本发明是有关口服药剂和含有作为有效物质的式Ⅰ和Ⅱ的四氢一和全氢异喹啉衍生物，以及有效化合物本身和它们是新的内容。 在式Ⅰ和Ⅱ中
W是羰基或单键
R1是氢或R3CO，其中R3是单一低级一烷基氨基或二-低级-烷基氨基，较好的是低级烷基或低级烷氧基;对于有效化合物本身，式Ⅱ中的R1不可以是氢。
R2是具有3-20，较好为5-18，最好为7-18个碳原子的烷基及它们可以是支链或无支链的及此外可以含1-3个双键或3-7，最好5-6个碳原子的连在链上的饱和环，或作为取代成份，或由1～3个，最好1个芳香环所取代或含氧或硫原子。和由它们产生的药物组合物。
“低级烷基”的意思为C1-C5，最好为C1-C3的烷基。
式Ⅰ包括立体异构化合物Ⅰa和Ⅰb的外消旋物和纯化的对映体，其中R1、R2和W的含义和式Ⅰ中的相同，对映体可以由在旋光基质上的
色谱法用净化地方式从外消旋物中获得，或由其它通常的方法制备，例如由用旋光酸例如二苯甲酰基酒石酸、二甲苯酰基酒石酸或樟脑-10-磺酸转化成非对映异构盐，然后用结晶的方法分离它们，其后分解盐。
在文献中叙述过一些3-羟基萘烷和3-羟基-8-氮杂萘烷的衍生物作为氧三十碳六烯环化酶的抑制剂。（WO89/8450;JACS100（1978）4900，Biochem.Pharmac.37（1988）1955;US5084461）。
在此陈述了对于抑制作用，在4位上的甲基是必要的。现在，我们已惊奇地发现，按照本发明式Ⅰ或Ⅱ的化合物不含4-甲基取代基，同样抑制氧三十碳六烯环化酶并且口服后比甲基取代类似物更有效。
转化按本发明的化合物，用生理上允许的酸使之成为它们的加成盐。适用的生理允许的有机和无机酸的例子是盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸，草酸，马来酸，富马酸，乳酸，酒石酸，己二酸，苯甲酸。其它的叙述在Fortschritte der Arzneimittelforschung，10（1966）224 et seq.，Birkhauser Verlag，Basel and Stuttgart中。
通常获得的酸加成盐是用一般方法制备，由游离碱或它们的溶液和适用的酸或它们的溶液在有机溶剂中，例如低级醇，如甲醇，乙醇或丙醇，醚，如甲基叔丁基醚（MTB）;酮，如丙酮或甲乙基酮或酯如醋酸乙酯中的溶液混合。使用上述溶剂的混合物以改善结晶也是可能的，因此由游离碱溶解在酸水溶液中制备药物可接受的本发明化合物Ⅰ的酸加成盐的水溶液是可能的。
我们已经发现本发明的化合物适宜控制疾病，特别治疗心血管疾病和真菌感染。它们可以用通常的口服或非肠道（皮下的，静脉的，肌肉的，腹膜内的）方式服用;也可以用蒸汽或喷雾通过鼻咽服用。
使用的剂量取决于病人的年龄，条件和体重及服用方式。一般有效物质的日剂量为每人每日口服为10～1000mg。肠外使用每人每日约为1-500mg。
式Ⅰ和Ⅱ的化合物能以通常的固体或液体药剂形式使用，例如未涂覆或（薄膜）涂覆的片剂、胶囊、粉末、颗粒、栓剂、溶液或气雾剂。这些药物制剂是用通常的方法制备。为此目的，有效物质能用一般的药物辅助剂加工，例如片剂粘结剂，填料，防腐剂、片剂用崩解剂，流动调节剂，塑性剂，湿润剂，分散剂，乳化剂，洛剂，迟缓剂，抗氧剂和/或推进剂气体（cf.H.Sucker et.al.：Pharmazelltische Technologie，Thieme-Verlag，St-uttgart，1978）。用这些方法获得的各种药剂形式通常含有效物质的量为1～99%（重量）
式Ⅰ的化合物能按，例如如下反应式中所示的方法制备。在这反应式中PG是，例如在Houben-weyl，Methoden der organi-schen chemie Vol.6/1b，735-784中所述的保护基。R1和2和式Ⅰ和Ⅱ中的意义相同。
式Ⅰ的氮杂萘烷衍生物是已知的（J.Med.chem.30，（1987），1204-1210）。醇2能用络合氢化物，例如LiAlH4或NaBH4用一般的工艺还原合成。
醇2中的苄基能由一般的方法催化氢化除去，以产生化合物3。
3的还原键和醛或酮产生式4的化合物。醛或酮的还原氨化方法通常是已知的，并在，例如Houben-Weyl，Methoden der organischen chemie，Vol.4/ld，335-364和Vol.4/lc，427-457中叙述过。用来还原络合金属氢化物，例如NaBH4或NaCNBH3或催化氢化是可能的。添加催化量或等克分子量的路易氏酸，例如氯化锌或添加一种酸，例如乙酸可以活化适宜的羧基成份。
式5的化合物可用合适的酰基氯或酐酰化，或用合适的氯甲酸酯，氯甲酰胺或异氰酸酯反应的一般工艺制备（Houben-Weyl，Methoden der organischen chemie，Vol.E4，64-97，154-155，181-189。
2.）
为了制备 式9和10的酰胺，用一般的方法保护化合物2中的羟基，然后用氢解除去苄基并把7转化成 式8的酰胺，例如和适用的酰基氯反应是可行的。保护基的去除产生形式9的化合物，然后9能按1.）中指出的那样进一步反应得到反应式10的化合物。
式Ⅱ的化合物能由，例如下反应式中表明的反应制备：
3.）
6-羟基四氢异喹啉11在文献（J.Am.Chem.Soc，56（1934），1769-1771）中是已知的。为了把3转化成4用如反应式Ⅰ中所示的11的还原键和醛或酮反应以产生化合物12。如反应式1，所示的方法发生12到13的酰化反应，可以把4转化成5。
4.）
为了制备酰胺9和10，17和18的酰胺能由反应式2.）所示的方法制备。
实施例1
N-癸基-8-氮杂-反-3β-萘烷醇
a）N-苄基-8-氮杂-反-3β-萘烷醇
溶于600ml无水二乙醚的31.6g（0.13摩尔）N-苄基-8-氮杂-反-3-萘烷酮溶液在-20℃下，在1.25小时内滴加到溶于1350ml无水二乙基醚中的5.33g（0.14摩尔LiAlH4的悬溶液中加入完成后，混合物在-20℃下搅拌1小时，然后连续滴加5.3g溶于20毫升THF的水，5.3g10%强氢氧化钠溶液和16g的水。温暖到室温后，用空吸过滤出固体，并用甲醇洗涤。混合乙醚和甲醇相，在Na2SO4上干燥并浓缩。油状残留物又溶于醚中，过滤出残留的固体。过滤物再次在Na2SO4上干燥，其后浓缩，获得26.9gN-苄基-8-氮杂-反-3β-萘烷醇（产率84%）
b）8-氮杂-反-3β-萘烷醇
把1.9g附于活性碳（10%）上的钯加到19g（0.077摩尔）N-苄基-8-氮杂-反-3β-萘烷醇和20ml溶于500ml乙醇中的冰醋酸中以及在2小时内，在45℃下把21氢气压入通过，反应完成后，用硅胶过滤混合物，用乙醇洗涤，浓缩过滤物并在油泵上干燥，剩余16.2g8-氮杂-反-3β-萘烷醇醋酸酯（产率：97%）
c）N-癸基-8-氮杂-反-3β-萘烷醇
2g（0.0093摩尔）8-氮杂-反-3β-萘烷醇（醋酸酯），2g（0.013摩尔）癸醛，1.9g（0.014摩尔）氯化锌和1匙分子筛（3A）在90ml无水甲醇中在室温下搅拌1小时。然后慢慢滴加入0.9g（0.014摩尔）NaCNBH3溶于30ml无水甲醇溶液，混合物在室温下搅拌2天。用空吸法滤出分子筛，然后浓缩甲醇相，加入氨水和MTB，分离出有机相，用MTB萃取水相两次，混合的有机相在MgSO4上干燥并浓缩。在硅胶上用色谱法纯化残留物（移动相：二氯甲烷/甲醇＝95/5）。获得1.3g无色油状产物（收率：47%）
IR数据[cm-1]：3344，2923，2853，1466，1377，1096，1055。
列在表中实施2-6，是用类似方法制备。
实施例7
N-10-十一碳烯基-3β-乙酰氧基-8-氮杂-反-萘烷
把1.4g（7.1毫摩尔）3β-乙酰氧基-8-氮杂-反-萘烷（可由醋酸酐酯化N-苄基-8-氮杂-反-3β-萘烷醇，其后用氢清去苄基获得）和1.4g（14.2毫摩尔）三乙基胺溶在40ml二氯甲烷中，然后滴加溶在20ml二氯甲烷的2.1g（10.6毫摩尔）10-十一碳烯酰氯。在室温下搅拌混合物3小时，然后用水洗涤，在MgSO4上干燥并浓缩，用硅胶色谱法（移动相：环己烷/醋酸乙酯＝3∶1）纯化残余物。获得2g上述提到的无色油状产物（77%收率），
IR数据[cm-1]：2926，2853，1736，1645，1439，1247，1030。
实施例8
6-羟基-2-（6，10-二甲基十一烷基）四氢异喹啉
把0.9g（14.5毫摩尔）的氰基氢硼化钠溶于15ml无水甲醇溶液缓慢滴加到3g（13.9毫摩尔）6-羟四氢异喹啉氢溴化物，1.14g（13.9毫摩尔）醋酸钠，4g（20毫摩尔）6，10-二甲基2-十一碳酮，一勺分子筛（3）和溶于45ml无水甲醇的一刮勺尖的氯化锌中。混合物在室温下搅拌2天。滤出分子筛浓缩过滤物，残留物用氨水和醋酸乙酯混合。其后移去的有机相用醋酸乙酯进行二次或更多次萃取。合并的有机相在MgSO4上干燥浓缩。用硅胶色谱法（移动相：环己烷/醋酸乙酸＝3∶1）纯化残余物。获得3.8g油状产物（82%收率）。
IR数据[cm-1]：3300，2954，2925，2867，1504，1465，1380，1366，1284，1245，1157
实施例9
6-乙酰氧基-2-（6，10-二甲基十一烷基）四氢异喹啉
把3.8g（11.5毫摩尔）实施例8获得的化合物溶在70mlMTB中，然后加入3ml醋酸酐和4ml三乙胺。溶液在室温下搅拌四小时，然后用水洗涤，在MgSO4上干燥并浓缩，用硅胶色谱法（移动相：环己烷/醋酸乙酸＝4∶1）纯化残余物。获得2.6g浅黄色油状产物。（收率61%）。
IR数据[cm-1]：2954，2926，2868，1767，1501，1464，1367，1215，1201，1144。
实施例10
6-乙酰氧基-N-（10-十一碳烯酰基）四氢异喹啉
此化合物是由6-乙酰氧四氢异喹啉氢溴化物（例如可从6-羟基四氢异喹啉氢溴化物和醋酸酐中获得）和10-十一碳烯酰基氯用和实施例7类似的方法制备。
IR数据[cm-1]：2926，2854，1758，1650，1500，1438，1226，1209，1148。
实施例11
N-[5-（3-甲基丁基巯基，戊酰基丁-8-氮杂-反-3β-萘烷醇
a）N-苄基-3β-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-8-氮杂-反-萘烷
9.3g（37.9毫摩尔）N-苄基-8-氮杂-反-萘烷-3β醇，5.5g（80.9毫摩尔）咪唑和5.9g（39.3毫摩尔）t-丁基二甲基甲硅烷氯化物在50mlDMF中在50℃下搅拌2小时。其后加入饱和的NH4Cl溶液，用MTB萃取混合物两次，在MgSO4上干燥有机相并浓缩。留下13.6g粗产物。
b）3β-t-丁基二甲基甲硅烷氧基-8-氮杂-反-萘烷
用没有添加酸的和实施例Ⅰb）类似的方法在乙醇中氢化在11a）中得到的13.6g（37.9毫摩尔）产物，分离得7.0g（69%）产品。
c）3β-t-丁基二甲基甲硅烷氧基-N-（5-溴代戊酰基）-8-氮杂-反-萘烷
把4g（14.0毫摩尔）在11b）中得到的产物和2.25（22.3毫摩尔）三乙基胺溶解在50ml二氯甲烷中，并且同时在冰水中冷却。缓慢滴加溶于30ml二氯甲烷中的2.6g（14.9毫摩尔）5-溴代戊酰氯。反应完后，用水洗涤混合物，在MgSO4上干燥并浓缩。得到6.2g（96%）产物。
d）3β-t-丁基二甲基甲硅烷氧基-N-[5-（3-甲基丁基巯基）戊酰基]-8-氮杂-反-萘烷
溶在30ml丙酮的2g（4.63毫摩尔）在11c中获得的产物，0.96g（6.94毫摩尔）K2CO3和0.48g（4.63毫摩尔）3-甲基-1-丁烷硫醇回流2小时。然后用空吸法过滤混合物，浓缩过滤物，用硅胶色谱法（移动相：环己烷/醋酸乙酯＝4/1），纯化残余物，获得1.0g（46%）产物。
e）N-[5-（3-甲基丁基巯基）戊酰基]-8-氮杂-反-3β-萘烷醇
把0.45g（1毫摩尔）在11d）中获得的产物溶在5ml甲醇中，加入几滴10%的强盐酸，混合物在室温下搅拌过夜。第二天用水稀释溶液用磷酸乙酯萃取三次，用NaHCO3溶液洗涤，在MgSO4上干燥，浓缩并用硅胶色谱法（移动相：环己烷/醋酸乙酯＝1/1）纯化。分离出0.3g（89%）无色油状产品。
IR数据[cm-1]：3411，2924，2862，1626，1450，1366，1108，1054。