一种那氟沙星原料药合成方法技术领域
本发明涉及化药制备领域，特别地，涉及一种那氟沙星原料药合成方法。
背景技术
那氟沙星是日本大冢公司于20世纪80年代初研制开发的第三代喹诺酮类抗菌药，
对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和耐药菌等具有广谱抗菌活性。
那氟沙星与克林霉素、环丙沙星、青霉素、红霉素、四环素、夫西地酸和庆大霉素相
比，那氟沙星对金葡菌的MIC90最小。在对临床分离的甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)和耐药菌
(MRSA)的抗菌活性研究中，本品是8种受试喹诺酮类药物中活性最强的。那氟沙星对临床分
离的痤疮丙酸杆菌、颗粒状丙酸杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌等均有明显抗菌作用，并很少产
生耐药性。对痤疮丙酸杆菌的杀菌研究表明，那氟沙星在1/2MIC时即有明显抑菌作用，1MIC
及以上浓度时呈现出浓度依赖性杀菌作用,而克林霉素在1/2MIC无抑菌作用，1、2和4MIC具
有抑菌作用，5MIC才具杀菌作用。对痤疮丙酸杆菌的耐药性研究表明，那氟沙星和克林霉素
反复使用后均有产生耐药性的可能。整体研究表明局部应用1％那氟沙星乳膏和1％克林霉
素凝胶均能使小鼠皮下注射痤疮丙酸杆菌感染部位的细菌数减少，且1％那氟沙星乳膏的
抗感染作用强于1％克林霉素凝胶作用。
但是，目前存在的问题是，目前那氟沙星的制备工艺收率较低，且能耗高，成本较
大。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明目的在于提供一种那氟沙星原料药合成方法。本
发明的合成方法制得的那氟沙星收率高，成本较低。
本发明的具体技术方案为：一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78份和乙氧甲叉101份，加热至125-
135℃反应4.5-5.5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231份，加
热至125-135℃，滴加上述棕红色液体，并用1-5小时滴加完毕，维持125-135℃反应0.5-3小
时，冷却，降温至50℃以下，添加乙醇913份，盐酸95份和水764份，加热回流1-3小时，冷却至
室温，抽入到有1100份水的反应釜中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，70-80℃干燥7-9
小时，得到类白色粉末的粗品95份，用2-8倍量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析
出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲酰胺漂洗，抽滤，70-80℃干燥5-7小时，得到无色
晶体产物，即为那氟沙星中间体I。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13份和冰醋酸56份，乙酸酐120份，升温回流2-8小
时，完毕，冷却，降温至100℃以下，加入那氟沙星中间体I 78份，继续加热回流0.5-3小时，
冷却降温至80℃以下，加甲苯345份，冷却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两
次，70-80℃干燥5-7小时得到类白色酯化物，即为那氟沙星中间体II；
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480份，那氟沙星中间体II 90份和4-羟基哌啶72份，在搅拌
条件下加热至60-80℃反应3-6小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水
1000份，室温搅拌0.5-1.5小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中
加入所述黄色结晶性固体，乙腈370份和3.5wt％的NaOH溶液914份，搅拌使黄色结晶性固体
完全溶解，得到黄色透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌1.5-
2.5小时使析晶完全，冷却，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，70-
80℃干燥7-9小时，得到微黄色晶体，即为那氟沙星粗品；
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入75wt％的乙醇溶液1800份，那氟沙星粗品60份，在75-85℃搅拌
使其全部溶清，接着冷却后加入活性炭3份，在75-85℃脱色20-40分钟，趁热过滤，搅拌冷却
至5℃以下，结晶1.5-2.5小时，析出晶体，抽滤，用75wt％乙醇60份洗涤二次，继续抽滤；将
已抽干的物料放入热风循环烘箱中，温度70-80℃，干燥5-7小时，得淡黄色结晶，即为那氟
沙星原料药；
上述份数均为重量份。
本发明以5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉为主要原料，选用合理的合成路线以及合成
工艺参数，在各步骤中产物的收率高，且合成过程中能耗较低，降低了成本。
作为优选，步骤(1)的具体过程为:在反应釜中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉
78份和乙氧甲叉101份，加热至130℃反应5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，
加入多聚磷酸231份，加热至130℃，滴加上述棕红色液体，并用3小时滴加完毕，维持130℃
反应2小时，冷却，降温至50℃以下，添加乙醇913份，盐酸95份和水764份，加热回流2小时，
冷却至室温，抽入到有1100份水的反应釜中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，75℃干燥8
小时，得到类白色粉末的粗品95份，用5倍量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出
结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲酰胺漂洗，抽滤，75℃干燥6小时，得到无色晶体产
物，即为那氟沙星中间体I。
作为优选，步骤(2)的具体过程为:在反应瓶中，加入三氧化二硼13份和冰醋酸56
份，乙酸酐120份，,升温回流5h，完毕，冷却，降温至100℃以下，加入那氟沙星中间体I 78
份，继续加热回流2小时，冷却降温至80℃以下，加甲苯345份，冷却至室温，析出晶体，5℃以
下抽滤，用甲苯洗涤两次，75℃干燥6小时得到类白色酯化物，即为那氟沙星中间体II。
作为优选，步骤(3)的具体过程为:在反应釜中，加入乙腈480份，那氟沙星中间体
II 90份和4-羟基哌啶72份，在搅拌条件下加热至70℃反应4小时，反应完全后，减压浓缩至
干；所得黄色固体中加入水1000份，室温搅拌1小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶
性固体，在反应釜中加入所述黄色结晶性固体，乙腈370份和3.5wt％的NaOH溶液914份，搅
拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄色透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微
黄色晶体，搅拌2小时使析晶完全，冷却，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一
次，抽滤，75℃干燥8小时，得到微黄色晶体，即为那氟沙星粗品。
作为优选，步骤(4)的具体过程为:在反应釜中，加入75wt％的乙醇溶液1800份，那
氟沙星粗品60份，在80℃搅拌使其全部溶清，接着冷却后加入活性炭3份，在80℃脱色30分
钟，趁热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结晶2小时，析出晶体，抽滤，用75wt％乙醇60份洗涤二
次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热风循环烘箱中，温度75℃，干燥6小时，得淡黄色结晶，
即为那氟沙星原料药。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明以5,6-二氟-2-甲基-四氢喹
啉为主要原料，合成工艺简单，合理，制得的那氟沙星收率高，成本较低。
具体实施方式
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以根据权利要求限定和覆盖
的多种不同方式实施。
实施例1
一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78g和乙氧甲叉101g，加热至130℃
反应5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231g，加热至130℃，滴
加上述棕红色液体，并用3小时滴加完毕，维持130℃反应1.5小时，冷却，降温至50℃以下，
添加乙醇913g，盐酸95g和水764g，加热回流2小时，冷却至室温，抽入到有1100g水的反应釜
中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，75℃干燥8小时，得到类白色粉末的粗品95g，用5倍
量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲
酰胺漂洗，抽滤，75℃干燥6小时，得到那氟沙星中间体I 87.36g，重量收112％。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13g和冰醋酸56g，乙酸酐120g，升温回流5小时，完
毕，冷却，降温至100℃以下，加入那氟沙星中间体I 78g，继续加热回流1.5小时，冷却降温
至80℃以下，加甲苯345g，冷却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两次，75℃干燥
6小时得到那氟沙星中间体II 109.2g，重量收率140％。
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480g，那氟沙星中间体II 90g和4-羟基哌啶72g，在搅拌条
件下加热至70℃反应4.5小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水1000g，
室温搅拌1小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中加入所述黄色结
晶性固体，乙腈370g和3.5wt％的NaOH溶液914g，搅拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄
色透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌2小时使析晶完全，冷
却，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，75℃干燥8小时，得到那氟沙
星粗品67.5g，重量收率75％。
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入75wt％的乙醇溶液1800g，那氟沙星粗品60g，在80℃搅拌使其全
部溶清，接着冷却后加入活性炭3g，在80℃脱色30分钟，趁热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结
晶2小时，析出晶体，抽滤，用75wt％乙醇60g洗涤二次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热风
循环烘箱中，温度75℃，干燥6小时，得那氟沙星原料药52.2g。重量收率87％。
实施例2
一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78g和乙氧甲叉101g，加热至125℃
反应5.5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231g，加热至125℃，
滴加上述棕红色液体，并用5小时滴加完毕，维持125℃反应3小时，冷却，降温至50℃以下，
添加乙醇913g，盐酸95g和水764g，加热回流3小时，冷却至室温，抽入到有1100g水的反应釜
中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，70℃干燥9小时，得到类白色粉末的粗品95g，用2倍
量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲
酰胺漂洗，抽滤，70℃干燥7小时，得到那氟沙星中间体I 81.9g，重量收率105％。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13g和冰醋酸56g，乙酸酐120g，升温回流8小时，完
毕，冷却，降温至100℃以下，加入那氟沙星中间体I 78g，继续加热回流3小时，冷却降温至
80℃以下，加甲苯345g，冷却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两次，70℃干燥7
小时得到那氟沙星中间体II 90g，重量收率115.4％。
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480g，那氟沙星中间体II 90g和4-羟基哌啶72g，在搅拌条
件下加热至60℃反应6小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水1000g，室
温搅拌1.5小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中加入所述黄色结
晶性固体，乙腈370g和3.5wt％的NaOH溶液914g，搅拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄
色透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌2.5小时使析晶完全，冷
却，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，70℃干燥9小时，得到那氟沙
星粗品60g，重量收率66.7％。
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入75wt％的乙醇溶液1800g，那氟沙星粗品60g，在75℃搅拌使其全
部溶清，接着冷却后加入活性炭3g，在75℃脱色40分钟，趁热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结
晶2.5小时，析出晶体，抽滤，用75wt％乙醇60g洗涤二次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热
风循环烘箱中，温度70℃，干燥7小时，得那氟沙星原料药49.8g。重量收率83％。
实施例3
一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78g和乙氧甲叉101g，加热至135℃
反应4.5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231g，加热至135℃，
滴加上述棕红色液体，并用1小时滴加完毕，维持135℃反应0.5小时，冷却，降温至50℃以
下，添加乙醇913g，盐酸95g和水764g，加热回流1小时，冷却至室温，抽入到有1100g水的反
应釜中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，80℃干燥7小时，得到类白色粉末的粗品95g，用
8倍量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基
甲酰胺漂洗，抽滤，80℃干燥5小时，得到那氟沙星中间体I 84.2g，重量收率107.9％。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13g和冰醋酸56g，乙酸酐120g，升温回流8小时，完
毕，冷却，降温至100℃以下，加入那氟沙星中间体I 78g，继续加热回流3小时，冷却降温至
80℃以下，加甲苯345g，冷却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两次，80℃干燥5
小时得到那氟沙星中间体II 99.8g，重量收率127.9％。
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480g，那氟沙星中间体II 90g和4-羟基哌啶72g，在搅拌条
件下加热至80℃反应3小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水1000g，室
温搅拌0.5小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中加入所述黄色结
晶性固体，乙腈370g和3.5wt％的NaOH溶液914g，搅拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄
色透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌1.5小时使析晶完全，冷
却，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，80℃干燥7小时，得到那氟沙
星粗品63g，重量收率70％。
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入75wt％的乙醇溶液1800g，那氟沙星粗品60g，在85℃搅拌使其全
部溶清，接着冷却后加入活性炭3g，在85℃脱色20分钟，趁热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结
晶1.5小时，析出晶体，抽滤，用75wt％乙醇60g洗涤二次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热
风循环烘箱中，温度80℃，干燥5小时，得那氟沙星原料药51g。重量收率85％。
实施例4
一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78g和乙氧甲叉101g，加热至130℃
反应5.5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231g，加热至130℃，
滴加上述棕红色液体，并用4小时滴加完毕，维持130℃反应2小时，冷却，降温至50℃以下，
添加乙醇913g，盐酸95g和水764g，加热回流2小时，冷却至室温，抽入到有1100g水的反应釜
中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，80℃干燥9小时，得到类白色粉末的粗品95g，用6倍
量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲
酰胺漂洗，抽滤，80℃干燥7小时，得到那氟沙星中间体I 82.7g，重量收率106％。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13g和冰醋酸56g，乙酸酐120g，升温回流6小时，完
毕，冷却，降温至100℃以下，加入那氟沙星中间体I 78g，继续加热回流2小时，冷却降温至
80℃以下，加甲苯345g，冷却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两次，80℃干燥7
小时得到那氟沙星中间体II 93.6g，重量收率120％。
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480g，那氟沙星中间体II 90g和4-羟基哌啶72g，在搅拌条
件下加热至75℃反应4小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水1000g，室
温搅拌1小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中加入所述黄色结晶
性固体，乙腈370g和3.5wt％的NaOH溶液914g，搅拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄色
透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌2小时使析晶完全，冷却，
将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，80℃干燥9小时，得到那氟沙星
粗品60.3g，重量收率67％。
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入75wt％的乙醇溶液1800g，那氟沙星粗品60g，在85℃搅拌使其全
部溶清，接着冷却后加入活性炭3g，在85℃脱色25分钟，趁热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结
晶2小时，析出晶体，抽滤，用75wt％乙醇60g洗涤二次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热风
循环烘箱中，温度80℃，干燥7小时，得那氟沙星原料药51.6g。重量收率86％。
对比例1
一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78g和乙氧甲叉101g，加热至115℃
反应6小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231g，加热至115℃，滴
加上述棕红色液体，并用4小时滴加完毕，维持115℃反应3小时，冷却，降温至50℃以下，添
加乙醇913g，盐酸95g和水764g，加热回流3小时，冷却至室温，抽入到有150g水的反应釜中，
搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，65℃干燥10小时，得到类白色粉末的粗品95g，用5倍量
的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲酰
胺漂洗，抽滤，65℃干燥8小时，得到那氟沙星中间体I 78g，重量收率100％。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13g和冰醋酸56g，搅拌升温至90℃，滴加乙酸酐
120g，且用半小时滴加完毕，升温至125℃回流7小时，完毕，冷却，降温至100℃以下，加入那
氟沙星中间体I 78g，继续加热至125℃，回流3小时，冷却降温至80℃以下，加甲苯345g，冷
却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两次，65℃干燥8小时得到那氟沙星中间体
II 81.1g，重量收率104％。
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480g，那氟沙星中间体II 90g和4-羟基哌啶72g，在搅拌条
件下加热至70℃反应6小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水1000g，室
温搅拌2小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中加入所述黄色结晶
性固体，乙腈370g和3.5wt％的NaOH溶液914g，搅拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄色
透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌3小时使析晶完全，冷却，5
℃以下，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，60℃干燥10小时，得到
那氟沙星粗品60g，重量收率66.7％。
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入50wt％的乙醇溶液2400g，那氟沙星粗品60g，在70℃搅拌使其全
部溶清，接着冷却后加入活性炭3g，在70℃脱色50分钟，撤热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结
晶3小时，析出晶体，抽滤，用50wt的％乙醇60g洗涤二次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热
风循环烘箱中，温度65℃，干燥8小时，得那氟沙星原料药46.8g。重量收率78％。
对比例2
一种那氟沙星原料药合成方法，包括以下步骤：
(1)那氟沙星中间体I的合成：
在反应瓶中，加入5,6-二氟-2-甲基-四氢喹啉78g和乙氧甲叉101g，加热至145℃
反应3.5小时，得到棕红色液体，备用；在另一反应瓶中，加入多聚磷酸231g，加热至145℃，
滴加上述棕红色液体，并用2小时滴加完毕，维持145℃反应1小时，冷却，降温至50℃以下，
添加乙醇913g，盐酸95g和水764g，加热回流1小时，冷却至室温，抽入到有150g水的反应釜
中，搅拌，使完全析晶，抽滤，水洗两次，85℃干燥6小时，得到类白色粉末的粗品95g，用5倍
量的二甲基甲酰胺重结晶，冷却至10℃以下，析出结晶，5℃以下，将物料抽滤，用二甲基甲
酰胺漂洗，抽滤，85℃干燥8小时，得到那氟沙星中间体I 79.6g，重量收率102％。
(2)那氟沙星中间体II的合成：
在反应瓶中，加入三氧化二硼13g和冰醋酸56g，搅拌升温至115℃，滴加乙酸酐
120g，且用半小时滴加完毕，升温至145℃回流3小时，完毕，冷却，降温至100℃以下，加入那
氟沙星中间体I 78g，继续加热至145℃，回流1小时，冷却降温至80℃以下，加甲苯345g，冷
却至室温，析出晶体，5℃以下抽滤，用甲苯洗涤两次，65℃干燥4小时得到那氟沙星中间体
II 79.56g，重量收率102％。
(3)那氟沙星粗品的合成：
在反应釜中，加入乙腈480g，那氟沙星中间体II 90g和4-羟基哌啶72g，在搅拌条
件下加热至90℃反应2小时，反应完全后，减压浓缩至干；所得黄色固体中加入水1000g，室
温搅拌0.5小时，将物料抽滤，水淋洗，甩干得黄色结晶性固体，在反应釜中加入所述黄色结
晶性固体，乙腈370g和3.5wt％的NaOH溶液914g，搅拌使黄色结晶性固体完全溶解，得到黄
色透明液体，然后加入浓盐酸调节pH＝1～2，析出微黄色晶体，搅拌1小时使析晶完全，冷
却，5℃以下，将物料抽滤，滤饼用水洗至中性抽滤，乙醇淋洗一次，抽滤，65℃干燥6小时，得
到那氟沙星粗品54.9g，重量收率61％。
(4)那氟沙星原料药的制备：
在反应釜中，加入50wt％的乙醇溶液2400g，那氟沙星粗品60g，在90℃搅拌使其全
部溶清，接着冷却后加入活性炭3g，在90℃脱色15分钟，撤热过滤，搅拌冷却至5℃以下，结
晶1小时，析出晶体，抽滤，用50wt的％乙醇60g洗涤二次，继续抽滤；将已抽干的物料放入热
风循环烘箱中，温度65℃，干燥4小时，得那氟沙星原料药46.2g，重量收率77％。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技
术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修
改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。