一种制备吗氯贝胺的方法 本发明涉及吗氯贝胺的一种制备方法。
吗氯贝胺，化学名为对氯-N-(2-吗啉基乙基)苯甲酰胺，是一种单胺氧化酶抑制剂类的新型抗抑郁药。关于该药的制备方法在文献中曾有报道。例如Ger offon 2,706,179和US 4,210,754曾概述了下列制备方法，但这些方法存在一些不足之处：1、用N-(2-氨基乙基)吗啉与对氯苯甲酰氯或对氯苯甲酸酯反应制备。该方法的原料需要高真空蒸馏，比较困难。2、用对氯苯甲酰氮丙唑与吗啉反应制备。该方法的原料易致癌，对劳动保护及环境均有影响。3、用对氯-N-(2-氯乙基)苯甲酰胺与吗啉反应制备。该方法的收率太低，无实用意义。4、用N-(2-氨基乙基)吗啉与对氯苯甲醛反应生成4-[2[(对氯亚苄基)-氨基]乙基]吗啉，再经双氧水氧化制备。该方法反应步骤长，成本高，不适宜生产。
除上述方法之外，近年又有改进。如成志毅在“中国医药工业杂志”1994，26(3)100-1报道的用丙烯酰胺和吗啉为原料，先生成4-(2-氨基)乙基吗啉盐酸盐，再与对氯苯甲酸甲酸乙酯酐反应制备。该方法的原料使用不方便。又如施献忠在“中国医药工业杂志”1995，26(2)50-1报道的，用对氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺与吗啉反应制备。该方法有氮芥结构的中间体，毒性较大。
本发明的目的在于克服上述方法的不足之处，发明一种成本低廉、操作简便的新的制备吗氯贝胺的方法。
本发明提供了一种制备吗氯贝胺的方法。本发明的方法是采用2-氨基乙基硫酸氢酯(2)与对氯苯甲酰氯以1∶1-1.2的克分子配比，于0-25℃条件下在碱性水溶液中反应2-10小时，过滤得粗品2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐(3)，再与吗啉以1∶3-6地克分子配比，于50-140℃反应3-8小时，反应毕将反应物倒入水中析出固体，过滤，以乙醇一水重结晶即制得吗氯贝胺。
本发明的方法中所述碱性水溶液可以是氢氧化钠，氢氧化钾等。
用本发明方法制备的吗氯贝胺经元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振及质谱检测结果与吗氯贝胺的标准图谱一致。
本发明方法的原料易得，反应中间体为固体，后处理方便，各步收率大于80％，适宜于规模型的工业化生产。
实例1、制备2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐(3)
将2-氨基乙基硫酸氢酯(2)141.2克(1mol)。氢氧化钠40克(1mol)、水500ml，投入反应瓶中，冰浴冷却，滴加对氯苯甲酰氯127.4ml(1mol)，氢氧化钠水溶液(40克氢氧化钠溶于100ml水中)反应2小时，析出固体，过滤、水洗得产品271.5克，收率85％，mp138℃，粗品可直接投入下一步反应。实例2、制备对氯-N-(2-吗啉基乙基)苯甲酰胺(吗氧贝胺，1)
将实例1制得的粗品(2)150.9克(0.5mol)，吗啉174.2ml(2mol)投入反应瓶中，回流反应5小时，投入中水析出固体，过滤、水洗、干燥，乙醇-水重结晶得产品107.5克，收率80％，mp137-139℃。元素分析： C H N CL
分析值 58.15 6.30 10.24 13.10
计算值 58.10 6.38 10.42 13.19实例3、制备2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钾盐
操作同实例1，用氢氧化钾水溶液(56克氢氧化钾溶于100ml水中)替代氢氧化钠水溶液。