《一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104177268A43申请公布日20141203CN104177268A21申请号201410483328322申请日20140922C07C217/74200601C07C213/02200601B01J31/1420060171申请人山东华生化学股份有限公司地址272200山东省济宁市化学工业经济技术开发区72发明人李红功姚辉孙克周74专利代理机构无锡大扬专利事务所普通合伙32248代理人何军54发明名称一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法57摘要本发明涉及一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法，其特征为将雷尼镍和金属的硼氢化物加入到反应溶剂中，接着加。
2、入1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇，进行加氢反应，反应液经过过滤，减压浓缩干后得淡黄色粘稠物即为反应产物12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇。本发明具有收率高、纯度好、成本低廉、废水产生少及适合工业化生产的优点。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104177268ACN104177268A1/1页21一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法，其特征为将雷尼镍和金属的硼氢化物加入到反应溶剂中，接着加入1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇，氮气置换三次，氢气置换三次，加氢至055MPA，于1040反应，通过HPLC。
3、检测1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇无即反应结束；氮气置换，反应液经过过滤，减压浓缩干后得淡黄色粘稠物即为反应产物12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇；其中反应溶剂为甲醇或乙醇或异丙醇，金属的硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；雷尼镍用量为1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇重量的20200，硼氢化物用量为1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇重量的110，溶剂用量为1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇重量的的420倍。权利要求书CN104177268A1/3页3一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法技术领域0001本发明涉及一种12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法，尤其涉及一种盐酸文拉法辛中间体12氨基14甲氧基苯基。
4、乙基环己醇的制备方法。背景技术0002盐酸文拉法辛VENLAFAXINEHYDROCHLORIDE是一种非三环类抗抑郁药,化学名称为12二甲氨基14甲氧基苯基乙基环己醇盐酸盐，其结构式为文拉法辛是5羟色胺，去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取抑制剂，具有起效快，不良反应少的优点。而12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇是文拉法辛制备的关键中间体；目前的制备方法有1、US4535186报道了一种制备12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的方法,该方法以1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇为原料在催化剂铑三氧化二铝作用下催化氢化制备，但催化剂铑价格昂贵不合适大规模工业化生产；2、中国医药工业杂志2004,3510标题为盐酸文。
5、拉法辛的合成中报道了用红铝和氯化镍/硼氢化钾作为原料还原剂还原1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇制备12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇，这两种方法使用的原料红铝及氯化镍价格比较高消耗量比较大，且后处理产生大量废水。00033、CN1847219A标题为“12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇甲酸盐的合成方法”，报道了使用四氢铝锂作为还原剂进行还原；CN101503365B标题为“文拉法辛中间体12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法”报道了在单质碘催化下用硼氢化钾或硼氢化钠为原料进行还原反应，此两种方法亦存在上述相同的问题。00044、WO03080560A1标题为MANUFACTUREOFPHENYLE。
6、THYLAMINECOMPOUNDS说明书CN104177268A2/3页4INPARTICULARVENLAFAXINE，US2004181093A1标题为PROCESSFORPREPARATIONOFPHENETHYLAMINEDERIVATIVES，WO2007069277A2标题为APROCESSFORTHEPREPARATIONOFVENLAFAXINEHYDROCHLORIDE等提到使用雷尼镍为催化剂，在氨/乙醇（甲醇，丁醇）溶剂中，一定压力下催化氢化得到产品，但不是收率偏低就是纯度不高。发明内容0005针对上述缺点，本发明目的在于提供一种收率高、纯度好、成本低廉、废水产生少及适合。
7、工业化生产的12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法。0006本发明的技术内容为12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇的制备方法，其特征为将雷尼镍和金属的硼氢化物加入到反应溶剂中，接着加入1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇，氮气置换三次，氢气置换三次，加氢至055MPA，于1040反应，通过HPLC检测1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇无即反应结束；氮气置换，反应液经过过滤，减压浓缩干后得淡黄色粘稠物即为反应产物12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇；其中反应溶剂为甲醇或乙醇或异丙醇，金属的硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；雷尼镍用量为1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇重量的20200，硼氢化物用量为1氰基对甲氧基苯基甲基环。
8、己醇重量的110，溶剂用量为1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇重量的的420倍。0007本发明的反应式为本发明中金属硼氢化物不是作为原料还原剂而是作为催化剂。0008本发明与现有技术相比所具有的优点为本发明使用雷尼镍和金属硼氢化物作为复合催化剂，其后处理简便，雷尼镍可回收套用，产物收率高，纯度好，生产成本低廉，废水产生少，适合工业化生产。具体实施方式说明书CN104177268A3/3页50009例1、向1L氢化釜中依次加入400克甲醇、30克雷尼镍、2克硼氢化钠以及50克1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇，氮气置换三次，氢气置换3次，然后加氢至1MPA开始氢化，保持温度为2030，加氢约5小时，HPLC检测原料1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇无即反应完毕，氮气置换，料液经过过滤，减压浓缩干后得淡黄色粘稠物即12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇50克，摩尔收率984，纯度978。0010例2向1L氢化釜中依次加入400克乙醇、40克雷尼镍、3克硼氢化钾以及50克1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇，氮气置换三次，氢气置换3次，然后加氢至1MPA开始氢化，保持温度为2030，加氢约5小时，HPLC检测原料1氰基对甲氧基苯基甲基环己醇无即反应完毕，氮气置换，料液经过过滤，减压浓缩干后得淡黄色粘稠物即12氨基14甲氧基苯基乙基环己醇505克，摩尔收率993，纯度981。说明书CN104177268A。