一种5-氯-7-氮杂吲哚的合成方法技术领域
本发明涉及医药中间体领域,特别是涉及一种5-氯-7-氮杂吲哚的合成方法。
背景技术
7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物,在结构上与吲哚、嘌呤类似,是吲哚的生物
电子等排体,具有特殊的生物活性,其衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性,在抗组胺和抗多
巴胺等方面显示出潜在的药用价值,越来越受到研究者的关注。7-氮杂吲哚衍生物可用于
治疗心血管疾病、肿瘤、糖尿病以及癌症等多种疾病,其中5-氯-7-氮杂吲哚是目前合成新
型抗肿瘤新药—蛋白酶抑制剂类中常用的中间体。
公开号为CN101402635B、公开日为2011.01.12、申请人为雅本化学(苏州)有限公
司的中国专利公开了“一种5-氯-7-氮杂吲哚的制备方法”,以7-氮杂吲哚为原料,包括如下
步骤:(1)7-氮杂吲哚发生催化氢化反应生成二氢-7-氮杂吲哚;(2)二氢-7-氮杂吲哚在盐
酸/双氧水的作用下发生氯代反应生成二氢-5-氯-7-氮杂吲哚;(3)二氢-5-氯-7-氮杂吲哚
发生氧化脱氢反应生成5-氯-7-氮杂吲哚。然而,该制备方法需要高温高压,条件不够温和,
而且收率不高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种5-氯-7-氮杂吲哚的合成方法,该合成方法
条件温和,收率较高。
为解决上述技术问题,本发明的技术方案是:
一种5-氯-7-氮杂吲哚的合成方法,其步骤如下:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,控制温度为10℃搅拌反应3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温
下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下滴
加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯提取3次,
合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶得到2-N-
BOC-氨基-3-甲基吡啶;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15分钟后倒
入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调节ph值为
8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后得到7-氮
杂吲哚;
(4)将步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜中,开启搅拌后通氢气
1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,滤饼用乙醇洗涤2次后
合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸钠干燥,
过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,加热至60℃后回
流反应3小时,冷却至室温后将产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙
酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮杂吲哚。
优选地,本发明所述步骤(1)中,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为(0.9-1):
1。
优选地,本发明所述步骤(2)中,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁
酯、蒸馏水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30。
优选地,本发明所述步骤(2)中,二碳酸二叔丁酯的滴加时间为30分钟。
优选地,本发明所述步骤(3)中,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、
DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重量比为3:12:40:1:8:60。优选地,本发明所述步骤(3)中,含硅有
机锂的滴加时间为30分钟。优选地,本发明所述步骤(3)中,7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇的重
量比为3:1:160。
优选地,本发明所述步骤(5)中,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯的重
量比为60:7:600:100。
优选地,本发明所述步骤(6)中,液氯的滴加时间为30分钟。
优选地,本发明所述步骤(5)中,5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为
17:45:80。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
(1)本发明的路线是先合成7-氮杂吲哚,经氢化还原反应生成7-氮杂吲哚啉,然后
用液氯进行氯化反应生成5-氯-7-氮杂吲哚啉,最后通过脱氢反应得到5-氯-7-氮杂吲哚,
整个过程中不需要用到高温高压,条件非常温和,而且收率很高。
(2)7-氮杂吲哚的合成路线与传统合成路线一致,不过本发明所用的有机锂是将
双锂引发剂与三甲基溴硅烷反应制得的含硅有机锂,相对于传统方法而言,含硅有机锂与
2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶之间、THF等原料之间的相容性更好,锂化程度更高,得到的7-氮
杂吲哚的产率也更高。
具体实施方式
下面将结合具体实施例来详细说明本发明,在此本发明的示意性实施例以及说明
用来解释本发明,但并不作为对本发明的限定。
实施例1
按照如下步骤合成5-氯-7-氮杂吲哚:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为0.9:1,控制温度为10℃搅拌反
应3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下30
分钟内滴加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯
提取3次,合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶
得到2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁酯、蒸馏
水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,30分钟内滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15
分钟后倒入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调
节ph值为8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后
得到7-氮杂吲哚,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重
量比为3:12:40:1:8:60;
(4)将重量比为3:1:160的步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜
中,开启搅拌后通氢气1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,
滤饼用乙醇洗涤2次后合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
30分钟内滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸
钠干燥,过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯
的重量比为60:7:600:100;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,5-氯-7-氮杂吲
哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为17:45:80,加热至60℃后回流反应3小时,冷却至室温后将
产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮
杂吲哚。
实施例2
按照如下步骤合成5-氯-7-氮杂吲哚:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为0.92:1,控制温度为10℃搅拌
反应3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下30
分钟内滴加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯
提取3次,合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶
得到2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁酯、蒸馏
水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,30分钟内滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15
分钟后倒入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调
节ph值为8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后
得到7-氮杂吲哚,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重
量比为3:12:40:1:8:60;
(4)将重量比为3:1:160的步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜
中,开启搅拌后通氢气1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,
滤饼用乙醇洗涤2次后合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
30分钟内滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸
钠干燥,过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯
的重量比为60:7:600:100;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,5-氯-7-氮杂吲
哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为17:45:80,加热至60℃后回流反应3小时,冷却至室温后将
产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮
杂吲哚。
实施例3
按照如下步骤合成5-氯-7-氮杂吲哚:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为0.94:1,控制温度为10℃搅拌
反应3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下30
分钟内滴加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯
提取3次,合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶
得到2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁酯、蒸馏
水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,30分钟内滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15
分钟后倒入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调
节ph值为8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后
得到7-氮杂吲哚,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重
量比为3:12:40:1:8:60;
(4)将重量比为3:1:160的步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜
中,开启搅拌后通氢气1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,
滤饼用乙醇洗涤2次后合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
30分钟内滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸
钠干燥,过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯
的重量比为60:7:600:100;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,5-氯-7-氮杂吲
哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为17:45:80,加热至60℃后回流反应3小时,冷却至室温后将
产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮
杂吲哚。
实施例4
按照如下步骤合成5-氯-7-氮杂吲哚:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为0.96:1,控制温度为10℃搅拌
反应3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下30
分钟内滴加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯
提取3次,合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶
得到2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁酯、蒸馏
水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,30分钟内滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15
分钟后倒入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调
节ph值为8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后
得到7-氮杂吲哚,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重
量比为3:12:40:1:8:60;
(4)将重量比为3:1:160的步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜
中,开启搅拌后通氢气1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,
滤饼用乙醇洗涤2次后合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
30分钟内滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸
钠干燥,过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯
的重量比为60:7:600:100;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,5-氯-7-氮杂吲
哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为17:45:80,加热至60℃后回流反应3小时,冷却至室温后将
产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮
杂吲哚。
实施例5
按照如下步骤合成5-氯-7-氮杂吲哚:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为0.98:1,控制温度为10℃搅拌
反应3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下30
分钟内滴加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯
提取3次,合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶
得到2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁酯、蒸馏
水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,30分钟内滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15
分钟后倒入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调
节ph值为8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后
得到7-氮杂吲哚,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重
量比为3:12:40:1:8:60;
(4)将重量比为3:1:160的步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜
中,开启搅拌后通氢气1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,
滤饼用乙醇洗涤2次后合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
30分钟内滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸
钠干燥,过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯
的重量比为60:7:600:100;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,5-氯-7-氮杂吲
哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为17:45:80,加热至60℃后回流反应3小时,冷却至室温后将
产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮
杂吲哚。
实施例6
按照如下步骤合成5-氯-7-氮杂吲哚:
(1)将250mL的三口瓶洗净后充氮气2小时,通氮气状态下加入双锂引发剂,然后滴
加入三甲基溴硅烷,双锂引发剂与三甲基溴硅烷的摩尔比为1:1,控制温度为10℃搅拌反应
3小时,取出后用去离子水洗涤至中性,室温下真空干燥2小时后得到含硅有机锂;
(2)将2-氨基-3-甲基吡啶加入乙醇中,搅拌至完全溶解后加入三乙胺,室温下30
分钟内滴加入二碳酸二叔丁酯,反应20小时后蒸除乙醇,将产物加入蒸馏水后用乙酸甲酯
提取3次,合并提取液后用氯化钠反复洗涤,然后用硫酸钠干燥,浓缩后用乙酸甲酯重结晶
得到2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶,2-氨基-3-甲基吡啶、乙醇、三乙胺、二碳酸二叔丁酯、蒸馏
水、乙酸甲酯的重量比为4:20:11:10:4:30;
(3)将步骤(2)得到的2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶加入THF中,搅拌至完全溶解后冷
却至-30℃,30分钟内滴加入步骤(1)得到的含硅有机锂,反应1小时后加入DMF,继续反应15
分钟后倒入0℃的稀盐酸中,加热至40℃后搅拌反应3小时,蒸除THF后将产物用氢氧化钠调
节ph值为8,用乙酸甲酯提取3次后合并提取液,用氯化钠反复洗涤后用硫酸钠干燥,浓缩后
得到7-氮杂吲哚,2-N-BOC-氨基-3-甲基吡啶、THF、含硅有机锂、DMF、稀盐酸、乙酸甲酯的重
量比为3:12:40:1:8:60;
(4)将重量比为3:1:160的步骤(3)得到的7-氮杂吲哚、兰尼镍、乙醇加入反应釜
中,开启搅拌后通氢气1小时,加热至90℃后反应15小时,冷却至室温后将得到的产物过滤,
滤饼用乙醇洗涤2次后合并滤液,得到7-氮杂吲哚啉;
(5)将步骤(4)得到的7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷加入反应瓶中,室温下
30分钟内滴加入液氯,搅拌反应10小时后将反应溶液用氯化钠洗涤3次,合并滤液后用硫酸
钠干燥,过滤后蒸干,得到5-氯-7-氮杂吲哚啉,7-氮杂吲哚啉、对甲苯磺酸、二氯甲烷、液氯
的重量比为60:7:600:100;
(6)将步骤(5)得到的5-氯-7-氮杂吲哚啉、二氧化锰加入甲苯中,5-氯-7-氮杂吲
哚啉、二氧化锰、甲苯的重量比为17:45:80,加热至60℃后回流反应3小时,冷却至室温后将
产物过滤,滤饼用三氯甲烷洗涤3次,合并滤液后蒸干,用乙酸甲酯重结晶后得到5-氯-7-氮
杂吲哚。
实施例1-6以及对比例的收率如下表所示,其中,对比例为公开号为CN101402635B
的中国专利:
实施例1
实施例2
实施例3
实施例4
实施例5
实施例6
对比例
|
收率/%
82.6
81.5
82.4
81.6
80.8
81.3
70.9
由上表可见,本发明实施例1-6的收率均明显高于对比例。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟
悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因
此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完
成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。