相同。 9.按照权利要求8的化合物或其可药用盐，其中R 3 和R 4 彼此相同或不同，代表氢原子， 卤素原子，任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基，C 1-6 烷基所述C 1-6 烷基可 以任选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：卤素原子，任 选取代的C 3-8 环烷基，任选取代的C 1-6 烷氧基，任选取代的C 3-8 环烷基氧基，任

20、选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10元杂芳基，任选取代的C 6-10 芳氧基，任选取代的5至10元杂芳基 氧基，取代的C 6-10 芳基(C 1-6 烷基)氧基和取代的5至10元杂芳基(C 1-6 烷基)氧基。 10.按照权利要求9的化合物或其可药用盐，其中R 3 和R 4 彼此相同或不同，代表氢原 子，卤素原子，任选取代的C 6-10 芳基，C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任选在任选的可取代的位 置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：任选取代的C 6-10 芳基，任选取代的5至10 元杂芳基，任选取代的C 6-10 芳氧基和任选取代的5至10元杂芳基氧基)。 11.按

21、照权利要求8到10任一项的化合物或其可药用盐，其中G代表-CH 2 -，则n和m 彼此相同或不同，并代表1或2，或者G是-NR 5 -，和R 5 代表 C 1-6 烷基(所述C 1-6 烷基可以任 选在任选的可取代的位置被一或两个或更多的选自下列的取代基取代：卤素原子，任选取 代的C 6-10 芳基和任选取代的5到10元杂芳基)或任选取代的C 6-10 芳基，则n和m彼此相 同或不同，并代表2或3。 12.按照权利要求1到11任一项的化合物或其可药用盐，其中W代表氢原子。 13.按照权利要求1的化合物，选自下列化合物的任一个或其可药用盐 N,9-二甲基-8-氧代-2-苯基-N-(4-苯基丁基)

22、-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-(2-苯基乙基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-(2-苯氧基乙基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 7-(4-2-(4-氯苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 权 利 要 求 书CN 102656172 A 5/13页 6 N-2-(4-氯苯基)乙基-2-(3-甲

23、氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-(4-氟苄基)-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； N-2-(4-氟苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(3-氟苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(3-氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氯苯氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯

24、基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-(4-氯苄基)-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-4-(三氟甲基)苄基-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-4-(三氟甲氧基)苄基-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(3-氯苯氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氟苯氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-

25、N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-2-4-(三氟甲基)苯基乙基-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N-2-(4-甲氧基苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 7-(4-(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基羰基)-2-(3-甲氧 基苯基)-9-甲基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(4-(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基羰基)-2-(3-甲氧 基苯基)-9-甲基-7,9

26、-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(4-2-(4-氟苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-2-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙 基-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(3,4-二氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(环己-1-烯-1-基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-(2-环己基乙基)-2-(3-甲氧基苯基

27、)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 权 利 要 求 书CN 102656172 A 6/13页 7 呤-7-甲酰胺； N-2-(2,4-二氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 7-(4-(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基哌啶-1-基羰基)-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-4-(二甲基氨基)苯基乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧 代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(环丙基甲氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧

28、代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-2-(4-甲氧基苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基羰基-9-甲基-2-苯基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 7-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪-1-基羰基-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基羰基-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪-1-基羰基-9-甲基-2-(吡啶-3-基)-7,9-二 氢-8H

29、-嘌呤-8-酮； N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-3-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氯苯氧基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-3-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 7-(4-2-(4-氯苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-9-甲基-2-(吡啶-3-基)-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； N,N,9-三甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 7-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪-1-基羰基-9-甲基-2-(吡啶-4-基)-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-(4-氯

30、苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氯苯氧基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 7-(4-2-(4-氯苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-9-甲基-2-(吡啶-4-基)-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-丙基-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； 2-丁基-N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； 2-苄基-N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9

31、-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 权 利 要 求 书CN 102656172 A 7/13页 8 酰胺； 9-(氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-2-(3-氟苯基)乙基-7-甲基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 2-2-(3-氟苯基)乙基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰胺； 2-(2-氟吡啶-4-基)-9-甲基-7-(吡咯烷-1-基羰基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； N-乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-乙基-2-(2-氟吡啶-4-基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,

32、9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰 胺； N-2-(4-氯苯基)乙基-2-(2-氟吡啶-4-基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-(2-环己基乙基)-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-乙基-2-(3-甲氧基苄基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 7-甲基-9-(吡咯烷-1-基羰基)-2-2-4-(三氟甲基)苯基乙基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-甲基-9-(吡咯烷-1-基羰基)-2-2-3-(三氟甲基)苯基乙基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； N,

33、N,7-三甲基-8-氧代-2-4-(三氟甲基)苯基-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰胺； 2-2-氟-4-(三氟甲基)苯基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 2-2-氯-4-(三氟甲基)苯基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 9-(氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-3-(4-氟苯氧基)丙基-7-甲基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3-苯基氮杂环丁烷-1-基)羰基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 7-3-(4-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7

34、,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-3-(3-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-3-(2-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3-(3-三氟甲基)苯基氮杂环丁烷-1-基羰 基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-3-(2-氯苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3-4-(苄氧基)苯基氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-(甲氧基甲基)-9-甲 基-7,9-二氢

35、-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3-4-(三氟甲氧基)苯基氮杂环丁烷-1-基羰 权 利 要 求 书CN 102656172 A 8/13页 9 基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3R)-3-(4-氟苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3S)-3-(3-氟苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3S)-3-(2-氟苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-

36、9-甲基-7-(3S)-3-(4-甲基苯氧基)吡咯烷-1-基羰 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3S)-3-(3-甲基苯氧基)吡咯烷-1-基羰 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3S)-3-(2-甲基苯氧基)吡咯烷-1-基羰 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3R)-3-(3-氯苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3S)-3-(4-氯苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-

37、(3S)-3-(3-氯苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-(3S)-3-(2-氯苯氧基)吡咯烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-2-(3,5-二氟苯基)乙基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰 胺； 2-2-(4-氟苯基)乙基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰胺； 2-2-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基乙基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌 呤-9-甲酰胺； 9-(氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-2-

38、(4-氟苯基)乙基-7-甲基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 2-2-(3-氯苯氧基)乙基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰 胺； 7-乙基-2-2-(3-氟苯基)乙基-N,N-二甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 7-乙基-2-2-(4-氟苯基)乙基-N,N-二甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 2-2-(2-氟苯基)乙基-N,N-二甲基-8-氧代-7-丙基-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 2-2-(3-氟苯基)乙基-N,N-二甲基-8-氧代-7-丙基-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 2-2

39、-(4-氟苯基)乙基-N,N-二甲基-8-氧代-7-丙基-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 权 利 要 求 书CN 102656172 A 9/13页 10 酰胺； 7-3-(3-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-丙基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-丙基-7-(3-3-(三氟甲基)苯基氮杂环丁烷-1-基羰 基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮。 14.按照权利要求1的化合物，选自下列化合物的任一个或其可药用盐 N,9-二甲基-8-氧代-2-苯基-N-(4-苯基丁基)-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-

40、二甲基-8-氧代-N-(2-苯基乙基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-(2-苯氧基乙基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 7-(4-2-(4-氯苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-(4-氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氟苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(3-氟苯基)乙基-2-(3-

41、甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(3-氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氯苯氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-(4-氯苄基)-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-4-(三氟甲氧基)苄基-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(3-氯苯氧基)乙基-2-(3-甲氧

42、基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氟苯氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-2-4-(三氟甲基)苯基乙基-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-N-2-(4-甲氧基苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 7-(4-(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基羰基)-2-(3-甲氧 基苯基)-9-甲基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-

43、酮； 7-(4-(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基羰基)-2-(3-甲氧 基苯基)-9-甲基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 权 利 要 求 书CN 102656172 A 10 10/13页 11 2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-N-2-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙 基-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(3,4-二氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(环己-1-烯-1-基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,

44、9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-(2-环己基乙基)-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(2,4-二氯苯基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 7-(4-(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基哌啶-1-基羰基)-2-(3-甲氧基苯基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-4-(二甲基氨基)苯基乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,9-二甲基-8-氧 代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-2-(环丙基甲氧基)乙基-2-(3-甲氧基苯基)-N,

45、9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； 2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-2-(4-甲氧基苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-9-甲 基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪-1-基羰基-9-甲基-2-(吡啶-3-基)-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-3-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氯苯氧基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-3-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 7-(4-2-(4-氯苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-9-

46、甲基-2-(吡啶-3-基)-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N-2-(4-氯苯氧基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； 7-(4-2-(4-氯苯基)乙基哌啶-1-基羰基)-9-甲基-2-(吡啶-4-基)-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-丁基-N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； 2-苄基-N-2-(4-氯苯基)乙基-N,9-二甲基-8-氧代-8,

47、9-二氢-7H-嘌呤-7-甲 酰胺； 2-2-(3-氟苯基)乙基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰胺； N-乙基-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-4-基)-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-乙基-2-(2-氟吡啶-4-基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二氢-7H-嘌呤-7-甲酰 权 利 要 求 书CN 102656172 A 11 11/13页 12 胺； N-2-(4-氯苯基)乙基-2-(2-氟吡啶-4-基)-N,9-二甲基-8-氧代-8,9-二 氢-7H-嘌呤-7-甲酰胺； N-(2-环己基乙基)-N,9-二甲基-8-氧代-2-(吡啶-

48、4-基)-8,9-二氢-7H-嘌 呤-7-甲酰胺； N,N,7-三甲基-8-氧代-2-4-(三氟甲基)苯基-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲酰胺； 2-2-氟-4-(三氟甲基)苯基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 2-2-氯-4-(三氟甲基)苯基-N,N,7-三甲基-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-甲 酰胺； 9-(氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-3-(4-氟苯氧基)丙基-7-甲基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3-苯基氮杂环丁烷-1-基)羰基-7,9-二氢-8H-嘌 呤-8-酮； 7-3-(4-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-3-(3-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-3-(2-氟苯基)氮杂环丁烷-1-基羰基-2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7,9-二 氢-8H-嘌呤-8-酮； 2-(甲氧基甲基)-9-甲基-7-(3-(3-三氟甲基)苯基氮杂环丁烷-1-基羰 基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮； 7-