尿嘧啶的合成方法技术领域
本发明涉及化学领域，特别涉及化合物的制备领域，更为具体的说是涉及一种尿
嘧啶的合成方法。
背景技术
尿嘧啶即2，4-二羟基嘧啶的稳定的酮式结构。其结构如下：
是合成抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶及其衍生药物如替加氟、双呋氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡
莫氟和抗病毒5-碘-2'-脱氧尿苷的重要中间体。
目前合成尿嘧啶的方法主要有三种，第一种是β-二羰基化合物或其类似物和尿素
或硫脲发生缩合反应制得尿嘧啶。常用的β-二羟基化合物或其类似物有氰乙酰脲、富马酸、
丙酸等。第二种是β-二羰基化合物或其类似物先与甲酰胺反应，然后再与氨合环反应，制得
尿嘧啶。第三种是β-脲基丙酸环化得到二氢尿嘧啶、经溴化、脱溴化氢制得尿嘧啶。其中第
一种方法应用最为广泛，但是其不仅对β-二羰基化合物的活性要求高，而且反应的收率较
低，据现有的文献公开报道，其收率最高仅能达到50%。
因此，找到一种条件温和、工艺简单，操作方便，原料转化率高，产品质量好，后处
理简单的尿嘧啶合成方法是本领域技术人员的研究重点。
发明内容
在本发明中，我们公开了一种全新的尿嘧啶的合成方法。其合成路线为：
。
其中，丙炔酸酯可以为丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯、丙炔酸异丙酯或者丙炔酸叔丁
酯。
进一步地，我们公开了尿嘧啶的合成的具体步骤为：向加热的多聚磷酸中加入尿
素，至均匀后，再加入丙炔酸酯，90-100℃反应直到TLC检测原料已反应完，大约为4小时左
右；向反应后的混合物中加入水和活性炭，搅拌，过滤，取滤液，放置于低温环境下结晶，真
空过滤得到尿嘧啶。
一般来说，加入水和活性炭后需要搅拌1分钟，脱色较为完全。所谓的低温环境通
常为0-4摄氏度，在操作中我们通常是将滤液放置在冰箱中。结晶时间的长短可以根据实际
情况调整，一般来说需要过夜，即8-12小时可以达到析晶完全的效果。
优选地，我们所说的加热的多聚磷酸是指温度为110℃左右的多聚磷酸，操作中我
们通常是先将多聚磷酸放入反应瓶后，再加热至110℃左右。这里的左右是指±5℃。
进一步地，我们可以将得到的尿嘧啶用溶剂进行重结晶，得到高纯度精制尿嘧啶。
其中，所述的重结晶的溶剂为水。
作为一种优选地技术方案，在本发明中我们进一步公开丙炔酸酯、尿素与多聚磷
酸的投料摩尔比为1：1.0-1.2：5。
本发明跳出原有的合成原料和思路局限， 首创性以丙炔酸酯为原料，实现了高收
率、高纯度、一步合成尿嘧啶。并且本发明所公开的合成方法条件温和、原料转化率高、工艺
简单，具有良好地规模化应用前景。
具体实施方式
实施例1
100mL圆底烧瓶中，加入7.5g 多聚磷酸，搅拌20分钟，加热至110℃。然后加人273.6 mg
尿素，搅拌均匀后，分次缓慢加入共计490.5 g的丙炔酸乙酯。将反应温度降低至95℃，搅拌
4小时，缓慢加入水和活性炭，搅拌约1分钟，过滤，滤液放冰箱过夜，然后通过真空过滤收集
沉淀的固体，用水将固体进行重结晶，得到固体尿嘧啶，收率为75%。
实施例2
250mL圆底烧瓶中，加入30g多聚磷酸，搅拌20分钟，加热至110℃。然后加入1.1g尿素，
搅拌均匀，分次缓慢加入共计1.68g的丙炔酸甲酯。将温度降低至95℃，搅拌4小时，缓慢加
入水和活性炭，搅拌约1分钟，过滤，滤液放冰箱过夜，然后通过真空过滤收集沉淀的固体，
用水将固体进行重结晶，得到固体尿嘧啶，收率为73%。
实施例3
250mL圆底烧瓶中，加入37.5g多聚磷酸，搅拌20分钟，加热至110℃。然后加入1.37g尿
素，搅拌均匀，分次缓慢加入共计2.8g丙炔酸异丙酯，温度降低到95℃，搅拌4小时，缓慢加
入水和活性炭，搅拌约1分钟，过滤，滤液放冰箱过夜，然后通过真空过滤收集沉淀的固体，
用水将固体进行重结晶，得到固体尿嘧啶，收率为70%。