本发明涉及新的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐。 更具体地说，本发明涉及新的具有抗炎、止痛和抗血栓形成活性的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐;该吡唑衍生物的制备方法;包含该吡唑衍生物的药用组合物以及用以防治人或动物的炎症、各种疼痛、胶原蛋白病、自身免疫症、各种免疫性疾病和血栓形成的方法。更具体地说，是用以防治下述疾病的方法：关节和肌肉的炎症和疼痛[例如：类风湿性关节炎，类风湿性脊椎炎，骨关节炎、痛风性关节炎等]，皮肤炎症[例如;晒斑、湿疹等]，炎性眼疾[例如：结膜炎等]，包括炎症的肺部疾病[例如：哮喘，支气管炎，养鸽病，农民肺病等]，伴有炎症的胃肠道疾病[例如：口疮性溃疡，Chrohn病，萎缩性胃炎，各种形式胃炎，溃疡性结肠炎，膜腔病，节段性回肠炎，过敏性肠综合症等]，龈炎，手述或受伤后炎症、疼痛和肿胀，伴有炎症的发热、疼痛和其它症状，尤其是有脂氧合酶和环氧酶产物因子的炎症，全身性红斑狼疮，硬皮症，多肌炎，结节性动脉周炎，风湿热，斯耶格伦综合症，贝切特综合症，甲状腺炎，Ⅰ型糖尿病，肾病综合症，再生障碍性贫血，重症肌无力，葡萄膜接触性皮炎，牛皮癣，川崎病，类肉瘤病，霍奇森病等。此外，本发明化合物可期望用作因高血糖和高血脂引起心血管或脑血管疾病的治疗和/或预防剂。
本发明的目的之一是提供新的具有抗炎、止痛和抗血栓形式活性的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐。
本发明的目地之二是提供所述吡唑衍生物及其盐的制备方法。
本发明的目的之三是提供包括所述吡唑衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分的药用组合物。
本发明的日的之四是提供用所述吡唑衍生物及其药学上可接受的盐治疗和/或预防炎症、各种疼痛和上述其它疾病的方法。
某些具有抗炎和止痛疗效的吡唑衍生物是公知的，例如：可参见加拿大专利1130808号和欧洲专利公开272704号，293220号。
本发明提供以通式[Ⅰ]表示的新的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，所述式[Ⅰ]如下：
式中R1是可被选自下述取代基取代的芳基：低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羟基、低级烷基磺酰氧基、硝基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基和低级烷基（酰基）氨基;或是杂环基;
R2是氢;被氨基、低级烷基氨基、卤素或酰氧基取代的甲基;酰基;酰基氨基;氰基;卤素;低级烷硫基;低级烷基亚磺酰基;或杂环基;
R3是被低级烷基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、卤素、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、低级烷基（酰基）氨基、低级烷氧基、氰基、羟基或酰基取代的芳基;或可被低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的杂环基;
其前提是：
当R2是羧基、酯化的羧基或三（卤代）甲基时，
则R3是被低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、低级烷基（酰基）氨基、羟基或酰基取代的芳基;或被低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的杂环基;或
R1是被选自下述取代基取代的芳基：低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羟基、低级烷基磺酰氧基、硝基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基和低级烷基（酰基）氨基;或是杂环基。
本发明化合物[Ⅰ]或其盐可用下述方法制备。
方法1
式中R1，R2和R3的定义同前，
R3a 是芳基或杂环基，可各自被低级烷硫基取代，
R3b 是芳基或杂环基，可各自被低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代，
R2a 是酯化过的羧基，
R2b 是可被选自下述取代基取代的氨基甲酰基;低级烷基、芳基、环（低级）烷基和羟基;或含氮的杂环羰基;
R2c 是可被低级烷基取代的氨基甲酰基，
R2d 是可被低级烷基取代的氨基甲基，
R4是低级烷基，
R1a 是可被选自下述取代基取代的芳基：低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羟基、低级烷基磺酰氧基、硝基、低级烷基氨基、酰基氨基和低级烷基（酰基）氨基;或是杂环基;
R1b 是被低级烷硫基取代的芳基，
R1c 是被低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的芳基，
R1d 是被硝基取代的芳基，
R1e 是被氨基取代的芳基，
R1f 是可被选自下述取代基取代的芳基：低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰氧基、硝基、酰基氨基和低级烷基（酰基）氨基;或是杂环基，
R2e 是酰基氨基，
R1g 是被氨基或酰基氨基取代的芳基，
R1h 是被低级烷基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基，
R3c 是被氨基取代的芳基，
R3d 是被酰基氨基取代的芳基，
R1i 是被氨基取代的芳基，
R1j 是被酰基氨基取代的芳基，
R3e 是被氨基或酰基氨基取代的芳基，
R3f 是被低级烷基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基，
R1k 是被酰基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基，
R1l 是被氨基或低级烷基氨基取代的芳基，
R3g 是被酰基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基，
R3h 是被氨基或低级烷基氨基取代的芳基，
X 是卤素，
R6是低级烷硫基。
在本说明书的上述和以下的描述中，包括在本发明范围内的各种定义的适宜实例详述如下。
“低级”一词意指具有一至6个碳原子的基团（除非另有说明）。
适宜的“低级烷基”和术语“低级烷硫基”、“低级烷基磺酰基”、“低级烷基（酰基）氨基”、“低级烷基亚磺酰基”和“低级烷基磺酰氧基”中的低级烷基部分可以是直链或支链的基团，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中优选的是甲基。
适宜的“低级烷氧基”可以是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基等，其中优选的是甲氧基。
适宜的“芳基”可以是苯基，萘基等，其中优选的是苯基。
R1的芳基可以被上述的1至5个取代基取代，R3的芳基可以被上述的1至5个取代基取代，其中，优选的取代基数为1至3个。
适宜的“杂环基”可包括含至少1个杂原子（例如氮原子，氧原子或硫原子）的饱和或不饱和、单环或多环的基团。
如此定义的“杂环基”的优选实例可以是含1至4个氮原子的不饱和的3至8元，更优选的为5或6元杂单环基团，例如：吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡啶基N氧化物，二氢吡啶基，四氢吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，三唑基，四嗪基，四唑基等;
含1至4个氮原子的饱和的3至8元，更优选为5或6元杂单环基团，例如：吡咯烷基，咪唑烷基，哌啶子基，哌嗪基等;
含1至5个氮原子的不饱和的稠合杂环基团，例如：吲哚基，异吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，吲唑基，苯并三唑基等;
含1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和的3至8元杂单环基团，例如：噁唑基，异噁唑基，噁二唑基等;
含1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和的3至8元杂单环基团，例如：吗啉代，斯德基等;
含1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和的稠合杂环基团，例如：苯并噁唑基，苯并噁二唑基等;
含1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和的3至8元杂单环基团，例如：噻唑基，异噻唑基，噻二唑基等;
含1至2个硫原子的不饱和的3至8元杂单环基团，例如噻嗯基等;
含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和的稠合杂环基团，例如：苯并噻唑基，苯并噻二唑基等;
含氧原子的不饱和的3至8元杂单环基团，例如：呋喃基等;
含1至2个硫原子的不饱和的稠合杂环基团，例如：苯并噻嗯基等;
含1至2个氧原子的不饱和的稠合杂环基团，例如：苯并呋喃基等;
所述“杂环基”可被以上列举的低级烷基取代，其中优选的是吡咯烷基、N-甲基哌嗪基、四唑基、噻嗯基或吡啶基。
适宜的“环（低级）烷基”可以是环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，其中优选的是环丙基。
适宜的“卤素”可以是氟，氯，溴和碘，其中优选的是氟。
适宜的“低级烷基氨基（低级）烷基”可以是单或二（低级烷基）氨基取代的低级烷基，例如：甲基氨甲基，甲基氨乙基，甲基氨丙基，甲基氨己基，乙基氨甲基，乙基氨乙基，乙基氨丙基，乙基氨己基，二甲基氨甲基，二甲基氨乙基，二甲基氨丙基，二甲基氨己基，二乙基氨甲基，二乙基氨乙基，二乙基氨丙基，二乙基氨己基等。
适宜的“低级烷基氨基”和术语“低级烷基氨甲基”中的低级烷基氨基部分可以是单或二（低级）烷基氨基，例如：甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基等。
适宜的“卤（低级）烷基”可以是氯甲基，氟甲基，溴甲基，二氟甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氯甲基，2-氟乙基等。
适宜的“酰基”和术语“酰氧基”、“酰氨基”和“低级烷基（酰基）氨基”中的酰基部分可以是羧基;酯化的羧基;被选自下述取代基任意取代的氨基甲酰基：低级烷基，环（低级）烷基，芳基和羟基;被低级烷氧基任意取代的低级链烷酰基;杂环羰基;低级烷基磺酰基等。
酯化的羧基可以是取代的或未取代的低级烷氧基羰基[例如：甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，己氧羰基，2-碘乙氧羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基等]，取代的或未取代的芳氧基羰基[例如苯氧基羰基，4-硝基苯氧基羰基，2-萘氧基羰基等]，取代的或未取代的芳（低级）烷氧基羰基[例如：苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，二苯甲氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基等]等。
低级链烷酰基可以是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基等。
“杂环羰基”中的杂环部分可以是“杂环基”所列举的那些基团。
适宜的“杂环羰基”可以是含氮的杂环羰基，例如：吡咯烷基羰基，咪唑烷基羰基，哌啶子基羰基，哌嗪基羰基，N-甲基哌嗪基羰基等，其中优选的是吡咯烷基羰基或N-甲基哌嗪基羰基。
适宜的“低级烷基磺酰基”可以是甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基等，其中优选的是甲磺酰基。
适宜的“低级亚磺酰基”可以是甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，丙亚磺酰基等，其中优选的是甲亚磺酰基。
本发明化合物[Ⅰ]的适宜的药学上可接受的盐是常规无毒盐，并包括酸加成盐，例如：无机酸加成盐[如：盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐等]，有机酸加成盐[如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等];氨基酸盐[如：精氨酸盐，天冬氨酸盐，谷氨酸盐等];金属盐，例如碱金属盐[如：钠盐，钾盐等]和碱土金属盐[如：钙盐，镁盐等]，铵盐;有机碱加成盐[如：三甲胺盐，三乙胺盐等]等。
本发明化合物[Ⅰ]的制备方法详述如下。
方法1
化合物[Ⅰa]或其盐和/或化合物[Ⅰb]或其盐可由化合物[Ⅱa]或其盐与化合物[Ⅲ]或其盐反应而制得。
化合物[Ⅱa]和[Ⅲ]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
该反应通常在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：醇（甲醇，乙醇等），二噁烷，四氢呋喃，乙酸或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，通常在加热下进行反应。
方法2
化合物[Ⅰc]或其盐和/或化合物[Ⅰd]或其盐可由化合物[Ⅱb]或其盐与化合物[Ⅲ]或其盐反应而制得。
化合物[Ⅱb]和[Ⅲ]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
该反应基本上可按方法1的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法1。
方法3
化合物[Ⅰe]或其盐和/或化合物[Ⅰf]或其盐可由化合物[Ⅱc]或其盐与化合物[Ⅲ]或其盐反应而制得。
化合物[Ⅱc]和[Ⅲ]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
该反应基本上可按方法1的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法1。
方法4
化合物[Ⅰh]或其盐可由化合物[Ⅰg]或其盐与氧化剂反应而制得。
适宜的氧化剂可以是过氧化氢，琼斯试剂，过酸[如：过乙酸，过苯酸，间氯过苯酸等]，铬酸，高锰酸钾，碱金属高碘酸盐[如高碘酸钠等]等。
该反应通常在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：乙酸，二氯甲烷，丙酮，乙酸乙酯，氯仿，水，醇[如：甲醇，乙醇等]，以及它们的混合物等。
该反应温度并不严格，通常在冷却至温热下进行反应。
在该反应中，当化合物[Ⅰg]（具有被R1的低级烷硫基和/或R2的低级烷硫基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰh]（具有被R1的低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基和/或R2的低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的芳基）。这些内容均包括在此反应范围内。
方法5
化合物[Ⅰj]和其盐可由化合物[Ⅰi]或其盐经脱酯化反应而制得。
该反应可按常规方法（例如：水解，还原等）实施。
最好在碱或包括路易斯酸的酸存在下实施该水解反应。适宜的碱可包括无机碱和有机碱，例如：碱金属[如：钠，钾等]、碱土金属[如：镁，钙等]，以及它们的氢氧化物、或其碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺[如：三甲胺，三乙胺等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5，4，0]+-碳-7-烯等。适宜的酸可包括有机酸[如;甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等]，无机酸[如：盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸等]和路易斯酸[如：三溴化硼等]。
该反应通常在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：水，醇[如：甲醇，乙醇等]，二氯甲烷，四氢呋喃，它们的混合物或其它任何溶剂。液体的碱或酸还可用作溶剂。该反应温度并不严格，通常在冷却到温热下进行反应。
该反应最好用来消去酯部分，例如：4-硝基苄基，2-碘乙基，2，2，2-三氯乙基等。用于消去反应的还原方法可包括化学还原和催化还原。
化学还原中所用的适宜的还原剂是金属[如：锡，锌，铁等]或金属化合物[如：氯化铬，乙酸铬等]，有机酸或无机酸[如：甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等]的组合物。
催化还原中所用的适宜的催化剂是常规催化剂，例如：铂催化剂[如：铂片，海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝等]，钯催化剂[如;海绵钯，钯黑，氧化钯，钯-炭，胶态钯，钯-硫酸钡，钯-碳酸钡等]，镍催化剂[如：还原镍，氧化镍，阮内镍等]，钴催化剂[如：还原钴，阮内钴等]，铁催化剂[如：还原铁，阮内铁等]，铜催化剂[如：还原铜，阮内铜，Ullman铜等]等。
该还原反应通常在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：水，醇[如：甲醇，乙醇，丙醇等]，N，N-二甲基甲酰胺，或它们的混合物。此外，如果化学还原所采用的上述酸是液体，这些酸还可用作溶剂。催化还原所采用的适宜溶剂可以是上述溶剂和其它常用溶剂，例如：二乙醚，二噁烷，四氢呋喃等，或它们的混合物。
该还原反应的反应温度并不严格，通常在冷却至温热下进行反应。
在该反应中，当化合物[Ⅰi]（具有被R1的低级烷氧基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰj]（具有被R1的羟基取代的芳基）。这一内容也包括在此反应范围内。
方法6
化合物[Ⅰk]或其盐可由化合物[Ⅰj]或其在羟基上的反应衍生物或其盐与胺或甲酰胺和碱金属醇盐反应而制得。
适宜的“胺”可以是氨，低级烷基胺，芳基胺，环（低级）烷基胺，低级烷基羟胺，氨基酸，含氮的杂环化合物等。
低级烷基胺可以是单或二（低级）烷基胺，例如：甲胺，乙胺，丙胺，异丙胺，丁胺，异丁胺，戊胺，己胺，二甲胺，二乙胺，二丙胺，二丁胺，二异丙胺，二戊胺，二己胺等，其中优选的是甲胺或二甲胺。
芳基胺可以是苯胺，萘胺等。环（低级）烷基胺可以是环丙胺，环丁胺，环戊胺，环己胺等，其中优选的是环丙胺。
低级烷基羟胺可以是甲胲，乙胲，丙胲，丁胲，异丙胲等，其中优选的是甲胲。
氨基酸可以是甘氨酸，丙氨酸，β-丙氨酸，异亮氨酸，酪氨酸等，其中优选的是甘氨酸。
含氮的杂环化合物可以是含氮、或氮和硫、或氮和氧的饱和的5或6元杂环化合物，例如：吡咯烷，咪唑烷，哌啶，哌嗪，N-（低级）烷基哌嗪[如：N-甲基哌嗪，N-乙基哌嗪等]，吗啉，硫代吗啉等，其中优选的是吡咯烷或N-甲基哌嗪。
适宜的“碱金属醇盐”可以是甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等。
在化合物[Ⅰj]羧基上适宜的反应衍生物可包括酯，酰基卤，酸酐等。反应衍生物的适宜实例可以是酰基卤[如：酰基氯，酰基溴等];对称酸酐;与1，1′-羰基二咪唑或酸的混合酸酐，所述酸，例如：脂族酸[如：乙酸，特戊酸等]，取代的磷酸[如：二烷基磷酸，二苯基磷酸等];酯，例如：低级烷基酯[如：甲酯，乙酯，丙酯，己酯等]，取代的或未取代的芳（低级）烷基酯[如：苄基酯，二苯甲基酯，对氯苄基酯等]，取代的或未取代的芳基酯[如：苯酯，甲苯酯，4-硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，五氯苯酯，萘酯等]或带有N，N-二甲胲、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基酞酰亚胺或1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑的酯等。
该反应通常在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：水，丙酮，二噁烷，氯仿，二氯甲烷，氯化乙烯，四氯呋喃，甲酰胺，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰氨，吡啶或其它任何有机溶剂。在这些溶剂中，亲水溶剂可用于与水的混合物中。
当反应中所用的化合物[Ⅰj]呈游离酸时，最好在常规的缩合剂存在下进行该反应，例如：N，N′-二环己基碳化二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺，N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺，亚硫酰氯，草酰氯，低级烷氧基碳酰卤[如;氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯等]，1-（对氯苯磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑等。该反应还可优选在常规碱的存在下进行，例如：三乙胺，吡啶，氢氧化钠等。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
方法7
化合物[Ⅰm]或其盐可由化合物[Ⅰl]或其盐与脱水剂反应而制得。
适宜的脱水剂可以是磷化合物[如：五氧化二磷，五氯化磷，磷酰氯等]，亚硫酰氯，酸酐[如：乙酐等]，碳酰氯，芳基磺酰氯[如：苯磺酰氯，对甲苯磺酰氯等]，甲磺酰氯，氨基磺酸，氨基磺酸铵，N，N′-二环己基碳化二亚胺，低级烷氧基碳酰卤[如：氯甲酸乙酯等]等。
该反应通常在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：乙腈，二氯甲烷，氯化乙烯，苯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或其它任何有机溶剂。
此外，如果上述脱水剂呈液体，它们还可用作溶剂。
反应温度并不严格，最好在温热或加热下进行该反应。
在该反应中，当采用甲磺酰氯作为脱水剂和化合物[Ⅰl]（具有被R1的羟基取代的芳基和/或被R3的氨基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰm]（具有被R1的甲磺酰氧基取代的芳基和/或被R3的甲磺酰氨基取代的芳基）。这些内容也包括在本反应范围内。
方法8
化合物[Ⅰo]或其盐可由化合物[Ⅰn]或其盐与还原剂反应而制得。
适宜的还原剂可以是乙硼烷，氢化铝锂等。
该反应通常在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：二乙醚，四氢呋喃或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
方法9
化合物[Ⅰp]可通过下述方法制备：
（1）首先使化合物[Ⅰj]或其羟基上的反应衍生物或其盐与化合物[Ⅰv]反应，然后
（2）使生成的产物进行水解反应。
在化合物[Ⅰj]羧基上适宜的反应衍生物可以是酰基卤[如：酰基氯，酰基溴等]等。
第一步反应最好在碱存在下进行，所述碱，例如：碱金属[如：锂，钠，钾等]，碱土金属[如：钙，镁等]，碱金属氢化物[如：氢化钠等]，碱土金属氢化物[如;氢化钙等]，碱金属醇盐[如：甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等]，碱土金属醇盐[如：甲醇镁，乙醇镁等]等。
该反应通常在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：二乙醚，四氢呋喃，二噁烷等。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
在这一反应中，可以制得式[Ⅰz]化合物或其盐。式[Ⅰz]如下：
式中R1，R3和R4的定义同前。
再将化合物[Ⅰz]或其盐水解，得到化合物[Ⅰp]或其盐。
最好在酸存在下进行水解。
适宜的酸可以是上述方法5所列举的那些酸。
这一水解反应的方式和反应条件可参照上述方法5。
方法10
化合物[Ⅰq]或其盐可由化合物[Ⅰp]或其盐与化合物[Ⅴ]反应而制得。
该反应最好在铊（Ⅲ）盐[如：硝酸铊（Ⅲ）等]等存在下进行。
通常，该反应在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：二噁烷，四氢呋喃或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，最好在室温或温热至加热下进行该反应。
方法11
化合物[Ⅰr]或其盐可由化合物[Ⅵa]或其盐与亚硝酸化合物反应而制得。
化合物[Ⅵa]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
适宜的亚硝酸化合物可以是碱金属亚硝酸盐[如：亚硝酸钠，亚硝酸钾等]，亚硝酸烷基酯[如：亚硝酸叔丁基酯等]等。
通常，在氯化铜、次磷酸等存在下实施该反应。
该反应通常在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如;二噁烷，四氢呋喃，乙腈或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
方法12
化合物[Ⅰt]或其盐可由化合物[Ⅰs]或其盐与氧化剂反应而制得。
该反应基本上可按方法4的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件[如：溶剂，反应温度等]均可参照方法4。
在该反应中，如果化合物[Ⅰs]（具有各自被R3的低级烷硫基取代的R2的低级烷硫基和/或芳基或杂环基）用作起始化合物时，就可按这些反应条件制得化合物[Ⅰt]（具有各自被R3的低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的R2的低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基和/或芳基或杂环基）。这些内容均包括在此反应范围内。
方法13
化合物[Ⅰv]或其盐可由还原化合物[Ⅰn]或其盐而制得。
该反应可包括化学还原和催化还原，并且按常规方法实施。
化学还原所采用的适宜的还原剂是金属[如：锡，锌，铁等]，这类金属和/或金属化合物[如：氯化铬，乙酸铬等]的复合物和有机酸或无机酸[如：甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等]，这类金属和/或金属化合物和碱[如氨，氯化铵，氢氧化钠等]的复合物，金属氢化物化合物，例如：氢化铝化合物[如：氢化铝锂，氢化铝钠，氢化铝，氢化三甲氧基铝锂，氢化三叔丁氧基铝锂等]，氢硼化物化合物[如：氢硼化钠，氢硼化锂，氰基氢硼化钠，氢硼化四甲基铵，硼烷，乙硼烷等]，磷化合物[如：三氯化磷，三溴化磷，三苯膦，三乙膦等]等。
催化还原所采用的适宜的催化剂是常规催化剂，例如：铂催化剂[如：铂片，海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝等]，钯催化剂[如;海绵钯，钯黑，氧化钯，钯-炭，胶态钯，钯-硫酸钡，钯-碳酸钡等]，镍催化剂[如：还原镍，氧化镍，阮内镍等]，钴催化剂[如：还原钴，阮内钴等]，铁催化剂[如：还原铁，阮内铁等]，铜催化剂[如：还原铜，阮内铜，Ullman铜等]等。
该反应通常在溶剂中进行。可采用的适宜溶剂是水，醇[如：甲醇，乙醇，丙醇等]，乙腈或其它任何常规有机溶剂（如：二乙醚，二噁烷，四氢呋喃等或它们的混合物）。
反应温度并不严格，最好在温热至加热下进行该反应。
方法14
化合物[Ⅰw]可由化合物[Ⅵb]或其盐与酰化剂反应而制得。
化合物[Ⅵb]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
酰化剂可包括式R5-OH表示的有机酸或其反应衍生物，式中R5是如上所述的酰基。
有机酸的适宜的反应衍生物可以是常用的，例如：酰基卤[如：酰基氯，酰基溴等]，酰基叠氮，酸酐，活性酰胺，活性酯等。
当用游离酸作为酰化剂时，最好在常规缩合剂存在下进行该酰化反应。所述缩合剂，例如：N，N′-二环己基碳化二亚胺等。
该反应通常在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：水，丙酮，二噁烷，氯仿，二氯甲烷，乙腈，氯化乙烯，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或其它任何有机溶剂，或它们的混合物。
该反应还优选在常规碱存在下进行，例如：三乙胺，吡啶，氢氧化钠等。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
方法15
化合物[Ⅰy]或其盐可由化合物[Ⅰx]或其盐与烷化剂反应而制得。
适宜的烷化剂可以是低级烷基卤[如：甲基碘，乙基溴等]，羰基化合物的复合物，例如：脂族酮[如：丙酮，乙基甲基酮等]，醛[如：甲醛，乙醛等]，原羧酸酯[如：原甲酸三乙酯等]等，包括化学还原和催化还原的还原剂[如：甲酸，氢硼化钠，氰基氢硼化钠，钯-炭等]。
当用低级烷基卤作为烷化剂时，最好在碱存在下实施该反应，所述碱，例如：碱金属[如：钠，钾等]，碱土金属[如：镁，钙等]，以及它们的氢化物或氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐。
通常，该反应在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：水，二噁烷，醇[如：甲醇，乙醇等]，乙腈，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或它们的混合物。此外，如果上述烷化剂是液体，它们还可用作溶剂。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
在该反应中，如果用化合物[Ⅰx]（具有被R2的氨甲基和/或被R3的氨基或酰基氨基取代的芳基）作为起始化合物，則可按这些反应条件制得化合物[Ⅰy]（具有被R2的低级烷基氨甲基和/或被R3的低级烷基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基）。这些内容均包括在本反应范围内。
方法16
化合物[Ⅰ-2]或其盐可由化合物[Ⅰ-1]或其盐与酰化剂反应而制得。
该反应基本上可按方法14的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法14。
在该反应中，如果化合物[Ⅰ-1]（具有被R1的氨基或羟基和/或R2的氨甲基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰ-2]（具有被R1的酰基氨基或酰氧基和/或R2的酰基氨甲基取代的芳基）。这些内容均包括在本反应范围内。
方法17
化合物[Ⅰ-4]或其盐可由化合物[Ⅰ-3]或其盐与酰化剂反应而制得。
该反应基本上可按方法14的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法14。
在该反应中，如果化合物[Ⅰ-3]（具有被R3的氨基或羟基和/或R2的氨甲基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰ-4]（具有被R3的酰基氨基或酰氧基和/或R2的酰基氨甲基取代的芳基）。这些内容均包括在本反应范围内。
方法18
化合物[Ⅰ-6]或其盐可由化合物[Ⅰ-5]或其盐与烷化剂反应而制得。
该反应基本上可按方法15的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法15。
在该反应中，如果化合物[Ⅰ-5]（具有R2的氨甲基和/或被R1的氨基或酰基氨基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰ-6]（具有R2的低级烷基氨甲基和/或被R1的低级烷基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基）。这些内容均包括在本反应范围内。
方法19
化合物[Ⅰ-8]或其盐可由化合物[Ⅰ-7]或其盐进行脱酰化反应而制得。
最好在无机酸[如：盐酸，氢溴酸等]和有机酸[如：三氟乙酸，甲磺酸，甲苯磺酸等]存在下进行该反应。
通常，该反应在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：水，醇[如：甲醇，乙醇等]，四氢呋喃，二噁烷或其它任何有机溶剂，或它们的混合物。
反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行该反应。
在该反应中，如果化合物[Ⅰ-7]（具有被R3的酰基氨基或低级烷基（低级）氨基取代的芳基）用作起始化合物时，可按这些反应条件制得化合物[Ⅰ-8]（具有被R3的氨基或低级烷基氨基取代的芳基）。这一内容包括在本反应范围内。
方法20
化合物[Ⅰ-10]或其盐可由化合物[Ⅰ-9]或其盐进行脱酰化反应而制得。
该反应基本上可按方法19的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法19。
在该反应中，如果化合物[Ⅰ-9]（具有被R1的酰基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的芳基）用作起始化合物时，则可按这些反应条件制得可被R1的氨基或低级烷基氨基取代的化合物[Ⅰ-10]。这一内容包括在本反应范围内。
方法21
化合物[Ⅰ-11]或其盐可由化合物[Ⅰm]或其盐与叠氮化物反应而制得。
适宜的叠氧化物可以是碱金属叠氮化物[如：叠氮化钠，叠氮化钾等]，碱土金属叠氮化物[如：叠氮化钙等]，叠氮化氢等。
通常，该反应在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：四氢呋喃，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，可在温热至加热下进行该反应。
方法22
化合物[Ⅰ-12]可按下述方法制备。
1）首先，化合物[Ⅵ]或其盐与亚硝酸化合物反应，然后，
2）生成的产物与卤化亚铜反应。
化合物[Ⅵ]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
适宜的亚硝酸化合物可以是碱金属亚硝酸盐[如：亚硝酸钠，亚硝酸钾等]，亚硝酸烷基酯[如：亚硝酸叔丁基酯等]等。
适宜的卤化亚铜可以是氯化亚铜，溴化亚铜等。
第一步反应最好在酸[如：硫酸等]存在下进行。
通常，该反应在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：水，四氢呋喃，二噁烷，乙腈或其它任何有机溶剂，或它们的混合物。
反应温度并不严格，可在冷却至温热下进行该反应。
第二步反应最好在碱金属卤化物[如：溴化钠等]和无机酸[如：氢溴酸等]存在下进行。
通常，该反应在对该反应无害作用的溶剂中进行，例如：水，四氢呋喃，二噁烷或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，可在温热至加热下进行该反应。
方法23
化合物[Ⅰm]或其盐可由化合物[Ⅰ-12]或其盐与氰化亚铜反应而制得。
通常，该反应在对该反应无害作用的常规溶剂中或无溶剂下进行，所述溶剂，例如：吡啶，喹啉，N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，可以温热至加热下进行该反应。
方法24
化合物[Ⅰ-12]或其盐可由化合物[Ⅰ-13]或其盐与卤素反应而制得。
通常，该反应在对该反应无害作用的常规溶剂中进行，例如：二氯甲烷，氯仿，四氯化碳或其它任何有机溶剂。
反应温度并不严格，可以冷却至温热下进行该反应。
方法25
化合物[Ⅰa]或其盐和/或化合物[Ⅰb]或其盐可由化合物[Ⅶ]或其盐与化合物[Ⅲ]或其盐反应而制得。
化合物[Ⅲ]或[Ⅶ]的适宜的盐可以是化合物[Ⅰ]所列举的那些盐。
该反应基本上可按方法1的相同方法实施，因此，该反应的反应方式和反应条件（如：溶剂，反应温度等）均可参照方法1。
由上述方法得到的各化合物均可按常规方法分离和提纯，例如：喷雾，重结晶，柱层析，再沉淀等。
本发明化合物[Ⅰ]及其药学上可接受的盐具有极好的抗炎、止痛和抗血栓形成活性，并且可有效地用来防治人或动物的炎症，各种疼痛，胶原蛋白病，自身免疫症，各种免疫性疾病和血栓形成。更具体地说，是用以防治下述疾病的方法：关节和肌肉的炎症和疼痛[例如：类风湿性关节炎，类风湿性脊椎炎，骨关节炎、痛风性关节炎等]，皮肤炎症[例如;晒斑、湿疹等]，炎性眼疾[例如：结膜炎等]，包括炎症的肺部疾病[例如：哮喘，支气管炎，养鸽病，农民肺病等]，伴有炎症的胃肠道疾病[例如：口疮性溃疡，Chrohn病，萎缩性胃炎，各种形式胃炎，溃疡性结肠炎，膜腔病，节段性回肠炎，过敏性肠综合症等]，龈炎，手述或受伤后炎症、疼痛和肿胀，伴有炎症的发热、疼痛和其它症状，尤其是有脂氧合酶和环氧酶产物因子的炎症，全身性红斑狼疮，硬皮症，多肌炎，结节性动脉周炎，风湿热，斯耶格伦综合症，贝切特综合症，甲状腺炎，Ⅰ型糖尿病，肾病综合症，再生障碍性贫血，重症肌无力，葡萄膜接触性皮炎，牛皮癣，川崎病，类肉瘤病，霍奇森病等。此外，本发明化合物可期望用作因高血糖和高血脂引起心血管或脑血管疾病的治疗和/或预防剂。
为说明本发明化合物[Ⅰ]的用途，将其药理试验数据阐述如下：
[A]抗炎活性
佐剂对鼠的关节炎的影响
（ⅰ）试验方法：
每组10只Sprague-Dawley雌鼠。把剂量为0.5mg结核杆菌（AoyamaB株）混悬于0.05ml液体石蜡的注射液并皮下注入到鼠的右后爪，注入结核杆菌佐剂后产生局部的炎性损害（初期损害），约10天后，注射过的和未注射过的爪均产生继发性损害。从佐剂注射前、后，由两只爪的体积差测定关节炎。从第一天开始，给鼠连续口服该药剂23天，每天一次。
（ⅱ）试验结果
[B]止痛活性
用药用酵母对鼠诱发炎性痛觉过敏
（ⅰ）试验方法：
每组10只Sprague dawley雌鼠。把0，1ml 5%的药用酵母混悬于0.5%甲基纤维素，注入鼠的右后爪，注入酵母后3小时，在鼠的足部施加压力并记录鼠抽出足部时的压力读数，测定其疼痛阈。
在酵母注射后2小时，给鼠口服药剂，对经处理过的动物与对照组动物比较疼痛阈。
（ⅱ）试验结果
[C]抗风湿活性：
对胶原蛋白诱发鼠关节炎的作用
（ⅰ）试验方法：
每组8只DBA/1雄小鼠。将Ⅱ型牛胶原蛋白溶解于0.1M乙酸中，并且置于弗氏完全佐剂（CFA）中乳化。将0.2mg Ⅱ型胶原蛋白的CFA注射液注入在鼠的尾端真皮内。在21天后，用同样方法攻击这些小鼠，从攻击后10天起，口服给药3周，每天1次，每周观察这些小鼠的关节炎的可见体征。按照等级0-3使用关节炎指数，表示关节肿胀和红斑（1度）、明显的关节失调（2度）和可观察到关节强硬（3度）。
（ⅱ）试验结果：
[D]抗血栓形成活性：
对胶原蛋白诱发血小板聚集的作用
（ⅰ）试验方法：
由人血制备的含3×108血小板/ml的富血小板血浆（PRP），将5μl药溶液＊加到245μl PRP中，在37℃下搅拌2分钟，加到5μl胶原蛋白（0.5μg/ml）溶液中作为聚集诱导剂，用聚集度计（NKK HEMATRACER 1）测定聚集度。抑制剂（试验化合物）的活性表示为IC50值，即，抑制血小板聚集应答50%所需剂量。
药溶液＊：将试验化合物溶解于二甲亚砜中。
（ⅱ）试验结果：
[E]对Ⅱ型牛胶原蛋白迟发型过敏应答的影响。
（ⅰ）试验方法：
本试验采用7只DBA/1雄小鼠。将125μgⅡ型胶原蛋白置于含有结核杆菌株H37 RV（Wako Pure chemical Industries Ltd.，Osaka，Japan）的弗氏完全佐剂中乳化，在小鼠尾端注入该乳化液使之过敏。两周后，将0.04ml攻击剂量为2.5mg/ml Ⅱ型胶原蛋白的磷酸盐缓冲盐水（PBS）注入鼠的右后足的足底部，将0.04ml PBS注入其左后足以作对照。在攻击后24小时，用体积计（Muromachi MK-550）测量两只后足的体积。
从致敏开始，除休假日外，对鼠连续口服给药数天。
每次研究都与载体对照作抑制对比，其数据用%抑制度表示。
（ⅱ）试验结果：
就治疗目的而言，本发明的化合物[Ⅰ]和其药学上可接受的盐可以按含一种所述化合物作为活性成分的药用制剂形式使用，也可与药学上可接受的载体组成混合物使用。所述载体，例如：适用于口服、非肠道或外用给药的有机或无机的固体或液体赋形剂。该药用制剂可包括胶囊，片剂，糖衣丸，粒剂，吸入剂，栓剂，溶液，混悬液，乳剂等。按照需要，在这些制剂中可包括下述物质;辅助物质，稳定剂，湿润剂或乳化剂，缓冲剂和其它常用的添加剂。
尽管化合物[Ⅰ]的剂量应根据患者的年龄和病情而变化，但平均单次量约为0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg的化合物[Ⅰ]就可有效地治疗上述疾病。通常，每天给药量为0.1mg/体重至约1，000mg/体重。
下述制备和实施例用来说明本发明。
制备1
在室温下，将4-（甲硫基）苯乙酮（1g）和氢化钠（60%，288mg）的N，N-二甲基甲酰胺（7ml）溶液搅拌30分钟，该混合液冷却至0℃，滴入草酸二乙酯（0.98ml）。所得混合液于室温搅拌3小时，倒入冰水中，用稀盐酸酸化，过滤出沉淀物，用水洗涤，减压蒸发，得到浅棕包粉状4-[4-（甲硫基）苯基]-2，4-二氧代丁酸乙酯（1.6g）。
mp：91-97℃
IR（液体石蜡）：3420，1735，1620，1595，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.29（3H，t，J＝7Hz），2.54（3H，s），4.25（2H，q，J＝7Hz），6.78（1H，s），7.35（2H，d，J＝8.5Hz），7.91（2H，d，J＝8.5Hz）
Mass（m/z）：266（M+），193
按制备1的类似方法可制得下述化合物（制备2-1至2-7）
制备2
1）1-[4-（甲硫基）苯基]4，4，4-三氟丁烷-1，3-二酮
mp：79-83℃
IR（液体石蜡）：1590（宽带），1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.57（3H，s），7.0（1H，s），7.42（2H，d，J＝8.6Hz），8.06（2H，d，J＝8.6Hz）
Mass（m/z）：262（M+）
2）4-[5-（甲硫基）2-噻嗯基]2，4-二氧代丁酸乙酯
mp：33-45℃
IR（液体石蜡）：1730，1620，1560，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.64（3H，s），4.38（2H，q，J＝7Hz），6.84（1H，s），6.95（1H，d，J＝4Hz），7.27（1H，s），7.63（1H，d，J＝4Hz）
Mass（m/z）：272（M+）
3）4-[4-（甲酰氨基）苯基]-2，4-二氧代丁酸乙酯
mp：171-174℃（dec.）
IR（液体石蜡）：3300，1730，1700，1600，1525cm-1
Mass（m/z）：263（M+）
4）4-（4-乙酰苯基）-2，4-二氧代丁酸乙酯
：81-82℃
（液体石蜡）：1725，1690，1600cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），2.67（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），7.11（1H，s），8.0-8.2（4H，m），15.13（1H，s）
Mass（m/z）：262（M+）
5）4-[3，5-二叔丁基-4-羟苯基]-2，4-二氧代丁酸乙酯
mp：128-131℃
IR（液体石蜡）：3600，1730，1630，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.35（3H，t，J＝7Hz），1.43（18H，s），4.32（2H，q，J＝7Hz），6.99（1H，s），7.74（2H，s）
6）4-氟-1-[4-（甲硫基）苯基]丁烷-1，3-二酮
mp：64-68℃
IR（液体石蜡）：1675，1595，1550cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.49（3H，s），4.33（1H，s），5.11（1H，s），6.38（1H，d，J＝3Hz），7.17（2H，d，J＝9Hz），7.74（2H，d，J＝9Hz）
7）4，4-二氟-1-[4-（甲硫基）苯基]丁烷-1，3-二酮
IR（液体石蜡）：1640，1595cm-1
Mass（m/z）：244（M+）
制备3
将氰基甲基磷酸二乙酯（5.3ml）的四氢呋喃（10ml）溶液滴入冰冷却的氢化钠（60%，1.3g）的四氢呋喃（40ml）溶液，该混合液于5℃搅拌15分钟。所得溶液在5至10℃下，再加入4-（甲硫基）苯醛（5g）的四氢呋喃（10ml）溶液，该混合液于室温搅拌5小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。有机层经减压干燥、浓缩，残留物用少量乙醚洗涤，干燥，得到浅棕色晶体3-[4-（甲硫基）苯基]-丙烯腈（4.7g）。
IR（液体石蜡）：2220，1615，1590，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.51（3H，s），6.40（1H，d，J＝16.7Hz），7.2-7.7（5H，m）
Mass（m/z）：175（M+）
制备4
将4-氟苯肼盐酸化物（4g）加到钠（1.13g）的乙醇（50ml）溶液中，该混合物液回流1小时，冷却后加入3-[4-（甲硫基）苯基]丙烯腈（4.3g），所得混合液回流过夜，再加入乙酸乙酯和水，分离有机层，干燥，浓缩。该油性残留物（7.6g）经硅胶（76g）柱层析提纯，用甲苯和乙酸乙酯（2∶1）混合液洗脱，得到棕色晶体4，5-二氢-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-胺（5g）。
mp：100-110℃
Mass（m/z）：301（M+）
制备5
室温下，将4，5-二氢-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-胺（1g）和氧化锰（Ⅳ）（1.16g）的二氯甲烷（100ml）溶液搅拌2小时，滤出不溶物，滤液浓缩至干。该残留物（1g）经硅胶（16g）柱层析提纯，用氯仿和乙酸乙酯（5∶1）混合物洗脱，得到浅棕色粉状1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-胺（0.64g）。
IR（液体石蜡）：3400，1600，1565，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.46（3H，s），4.97（2H，s），5.82（1H，s），7.0-7.3（8H，m）
Mass（m/z）：299（M+）
制备6
将亚硝酸钠（3.6g）的水（18ml）溶液于30分钟内滴入冰-盐冷却的4-氟-2-硝基苯胺（7g）的浓盐酸（45ml）溶液中，该混合液于0℃搅拌30分钟，然后，在5℃以下，1小时内滴入氯化亚锡二水物（28.6g）的浓盐酸（24ml）溶液，过滤收集沉淀物，用醚洗涤，得到晶体4-氟-2-硝基苯肼盐酸化物（4.4g）。
mp：＞260℃
Mass（m/z）：171（M+）
制备7
室温下，将二硫化碳（4.6g）的四氢呋喃（60ml）溶液于1小时内滴入4-（甲硫基）苯乙酮（10g）和60%氢化钠（4.8g）的四氢呋喃（100ml）溶液中，该混合液于40℃搅拌2小时，再加入碘代甲烷（17.1g）的四氢呋喃（60ml）溶液，所得溶液于40℃搅拌1小时，并且回流1小时，然后加入水和氯仿。有机层用水洗涤，干燥，真空蒸发，该残留物用甲醇洗涤，得到晶体1-[4-（甲硫基）苯基]-3，3-双（甲硫基）-2-丙烯-1-酮（10.5g）。
mp：119-122℃
IR（液体石蜡）：1620，1590，1550，1495cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.52（3H，s），2.53（3H，s），2.56（3H，s），6.74（1H，s），7.26（2H，d，J＝7Hz），7.83（2H，d，J＝7Hz）
Mass（m/z）：270（M+）
制备8
将4-（4-甲苯基）-2，4-二氧代丁酸乙酯（4.7g）和4-氟苯肼盐酸化物（3.6g）的二噁烷（35ml）和乙醇（35ml）溶液回流5小时，过滤该混合液，真空浓缩滤液。该油性残留物（8g）经硅胶（130g）柱层析提纯，用氯仿洗脱，得到油状1-（4-氟苯基）-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸乙酯（2.7g）。
IR（膜）：1720，1610，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.31（3H，s），4.40（2H，，J＝7Hz），6.8-7.4（9H，m）
按制备8的类似方法可制得下述化合物（制备9-1至9-3）。
制备9
1）1-（4-氟苯基）-5-（4-甲氧苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：91-93℃
IR（液体石蜡）：1715，1610，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（3H，t，J＝7Hz），3.81（3H，s），4.45（2H，q，J＝7Hz），6.8-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：340（M+）
2）1，5-双（4-甲氧苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
IR（膜）：1730，1610，1510cm-1
3）5-（4-氰基苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：147-148℃
IR（液体石蜡）：2230，1735，1610，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），4.46（2H，q，J＝7Hz），7.0-7.8（9H，m）
Mass（m/z）：335（M+）
制备10
将1-（4-氟苯基）-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸乙酯（2.7g）和氢氧化钾（1.1g）的甲醇（40ml）溶液回流30分钟，蒸发溶剂。该残留物溶于水中，用乙酸乙酯洗涤，用稀盐酸酸化水层，用乙酸乙酯提取，该提取液用水洗涤，干燥，浓缩，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸（2.1g）。
mp：170-173℃
IR（液体石蜡）：2750，2600，1690，1600，1510cm-1
Mass（m/z）：296（M+）
实施例1
将4-[4-（甲硫基）苯基]-2，4-二氧代丁酸乙酯（1g）和4-氟苯肼盐酸化物（0.67g）的乙醇（10ml）和二噁烷（10ml）溶液回流5小时，蒸发溶剂。将残留物溶于氯仿，用水洗涤。该有机层用硫酸镁干燥，浓缩，残留物（1.6g）经硅胶（30g）柱层析提纯，用甲苯和乙酸乙酯（20∶1）混合液洗脱，得到1-（4-氟苯基）-3-[4-（甲硫基）苯基]-吡唑-5-羧酸乙酯（0.11g）。
mp：100-104℃
IR（液体石蜡）：1730，1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7Hz），2.51（3H，s），4.27（2H，q，J＝7Hz），7.1-7.9（9H，m）
Mass（m/z）：356（M+）
此外，用相同溶液洗脱的第二馏份经真空浓缩;得到浅棕色晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯（1.1g）。
mp：100-102℃
IR（液体石蜡）：1710，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.48（3H，s），4.45（2H，q，J＝7Hz），7.0-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：356（M+）
实施例2
在70℃下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-吡唑-3-羧酸乙酯（0.95g）和30%过氧化氢溶液（0，79ml）的乙酸（9.5ml）溶液搅拌3小时，在冰水浴中冷却该混合液，滤出沉淀物，用乙醇洗涤，得到无色晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯（0.94g）。
mp：210-212℃
IR（液体石蜡）：1715，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.32（3H，t，J＝7Hz），3.25（3H，s），4.35（2H，q，J＝7Hz），7.3-7.6（7H，m），7.92（2H，d，J＝8.5Hz）
Mass（m/z）：338（M+）
实施例3
室温下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯（4.4g）和4N氢氧化钠（5.7ml）的四氢呋喃（20ml）、乙醇（10ml）和二噁烷（20ml）溶液搅拌过夜，加入水（50ml），用盐酸酸化该混合液，滤出沉淀物，用水洗涤，得到无色晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸（4.1g）。
mp：232-234℃
IR（液体石蜡）：1695，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.2-7.6（7H，m），7.92（2H，d，J＝8.3Hz），13.1（1H，s）
Mass（m/z）：360（M+）
实施例4
室温下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸（1.1g）和五氯化磷（0.67g）的甲苯（16ml）混合物和四氢呋喃（9ml）搅拌2小时，滤出不溶物，浓缩滤液，得到油状1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-碳酰氯（1.37g）。
IR（膜）：1760，1605，1510cm-1
将25%甲胺水溶液（2ml），冰水（5ml）和四氢呋喃（10ml）的混合物加到上述酰基氯中，该混合物搅拌过夜，滤出沉淀物，用乙酸乙酯提取滤液，该提取液用水洗涤，干燥，浓缩。合并残留物（0.21g）和沉淀物（0.83g），用乙酸乙酯和乙醇的混合物重结晶，得到无色晶体1-（4-氟苯基）-N-甲基-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（1.0g）。
mp：271-273℃
IR（液体石蜡）：3400，1660，1605，1550，1535，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.78（3H，d，J＝4.6Hz），3.25（3H，s），7.16（1H，s），7.3-7.6（6H，m），7.91（2H，d，J＝8.3Hz），8.35（1H，q，J＝4.6Hz）
Mass（m/z）：373（M+）
按实施例4的类似方法可制得下述化合物（实施例5-1至5-12）
实施例5
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：215-217℃
IR（液体石蜡）：3470，3200，1680，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.16（1H，s），7.2-7.6（7H，m），7.77（1H，s），7.91（2H，d，J＝8.5Hz）
Mass（m/z）：359（M+），341
2）1-（4-氟苯基）-N，N-二甲基-3-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-5-甲酰胺
mp：192-193℃
IR（液体石蜡）：1640，1605，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.95（3H，s），2.96（3H，s），3.27（3H，s），7.3-8.3（9H，m）
Mass（m/z）：387（M+）
3）1-（4-氟苯基）-3-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-5-甲酰胺
mp：270-271℃
IR（液体石蜡）：3380，3200，1670，1625，1605，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.2-8.2（11H，m）
Mass（m/z）：359（M+）
4）5-[3，5-二叔丁基-4-羟苯基]-1-（4-氟苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：247-249℃
IR（液体石蜡）：3650，3500，3350，1660，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.26（18H，s），6.96（3H，s），7.2-7.7（6H，m）
Mass（m/z）：409（M+）
5）N-苯基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：200-205℃（dec.）
IR（液体石蜡）：3400，1680，1595，1530，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.46（3H，s），7.0-7.6（12H，m），7.83（2H，d，J＝8Hz），10.19（1H，s）
Mass（m/z）：409（M+）
6）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（1-吡咯烷基羰基）吡唑
mp：139-140℃
IR（液体石蜡）：1615，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.8-2.1（4H，m），2.48（3H，s），3.70（2H，t，J＝6Hz），3.98（2H，t，J＝6Hz），6.9-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：381（M+）
7）N-环丙基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：147-148℃
IR（液体石蜡）：3360，1675，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.6-0.9（4H，m），2.48（3H，s），2.8-3.0（1H，m），7.0-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：367（M+）
8）1-（4-氟苯基）-3-（4-甲基-1-哌嗪基羰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：170-173℃
IR（液体石蜡）：1620，1520，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.34（3H，s），2.4-2.6（4H，m），3.08（3H，s），3.8-4.2（4H，m），6.9-7.5（7H，m），7.91（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：442（M+）
9）N-羟基-N-甲基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：185-188℃（dec.）
IR（液体石蜡）：1630，1605，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.09（3H，s），3.86（3H，s），7.0-7.5（7H，m），7.91（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：389（M+）
10）N-｛1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-吡唑基羰基｝甘氨酸
mp：258-260℃（dec.）
IR（液体石蜡）：3420，1720，1645，1560，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），3.89（2H，d，J＝6Hz），7.20（1H，s），7.3-7.6（6H，m），7.92（2H，d，J＝8Hz），8.50（1H，t，J＝6Hz）
Mass（m/z）：417（M+）
11）N-甲基-1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
IR（液体石蜡）：3350，1660，1605，1550，1515cm-1
Mass（m/z）：412（M+）
12）N，N-二甲基-1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
Mass（m/z）：426（M+）
实施例6
在50℃下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（2.7g）和甲磺酰氯（3.4ml）混合物的吡啶（25ml）溶液搅拌6小时，蒸发溶剂后，将乙酸乙酯和水加到残留物中，滤出沉淀物，用水和乙酸乙酯洗涤，分离滤液，该有机层用稀盐酸洗涤，干燥，浓缩至干。合并残留物和沉淀物，用乙醇和乙酸乙酯混合物重结晶，得到无色晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酸基）苯基]吡唑-3-腈（2.4g）。
mp：194-196℃
IR（液体石蜡）：2240，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.3-7.6（7H，m），7.95（2H，d，J＝6.7Hz）
Mass（m/z）：341（M+）
按实施例3的类似方法可制得下述化合物（实施例7-1至7-4）。
实施例7
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸
IR（液体石蜡）：3500，1695，1600，1515cm-1
2）1-（4-氟苯基）-3-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-5-羧酸
mp：259-260℃（dec.）
IR（液体石蜡）：1705，1605，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.3-8.3（9H，m）
Mass（m/z）：360（M+）
3）5-[3，5-二叔丁基-4-羟苯基]-1-（4-氟苯基）吡唑-3-羧酸
mp：239-242℃
IR（液体石蜡）：3550，1690，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.25（18H，s），6.96（2H，s），7.03（1H，s），7.25-7.45（4H，m）
Mass（m/z）：410（M+），395
4）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸
IR（液体石蜡）：1720，1665，1605，1520cm-1
Mass（m/z）：399（M+）
实施例8
将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸（3g）和1，1′-羰基-二咪唑（1.6g）的四氢呋喃（39ml）溶液回流1小时，加入二甲胺盐酸化物（1.04g）和碳酸钾（1.33g），搅拌所得混合物，并且回流3小时。该混合物用乙酸乙酯稀释，依次用水、碳酸氢钠水溶液、稀盐酸和水洗涤，干燥，浓缩，得到浅棕色油状的1-（4-氟苯基）-N，N-二甲基-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（2.6g）。
IR（膜）：1620，1510cm-1
实施例9
室温下，将1-（4-氟苯基）-N，N-二甲基-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（1g）和间氯过苯酸（1.8g）的二氯甲烷（17ml）溶液搅拌过夜，滤出不溶物，该滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，浓缩至干。该残留物（1.4g）经硅胶（30g）柱层析提纯，用氯仿和甲醇（20∶1）的混合液洗脱，所得油（1.0g）用醚结晶，得到无色晶体N，N-二甲基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（0.69g）。
mp：171-173℃
IR（液体石蜡）：1620，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.02（3H，s），3.25（3H，s），3.32（3H，s），7.08（1H，s），7.2-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：387（M+）
实施例10
将1-（4-氟苯基）-N，N-二甲基-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（1.6g）和氢化铝锂（0.34g）的醚（8.5ml）和苯（13ml）溶液搅拌并回流2小时，滴入4N氢氧化钠（10ml），再加入乙酸乙酯（20ml），滤出不溶物，分离滤液，该有机层用水洗涤，干燥和浓缩。残留物（1.2g）经硅胶（30g）柱层析提纯，用乙酸乙酯和甲醇（5∶1）的混合液洗脱，得到浅棕色油状的3-（N，N-二甲氨基甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（0.69g）。
IR（液体石蜡）：2820，2770，1600，1560，1510cm-1
Mass（m/z）：341（M+），298
按实施例9的类似方法可制得下述化合物（实施例11-1至11-3）。
实施例11
1）3-（N，N-二甲氨基甲基）-1-（ -氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑盐酸化物
mp：157-160℃（dec.）
IR（液体石蜡）：3350，2580，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），3.54（6H，s），4.99（2H，s），7.07（1H，s），7.2-8.0（8H，m），12.9（1H，s）
Mass（m/z）：373（M+），330
2）1-（4-氟苯基）-3-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-5-羧酸乙酯
mp：203-205℃
IR（液体石蜡）：1725，1605，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），3.27（3H，s），4.23（2H，q，J＝7Hz），7.3-8.3（9H，m）
Mass（m/z）：388（M+）
3）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：210-212℃
IR（液体石蜡）：3150，1605，1520，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.3-7.6（7H，m），7.96（2H，d，J＝8.3Hz）
Mass（m/z）：384（M+）
实施例12
将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸（6.4g）和亚硫酰氯（30ml）的四氢呋喃（60ml）混合物回流1小时，减压浓缩，得到1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-碳酰氯。
充氮下，将丙二酸二乙酯（3.46g）和乙醇（1.96ml）的乙醚（19.6ml）溶液滴入经过搅拌的镁（518mg）、乙醇（0.785ml）的四氯化碳1.18ml）的乙醚（19.6ml）溶液中，所得混合液于室温搅拌100分钟，并且回流25分钟。将上述酰基氯的四氢呋喃（24ml）溶液分批加到该混合液中，室温下再搅拌85分钟，并且回流70分钟。将反应混合物倒入10%硫酸（160ml）中，用乙酸乙酯提取，该提取液用水洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂，得到3-双（乙氧基羰基）乙酰基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑。
将硫酸（3.9ml）、乙酸（23.6ml）和水（19.6ml）的混合液加到3-双（乙氧基羰基）乙酰基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑中，该混合物回流5小时，浓缩。将残留物溶于乙酸乙酯，该溶液用水洗涤，干燥和浓缩。该残留物经硅胶（150g）柱层析提纯，用氯仿和乙酸乙酯（3∶1）的混合液洗脱，得到浅棕色晶体3-乙酰基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑（4.2g）。
mp：207-209℃
IR（液体石蜡）：1690，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.57（3H，s），3.25（3H，s），7.2-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：358（M+）
实施例13
室温下，将3-乙酰基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑（1.1g）、硝酸铊（Ⅲ）三水合物（1.6g）和过氯酸（70%，3.3ml）的甲醇（16ml）和二噁烷（8ml）溶液搅拌过夜，滤出不溶物，该滤液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥和浓缩。该残留物（1.6g）经硅胶（100g）柱层析提纯，用甲苯和乙酸乙酯（2∶1）混合液洗脱，得到浅棕色晶体1-（4-氟苯基）-3-（甲氧基乙酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑（0.13g）。
mp：151-154℃
IR（液体石蜡）：1705，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），3.39（3H，s），4.81（2H，s），7.2-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：352（M+）
按实施例1的类似方法可制得下述化合物（实施例14-1至14-26）。
实施例14
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
IR（膜）：1605，1515，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），6.72（1H，s），7.0-7.4（8H，m）
2）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-羧酸乙酯盐酸化物
mp：181-186℃
IR（液体石蜡）：1720，1630，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.34（3H，t，J＝7Hz），2.51（3H，s），4.37（2H，q，J＝7Hz），7.21（1H，s），7.33（4H，s），7.72（2H，d，J＝5Hz），8.85（2H，d，J＝5Hz）
Mass（m/z）：339（M+）
3）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：1725，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7Hz），2.42（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），6.9-7.6（9H，m）
4）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酯乙酯
IR（液体石蜡）：1720，1605，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.40（3H，t，J＝7Hz），2.42（3H，s），4.43（2H，q，J＝7Hz），6.7-7.8（8H，m）
5）1-（3-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：1720，1605，1490cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.44（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），6.9-7.5（9H，m）
6）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-苯基吡唑-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：1705，1600，1560，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.40（3H，t，J＝7Hz），2.45（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），6.9-7.5（10H，m）
7）1-（4-甲氧苯基）-5[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：1720，1605，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.47（3H，s），3.86（3H，s），4.45（2H，q，J＝7Hz），6.8-7.4（9H，m）
8）1-（4-甲基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：1720，1605，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.37（3H，s），2.47（3H，s），4.45（2H，q，J＝7Hz），7.00（1H，s），7.0-7.4（8H，m）
p62 4行 69
9）5-（4-氟苯基）-1-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：95-96.5℃
IR（液体石蜡）：1710，1610，1545，1495cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.49（3H，s），4.45（2H，q，J＝7Hz），6.9-7.3（9H，m）
Mass（m/z）：356（M+）
10）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：157-159℃
IR（液体石蜡）：1695，1655，1590，1510cm-1
Mass（m/z）：383（M+）
11）1-（4-氟苯基）-5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]吡唑-3-羧酯乙酯
IR（膜）：1720，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7Hz），2.44（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），6.6-7.4（7H，m）
12）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲酰氨基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：184-188℃
IR（液体石蜡）：3300，1730，1720，1690，1600，1510cm-1
Mass（m/z）：353（M+）
13）5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
IR（膜）：1725，1600，1525，1500cm-1
14）1-（4-硝基苯基）-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：147-149℃
IR（液体石蜡）：1715，1595，1525，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），2.39（3H，s），4.43（2H，q，J＝7Hz），6.9-8.3（9H，m）
Mass（m/z）：351（M+）
15）5-（4-甲氧苯基）-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：161-162℃
IR（液体石蜡）：1710，1615，1595，1525，1500cm-1
Mass（m/z）：367（M+）
16）5-（4-乙酰苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：220-222℃
IR（液体石蜡）：1710，1610，1510cm-1
Mass（m/z）：352（M+）
17）5-[3，5-二叔丁基-4-羟苯基]-1-（4-氟苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：173-174℃
IR（液体石蜡）：3550，1730，1605，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.25（18H，s），1.31（3H，t，J＝8Hz），4.32（2H，q，J＝8Hz），6.96（2H，s），7.08（1H，s），7.2-7.5（4H，m）
Mass（m/z）：438（M+）
18）1-（2，5-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：81-84℃
IR（液体石蜡）：1730，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），2.47（3H，s），4.46（2H q，J＝7Hz），7.0-7.4（8H，m）
Mass（m/z）：374（M+）
19）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（2-硝基苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：155-157℃
IR（液体石蜡）：1715，1605，1535cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.41（3H，t，J＝7Hz），2.45（3H，s），4.44（2H，q，J＝7Hz），7.0-8.1（9H，m）
Mass（m/z）：383（M+）
20）1-（4-氟-2-硝基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
IR（膜）：1725，1590，1545，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.41（3H，t，J＝7Hz），2.46（3H，s），4.36（2H，q，J＝7Hz），6.9-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：401（M+）
21）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）-3-三氟甲基）吡唑
mp：163-164℃
IR（液体石蜡）：1600，1525cm-1
22）3-（氟甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
IR（膜）：1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.44（3H，s），5.14（1H，s），5.67（1H，s），6.53（1H，s），6.8-7.3（8H，m）
Mass（m/z）：316（M+）
23）3-（氟甲基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑
mp：165-167℃
IR（液体石蜡）：1600，1520，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.50（3H，s），5.36（1H，s），5.60（1H，s），6.64（1H，s），7.1-8.3（8H，m）
Mass（m/z）：343（M+）
24）3-（二氟甲基）-1-（4-硝基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
mp：124-129℃
IR（液体石蜡）：1600，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.50（3H，s），6.5-8.5（10H，m）
Mass（m/z）：361（M+）
25）3-（二氟甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
mp：70-71℃
IR（液体石蜡）：1600，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），6.7-7.4（10H，m）
Mass（m/z）：334（M+）
26）1-（2-氯苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：119-120℃
IR（液体石蜡）：1715，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.45（3H，s），4.45（2H，q，J＝7Hz），7.0-7.6（9H，m）
Mass（m/z）：372（M+），344
按实施例6的类似方法可制得下述化合物（实施例15-1至15-29）。
实施例15
1）1-（4-氟苯基）-3-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：200-202℃
IR（液体石蜡）：2240，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.28（3H，s），7.4-8.3（9H，m），
Mass（m/z）：341（M+）
2）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
mp：106-107℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），6.84（1H，s），7.0-7.4（8H，m）
Mass（m/z）：309（M+）
3）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-腈
mp：194-195℃
IR（液体石蜡）：2250，1585，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.27（3H，s），7.3-8.1（7H，m），8.70（2H，d，J＝5Hz）
Mass（m/z）：324（M+）
4）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-腈盐酸化物
mp：185-188℃
IR（液体石蜡）：2350，2250，2120，2020，1630，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.50（3H，s），7.1-7.6（7H，m），8.75（2H，d，J＝6Hz）
Mass（m/z）：292（M+）
5）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：147-148℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.07（3H，s），7.00（1H，s），7.0-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：341（M+）
6）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：129-130℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.08（3H，s），6.8-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：359（M+）
7）1-（3-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：167-168℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1495cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.2-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：341（M+）
8）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-苯基吡唑-3-腈
mp：179-180℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.3-8.0（10H，m）
Mass（m/z）：323（M+）
9）1-（4-甲氧苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：153-154℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），3.80（3H，s），7.0-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：353（M+）
10）1-（4-甲基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：210-211℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.41（3H，s），3.08（3H，s），6.96（1H，s），7.1-8.0（8H，m）
11）5-（4-氟苯基）-1-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
mp：82-83℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1545，1500cm-1
Mass（m/z）：309（M+）
12）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）苯基]吡唑-3-腈
mp：165-166℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1520，1480cm-1
Mass（m/z）：336（M+）
13）1-（4-氟苯基）-5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1600，1510cm-1
14）5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]-1-（4-（硝基苯基）吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1600，1525，1500cm-1
15）1-（4-氟苯基）-5-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]吡唑-3-腈
mp：147-148℃
IR（液体石蜡）：2250，1675，1615，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.19（3H，s），7.2-7.7（9H，m），8.64（1H，s）
Mass（m/z）：320
16）5-[4-（乙酰胺基）苯基]-1-（4-氟苯基）吡唑-3-腈
mp：96-98℃
IR（液体石蜡）：3340，2250，1670，1600，1535，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.04（3H，s），7.1-7.6（9H，m），10.10（1H，s）
Mass（m/z）：320（M+）
17）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-（4-甲苯基）吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1680，1610，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.38（3H，s），3.33（3H，s），6.8-7.4（9H，m），8.55（1H，s）
18）1-（4-氟苯基）-5-（4-甲氧苯基）吡唑-3-腈
mp：122-123℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.82（3H，s），6.8-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：293（M+）
19）5-（4-甲氧苯基）-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-腈
mp：125-126℃
IR（液体石蜡）：2250，1615，1600，1520，1500cm-1
Mass（m/z）：320（M+）
20）1，5-双（4-甲氧苯基）吡唑-3-腈
mp：79-80℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.81（3H，s），3.83（3H，s），6.7-7.3（9H，m）
Mass（m/z）：305（M+）
21）5-（4-氰基苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-腈
mp：154-156℃
IR（液体石蜡）：2250，2230，1615，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：6.96（1H，s），7.0-7.7（8H，m）
Mass（m/z）：288（M+）
22）5-[3，5-二叔丁基-4-羟苯基]-1-（4-氟苯基）吡唑-3-腈
mp：189-190℃
IR（液体石蜡）：3600，2250，1600，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.24（18H，s），6.96（2H，s），7.3-7.5（5H，m）
Mass（m/z）：391（M+），376
23）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
mp：76-77℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1505cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.46（3H，s），6.87（1H，s），7.0-7.0（8H，m）
Mass（m/z）：309（M+）
24）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
mp：74-75℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.47（3H，s），6.8-7.6（8H，m）
Mass（m/z）：327（M+）
25）1-（2，5-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1625，1600，1510cm-1
26）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
mp：132-134℃
IR（液体石蜡）：2250，1670，1600，1515cm-1
Mass（m/z）：348（M+）
27）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（2-硝基苯基）吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1605，1535cm-1
28）1-（4-氟-2-硝基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1590，1550，1510cm-1
29）1-（2-氯苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈
mp：124-125℃
IR（液体石蜡）：2250，1600cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.45（3H，s），6.88（1H，s），7.0-7.5（8H，m）
Mass（m/z）：325（M+）
实施例16
室温下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-胺（3g），氯化铜（1.6g）和亚硝酸叔丁酯（1.14g）的乙腈（50ml）和二噁烷（20ml）混合物搅拌4小时，滤出不溶物，将乙酸乙酯和水加入滤液中，分离有机层，用稀盐酸洗涤，干燥，浓缩。该油性残留物（3.8g）经硅胶（40g）柱层析提纯，用甲苯和乙酸乙酯（10∶1）的混合液洗脱，得到棕色油状的1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（1.4g）。
IR（膜）：1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），6.48（1H，d，J＝1.8Hz），6.9-7.4（8H，m），7.70（1H，d，J＝1.8Hz）
Mass（m/z）：284（M+）
按实施例2的类似方法可制得下述化合物（实施例17-1至17-30）。
实施例17
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
：110-112℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），6.83（1H，d，J＝1.9Hz），7.2-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：316（M+）
2）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：197℃
IR（液体石蜡）：2240，1600，1515cm-1
3）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：195-199℃
IR（液体石蜡）：1715，1585，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.33（3H，t，J＝7Hz），3.28（3H，s），4.37（2H，q，J＝7Hz），7.2-7.4（3H，m），7.62（2H，d，J＝8.5Hz），7.97（2H，d，J＝8.5Hz），8.68（2H，broad s）
Mass（m/z）：371（M+）
4）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：165-167℃
IR（液体石蜡）：1725，1600，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），3.06（3H，s），4.47（2H，q，J＝7Hz），7.0-7.9（9H，m）
Mass（m/z）：388（M+），316
5）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：184-185℃
IR（液体石蜡）：1730，1605，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.40（3H，t，J＝7Hz），3.07（3H，s），4.47（2H，q，J＝7Hz），6.8-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：406（M+）
6）1-（3-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：110-112℃
IR（液体石蜡）：1720，1605，1490cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），3.09（3H，s），4.47（2H，q，J＝7Hz），7.0-8.1（1H，m）
Mass（m/z）：388（M+）
7）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-苯基吡唑-3-羧酸乙酯
IR（膜）：1720，1600，1500cm-1
8）1-（4-甲氧苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：122-125℃
IR（液体石蜡）：1715，1610，1590，1515cm-1
Mass（m/z）：400（M+）
9）1-（4-甲基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：149-151℃
IR（液体石蜡）：1720，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：384（M+）
10）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-腈
mp：199-200℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1530，1500cm-1
Mass（m/z）：368（M+）
11）1-（4-氟苯基）-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈
mp：131-132℃
IR（液体石蜡）：2250，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.35（3H，s），7.3-7.8（7H，m）
Mass（m/z）：347（M+）
12）5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]-1-（4-（硝基苯基）吡唑-3-腈
mp：98-106℃
IR（液体石蜡）：2250，1615，1595，1530cm-1
Mass（m/z）：374（M+）
13）1-（2，5-二氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：139-140℃
IR（液体石蜡）：2250，1620，1605，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.4-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：359（M+）
14）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：170-173℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.23（3H，s），3.26（3H，s），7.4-8.0（9H，m），8.68（1H，s）
Mass（m/z）：380（M+）
15）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（2-硝基苯基）吡唑-3-腈
mp：123-125℃
IR（液体石蜡）：2250，1605，1535cm-1
Mass（m/z）：368（M+）
16）1-（4-氟-2-硝基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：191-193℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1545，1510cm-1
Mass（m/z）：386（M+）
17）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-硝基苯基）-3-（三氟甲基）吡唑
mp：163-164℃
IR（液体石蜡）：1600，1535cm-1
Mass（m/z）：411（M+）
18）3-溴-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：185-186℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.24（3H，s），7.03（1H，s），7.2-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：396，394
19）N-环丙基-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：185-186℃
IR（液体石蜡）：3350，1660，1605，1545，1535，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.6-1.0（4H，m），2.8-3.0（1H，m），3.08（3H，s），7.0-7.5（8H，m），7.90（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：399（M+）
20）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-[4-硝基苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：209-210℃
IR（液体石蜡）：1710，1600，1525cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.33（3H，t，J＝7Hz），3.26（3H，s），4.37（2H，q，J＝7Hz），7.36（1H，s），7.5-8.4（8H，m）
Mass（m/z）：415（M+）
21）3-（氟甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：166-167℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），5.35（1H，s），5.59（1H，s），6.9-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：348
22）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-乙酸吡唑基甲酯
mp：102-103℃
IR（液体石蜡）：1740，1720，1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.14（3H，s），3.07（3H，s），5.10（2H，s），6.66（1H，s），7.0-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：388（M+），345
23）3-（氯甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：155-156℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），4.82（2H，s），6.91（1H，s），7.2-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：364（M+）
24）3-（氟甲基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑
mp：152-153℃
IR（液体石蜡）：1600，1525cm-1
Mass（m/z）：375（M+）
25）3-（二氟苯基）-1-[4-（甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：175-176℃
IR（液体石蜡）：3430，1615，1540cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.72（3H，s），3.07（3H，s），3.97（1H，s），6.5-8.1（10H，m）
Mass（m/z）：377（M+）
26）3-（二氟甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：190-191℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.08（3H，s），6.5-8.0（10H，m）
Mass（m/z）：366（M+）
27）4-溴-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：169-170℃
IR（液体石蜡）：1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.10（3H，s），7.0-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：396，394
28）N-苯基-1（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：232-233℃
IR（液体石蜡）：3350，1680，1595，1535，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.0-8.0（14H，m），10.26（1H，s）
Mass（m/z）：435
29）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（1-吡咯烷基羰基）吡唑
mp：229-230
IR（液体石蜡）：1615，1515，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.77-2.07（4H，m），3.00（3H，s），
3.67（2H，t，J＝6Hz），3.97（2H，t，J＝6Hz），6.9-7.5（7H，m），7.87（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：413（M+）
30）1-（2-氯苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：151-152℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1545，1490cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.05（3H，s），7.02（1H，s），7.3-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：357（M+）
实施例18
将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯（3.6g）和氢氧化钾（2g）的甲醇（50ml）溶液回流30分钟，蒸发溶剂。该残留物溶于水中，用氯仿洗涤，水层被稀盐酸酸化，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。所得残留物用乙醇重结晶，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸（2.9g）。
mp：199-200℃
IR（液体石蜡）：3550，3300，2500，1710，1680，1600，1515cm-1
Mass（m/z）：328（M+）
按实施例18的类似方法可制得下述化合物（实施例19-1至19-11）。
实施例19
1）5-[4-（甲磺酰基）苯基）-1-（4-吡啶基）吡唑-3-羧酸
mp：270-271℃（分解）
IR（液体石蜡）：1690，1610，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.28（3H，s），7.2-8.0（7H，m），8.66（2H，宽带，s），13.25（1H，s）
Mass（m/z）：343（M+）
2）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-羧酸
mp：225-227℃
IR（液体石蜡）：3400，2400，1700，1600，1510cm-1
Mass（m/z）：311（M+）
3）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸
mp：228-229℃（分解）
IR（液体石蜡）：2600，1700，1600，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.22（1H，s），7.3-8.0（8H，m），13.17（1H，s）
Mass（m/z）：360（M+）
4）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸
mp：231-233℃（分解）
IR（液体石蜡）：2600，1700，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.3-8.0（8H，m），13.20（1H，s）
Mass（m/z）：378（M+）
5）1-（3-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸
IR（液体石蜡）：2630，1705，1600，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.1-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：360（M+）
6）5-[4-（甲磺酰基）苯基）-1-苯基吡唑-3-羧酸
mp：203-205℃
IR（液体石蜡）：2625，1700，1600，1495cm-1
Mass（m/z）：342（M+）
7）1-（4-甲氧苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸
mp：197-199℃
IR（液体石蜡）：1700，1600，1515cm-1
Mass（m/z）：372（M+）
8）1-（4-甲基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸
mp：185-187℃
IR（液体石蜡）：2600，1700，1600，1510cm-1
Mass（m/z）：356（M+）
9）5-（4-氟苯基）-1-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸
mp：176-178℃
IR（液体石蜡）：3500，1680，1610，1545，1490cm-1
Mass（m/z）：328（M+）
10）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-羧酸
mp：188-189℃
IR（液体石蜡）：1690，1595，1520cm-1
Mass（m/z）：355（M+）
11）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸
mp：188-190℃
IR（液体石蜡）：3300，2500，1705，1680，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：346（M+）
实施例20
将1-（4-甲氧苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯（2g）和氢碘酸（57%，5ml）的乙酸（10ml）溶液回流5小时，浓缩该反应混合物，并将该残留物置于亚硫酸氢钠水溶液中研制成粉末，该粗品粉末经硅胶（80g）柱层析提纯，用氯仿和甲醇的混合液洗脱，得到粉状1-（4-羟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸（0.86g）。
mp：233-236℃（分解）
IR（液体石蜡）：3550，3250，1700，1600，1515cm-1
Mass（m/z）：358（M+）
实施例21
将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸（13.5g）和亚硫酰氯（10ml）的二氯甲烷（30ml）溶液回流1小时，浓缩该混合物，得到油状1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-碳酰氯
IR（膜）：1760，1605，1510cm-1
在5至10℃下，将上述氯化物的四氢呋喃（50ml）溶液滴入28%氨水和四氢呋喃（50ml）的混合物中，该混合物于室温搅拌1小时，蒸发溶剂。该残留物用水研制，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（11.2g）。
mp：180-181℃
IR（液体石蜡）：3500，3425，1670，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），5.70（1H，s），6.87（1H，s），7.0-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：327（M+）
按实施例21的类似方法可制得下述化合物（实施例22-1至22-13）。
实施例22
1）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-甲酰胺
mp：286-288℃
IR（液体石蜡）：3550，3300，3200，1690，1595，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.28（3H，s），7.18（1H，s），7.3-8.0（8H，m），8.66（2H，d，J＝5Hz）
Mass（m/z）：342（M+）
2）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-吡啶基）吡唑-3-甲酰胺
mp：213-215℃
IR（液体石蜡）：3360，3150，1680，1595cm-1
3）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：198-199℃
IR（液体石蜡）：3500，3150，1690，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.06（3H，s），5.68（1H，s），6.86（1H，s），7.1-7.9（9H，m）
Mass（m/z）：359（M+）
4）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：213-214℃
IR（液体石蜡）：3440，3150，1685，1610，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），7.23（1H，s），7.3-8.0（7H，m）
Mass（m/z）：377（M+）
5）1-（3-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：217-218℃
IR（液体石蜡）：3460，3220，1680，1600，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.1-8.0（11H，m）
Mass（m/z）：359（M+）
6）5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-苯基吡唑-3-甲酰胺
mp：265-266℃
IR（液体石蜡）：3475，3200，1680，1600，1495cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.24（3H，s），7.16（1H，s），7.3-8.0（11H，m）
Mass（m/z）：341（M+）
7）1-（4-甲氧苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：178-179℃
IR（液体石蜡）：3480，3310，3230，1675，1590，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.24（3H，s），3.79（3H，s），6.9-8.0（11H，m）
Mass（m/z）：371（M+）
8）1-（4-羟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：269-271℃
IR（液体石蜡）：3550，3460，3200，1680，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：357（M+）
9）1-（4-甲基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：125-130℃
IR（液体石蜡）：3470，3200，1680，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.35（3H，s），3.24（3H，s），7.1-8.0（11H，m）
Mass（m/z）：355（M+）
10）5-（4-氟苯基）-1-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：157-159℃
IR（液体石蜡）：3460，3270，1670，1610，1595，1545，1495cm-1
Mass（m/z）：327（M+）
11）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：192-194℃
IR（液体石蜡）：3480，3150，1690，1610，1595，1520cm-1
Mass（m/z）：354（M+）
12）1-（4-氟苯基）-5-（4-甲苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：183-186℃
IR（液体石蜡）：3500，3350，3300，1685，1610，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.29（3H，s），6.8-7.5（9H，m），7.68（2H，s）
Mass（m/z）：295（M+）
13）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：171-173℃
IR（液体石蜡）：3440，3200，1665，1600，1515cm-1
Mass（m/z）：345（M+）
实施例23
在50℃下，将1-（4-羟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺（1.3g）和甲磺酰氯（2.5g）的吡啶（20ml）溶液搅拌5小时，蒸发溶剂。将稀盐酸和乙酸乙酯加到该残留物中，有机层用水洗涤，干燥和浓缩。该残留物经硅胶（20g）柱层析提纯，用氯仿和甲醇（20∶1）的混合液洗脱，得到晶体5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-[4-（甲磺酰氧基）苯基]吡唑-3-腈（0.79g）。
mp：195-196℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.10（3H，s），3.45（3H，s），7.4-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：417（M+）
实施例24
将高碘酸钠（0.7g）的水（5ml）溶液加到冰冷却的1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈（0.6g）的甲醇（50ml）溶液中，所得溶液于室温搅拌8小时，滤出不溶物，滤液被浓缩，所得残留物溶于乙酸乙酯，并且亚硫酸氢钠水溶液和水洗涤，有机层经干燥、浓缩，得到油性残留物（0.6g）。该残留物经硅胶（13g）柱层析提纯，用氯仿和甲醇（50∶1）的混合液洗脱，提纯的产品用己烷和乙醇的混合物结晶，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.45g）。
mp：104-105℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.76（3H，s），6.94（1H，s），7.0-7.7（8H，m）
Mass（m/z）：325（M+），310
实施例25
在50℃下，将5-（4-氟苯基）-1-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈（0.75g）的30%过氧化氢溶液（1.4ml）的乙酸（10ml）溶液搅拌4小时，浓缩该反应混合物，残留物用乙醇重结晶，得到晶体5-（4-氟苯基）-1-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.66g）。
mp：162-163℃
IR（液体石蜡）：3140，2250，1610，1595，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.09（3H，s），6.89（1H，s），7.0-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：341（M+）
实施26
将5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-腈（1.1g）、铁粉（1.1g）和氯化铵（0.11g）的乙醇（20ml）和水（7ml）溶液回流1小时，蒸发溶剂，滤出残留物，用水洗涤并溶于热的乙酸乙酯中，过滤该溶液后浓缩所得残留物用乙酸乙酯重结晶，得到晶体1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.83g）。
mp：228-229℃
IR（液体石蜡）：3480，3400，3150，2250，1645，1605，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.25（3H，s），5.57（2H，s），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：338（M+）
实施例27
室温下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-胺（0.7g）和乙酐（0.22ml）的二氯甲烷（15ml）溶液搅拌3小时，浓缩。残留物经硅胶（15g）柱层析提纯，用甲苯和乙酸乙酯（2∶1）的混合液洗脱，所需产品（0.63g）用乙醇重结晶，得到浅棕色晶体N-｛1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-吡唑｝乙酰胺（0.52g）。
mp：203-205℃
IR（液体石蜡）：3350，1690，1580，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.05（3H，s），3.21（3H，s），6.98（1H，s），7.2-7.6（6H，m），7.89（2H，d，J＝8Hz），10.72（1H，s）
Mass（m/z）：373（M+），331
实施例28
在-20℃下，将氯甲酸甲酯（0.163ml）的乙腈（0.7ml）溶液滴入搅拌着的1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-胺（0.7g）和吡啶（0.171ml）的乙腈（6ml）和四氢呋喃（7ml）溶液中，该混合物于5℃下搅拌1小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，干燥、浓缩，残留物（0.9g）用氯仿和乙醇的混合物重结晶，得到浅棕色晶体N-｛1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-吡唑基｝氨基甲酸甲酯（0.51g）。
mp：225-227℃
IR（液体石蜡）：3320，1730，1585，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.16（3H，s），3.62（3H，s），6.73（1H，s），7.1-7.5（6H，m），7.84（2H，d，J＝8Hz），10.22（1H，s）
Mass（m/z）：389（M+），357
实施例29
室温下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-胺（0.8g）和甲磺酰氯（0.224ml）的吡啶（8ml）溶液搅拌2小时，蒸发吡啶。残留物溶解于乙酸乙酯中，用水和稀盐酸洗涤，干燥，浓缩。残留油（1.1g）经硅胶（20g）柱层析提纯，用甲苯和乙酸乙酯（2∶1）的混合液洗脱，产物（0.74g）用乙醇重结晶，得到浅棕色晶体N-｛1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-吡唑基｝甲磺酰胺（0.62g）。
mp：186-187℃
IR（液体石蜡）：3150，1555，1520cm-1
NMR（DMOS-d6，δ）：3.17（3H，s），3.24（3H，s），6.55（1H，s），7.2-7.6（6H，m），7.91（2H，d，J＝8.5Hz），10.37（1H，s）
Mass（m/z）：409（M+）
实施例30
将1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.7g）和甲酸（1ml）的甲醛水（37%，5ml）溶液回流30分钟，加入氯仿，该混合物用水洗涤，干燥、浓缩。残留油经硅胶柱层析提纯，用乙酸乙酯和甲苯（2∶1）的混合液洗脱，所得产物用乙酸乙酯重结晶，得到晶体1-[4-（二甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.46g）。
mp：171-172℃
IR（液体石蜡）：2240，1610，1530cm-1
Mass（m/z）：366（M+）
实施例31
室温下，将1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（1g）、甲基碘（0.42g）和碳酸钾（0.6g）的N，N-二甲基甲酰胺（10ml）溶液搅拌1小时，倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，干燥、浓缩。残留油（1.2g）经硅胶（20g）柱层析提纯，用氯仿洗脱，得到晶体1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.31g）。
mp：166-168℃
IR（液体石蜡）：3450，2240，1610，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.51（3H，d，J＝5Hz），3.25（3H，s），6.17（1H，q，J＝5Hz），6.5-8.0（9H，m）
按实施例10的类似方法可制得下述化合物（实施例32）。
实施例32
1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-基甲胺
IR（膜）：3400，3300，1600，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.85（2H，s），2.47（3H，s），3.96（2H，s），6.43（1H，s），7.0-7.4（8H，m）
Mass（m/z）：313（M+）
按实施例24的类似方法可制得下述化合物（实施例33-1至33-7）。
实施例33
1）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：139-140℃
IR（液体石蜡）：2250，1600，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.73（3H，s），6.96（1H，s），7.0-7.7（8H，m）
Mass（m/z）：325（M+），310
2）1-（2，4-二氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：136-137℃
IR（液体石蜡）：2260，1615，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.74（3H，s），6.8-7.7（8H，m）
Mass（m/z）：343（M+），328
3）1-[4-（N-甲酰甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1680，1610，1515cm-1
4）5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-1-（4-硝基苯基）-3-（三氟甲基）吡唑
mp：167-168℃
IR（液体石蜡）：1600，1530，1495cm-1
Mass（m/z）：395（M+）
5）3-（氟甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑
mp：130-131℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.75（3H，s），5.36（1H，s），5.60（1H，s），6.69（1H，s），7.0-7.7（8H，m）
Mass（m/z）：332（M+）
6）3-（氯甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑
mp：96-97℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.75（3H，s），4.70（2H，s），6.65（1H，s），7.0-7.7（8H，m）
Mass（m/z）：348（M+）
7）3-（二氟甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑
mp：165-166℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.75（3H，s），6.5-7.7（10H，m）
Mass（m/z）：350（M+），335
按实施例26的类似方法可制得下述化合物（实施例34-1至34-13）。
实施例34
1）1-（4-氨基苯基）-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈
mp：200-203℃
IR（液体石蜡）：3500，3420，2250，1620，1520cm-1
Mass（m/z）：344（M+）
2）1-（4-氨基苯基）-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
mp：174-175℃
IR（液体石蜡）：3460，3380，1730，1700，1635，1520cm-1
Mass（m/z）：321（M+）
3）1-（4-氨基苯基）-1-（4-甲氧苯基）吡唑-3-腈
mp：175-177℃
IR（液体石蜡）：3420，3350，2250，1640，1610，1520cm-1
Mass（m/z）：290（M+）
4）1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：153-155℃
IR（液体石蜡）：3450，3350，3230，1715，1635，1610，1520cm-1
Mass（m/z）：353（M+）
5）1-（2-氨基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：191-192℃
IR（液体石蜡）：3500，3400，2250，1635，1600，1500cm-1
Mass（m/z）：338（M+）
6）1-（2-氨基-4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：206-208℃
IR（液体石蜡）：3500，3400，2250，1630，1510cm-1
Mass（m/z）：356（M+）
7）1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：112-113℃
IR（液体石蜡）：3500，3400，1625，1600，1520，1500cm-1
Mass（m/z）：349（M+）
8）1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：250-251℃
IR（液体石蜡）：3500，3400，1640，1600，1520，1500cm-1
Mass（m/z）：381（M+）
9）1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：213-214℃
IR（液体石蜡）：3500，3380，3250，1645，1610，1525，1505cm-1
Mass（m/z）：365（M+）
10）1-（4-氨基苯基）-3-（甲磺酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：208-210℃
IR（液体石蜡）：3500，3400，1635，1605，1520cm-1
Mass（m/z）：391（M+）
11）1-（4-氨基苯基）-3-（氟甲基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：112-116℃
IR（液体石蜡）：3420，3240，1610，1520cm-1
12）1-（4-氨基苯基）-3-（二氟甲基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
IR（膜）：3500，3380，1625，1520cm-1
13）1-（4-氨基苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：245-247℃
IR（液体石蜡）：3450，3350，1740，1645，1605，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.32（3H，t，J＝7Hz），3.24（3H，s），4.33（2H，q，J＝7Hz），5.51（2H，s），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：385（M+）
按实施例27的类似方法可制得下述化合物（实施例35-1至35-2）。
实施例35
1）5-[4-（乙酰胺基）苯基]-1-（4-氟苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：273-275℃
IR（液体石蜡）：3500，3200，1670，1600，1550，1510cm-1
Mass（m/z）：338（M+）
2）1-[4-（乙酰胺基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：206-207℃
IR（液体石蜡）：3270，2250，1690，1670，1605，1555，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.07（3H，s），3.25（3H，s），7.3-8.0（9H，m），10.21（1H，s）
Mass（m/z）：380（M+），338
按实施例29的类似方法可制得下述化合物（实施例36）。
实施例36
1-[4-（甲磺酰氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：232-233℃
IR（液体石蜡）：3240，2250，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.09（3H，s），3.26（3H，s），7.2-8.0（9H，m），10.17（1H，s）
Mass（m/z）：416（M+）
按实施例31的类似方法可制得下述化合物（实施例37-1至37-4）
实施例37
1）1-[4-（二甲基氨基）苯基]-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈
mp：168-169℃
IR（液体石蜡）：2250，1610，1525cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.01（6H，s），3.33（3H，s），6.7-7.8（7H，m）
Mass（m/z）：372（M+）
2）1-[4-（乙基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：167-168℃
IR（液体石蜡）：3400，2240，1610，1525cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.28（3H，t，J＝7Hz），3.07（3H，s），3.13（2H，q，J＝7Hz），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：366（M+），351
3）1-[4-（二乙基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡吡-3-腈
mp：155-156℃
IR（液体石蜡）：2240，1610，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.18（6H，t，J＝7Hz），3.07（3H，s），3.37（4H，q，J＝7Hz），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：394（M+），379
4）3-（氟甲基）-1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡吡
mp：151-153℃
IR（液体石蜡）：3425，1615，1535cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.85（3H，s），3.06（3H，s），3.94（1H，s），5.36（1H，s），5.60（1H，s），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：359（M+）
实施例38
在100℃下，将1-（4-氟苯基）-5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]吡唑-3-羧酸乙酯（2.1g）和甲醇钠（895mg）的甲酰胺（10ml）溶液搅拌1小时，加入水，收集沉淀物，用水洗涤，真空干燥，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]吡唑-3-甲酰胺（1.6g）。
mp：132-140℃
IR（液体石蜡）：3500，3300，3200，1700，1665，1600，1510cm-1
Mass（m/z）：333（M+）
按实施例38的类似方法可制得下述化合物（实施例39-1至39-16）。
实施例39
1）5-[5-（甲硫基）-2-噻嗯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-甲酰胺
IR（液体石蜡）：3350，3180，1675，1595，1520cm-1
2）1-（4-氟苯基）-5-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：222-224℃
IR（液体石蜡）：3500，3430，3200，1660，1615，1510cm-1
Mass（m/z）：338（M+）
3）5-（4-氨基苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：195-199℃
IR（液体石蜡）：3500，3360，3200，1675，1630，1610，1510cm-1
Mass（m/z）：296（M+）
4）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-（4-甲苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：202-206℃
IR（液体石蜡）：3400，3200，1665，1610，1520cm-1
Mass（m/z）：334（M+）
5）1-（4-氟苯基）-5-（4-甲氧基苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：136-142℃
IR（液体石蜡）：3500，3350，3200，1705，1690，1665，1610，1510cm-1
Mass（m/z）：311（M+）
6）5-（4-甲氧苯基）-1-（4-硝基苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：200-202℃
IR（液体石蜡）：3400，3170，1680，1610，1595，1520cm-1
Mass（m/z）：338（M+）
7）1，5-双（4-甲氧苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：130-131℃
IR（液体石蜡）：3450，3300，3250，1675，1660，1610，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.75（3H，s），3.78（3H，s），6.7-7.6（11H，m）
Mass（m/z）：323（M+）
8）5-（4-乙酰苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：＞300℃
IR（液体石蜡）：3500，3420，1675，1590，1510cm-1
9）5-（4-氰基苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：181-185℃
IR（液体石蜡）：3500，3350，2240，1660，1600，1510cm-1
Mass（m/z）：306（M+）
10）1-（2-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：140-146℃
IR（液体石蜡）：3400，3300，1670，1600，1500cm-1
Mass（m/z）：327（M+）
11）1-（2，5-二氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：185-187℃
IR（液体石蜡）：3450，3300，3150，1690，1610，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.46（3H，s），7.0-7.8（10H，m）
Mass（m/z）：345（M+）
12）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：183-189℃
IR（液体石蜡）：3350，3200，1670，1655，1605，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.47（3H，s），3.23（3H，s），6.9-7.7（11H，m），8.65（1H，s）
Mass（m/z）：366（M+）
13）5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（2-硝基苯基）吡唑-3-甲酰胺
mp：196-199℃（dec.）
IR（液体石蜡）：3500，3160，1690，1610，1530cm-1
Mass（m/z）：354（M+）
14）1-（4-氟-2-硝基苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
IR（液体石蜡）：3430，3200，1670，1590，1540，1510cm-1
15）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：278-283℃（dec.）
IR（液体石蜡）：3350，1665，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：398（M+）
16）1-（2-氯苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：195-201℃
IR（液体石蜡）：3450，3150，1690，1610，1590cm-1
Mass（m/z）：343（M+）
实施例40
将1-（4-氨基苯基）-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈（1.1g）和甲酸（5ml）的混合液回流30分钟，浓缩该混合物，残留物用水研制，得到晶体1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈（1.1g）。
mp：152-158℃
IR（液体石蜡）：3260，2250，1675，1605，1515cm-1
Mass（m/z）：372（M+）
按实施例40的类似方法可制得下述化合物（实施例41-1至41-11）。
实施例41
1）1-[4-（甲醛氨基）苯基]-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：3260，1730，1690，1600，1530cm-1
2）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-（4-甲氧苯基）吡唑-3-腈
IR（膜）：3300，2250，1690，1610，1515cm-1
3）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：190-192℃
IR（液体石蜡）：3250，1730，1690，1605，1520cm-1
4）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：195-197℃
IR（液体石蜡）：3270，2240，1690，1670，1605，1550，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），7.2-8.0（9H，m），8.32（1H，s），10.48（1H，s）
Mass（m/z）：366（M+）
5）1-[2-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：109-118℃
IR（液体石蜡）：3330，2250，1700，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：366（M+），338
6）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：134-135℃
IR（液体石蜡）：3370，1700，1605，1530cm-1
Mass（m/z）：377（M+）
7）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：163-166℃
IR（液体石蜡）：3270，1680，1610，1550，1520，1500cm-1
Mass（m/z）：409（M+）
8）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
IR（膜）：3270，1690，1610，1525，1500cm-1
9）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-3-（甲磺酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：193-195℃
IR（液体石蜡）：3380，1700，1670，1605，1535cm-1
Mass（m/z）：419（M+）
10）3-（二氟甲基）-1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
mp：127-131℃
IR（液体石蜡）：3300，1680，1670，1610，1520cm-1
Mass（m/z）：359（M+）
11）1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：214-216℃
IR（液体石蜡）：3270，1740，1670，1605，1555，1510cm-1
Mass（m/z）：413（M+）
实施例42
将1-[4-（甲酰氨基）苯基]-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈（1.1g）的N，N-二甲基甲酰胺（3ml）溶液滴入氢化钠（60%，118mg）的N，N-二甲基甲酰胺（2ml）悬浮液中，该混合物于0℃搅拌30分钟，在0℃下滴入碘代甲烷（0.84g）的N，N-二甲基二酰胺（2ml）溶液，所得混合物于0℃搅拌1小时，倒入冰冷却的稀盐酸中，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，残留物用乙醇重结晶，得到晶体1-[4-（N-甲酰甲基氨基）苯基]-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈（1g）。
mp：170-173℃
IR（液体石蜡）：2250，1675，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：386（M+）
按实施例42的类似方法可制得下述化合物（实施例43-1至43-12）。
实施例43
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
mp：118-120℃
IR（液体石蜡）：1715，1680，1610，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7Hz），3.32（3H，s），4.46（2H，q，J＝7Hz），7.0-7.5（9H，m），8.55（1H，s）
Mass（m/z）：367（M+）
2）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-（4-甲苯基）吡唑-3-羧酸乙酯
IR（膜）：1720，1675，1610，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7Hz），2.32（3H，s），3.28（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），6.9-7.5（9H，m），8.42（1H，s）
3）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-（4-甲氧苯基）吡唑-3-腈
IR（膜）：2250，1680，1610，1515cm-1
4）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
IR（膜）：1720，1680，1605，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），2.47（3H，s），3.28（3H，s），4.42（2H，q，J＝7Hz），6.9-7.4（9H，m），8.37（1H，s）
5）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
Mass（m/z）：380（M+）
6）1-[2-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：172-173℃
IR（液体石蜡）：2250，1670，1600，1500cm-1
Mass（m/z）：380（M+），352
7）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：142-144℃
IR（液体石蜡）：1680，1610，1520，1500cm-1
Mass（m/z）：391
8）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：118-120℃
IR（液体石蜡）：1660，1610，1520，1500cm-1
Mass（m/z）：423（M+）
9）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
IR（膜）：1675，1610，1520，1500cm-1
10）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-3-（甲磺酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑
mp：146-150℃
IR（液体石蜡）：1675，1605，1520cm-1
Mass（m/z）：433（M+）
11）3-（二氟甲基）-1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
mp：109-115℃
IR（液体石蜡）：1680，1605，1520cm-1
Mass（m/z）：373（M+）
12）1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯
IR（液体石蜡）：1745，1725，1680，1600，1520cm-1
Mass（m/z）：427（M+）
实施例44
在60℃下，将1-[4-（N-甲酰甲氨基）苯基]-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈（1g）、10%盐酸（3ml）和甲醇（15ml）的混合溶液搅拌3小时，冷却后，过滤该混合物，真空浓缩滤液。残留物用乙醇洗涤，得到晶体1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[5-（甲磺酰基）-2-噻嗯基]吡唑-3-腈盐酸化物（0.89g）。
mp：205-207℃
IR（液体石蜡）：2600，2450，2250，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.76（3H，s），3.33（3H，s），6.77（2H，d，J＝8Hz），7.26（2H，d，J＝8Hz），7.43（1H，d，J＝3Hz），7.72（1H，s），7.78（1H，d，J＝3Hz）
Mass（m/z）：358（M+）
按实施例44的类似方法可制得下述化合物（实施例45-1至45-14）。
实施例45
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲基氨基）苯基]吡唑-3-腈盐酸化物
mp：189-191℃
IR（液体石蜡）：2650，2450，2250，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.73（3H，s），6.8-7.5（9H，m）
Mass（m/z）：292（M+）
2）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-（4-甲苯基）吡唑-3-腈盐酸化物
mp：199-201℃
IR（液体石蜡）：2600，2450，2250，1610，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.29（3H，s），2.76（3H，s），6.9-7.4（9H，m），7.62（2H，s）
Mass（m/z）：288（M+）
p104 5行 274
3）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈盐酸化物
mp：218-221℃
IR（液体石蜡）：3450，2650，2460，2250，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.70（3H，s），3.25（3H，s），5.46（2H，s），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：352（M+）
4）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-腈盐酸化物
mp：113-120℃
IR（液体石蜡）：3400，2650，2450，2250，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.46（3H，s），2.74（3H，s），6.57（2H，s），6.5-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：320（M+）
5）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]吡唑-3-腈盐酸化物
mp：175-177℃（dec.）
IR（液体石蜡）：2630，2450，2250，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.74（3H，s），2.76（3H，s），6.53（2H，s），6.7-7.8（9H，m）
Mass（m/z）：336（M+），319
6）1-[2-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈
mp：192-193℃
IR（液体石蜡）：3450，2250，1610，1520
NMR（DMSO-d6，δ）：2.66（3H，d，J＝5Hz），3.22（3H，s），5.33（1H，q，J＝5Hz），6.5-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：352（M+）
7）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑
mp：168-169℃
IR（液体石蜡）：3400，1610，1535，1500cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.47（3H，s），2.84（3H，s），6.5-7.3（9H，m）
Mass（m/z）：363（M+）
8）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑盐酸化物
mp：200-202℃
IR（液体石蜡）：2725，2600，2450，1600，1520，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.75（3H，s），3.26（3H，s），6.8-8.0（9H，m），8.42（2H，s）
Mass（m/z）：395（M+）
9）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-3-（三氟甲基）吡唑盐酸化物
mp：171-172℃
IR（液体石蜡）：2625，2450，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.76（6H，s），6.8-7.8（10H，m）
Mass（m/z）：379（M+）
10）1-[4-（甲基氨基）苯基]-3-（甲磺酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑盐酸化物
mp：209-211℃
IR（液体石蜡）：2650，2450，1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.74（3H，s），3.26（3H，s），3.35（3H，s），6.7-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：405（M+）
11）3-（二氟甲基）-1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑
mp：128-129℃
IR（液体石蜡）：3360，1610，1530cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.47（3H，s），2.84（3H，s），6.4-7.2（10H，m）
Mass（m/z）：345（M+）
12）N-甲基-1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：187-188℃
IR（液体石蜡）：3400，1670，1650，1610，1560，1525cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.86（3H，s），2.92（3H，d，J＝5Hz），3.06（3H，s），4.03（1H，s），6.5-8.0（10H，m）
Mass（m/z）：384（M+）
13）N，N-二甲基-1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：204-205℃
IR（液体石蜡）：3420，1620，1530cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.86（3H，s），3.07（3H，s），3.14（3H，s），3.44（3H，s），4.00（1H，s），6.4-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：398（M+）
14）1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-甲酰胺
mp：215-216℃
IR（液体石蜡）：3470，3370，3160，1675，1610，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.69（3H，d，J＝5Hz），3.24（3H，s），6.07（1H，q，J＝5Hz），6.55（2H，d，J＝9Hz），7.0-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：370（M+）
实施例46
按实施例44的类似方法制得1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸乙酯，按照实施例44的类似方法进行反应，得到1-[4-（甲基氨基）苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-羧酸。
mp：235-240℃（分解）
IR（液体石蜡）：3400，1715，1610，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.69（3H，s），3.24（3H，s），6.09（1H，s），6.55（2H，d，J＝9Hz），7.05（2H，d，J＝9Hz），7.17（1H，s），7.53（2H，d，J＝8Hz），7.89（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：371（M+）
实施例47
在105℃下，将1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（1g）、氯化铵（0.25g）和叠氮化钠（0.24g）的N，N-二甲基甲酰胺（10ml）溶液搅拌10小时，然后倒入冰水中，收集沉淀物，用水洗涤，用乙醇和四氢呋喃的混合物重结晶，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-（5-四唑基）吡唑（0.71g）。
mp：278-279℃（分解）
IR（液体石蜡）：3150，1655，1620，1600，15150cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.27（3H，s），7.3-7.6（7H，m），7.95（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：384（M+）
按实施例47的类似方法可制得下述化合物（实施例48-1至48-2）。
实施例48
1）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-（5-四唑基）吡唑
mp：242-243℃（分解）
IR（液体石蜡）：1605，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.48（3H，s），7.1-7.6（9H，s）
Mass（m/z）：352（M+）
2）1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-3-（5-四唑基）吡唑
mp：272-273℃（分解）
IR（液体石蜡）：1615，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.79（3H，s），7.3-7.8（9H，m）
Mass（m/z）：368（M+）
实施例49
在100℃下，将4-[4-（甲酰氨基）苯基]2，4-二氧代丁酸乙酯（6g）和4-氟苯肼盐酸化物（4.1g）的乙酸（30ml）溶液搅拌2小时，浓缩。在60℃下，将残留物与10%盐酸（10ml）和甲醇（40ml）反应2小时，蒸发溶剂。残留物溶解于水中，中和所得溶液，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，干燥，真空浓缩，残留物用乙醇洗涤，得到晶体5-（4-氨基苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-羧酸乙酯（3.4g）。
mp：158-160℃
IR（液体石蜡）：3450，3350，3250，1720，1640，1610，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7Hz），4.44（2H，q，J＝7Hz），6.5-7.4（9H，m）
Mass（m/z）：325（M+）
实施例50
将亚硝酸钠（0.26g）的水（0.3ml）溶液加到冰-盐冷却的1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-吡唑胺（1g）、乙腈（1ml）、硫酸（0.6ml）和水（1.6ml）的混合物中，于0℃搅拌30分钟，所得混合液于80℃下分批加入溴化亚铜（645mg）、溴化钠（582mg）、氢溴酸（1.7ml）和水（3ml）的混合物中，再于80℃搅拌30分钟，用甲苯提取，提取液用水洗涤，干燥，真空蒸发，所得残留物物经硅胶（10g）柱层析提纯，得到晶体3-溴-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（0.35g）。
mp：98-99℃
IR（液体石蜡）：1600，1510，1680cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），6.49（1H，s），6.9-7.3（8H，m）
Mass（m/z）：364（M+）
实施例51
将4-溴-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（1.9g）和氰化亚铜（0.7g）的混合物于200℃加热6小时，用乙酸乙酯提取该混合物，提取液真空浓缩，残留物（0.95g）经硅胶（20g）柱层析提纯，用氯仿洗脱，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-4-腈（0.95g）。
mp：122-123℃
IR（液体石蜡）：2230，1600，1505cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.50（3H，s），7.0-7.8（8H，m），8.00（1H，s）
Mass（m/z）：309（M+）
实施例52
将溴（0.9g）的二氯甲烷（2ml）溶液滴入冰冷却的1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（1.6g）的二氯甲烷（10ml）溶液中，该混合液于5℃搅拌1小时，用亚硫酸氢钠的水溶液洗涤，干燥，真空浓缩，残留物（1.9g）用乙醇重结晶，得到晶体4-溴-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（1.3g）。
mp：85-87℃
IR（液体石蜡）：1600，1510cm-1
Mass（m/z）：364，362
实施例53
在100℃，将1-[4-（甲硫基）苯基]3，3-双（甲硫基）-2-丙烯-1-酮（2.7g）和4-氟苯肼水合物（1.8g）的乙酸（15ml）溶液搅拌7小时，蒸发溶剂，残留物溶解于乙醇中，滤出不溶物，真空浓缩滤液，残留物以硅胶（25g）柱层析提纯，用氯仿洗脱，得到油状1-（4-氟苯基）-3-（甲硫基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（0.73g）。
IR（液体石蜡）：1590，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.48（3H，s），2.59（3H，s），6.40（1H，s），6.9-7.4（8H，m）
按实施例53的类似方法可制得下述化合物（实施例54）
实施例54
3-（甲硫基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑
mp：71-73℃
IR（液体石蜡）：1595，1515，1500cm-1
Mass（m/z）：357（M+）
实施例55
在60℃下，将5-（4-氨基苯基）-1-（4-氟苯基）吡唑-3-甲酰胺（0.27g）和甲磺酰氯（0.63g）的吡啶（5ml）溶液搅拌5小时，蒸发溶剂，残留物溶于乙酸乙酯和水的混合液中，分离有机层，用水洗涤，干燥，真空浓缩，残留物用乙醇结晶，得到1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰氨基）苯基]吡唑-3-腈（0.19g）。
mp：202-205℃
IR（液体石蜡）：3160，2250，1615，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.05（3H，s），7.1-7.5（9H，m），10.06（1H，s）
Mass（m/z）：356（M+），277
实施例56
在45℃下，将1-（2-氨基-4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.87g）、甲基碘（0.69g）和碳酸钾（0.27g）的N，N-二甲基甲酰胺（5ml）溶液搅拌19小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，干燥，真空浓缩，残留物（1g）经硅胶（15g）柱层析提纯，用氯仿洗脱。
从第一次洗脱液得到1-[2-（二甲基氨基）-4-氟苯基]-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.11g）。
mp：200-202℃
IR（液体石蜡）：2250，1620，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.11（6H，s），3.21（3H，s），6.7-7.9（8H，m）
Mass（m/z）：384（M+）
从第二次洗脱液得到1-[4-氟-2（甲基氨基）苯基-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-腈（0.44g）。
mp：192-193℃
IR（液体石蜡）：3450，2250，1620，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.65（3H，d，J＝3Hz），3.23（3H，s），5.68（1H，q，J＝3Hz），6.3-8.0（8H，m）
Mass（m/z）：370（M+）
实施例57
在60℃下，将1-（4-氟苯基）-3-（甲硫基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（0.73g）、30%过氧化氢（1.5ml）和浓硫酸（2滴）的乙酸（10ml）溶液搅拌4小时，蒸发溶剂。残留物溶于乙酸乙酯中，该溶液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，浓缩，残留物用乙酸乙酯和乙醇的混合物重结晶，得到晶体1-（4-氟苯基）-3-（甲磺酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑（0.54g）。
mp：209-210℃
IR（液体石蜡）：1600，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.26（3H，s），3.38（3H，s），7.3-8.0（9H，m）
Mass（m/z）：394（M+）
按实施例57的类似方法可制得下述化合物（实施例58）
实施例58
3-（甲磺酰基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]-1-（4-硝基苯基）吡唑
mp：187-189℃
IR（液体石蜡）：1600，1530，1500cm-1
Mass（m/z）：421
实施例59
将4-氟-1-[4-（甲硫基）苯基]丁烷-1，3-二酮（2g）和4-氟苯肼盐酸化物（1.6g）的乙酸（10ml）溶液回流5小时，蒸发溶剂，残留物溶于乙酸乙酯中，所得溶液用碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，真空浓缩，残留物（3g）经硅胶柱层析提纯，用氯仿洗脱，从第一次洗脱液得到油状3-（氯甲基）-1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑（1.3g）。
IR（膜）：1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.44（3H，s），4.64（2H，s），6.49（1H，s），6.8-7.3（8H，m）
Mass（m/z）：332（M+）
从第二次洗脱液得到油状1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]-3-乙酸吡唑甲酯（0.6g）。
IR（膜）：1740，1600，1515cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.11（3H，s），2.44（3H，s），5.14（2H，s），6.46（1H，s），6.8-7.3（8H，m）
实施例60
将乙酰氯（0.48g）的乙酸乙酯（10ml）溶液滴入冰冷却的1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-基甲胺（1.6g）和三乙胺（1g）的乙酸乙酯（50ml）溶液中，该混合物于5℃搅拌1小时，依次用稀盐酸、碳酸氢钠溶液和水洗涤，干燥，真空浓缩。含有N-｛1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲硫基）苯基]吡唑-3-基甲基｝乙酰胺的上述残留物（2.5g）和间氯过苯甲酸（2.8g）的二氯甲烷（50ml）混合物于室温搅拌过夜，再用碳酸氢钠溶液洗涤，真空浓缩，将乙醇（40ml）和浓盐酸（15ml）加到含有N-｛1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-基甲基]乙酰胺的残留粉末（2.1g）中，将该混合物回流7小时，浓缩至干。残留物溶于水中，然后，加入氢氧化钠使该溶液呈碱性，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，干燥，真空浓缩，所得残留物（1.4g）经硅胶（100g）柱层析提纯，用氯仿和乙醇（10∶1）的混合物洗脱，得到晶体1-（4-氟苯基）-5-[4-（甲磺酰基）苯基]吡唑-3-基甲胺（1.0g）。
mp：150-152℃
IR（液体石蜡）：3380，3300，1600，1510cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.85（2H，s），3.07（3H，s），3.99（2H，s），6.57（1H，s），7.0-7.5（6H，m），7.87（2H，d，J＝8Hz）
Mass（m/z）：345（M+）