一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸技术领域
本发明属于医药中间体的合成制备领域，具体涉及一种水做溶剂钯炭还原法制备
吲哚-2-甲酸。
背景技术
吲哚-2-甲酸是一种无色无味的白色晶体，能溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，是一种
用于制备药物、燃料等产品的重要化工原料。近年来，吲哚-2-甲酸的衍生物、加氢产物等广
泛用于高血压治疗药物或对心血管疾病有治疗保健功能的药物。结构式如下：
吲哚-2-甲酸的合成有较多的文献，以邻硝基甲苯和草酸二乙酯为原料的Fischer吲哚
合成法具有一定的工业化优势，但需要活性高的催化剂。J Org Chem,1974,39：731《
Stereospecific synthesis of 1-substituted pyrolizidines》用锌粉还原法，这种方法
成本高，环境污染严重，耗费工时多，后处理操做繁琐，难于形成大规模生产；有文献介绍以
氧化铂做为催化剂，在酸性溶剂介质中，用氢气还原得到，但因催化剂成本较高，不宜在工
业上大量使用；《精细化工》2007年第24卷第6期《雷尼镍催化氢化法制备吲哚-2-甲酸》中提
到以邻硝基甲苯和草酸二乙酯为起始原料，制备邻硝基苯丙酮酸乙酯乙醇溶液后，在碱性
条件下，直接用雷尼镍做催化剂，用氢化方法合成吲哚-2-甲酸，但这种方法雷尼镍价格高，
且易燃，操做危险。
这些不利于工业化生产和提高产品质量，需要开发一种催化剂易得，成本低，原料
易回收，后处理操做简单，环境污染小，反应操做安全性高，反应收率高，产品质量好，利于
工业化的吲哚-2-甲酸的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸。
基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：
一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸，以邻硝基甲苯和草酸二乙酯为反应原料，
发生缩合反应，经水解、蒸馏、萃取，得到邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液，回收邻硝基甲苯；邻
硝基苯丙酮酸乙酯水溶液在高压反应釜中，以钯炭为催化剂进行加氢还原环化，过滤回收
催化剂，滤液经蒸馏、调酸、析晶，得到吲哚-2-甲酸；
上述的邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液在高压反应釜中，以钯炭为催化剂进行加氢还原环
化反应，反应温度为60～80℃；反应压力为0.3～0.7Mpa；反应时间为8～10h；
水做溶剂钯炭还原法的反应后处理为过滤回收催化剂，滤液经蒸馏、调酸、析晶，得到
吲哚-2-甲酸。
回收的钯炭催化剂，经洗涤、活化、烘干后可重复使用。
本发明水做溶剂，钯炭加氢还原邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液，钯炭催化剂活性高、
易得，催化剂可以重复使用，原料邻硝基甲苯易回收，后处理操做简单，环境污染小，反应操
做安全性高，反应收率高，产品质量好，成本低，利于工业化。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细描述，但本发明的保护范
围并不局限于此。
实施例1
一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸，
具体步骤如下：
向带有搅拌、温度计、滴加漏斗、回流冷凝器（带氧化钙干燥管）的四口瓶中依次加入
27g（0.5mol）固体甲醇钠、100mL四氢呋喃，搅拌均匀，依次滴加73.1g（0.5mol）草酸二乙酯
和68.6g（0.5mol）邻硝基甲苯，加热至回流，反应1h；然后降温，滴加水200 g水解。常压蒸馏
出四氢呋喃，降温至室温，用二氯甲烷100mL萃取2次，分层，水层蒸馏出残留二氯甲烷，即得
邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液；有机层合并，蒸馏，回收二氯甲烷和未反应完的邻硝基甲苯。
将邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液、钯炭（5%含量）按质量比1：0.5%投入高压反应釜
中，用氮气置换空气3次，通氢气，在60℃，0.4 Mpa压力下反应8h。反应液反应完全后，取出
过滤，滤饼钯炭催化剂经洗涤、活化、烘干后可重复使用。滤液蒸馏出低沸点有机杂质后，用
盐酸调pH酸化，得到吲哚-2-甲酸粗品。粗品分阶段析晶，至pH值2～3，有大量白色晶体析
出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸52.4g。收率65%，含量98.85%。
实施例2
一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸，
具体步骤如下：
向带有搅拌、温度计、滴加漏斗、回流冷凝器（带氧化钙干燥管）的四口瓶中依次加入
27g（0.5mol）固体甲醇钠、100mL四氢呋喃，搅拌均匀，依次滴加73.1g（0.5mol）草酸二乙酯
和82.3g（0.6mol）邻硝基甲苯，加热至回流，反应1h；然后降温，滴加水200 g水解。常压蒸馏
出四氢呋喃，降温至室温，用二氯甲烷100mL萃取2次，分层，水层蒸馏出残留二氯甲烷，即得
邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液；有机层合并，蒸馏，回收二氯甲烷和未反应完的邻硝基甲苯。
将邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液、钯炭（5%含量）按质量比1：0.5%投入高压反应釜
中，用氮气置换空气3次，通氢气，在70℃，0.4Mpa压力下反应8h。反应液反应完全后，取出反
应液过滤，滤饼钯炭催化剂经洗涤、活化、烘干后可重复使用。滤液蒸馏出低沸点有机杂质
后，用盐酸调pH酸化，得到吲哚-2-甲酸粗品。粗品分阶段析晶，至pH值2～3，有大量白色晶
体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸56.4g。收率70%，含量99.05%。
实施例3
一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸，
具体步骤如下：
向带有搅拌、温度计、滴加漏斗、回流冷凝器（带氧化钙干燥管）的四口瓶中依次加入
27g（0.5mol）固体甲醇钠、100mL四氢呋喃，搅拌均匀，依次滴加73.1g（0.5mol）草酸二乙酯
和82.3g（0.6mol）邻硝基甲苯，加热至回流，反应1h；然后降温，滴加水200 g水解。常压蒸馏
出四氢呋喃，降温至室温，用二氯甲烷100mL萃取2次，分层，水层蒸馏出残留二氯甲烷，即得
邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液；有机层合并，蒸馏，回收二氯甲烷和未反应完的邻硝基甲苯。
将邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液、钯炭（5%含量）按质量比1：0.5%投入高压反应釜
中，用氮气置换空气3次，通氢气，在80℃，0.4 Mpa压力下反应8h。反应液反应完全后，取出
反应液过滤，滤饼钯炭催化剂经洗涤、活化、烘干后可重复使用。滤液蒸馏出低沸点有机杂
质后，用盐酸调pH酸化，得到吲哚-2-甲酸粗品。粗品分阶段析晶，至pH值2～3，有大量白色
晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸54g。收率67%，含量99.13%。
实施例4
一种水做溶剂钯炭还原法制备吲哚-2-甲酸，
具体步骤如下：
向带有搅拌、温度计、滴加漏斗、回流冷凝器（带氧化钙干燥管）的四口瓶中依次加入
27g（0.5mol）固体甲醇钠、100mL四氢呋喃，搅拌均匀，依次滴加73.1g（0.5mol）草酸二乙酯
和82.3g（0.6mol）邻硝基甲苯，加热至回流，反应1h；然后降温，滴加水200 g水解。常压蒸馏
出四氢呋喃，降温至室温，用二氯甲烷100mL萃取2次，分层，水层蒸馏出残留二氯甲烷，即得
邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液；有机层合并，蒸馏，回收二氯甲烷和未反应完的邻硝基甲苯。
将邻硝基苯丙酮酸乙酯水溶液、钯炭（5%含量）按质量比1：0.5%投入高压反应釜
中，用氮气置换空气3次，通氢气，在70℃，0.5 Mpa压力下反应8h。反应液反应完全后，取出
反应液过滤，滤饼钯炭催化剂经洗涤、活化、烘干后可重复使用。滤液蒸馏出低沸点有机杂
质后，用盐酸调pH酸化，得到吲哚-2-甲酸粗品。粗品分阶段析晶，至pH值2～3，有大量白色
晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸55.6g。收率69%，含量
99.23%。