抗炎呋喃酮类.pdf

本发明涉及具有抗炎作用的新型呋喃酮化合物、含有这些化合物的药用组合物和它们的用法。
    迈诺阿莱德（Manoalide）是从E.D.de    Silva等人所报道的、载于Tetrahedron    Letters    21：1611-1614页（1980）的海生海绵动物中分离出来的呋喃酮化合物。迈诺阿莱德（Manoalide）的抗炎、免疫抑制和止痛性能公布于美国专利4，447，445。迈诺阿莱德具有下列结构式：

    断-迈诺阿莱德和脱氢-断-迈诺阿莱德的抗炎作用也公布于美国专利4，447，445。

    断-迈诺阿莱德

    脱氢-断-迈诺阿莱德

    本发明化合物由下列式Ⅰ表示：

    其中：

    点线代表单键或双键;

    R1是氢、C1-C4烷基、苄基或酰基，如C1-C20链烷酰基、环已酰基、苯甲酰基、苯基（C1-C4链烷酰基）或萘酰基;

    Z是-CO-或-C（OR2）H-;

    R2是氢、C1-C4烷基或酰基，如C1-C20链烷酰基、三卤乙酰基、环己酰基、苯甲酰基。苯基（C1-4链烷酰基）、苯基（C2-C14链烯酰基）、萘酰基或由一个或二个C1-4烷基或一个α-（C1-C4烷基）苄基任意N-取代的氨基甲酰基;

    R3是氢、C1-C20直链烷基、苯基（C1-C20直链烷基或有1-6个非共轭双键的链烯基）、环己基（C1-C20直链烷基或有1-6个非共轭双键的链烯基）、苯基、环己基或苯并噻吩基（C1-C20烷基或有1-6个非共轭双键链烯基）、4-甲基-3-戊烯基、4-甲基-6-（2，6，6-三甲基-环己-1-烯基）己-3-烯基、1-（2-乙烯基）-1，5，9-三甲基-癸-4，8-二烯基、Y-（CH2）n或B-（直链C3-C14炔基）;

    R4是氢、溴或氯，但当R3含有一个双键时它不是溴或氯;

    n是6-12;

    Y是OR5、CO2R6、叔丁基、叔丁基二甲基甲硅烷基、二苯基甲基、三苯基甲基、吡啶基、噻吩基、喹啉基、N-C1-C4烷基吡咯基、N-C1-C4烷基哌啶基、N-C1-C4烷基吡啶鎓卤化物或萘基;

    R5是氢、C1-C4烷基或C1-C4链烷酰基;

    R6是氢或C1-C4烷基;

    B是氢、苯基、吡啶基或萘基;当R2是氢和R3是（CH2）11-15COOH时，形成一种内酯;在R3的定义下所述的苯基任意由C1-C14烷基、链烯基、炔基或芳基、CO2R6、C1-C4烷氧基或卤所取代。

    本发明的特定化合物由式Ⅰ表示，其中：

    R1是氢或C1-C20链烷酰基;

    R2是氢、C1-C20链烷酰基、苯基（C1-C4链烷酰基）或由一个或二个C1-C4烷基或由一个α-（C1-C4烷基）苄基所任意取代的氨基甲酰基;

    R3是C5-C20直链烷基或苯并噻吩基（C1-C20烷基）;

    R4是氢。

    本发明的最佳化合物是：

    4-（1-乙酸基-7-苯并〔b〕噻吩-2-基-庚基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮;

    4-（1-乙酸基-6-苯己基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮;

    4-〔1-乙酸基-5-甲基-7-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-庚-4-烯基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮;

    4-（1-乙酸基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮和4-〔1-（α-甲基苄基氨基甲酰基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    本发明的化合物含有手性中心，因而可作为对映体混合物或非对映异构体混合物或以任意纯对映体或非对映异构体的形式进行制备。除非另行指定，该制剂都是以每一手性中心的外消旋物。然而，并不认为本发明的范围仅限于这些形式，它也包括化合物的各个光学异构体。

    本发明的化合物按如下方法制备：

    R1、R2和R3定义如前，TMS是三甲基甲硅烷基。

    按照以上的方法，使3-糠醛溴化，得到5-溴-3-糠醛，然后再与格里雅试剂（R3MgX）反应，所得混合物用叔丁基锂和三甲基甲硅烷基氯处理，得到4-〔R3-CH（OH）〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃。另一方法是使5-溴-3-糠醛转变为乙醛缩二甲醇，然后用叔丁基锂和三甲基甲硅烷基氯处理，得到5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛，再使它与R3MgX或R3Li反应，得到4-〔R3-CH（OH）〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃。使用一种引发剂诸如玫瑰红，用氧和照射处理该中间产物，得到4-〔R3-CH（OH）〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    制备5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛的一个最佳方法是：使锂酰吗啉和丁基锂与5-溴-3-糠醛反应，以便保护醛基，然后与丁基锂和三甲基甲硅烷基氯反应，得到5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛。

    另一方法是，将4-〔R3-CH（OH）〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃与酰酐或酰基卤反应，得到4-〔R3-CH（OR2）〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃。使用一种引发剂诸如玫瑰红用氧和照射进行处理，得到4-〔R3-CH（OR2）〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。相应的5-链烷酰基化合物是通过将5-羟基呋喃酮与酰酐或酰基卤反应而制备的。

    式Ⅰ的3-（R3-Z）-呋喃酮是通过将3-糠醛与格里雅试剂（R3MgX）反应得到3-〔R3-CH（OH）〕-呋喃而进行制备地。该中间产物使用一种引发剂诸如玫瑰红用氧处理和照射，得到3-〔R3-CH（OH）〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮以及相应的4-〔R3-CH（OH）〕异构体，分离这些异构体，例如通过色谱法。

    其中的R1和/或R2是烷基的化合物是用标准的方法通过对相应的羟基化合物的烷基化来制备的，例如通过使用烷基卤。当R1和R2都是羟基时，一个羟基可被保护起来，例如使用酯基团，而另一个羟基被烷基化或酰化。

    其中的R1是苄基的化合物是用标准方法，例如通过用在苯中的带有痕量酸的苄醇处理相应的羟基化合物来制备的。

    在式Ⅰ中R4是溴或氯的化合物是用标准的方法通过对5-甲氧基-2（5H）-呋喃酮进行溴化或氯化，然后对所得3，4-二卤呋喃酮中间产物进行脱氢溴化或脱氢氯化来制备的。

    在式Ⅰ中Z是-CO-的化合物是通过使用诸如氯铬酸吡啶鎓的氧化剂，对3-R3-CH（OH）呋喃中间产物的羟基进行氧化来制备的。

    除此之外，本发明涉及含有作为有效组分的式Ⅰ化合物的药用组合物;并且涉及使用该化合物和本发明药用组合物来产生抗炎、免疫抑制和抗增生作用的方法。这些化合物在治疗炎症、抑制有害的免疫反应和阻止细胞增生是有效的。它的用途包括治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、风湿性心炎和自体免疫疾病例如变应性疾病、支气管哮喘和重症肌无力以及眼和皮肤的炎症性疾病。该化合物在治疗牛皮癣、痤疮、特应性疾病和变应性结膜炎是有效的。它们还在与器官移植和组织移植有关的治疗中用作辅药。

    本发明化合物的作用通过体外对磷脂酶A2的抑制和体内在小鼠耳抗炎测定中炎症的减少而得到证实。

    本发明化合物也抑制鸟氨酸脱羧酶，它是一种在细胞生长中的限速酶，这个效果表示本发明化合物在治疗牛皮癣和肿瘤的用途。

    本发明化合物也改变钙体内平衡。这个作用通过在用胃腺、脾细胞、上皮细胞，CH3细胞等的试验中对细胞内钙水平的作用而被显示。通过质膜钙通道进入的钙受到抑制，而释放细胞内所贮藏的钙也受到阻滞。钙体内平衡的改变有望用于涉及膜脂质或介质释放改变的神经系统疾病（帕金森氏、阿尔茨海默氏）;涉及心脏或血管平滑肌收缩力和血小板凝聚的心血管系统疾病（高血压、心肌梗塞和动脉粥样硬化）;胃肠道疾病诸如溃疡病、腹泻、由于分泌酸或Cl-所致的游动现象，涉及液体和电解质的肾处理的肾脏疾病（代谢性酸中毒、碱中毒）;以及异常的生长（肿瘤、牛皮癣）。

    本发明化合物具有与迈诺阿莱德相似的效能、即看来该化合物缺乏糖皮质激素的激素性质，但具有抗炎和免疫抑制性能。它们具有与迈诺阿莱德大体上同样剂量范围的效能。

    在本发明的方法中，将本发明的化合物以得到所需效能的有效量给药于哺乳动物，包括人类，最好以每天每公斤体重约0.05到100毫克的量给药。化合物的用量根据疾病或被治疗的情况、病的严重性、给药途径和病人的性质而定。该化合物可局部、口服、胃肠外或其它标准的给药途径给药。

    本发明药用组合物包括式Ⅰ的化合物和适于给药途径的药用载体。配制这种形式药用组合物的标准方法可见Remington′s    Pharmaceutical    Sciences，Mack    Publishing    Company，Easton，PA.

    对于局部给药，该药用组合物可以油膏、霜、软膏、喷雾剂、粉剂等形式使用，对于这种组合物可以使用标准的药用载体。局部给药的组合物最好含有0.05～5%的活性组分。

    一种典型霜剂制剂可含如下组分：

    组分    份（重量）

    水/乙二醇混合物    50～99

    （含乙二醇15%或更多）

    脂肪醇    1～20

    非离子表面活性剂    0～10

    矿物油    0～10

    典型药用辅助剂    0～5

    活性组分    0.05～5

    一种典型的软膏制剂可含下列组分：

    组分    份（重量）

    白凡士林    40～94

    矿物油    5～20

    乙二醇溶剂    1～15

    表面活性剂    0～10

    稳定剂    0～10

    活性组分    0.05～5

    适于口服给药的药用载体包括：甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、葡萄糖和碳酸镁。口服组合物的形式可以是片剂、胶囊、粉剂、溶液、悬浮剂、缓释制剂等。

    一种典型的片剂或胶囊可含下列组分：

    组分    重量百分比

    乳糖（喷雾干燥的）    40～99

    硬脂酸镁    1～2

    玉米淀粉    10～20

    活性组分    0.001～20

    将胃肠外用的组合物制备为常用的悬浮剂或溶液形式，或制为用于改制的乳剂或固体形式。适用的载体是水、盐水、葡萄糖、汉克氏溶液（Hank′s    solution）、林格氏溶液、甘油等。胃肠外给药通常是用注射方法，可以是皮下的、肌肉的或静脉注射。

    在本发明所述的药用组合物和方法中，本发明的化合物可与其它已知的抗炎/免疫抑制剂（例如甾类化合物或非甾类化合物抗炎剂甾（NSAID）组合使用。

    下列实施例是用来说明本发明，但并不限制本发明。所有的温度都是以摄氏度（℃）表示，NMR数据按δ位的ppm记录。

    实施例1

    5-溴-3-糠醛，乙醛缩二甲醇

    在装有回流冷凝器和加料漏斗的以及含有快速搅拌的3-糠醛（2.8克;29.44毫摩尔）于100毫升二氯甲烷中的0℃溶液250毫升三颈圆底烧瓶中，在氩的正压力下加入溴化铝（11.9克，44.22毫摩尔），然后将此混合物加热回流，并且滴加溴（5.30克;33.17毫摩尔）于20毫升二氯甲烷中的溶液，一小时后，反应混合物冷到室温，通过将其倒在碎冰上停止反应。将所得混合物通过硅藻土过滤，并配分于二氯甲烷和5%碳酸氢钠溶液之间。有机部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到琥珀色油状物的溴醛。该油状物立即用100毫升0.4M氯化铈七水合物的甲醇溶液稀释，然后加入原甲酸三甲酯（32.2克;0.303摩尔），此混合物在室温下搅拌3.5小时。蒸去甲醇，使残余物配分在乙醚和5%碳酸氢钠溶液之间。有机部分用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种琥珀色油状物。进一步将此物质用快速色谱法（5%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到所需的溴乙缩醛。

    1H NMR（CDCl3）：7.43（s，1H）;6.32（s，1H）;5.36（s，1H）;3.30（s，3H）;3.29（s，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：142.4，126.4，122.5，110.4，97.7，52.0

    5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛

    在78℃和氩气下，将叔丁基锂（9.69毫摩尔，在戊烷中）加到5-溴-3-糠醛、乙醛缩二甲醇（1.26克，5.7毫摩尔）于10毫升干四氢呋喃中的搅拌的溶液中，随后连续加入三甲基甲硅烷基氯（1.36克，12.54毫摩尔），二小时后，用10%氯化铵溶液停止反应，有机部分用5%的碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到黄色油状物，用快速色谱法纯化（10%乙醚/石油醚），得到所需醛。

    1H NMR（CDCl3）：9.95（s，1H）;8.25（s，1H）;6.98（s，1H）;0.29（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：184.5，164.1，155.3，128.9，116.2，-2.0.

    质谱计算C8H12O2Si（M+）的精确分子量为168.0607，实际所得值为168.0588。

    4-（1-羟基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气下，将在5毫升乙醚中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.145克，0.862毫摩尔）滴加到搅拌着的3-苯丙基溴化镁（3.3毫升0.313M的乙醚溶液，1.03毫摩尔，由1-溴-3-苯丙烷和镁制备）的溶液中，使该溶液加温到室温，搅拌一小时，然后倒在含有几滴浓硫酸的碎冰上，将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠之间。有机部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.54（s，1H）;7.1-7.3（m，5H）;6.59（s，1H）;4.67（t，J＝6.8Hz，1H）;2.65（t，J＝7.5Hz，2H）;1.5 to 1.9（m，5H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.5，143.1，142.2，129.0，128.4，128.3，125.8，118.2，66.8，37.4，35.6，27.4，-1.7.

    4-（1-羟基-4-苯基丁基）-5-羟基-2-（5H）-呋喃酮

    将4-（1-羟基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.132克，0.458毫摩尔）和玫瑰红于甲醇中的搅拌着的溶液用氧冲洗并冷到-78℃，随后同时在恒定氧的正压下用一盏150瓦泛光灯照射，直到原料用TLC显示不出为止，将溶液加温到室温，浓缩成一种红色油状物，并经快速色谱法纯化（二氧化硅、60%乙酸乙酯/己烷），得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物），

    （d6-丙酮）：7.3-7.1（m，5H）;6.86（宽s，1H）;6.24（宽s，0.3H）;6.13（宽s，0.7H）;6.00（s，1H）;4.65（宽s，1.4H）;4.52（宽s，0.6H）;2.75-2.55（m，2H）;2.0-1.6（m，4H）.

    13C NMR（非对映体混合物），

    （d6-丙酮）：173.7，170.8，143.1，129.14和129.09，129.02和128.96，126.45，117.7和117.4，98.9和98.2，68.2和67.3，36.13和36.06，35.6和35.2，27.9和27.6

    计算C14H17O4（M+H）+的m/z为：249.1127;实际得到（EI+）：249.1131

    实施例2

    4-（1-羟基-5-甲基-4-己烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气下，将在1.5毫升乙醚中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.124克，0.74毫摩尔）滴加到4-甲基-3-戊烯基-溴化镁（0.74毫摩尔，从0.74毫摩尔5-溴-2-甲基-2-戊烯和1.46毫摩尔镁制备）在2毫升无水乙醚中的搅拌着的溶液中，使该溶液加温到室温，搅拌30分钟，然后倒在含有几滴浓硫酸的碎冰上，将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠中，有机部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩得到一种无色油。将此物质用快速色谱法纯化（二氧化硅，10%乙酸乙酯/己烷），得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.54（s，1H）;6.62（s，1H）;5.14（宽t，J＝6.5Hz，1H）;4.64（t，J＝6.5Hz，1H）;2.0-2.15（m，2H）;1.94（s，1H）;1.70-1.85（m，2H）;1.69（s，3H）;1.59（s，3H）;0.25（s，9H）。

    13C NMR（CDCl3）：161.3，143.1，132.2，129.0，123.7，118.3;66.5，37.8，25.7，24.3，17.6，-1.7.

    计算C14H24O2Si的m/z为：252.1546;实际得到（EI+）：252.1544。

    4-（1-乙酸基-5-甲基-4-己烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-（1-羟基-5-甲基-4-己烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.074克;0.293毫摩尔）、乙酐（1毫升，过量）和吡啶（3到4滴，过量）的溶液，直到没有原料存在为止（用TLC监测）。然后将该反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液之间。有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种淡黄色油状物。此物质进一步用快速色谱法（二氧化硅、8%乙醚/石油醚）纯化，得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.52（s，1H）;6.52（s，1H）;5.68（t，J＝6.8Hz，1H）;5.02（宽t，J＝6.8Hz，1H）;2.0-1.65（m，4H）;1.96（s，3H）;1.60（s，3H）;1.48（s，3H）;0.17（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.5，161.2，144.6，132.4，124.8，123.1，118.7，68.1，34.8，25.7，24.1，21.3，17.6，-1.7。

    计算C16H26O3Si的m/z：294.1651;实际得到（EI+）：294.1653。

    4-（1-乙酸基-5-甲基-4-己烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-5-甲基-4-己烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.072克;0.245毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷至-78℃。该溶液随后同时在氧的恒定正压力之下用一盏150瓦的泛光灯照射，直到原料用TLC显示不出为止。将溶液加温至室温，浓缩至一种红色油状物，并用快速色谱法（二氧化硅、40%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物），（CDCl3）：6.15（d，J＝9.4Hz，0.3H）;6.0-5.85（m，1.7H）;5.35-5.45（m，1H）;5.20（d，J＝10.1Hz，0.7H）;4.95-5.05（m，1.3H）;2.15-1.95（m，2H）;2.10（s，2H）;2.07（s，1H）;1.90-1.70（m，2H）;1.65（s，3H）;1.54（s，3H）.

    13C NMR（非对映体混合物），（CDCl3）：171.2和170.7，170.3和170.0，167.1和166.6，133.7和133.4，122.2和121.9，119.1和118.3，98.0和97.9，69.3和68.8，33.1和32.9，25.6，23.6和23.4，20.8，18.0和17.7.

    计算C13H19O5（MH+）的m/z为：255.1232;实际（CI+）为：255.1232。

    实施例3

    4-〔1-羟基-5-甲基-7-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-4庚烯基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气下，将在1毫升乙醚中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.13克，0.77毫摩尔）滴加到4-甲基-6-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-3-己烯基溴化镁（0.70毫摩尔，从0.21克，0.70毫摩尔的1-溴-4-甲基-6-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-3-己烯和2.1毫摩尔镁制备，使用催化量的1，2-二溴乙烷作为引发剂）于1毫升乙醚中的搅拌着的溶液中。使该溶液加温到室温，搅拌30分钟，然后倒在含有几滴盐酸的碎冰上。将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠之间。有机部分用水、饱和氯化钠洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种无色油状物。该物质用快速色谱法（二氧化硅、20%乙醚/己烷）纯化，得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.57（s，1H）;6.63（s，1H）;5.18（t，J＝7.2Hz，1H）;4.66（t，J＝7.2Hz，1H）;2.0-2.2（m，5H）;1.7-2.0（m，6H）;1.5-1.7（m，2H）;1.64（s，3H）;1.61（s，3H）;1.4-1.5（m，2H）;1.00（s，6H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.3，143.1，137.01，137.00，129.0，126.9，122.9，118.3，66.6，40.3，39.8，37.8，34.9，32.7，28.6，27.9，24.3，19.8，19.5，16.0，-1.7.

    计算C24H40O2Si的m/z：388.2798;实际得到（EI+）：388.2783。

    4-〔1-乙酸基-5-甲基-7-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-庚-4-烯〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-〔1-羟基-5-甲基-7-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-庚-4-烯〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.134克，0.345毫摩尔）、乙酐（1毫升，过量）和吡啶（3到4滴，过量）的溶液，直至无原料存在为止（用TLC监测）。然后将反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液之间。有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物，将此物质用快速色谱法进一步纯化（二氧化硅，20%乙酸乙酯/己烷），得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.60（s，1H）;6.60（s，1H）;5.77（t，J＝7.2Hz，1H）;5.14（宽t，J＝7.2Hz，1H）;2.1-1.7（m，13H）;1.65-1.50（m，8H）;1.45-1.37（m，2H）;1.00（s，6H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.4，161.1，144.5，137.1，137.0，126.9，124.8，122.3，118.6，68.1，40.2，39.8，34.9，34.8，32.7，32.6，28.6，27.8，24.0，21.3，19.8，19.5，15.9，-1.7.

    计算C24H38OSi（M+-HOAC）的m/z：370.2692;实际得到（EI+）为：370.2700。

    4-〔1-乙酸基-5-甲基-7-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-庚-4-烯〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4〔1-乙酸基-5-甲基-7-（2，6，6-三甲基环己-1-烯基）-庚-4-烯〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.119克，0.276毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷至-78℃。随后，该溶液用一盏150瓦的泛光灯在氧的恒定压力下照射，直至用TLC不再显示原料为止。将该溶液加温至室温，浓缩到红色油状物，用快速色谱法（二氧化硅，30%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到标题化合物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.2（s，0.4H）;6.15 to 5.95（m，1.6H）;5.6-5.4（m，1H）;5.3（宽s，1H）;5.2-5.0（m，1H）;2.3-1.75（m，13H）;1.75-1.3（m，10H）;0.99（s，6H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.1和170.7，170.3和170.1，167.1和166.7，138.2和137.9，136.9和136.8，127.0，121.5和121.2，119.0和118.3，98.1和98.0，69.4和68.9，40.1，39.7，34.9，33.0，32.7，28.5，27.7和27.2，23.5，23.4和23.3，20.8，19.8和19.5，16.0。

    计算C21H30O3（M+-HOAC）的m/z为：330.2195;实际得到（EI+）：330.2203。

    实施例4

    5-环己基戊醇

    在5-苯基戊醇（2.21克，13.5毫摩尔）于10毫升冰醋酸中的溶液中加入非晶态氧化铂（0.40克，1.76毫摩尔、氧活化的）。在室温下该混合物经过3个大气压力氢用搅动方式处理（帕尔氢化器）四个小时。用乙醚稀释该反应混合物，用硅藻土过滤，用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，接着用水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机部分经过滤后，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：3.60（t，J＝7.1Hz，2H）;2.30（s，1H）;1.75 to 1.8（m，19H）.

    13C NMR（CDCl3）：62.8，37.6，37.4，33.4，32.7，26.7，26.6，26.4，26.0.

    1-溴-5-环己基戊烷

    在0℃和氩气氛下将三溴化磷（1.21克，4.5毫摩尔）滴加到5-环己基戊醇（1.74克，10.25毫摩尔）和吡啶（0.94克，11.1毫摩尔）的搅拌着的溶液中。该反应混合物变粘，因此加入25毫升的四氢呋喃。该混合物在室温下搅拌1.5小时，然后配分于乙醚和5%盐酸水溶液中。有机部分用5%碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到暗黄色油状物。用快速色谱法（二氧化硅、己烷）纯化，得到所需烷基卤。

    1H NMR（CDCl3）：3.39（t，J＝7.1Hz，2H）;1.85（m，2H）;1.56-1.77（m，5H）;1.11-1.45（m，10H）;0.78-0.96（m，2H）.

    13C NMR（CDCl3）：37.5，37.2，33.8，33.3，32.8，28.4，26.7，26.4，25.9.

    4-（6-环己基-1-羟己基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将在2.5毫升四氢呋喃中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.23克;1.40毫摩尔）滴加到5-环己基戊基-溴化镁（1.32毫摩尔，从0.31克，1.32毫摩尔的1-溴-5-环己基戊烷和2.88毫摩尔镁制备，用催化量的1，2-二溴乙烷作为引发剂）于2.5毫升无水四氢呋喃中的搅拌着的溶液中。使该溶液加温到室温，搅拌1小时，然后倒在含有数滴浓硫酸的碎冰上。将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠中。用水、饱和氯化钠洗涤有机部分，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到无色油状物（0.173克）。此物质用快速色谱法（二氧化硅、90%石油醚/乙醚）提纯，得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.55（s，1H）;6.62（s，1H）;4.63（t，J＝7.1Hz，1H）;1.85（s，1H）;1.5-1.8（m，7H）;1.0-1.5（m，12H）;0.75-0.92（m，2H）;0.25（s，9H）.

    计算C19H34O2Si的m/z为：322.2328;实际得到（EI+）;332.2317。

    4-（1-乙酸基-6-环己基己基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-（6-环己基-1-羟己基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.065克，0.205毫摩尔）、乙酐（1毫升，过量）和吡啶（3至4滴，过量）的溶液，直到原料不再存在为止（用TLC监测）。然后将该反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液中，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物，此物质用快速色谱法（二氧化硅、5%乙醚/己烷）纯化，得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.59（s，1H）;6.59（s，1H）;5.76（t，J＝7.2Hz，1H）;2.04（s，3H）;1.9-1.5（m，7H）;1.45-1.0（m，12H）;0.95-0.75（m，2H）;0.25（s，9H）.

    计算C21H36O3Si的m/z为：364.2434;实际得到（EI+）：364.2434。

    4-（1-乙酸基-6-环己基己基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-6-环己基己基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.072克，0.198毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷至-78℃。该溶液随后在氧的恒定压力下用一盏150瓦的泛光灯照射，直到原料用TLC显示不出为止。将该溶液加温到室温，浓缩至红色油状物，用快速色谱法纯化（二氧化硅、40%乙醚/己烷），得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.20（s，0.4H）;6.1-5.95（m，1.6H）;5.55-5.45（m，1H）;5.35（宽s，0.6H）;5.17（宽s，0.4H）;2.15（s，1.8H）;2.12（s，1.2H）;1.95-1.55（m，7H）;1.55-1.05（m，12H）;0.95-0.75（m，2H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.2和170.8，170.4和170.0，167.2和166.6，119.1和118.3，98.1和98.0，69.8和69.2，37.5，37.3，33.4，33.0，29.4，26.7，26.5，26.4，24.9，20.8.

    计算C18H29O5（MH+）的m/z为：325.2015;实际得到（EI+）：325.2030。

    实施例5

    6-（苯并〔b〕噻吩-2-基）-1-溴己烷

    在-10℃～0℃和氩气氛下，将正丁基锂（7.8毫升的在己烷中1.86M的溶液）加到苯并〔b〕噻吩（1.92克，14.3毫摩尔）于90毫升无水四氢呋喃中的搅拌着的溶液中。二小时后，将此溶液滴入于250毫升四氢呋喃中的1，6-二溴己烷（6.5毫升，0.043摩尔）搅拌着的0℃的溶液中。该溶液加温到室温，搅拌15小时，用水停止反应并浓缩。将残余物酸化并配分于乙醚和水中，该水相部分用乙醚萃取二次，合并的有机相部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粽色油状物，多余的苯并〔b〕噻吩和1，6-二溴己烷用球管接球管的蒸馏法（85～90℃/0.1mm）除去，剩下一种深粽色浆。将此物质用快速色谱法纯化（二氧化硅、己烷～5%乙醚/己烷），得到所需烷基卤。

    1H NMR（CDCl3）：7.77（d，J＝7.6Hz，1H）;7.67（d，J＝7.2Hz，1H）;7.29（m，2H）;7.00（s，1H）;3.41（t，J＝6.8Hz，2H）;2.92（t，J＝6.5Hz，2H）;1.85（m，4H）;1.5（m，4H）.

    13C NMR（CDCl3）：146.4，140.2，139.3，124.0，123.4，122.7，122.1，120.5，33.8，32.7，30.9，30.6，28.2，27.9.

    计算C14H17BrS的m/z为：296.0234;实际得到（EI+）：296.0220。

    4-（7-苯并〔b〕噻吩-2-基-1-羟基庚基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将在1毫升四氢呋喃中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.167克，0.99毫摩尔）滴加到6-（苯并〔b〕噻吩-2-基）己基溴化镁（1.22毫摩尔，从1.22毫摩尔的6-（苯并〔b〕噻吩-2-基）-1-溴己烷和2.44毫摩尔镁制备，用催化量的1，2-二溴乙烷引发）于1.5毫升四氢呋喃中的搅拌着的溶液中。使该溶液加温到室温，搅拌30分钟，然后用5%氯化铵溶液停止反应。将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠溶液之中，有机部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。该物质用快速色谱法纯化（二氧化硅、100%己烷～20%乙酸乙酯/己烷），得到所需醇：

    1H NMR（CDCl3）：7.73（d，J＝7.7Hz，1H）;7.63（d，J＝7.9Hz，1H）;7.52（s，1H）;7.21-7.33（m，2H）;6.95（s，1H）;6.60（s，1H）;4.59（t，J＝6.5Hz，1H）;2.86（t，J＝7.4Hz，2H）;1.83（s，1H）;1.63-1.83（m，4H）;1.27-1.52（m，6H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.3，146.6，143.0，140.2，139.2，129.2，123.9，123.3，122.6，122.0，120.4，118.2，66.8，37.8，31.0，30.7，29.1，28.9，25.6，-1.7。

    计算C22H30SSi的m/z为：386.1736;实际得到（EI+）：386.1728。

    4-（1-乙酸基-7-苯并〔b〕噻吩-2-基庚基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-（7-苯并〔b〕噻吩-2-基-1-羟庚基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.102克，0.246毫摩尔）、乙酐（1毫升，过量）和吡啶（3至4滴，过量）的溶液，直到无原料存在（在TLC监测下）。然后将该反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液中。有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。将此物质用快速色谱法（二氧化硅、5%～10%乙醚/石油醚）进一步纯化，得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.72（d，J＝8.1Hz，1H）;7.63（d，J＝7.5Hz，1H）;7.58（s，1H）;7.4 to 7.15（m，2H）;6.95（s，1H）;6.59（s，1H）;5.77（t，J＝7.1Hz，1H）;2.85（t，J＝7.5Hz，2H）;2.02（s，3H）;2.0-1.65（m，4H）;1.5-1.2（m，6H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.3，161.1，146.5，144.4，140.2，139.2，124.9，123.9，123.3，122.6，122.0，120.4，118.6，68.4，34.7，30.9，30.6，28.9，28.8，25.3，21.2，-1.7.

    计算C24H32O3SSi的m/z为：428.1841;实际得到（EI+）：428.1843。

    4-（1-乙酸基-7-苯并〔b〕噻吩-2-基庚基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-7-苯并〔b〕-噻吩-2-基庚基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.097克，0.226毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于丙酮中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷至-78℃。该溶液随后在氧的恒定压力下用一盏150瓦的泛光灯照射，直到原料用TLC显示不出为止，将该溶液加温到室温，浓缩至红色油状物，并用快速色谱法（二氧化硅、50%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.74（d，J＝7.3Hz，1H）;7.64（d，J＝7.2Hz，1H）;7.4-7.15（m，2H）;6.2-5.9（m，2H）;5.7-5.3（m，2H）;2.87（t，J＝7.2Hz，2H）;2.09（s，3H）;

    1.95-1.60（m，4H）;1.55-1.15（m，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.8，170.2，166.8，146.4，140.1，139.2，124.0，123.3，122.6，122.0，120.5，118.5，98.0，69.4，32.8，30.8，30.6，28.7，28.6，24.7，20.7.

    计算C21H24O5S的m/z为：388.1344;实际得到（EI+）：388.1354。

    实施例6

    4-（1-环己基-1-羟甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将在5毫升干四氢呋喃中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.072克，0.44毫摩尔）滴加到搅拌着的环己基氯化镁（0.24毫升，0.484毫摩尔，在乙醚中的2.0M的溶液）的溶液中。使此溶液加温到室温，搅拌30分钟并倒在含有数滴浓硫酸的碎冰上。将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠之中，有机相部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到无色油状物，该物质用快速色谱法纯化（二氧化硅、10%乙醚/戊烷），得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.51（s，1H）;6.58（s，1H）;4.34（d，J＝6.7Hz，1H）;1.9-2.1（m，2H）;1.4-1.9（m，4H）;0.8-1.4（m，6H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.0，143.6，127.7，118.5，71.6，44.0，29.1，28.7，26.4，26.0，25.9，-1.7.

    计算C14H24O2Si的m/z为：252.1546;实际得到（EI+）：252.1549。

    4-（1-乙酸基-1-环己基甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-（1-环己基-1-羟甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.093克，0.37毫摩尔）、乙酐（过量）和吡啶（3至4滴）的溶液，直到不存在原料为止（用TLC监测），然后将该反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液中，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物，用快速色谱法（二氧化硅、5%乙醚/正戊烷）进一步提纯该物质，得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.55（s，1H）;6.54（s，1H）;5.55（d，J＝7.5Hz，1H）;2.04（s，3H）;1.9-1.5（m，6H）;1.30-0.85（m，5H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.4，160.9，144.7，123.6，118.8，72.7，41.9，28.9，26.3，25.8，21.2，-1.7.

    计算C16H26O3Si的m/z为：294.1651;实际得到（EI+）：294.1656。

    4-（1-乙酸基-1-环己基甲基）-5-羟基-2（5H）

    -呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-1-环己基甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.073克，0.248毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌着的溶液用氧冲洗并冷至-78℃。该溶液随后在氧的恒定正压力下用一盏150瓦的泛光灯照射，直到用TLC显示不出原料为止。将此溶液加温到室温，浓缩成红色油状物，用快速色谱法（二氧化硅、30%乙酸酯/己烷）纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.20（s，0.03H）;6.1 to 5.9（m，1.7H）;5.7（宽s，0.7H）;5.6（宽s，0.3H）;5.34（d，J＝5.4Hz，0.3H）;5.26（d，J＝5.4Hz，0.7H）;2.15（s，2H）;2.11（s，1H）;1.95-1.6（m，

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.4和170.9，170.3和170.0，166.5和165.4，119.9和119.1，98.54和98.46，73.6和73.5，40.7和40.2，29.4和28.9，27.6和27.0，25.8和25.7，20.7.

    计算C13H18O5的m/z为：254.1154;实际得到（EI+）：254.1177。

    实施例7

    4-（1-乙酸基-1-苯甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将在2毫升四氢呋喃中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.194克，1.15毫摩尔）滴加到搅拌着的苯基溴化镁（0.41毫升，1.27毫摩尔，在乙醚中3.1M溶液）的溶液中。使该溶液升温到室温，搅拌30分钟，倒在含有数滴浓硫酸的碎冰上，将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠中。有机部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到无色油状物，该物质用快速色谱法（二氧化硅、10%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到所需醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.1-7.4（m，6H）;6.54（s，1H）;5.70（s，1H）;2.44（s，1H）;0.22（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.5，144.0，143.2，128.8，128.4，127.6，126.3，118.9，69.3，-1.7.

    计算C14H18O2Si的m/z为：246.1076;实际得到（EI+）：246.1074。

    4-（1-乙酸基-1-苯甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-（1-羟基-1-苯甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.21克，0.852毫摩尔）、乙酐（1毫升，过量）和吡啶（3至4滴，过量）的溶液，直到原料不再存在（用TLC监测）。然后将该反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液中。有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。用快速色谱法（二氧化硅、8%乙醚/正戊烷）进一步纯化该物质，得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.5-7.25（m，6H）;6.81（s，1H）;6.53（s，1H）;2.10（s，3H）;0.22（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.0，161.5，145.0，139.5，128.4，128.0，126.8，125.4，119.2，70.3，21.2，-1.8.

    计算C16H20O3Si的m/z为：288.1182;实际得到（EI+）：288.1182。

    4-（1-乙酸基-1-苯甲基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-1-苯基-甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.15克;0.555毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷到-78℃。该溶液随后在氧的恒定压力下用一盏150瓦泛光灯照射，直到原料用TLC显示不出为止。将该溶液升温到室温，浓缩成红色油状物，用快速色谱法（二氧化硅、30%至40%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.31（s，5H）;6.51-6.48（m，1H）;6.2-6.08（m，1H）;5.75-5.5（m，2H）;2.07（s，1.5H）;2.05（s，1.5H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：170.6和170.4，170.0和169.9，166.2和166.0，135.6和135.0，129.4和129.1，128.8，127.6和127.3，120.8和117.1，98.0和97.5，71.8和70.6，20.8。

    计算C11H8O3（M+-HOAC）的m/z为：188.0473;

    实际得到（EI+）：188.0473。

    实施例8

    4-（1-羟戊基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃和氩气氛下，将正丁基锂（在己烷中0.836毫摩尔）加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.134克，0.796毫摩尔）于15毫升四氢呋喃中的搅拌的溶液中。使该反应混合物升温至室温，搅拌30分钟，并用5%的氯化铵溶液停止反应。将所得混合物配分于乙醚和5%碳酸氢钠溶液之中，用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机部分，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所需醇，此物质无需进行进一步纯化而使用。

    1H NMR（CDCl3）：7.55（s，1H）;6.61（s，1H）;4.62（t，J＝7.2Hz，1H）;1.65-1.95（m，3H）;1.15-1.45（m，4H）;0.70-0.98（m，3H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：160，143，128，118，66.3，36.4，26.5，22.0，18.5，-1.7.

    4-（1-乙酸基戊基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟戊基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（约0.80毫摩尔）、乙酐（1毫升，过量）和吡啶（3至4滴，过量）的搅拌着的溶液于室温下搅拌，直到原料不再存在为止（用TLC监测）。然后将反应混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液中。有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到浅黄色油状物。此物质用快速色谱法（二氧化硅，10%乙醚/石油醚）进一步纯化，得到所需乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.59（s，1H）;6.58（s，1H）;5.77（t，J＝7.2Hz，1H）;2.05（s，3H）;1.95-1.7（m，2H）;1.4-1.2（m，4H）;0.90（t，J＝6.8Hz，3H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.5，160.8，144.4，125.0，118.6，68.6，34.5，27.7，22.4，21.3，14.0，-1.7.

    计算C14H24O3Si的m/z为：268.1495;实际得到（EI+）：268.1509。

    4-（1-乙酸基戊基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基戊基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.110克，0.410毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于丙酮中的搅拌着的溶液用氧冲洗并冷至-78℃。该溶液随后在氧的恒定压力下用一盏150瓦泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料为止。使该溶液升温到室温，浓缩成红色油状物。用快速色谱法（二氧化硅、50%乙醚/石油醚）纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.1（宽s，1H）;5.98（s，1H）;5.72（宽s，1H）;5.54（m，1H）;2.14（s，3H）;1.95-1.70（m，2H）;1.45-1.20（m，4H）;1.0-0.85（m，3H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：170.9，170.4，167.0，118.6和118.4，98.1，69.6和69.5，32.5，26.9，22.2，20.7，13.7。

    计算C11H17O5（MH+）的m/z值：229.1076;实际得到（EI+）：229.1069。

    实施例9

    4-〔（乙酸基）苯并〔b〕噻吩-2-基甲基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-20℃和氩气氛下，将正丁基锂（在己烷中1.51毫摩尔）加到苯并〔b〕噻吩〔0.193克，1.44毫摩尔）于7毫升四氢呋喃中的搅拌的溶液中。1小时后，使该溶液冷至-78℃，在其中滴加于5毫升四氢呋喃中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.22克;1.31毫摩尔）。使该反应混合物加温到室温，然后用10%氯化铵溶液停止反应。有机层用5%碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所需醇，为不稳定的淡黄色油状物。该醇立即在室温和氩气氛下用乙酐（过量）和吡啶（0.20克，2.6毫摩尔）处理，并搅拌直到TLC显示出原料不存在为止。将此混合物配分于乙醚和5%氯化铵溶液中，而有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用5%硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到乙酸酯（也是不稳定的），是一种黄色油状物。将此物质放于充氧的甲醇中并且冷至-78℃。加入一个催化量的玫瑰红，在将该溶液用150瓦泛光灯照射的同时，使氧连续不断地鼓泡通过该溶液，直到用TLC不再显示原料的存在。使该混合物升温至室温，并浓缩得到一种红色油状物。用快速色谱法（0.173克该物质、二氧化硅、70%乙醚/己烷）纯化，得到羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.72-7.82（m，2H）;7.33-7.45（m，3H）;6.92（s，1H）;6.27（s，0.3H）;6.24（s，0.7H）;6.07（s，0.3H）;5.88（s，0.7H）;4.9-5.3（s，1H）;2.17（s，2H）;2.15（s，1H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：169.9和169.7，169.8和169.6，164.7和164.4，140.1和139.8，138.7和138.1，137.4，125.5，125.4和125.3，124.9和124.8，124.4和124.2，122.5和122.45，121.5和118.2，97.5和97.3，67.4和66.8，20.8和20.75.

    计算C15H12O5S的m/z为：304.0405;实际得到（EI+）：304.0419。

    实施例10

    5溴-3-糠醛

    将3-糠醛（11.6克，121毫摩尔）滴加到在干二溴甲烷（200毫升）中的无水溴化铝（48.1克，180毫摩尔）的溶液中。接着发生放热反应，并显示深棕色。10分钟后，滴入溴（6.82毫升，133毫摩尔），该混合物在大约50℃下加温1小时。为冷却，将该混合物倒入碎冰中，有机层被分离出来。水相用二氯甲烷萃取。将所有有机层合并，洗涤（连续用水，5%碳酸氢钠水溶液和盐水）必要时通过硅藻土过滤（为帮助分离）。该萃取液（经硫酸镁干燥）进行蒸馏，得到无色油状的5-溴-3-糠醛，沸点为55℃/0.25托。

    1H NMR（CDCl3）：6.80（s，1H），8.10（s，1H）和9.91（s，1H）。

    4-（1-羟基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将1-溴辛烷（1.33克，6.9毫摩尔）和镁屑（174毫克，7.3毫摩尔）于四氢呋喃（8毫升）中的混合物，在氩气下回流60分钟。冷却到0℃后，加入5-溴-3-糠醛（1.21克，6.9毫摩尔）于四氢呋喃（1毫升）中的溶液，并维持此状况60分钟。此混合物进一步冷却到-78℃，滴加叔丁基锂（1.7M，于戊烷中的溶液，4.26毫升，7.3毫摩尔），接着在1小时之后，加入氯三甲基硅烷（2.63毫升，20.7毫摩尔）。当冷浴到达室温时，连续搅拌过夜。该混合物用饱和氯化铵水溶液停止反应，用水（15毫升）稀释并用乙醚萃取。干燥（用硫酸镁）的萃取液蒸发得到棕色油状物，将其用15%的乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf为0.2的级分，得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.32（s，9H），0.94（t，3H，J＝7.3Hz），1.33（宽s，12H），1.70（br，1H），1.85（m，2H），4.71（t，1H，J＝6.8Hz），7.32（s，1H）和7.63（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：-1.70，14.0，22.6，25.4，25.6，25.7，29.2，29.5，31.8，36.8，37.6，37.9，66.7，66.9，110.2，118.3，129.2，140.4，143.4和161.2.

    MS m/e（%丰度）282（M+，2）265（3），249（4），247（4），182（3），177（11），175（12），169（9），167（3）和147（5）;

    C16H30SiO2计算的准确质量为282.2015;实验值为282.2009。

    4-（1-乙酸基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（1.65克，5.9毫摩尔）、乙酸酐（2毫升）和吡啶（3毫升）的混合物在氩气和约20℃下搅拌17小时。在高真空（＜40℃）下除去大部分溶剂后，残留物溶解于乙醚（40毫升）中，并用硫酸铜水溶液和水充分洗涤。干燥（用硫酸镁）并蒸发得到棕色油状物，用5%的乙醚/石油醚在硅石上进行快速层析。蒸发Rf为0.32的级分得到4-（1-乙酸基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃，为淡黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.26（s，9H），0.89（t，3H，J＝7.6Hz），1.27（宽s，12H），1.90（m，2H），2.06（s，3H），5.78（t，1H，J＝6.7Hz），6.60（s，1H）和7.61（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：-1.73，14.0，21.1，21.2，22.6，25.3，25.5，29.2，29.4，31.8，34.4，34.8，68.0，68.3，68.6，110.5，118.6，125.0，141.8，144.4，161.1和170.4。

    MS m/e（%丰度）325（M++1，5），324（21），283（13），282（56），265（16），183（27），170（36），169（41），154（14），153（13），117（32）和73（100）;

    C18H32SiO3计算的准确质量为324.2121，实验值为324.2115。

    4-（1-乙酸基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（323毫克，0.9毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（10毫升）中的混合物，在-78℃下暴露于单纯氧气中5.5小时。除去溶剂后的残留物，用60%的乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf为0.13的级分，得到标题的化合物，为无色棱晶。

    mp54-5°.

    1H NMR（CDCl3）：0.96（t，3H，J＝6.7Hz），1.34（宽s，12H），1.89（m，2H），2.20（s，3H），2.21（s，3H），4.54（d，1H，J＝7.6Hz，与D2O交换），5.12（d，1H，J＝10.5Hz，与D2O交换），5.47（t，1H，J＝6.3Hz），5.55（t，1H，J＝6.3Hz），6.06（2d+s）和6.26（d，1H，J＝7.3Hz）.

    13C NMR（CDCl3）：14.0，20.8，22.6，24.9，25.0，29.1，29.3，31.7，32.9，33.0，69.3，69.8，98.0，98.2，118.3，119.0，166.7，167.1，170.0和171.1.

    MS m/e：C15H24O5计算的准确质量为284.1624，实验值为284.1691。

    实施例11

    5-乙酸基-4-（1-乙酸基壬基）-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（77.3毫克，0.27毫摩尔）、乙酸酐（1/2毫升）和吡啶（1毫升）的混合物，在氩气中和大约20℃下搅拌20小时。在高真空（＜40℃）下除去大部分溶剂后，将残留物溶解于乙醚（20毫升）中，并用硫酸铜水溶液及水充分洗涤。干燥（用硫酸镁）并蒸发，得到棕色油状物，用30%乙醚/石油醚在硅石上进行快速层析。蒸发Rf为0.22的级分，得到标题化合物，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.92（t，3H，J＝7.4Hz），1.31（宽，s，12H），1.83（m，2H），2.13-2.24（4s，6H），5.58（t，1H，J＝7.5Hz），5.69（t，1H，J＝7.5Hz），6.11（s，1H），6.14（s，1H），6.95（s，1H）和7.04（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.0，20.6，22.5，24.7，29.1，29.2，31.7，32.6，33.1，68.0，69.1，92.3，92.6，119.2，120.0，164.5，164.6，168.7，168.8，169.7和170.0.

    MS m/e：C17H27O6（M+H）+计算的准确质量为326.1808，实验值为326.1804。

    实施例12

    4-（1-乙酸基壬基）-5-辛酰氧基-2（5H）-呋喃酮

    在0℃下将辛酰氯（83.6微升，0.49毫摩尔）、三乙胺（68.2微升，0.49毫摩尔）先后加入到4-（1-乙酸基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（132.6毫克，0.47毫摩尔）于四氢呋喃（6毫升）的溶液中。当冰浴到达室温时，连续搅拌14小时。该混合物用水（10毫升）稀释，并用二氯甲烷萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）后的萃取液，得到黄色油状物，用30%的乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf为0.38的级分，得到标题化合物，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.95（t，3H，J＝5.7Hz），1.30（宽s，20H），1.7（m，4H），2.16（s，3H），2.45（t，2H，J＝7.2Hz），5.68（t，1H，J＝5.6Hz），6.11（s，1H），6.96（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：13.9，20.5，22.4，24.3，24.4，24.6，24.7，28.7，28.8，29.0，29.2，31.5，31.7，32.6，33.1，33.8，68.0，69.1，92.2，92.5，119.0，119.9，164.6，168.7，169.6和171.5.

    MS m/e：C23H38O6计算的准确质量为410.2668，实验值为410.2674。

    实施例13

    4-（1-羟基十一烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将1-溴癸烷（2.83克，13毫摩尔）和镁屑（322毫克，13.5毫摩尔）于四氢呋喃（10毫升）中的混合物，在氩气中回流60分钟。冷却到0℃后，加入5-溴-3-糠醛（2.24克，13毫摩尔）于四氢呋喃（3毫升）中的溶液，并维持此状况20分钟。该混合物进一步冷却到-78℃，滴加叔丁基锂（1.7M，于戊烷中的溶液;9.04毫升，15.4毫摩尔），接着在20分钟后，加入氯三甲基硅烷（4.88毫升，38.4毫摩尔）。当冷浴到达室温时，连续搅拌过夜（12小时）。该混合物用饱和氯化铵水溶液停止反应，用水（15毫升）稀释，并用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到棕色油状物，用15%乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.22的级分，得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.26（s，9H），0.89（t，3H，J＝7.3Hz），1.27（宽s，16H），1.62（br，1H），1.75（m，2H），4.65（t，1H，J＝6.8Hz），6.63（s，1H）和7.57（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）293（M+-OH，2），221（5），177（31），175（33），97（14），87（10），85（64），83（100），73（14）and 57（12）.

    4-（1-乙酸基十一烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基十一烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（1.21克，3.89毫摩尔），乙酸酐（4毫升）和吡啶（6毫升）的混合物，在氩气中和大约20℃下搅拌14小时。在高真空（＜40℃）下除去大部分溶剂后，将残留物溶解于乙醚（40毫升）中，并用硫酸铜水溶液和水充分洗涤。干燥（用硫酸镁）并蒸发得到棕色油状物，用5%乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.3的级分，得到标题化合物，为淡黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.26（s，9H），0.89（t，3H，J＝7.6Hz），1.26（宽）s，16H），1.85（m，2H），2.06（s，3H），5.77（t，1H，J＝6.8Hz），6.59（s，1H）和7.60（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）353（M++1，9），352（33），311（23），310（90），293（12），292（12），183（28），170（38），169（39），154（20），153（11），117（30）和73（100）.

    4-（1-乙酸基十一烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基十一烷基）-5-羟基-2-三甲基甲硅烷基呋喃（290.8毫克，0.83毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，在-78℃下暴露于单纯氧气中3.5小时。除去溶剂后的残留物，用40%的乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.26（60%乙醚/石油醚）的级分，得到标题所述的呋喃酮，为无色棱晶。

    mp59-60°.

    1H NMR（CDCl3）：0.91（t，3H，J＝7.1Hz），1.29（宽 s，16H），1.83（m，2H），2.15（s，3H），2.17（s，3H），4.80（br，1H），5.36（t，1H，J＝6.8Hz），5.50（t，1H，J＝6.8Hz），6.02（s，2H），6.03（s，1H）和6.22（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.1，20.8，22.6，24.9，25.1，29.1，29.3，29.3，29.5，32.9，33.1，69.2，69.8，98.0，98.1，118.4，119.1，166.8，167.2，170.0，170.8和171.2.

    MS m/e：C17H28O5计算的准确质量为312.2015，实验值为312.2025。

    实施例14

    4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将1-溴十二烷（3.45克，14毫摩尔）和镁屑（349毫克，14.5毫摩尔）于四氢呋喃（10毫升）中的混合物，在氩气下回流1小时。冷却到0℃后，加入5-溴-3-糠醛（2.42克，14毫摩尔）于四氢呋喃（3毫升）中的溶液，并维持此状况20分钟。该混合物进一步冷却到-78℃，滴加叔丁基锂（1.7M，于戊烷中的溶液;9.77毫升，1.67毫摩尔），接着在20分钟后加入氯三甲基硅烷（5.27毫升，41.5毫摩尔）。当冷浴到达室温时，连续搅拌过夜（12小时）。该混合物用饱和氯化铵水溶液停止反应，用水（15毫升）稀释，并用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到棕色油状物，用15%的乙醚/石油醚在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.25的级分，得到标题所述的三甲基甲硅烷基呋喃，为淡黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.26（s，9H），0.91（t，3H，J＝6.7Hz），1.29（宽s，20H），1.64（br，1H），1.77（m，2H），4.67（t，1H，J＝6.8Hz），6.65（s，1H）和7.59（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）339（m++1，9），338（31），170（35），169（100），75（15）和73（50）.

    4-（1-羟基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（271.2毫克，0.8毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（10毫升）中的混合物，在-70℃下暴露于单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残留物，用70%乙醚/石油醚在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.09（60%乙醚/石油醚）的级分，得到标题所述的呋喃酮，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.91（t，3H，J＝6.8Hz），1.29-1.34（宽m，20H），1.75（m，2H），4.00（br，2H，与D2O交换），4.68（m，1H），5.99（s，1H），6.10（d，1H，J＝7.5Hz，与D2O交换，尖锐成为单峰），6.15（d，1H，与D2O交换尖锐成为单峰）和6.28（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.1，22.7，25.1，25.1，25.7，29.1，29.3，29.5，29.6，29.6，29.8，31.9，35.3，35.6，68.0，68.2，97.5，97.6，117.6，118.1，168.9，170.4，170.6和170.9.

    MS m/e：C17H31O4（M+H）+计算的准确质量为299.2222，实验值为299.2231。

    实施例15

    4-（1-乙酸基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（1.32克，3.89毫摩尔），乙酸酐（4毫升）和吡啶（6毫升）的混合物，在氩气中和大约20℃下搅拌16小时。在高真空（＜40℃）中除去大部分溶剂后，将残留物溶解于乙醚（40毫升）中，并用硫酸铜水溶液和水充分洗涤。干燥（用硫酸镁）并蒸发，得到棕色油状物，用5%的乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.55（10%乙醚/石油醚）的级分，得到所要求的三甲基甲硅烷基呋喃，为淡黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.29（s，9H），0.93（t，3H，J＝6.8Hz），1.30（宽 s，20H），1.90（m，2H），2.09（s，3H），5.81（t，1H，J＝6.8Hz），6.63（s，1H）和7.64（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）381（M++1，13），380（42），346（11），339（28），338（100），321（29），320（17），183（23），170（36），169（29），154（26），153（11），117（27），75（23）和73（90）.

    4-（1-乙酸基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（314.2毫克，0.83毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，在-78℃下暴露于单纯氧气中2.5小时。除去溶剂后的残留物，用45%的乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.21（60%乙醚/石油醚）的级分，得到4-（1-乙酸基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，为无色棱晶。

    mp    67-8°.

    1H NMR（CDCl3）：0.88（t，3H，J＝7.5Hz），1.26（宽s，20H），1.82（m，2H），2.11（s，3H），2.14（s，3H），4.06（宽d，1H，与D2O交换），4.86（宽d，1H，与D2O交换），5.36（t，1H，J＝5.6Hz），5.50（t，1H，J＝5.6Hz），5.95（s，1H），5.99（s，1H），6.00（d，1H，J＝10Hz）和6.19（d，1H，J＝7.5Hz）.

    13C NMR（CDCl3）：14.1，20.8，22.7，25.0，25.1，29.2，29.3，29.3，29.5，31.9，33.0，33.2，69.2，69.8，98.0，118.5，119.2，167.1，169.8，170.7和171.2.

    MS m/e：C19H36O5N（M+NH4）+计算的准确质量为358.2593，实验值为358.2597。

    实施例16

    4-（1-甲氧基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（318.5毫克，0.9毫摩尔）、氢化钠（60%，分散于油中;150毫克，3.8毫摩尔）和碘甲烷（0.29毫升，4.7毫摩尔）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，回流16小时。冷却后，该混合物用乙醚（20毫升）稀释，用甲醇（2毫升）停止反应，并用水洗涤。蒸发干燥（用硫酸镁）的有机相，得到深黄色的油状物，确定为4-（1-甲氧基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃。

    1H NMR（CDCl3）：0.32（s，9H），0.94（t，3H，J＝7.1Hz），1.31（宽s，20H），1.65（m，1H），1.85（m，1H），3.28（s，1H），4.14（t，1H，J＝10Hz）;6.63（s，1H）和7.58（s，1H）.

    此产物不需进一步的纯化直接用于下阶段。

    4-（1-甲氧基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-甲氧基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（280毫克，0.8毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，在-78℃下暴露于单纯氧中5小时。除去溶剂后的残留物，用60%乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.21的级分，得到4-（1-甲氧基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，为无色棱晶：mp53-54℃。

    1H NMR（CDCl3）：0.99（t，3H，J＝8.3Hz），1.28（宽s，20H），1.75（m，2H），3.40（s，3H），3.41（s，3H），4.10（m，1H），4.30（br，1H），6.04（s，1H），6.05（s，1H），6.08（s，1H）和6.19（s，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.2，22.7，25.0，25.1，29.4，29.5，29.5，29.6，29.7，29.9，32.0，32.9，33.8，57.6，57.9，97.1.，97.8，118.5，119.7和168.6.

    MS m/e：C18H33O4（M+H）+计算的准确质量为313.2379，实验值为313.2381

    实施例17

    4-（1-甲氧基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和在氩气中，将4-（1-羟基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.274克，0.951毫摩尔）由注射管滴加到搅拌的氢化钠（0.063克，1.05毫摩尔）于10毫升四氢呋喃中的悬浮液中。接着加入碘甲烷（0.352克，2.48毫摩尔），并使该反应混合物加温到室温。其后，在2.5小时内，加入更多一些当量的氢化钠和碘甲烷，直到TLC分析表明没有原料存在为止。该反应混合物通过硅藻土仔细过滤，并在乙醚和5%的盐酸中配分，有机部分用5%的碳酸氢钠、水、饱和氯化钠洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种油状物。用快速色谱法纯化（硅石，己烷至5%乙醚/己烷），得到所要求的甲醚。

    1H NMR（CDCl3）：7.51（s，1H）;7.1-7.3（m，5H）;6.54（s，1H）;4.09（t，J＝6.1Hz，1H）;3.21（s，3H）;2.61（t，J＝7.0Hz，2H）;1.5-1.9（m，4H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.4，144.2，142.4，128.4，128.2，125.8，125.7，118.4，75.6，56.1，35.9，35.8，27.5，-1.7.

    计算C18H26O2Si的m/z为：302.1702;实验值为（EI+）：302.1700

    5-羟基-4-（1-甲氧基-4-苯基丁基）-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-甲氧基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.173克，0.572毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷却到-78℃。其后，在恒定的氧的正压下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，浓缩成红色的油状物（0.154克），并经过快速色谱纯化（硅石，50%乙酸乙酯/己烷），得到所要求的羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.3-7.1（m，5H）;6.2（m，0.3H）;5.99（s，1H）;5.95（m，0.7H）;5.5（宽s，0.7H）;5.35（宽s，0.3H）;4.1（m，0.7H）;4.03（m，0.3H）;3.34（s，2H）;3.33（s，1H）;2.7-2.55（m，2H）;1.9-1.5（m，4H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.2和171.1，169.4和168.0，141.5，128.2，125.7，118.8和117.8，98.4和97.5，76.6和76.4，57.6和57.3，35.2，32.9和32.1，26.4.

    计算C15H19O4（MH+）的m/z为：263.1283;实验值（EI+）为：263.1289。

    实施例18

    4-（1-乙酸基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.249克，0.862毫摩尔）、乙酸酐（1毫升，过量）和吡啶（3～4滴，过量）的溶液在室温下搅拌，直到没有原料存在为止（由TLC监测）。然后将反应混合物在乙醚和5%的氯化铵溶液之间配分，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液各洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物（0.396克）。此物质经过快速色谱进一步纯化（硅石，5%的乙酸乙酯/己烷），得到所要求的乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.56（s，1H）;7.33-7.10（m，5H）;6.55（s，1H）;5.80（t，J＝7.1Hz，1H）;2.63（t，J＝7.4Hz，2H）;2.03-1.55（m，4H）;2.03（s，3H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.4，161.2，144.4，141.9，128.3，126.0，125.8，124.7，118.5，68.3，35.4，34.2，27.2，21.3，-1.7.

    4-（1-乙酸基-4-苯基丁基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.065克，0.20毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。其后，在氧气的恒定正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。该溶液加温到室温，浓缩成红色油状物（0.117克）并经过快速色谱进行纯化（硅石，30%的乙酸乙酯/己烷），得到标题所述的羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.35-7.10（m，5H）;6.17（s，0.3H）;5.95（m，1.7H）;5.51（m，1H）;5.33（宽s，0.7H）;5.20（宽s，0.3H）;2.75-2.55（m，2H）;2.12（s，2H）;2.09（s，1H）;2.0-1.6（m，4H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.0和170.6，170.3和169.9，166.8和166.4，141.4和141.1，128.5和128.4，128.3，126.1和126.0，119.2和118.5，98.0和97.8，69.5和69.0，35.2和35.1，32.4，26.7和26.6，20.8.

    计算C14H14O3（M+-HOAC）的m/z为：230.0943，实验值（EI+）为：230.0939。

    实施例19

    4-（1-乙酸基-4-苯基丁基）-5-甲氧基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-4-苯基丁基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（0.020克，0.069毫摩尔）和对-甲苯磺酸（约3毫克）于2.5毫升甲醇中的溶液，在室温下搅拌72小时，将该反应混合物浓缩，并在乙醚和水之间配分，有机部分用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种油状物（0.027克）。此物质经过快速色谱进行纯化（30%乙酸乙酯/己烷），得到两种甲氧基丁烯羟酸内酯的非对映体混合物。其后，用20%的乙酸乙酯/己烷，以4毫升/分的洗脱速度，通过在Whatman    PartisilM-9硅石柱上的半制备HPLC分离此混合物。一种非对映体（A）在11分钟时洗脱出来，接着另一种（B）在12分钟时洗脱出来。浓缩，得到纯的化合物。

    非对映体（A）.-1H NMR（CDCl3）：7.4-7.1（m，5H）;5.97（s，1H）;5.69（m，1H）;5.57（s，1H）;3.50（s，3H）;2.55-2.75（m，2H）;2.13（s，3H）;1.5-1.9（m，4H）.

    13C NMR（CDCl3）：169.8，169.3，164.4，141.2，128.5，128.4，126.1，119.2，102.6，69.2，56.7，35.1，31.8，26.3，20.8

    非对映体（B）.-1H NMR（CDCl3）：7.35-7.1（m，5H）;5.98（s，1H）;5.78（s，1H）;5.44（宽t，J＝6.7Hz，1H）;3.56（s，3H）;2.7-2.55（m，2H）;2.09（s，3H）;1.95-1.5（m，4H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.1，169.4，164.7，141.4，128.41，128.36，126.0，119.7，103.7，68.7，57.8，35.2，32.3，26.7，20.7.

    计算C17H21O5（MH+）的m/z＝305.1389，实验值（CI+）＝305.1395。

    实施例20

    4-（1-十二烷酰氧基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，向3-苯基丙基溴化镁（2.28毫升于四氢呋喃中的0.6M的溶液，1.37毫摩尔，由1-溴-3-苯基丙烷和镁制成）的搅拌着的溶液中滴加5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.20克，1.19毫摩尔）于2毫升四氢呋喃中的溶液。将此溶液加温到室温，并搅拌30分钟，然后再冷却到0℃。滴加月桂酰氯（0.296克，1.35毫摩尔），将该反应混合物加温到室温，并在乙醚和5%的碳酸氢钠溶液之间配分。有机部分用水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种油状物（0.844克）。经过快速色谱（硅石、5%乙醚/石油醚）纯化，得到所要求的呋喃酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.55（s，1H）;7.3-7.1（m，5H）;6.54（s，1H）;5.82（t，J＝6.8Hz，1H）;2.63（t，J＝7.5Hz，2H）;2.27（t，J＝7.5Hz，2H）;2.0-1.5（m，6H）;1.45-1.15（m，16H）;0.88（t，J＝6.2Hz，3H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.1，161.1，144.3，141.8，128.29，128.25，125.8，124.9，118.5，68.0，35.3，34.5，34.3，31.9，29.6，29.4，29.3，29.2，29.0，27.2，25.0，22.6，14.1，-1.7.

    计算C29H46O3Si的m/z：470.3216;实验值（EI+）：470.3202

    4-（1-十二烷酰氧基-4-苯基丁基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-十二烷酰氧基-4-苯基丁基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.563克，1.19毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于丙酮中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。其后，在一个不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯辐照此溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，浓缩成红色油状物，并经过快速色谱（硅石，40%乙醚/石油醚）进行纯化，得到所要求的羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.05-7.3（m，5H）;6.17（s，0.4H）;5.95（宽s，0.4H）;5.91（m，1.6H）;5.75（宽s，0.6H）;5.60（m，0.6H）;5.52（m，0.4H）;2.7-2.5（m，2H）;2.25-2.4（m，2H）;2.0 1.5（m，6H）;1.4 1.15（m，16H），0.86（t，J＝6.6Hz，3H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：173.4和173.3，170.7和170.4，167.0和166.8，141.4和141.1，128.3，128.2，125.9和125.8，118.7和118.1，98.2和97.8，69.1和68.7，35.1和35.0，34.0，32.2和32.1，31.7，29.4，29.3，29.2，29.1，29.0，26.6和26.4，24.7，22.5和14.0.

    计算C26H38O5的m/z：430.2719;实验值（EI+）：430.2707。

    实施例21

    4-（1-羟基十九烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气下，向十八烷基溴化镁（10.2毫升于乙醚中的0.34M的溶液，3.46毫摩尔，由1-溴十八烷和镁用碘化物作为引发剂而制成）的搅拌着的溶液中滴加5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.265克，1.57毫摩尔）于2毫升四氢呋喃中的溶液。将该溶液加温到室温，搅拌30分钟，并用5%的氯化铵溶液停止反应。将所得到的混合物在乙醚和5%的碳酸氢钠之间配分。有机部分用10%的亚硫酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到残余物。将其溶于乙醚中并过滤。浓缩乙醚部分，得到蜡状残余物，将其经快速色谱（硅石，10%乙醚/石油醚）进行纯化，得到所要求的醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.56（s，1H）;6.62（s，1H）;4.64（t，J＝6.7Hz，1H）;1.7-1.8（m，2H）;1.64（宽s，1H）;1.2-1.4（m，32H）;0.88（t，J＝6.7Hz，3H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.4，143.1，129.2，118.3，67.0，37.9，31.9，多重峰从29.7到29.3，25.8，22.7，14.1，-1.7.

    计算C26H50O2Si的m/z：422.3580，实验值（EI+）：422.3583。

    4-（1-乙酸基十九烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基十九烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.294克，0.697毫摩尔）、乙酸酐（3毫升，过量）和吡啶（0.064克，0.761毫摩尔）在室温下搅拌，直到没有原料存在（由TLC监测）。然后，该反应混合物在高真空中浓缩6小时，得到黄色油状物。此物质经快速色谱（硅石，2.5%的乙醚/石油醚）进行纯化，得到所要求的乙酸酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.58（s，1H）;6.59（s，1H）;5.77（t，J＝7.2Hz，1H）;2.03（s，3H）;1.7-1.95（m，2H）;1.2-1.4（m，32H）;0.88（t，J＝6.5Hz，3H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.4，161.0，144.4，124.9，118.6，68.5，34.7，31.9，多重峰从29.7到29.3，25.5，22.7，21.2，14.1，-1.7.

    计算C28H52O3Si的m/z：464.3686;实验值（EI+）：464.3682。

    4-（1-乙酸基十九烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基十九烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.240克，0.517毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于250毫升丙酮中的搅拌着的溶液用氧冲洗并冷却到-78℃。然后，在一个不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射此溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，浓缩成红色油状物，该残留物经过快速色谱（硅石，乙醚）进行纯化，得到所要求的羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.2（宽s，0.4H）;5.95-6.05（m，1.6H）;5.4-5.5（m，1H）;5.2-5.3（m，0.6H）;5.0（宽s，0.4H）;2.14（s，1.8H）;2.11（s，1.2H）;1.75-1.9（m，2H）;1.2-1.45（m，32H）;0.88（m，3H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.2和170.7，170.1和169.9，167.2和166.5，119.1和118.4，98.0，69.7和69.2，33.1，33.0，31.9，多重峰在29.7和29.2之间25.1，25.0，22.7，20.8，14.1.

    计算C25H48NO5（M+NH4）+的m/z：442.3532;实验值（CI+）：442.3546。

    4-（1-羟基甲基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，向氢化锂铝（0.01克，0.263毫摩尔）于1毫升干四氢呋喃中的搅拌的悬浮液中滴加5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.09克，0.535毫摩尔）。将此混合物加温到室温，搅拌15分钟，用5%氯化铵溶液停止反应，用乙醚萃取两次。有机部分用5%碳酸氢钠、水、饱和氯化铵溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所要求的醇。此物质不需进一步纯化而使用。

    1H NMR（CDCl3）：7.57（s，1H）;6.64（s，1H）;4.50（s，2H）;2.75（宽s，1H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.5，144.0，125.0，119.7，56.2，-1.8.

    计算C8H14O2Si的m/z：170.0763，实验值（EI+）：170.0766。

    4-十二烷酰氧基甲基-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下，向4-羟基甲基-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.288克，1.70毫摩尔）和吡啶（0.214克，2.55毫摩尔）于30毫升干四氢呋喃中的搅拌着的溶液中加入月桂酰氯（0.408克，1.86毫摩尔）。将此溶液加温到室温，搅拌30分钟，并在乙醚和5%碳酸氢钠溶液之间配分。有机部分用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩成无色油状物。此物质经过快速色谱（硅石，5%乙醚/石油醚）进行纯化，得到所要求的酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.64（s，1H）;6.63（s，1H）;4.97（s，2H）;2.31（t，J＝7.3Hz，2H）;1.55-1.7（m，2H）;1.2-1.4（m，16H）;0.89（t，J＝6.3Hz，3H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.5，161.4，145.6，120.3，57.4，34.2，31.8，29.5，29.4，29.3，29.2，29.0，24.9，22.6，14.0，-1.8.

    计算C20H36O3Si的m/z：352.2434，实验值（CI+）：352.2448。

    4-十二烷酰氧基甲基-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-十二烷酰氧基-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.375克，1.07毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于275毫升丙酮中的搅拌着的溶液用氧冲洗并冷却到-78℃。其后，在一个不变的氧气正压力下，用一只300瓦的泛光灯照射此溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，并浓缩成浅橙色固体残余物。此物质经过一小管塞硅石（乙醚作为脱洗剂）进行纯化，得到所要求的羟基丁烯羟酸内酯。

    1H NMR（CDCl3）：6.16（宽s，1H）;6.05（宽s，1H）;5.55（宽s，1H）;4.97（m，2H）;2.41（m，2H）;1.6-1.75（m，2H）;1.2-1.4（m，16H）;0.88（m，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.4，170.6，163.2，118.7，97.6，58.8，33.9，31.9，29.5，29.4，29.3，29.2，29.1，24.8，22.6，14.1.

    计算C17H32NO5（M+NH4）+的m/z：330.2280;实验值（CI+）：330.2282。

    实施例22

    4-〔1-羟基-2-（2-乙烯基）-2，6，10-三甲基十一碳-5，9-二烯基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，向法呢基氯化镁（1.83毫摩尔，用1.83毫摩尔法呢基氯和3.65毫摩尔镁制成，用催化量的1，2-二溴乙烷引发）于1.5毫升四氢呋喃中的搅拌着的溶液中，滴加5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.277克，1.64毫摩尔）于3毫升四氢呋喃中的溶液。将此溶液加温到室温，搅拌1小时，然后用5%氯化铵溶液停止反应。将所得到的混合物在乙醚和5%碳酸氢钠之间配分，有机部分用水、饱和氯化钠洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物。此物质经过快速色谱（硅石，5%～10%乙醚/石油醚）进行纯化，得到所要求的醇。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.53（s，0.6H）;7.50（s，0.4H）;6.59（s，0.6H）;6.54（s，0.4H）;5.75-5.95（m，1H）;5.15-5.35（m，2H）;5.0-5.15（m，2H）;4.41（s，1H）;2.0-2.15（s，1H）;1.8-2.0（m，6H）;1.67（s，3H）;1.59（s，3H）;1.56（s，3H）;1.3-1.5（m，2H）;1.08（s，1.2H）;0.98（s，1.8H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：160.2，144.5和144.2，144.0和142.9，134.9和134.8，131.3，125.8和125.0，124.7和124.6，124.4，120.0和119.8，115.8和115.1，74.0和73.2，45.5和44.9，39.7，37.5和36.5，26.7，25.7，22.6，19.0，17.7，16.5和16.0，-1.5.

    计算C23H38O2Si的m/z：374.2641;实验值（EI+）：374.2634。

    4-〔1-乙酸基-2-（2-乙烯基）-2，6，10-三甲基十一碳-5，9-二烯基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-〔1-羟基-2-（2-乙烯基）-2，6，10-三甲基十一碳-5，9-二烯基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.060克，0.160毫摩尔），乙酸酐（0.5毫升，过量）和吡啶（5滴，过量）的搅拌的溶液在室温下搅拌，直到没有原料存在（由TLC监测）。然后该反应混合物在乙醚和5%氯化铵溶液中配分，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液各洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到淡黄色油状物，此物质经过快速色谱（硅石，5%乙醚/石油醚）进一步纯化，得到所要求的乙酸酯，为非对映体混合物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.53（s，0.6H）;7.50（s，0.4H）;6.54（s，0.6H）;6.51（s，0.4H）;5.75-5.95（m，1H）;5.67（s，1H）;4.95-5.25（m，4H）;2.06（s，1.8H）;2.03（s，1.2H）;1.85-2.03（m，6H）;1.67（s，3H）;1.59（s，3H）;1.56（s，3H）;1.3-1.5（m，2H）;1.04（s，1.8H）;1.00（s，1.2H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：170.0，160.0，145.0和144.7，142.8和142.2，134.9，131.2，124.5和124.4，124.3，122.3和122.2，120.2，114.6，74.9和74.4，44.1和43.7，39.6，37.2和36.6，26.7，25.6，22.5，21.1，18.8，18.0和17.6，15.9，-1.7.

    计算C25H40O3Si的m/z：416.2747;实验值（EI+）：416.2756。

    4-〔1-乙酸基-2-（2-乙烯基）-2，6，10-三甲基十一碳-5，9-二烯基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-〔1-乙酸基-2-（2-乙烯基）-2，6，10-三甲基十一碳-5，9-二烯基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.042克;0.10毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于丙酮中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。然后，在一个不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，浓缩成红色油状物，并经过快速色谱（硅石，40%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的羟基丁烯羟酸内酯，为若干非对映体的混合物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：5.7-6.0（m，3H）;5.2-5.4（m，2H）;4.95-5.0（m，3H）;4.94（s，1H）;1.2-2.2（m，20H）;1.14（s，1.8H）;1.09（s，1.3H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：172.3，169.3，165.6和165.0，100.2和100.0，75.3和75.0，20.9。

    计算C22H36NO5（M+NH4）+的m/z：394.2593;实验值（CI+）：394.2571。

    3-（1-羟基-4苯基丁基）呋喃

    在0℃下和氩气中，向3-苯基丙基溴化镁（4.5毫升于乙醚中的2.73M的溶液，12.3毫摩尔，由1-溴-3-苯基丙烷和镁制成，用碘引发）搅拌的溶液中滴加3-糠醛（1.08克，11.2毫摩尔）于5毫升乙醚中的溶液。将此溶液加温到室温，搅拌20分钟，然后到在含几滴浓硫酸的碎冰上。将所得到的混合物在乙醚和5%亚硫酸氢钠之间配分，有机部分用5%碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种油状物，此物质经过快速色谱（硅石，20%乙酸乙酯/己烷）进一步纯化，得到所要求的醇。

    1H NMR（CDCl3）：7.1-7.35（m，7H）;6.3（s，1H）;4.57（t，1H）;2.60（t，2H）;2.25（s，1H）;1.55-1.70（m，4H）.

    13C NMR（CDCl3）：143.2，142.1，138.9，128.9，128.3，128.2，125.7，108.4，66.6，37.1，35.5，27.3.

    3-（1-乙酸基-4-苯基丁基）呋喃

    将3-（1-羟基-4-苯基丁基）-呋喃（0.167克，0.772毫摩尔）、乙酸酐（1毫升，过量）和吡啶（3～4滴，过量）的溶液，在室温下搅拌，直到没有原料存在（由TLC监测）。然后将该反应混合物在乙醚和5%的氯化铵溶液之间配分。将有机部分用饱和碳酸氢钠溶液、硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液反复洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到3-（1-乙酸基-4-苯基丁基）呋喃。

    1H NMR（CDCl3）：7.1-7.3（m，7H）;6.35（s，1H）;5.79（t，1H）;2.63（t，2H）;2.04（s，3H）;1.6-1.95（m，4H）.

    3-（1-乙酸基-4苯基丁基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    4-（1-乙酸基-4苯基丁基）-5-羟基-2（5H）呋喃酮

    将3-（1-乙酸基-4-苯基丁基）呋喃（0.244克，0.95毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于甲醇中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。然后，在一个不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。将此溶液加温到室温，浓缩成红色油状物（0.284克），并经过快速色谱（硅石，20%乙酸乙酯/二氯甲烷）进行纯化，得到两种区域异构体的混合物（0.236克）。用20%的乙酸乙酯/二氯甲烷，以4毫升/分的洗脱速度，通过在Whatman    Partisil    M-9硅石柱上的半制备HPLC分离该混合物。在9.5分钟时，洗脱出4-取代的呋喃酮产物，接着在10.5分钟时，洗脱出3-取代的呋喃酮产物。浓缩，得到纯的标题化合物，分别地，作为透明的玻璃状，将其静置固化。

    4-（1-乙酸基-4苯基丁基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    该化合物的光谱数据与实例18中所述的该化合物相同。

    3-（1-乙酸基-4-苯基丁基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.1-7.3（m，5H）;6.7（s，1H）;6.09（2s，1H）;5.57（宽s，1H）;5.57（宽s，1H）;2.62（m，2H）;2.08（s，1.8H）;2.07（s，1.2H）;1.85（m，2H）;1.65（m，2H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：170.4和170.3，169.41和169.40，145.3和145.2，141.5，136.53和136.46，128.5和128.2，125.8，97.1和96.8，68.3和68.1，60.5，35.1，32.3和32.1，26.6，20.9和20.7.

    计算C14H14O3（M+-HOAC）的m/z：230.0943;实验值（EI+）：230.0952。

    实施例25

    3-十二烷酰氧基甲基呋喃

    在0℃下和氩气中，向3-羟基甲基呋喃（1.01克，10.3毫摩尔）和吡啶（0.87克，10.3毫摩尔）于30毫升干四氢呋喃中的搅拌的溶液中加入月桂酰氯（2.36克，10.8毫摩尔）。将此溶液加温到室温，在此期间，产生白色沉淀。1小时后，将混合物过滤，并将该溶液在乙醚和5%氯化铵溶液之间配分。有机部分用5%的碳酸氢钠溶液洗涤两次，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液各洗涤三次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物。此物质经过快速色谱（硅石，5%乙醚/石油醚）进一步纯化，得到所要求的酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.45（宽s，1H）;7.37（宽s，1H）;6.41（宽s，1H）;4.97（s，2H）;2.30（t，2H）;1.55-1.7（m，2H）;1.2-1.4（m，16H）;0.88（t，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.3，143.1，141.3，120.5，110.4，57.3，34.1，31.8，29.5，29.3，29.2，29.1，29.0，24.8，22.6，13.9.

    计算C17H28O3的m/z：280.2194;实验值（EI+）：280.2042。

    3-十二烷酰氧基甲基-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将3-十二烷酰氧基甲基呋喃（0.602克，2.15毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于225毫升丙酮中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。其后，在一个不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，浓缩成红色油状物，并且将残留物经过快速色谱（硅石，60%乙醚/石油醚）进行纯化，得到3-取代的羟基丁烯羟酸内酯，是唯一离析出的产物。

    1H NMR（CDCl3）：7.11（宽s，1H）;6.20（宽s，1H）;5.42（宽s，1H）;4.85（s，2H）;2.38（t，2H）;1.55-1.7（m，2H）;1.2-1.4（m，16H）;0.88（t，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.5，170.0，146.4，133.0，97.5，57.2，33.9，31.8，29.5，29.4，29.3，29.2，29.1，24.8，22.6，14.1.

    计算C17H32NO5（M+NH4）+的m/z：330.2281;实验值（CI+）：330.2283。

    5-十二烷酰氧基-3-十二烷酰氧基甲基-2（5H）-呋喃酮

    在0℃下，向3-十二烷酰氧基甲基-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（0.098克，0.313毫摩尔）和吡啶（0.026克，0.313毫摩尔）于3毫升无水四氢呋喃中的搅拌着的溶液中加入月桂酰氯（0.082克，0.376毫摩尔）。将此溶液加温到室温，搅拌直到TLC不再显示原料为止，并使其在乙醚和5%氯化铵溶液之间配分。有机部分用5%的碳酸氢钠溶液洗涤两次，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液各洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到固体残余物。此物质经过重结晶（丙酮/甲醇）进一步纯化，得到所要求的酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.13（s，1H）;6.97（s，1H）;4.88（s，2H）;2.35-2.50（m，4H）;1.6-1.75（m，4H）;1.2-1.5（m，32H）;0.85-0.95（m，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：172.9，171.6，168.4，144.0，133.9，92.4，57.1，33.9，33.8，31.8，在30.3到28.3之间的多重峰，24.8，24.4，22.6，14.1.

    计算C29H54NO6（M+NH4）+的m/z：512.3951;实验值（CI+）：512.3939。

    实施例27

    5-乙酸基-3-十二烷酰氧基甲基-2（5H）-呋喃酮

    将3-十二烷酰氧基甲基-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（0.165克，0.527毫摩尔）、乙酸酐（0.5毫升，过量）和吡啶（7滴，过量）的溶液，在室温下搅拌，直到没有原料剩留（由TLC监测）。然后将该反应混合物在乙醚和5%的氯化铵溶液之间配分，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液反复洗涤，用硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液各洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到深黄色油状物。此物质经过快速色谱（硅石，30%～40%乙醚/石油醚）进一步纯化，得到标题上所述的二酯。

    1H NMR（CDCl3）：7.13（s，1H）;6.95（s，1H）;4.89（s，2H）;2.39（t，2H）;2.17（s，3H）;1.6 1.75（m，2H）;1.2 1.5（m，16H）;0.88（t，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：172.9，168.8，168.4，143.9，134.0，92.5，57.1，33.9，31.9，29.6，29.4，29.3，29.2，29.1，24.8，22.7，20.6，14.1.

    计算C19H34NO6（M+NH4）+的m/z：372.2386：实验值（CI+）：372.2369。

    实施例28

    3-（1-羟基）十一烷基呋喃

    将癸基溴（3.00克，13.5毫摩尔）于25毫升四氢呋喃中的溶液加入到0.33克镁屑（0.33克，13.7毫摩尔）中。将此混合物在室温下搅拌2小时，然后加热回流1小时，之后冷却到室温。用1小时滴加3-糠醛（1.31克，13.6毫摩尔）于25毫升四氢呋喃中的溶液。该混合物搅拌1小时，然后冷却到0℃，并用饱和氯化铵水溶液停止反应。该混合物用100毫升乙醚稀释，用盐水（3×50毫升）洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。真空除去溶剂，得到橙色油状物。此产物经过快速色谱（10%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上）进行纯化，得到3-（1-羟基）十一烷基呋喃。

    1H NMR（CDCl3）：7.36（s，2H），6.38（s，1H），4.61（t，J＝6.5Hz，1H），2.10（s，1H），1.72（m，2H），1.25（m，16H，CH2包迹），0.88（t，J＝5.6Hz，3H）13C NMR（CDCl3）：143.21，138.90，129.23，108.41，66.94，37.81，31.93，29.36，25.62，22.66，14.01.

    3-（1-酮基）十一烷基呋喃

    将0.35克的3-（1-羟基）十一烷基呋喃于5毫升二氯甲烷中的溶液加入到一个含有0.32克氯铬酸吡啶鎓和25毫升干二氯甲烷的烧瓶中。该反应物在室温下搅拌12小时，然后，用乙醚（100毫升）稀释并通过硅藻土过滤。将滤液用5%的碳酸氢钠水溶液（50毫升）和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤并除去溶剂，得到棕色油状物。经过快速层析（10%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上），得到3-（1-酮基）十一烷基呋喃，m.p.51～52℃。

    1H NMR（CDCl3）：8.02（s，1H），7.43（s，1H），6.77（s，1H）2.73（t，J＝7.2Hz，2H）1.31（m，14H，CH2包迹），0.88（t，J＝5.8Hz，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：195.31，146.92，144.11，127.70，108.64，40.52，31.83，29.57，29.45，29.37，24.45，22.61，14.01.

    5-羟基-4-（1-酮基）十一烷基-2（5H）-呋喃酮

    用氧气鼓泡通过20毫升甲醇和150毫升四氢呋喃的混合物使其饱和。将此溶液冷却到-78℃（干冰/丙酮）并将0.23克3-（1-酮基）十一烷基呋喃和0.005克的玫瑰红加入其中。当氧气流连续不断地通过溶液时，在-78℃下，用一只300瓦的石英-卤素聚光灯照射该溶液4小时。照射停止，该反应物加温到室温并通过蒸发除去溶剂。残余物在硅胶上（20%乙酸乙酯/己烷）进行层析，得到Rf约为0.1的级分。该级分用40%的乙酸乙酯/己烷研制，得到标题所述的呋喃酮，m.p.65～67℃。

    1H NMR（CDCl3）：6.59（s，1H），6.45（s，1H），2.80（m，2H），1.67（m，2H），1.26（m，14H，CH2包迹）和0.88（t，J＝5.2Hz，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：196.11，157.81，126.10，97.15，41.22，31.91，29.64，29.51，29.41，29.12，23.39，22.74，14.21.

    C15H24O4计算的准确质量m/z：268.1674;实验值：268.1669。

    实施例29

    3-溴-4-（1-羟基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将0.8克的4-（1-羟基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮和43毫升甲醇以及催化量的BF3·OEt2（3滴）的混合物，在氩气中搅拌15小时。此混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤，并用硫酸镁干燥。将该混合物过滤，并真空除去溶剂。所得到的油状物经过快速色谱进行纯化，得到4-（1-羟基十三烷基）-5-甲氧基-2（5H）-呋喃酮。

    将0.3克4-（1-羟基十三烷基）-5-甲氧基-2（5H）-呋喃酮和0.5毫升四氯化碳的混合物冷却到0℃，用15分钟向该混合物中滴加0.55毫升溴于四氯化碳中的溶液（3.1M）。向混合物中加入2滴冰醋酸，并将其加温到室温。该反应由TLC监测。1小时后，将该混合物冷却到0℃并用5分钟加入25毫升吡啶。将混合物搅拌1小时，过滤除去溴代吡啶并除去溶剂，得到残余物，将其经过快速色谱进行纯化，得到3-溴-4-（1-羟基十三烷基）-5-甲氧基-2（5H）-呋喃酮。

    该甲氧基团通过在浓盐酸中回流1.5小时而分解，得到3-溴-4（1-羟基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例30

    4-（1-乙酸基十三烷基）-5羟基-2-四氢呋喃酮

    将4-（1-乙酸基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（0.11克，0.32毫摩尔）和5%的铑/矾土（24毫克）于6毫升甲醇中的溶液，在氢气氛中快速搅拌2小时。将此混合物浓缩，溶于乙酸乙酯中，通过硅藻土过滤，并浓缩，得到所要求的四氢呋喃酮，为无色玻璃。

    1H NMR（非对映体混合物，（CDCl3）：5.75（brs，1H，尖锐成to 2S，5.81和5.69与D2O交换时5.15（brm，1H，尖锐成2m，5.20和5.19和1s，4.83与D2O交换时，2.4（m，3H）;2.08和2.06（2s，3H）;1.3（m）;0.88（t，J＝6.6Hz，3H）.

    13CNMR非对映体混合物）（CDCl3）：176.0，171.1，101.1，73.1和72.3，60.5，46.2，32.4，31.8，30.8，29.6，29.4，29.3，29.25，29.20，29.0，28.6，25.2，22.6，20.8，14.0.

    计算C22H43O5Si（M＝TMS）的m/z：415.2880;实验值（CI+）：415.2897。

    实施例31

    4-〔1-（4-苯基丁酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.47毫升，0.79毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（256.4毫克，0.76毫摩尔;制备方法如实例38）于四氢呋喃（5毫升）的溶液中去。10分钟后，加入4-苯基丁酰氯（145毫克，0.79毫摩尔）溶液。在室温下连续搅拌2天，该混合物用水停止反应。萃取并蒸发干燥（用氯化镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备藻层色谱进行纯化（20×20cm，1000μ硅石板;用10%乙醚/己烷展开）。得到标题上的酯，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.28（s，9H），0.91（t，3H，J＝7.0Hz），1.28（m，20H），1.85（m，2H），1.97（p，2H，J＝7.7Hz），2.35（t，2H，J＝7.4Hz），2.65（t，2H，J＝7.8Hz），5.82（t，1H，J＝6.9Hz），6.61（s，1H），7.25（m，2H）and 7.62（s，1H）.

    MS m/e（% abundance）485（M+，7），339（28），321（32），170（12），154（19），153（18），147（84），91（46）and 73（100）.

    4-〔1-（4-苯基丁酰氧基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-（4-苯基丁酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（203毫克，0.42毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物暴露于单纯氧气中100分钟。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化。离析出标题上的呋喃酮，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.93（t，3H，J＝6.4Hz），1.30（brs，20H），1.95（br，2H），2.03（p，2H，J＝7.5Hz），2.43（t，2H，J＝7.3Hz），2.71（t，2H，J＝7.4Hz），5.45（br，1H），5.99（brs，1H），6.05（brs，1H），5.25（br，1H），6.20（br，1H）和7.30（m，5H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.1，22.7，25.0，26.2，29.1，29.3，29.5，29.6，31.9，33.2，33.4，35.0，69.0，69.6，98.0，118.5，119.1，126.2，128.4，140.9，167.2，169.7和173.6.

    MS m/e：计算C27H44NO5（M+NH4）+的准确质量：462.3219;实验值462.3220.

    实施例32

    4-〔1-（3-苯基丙酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.25毫升，0.42毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（118毫克，0.35毫摩尔）于四氢呋喃（6毫升）中的溶液中。25分钟后，加入苯丙酰氯（62.2微升，0.42毫摩尔）于四氢呋喃（1/2毫升）中的溶液。在室温下连续搅拌7小时，用水停止反应。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题上的酯，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.27（s，9H），0.93（t，3H），1.27（brs，20H），1.85（m，2H），2.65（t，2H，J＝6.9Hz），2.96（2H，t，J＝6.9Hz），5.80（t，1H，J＝7.5Hz），6.57（s，1H），7.17-7.32（m，5H）and 7.57（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）456（M+，8），338（30），321（15），247（5），193（9），153（17），91（56）和73（100）.

    4-〔1-（3-苯基丙酰氧基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-（3-苯基丙酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（70毫克，0.15毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物暴露于单纯氧气中80分钟。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化。离析出标题上的呋喃酮，为浅黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：0.87（t，3H，J＝6.9Hz），1.26（brs，20H），1.72（m，2H），2.73（brt，2H），2.97（t，2H，J＝7.2Hz），4.77（br，1H），5.30（brt，1H），5.48（brt，1H），5.65（s，1H），5.85（s，1H），5.90（s，1H），5.95（s，1H）和7.25（m，5H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：14.1，22.7 24.8，25.9，28，9，29.1，29.3，29.5，29.6，30.6，30.8，31.7，31.8，31.9，32.7，32.9，33.1，35.3，35.4，35.6，53.3，69.7，97.9，118.5，126.7，128.2，128.6，139.8，166.8和169.7.

    MS m/e：计算C26H42NO5（M+NH4）+的准确质量：448.3062;实验值：448.3052。

    实施例33

    4-〔1-（苯基乙酸基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.29毫升，0.49毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（138.2毫克，0.41毫摩尔）于四氢呋喃（7毫升）中的溶液中。25分钟后，加入苯基乙酰氯（65微升，0.49毫摩尔）于四氢呋喃（1/2毫升）中的溶液。在室温下连续搅拌16小时，用水停止反应。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用10%乙醚/己烷展开）进行纯化。得到标题所述的酯，为淡黄色油。

    1H NMR（CDCl3）：0.25（s，9H），0.89（t，3H，J＝7.0Hz），1.27（brs，20H），1.85（m，2H），3.75（dd，2H），5.80（m，1H），6.52（2s，2H），7.20（m，5H），7.52（s，1H）和7.54（s，1H）.

    MS m/e（%丰度，456（M+，8），338（30），321（15），247（5），193（9），153（17），91（56）和73（100）.

    4-〔1-苯基乙酸基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-（苯基乙酸基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（60毫克，0.13毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（5毫升）中的混合物，暴露于单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板，用60%乙醚/己烷展开）纯化，离析出标题所述的呋喃酮，为黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物和烯醇式）（CDCl3）：0.91（t，3H，J＝6.3Hz），1.28（brs，20H），1.85（m，2H），3.65（brs，2H），5.40-6.20（m，4H）和7.40（m，5H）.

    13C NMR（非对映体混合物和烯醇式）（CDCl3）：14.1，22.7，24.5，24.7，24.9，28.8，29.1，29.3，29.5，29.6，31.9，32.9，33.1，33.2，41.4，43.6，48.5，53.4，69.5，70.0，70.1，97.3，97.7，97.8，118.4，119.2，126.0，126.1，126.3，126.9，127.1，127.2，127.5，127.6，128.3，128.5，128.7，128.8，129.0，129.2，129.4，129.5，129.8，129.9，130.0，131.3，166.7，169.5和171.6.

    MS m/e：计算C25H40NO5（M+NH4）+的准确质量：434.2906，实验值：434.2914。

    实施例34

    4-〔1-（环己酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.33毫升，0.55毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（170毫克，0.50毫摩尔）于四氢呋喃（5毫升）中的溶液中。10分钟后，加入环己酰氯（74微升，0.55毫摩尔）。将该混合物在室温下搅拌15小时，用水停止反应。萃取并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用5%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题所述的酯，为淡黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.23（s，9H），0.94（t，3H，J＝6.9Hz），1.31（br，20H），1.21（m，12H），2.35（tt，1H，J＝11.3Hz，3.7Hz），5.82（t，1H，J＝7.5Hz），6.61（s，1H），和7.62（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）448（M+，12），339（18），338（67），337（20），185（12），170（10），154（13），153（13），111（33），84（11），83（100）和73（71）.

    4-〔1-（环己酰氧基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-（环己酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（70毫克，0.16毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（6毫升）中的混合物，暴露在单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）纯化，得到标题的呋喃酮，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.91（t，3H，J＝6.8Hz），1.29（m，6H），1.70-2.00（m，6H），2.40（m，1H），5.45（br，2H），5.98（br，1H）和6.05（br，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.1，22.7，25.1，25.3，25.6，28.8，28.9，29.2，29.4，29.5，29.7，31.9，33.3，43.1，68.7，69.3，98.1，118.3，119.0和167.6.

    MS m/e：计算C24H41O5（M+H）+的准确质量：409.2953;实验值：409.2971。

    实施例35

    4-〔1-（十二烷酰氧基）十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.21毫升，0.36毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（124.5毫克，0.37毫摩尔）于四氢呋喃（5毫升）中的溶液中。5分钟后，移去冷浴并加入月桂酰氯（88微升）。该混合物在室温下搅拌16小时，并用水停止反应。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题酯，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.23（s，9H），0.88（t，3H，J＝6.9Hz），1.25（brs，36H），1.57-1.92（m，2H），2.29（t，2H，J＝7.2Hz），5.77（t，1H，J＝7.5Hz），6.57（s，1H）和7.57（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）520（M+，9），338（45），320（18），257（10），183（16），170（10），154（25），73（100）.

    4-〔1-（十二烷酰氧基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-（十二烷酰氧基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（55毫克，0.11毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）的混合物，暴露于单纯氧气中2小时。移去溶剂后的残余物经过制备薄层色谱分离（20×20cm，500μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）纯化，得到标题所述的呋喃酮，为无色油。1H NMR（CDCl3）：0.92（t，6H，J＝6.4Hz），1.29（brs，38H），1.60-1.90（m，2H），2.40（t，2H，J＝7.4Hz），5.40（br，1H）和6.02（br，2H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：14.0，14.1，15.2，22.7，24.7，24.9，25.0，25.4，25.6，27.9，28.1，28.2，28.3，28.5，28.6，28.7，28.8，28.9，29.1，29.3，29.5，29.6，30.0，30.2，30.4，30.5，31.9，33.1，34.2，34.3，53.4，65.9，68.0，69.3，69.4，69.5，98.0，118.3，167.0，170.0和173.5.

    MS m/e：C29H53O5（M+H）+计算的准确质量：481.3893;实验值：481.3895。

    实施例36

    4-〔1-（甲基氨基甲酰基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.21毫升，0.36毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（110毫克，0.33毫摩尔）于四氢呋喃（5毫升）中的溶液中。10分钟后，加入异氰酸甲酯（21微升，0.36毫摩尔）于四氢呋喃（1/2毫升）中的溶液。在室温下连续搅拌2天，该混合物用水停止反应。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用20%乙醚/己烷展开）进行纯化。得到标题所述的氨基甲酸酯，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.27（s，9H），0.91（t，3H，J＝6.9Hz），1.28（brs，20H），1.85（m，2H），2.81（d，3H，J＝4.9Hz），4.60（br，1H），5.70（t，1H，J＝7.5Hz），6.61（s，1H）and7.62（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）395（M+，3），339（19），338（71），320（16），183（17），169（15），154（25），132（11），75（25）和73（100）.

    4-〔1-（甲基氨基甲酰基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-甲基氨基甲酰基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（12.5毫克，0.03毫摩尔）和玫瑰红（2毫克）于四氢呋喃（5毫升）中的混合物，暴露在单纯氧气中80分钟。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，250μ硅石板;用70%乙醚/己烷展开）纯化，得到标题呋喃酮，为淡黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：0.91（t，3H，J＝6.8Hz），1.29（brs，20H），1.80（m，2H），2.83（d，3H，J＝4.9Hz），2.90（d，3H，J＝4.9Hz），4.80（br，1H），4.95（bd，1H），5.25（brt，1H），5.45（brt，1H），6.01（brs，1H）和6.04（brs，1H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：14.1，22.7，25.1，27.6，29.2，29.4，29.5，29.6，31.9，33.2，33.7，69.7，69.9，97.9，98.5，118.4，118.9，156.7，168.4和169.9.

    MS m/e exact mass calculated for C19H33NO5（M+NH4）+373.2702，found 373.2711.

    MS m/e：C19H33NO5（M+NH4）+计算的准确质量：373.2702;实验值：373.2711。

    实施例37

    4-〔1-（（R）-（+）-α-甲基苄基氨基甲酰基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.59毫升，1.0毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（335.5毫克，0.99毫摩尔）于四氢呋喃（6毫升）中的溶液中。20分钟后，加入（R）-（+）-α-甲基苄基异氰酸酯（146毫克，0.99毫摩尔）于四氢呋喃（1/2毫升）中的溶液。当冷浴到达室温时，连续搅拌16小时。该混合物用水停止反应并用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，2个1000μ的硅石板;用20%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题所述的氨基甲酸酯，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.30（2s，9H），0.92（brt，3H），1.29（brs，28H），1.80（br，2H），4.85-5.00（2brs，2H），5.68（t，1H，J＝7.5Hz），6.60（s，1H），6.70（s，1H），和7.30（m，5H）.

    MS m/e（%丰度）503（（M+NH+4），0.1），485（M+，0.2），442（1），322（33），321（100），320（4），238（4），183（5），122（8）和106（4）.

    4-〔1-（（R）-（+）-α-甲基苄基氨基甲酰基）十三烷基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-（（R）-（+）-α-甲基苄基氨基甲酰基）十三烷基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（71毫克，0.15毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（5毫升）中的混合物，暴露于单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题呋喃酮，为淡黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：0.91（t，3H，J＝7.0Hz），1.28（brs，18H），1.38（d，3H，J＝7.0Hz），1.50（m，2H），1.78（m，2H），4.80（brm，1H），5.26（m，1H），5.38（m，1H），5.98（brs，1H），6.05（brs，1H）和7.35（m，5H）.

    13C NMR（非对映体混合物）14.1，15.3，17.9，22.1，22.3，22.7，25.0，29.0，29.1，29.3，29.5，29.6，31.9，33.2，33.4，33.6，51.0，63.8，69.8，69.9，97.9，98.3，98.4，104.2，118.3，118.4，118.8，125.7，125.8，125.9，127.7，128.8，142.7，155.3，161.8，169.8和169.9.

    MS m/e：exact mass calculated for C25H36NO5（M+-CH3）：430.2593，found 430.2603.

    MS m/e：C25H36NO5（M+-CH3）计算的准确质量：430.2593;实验值：430.2603。

    实施例38

    4-（1-三氯乙酸基）十三烷基-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;0.32毫升，0.54毫摩尔）滴加到4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（151.3毫克，0.45毫摩尔）于四氢呋喃（10毫升）中的溶液中。10分钟后，加入三氯乙酸酐（98微升，0.54毫摩尔），并在室温下连续搅拌过夜。该混合物用水停止反应，用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用10%乙醚/石油醚展开）进行纯化，得到标题酯，为淡黄色油。

    1H NMR（CDCl3）：0.28（s，9H），0.91（t，3H，J＝6.0Hz），1.28（brs，20H），2.0（m，2H），5.88（t，1H，J＝7.5Hz），6.64（s，1H）和7.70（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）460/462/464（（M+NH4）+，16，16，5），426（13），316（21），300（69），299（21）和298（100）.

    4-（1-三氯乙酸基）十三烷基-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-（1-三氯乙酸基）十三烷基-2-三甲基甲硅烷基呋喃（120毫克，0.25毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（5毫克）中的混合物，暴露在单纯氧气中1/2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，500μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题呋喃酮，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.92（t，3H，J＝7.0Hz），1.29（brs，20H），2.02（br，2H），5.75（br，1H），6.18（brs+s，2H）.

    13C NMR（CDCl3）：14.1，22.7，24.6，28.8，29.0，29.3，29.4，29.5，29.6，29.9，31.7，31.9，32.7，74.6，89.5，97.6，119.1，161.1，164.5和169.8.

    MS m/e：C19H33Cl3NO5（M+NH4）+计算的准确质量：460.1424;实验值：460.1403。

    实施例39

    5-十六酰氧基-4-（1-乙酸基十三烷基）-2（5H）-呋喃酮

    在0℃下，向十六酰氯（41毫克，0.15毫摩尔）于四氢呋喃（2毫升）的搅拌着的溶液中加入4-（1-乙酸基十三烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮（30毫克，0.088毫摩尔;制备方法如实例41）和三乙基氨（15毫克，0.15毫摩尔）。将该反应瓶加温到室温，直到没有原料剩留（由TLC监测）。该溶液用戊烷稀释，然后用水洗涤。水相用乙醚萃取，合并的有机部分用硫酸镁干燥，过滤、浓缩，并经过制备TLC（20×20cm，250μ硅石板;用30%乙醚/己烷展开）进行纯化。得到标题呋喃酮，为无色固体。

    1H NMR（CDCl3）：7.02（s，1H），6.95（s，1H），6.12（s，1H），6.08（s，1H），5.65（t，J＝3.75，1H），5.54（t，J＝3.75，1H），2.4（t，J＝7.5Hz，2H），2.35（t，J＝7.5Hz，2H），

    2.1（s，3H），2.05（s，3H），1.82（m，2H），1.63（m，2H），1.25（m，46H），0.85（m，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：172，170，169，164.6，120，119，92.6，92，69，68，66，33.9，33.8，33.1，29.5，29.3，29.2，29.1，28.9，24.7，24.5，22.7，20.7，15.2，14.1.

    MS m/e：C35H62O6计算的准确质量：578.4546（M+）;实验值：578.4560。

    实施例40

    9-苯基壬酸乙酯

    向（E）-9-苯基-2，6-壬二烯酸乙酯（0.798克，3.09毫摩尔）于乙酸乙酯（5毫升）的溶液中加入10%钯/碳（0.013克）。在室温下，将此混合物置于氢气氛中搅拌12小时。将该反应混合物过滤并浓缩，得到所要求的饱和酯，此物无需进一步纯化便可使用。

    IR（CHCl3）：2930，2860，1720cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.0-7.2（m，5H）;4.01（q，J＝7.0Hz，2H）;2.49（t，J＝7.8Hz，2H）;2.17（t，J＝7.6Hz，2H）;1.4-1.6（m，4H）;1.18-1.30（m，8H）;1.13（t，J＝7.1Hz，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.5，142.6，128.2，128.0，127.8，125.4，59.9，35.8，34.2，31.3，29.1，29.0，28.9，28.7，24.8，14.1.

    计算C17H26O2（M+）的m/z：262.1933;实验值（EI+）：262.1933。

    9-苯基壬-1-醇

    在0℃下和氩气中，向9-苯基壬酸乙酯（0.884克，3.37毫摩尔）于二氯甲烷（10毫升）中的搅拌着的溶液中加入二异丁基氢化铝（8.43毫升，1.0M的溶液）。该混合物加温到室温，用10%盐酸水溶液停止反应。有机部分用5%碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所要求的醇，此物不需进一步纯化便可使用。

    IR（CHCl3）：3610，3440（宽），2910cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.10-7.30（m，5H）;3.59（t，J＝6.7Hz，2H）;2.59（t，J＝7.7Hz，2H）;1.6（宽s，1H）;1.45-1.75（m，4H）;1.29（m，10H）.

    13C NMR（CDCl3）：142.8，128.3，128.1，125.5，62.8，35.9，32.7，31.4，29.4，29.3，29.2，25.6.

    计算C15H24O（M+）的m/z：220.1827;实验值（EI+）：220.1831。

    1-溴-9-苯基壬烷

    在0℃下，向1，2-双（二苯基膦基）乙烷（1.53克，3.84毫摩尔）于二氯甲烷（25毫升）的溶液中加入溴（1.23克，7.68毫摩尔）于二氯甲烷（4毫升）的溶液，并搅拌15分钟。向此混合物中加入9-苯基壬-1-醇（0.705克，3.20毫摩尔）于二氯甲烷（5毫升）中的溶液。将该反应混合物加温到室温，搅拌1小时，并加入乙醚/戊烷（1∶2）停止反应。将该混合物经过硅石过滤，并浓缩得到所要求的溴化物，此物不需进一步纯化便可使用。

    IR（CHCl3）：3028，2910，2850cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.10-7.30（m，5H）;3.35（t，J＝6.8Hz，2H）;2.58（t，J＝7.8Hz，2H）;1.75-1.87（m，2H）;1.55-1.67（m，2H）;1.20-1.45（m，10H）.

    13C NMR（CDCl3）：142.7，128.3，128.1，125.5，35.9，33.8，32.8，31.4，29.3，29.2，28.7，28.1，28.0.

    计算C15H23Br（M+）的m/z：282.0983;实验值（EI+）：282.0976。

    4-（1-羟基-10-苯基癸基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.227克，1.35毫摩尔）于四氢呋喃（3毫升）中的溶液滴加到9-苯基壬基溴化镁（1.35毫摩尔;由0.383克，1.35毫摩尔的1-溴-9-苯基壬烷和4.11毫摩尔镁制成）于四氢呋喃（5毫升）中的搅拌着的溶液中。将此溶液加温到室温并搅拌30分钟，用5%氯化铵停止反应，并用乙醚萃取。有机部分用饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物。经过快速色谱（硅石，5～20%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的醇。

    IR（CHCl3）：3620，3450（宽），2930，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.51（s，1H）;7.10-7.30（m，5H）;6.61（s，1H）;4.58（t，J＝6.7Hz，1H）;2.58（t，J＝7.8Hz，2H）;2.01（s，1H）;1.65-1.80（m，2H）;1.53-1.65（m，2H）;1.20-1.45（m，12H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.2，143.1，142.8，129.2，128.3，128.2，125.5，118.3，66.8，37.9，35.9，31.4，29.5，29.3，25.7，-1.7.

    计算C23H36O2Si（M+）的m/z：372.2485;实验值（EI+）：372.2496。

    4-（1-乙酸基-10-苯基癸基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    4-（1-羟基-10-苯基癸基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.178克，0.478毫摩尔）、乙酸酐（0.5毫升）和吡啶（0.081克，0.956毫摩尔）的溶液，在室温下搅拌，直到TLC显示没有原料存在为止。将该反应混合物溶于乙醚中，用饱和碳酸氢钠、硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液反复洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所要求的乙酸酯，此物质不需进一步纯化便可使用。

    IR（CHCl3）：2920，1720，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.58（s，1H）;7.10-7.30（m，5H）;6.59（s，1H）;5.77（t，J＝6.8Hz，1H）;2.58（t，J＝7.6Hz，2H）;2.01（s，3H）;1.70-1.95（m，2H）;1.54-1.68（m，2H）;1.15-1.39（m，12H）;0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.3，161.0，144.4，142.7，128.3，128.1，125.5，124.9，118.6，68.5，35.9，34.7，31.4，29.4，29.2，25.4，21.1，-1.8。

    计算C25H38O3Si（M）+的m/z：414.2590;实验值（EI+）：414.2610。

    4-（1-乙酸基-10-苯基癸基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-10-苯基癸基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.167克，0.403毫摩尔）和玫瑰红（3毫克）于丙酮（25毫升）中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。其后，在不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，并浓缩成红色油状物（0.198克）。经过快速色谱（硅石，20～40%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的羟基丁烯羟酸内酯。

    IR（CHCl3）：3380（宽），3050，2920，2850，1700（宽）cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：（非对映体混合物）：7.15-7.35（m，5H）;6.10（brs，1H）;5.96（s，1H）;5.78（brs，1H）;5.55（brs，1H）;2.59（t，J＝7.7Hz，2H）;2.11（s，3H）;1.69-1.90（m，2H）;1.50-1.67（m，2H）;1.15 1.40（m，12H）.

    13C NMR（CDCl3）：（非对映体混合物）：170.8，170.4，166.9，142.7，128.3，128.1，125.4，118.4and 118.2，98.0，69.5，35.8，32.8，31.3，29.3，29.2，29.1，29.0，24.8，20.7.

    计算C22H34O5N（M+NH+4）的m/z：392.2437;实验值（EI+）：392.2426。

    实施例41

    5-苯基戊-1-烯-3-醇

    在0℃下和氩气中，向乙烯基溴化镁（550毫升，1.0M的溶液）中加入3-苯基丙醛（36.68克，0.273摩尔）于四氢呋喃（300毫升）中的溶液。将此混合物在室温下搅拌1小时，用氯化铵水溶液和冰停止反应，并萃取到乙醚中。有机部分用5%碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所要求的醇，此物质不需进一步纯化便可使用。

    （E）-7-苯基-4-庚烯酸乙酯

    在氩气中，将5-苯基戊-1-烯-3-醇（11.48克，70.9毫摩尔）、原乙酸三乙基酯（80.47克，496.0毫摩尔）和对-甲苯磺酸（0.81克，4.25毫摩尔）的混合物回流5.5小时。将该反应混合物冷却到室温，用水稀释，并再搅拌1.5小时。将该混合物在饱和碳酸氢钠水溶液和乙醚之间配分。有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物（14.57克）。经过快速色谱（硅石，3%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的酯。

    IR（CHCl3）：3028，2930，1736cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.1-7.3（m，5H）;5.35-5.55（m，2H）;4.13（q，J＝7.4Hz，2H）;2.64（t，J＝7.3Hz，2H）;2.2-2.4（m，6H）;1.23（t，J＝6.5Hz，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：173.0，141.8，130.6，128.7，128.3，128.2，125.7，60.1，35.9，34.2，27.8，14.2.

    计算C15H20O2（M+）的m/z：232.1463;实验值（EI+）：232.1463。

    （E），（E）-9-苯基-2，6-壬二烯酸乙酯和

    （E），（Z）-9-苯基-2，6-壬二烯酸乙酯

    在-78℃下和氩气中，向膦酰基乙酸三乙酯（12.38克，55.2毫摩尔）于四氢呋喃（500毫升）中的溶液加入正-丁基锂（36.90毫升，1.53M的溶液），接着在20分钟后，加入（E）-7-苯基庚-4-烯酸乙酯（12.60克，54.28毫摩尔）于四氢呋喃（60毫升）中的溶液。在-78℃下搅拌1小时后，滴加二异丁基氢化铝（54.28毫升，1.0M的溶液）。将该混合物缓慢加温，并在室温下搅拌15小时。该反应用硫酸钠水溶液停止反应，过滤并浓缩。将残余物溶于乙醚中，用饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到苍黄色油。经过快速色谱（硅石，3～5%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的反、反-不饱和酯和顺-反异构体混合物。

    IR（CHCl3）：2930，1710cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.1-7.3（m，5H）;6.94（dt，J＝15.7Hz，J＝7.4Hz，1H）;5.80（d，J＝15.7Hz，1H）;5.32-5.55（m，2H）;4.18（q，J＝7.0Hz，2H）;2.66（t，J＝7.9Hz，2H）;2.10-2.35（m，6H）;1.28（t，J＝7.1Hz，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：166.5，148.4，141.8，130.6，129.1，128.4，128.2，125.7，121.5，60.0，35.9，34.2，32.0，30.9，14.2.

    计算C17H22O2（M+）的m/z：258.1620;实验值（EI+）：258.1616。

    （E）-9-苯基壬-6-烯酸乙酯

    在0℃下，将1.24克的镁在甲醇（85毫升）中搅拌，并加入（E），（Z）-9-苯基-2，6-壬二烯酸乙酯的顺-反混合物（4.14克，16.96毫摩尔）于甲醇（15毫升）中的溶液。在镁消耗完之后，在0℃下，用10%盐酸停止反应并用乙醚萃取。合并有机部分，用5%的碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到苍色油。经过快速色谱（硅石，3～5%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的酯。

    IR（CHCl3）：3028，2935，1735cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.1-7.3（m，5H）;5.3-5.5（m，2H）;4.05（q，J＝7.0Hz，2H）;2.63（t，J＝7.8Hz，2H）;2.14-2.35（m，4H）;1.8-2.0（m，2H）;1.45-1.65（m，2H）;1.2-1.4（m，2H）;1.27（t，J＝7.0Hz，3H）.

    （E）-9-苯基壬-6-烯-1-醇

    在0℃下和氩气中，向（E）-9-苯基壬-6-烯酸乙酯（1.45克，5.53毫摩尔）于二氯甲烷（35毫升）中的搅拌着的溶液中加入二异丁基氢化铝（15.0毫升，1.0M的溶液）。将该混合物加温到室温，并用10%盐酸停止反应。将有机部分用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到无色油状物。经过快速色谱（硅石，20%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的醇。

    IR（CDCl3）：3622，3450（宽），3028，2932cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.07-7.27（m，5H）;5.30-5.50（m，2H）;3.53（t，J＝6.6Hz，2H）;3.29（s，1H）;2.63（t，J＝7.8Hz，2H）;2.15-2.35（m，2H）;1.90-2.05（m，2H）;1.40-1.55（m，2H）;1.20-1.40（m，4H）.

    13C NMR（CDCl3）：141.8，130.6，129.2，128.2，127.9，125.4，62.2，35.8，34.2，32.3，29.1，25.0.

    计算C15H26ON（M+NH4）+的m/z：236.2014;实验值（CI+）：236.2024。

    （E）-1-溴-9-苯基壬-6-烯

    在0℃下，向1，2-双（二苯基膦基）乙烷（0.918克，2.30毫摩尔）于二氯甲烷（12毫升）中的溶液加入溴（0.736克，4.60毫摩尔）于二氯甲烷（4毫升）中的溶液，并搅拌15分钟。往此混合物中加入（E）-9-苯基壬-6-烯-1-醇（0.419克，1.92毫摩尔）于二氯甲烷（5毫升）中的溶液。将该反应混合物加温到室温，搅拌1.5小时，并加入乙醚/戊烷（1∶2）停止反应。该混合物通过硅石过滤掉固体残余物，并浓缩滤液，得到所要求的溴化物，此物不需进一步纯化便可使用。

    IR（CHCl3）：3000，2930，2860cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.13-7.33（m，5H）;5.35-5.52（m，2H）;3.38（t，J＝6.9Hz，2H）;2.67（t，J＝7.8Hz，2H）;2.25-2.40（m，2H）;1.95-2.05（m，2H）;1.78-1.90（m，2H）;1.27-1.45（m，4H）.

    13C NMR（CDCl3）：142.1，130.6，129.8，128.4，128.2，125.7，36.1，34.3，33.8，32.7，32.2，28.6，27.6.

    计算C15H21Br（M+）的m/z：280.0827;实验值（EI+）：280.0822。

    （E）-4-（1-羟基-10-苯基癸-7-烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，向（E）-9-苯基壬-6-烯基溴化镁（0.861毫摩尔;由0.242克、0.861毫摩尔的（E）-1-溴-9-苯基壬-6-烯和2.88毫摩尔镁制成）于四氢呋喃（10毫升）中的搅拌着的溶液中滴加5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.145克，0.861毫摩尔）于四氢呋喃（5毫升）中的溶液。将该溶液加温到室温，搅拌5小时，用5%氯化铵停止反应，并萃取到乙醚中。有机部分用5%的碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物。经过快速色谱（硅石，5～20%的乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所要求的醇。

    IR（CHCl3）：3600，3440（宽），2930，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.55（s，1H）;7.12-7.35（m，5H）;6.62（s，1H）;5.37-5.50（m，2H）;4.63（t，J＝6.7Hz，1H）;2.66（t，J＝7.8Hz，2H）;2.25-2.40（m，2H）;1.90-2.05（m，2H）;1.60-1.80（m，3H）;1.20-1.50（m，6H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.4，143.1，142.1，130.9，129.4，129.2，128.4，128.2，125.6，118.2，67.0，37.8，36.1，34.4，32.4，29.4，28.9，25.6，-1.7.

    计算C23H34O2Si（M+）的m/z：370.2328;实验值（EI+）：370.2332。

    （E）-4-（1-乙酸基-10-苯基癸-7-烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基-10-苯基癸-7-烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.136克，0.367毫摩尔）、乙酸酐（1毫升）和吡啶（0.062克，0.735毫摩尔）的溶液在室温下搅拌，直到TLC显示没有原料存在为止。将该反应混合物溶于乙醚中，用饱和碳酸氢钠溶液、硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液反复洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到所要求的乙酸酯，此物不需进一步纯化便可使用。〔产量：0.133克，88%〕

    IR（CHCl3）：2920，1720，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.59（s，1H）;7.12-7.22（m，5H）;6.58（s，1H）;5.76（t，J＝7.0Hz，1H）;5.35-5.49（m，2H）;2.66（t，J＝7.8Hz，2H）;2.25-2.37（m，2H）;2.05（s，3H）;1.65-2.05（m，4H）;1.20-1.40（m，6H）;0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.5，161.2，144.4，142.1，130.9，129.5，128.4，128.2，125.7，125.0，118.6，68.6，36.1，34.7，34.4，32.4，29.3，28.7，25.4，21.3，-1.7.

    计算C25H36O3Si（M+）的m/z：412.2434;实验值（EI+）：412.2433。

    （E）-4-（1-乙酸基-10-苯基癸-7-烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-10-苯基癸-7-烯基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.133克，0.322毫摩尔）和玫瑰红（3毫克）于丙酮（10毫升）中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷却到-78℃。其后，在不变的氧气正压力下，用一只150瓦的泛光灯照射该溶液，直到TLC不再显示原料为止。将该溶液加温到室温，并浓缩成桃红色。经过快速色谱（硅石，20～40%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到标题化合物。

    IR（CHCl3）：3400（宽），3020，2920，1750cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：（非对映体混合物）：7.08-7.30（m，5H）;6.05（宽s，1H）;5.97（s，1H）;5.67（宽s，1H）;5.43-5.57（宽m，1H）;5.31-5.43（m，2H）;2.66（t，J＝7.8Hz，2H）;2.20-2.33（m，2H）;2.12（s，3H）;1.88-2.00（m，2H）;1.68-1.87（m，2H）;1.18 1.43（m，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：（非对映体混合物）：170.8，170.3，166.9，142.0，130.6，129.6，128.3，128.1，125.6，118.6和118.3，98.0，69.6，36.0，34.2，32.8，32.2，29.1，28.4，24.7，20.7.

    计算C22H32O5N（M+NH4）+的m/z：390.2280;实验值（CI+）：390.2281。

    实施例42

    1-（4-溴苯基）戊-1-炔

    将4-溴-碘代苯（4.23克，14.9毫摩尔）、乙酸钯（Ⅱ）（5毫克）、三苯基膦（5毫克）于三乙胺（40毫升）中的溶液用氩气脱除空气5分钟。加入1-戊炔（1.77毫升，18毫摩尔）后，将该溶液在氩气中迅速加热回流，并维持此状况16小时。冷却后，将此混合物倒入过量的冰冷稀盐酸中，并用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用5%乙醚/己烷在硅石上进行快速层析，得到标题所述的乙炔，为浅棕色油状物（3.27克，99%）

    1H NMR（CDCl3）：1.07（t，3H，J＝7.4Hz），1.63（六重峰，2H，J＝8.3Hz），2.39（t，2H，J＝7.1Hz），7.29（d，2H，J＝7.8Hz）和7.42（d，2H，J＝7.8Hz）.

    MS m/e（%丰度）224/222（M+，65，67），195（60），193（61），143（48），128（100）和114（38）.

    4-〔1-乙酸基-1-〔4-（戊-1-炔基）-苯基〕甲基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;5.27毫升，8.9毫摩尔）滴加到1-（4-溴苯基）戊-1-炔（1克，4.48毫摩尔）于四氢呋喃（15毫升）中的溶液中。25分钟后，加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（753毫克，4.48毫摩尔）于四氢呋喃（2毫升）中的溶液，接着在1小时后，加入乙酸酐（1.26毫升，1.35毫摩尔）。将该混合物用4小时逐渐加温到室温，并用水停止反应。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液得到一种油状物，用5%乙醚/己烷进行快速层析。蒸发Rf约为0.22的级分，得到标题乙酸酯，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.15（s，9H），0.97（t，3H，J＝7.3Hz），1.56（六重峰，2H，J＝8.3Hz），2.04（s，3H），2.31（t，2H，J＝7.0Hz），6.41（s，1H），6.71（s，1H），7.22（d，2H，J＝8.3Hz），7.31（d，2H，J＝8.3Hz）和7.34（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）354（M+，62），312（45），295（47），222（15），169（24），144（11），117（12），83（23）和73（100）.

    4-〔1-乙酸基-1-〔4-（戊-1-炔基）苯基〕甲基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-乙酸基-1-〔4-（戊-1-炔基）苯基〕甲基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（271.5毫克）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，暴露在单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，1000μ，用60%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题呋喃酮，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：1.08（t，3H，J＝7.4Hz），1.66（六重峰，2H，J＝6.8Hz），2.17（s，3H），2.19（s，3H），2.42（t，2H，J＝6.8Hz），4.45（br，1H），4.75（br，1H），5.70（d，1H，J＝8.6Hz），5.85（s，1H），6.19（s，1H），6.28（d，1H，J＝8.6Hz），6.55（brs，1H），7.32（d，1H，J＝8.2Hz）和7.45（d，2H，J＝8.3Hz）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：13.4，20.7，20.8，21.1，21.3，22.0，25.5，70.4，71.5，79.8，80.0，91.6，91.9，97.5，97.9，117.3，120.9，125.11，125.5，127.3，127.6，131.9，132.2，134.0，134.7，165.7，165.9，169.9，170.2和170.4.

    MS m/e：C18H18O5（M+）计算的准确质量：314.1154;实验值：314.1169。

    实施例43

    4-〔1-乙酸基-1-（4-戊基苯基）甲基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃和4-〔1-乙酸基-1-（4-戊基苯基）甲基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在室温下，将4-〔1-乙酸基-1-〔4-（戊-1-炔基）苯基〕甲基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（187.5毫克，0.53毫摩尔）于乙醚（10毫升）中的溶液在Lindlar催化剂上氢化2 1/2 小时。将此混合物经过硅藻土过滤，并蒸发得到标题乙酸酯，将其用于下一步骤。

    1H NMR（CDCl3）：0.26（s，9H），0.92（t，3H，J＝6.7Hz），1.35（m，4H），1.65（p，2H，J＝7.5Hz），2.14（s，3H），2.62（t，2H，J＝8.0Hz），6.56（s，1H），6.82（s，1H），7.19（d，2H，J＝8.0Hz），7.32（d，2H，J＝8.0Hz）和7.46（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）358（M+，40），343（8），316（40），299（38），245（15），169（20），117（15），75（31）和73（100）.

    在-78℃下，将4-〔1-乙酸基-1-（4-戊基苯基）甲基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（自上述）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，暴露在单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）纯化，得到标题呋喃酮，为黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：0.93（t，3H，J＝6.5Hz），1.35（m，4H），1.65（m，2H），2.17（s，3H），2.20（s，3H），2.65（t，2H，J＝8.2Hz），4.39（d，1H，J＝9.2Hz），5.74（d，1H，J＝9.2Hz），5.90（s，1H），6.19（brs，1H），6.26（d，1H），6.54（brs，1H）和6.57（s，1H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：13.9，20.7，20.9，22.4，30.9，31.4，35.6，70.7，71.8，76.6，97.6，98.0，117.0，120.8，127.4，127.7，128.0，128.9，129.2，132.1，144.6，166.5，170.1，170.2和170.5。

    MS m/e：C16H18O3（M+-HOAC）计算的准确质量：258.1256;实验值：258.1246。

    实施例44

    4-（1-乙酸基十一碳-2，6-二炔基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃下和氩气中，将正丁基锂（1.6M于己烷中的溶液;0.98毫升，1.56毫摩尔）滴加到1，5-癸二炔（199.7毫克，1.49毫摩尔）于四氢呋喃（5毫升）中的溶液中。30分钟后，加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（250毫克，1.49毫摩尔）于四氢呋喃中的溶液，接着在1小时后加入乙酸酐（0.42毫升）。该混合物在室温下搅拌4小时并用水停止反应。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用10%乙醚/石油醚，在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.5的级分，得到标题乙酸酯，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.30（s，9H），0.94（t，3H，J＝6.9Hz），1.45（m，4H），2.14（s，3H），2.15（m，2H），2.45（m，4H），6.45（brs，1H），6.72（s，1H）和7.85（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）344（M+，7），301（3），285（10），242（4），207（4），169（16），75（23）和73（100）.

    4-（1-乙酸基十一碳-2，6-二炔基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-（1-乙酸基十一碳-2，6-二炔基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（240毫克，0.70毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物，暴露于单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化。得到标题酮，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.92（t，3H，J＝7.2Hz），1.40（m，4H），2.17-2.19（2s+brs，5H），2.43（brm，4H），4.15（d，1H），4.25（d，1H），5.32（brs，1H），6.10-6.25（brs+d，2H）和6.40（brs，1H）。

    13C NMR（CDCl3）：13.5，18.2，18.4，19.2，20.6，21.8，30.8，58.6，59.5，73.3，73.9，81.8，88.0，88.3，97.2，97.3，97.6，118.7，122.1，162.6，162.9，169.6，169.6和170.0.

    MS m/e：C17H20O5（M+）计算的准确质量：304.1311;实验值：304.1316。

    实施例45

    5-（2-吡啶基）-4-戊炔-1-醇

    将2-溴吡啶（5克，31.6毫摩尔）、乙酸钯（Ⅱ）（5毫克）、碘化铜（Ⅰ）（5毫克）、三苯基膦（5毫克）于三乙胺（40毫升）中的混合物用氩气脱除空气5分钟。加入4-戊炔-1-醇（3.49毫升，37.9毫摩尔）后，将该溶液在氩气中迅速加热回流，并维持此状况22小时。冷却后，将该混合物倒入2M氢氧化钠（约30毫升）中，并用乙酸乙酯充分萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用60%乙酸乙酯/氯仿在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.12的级分，得到标题醇，为淡棕色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：1.91（p，2H，J＝6.4Hz），2.20（br，1H），2.60（t，2H，J＝7.0Hz），3.85（t，2H，J＝6.1Hz），7.18（m，1H），7.38（dd，1H，J＝7.8Hz，1.2Hz），7.64（dt，1H，J＝7.7Hz，1.9Hz）和8.55（d，1H，J＝4.8Hz）.

    13C NMR（CDCl3）：15.7，30.9，60.6，80.1，90.7，122.2，126.7，136.1，143.3 and 149.2.

    MS m/e（%丰度）161（M+，25），142（11），131（100），130（99），117（44），104（17），89（18）和78（21）.

    5-（2-吡啶基）-1-戊醇

    在室温下，将5-（2-吡啶基）-4-戊炔-1-醇（1克，6.2毫摩尔）于二乙醚（15毫升）中的溶液在10%钯/碳上氢化16小时。将该混合物经过硅藻土过滤，蒸发滤液，得到一种油状物，用80%乙酸乙酯/氯仿在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.06的级分，得到标题醇，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：1.49（p，2H，J＝8.8Hz），1.66（p，2H，J＝7.3Hz），1.82（p，2H，J＝7.5Hz），2.86（t，2H，J＝7.8Hz），2.95（br，1H），3.71（t，2H，J＝6.3Hz），7.15（m，2H），7.65（dt，1H，J＝9.2Hz，1.9Hz）和8.55（d，1H，J＝4.9Hz）.

    13C NMR（CDCl3）：25.1，29.2，32.1，37.6，61.4，120.5，122.4，136.1，148.3和161.6.

    MS m/e（%丰度）166（M+，18），120（17），106（22）和93（100）.

    2-（5-溴戊基）吡啶

    将5-（2-吡啶基）-1-戊醇（680毫克，4.12毫摩尔）和48%氢溴酸（10毫升的混合物，在约90℃下加热22小时。冷却后，该混合物用碳酸氢钠中和。萃取（用乙酸乙酯）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用40%乙酸乙酯/己烷在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.24的级分，得到标题溴化物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：1.54（p，2H，J＝7.3Hz），1.80（p，2H，J＝7.3Hz），1.94（p，2H，J＝7.3Hz），2.83（t，2H，J＝7.7Hz），3.44（t，2H，J＝6.9Hz），7.15（m，2H），7.63（t，1H，J＝7.7Hz）和8.55（d，1H，J＝4.4Hz）.

    MS m/e（%丰度）148（M+-br，9），120（16），106（10）和93（100）.

    4-〔1-乙酸基-6-（2-吡啶基）己基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;2.4毫升，4.14毫摩尔）滴加到2-（5-溴戊基）吡啶（472.3毫克，2.07毫摩尔）于四氢呋喃（7毫升）中的溶液中。1小时后，加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（348毫克，2.07毫摩尔）于四氢呋喃（1毫升）中的溶液，接着在2小时后，加入乙酸酐（0.59毫升，6.21毫摩尔）。将该混合物加温到室温，并用水停止反应（22小时后）。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用40%乙酸乙酯/己烷在硅石上进行快速层析。蒸发Rf约为0.25的级分，得到标题的甲硅烷基呋喃，为浅棕色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：0.28（s，9H），1.35（brm，4H），1.75（brm，4H），2.07（s，3H），2.13（s，3H），2.80（brt，2H），5.79（t，1H，J＝7.0Hz），6.61（s，1H），7.15（brm，2H），7.65（s+m，2H）和8.57（brd，1H）.

    MX m/e（%丰度）359（M+，2），344（7），317（14），316（38），300（11），299（15），117（11），107（17），106（46），93（100）和73（48）.

    4-〔1-乙酸基-6-（2-吡啶基）己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将4-〔1-乙酸基-6-（2-吡啶基）己基〕-2-三甲基甲硅烷基呋喃（115毫克，0.32毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（6毫升）中的混合物，暴露于单纯氧气中2小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，1000μ硅石板;用80%乙酸乙酯/己烷展开）进行纯化，得到标题呋喃酮，为淡黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：1.40（brm，4H），1.70（m，2H），1.85（m，2H），2.07（s，3H），2.12（s，3H），2.81（t，2H，J＝7.3Hz），5.60（br，1H），5.98（s，1H），6.21（br，1H），7.20（m，2H），7.69（t，1H，J＝7.6Hz）和8.48（d，1H，J＝4.8Hz）.

    13C NMR（CDCl3）：20.8，24.6，28.7，29.7，32.7，37.4，69.5，98.4，118.4，121.6，123.4，137.6，148.1，161.5，167.1和170.3.

    MS：C17H20NO5（M-H）+计算的准确质量：318.1341;实验值：318.1339。

    实施例46

    5-（2-萘基）-戊-4-炔-1-醇

    将2-溴萘（5克，24.1毫摩尔）、4-戊炔-1-醇（2.67毫升，28.9毫摩尔）、双（三苯基膦）氯化钯（Ⅱ）（30毫克）和碘化铜（Ⅰ）（10毫克）于三乙胺（40毫升）中的混合物，在氩气中回流15小时。冷却后，将该混合物用冰冷稀盐酸酸化，并用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用60%乙醚/己烷在硅石上经过快速色谱进行纯化。蒸发Rf约为0.32的级分，得到一种固体，用二氯甲烷/己烷进行重结晶，得到标题炔醇，为一种灰白色的固体，mp37-8℃。

    1H NMR（CDCl3）：1.60（br，1H），1.94（p，2H，J＝6.4Hz），2.63（t，2H，J＝7.0Hz），3.89（brm，2H），7.50-7.80（m，6H）和7.94（brs，1H）.

    13C NMR（CDCl3）：15.8，31.2，61.2，81.3，89.8，120.9，126.1，126.2，127.4，127.5，127.7，128.4，130.9，132.2和132.8.

    MS m/e（%丰度）210（M+，96），191（34），178（36），165（100），154（54），141（27），128（23）和115（9）.

    5-（2-萘基）戊-1-醇

    在室温下和氢气氛中，将5-（2-萘基）-4-戊炔-1-醇（520毫克，247毫摩尔）和10%钯/活性碳于乙醚（50毫升）中的混合物搅拌2天。除去溶剂，通过硅藻土过滤后，得到标题化合物，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：7.78（m，3H），7.6（s，1H），7.4（m，3H），3.64（t，2H，J＝6.5Hz），2.79（t，2H，J＝7.4Hz），1.7（m，2H），1.6（m，2H）和1.4（m，2H）.

    1-溴-5-（2-萘基）-戊烷

    在0℃下，向1，2-双（二苯基）膦基乙烷（1.16克，2.99毫摩尔）于二氯甲烷（15毫升）中的溶液加入溴（2M，于二氯甲烷中的溶液;955毫克，5.97毫摩尔）。将5-（2-萘基）戊-1-醇（513毫克，2.39毫摩尔）于二氯甲烷（5毫升）中的溶液加入到该0℃的溶液中。将该溶液加温到室温，并搅拌1.5小时。将该溶液用乙醚/戊烷（1∶3）稀释，通过一薄片硅藻土过滤，并蒸发溶剂。所得到的油状物经过快速色谱（己烷）进行纯化，得到标题化合物，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：7.75（m，3H），7.6（s，1H），7.4（m，3H），3.4（t，2H，J＝6.8Hz），2.78（t，2H，J＝7.7Hz），1.9（m，2H），1.7（m，2H）和1.5（m，2H）.

    3-〔1-羟基-6-（2-萘基）-己基〕-4-三甲基甲硅烷基呋喃

    将叔丁基锂（1.7M于己烷中的溶液;2.35毫升，4.00毫摩尔）加入到1-溴-5-（2-萘基）戊烷（555毫克，2.00毫摩尔）于四氢呋喃（4毫升）中的-78℃的溶液中。在-78℃下搅拌30分钟后，加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（336毫克，2.0毫摩尔）于四氢呋喃（0.5毫升）中的溶液，并且此溶液在室温下搅拌过夜。该反应用水停止。萃取（用乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，在硅胶上进行快速层析（30%乙醚/己烷）。得到标题化合物，为浅黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：7.8（m，3H），7.59（s，1H），7.55（s，1H），7.4（m，3H），6.61（s，1H），4.62（t，1H，J＝4.0Hz），2.76（t，2H，J＝7.6Hz），1.7（m，4H），1.4（m，4H）和0.26（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）161.2，143.0，140.1，133.5，131.8，129.0，127.6，127.5，127.3，126.2，125.7，124.9，118.2，66.7，37.7，35.9，31.1，28.9，25.5，-1.7.

    3-〔1-乙酸基-5-（2-萘基）己基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃

    将3-〔1-羟基-5-（2-萘基）己基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃（120毫克，0.3毫摩尔）和乙酸酐（60毫克，651毫摩尔）于吡啶（1.3毫升）中的混合物，在室温下搅拌过夜。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，500μ硅胶板;用30%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：7.8（m，3H），7.59（d，2H，J＝3.2Hz），7.43（m，2H），7.3（m，1H），6.57（s，1H），5.76（t，1H，J＝6.6Hz），2.75（t，2H，J＝7.7Hz），2.05（s，3H），1.8（m，4H），1.45（m，4H）和0.24（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.4，161.1，144.4，140.0，133.5，131.9，127.7，127.5，127.3，126.2，125.8，124.9，124.8，118.6，68.4，35.9，34.6，31.1，28.8，25.4，21.2，-1.7.

    MS：C25H32O3Si（M+）计算的准确质量：408.2120;实验值：408.2121。

    4-〔1-乙酸基-6-（2-萘基）己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    通过实施例90的方法，氧化上述所制备的三甲基甲硅烷基呋喃，得到标题化合物。

    1HNMR

    （CDCl3）（非对映体混合物）7.78（m，2H），7.59（brs，1H），7.45（m，2H），7.3（m，1H），6.17（brs，1H），5.97（brs，2H），5.47（t，1H），5.4j0（（t，1H），5.05（brs，1H），4.65（brs，1H），2.a76（t，2H，J＝7.8Hz），2.1（s，3H），2.08（s，3H），1.7（m，4H）和1.35（m，4H）.

    13CNMR（CDCl3）170.9，166.9，139.8，139.7，133.5，131.8，127.7，127.5，127.3，127.2，126.2，125.8，125.1，125.0，118.9，118.1，98.1，97.6，76.6，69.7，69.1，35.8，32.7，30.8，28.6，24.7和20.7.

    MS：C22H24O5（M+）计算的准确质量：368.1623;实验值：368.1621。

    实施例47

    在三乙胺存在下，将2-（2-萘基）乙醇与甲磺酰氯反应，得到甲磺酰氧乙基化合物。将此中间产物与3-炔丙-1-醇反应，然后溴化，得到2-（5-溴戊-3-炔基）萘。将此中间产物与叔丁基锂和5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛反应，然后经过实施例90的方法进行氧化，得到4-〔1-乙酸基-6-（2-萘基）己-3-炔基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例48

    除了氢化步骤省略外，用实施例91的方法，得到的产物是4-〔1-乙酸基-6-（2-萘基）己-5-炔基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例49

    4-〔1-乙酸基-6-（2-吡啶基）己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮与碘代甲烷反应，得到碘化N-甲基铵盐。

    实施例50

    用2-氯喹啉代替2-溴吡啶，以实施例90的方法，得到产物是4-〔1-乙酸基-6-（2-喹啉基）己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例51

    从2-溴吡啶开始，除了省略第二步（氧化）外，使用实施例90的方法，产物为4-〔1-乙酸基-6-（2-吡啶基）己-5-炔基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例52

    通过实施例90的方法将4-溴苯甲醛转化为4-（5-羟基戊-1-炔基）苯甲醛。将此中间产物溴化，然后氧化（琼斯氧化），得到4-取代的苯甲酸。用叔丁基锂和5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛进行处理，然后用乙酸酐处理，氢化三键，然后氧化，得到4-〔1-乙酸基-6-（4-羧基苯基）己基〕-5-羟基-2（5H）呋喃酮。

    实施例53

    1-（2-溴苯基）十三碳-1-炔

    将1-溴-2-碘苯（5克，17.7毫摩尔）、1-十三碳炔（4.9毫升，21.2毫摩尔）、三苯基膦（5毫克）、氯化钯（Ⅱ）（5毫克）于三乙胺（45毫升）中的混合物，在氩气中回流15小时。冷却后，将该混合物倒入冰冷稀盐酸中，并用乙醚充分萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油，用己烷经过硅石柱进行纯化。蒸发Rf约为0.36的级分，得到标题炔，为棕色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.89（t，3H，J-6.9Hz），1.28（brs，14H），1.50（m，2H），1.65（m，2H），2.48（t，2H，J＝7.0Hz），7.12（dt，1H，J＝7.7Hz，1.7Hz），7.24（dt，1H，J＝8.1Hz，1.2Hz），7.44（dd，1H，J＝7.7Hz，1.8Hz）和7.56（dd，1H，J＝8.1Hz，1.2Hz）.

    MS m/e（%丰度）335/337[（M+H+），21/19]，334/336（M+，26/29），235/237（39/42），221/223（45/48），195/197（63/67），169/171（49/51），129（100），116（78），109（32）和95（96）.

    3-〔1-乙酸基-1-（2-（1-十三碳炔基）苯基）甲基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃下和氩气中，将叔丁基锂（1.7M于戊烷中的溶液;2.44毫升，4.1毫摩尔）滴加到1-（2-溴苯基）十三碳-1-炔（692毫克，2.07毫摩尔）于四氢呋喃（5毫升）的溶液中。30分钟后，加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（348毫克，2.07毫摩尔）于四氢呋喃（0.5毫升）中的溶液，接着在2小时后，加入乙酸酐（0.6毫升，6.2毫摩尔）。在-78℃下，连续搅拌4小时，然后在室温下搅拌2小时。将该混合物倒入水中，并用乙醚萃取。蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用10%乙醚/己烷在硅石上经过快速色谱进行纯化。蒸发Rf约为0.43的级分，得到标题乙酸酯，为淡黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.26（s，9H），0.92（t，3H，J-6.7Hz），1.29（brs，14H），1.45（m，2H），1.60（m，2H），2.16（s，3H），2.45（t，2H，J＝7.0Hz），6.59（s，1H），7.29（s，1H），7.25-7.40（2t，2H），7.42（d，1H，J＝7.0Hz），7.48（s，1H）和7.51（d，1H，J＝7.5Hz）.

    MS m/e（%丰度466（M+，5），407（100），335（9），267（7），253（14），117（26），75（12），73（57），61（13）和57（10）.

    4-〔1-乙酸基-1-（2-（1-十三碳炔基）苯基）甲基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将3-〔1-乙酸基-1-（2-十三碳炔基苯基）甲基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃（170毫克，0.36毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物暴露于单纯氧气中2.5小时。除去溶剂后的残余物经过制备TLC（20×20cm，1000μ;用60%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到标题呋喃酮，为深黄色油状物。

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：0.89（t，3H，J＝6.4Hz），1.25（brs，16H），1.40（brm，4H），1.60（m，2H），2.17（s，3H），2.44（t，2H，J＝7.2Hz），5.30（br，1H），5.90（brs，1H），6.10（brs，1H），6.20（br，1H），7.0（brs，1H）和7.25-7.50（m，4H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：14.1，19.5，20.8，22.6，28.5，28.8，29.0，29.1，29.3，29.5，29.6，30.0，31.8，69.7，69.8，76.6，76.9，97.6，97.8，98.0，118.4，123.5，126.6，127.3，128.0，128.1，128.3，128.5，128.9，129.0，129.1，132.7，136.2，166.3，170.2和170.3.

    MS：C26H38O5N（M+NH4）+计算的准确质量：444.2750;实验值：444.2731。

    实施例54

    将5-（2-吡啶基）-4-戊炔-1-醇（制备如实施例90）用铑/碳作为催化剂，通过氢化还原，得到5-（2-哌啶基）-戊-1-醇。用碘代甲烷和氢化钠处理该中间产物，得到N-甲基化合物。溴化，将所得到的溴化合物与叔丁基锂和5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛反应，然后用实施例90的方法进行氧化，得到4-〔1-乙酸基-6-（N-甲基哌啶基）己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例55

    通过氢化6，6-二苯基-4-己炔-1-醇（由溴代二苯基甲烷和4-戊炔-1-醇的二锂盐制备），然后溴化该还原的产物，将其用叔丁基锂和5-甲基甲硅烷基-3-糠醛处理，得到一个产物，当该产物用乙酸酐处理并氧化时，得到4-（1-乙酸基-7，7-二苯基庚基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例56

    用1，1，1-三苯基-2-己炔-1-醇（由四氟硼酸三苯基碳鎓和4-戊炔-1-醇的二锂盐制成）按实施例100的方法处理，得到4-（1-乙酸基-7，7，7-三苯基庚基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例57

    按实施例38制备的4-（1-羟基十三烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃与叔丁基锂和氯代叔丁基二甲基甲硅烷反应，得到1-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基化合物，将此物氧化，用乙酸酐和吡啶处理，然后用乙酸处理，得到4-（1-羟基十三烷基）-5-乙酸基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例58

    将5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛用叔丁基锂和1-溴十二酸处理，得到13-羟基-13-（5-三甲基甲硅烷基-3-呋喃基）十三酸。这个羟基羧酸类，通过用1，3-二环己烷基碳化二亚胺和4-二甲基氨基吡啶处理，转化为内酯，氧化所得到的化合物，得到13-羟基-13-（2-羟基-5-氧基-3呋喃基）十三酸的内酯。

    实施例59

    4-（1-乙酸基-11-苯基十一烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    用实施例45的方法，将10-苯基癸-1-醇溴化，然后与叔丁基锂和5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛反应，然后与乙酸酐反应，并氧化，得到标题化合物。

    1HNMR（CDCl3）：7.2（m，5H），6.02（brs，1H），5.96（s，1H），5.55（brs，1H），5.50（t，1H，J＝6.2Hz），2.59（t，2H，J＝7.5Hz），2.12（s，3H），1.80（m，2H），1.55（m，2H）和1.25（m，16H）.

    13CNMR（CDCl3）：171.0，170.2，167.1，142.8，128.3，128.1，125.5，118.2，98.0，69.7，69，4，35.9，32.9，31.4，29.4，24.9和20.8.

    实施例60

    4-〔1-乙酸基-6-（4-苯基）苯基己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    用实施例45的方法，将5-（4-苯基）苯基戊-1-醇溴化，与镁和5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛，然后与乙酸酐反应，然后氧化得到标题化合物。

    1HNMR（CDCl3）：7.4（m，9H），6.05（brs，1H），5.97（s，1H），5.45（t，1H，J-6.3Hz），2.64（t，2H，J-7.4Hz），2.18（s，3H），2.17（s，3H），1.8（m，2H），1.65（m，2H）和1.4（m，6H）。

    13CNMR（CDCl3）：171.2，169.9，167.0，141.4，140.9，138.7，128.8，127.0，126.9，119.1，118.4，97.9，69.7，69.5，35.3，32.9，31.6，31.0，28.7，25.1和20.8.

    实施例61

    4-（1-乙酸基-6-（2，4，5-三氟苯基）己基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    用实施例45的方法，将2，4，5-三氟苯基戊-1-醇溴化，与镁和5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛，然后与乙酸酐反应，并氧化得到标题化合物。

    实施例62

    按照本发明所述的步骤，制备本发明的下列化合物：

    4-〔1-乙酸基-10-（2-（N-甲基）吡咯基）癸基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    4-〔1-乙酸基-6-（2-戊基苯基）己基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    4-（1-乙酸基-11，11-二甲基癸基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    4-（1-乙酸基-10-甲氧基癸基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    4-（1-乙酸基-7-戊氧基庚基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    4-（1-乙酸基-8-羧基辛基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮和其乙基酯。

    实施例63

    按实施例98所制备的3-〔1-乙酸基-1-（2-（1-十三碳炔基）苯基）甲基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃用钯/炭进行氢化，得到2-十三烷基苯基化合物。通过实施例98的方法进行氧化，得到4-〔1-乙酸基-1-（2-十三烷基苯基）甲基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。

    实施例64

    1-溴-8-叔丁基二甲基甲硅烷氧辛基

    在室温和氩气氛下，将8-溴辛-1-醇（2.15克，10.3毫摩尔）叔丁基二甲基甲硅烷基氯（1.7克、11.3毫摩尔）和咪唑（1.7克，25.0毫摩尔）于二甲基甲酰胺（4毫升）中的溶液搅拌48小时。加入水使该反应停止，并用己烷萃取。有机层用5%盐酸、5%碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种无色油状物，用快速色谱法（二氧化硅、0到2%乙醚/己烷）进行纯化，得到所要求的保护的醇。

    1H NMR（CDCl3）：3.58（t，2H，J＝6.5Hz），3.38（t，2H，J＝6.9Hz），1.25-1.55（m，12H），0.88（s，9H），0.03（s，6H）.

    8-（噻吩-2-基）辛-1-醇

    在氩气氛和-78℃下，向2-溴噻吩（0.341克，2.09毫摩尔）四氢呋喃（30毫升）中的搅拌下的溶液中，先加入叔丁基锂（1.7M的溶液2.53毫升），随后加入1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2（1H）-嘧啶酮（0.268克，2.09毫摩尔）。在此混合物中加入1-溴-8-叔丁基二甲基甲硅烷氧基辛烷（0.615克，1.90毫摩尔）于四氢呋喃（10毫升）中的溶液，在逐渐加温后，接着于室温搅拌18小时，将该混合物浓缩，溶入乙醚内，并顺序地用冷10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种黄色油状物。向在四氢呋喃（20毫升）中的这个残余物，在0℃下加入四丁基氟化铵（8.4毫升，1.0M溶液）。在室温下搅拌16小时后，将该混合物浓缩，溶于乙醚中，用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种黄色油状物，用快速色谱法（二氧化硅，30%乙酸乙酯/己烷）进一步纯化，得到所需醇。

    IR净油）：3340（宽），2930，1460，1440，690cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.10（d，1H，J＝5.1Hz），6.91（dd，1H，J＝5.0，3.5Hz），6.77（d，1H，J＝3.4Hz），3.62（t，2H，J＝6.6Hz），2.81（t，2H，J＝7.6Hz），1.60-1.72（m，2H），1.45-1.60（m，3H）和1.25-1.45（m，8H）.

    13C NMR（CDCl3）：145.7，126.6，123.9，122.7，62.9，32.7，31.7，29.8，29.3，29.0，25.6.

    计算C12H20OS（M+）的m/z为：212.1235;实际得到（EI+）：212.1238。

    8-（噻吩-2-基）辛-1-醇

    在氩气氛和-78℃下，向2-溴噻吩（0.341克，2.09毫摩尔）于四氢呋喃（30毫升）中的搅拌的溶液内加入叔丁基锂（2.53毫升，1.7M的溶液），随后加入1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2（1H）-嘧啶酮（0.268克，2.09毫摩尔），在此混合物中加入1-溴-8-叔丁基二甲基甲硅烷氧基辛烷（0.615克，1.90毫摩尔，在四氢呋喃（10毫升）中的溶液），逐渐加温后，接着在室温下搅拌18小时，将该混合物浓缩，溶于乙醚内并顺序用冷10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种黄色油状物，在0℃下向在四氢呋喃（20毫升）中的这个残余物中加入四丁基氟化铵（8.4毫升，1.0M的溶液），在室温搅拌16小时后，将该混合物浓缩，溶于乙醚中并用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种黄色油状物。用快速色谱法（二氧化硅，30%乙酸乙酯/己烷）进一步纯化，得到所需醇。

    IR（净油）：3340（宽），2930，1460，1440，和690cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.10（d，1H，J-5.1Hz）;6.91（dd，1H，J-5.0，3.5Hz），6.77（d，1H，J-3.4Hz）3.62（t，2H，J-7.6Hz）;2.81（t，2H，J-7.6Hz）;1.60-1.72（m，2H）;1.45-1.60（m，3H）和1.25-1.45（m，8H）.

    13C NMR（CDCl3）：145.7，126.6，123.9，122.7，62.9，32.7，31.7，29.8，29.3，29.0，25.6.

    计算C12H20OS（M+）的m/z为：212.1235;实际得到（EI+）：212.1238。

    1-溴-8-（噻吩-2-基）辛烷

    在0℃和氩气氛下，向8-（噻吩-2-基）-辛-1-醇（0.132克，0.622毫摩尔）和三乙胺（0.126克，1.245毫摩尔）于二氯甲烷（5毫升）中的搅拌着的混合物内加入甲磺酰氯（0.107克、0.933毫摩尔）。在0℃下搅拌2小时后，用水停止反应，有机层用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种苍色油。向在丙酮（2毫升）中的该油中加入溴化锂（0.216克，2.49毫摩尔），使该混合物回流15小时。将丙酮蒸发掉，残余物溶解于乙醚内，用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，通过二氧化硅过滤并浓缩，得到标题化合物，它无需进一步纯化便可使用。

    IR（CHCl3）：2920，1455，1435，685cm-1.

    1H NMR（CDCL3）：7.10（dd，1H，J＝5.2，1.3Hz），6.91（dd，1H，J＝5.1，3.3Hz），6.77（d，1H，J＝3.6Hz），3.4（t，2H，J＝6.9Hz），2.81（t，2H，J＝7.6Hz），1.80-1.95（m，2H），1.60-1.75（m，2H）和1.25-1.50（m，8H）.

    13C NMR（CDCl3）：145.7，126.6，123.9，122.7，34.0，32.8，31.7，29.9，29.1，29.0，28.6，28.1.

    计算C12H19BrS（M+）的m/z为：274.0390;实际值（EI+）：274.0398。

    4-（1-羟基-9-噻吩-2-基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.104克、0.620毫摩尔）于四氢呋喃（3毫升）中的溶液滴加到在四氢呋喃（2毫升）中的8-（噻吩-2-基）辛基溴化镁〔0.62毫摩尔，从1-溴-8-（噻吩-2-基）辛烷（0.170克、0.620毫摩尔）和1.24毫摩尔镁制备，以一个催化量的1，2-二溴乙烷作引发剂〕的搅拌着的溶液中。将该溶液升温到室温，搅拌1小时，用饱和氯化铵溶液停止反应，并萃取入乙醚中。将有机相部分用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种黄色油状物，用快速色谱法（二氧化硅，5～10%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所需醇。

    IR（CHCl3）：3600，3000，2920，1220cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.56（s，1H），7.10（d，1H，J＝2.7Hz），6.91（dd，1H，J＝3.5，2.4Hz），6.77（d，1H，J＝3.3Hz），6.62（s，1H），4.64（t，1H，J＝6.6Hz），2.81（t，2H，J＝7.6Hz），1.58-1.83（m，5H），1.20-1.50（m，10H），和0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.4，145.8，143.1，129.2，126.6，123.9，122.7，118.3，67.0，37.9，37.9，31.8，29.9，29.4，29.3，29.1，25.7，-1.7.

    计算C20H32O2SSi（M+）的m/z为：364.1892;实际得到（CI+）：364.1885。

    4-（1-乙酸基-9-噻吩-2-基壬基）-2-三甲基-甲硅烷基呋喃

    将4-（1-羟基-9-噻吩-2-基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.034克、0.093毫摩尔）、乙酐（1毫升）和吡啶（0.25毫升）的溶液在室温下搅拌，直到用TLC显示不到原料存在为止。浓缩该反应混合物，将残余物溶于乙醚中，用10%盐酸、饱和碳酸氢钠，5%硫酸铜水溶液，水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到一种苍色油，用快速色谱法（二氧化硅、100%己烷到5%乙醚/己烷）进行纯化，得到标题化合物。

    IR（CHCl3）：2920，2840，1720，1370，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.59（s，1H），7.10（dd，1H，J＝5.1，1.2Hz），6.91（dd，1H，J＝5.1，3.6Hz），6.77（d，1H，J＝2.4Hz），6.58（s，1H），5.76（t，1H，J＝7.0Hz），2.81（t，2H，J＝7.6Hz），2.05（s，3H），1.60-1.92（m，4H），1.20-1.50（m，10H）和0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.5，161.2，145.7，144.4，126.6，124.9，123.4，122.7，118.6，68.5，34.7，31.7，29.9，29.3，29.2，29.0，25.5，21.3，-1.7.

    计算C22H34O3SSi（M+）的m/z为：406.1998;实际得到406.1979。

    4-（1-乙酸基-9-噻吩-2-基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    4-（1-乙酸基-9-噻吩-2-基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.024克，0.059毫摩尔）和玫瑰红（2毫克）在丙酮（4毫升）中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷至-78℃。该溶液随后在氧的恒定正压力下用一盏150瓦的泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止。使该溶液升温到室温，浓缩成一种桃红色油状物，用快速色谱法（二氧化硅、40%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    IR（CHCl3）：3400（宽），2930，1750（宽）cm-1.

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：7.10（dd，1H，J＝5.1，1.2Hz），6.91（dd，1H，J＝5.1，3.3Hz），6.77（d，1H，J＝1.2Hz），5.95-6.10（m，2H），5.35-5.45（brt，1H），5.1-5.3（brd，1H），2.82（t，2H，J＝7.6Hz），2.13（s，3H），1.75-1.95（m，2H），1.63-1.75（m，2H）和1.20-1.55（m，10H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.1，170.0，167.2，145.7，126.6，123.9，122.7，118.6，118.4，98.0，69.7，69.6，33.0，31.7，29.8，29.14，29.06，29.0，24.9，和20.8。

    计算C19H27O5S（MH+）的m/z为：367.1579;实际得到（CI+）：367.1594。

    实施例65

    4-（1-羟基-9-叔丁基二甲基甲硅烷氧基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（0.866克、5.15毫摩尔）在四氢呋喃（10毫升）中的溶液滴加到在四氢呋喃（2毫升）中的8-叔丁基二甲基甲硅烷氧基辛基溴化镁〔5.63毫摩尔，从1-溴-8-叔丁基二甲基甲硅烷氧基辛烷（1.82克、5.63毫摩尔）和6.19毫摩尔镁制备，以一个催化量的1，2-二溴乙烷作引发剂〕，使该溶液加温到室温，搅拌1小时，用冷10%盐酸停止反应，并萃取入乙醚中。有机相部分用饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种苍色油，用快速色谱法（二氧化硅、5～10%乙酸乙酯/己烷）提纯，得到所需醇。

    IR（净油）：3350，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.59（s，1H），6.65（s，1H），4.67（t，1H，J＝6.3Hz），3.62（t，2H，J＝6.6Hz），1.20-1.90（m，15H），0.92（s，9H），0.28（s，9H），和0.07（s，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.3，143.1，129.1，118.2，66.9，63.3，37.9，32.8，29.5，29.4，29.3，26.0，25.7，18.4，-1.7.

    计算C22H44O3Si2（M+）的m/z为：412.2829;实际得到（CI+）：412.2834。

    4-（1-乙酸基-9-叔丁基二甲基甲硅烷氧基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下搅拌4-（1-羟基-9-叔丁基二甲基甲硅烷氧基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.892克、2.17毫摩尔）、乙酐（5毫升）和吡啶（0.729克、8.66毫摩尔）的溶液，直到用TLC显示不到原料存在为止。浓缩该反应混合物，将残余物溶解于乙醚内，用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、5%硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物，它无需进一步纯化便使用。

    IR（净油）：2940，1740，1250cm-1。

    1H NMR（CDCl3）：7.64（s，1H），6.63（s，1H），t，1H，J＝6.9Hz），3.64（t，2H，J＝6.6Hz），2.09（s，3H），1.73-2.00（m，2H），1.50-1.60（m，2H），1.25-1.45（m，10H），0.94（s，9H），0.29（s，9H），0.09（s，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.6，161.2，144.4，124.9，118.6，68.6，63.3，34.8，32.8，29.4，29.3，29.2，26.0，25.8，25.5，21.4，-1.7.

    计算C23H43O4Si2（M+-CH3）的m/z为：439.2700;实际得到（CI+）：439.2704。

    4-（1-乙酸基-9-羟基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在35℃下，将4-（1-乙酸基-9-叔丁基二甲基甲硅烷氧基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（1.00克、2.21毫摩尔）在乙酸-水-四氢呋喃（1∶1∶1）的混合物中搅拌36小时。浓缩该反应混合物，残余物溶解于乙醚中，用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩到一种苍色油，用快速色谱法（二氧化硅、10%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所需醇。

    IR（CHCl3）：3615，3430（宽），2920，1720，1230cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.64（s，1H），6.63（s，1H），5.81（t，1H，J＝6.9Hz），3.65（t，2H，J＝6.6Hz），2.26（s，1H），2.08（s，3H），1.70-1.95（m，2H），1.53-1.67（m，2H），1.23-1.46（m，10H），和0.29（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.6，161.1，144.3，124.8，118.5，68.5，62.7，34.6，32.6，29.3，29.2，29.0，25.6，25.4，21.2，-1.8.

    计算C18H32O4Si（M+）的m/z为：340.2070;实际得到（CI+）：340.2072。

    4-（1，9-二乙酸基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在氩气氛和0℃下向4-（1-乙酸基-9-羟基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.075克，0.221毫摩尔）和吡啶（0.056克，0.662毫摩尔）于四氢呋喃（2毫升）中的溶液滴加乙酰氯（0.052克，0.662毫摩尔）。使该混合物升温到室温，搅拌1小时，用水停止反应，并萃取入乙醚中，有机相部分用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、5%硫酸铜水溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥、过滤并浓缩成油状物，用快速色谱法（二氧化硅、5～10%乙酸乙酯/己烷）提纯，得到所需产物。

    IR（CHCl3）：3010，2940，1725，1370，1750cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.57（s，1H），6.56（s，1H），5.74（t，1H，J＝6.9Hz），4.02（t，2H，J＝6.7Hz），2.01（s，6H），1.65 to 1.91（m，2H），1.54-1.65（m，2H），1.18-1.40（m，10H），和0.22（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：171.1，170.4，161.1，144.4，124.9，118.5，68.4，64.5，34.7，29.2，29.1，28.5，25.8，25.4，21.2，20.9，和-1.8.

    计算C20H34O5Si（M+）的m/z为：382.2175;实际得到（CI+）：382.2196。

    4-（1，9-二乙酸基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1，9-二乙酸基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.075克，0.196毫摩尔）和玫瑰红（2毫克）于丙酮中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷到-78℃。该溶液随后在氧的恒定正压力下用一盏150瓦的泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止。将溶液加温至室温，浓缩至一种桃红色油状物。用快速色谱法（二氧化硅、5～10%乙酸己酯/己烷）进行纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    IR（CHCl3）：3500（宽），3020，2930，2860，1755，1730，1370cm-1.

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.00-6.25（brs，1H），5.98（s，1H），5.75-5.90（brs，1H），5.53（brt，1H，J＝5.7Hz），4.05（t，2H，J＝6.7Hz），2.14（s，3H），2.06（s，3H），1.70-1.94（m，2H），1.55-1.70（m，2H），1.20-1.50（m，10H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：171.7，170.8，170.2，166.9，118.5，118.4，98.0，69.5，64.6，32.8，29.1，28.9，28.4，25.7，24.8，21.0，和20.8.

    计算C17H27O7（MH+）的m/z为343.1757;实际得到（CI+）：343.1775。

    实施例66

    4-（1-乙酸基-9-羧基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下将琼斯试剂加到在丙酮（5毫升）中的4-（1-乙酸基-9-羟基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.176克、0.518毫摩尔）的溶液中，直到混合物的橙色不变为止。然后将该混合物溶解在乙醚中，通过硅藻土过滤，用饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，再过滤并浓缩，得到一种油状物，该油无需进一步纯化而使用。

    IR（CHCl3）：3100（很宽），2930，1710，1250cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：8.0-8.5（brs，1H），7.62（s，1H），6.62（s，1H），5.80（t，1H，J＝6.9Hz），2.37（2H，t，J＝7.3Hz），2.08（s，3H），1.80 to 1.97（m，2H），1.58-1.74（m，2H），1.25-1.50（m，8H），和0.28（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：179.4，170.7，161.1，144.4，124.8，118.5，68.5，34.6，33.9，29.0，28.9，25.4，24.6，21.2，-1.8.

    计算C18H30O5Si（M+）的m/z为354.1863;实际得到（CI+）：354.1868。

    4-（1-乙酸基-9-羧基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-9-羧基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.0262克、0.074毫摩尔）和玫瑰红（1毫克）于丙酮（7毫升）中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷到-78℃。该溶液随后在氧的恒定正压力下用一盏150瓦泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止。将该溶液加温到室温，并浓缩成一种桃红色油状物，用制备板色谱（二氧化硅、100%乙酸乙酯）纯化，得到所需羟基丁烯羟酸内酯。

    IR（CHCl3）：3250（很宽），2920，1740，1705cm-1.

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.09（brs，1H）;5.99（s，1H），5.48（t，1H，J＝6.1Hz），5.3（很宽s，2H），2.36（t，2H，7.4Hz），2.14（s，3H），1.73-1.90（m，2H），1.55-1.70（m，2H）和1.20-1.50（m，8H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：179.1，171.1，170.0，166.9，118.7，98.0，69.6，33.8，32.8，28.6，24.6，24.4，和20.9.

    计算C15H23O7（M+H）+的m/z为：315.1444;实际得到315.1445。

    实施例67

    4-（1-乙酸基-9-羟基壬基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-9-羟基壬基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.080克，0.235毫摩尔）和玫瑰红（2毫克）于丙酮（15毫升）中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷到-78℃，该溶液然后在氧的恒定正压力下用一盏150瓦泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止。使该溶液升温到室温并浓缩为桃红色油，用快速色谱法（二氧化硅、50%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到所需羟基丁烯烯羟酸内酯。

    IR（CHCl3）：3350（br），2930，1750cm-1.

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.5（brs，1H），6.07（brs，1H），5.95（m，1H），5.55（brs，1H），3.62（t，2H，J＝6.6Hz），2.60（brs，1H），2.14（s，3H），1.70-1.90（m，2H），1.48-1.60（m，2H），1.20-1.44（m，10H）.

    13C NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：170.8，170.7，167.0，118.2和118.0，98.1，69.7 and 69.6，62.8，32.6，32.2，29.0，28.7，25.4，24.7，20.8.

    ms：计算C15H23O7（M+H）+的准确质量为315.1444;实际得出：315.1445

    实施例68

    1-溴-11-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-十一烷

    在0℃和氮气氛下，将叔丁基二甲基甲硅烷基氯（1.46克、9.6毫摩尔）加入在二甲基甲酰胺（4毫升）中的8-溴-1-十一醇（2.02克、8.0毫摩尔）和咪唑（1.3克、19毫摩尔）搅拌的溶液中。1.5小时后，将该溶液加温到室温，再搅拌1.5小时，并倒入乙醚和水中。有机相部分连续用水洗涤两次，用10%盐酸溶液洗涤两次，用水洗涤一次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，用水洗涤一次，用氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状的甲硅烷基醚。无需进一步纯化而使用此物质。

    IR（薄膜）：1460cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：3.61（t，2H，J＝6.6Hz），3.42（t，2H，J＝6.8Hz），1.87（p，2H，J＝7.3Hz），1.6-1.2（m，16H），0.06（s，9H），和0.02（s，6H）.

    13C NMR（CDCl3）：63.4，34.1，32.9，29.6，29.5，28.8，28.2，26.0，25.9，25.7，18.4，0.06.

    C17H38BrOSi的计算值：365.1875（M+H）+;实际得到（EI+）：365.1862

    4-（12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-羟基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温和氮气氛下，将在四氢呋喃（1.5毫升）中的1-溴-11-叔丁基二甲基甲硅烷氧基十一烷（1.06克、2.9毫摩尔）溶液加到镁屑（0.142克、5.9毫摩尔）于四氢呋喃（1毫升）中的搅拌的悬浮液中。将此混合物加热回流并搅拌1小时，然后冷到0℃，用四氢呋喃（3毫升）稀释。滴加三甲基甲硅烷基-3-呋喃醛（0.491克、2.9毫摩尔）于2毫升四氢呋喃中的溶液，该溶液在0℃下搅拌1小时，在室温下搅拌4.5小时，用饱和氯化铵溶液停止反应，并将其倒入乙醚中，有机相部分用水洗涤二次，用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种黄色液体。此醇（Rf＝0.33、20%乙醚/己烷）用快速色谱法（二氧化硅、10-15%乙醚/石油醚）进行纯化，得到苍色油。

    IR（薄膜）：3350（br）cm-1.

    1H NMR（CHCl3）：7.57（s，1H），6.64（s，1H），4.65（brt，1H），3.61（t，2H，J＝6.6Hz），1.8-1.2（m，20H），0.91（s，9H），0.27（s，6H），和0.06（s，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：161.4，143.1，129.2，118.3，67.0，63.4，37.9，32.9，29.6，29.5，26.0，25.8，18.4，15.3，0.02和-1.6.

    计算C25H50O3Si2（M+）的m/z为：454.3299;实际得到（EI+）：454.3288。

    4-（12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-羟基十二烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-羟基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.101克，0.22毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于四氢呋喃（15毫升）中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷至-78℃。该溶液在氧的恒定正压力下，用一盏200瓦泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止（约1小时）。该溶液升温到室温，浓缩成一种桃红色油，用制备薄层色谱法（1000μ、二氧化硅板、60%己烷/乙酸乙酯）进行纯化，得到所需的羟基丁烯羟酸内酯，为油状物。

    IR（CHCl3）：3400（br），1760，1465cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：6.1（brs，1H），6.03（bs，1H），4.58（brs，1H），3.60（t，2H，J＝6.6Hz）3.4（brs，1H），1.8-1.2（m），0.90（s，9H），和0.05（s）.

    13C NMR（CDCl3）：171.7，117.3，98.2，68.0，63.4，35.3，35.1，32.8，29.5，29.3，26.0，25.7，25.1，18.4，和-0.03.

    计算C22H43O5Si（M+H）+的m/z为：451.2880;实际得到（CI+）：415.2874。

    实施例69

    4-（1-乙酸基-12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基十二烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.102克、0.2毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于四氢呋喃（25毫升）中的搅拌着的溶液用氧冲洗，并冷至-78℃，该溶液在氧的恒定正压力下，用一盏200瓦泛光灯照射，直到TLC不再显示原料存在为止（约1小时），使该溶液升温到室温，浓缩成苍色油，用制备薄层色谱法（30%乙酸乙酯/己烷）进行纯化。得到所需的羟基丁烯羟酸内酯，为清彻油状物。

    IR（CHCl3）：3350（br），1760，1745cm-1.

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.21（brs，0.25H），6.0（m，1.75H），5.50（brt，1H），5.35（brs，1H），3.62（t，2H，J＝6.7Hz），2.15和2.13（2s，3H），1.9-1.2（m），0.90（s，9H），和0.02（s3H）.

    13C NMR（CDCl3）（非外映体混合物）：171.2，170.1，167.2，166.7，119.1，118.4，98.0，69.9 and 69.3，63.5，33.1，32.9，29.9，29.6，29.5，29.3，29.2，26.0，25.8，25.1，25.0，20.9，18.4，和0.05.

    计算C24H45O6Si（M+H）+的m/z为：457.2985;实际得到（CI+）：457.2966。

    实施例70

    5-（1-萘基）-戊-4-炔-1-醇

    在氩气氛下，将1-碘萘（6克，23.6毫摩尔）、4-戊炔-1-醇（2.38克，28.3毫摩尔）乙酸钯（Ⅱ）（5毫克）、三苯膦（5毫克）、碘化铜（Ⅰ）（5毫克）在三乙胺（50毫升）中的混合物回流17小时。冷却后，用冰冷的稀盐酸酸化该混合物，并用乙醚萃取。干燥（用硫酸镁）的萃取液经蒸发后得到一种油状物，将该油使用30%乙酸乙酯/己烷在二氧化硅上通过快速色谱法进行纯化。蒸发Rf约为0.20的级份，得到标题炔醇，为深黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：1.74（br，1H），1.99（p，2H，J＝6.6Hz），2.74（t，2H，J＝7.0Hz），3.93（t，2H，J＝6.0Hz），7.40-7.90（m，7H）和8.35（d，1H，J＝8.0Hz）.

    13C NMR（CDCl3）：16.1，31.4，61.3，78.9，94.4，121.3，125.0，126.0，126.1，126.4，127.9，128.1，129.9，133.0 and 133.2.

    MS m/e（%丰度）：210（M+，100），191（19），165（71）和141（15）.

    1-溴-5-（1-萘基）-戊-4-炔

    将溴（在二氯甲烷中的2M的溶液：950毫克、5.95毫摩尔）加到1，2-双（二苯基）膦基乙烷（1.2克、2.97毫摩尔）于二氯甲烷（15毫升）中的0℃的溶液中。在此溶液中加入在二氯甲烷（2毫升）中的5-（1-萘基）-4-戊炔-1-醇（500毫克、2.38毫摩尔）的溶液。使该溶液升温到室温，连续搅拌1.5小时。该溶液用乙醚稀释，然后用戊烷稀释，通过二氧化硅薄垫板过滤并除去溶剂。用快速色谱法（己烷）纯化所得油状物，得到标题溴化物。

    1H NMR（CDCl3）：8.3（d，1H，J＝7.8Hz），7.7（m，2H），7.5（m，4H），3.67（t，2H，J＝4.1Hz），2.78（t，2H，6.6Hz），和2.26（m，2H）.

    MS m/e（%丰度）：274/272（M+，36/36），193（22），179（11），178（28），166（16），165（100），164（20）和163（26）.

    3-〔1-乙酸基-6-（1-萘基）-5-己基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃

    在-78℃和氮气氛下，将叔丁基锂（在己烷中的1.7M溶液，13毫升，2.2毫摩尔）加到在四氢呋喃（2毫升）中的5-（1-萘基）-1-溴戊-4-炔（300毫克、1.1毫摩尔）的溶液中。30分钟后，加入5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（168毫克，0.99毫摩尔）于四氢呋喃（0.5毫升）中的溶液。连续搅拌2小时，然后加入乙酐（224毫克，2.2毫摩尔），该溶液在室温下搅拌过夜，该混合物用水停止反应，萃取（乙醚）并蒸发干燥（用硫酸镁）的萃取液，得到油状物，该油状物用15%乙醚/己烷，在硅胶上进行快速层析，得到黄色油状的标题化合物。

    1H NMR（CDCl3）：8.31（d，1H，J＝7Hz），7.82（m，2H），7.63（m，2H），7.5（m，2H），7.39（t，1H，J＝7.8Hz），6.62（s，1H），5.88（t，1H，J＝6.95Hz），2.61（t，2H，J＝6.9Hz），2.1（m，2H），1.75（m，2H），和0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.5，145.7，144.5，133.4，133.1，130.0，128.2，128.0，126.5，126.2，125.3，125.2，124.6，120.3，120.1，94.4，79.1，76.6，68.1，57.7，34.0，24.9，21.3，21.0，19.4，-1.7.

    4-〔1-乙酸基-6-（1-萘基）-5-己炔基〕-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将3-〔1-乙酸基-6-（1-萘基）-5-己炔基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃（63.3毫克、0.16毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于丙酮（10毫升）中的混合物在-78℃下暴露于单纯氧中2小时。除去溶剂后的残余物用制备TLC（80%乙醚/己烷）进行纯化，得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：8.3（d，1H，J＝8Hz），7.8（m，2H），7.2（m，4H），6.2（brs，1H），6.0（brs，1H），5.6（t，1H，J＝6.8Hz），2.6（t，2H，J-6.8Hz），2.1（m，5H），和1.8（m，2H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.9，169.8，166.6，133.3，130.1，128.3，126.6，126.3，126.0，125.2，121.1，119.3，118.7，97.8，93.5，97.7，69.3，68.8，65.9，32.1，24.2，20.9，20.8，19.2，15.2.

    MS：C22H20O5计算的准确质量为364.13107（M+），实际得到364.1295。

    实施例71

    5-（1-萘基）-戊-4-炔-1-醇

    在氩气氛下将1-碘萘（6克、23.6毫摩尔）、4-戊炔-1-醇（2.38克、28.3毫摩尔）、乙酸钯（Ⅱ）（5毫克）、三苯基膦（5毫克）、碘化铜（Ⅰ）（5毫克）在三乙胺（50毫升）中的混合物回流17小时。冷却后，该混合物用冰冷的稀盐酸酸化，并用乙醚萃取。蒸发干燥（经硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，该油状物使用30%乙酸乙酯/己烷在二氧化硅上用快速色谱法进行纯化。蒸发Rf约为0.20的级分，得到标题炔醇，是一种深黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：1.74（br，1H），1.99（p，2H，J＝6.6Hz），2.74（t，2H，J＝7.0Hz），3.93（t，2H，J＝6.0Hz），7.40-7.90（m，7H）和8.35（d，1H，J＝8.0Hz）.

    13C NMR（CDCl3）16.1，31.4，61.3，78.9，94.4，121.3，125.0，126.0，126.1，126.4，127.9，128.1，129.9，133.0 and 133.2.

    MS m/e（%丰度）：210（M+，100），191（19），165（71）和141（15）.

    5-（1-萘基）-戊-1-醇

    在室温和氢气氛下，将5-（1-萘基）-4-戊炔-1-醇（500毫克、2.37毫摩尔）和5%钯/硫酸钡（5毫克）于乙醚（30毫升）中的混合物搅拌2天。除去溶剂，通过硅藻土过滤后，得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：8.0（d，1H，J＝7.8Hz），7.85（d，1H，J＝7.11Hz），7.69（d，1H，J＝7.9Hz），7.48（m，2H），7.36（m，2H），3.6（t，2H，J＝6.7Hz），3.08（t，2H，J＝7.6Hz），1.7（m，2H），1.6（m，2H），和1.26（m，2H）.

    1-溴-5-（萘基）-戊烷

    将溴（在二氯甲烷中的2M溶液;912.7毫克、5.71毫摩尔）加入在二氯甲烷（15毫升）中的1，2-双（二苯基）膦基乙烷（1.1克、2.85毫摩尔）的0℃的溶液中。在0℃下，向该溶液中加入5-（1-萘基）-戊-1-醇（489毫克、2.28毫摩尔）于二氯甲烷（5毫升）中的溶液。将此溶液升温到室温并搅拌2小时。加入醚，再加入戊烷，该溶液通过硅胶薄垫板过滤并蒸发溶剂。将所得油状物经快速色谱层析，得到标题溴化物，为无色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：8.0（d，1H，J＝7.8Hz），7.8（d，1H，J＝7.4Hz），7.7（d，1H，J＝8.3Hz），7.4（m，4H），3.4（t，2H，J＝6.8Hz），3.1（t，2H，J＝7.5Hz），1.9（m，2H），1.8（m，2H），和1.58（m，2H）.

    3-〔1-乙酸基-6-（1-萘基）己基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃

    在氮气氛下，将叔丁基锂（在己烷中的1.7M溶液;1.27毫升，2.16毫摩尔）加入1-溴-5-（1-萘基）-戊烷（300毫克、1.08毫摩尔）于四氢呋喃（2毫升）中的-78℃的溶液中。在-78℃下搅拌30分钟后，加入在四氢呋喃（0.5毫升）中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（182毫克，1.08毫摩尔）的溶液，该溶液在室温下搅拌2小时。加入乙酐（20毫克、0.2毫摩尔），该溶液在室温下搅拌过夜，用水停止反应，萃取（乙醚）和蒸发干燥（硫酸镁）的萃取液，得到一种油状物，用制备TLC纯化该粗物质（用10%乙醚/己烷展开），得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：8.01（d，1H，J＝7.7Hz），7.85（d，1H，J＝7.5Hz），7.7（d，1H，J＝8.2Hz），7.58（s，1H），7.4（m，4H），6.57（s，1H），5.76（t，1H，J＝6.6Hz），3.04（t，2H，7.8Hz），2.01（s，3H），1.85（m，2H），1.74（m，2H），1.4（m，4H），和0.25（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.5，161.2，144.4，138.6，133.8，131.8，128.7，126.4，125.8，125.6，125.5，125.3，124.8，123.8，118.5，68.5，34.7，32.9，30.6，29.3，25.4，21.3，和-1.7.

    MS：C25H32O3Si（M+）计算精确质量为：408.212，实际为：408.2113。

    3-〔1-乙酸基-6-（1-萘基）己基〕-5-羟基-2-（5H）-呋喃酮

    在-78℃下，将3-〔1-乙酸基-6-（1-萘基）己基〕-5-三甲基甲硅烷基呋喃（23毫克、0.056毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）在丙酮（20毫升）中的混合物暴露于单纯氧气中1.5小时。除去溶剂后的残余物用制备TLC（用60%乙醚/己烷展开）进行纯化。得到标题化合物，为黄色油状物。

    1H NMR（CDCl3）：8.01（d，1H，J＝7.7Hz），7.8（d，1H，J＝7.4Hz），7.7（d，1H，J＝8.2Hz），7.4（m，4H），6.15（br，1H），5.95（br，1H），5.41（br，1H），3.06（t，2H，J＝7.6Hz），2.1（s，3H），1.8（m，6H），和1.35（m，2H）.

    13C NMR（CDCl3）：171.2，169.7，166.9，138.3，133.8，131.7，128.8，126.6，126.3，125.9，125.7，125.5，125.4，123.7，119.1，118.5，97.9，76.6，76.3，76.2，69.7，69.1，33.0，32.9，30.6，30.4，29.1，24.9，20.8，和-0.025.

    实施例72

    3-（1-乙酸基-6-苯基己炔-2-基）-5-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氩气氛下，将正丁基锂（在己烷中1.6M的溶液;0.9毫升、1.44毫摩尔）滴加到在四氢呋喃（4毫升）中的5-苯基-1-戊炔（198.1毫克，1.38毫摩尔）的溶液中。30分钟后，加入在四氢呋喃（1毫升）中的5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛（231毫克，1.38毫摩尔）的溶液。连续搅拌1小时，加入乙酐（0.4毫升）。2小时后，将该混合物倒入水中，用乙醚充分萃取，蒸发干燥（硫酸镁）的萃取液，得到油状物，用5%乙醚/己烷在二氧化硅上通过快速色谱进行纯化，蒸发Rf约为0.33的级分，得到标题酯，为油状物。

    1H NMR（CDCl3）：0.28（s，9H），1.88（p，2H，J＝7.3Hz），2.12（s，3H），2.29（t，2H，J＝7.0Hz），2.75（t，2H，J＝7.4Hz），6.43（brs，1H），6.72（s，1H），7.15-7.35（m，5H）和7.77（s，1H）.

    MS m/e（%丰度）：354（M+，14），312（6），294（9），266（5），221（5），208（8），155（7），117（16）和91（16）.

    4-（1-乙酸基-6-苯基己炔-2-基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    在-78℃，将3-（1-乙酸基-6-苯基己炔-2-基）-5-三甲基甲硅烷基呋喃（285毫克、0.8毫摩尔）和玫瑰红（5毫克）于四氢呋喃（7毫升）中的混合物暴露于单纯氧气中2.5小时。除去溶剂后，该残余物用制备TLC（用60%乙醚/己烷展开）进行纯化，得到作为黄色油状物的标题呋喃酮。

    1H NMR（CDCl3）：1.87（p，2H，J＝7.3Hz），2.18（brs，3H），2.28（brt，2H），2.71（t，2H，J＝7.4Hz），5.85（br，1H），6.15（br，1H），6.23（1H），6.28（s，1H）和7.15-7.35（m，5H）.

    13C NMR（CDCl3）：17.9，20.6，29.5，34.6，58.7，59.4，59.6，72.5，72.7，89.1，89.2，97.3，97.6，118.4，121.6，125.9，126.2，128.3，128.7，140.9，162.9，163.0，169.6 and 170.2.

    MS m/e（%丰度）：332[（M+NH4）+，10]，315[（M+H）+，1），297（4），274（20），273（53），256（20），255（100）和229（17）。

    实施例73

    4-（1-乙酸基-12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.46克、1.0毫摩尔）和吡啶（0.3毫升）于乙酐（4毫升）中的溶液在0℃和氮气氛下搅拌1/2小时，然后在室温搅拌3.5小时。将约1毫升的饱和碳酸氢钠溶液加到该反应混合物中，随后将该混合反应物倒入乙醚和水中。有机相部分顺序用水洗涤三次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，用水洗涤一次，用10%硫酸铜溶液洗涤一次，用水洗涤二次，用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种苍色油。该乙酸酯（20%乙醚/己烷）由快速色谱法（二氧化硅、7%乙醚/石油醚）进行纯化，得到一种无色油状物。

    IR（薄膜）：1740cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.61（s，1H），6.60（s，1H），5.78（t，1H），3.62（t，2H，J＝6.6Hz），2.07（s，3H），1.9-1.5（m，4H），1.27（m，16H），0.92（s，9H），0.27（s，6H），0.07（s，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.6，161.2，144.5，125.0，118.6，68.6，63.4，34.8，32.9，29.6，29.5，29.3，26.0，25.8，25.6，21.4，0.02，和-1.6.

    m/z Calculated for C26H49O4Si2

    （M+-CH3）：481.3169;obtained（CH4CI+）：481.3170.

    计算C26H49O4Si2（M+-CH3）的m/z为：481.3169;实际上（CH4CI+）：481.3170。

    4-（1-乙酸基-12-羟基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    将4-（1-乙酸基-12-叔丁基二甲基甲硅烷氧基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.297克、0.6毫摩尔）和乙酸的水溶液（2毫升、1∶1）在四氢呋喃中的溶液于室温下搅拌60小时，并倒入乙醚/饱和碳酸氢钠溶液中。有机相部分用饱和碳酸氢钠洗涤二次，用水洗涤一次，用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到一种苍色油，该油用快速色谱法（二氧化硅，30%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，得到回收的原料和所需醇。

    IR（CHCl3）：3610，3450（br），和1720cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.62（s，1H），6.62（s，1H），5.79（t，1H，J＝7.0Hz），3.65（t，2H，J＝6.6Hz），2.07（s，3H），1.9-1.2（m，20H），和0.28（s，9H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.6，161.1，144.4，124.9，118.6，68.6，62.9，34.7，32.7，29.5，29.4，29.2，25.7，25.5，21.3，和-1.7.

    计算C21H38O4Si（M+）的m/z为：382.2539;实际得（CI+）：382.2547。

    4-（1，12-二乙酸基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在0℃和氮气氛下，将乙酰氯加到4-（1-乙酸基-12-羟基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃和吡啶于四氢呋喃的溶液中。该混合物加温到室温，搅拌1小时，用水停止反应，并萃取入乙醚中，将有机相部分用10%盐酸、饱和碳酸氢钠、10%硫酸铜溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到二乙酸酯。

    4-（1，12-二乙酸基十二烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1，11-二乙酸基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃和玫瑰红于四氢呋喃中的搅拌的溶液用氧冲洗，并冷到-78℃。该溶液在氧的恒定正压力下，用200瓦泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止，将该溶液升温到室温，浓缩并用快速色谱法纯化，得到标题化合物。

    实施例74

    4-（1-乙酸基-12-羟基十二烷基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-12-羟基-十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.045克、0.12毫摩尔）和玫瑰红（痕量）于四氢呋喃（10毫升）中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷到-78℃。该溶液在氧的恒定正压力下用一盏200瓦的泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止（约1小时）。使溶液加温到室温，浓缩成一种桃红色胶，用制备薄层色谱法（1∶1己烷/乙酸乙酯）进行纯化，分离出羟基丁烯羟酸内酯，为胶状物（1∶1己烷/乙酸乙酯）。

    IR（CHCl3）：3350（br），1760，1745cm-1.

    1H NMR（非对映体混合物）（CDCl3）：6.2（brs，0.5H），6.0（brm，1.5H），5.50（t，1H），3.65（t，2H，J＝6.6Hz），2.16和2.12（2s，3H），和2.0-1.3（m，20H）.

    计算C18H31O6（MH+）的m/z为：343.2120;实际得到（CI+）：343.2133。

    实施例75

    4-（1-乙酸基-11-羧基十一烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃

    在室温下将琼斯试剂加到在丙酮（5毫升）中的4-（1-乙酸基-12-羟基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃（0.083克，0.22毫摩尔）的溶液中，直到橙色在反应混合物中不变为止。加入乙醚，将所得悬浮体通过硅藻土过滤。然后将滤液用水洗涤两次，用氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到无色胶。该羧酸用制备薄层色谱法（40%乙酸乙酯/己烷）进行纯化。

    IR（CHCl3）：2400-3300（br），1725，和1710cm-1.

    1H NMR（CDCl3）：7.60（s，1H），6.60（s，1H），5.77（t，1H，J＝7Hz），2.06（s，3H），2.4-1.2（m，20H），0.26（s，3H）.

    13C NMR（CDCl3）：170.6，161.1，144.4，124.9，118.6，68.6，34.7，29.4，29.2，29.1，25.5，24.8，21.3，-1.7.

    计算C21H36O5Si（M+）的m/z为：396.2332;实际（CH4CI+）：396.2332。

    4-（1-乙酸基-11-羧基十二烷基）-5-羟基-2（5H）呋喃酮

    将4-（1-乙酸基-11-羧基十二烷基）-2-三甲基甲硅烷基呋喃和玫瑰红于四氢呋喃中的搅拌的溶液用氧冲洗并冷到-78℃。该溶液在氧的恒定正压力下，用200瓦泛光灯照射，直到用TLC不再显示原料存在为止。将该溶液加温到室温，浓缩，提纯残余物，得到标题化合物。

    实施例76

    可以用下列试验方法阐明本发明的化合物的活性：

    对磷脂酶A2的抑制作用

    本发明化合物对蜂毒磷脂酶A2的作用由下列方法来测定：

    a.将蜂毒磷脂酶A2在10μM HEPES（pH7.4）中与1mM CaCl2一起用赋形剂或试剂于41℃下培养1.0小时。

    b.将1.36mM磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine）、2.76mM三硝基甲苯（Triton）X-100用声波处理方法分散在缓冲液中，然后与L-3磷脂酰胆碱，1-棕榈酰-2-（1-14C）棕榈酰混合10分钟，

    c.加入酶（0.495单位/毫升）使反应开始，

    d.在41℃下培养15秒，

    e.加入2.5毫升（体积比为40∶10∶1）的异丙醇∶正庚烷∶0.5M H2SO4使反应终止，

    f.加入2.0毫升正庚烷和1.0毫升的水，将混合物进行离心处理，

    g.除去2.0毫升正庚烷，用200-300毫克硅胶HR60处理，

    h.样品进行离心处理，除去1毫升正庚烷SN，加到10毫升闪烁液体中，

    i.样品在闪烁计数器上计数。

    小鼠耳抗炎作用的测定：

    测试化合物和佛波醇肉豆蔻乙酸酯（PMA）同时局部应用在小鼠的左耳廓上。PMA单独应用在右耳上。用药后3小时20分钟，将小鼠杀死，切下左右耳朵，采取标准尺寸的孔洞。以左右耳间重量的差别测定水肿（炎症）〔van    Arman，C.C.，Clin    Pharmacol    Ther    16卷900-904页，1974年〕。

    对鸟尿酸脱羧酶（ODC）的抑制作用

    小鼠表皮的带状剥离（Tape-stripping）和TPA是引起ODC活性的快而方便的方法。M.Connor和N.Lowe（Cancer    Res.43卷5174页，1983年;Brit.J.Dermatol，275卷，98页，1984年）已研究过视黄酸抑制ODC的能力。反式视黄酸，13-顺式视黄酸和苯壬四烯酯在抑制ODC时都很有效，对人类也有疗效。因此，ODC的抑制作用是阐明药物对诸如牛皮癣的表皮增生过多的强力功效的一种体内方法。Lewe等人（J.Amer.Acad.Dermatol，6卷697页，1982年）已显示出聚胺和ODC隆肿成牛皮癣。

    在测定药物的抗增生过多的活性中的试管方法也是有效的。C.Marcelo和J.Tomich（J.Invest.Dermatol.81卷，64页，1983年）已显示出新生小鼠角化细胞培养物能够用来鉴定抑制DNA合成的药物。最近，R.Weiss，Eichner，R.和Sunn，T.T，J.Cell    Biol.，98卷1397-1406页，1984年已显示出表皮培养物事实上是表皮增生过多的模型，因此，它也是测试抑制增生过多的药物的好模型。

    对钙道（流通）抑制的测定

    将多形核白细胞（PMNa，胃腺、CH3细胞、A431细胞、脾细胞、人角化细胞角膜细胞等等装上对Ca2+敏感的萤光染料、呋喃-2。选择了最适宜的细胞型并且对抗炎的呋喃酮类在钙流通和钙道抑制作用的强度和功效作了定量测定。下列所举对A431细胞使用的方法是用于其它细胞的那些方法的代表：

    用胰蛋白酶-EDTA处理5-10分钟来分离A431细胞，而CH3细胞用1%胰酶溶液处理2-5分钟来分离。细胞立即在含有120mM NaCl、6mM KCl、1mM MgSO4、1毫克/毫升葡萄糖和1毫克/毫升丙酮酸盐以及1.4mM钙（介质A）的20mM HEPES缓冲液（pH7.4）中洗涤两次。大约有5×106的细胞悬浮于介质△中，用4μM呋喃-2-AM在37℃下培养15分钟。洗涤带有呋喃-2的细胞后，可用萤光显微镜检查所吸收的染料，并发现染料均匀分布在所有细胞的细胞溶质内。用Perkin-Elmer LS-5型光谱萤光计连续记录萤光。激发波长落在340nm，发射波长落在500nm处。将细胞悬浮液继续搅拌，在加入各种试剂前保持37℃的温度并使其均衡约5分钟。用下式计算〔Ca2+〕i

    [Ca2 +]i= 220 (F - Fmin)/(Fmax- F)

    所有的萤光值相对于EGTA-平息的信号进行测量，该信号的测定方法如下：

    F是样品的萤光相对测量，Fmax是通过带有毛地黄皂苷（100微克/毫升）的细胞在DMSO中的溶解来测定的，Fmax测定后，用NaOH将pH调整到8，并用3mM EGTA螯合Ca2以完全平息呋喃-2-信号，从而得到Fmin。

    当使用喹-2时，细胞10μM喹-2在37℃时培养1小时，洗涤后使用。