一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体的，涉及一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的
制备方法。
背景技术
目前国内临床上使用的外科手术缝合线主要分不可吸收缝合线和可吸收缝合线
两种。不可吸收缝合线有尼龙线，聚丙烯线，聚乙烯线等。这些材料作为外科手术缝合线，张
力强度高，组织反应低，但是缺点是打结困难，易脱结，不能降解吸收，需要拆线。可吸收缝
合线有羊绒线，聚乙交酯类，甲壳素，胶原纤维等。先进的可吸收缝合线应具有较强的张力
强度，良好的操作性能，材料均一、稳定，无抗原性，组织反应低，优于不可吸收缝合线。目前
我国的可吸收缝合线还面临三大问题：(1)制备工艺有限，制品力学性能不尽如意。(2)较为
先进的可吸收缝合线大都价格不菲；(3)需要提高作为可吸收缝合线的聚合物的强度及解
决植入人体后期的不良反应和并发症等。由于这些原因，可吸收缝合线在我国临床上的应
用还比较局限。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备
方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线
的制备方法，将装载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在高分子量聚乳酸的水溶液中，通
过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在高分子量聚乳酸纤维中制成
高分子量载药聚乳酸手术缝合线；所述高分子量聚乳酸的制备步骤包括：
1)将乳酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乳酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乳酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加
热反应，得到聚乳酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂HDI，在真空条件下，加热反应，得到高分
子量聚乳酸。
进一步，所述步骤1)中的真空度为1kPa～3.3kPa，脱水时间为2-6小时，脱水温度
范围40-90℃。
进一步，所述步骤2)中的真空度为1kPa～1.5kPa，反应温度范围120-180℃，反应
时间为2-8小时，反应时伴随机械搅拌。
进一步，所述步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三
种的混合物，其总质量为乳酸低聚物质量的0.3％～2％。
进一步，所述步骤3)中的真空度为1kPa～1.5kPa，反应温度范围100-120℃，反应
时间为0.5-3小时，反应时伴随机械搅拌。
进一步，所述步骤3)中的扩连剂HDI的质量为聚乳酸中间产物质量的0.05％～
0.5％。
进一步，所述步骤3)中扩链剂的添加方法，是直接加入反应体系，熔融混合后，再
发生扩链反应。
进一步，所述步骤3)中扩链剂的添加方法，是将扩链剂溶于溶剂中注射加入，混合
过程中，溶剂被真空系统排出。
进一步，所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅
亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃
下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅
亚微米球；或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅
拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载
了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球。
进一步，所述的治疗性药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、
长春新碱、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚
胺醌、卡莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素中的一种或大
于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗
性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
本发明的有益效果是：得到一种分子量高、拉伸强度好、可降解并且装载有药物的
聚乳酸手术缝合线。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限
定本发明的范围。
实施例1
一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，将装载药物的中空二氧化硅亚
微米球分散在高分子量聚乳酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅
亚微米球包埋在高分子量聚乳酸纤维中制成高分子量载药聚乳酸手术缝合线；所述高分子
量聚乳酸的制备步骤包括：
1)将乳酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乳酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乳酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加
热反应，得到聚乳酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂HDI，在真空条件下，加热反应，得到高分
子量聚乳酸。
步骤1)中的真空度为3.3kPa，脱水时间为6小时，脱水温度范围90℃。
步骤2)中的真空度为1.5kPa，反应温度范围180℃，反应时间为8小时，反应时伴随
机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，
其总质量为乳酸低聚物质量的2％。
步骤3)中的真空度为1.5kPa，反应温度范围100℃，反应时间为3小时，反应时伴随
机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂HDI的质量为聚乳酸中间产物质量的0.5％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是直接加入反应体系，熔融混合后，再发生扩链反
应。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球
浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用
去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；
或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4
天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性
药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新
碱、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚胺醌、卡
莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素中的一种或大于一种以
上的混合物。
实施例2
一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，将装载药物的中空二氧化硅亚
微米球分散在高分子量聚乳酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅
亚微米球包埋在高分子量聚乳酸纤维中制成高分子量载药聚乳酸手术缝合线；所述高分子
量聚乳酸的制备步骤包括：
1)将乳酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乳酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乳酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加
热反应，得到聚乳酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂HDI，在真空条件下，加热反应，得到高分
子量聚乳酸。
步骤1)中的真空度为1kPakPa，脱水时间为2小时，脱水温度范围40℃。
步骤2)中的真空度为1kPakPa，反应温度范围120℃，反应时间为2小时，反应时伴
随机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，
其总质量为乳酸低聚物质量的0.3％。
步骤3)中的真空度为1kPa，反应温度范围120℃，反应时间为0.5小时，反应时伴随
机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂HDI的质量为聚乳酸中间产物质量的0.05％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是将扩链剂溶于溶剂中注射加入，混合过程中，溶剂
被真空系统排出。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球
浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用
去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；
或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4
天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性
药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新
碱、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚胺醌、卡
莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素的衍生物中的一种或大
于一种以上的混合物。
实施例3
一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，将装载药物的中空二氧化硅亚
微米球分散在高分子量聚乳酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅
亚微米球包埋在高分子量聚乳酸纤维中制成高分子量载药聚乳酸手术缝合线；所述高分子
量聚乳酸的制备步骤包括：
1)将乳酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乳酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乳酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加
热反应，得到聚乳酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂HDI，在真空条件下，加热反应，得到高分
子量聚乳酸。
步骤1)中的真空度为2.5kPa，脱水时间为4小时，脱水温度范围80℃。
步骤2)中的真空度为2kPa，反应温度范围150℃，反应时间为6小时，反应时伴随机
械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，
其总质量为乳酸低聚物质量的0.5％。
步骤3)中的真空度为1.2kPa，反应温度范围110℃，反应时间为2小时，反应时伴随
机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂HDI的质量为聚乳酸中间产物质量的0.2％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是将扩链剂溶于溶剂中注射加入，混合过程中，溶剂
被真空系统排出。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球
浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用
去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；
或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4
天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性
药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新
碱、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚胺醌、卡
莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素与上述治疗性药物的衍
生物中的一种或大于一种以上的混合物。
实施例4
一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，将装载药物的中空二氧化硅亚
微米球分散在高分子量聚乳酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅
亚微米球包埋在高分子量聚乳酸纤维中制成高分子量载药聚乳酸手术缝合线；所述高分子
量聚乳酸的制备步骤包括：
1)将乳酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乳酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乳酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加
热反应，得到聚乳酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂HDI，在真空条件下，加热反应，得到高分
子量聚乳酸。
步骤1)中的真空度为2.2kPa，脱水时间为4小时，脱水温度范围75℃。
步骤2)中的真空度为1.2kPa，反应温度范围140℃，反应时间为4小时，反应时伴随
机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，
其总质量为乳酸低聚物质量的1％。
步骤3)中的真空度为1.2kPa，反应温度范围105℃，反应时间为2小时，反应时伴随
机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂HDI的质量为聚乳酸中间产物质量的0.4％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是直接加入反应体系，熔融混合后，再发生扩链反
应。
9.根据权利要求7所述一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，其特征
在于，所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球浸
泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去
离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；或
将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，
然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性药
物的中空二氧化硅亚微米球。
10.根据权利要求9所述一种高分子量载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，其特征
在于，所述的治疗性药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、氟
脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚胺醌、卡莫司
汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素中的一种或大于一种以上；
或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述
治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
对比例1
市售聚乳酸手术缝合线。
分别将实施例1-4中得到的样品1-4进行分子量，拉伸强度和降解性能的测试，其
数据见下表：
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和
原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。