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用于制备含有机硅基团的光敏引发剂的酶促方法
    【技术领域】

    本发明涉及一种用于制备含有机硅基团的光敏引发剂的新方法，它是通过在有催化酯化或酯基转移反应的酶存在地条件下，通过用甲醇封端的有机硅化合物使含有对光不稳定的官能基团羧酸或羧酸酯酯化或酯基转移或酰胺化进行的。

    背景技术

    美国专利US 6,288,129描述了一种用羟基-官能和/或聚氧化亚烷基-改性硅氧烷衍生物使丙烯酸和/或甲基丙烯酸或丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯酯化或酯基转移的方法。

    含有机硅基团的光敏引发剂可以多种方式获得。例如，它们可在有US 4,507,187中所述的铂或铑催化剂存在的条件下，通过使具有至少一个烯基的光敏引发剂和硅氧烷反应而制备。

    欧洲专利公开号EP-A 1072 326描述了，例如，在有铂催化剂存在的条件下，2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-丙烯氧基)苯基]-1-丙酮与1，1，1，3，5，5，5-七甲基-三硅氧烷的反应。

    国际申请PCT/EP/01/09123(WO 02/14439)描述了，例如，在有铂催化剂存在的条件下，2-烯丙氧基乙基乙醛酸酯与1，1，1，3，5，5，5-七甲基-三硅氧烷的反应。

    硅氧烷分子是热不稳定的且，暴露于高温下时，可获得硅氧烷片段。因此，上述合成方法通常导致不良副产品的产生，它们不纯，需要进一步纯化，例如，通过色谱法纯化。

    我们所要解决的问题是提供一种用于制备没有杂质或杂质少于通过常规方法所制备那些的、含有机硅基团的光敏引发剂的方法。

    现在，人们已经发现该问题可使用酶促合成法解决。

    【发明内容】

    因此本发明涉及一种用于制备式I的含有机硅基团的光敏引发剂的方法

    其中

    m是1-200的数字；

    q是0或1；

    A是IN-C(O)-O-CHR3-Y-或IN-C(O)-NH-CHR3-Y-；

    A’是A或R1’；

    R1和R1’、R2和R2’彼此独立是C1-C18烷基或苯基、或-(O)q-SiR1R1’R2；

    R3是氢或C1-C6烷基，

    Y是选自C1-C10亚烷基、C2-C10亚烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二价基团；a和b彼此独立是1-6的数字；

    IN是式II或III的对光不稳定的官能部分：

    其中

    R4是氢或-C(O)-C(O)-OH或-C(O)-C(O)-OC1-C6烷基，且n是1-3；

    R5和R6是C1-C12烷基或共同形成环C5-C7烷基；

    R7是羟基、C1-C6烷氧基或吗啉基；

    X是-(CH2)a-、-(CH2)b-O-(CH2)a-或-(CH2)b-O-CO-(CH2)a-；a和b彼此独立是1-6的数字；

    由此该方法的特征是在有催化酯化、酯基转移或酰胺化反应的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的对光不稳定的官能部分与式IV的甲醇-或氨基封端的有机硅化合物反应，

    其中m、R1和R1’、R2和R2’如上述所定义的，且

    B是-Y-CHR3-OH或-Y-CHR3-NH2；

    B’是B或R1’。

    优选一种用于制备式I的含有机硅基团的光敏引发剂的方法，其中

    m是1-20的数字；

    q是0或1；

    A是式IIa或IIb的基团

    或

    A’是A或R1’；

    R1和R1’、R2和R2’彼此独立是甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3；

    Y是选自C1-C10亚烷基、C2-C10亚烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二价基团；a和b彼此独立是1-6的数字；

    由此该方法的特征是在有选自酯酶、脂肪酶或蛋白酶的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的对光不稳定的官能部分与式IV的甲醇-或氨基封端的有机硅化合物反应，

    其中m、R1和R1’、R2和R2’如上述所定义的，且

    B是-Y-CH2-OH或-Y-CH2-NH2；

    B’是B或R1’。

    还优选一种用于制备式I的含有机硅基团的光敏引发剂的方法，

    其中

    m是1-20的数字；

    q是0或1；

    A是通式IIIa或IIIb的基团

    或

    A’是A或R1’；

    R1和R1’、R2和R2’彼此独立是甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3；

    Y是选自C1-C10亚烷基、C2-C10亚烯基或-(CH2)b-O-(CH2)a-的二价基团；a和b彼此独立是1-6的数字；

    X是-(CH2)a-、-(CH2)b-O-(CH2)a-或-(CH2)b-O-CO-(CH2)a-；a和b彼此独立是1-6的数字；

    由此该方法的特征是在有选自酯酶、脂肪酶或蛋白酶的酶存在下，含有羧基(IN-COOH)或烷氧羰基(IN-CO-OC1-C6烷基)的对光不稳定的官能部分与式IV的甲醇-或氨基封端的有机硅化合物反应，

    其中m、R1和R1’、R2和R2’如上述所定义的，且

    B是-Y-CH2-OH或-Y-CH2-NH2；

    B’是B或R1’。

    定义、优选和可获得性

    硅氧烷部分

    本文中的术语“硅烷”是指具有-Si-Si-主链的低聚物或聚合物，而术语“硅氧烷”是指具有-Si-O-Si-主链的低聚物和聚合物。

    优选具有2-20个Si-单元、更优选2-10个Si-单元的硅氧烷。残基R1和R1’、R2和R2’优选甲基、-O-Si(CH3)3或-Si(CH3)3。

    C1-C18烷基是直链或支链的，例如，C1-C12-、C1-C8-、C1-C6-或C1-C4烷基。例子是甲基、乙基、丙基、异丙基、正-丁基、仲-丁基、异-丁基、叔-丁基、戊基、己基、庚基、2，4，4-三甲基-戊基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。

    C1-C12烷基、C1-C6-烷基或C1-C4烷基具有与上述相同的定义但具有相应的碳原子数。

    C1-C10亚烷基Y是直链或支链的亚烷基，例如，C1-C8-、C1-C6-、C1-C4-、C2-C8、C2-C4亚烷基，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚正-丁基、亚仲-丁基、亚异-丁基、亚叔-丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基或亚癸基。

    具体而言，Y是C1-C8亚烷基，例如亚乙基、亚丙基、亚己基、亚辛基、

    或

    C2-C10亚烯基是一-或多不饱和的、直链或支链的，例如C2-C8-、C3-C6-、C2-C4-亚烯基，例如，亚乙烯基、亚1-丙烯基、亚1-丁烯基、亚3-丁烯基、亚2-丁烯基、亚1，3-戊二烯基、亚5-己烯基或亚7-辛烯基。

    连接基团Y还可以是三价基团，如

    或

    三价连接基团能够在同一Si-单元上与两个光敏引发剂部分官能化。

    某些式IV的甲醇封端的硅氧烷可从市场购买，例如，从公司Th.Goldschmidt，Essen公司的Tegomer H--Si 2111；WitchCorporation的L-7608；Dow Corning，Midland，Mich.，USA，Q下的例如QS-5211产品系列或Rhone Poulenc的Rhodorsil 1647V60。

    甲醇封端的硅氧烷可通过本领域技术人员已知的方法获得，例如通过在有铂催化剂存在的条件下，用具有羟烷基，如HO-CH2-CH＝CH2的烯烃使含有Si-键合氢(Si-H-基团)的有机硅化合物氢化硅烷化。这种方法在与US 5,831,080相对应的EP-A-612759中描述。

    含有羟烷基的硅氧烷的制备还由K.Tamao等人在Organometallics 1983，2，1694中描述。

    某些氨基封端的有机硅氧烷可从ABCR GmbH and Co.，Karlsruhe，Germany商业购得。其它制备方法和用于制备的参考文献可在Geleste公司的目录″ABCR Geleste 2000″中找到。

    此外，氨基封端的有机硅氧烷的制备还可按照N.Sabourault等人在Organic letters 2002，4，2117中所述，通过使用氧化铂将胺化烯烃氢化硅烷化而进行。

    例如，硅烷的制备由B.Kopping等人在J.Org.Chem.1992，57，3994中描述。

    光敏引发剂部分

    在本发明其中一个方面，对光不稳定的部分来源于芳基乙醛酸酯，特别是在PCT-公开物WO 02/14439(PCT/EP/01/09123)中描述的苯基乙醛酸酯。

    当然，还可按照PCT-公开号WO 02/14439(PCT/EP/01/09123)中所述，使用萘基-或蒽基-乙醛酸酯或取代的苯基乙醛酸酯。取代基是，例如，未取代的C1-C12烷基或被OH、C1-C4烷氧基、苯基、萘基、卤素、CN和/或-O(CO)C1-C8烷基或-O(CO)苯基取代的C1-C12烷基；或是被一个或多个不连续的氧原子间断的C2-C12烷基；或是C1-C12烷氧基；C1-C12烷硫基；C1-C12烷氨基、二C1-C12烷氨基；卤素；未取代的或C1-C4烷基-和/或C1-C4烷氧基-取代的苯基或是基团-C(O)-C(O)-OH或-C(O)-C(O)-O-C1-C6烷基。如果对光不稳定的部分″IN″来源于对-亚苯基二乙醇酸，那么理所当然两个甲醇封端的有机硅化合物可以结合。

    然而，优选未取代的苯基乙醛酸酯。

    有些苯基乙醛酸酯可从市场购得，例如，从Rahn，Inc购得的被称作Genocure MBF的甲基苯基乙醛酸酯。

    在本发明另一方面，对光不稳定的部分来源于α羟基-或氨基酮，如欧洲专利公开号EP-A 1072 326中所述。当然，当然还可使用苯基取代的α羟基-或氨基酮，其中可能的取代基是上面所列的那些。

    酶

    可在本发明中用作催化剂的酶是水解酶，特别是U.T.Bornscheuer，R.T.Kazlauskas：有机合成中的水解酶；Wiley-VCH，1999，第65-195页，ISBN 3-527-30104-6)中所述的酯酶、脂肪酶和蛋白酶。

    酯酶的具体例子是从动物获得的那些，如马肝脏酯酶、猪肝脏酯酶、猪胰腺酯酶、真菌酯酶或来源于微生物，如枯草杆菌(Bacillussubtilis)或多形毕赤氏酵母(Pichia polimorpha)的酯酶；根霉菌属(Rhizopus sp.)-酯酶、青霉菌属(Penicillium sp.)-酯酶或酵母菌酯酶或来源于念珠菌(Candida species)、产碱杆菌(Alcaligene species)或假单胞菌(Pseudomonas species)的酯酶。

    适用于此处的脂肪酶包括动物、植物和微生物来源的那些。适宜的脂肪酶还可在细菌和真菌的很多菌株中找到。具体的例子是猪胰脂肪酶(PPL)、(G.candidum(GCL)、H.lanuginosa(HLL).根霉菌属(RML，ROL)、念珠菌属(CAL-A，CAL-B，CCL)、曲霉属(ANL)、假单胞菌属(PCL，PFL)、Burholderia属(脂肪酶QLM)。适宜蛋白酶的例子是枯草杆菌蛋白酶、thermitase、胰凝乳蛋白酶、嗜热菌蛋白酶、木瓜蛋白酶、aminoacylasen、青霉素酰胺酶或胰蛋白酶。适宜的酶对于本领域那些技术人员而言是已知的，且不限于上面提到的那些。

    该酶可以粗提物、纯净形式或化学或物理结合于载体上的固定化形式粗制或纯净形式使用。适宜的载体是，例如，硅胶、硅藻土、聚丙烯酰胺、Duolite、Celite、Eupergit(Rhm&Haas，Darmstadt，Deutschland)等。该酶还可以交联酶(CLEC′s)的形式使用，这种酶可从Altus Corp获得。适宜酶的使用是熟知的，并在，如，U.T.Bornscheuer，R.T.Kazlauskas：有机合成中的水解酶；Wiley-VCH，1999，Site 61-64，ISBN 3-527-30104-6，K.Faber：有机化学中的生物转化，Springer 1997，3rd Ed.，345-357，ISBN 3-540-61688-8；H.-J.Rehm，G.Reed In Biotechnology，VCH 1998，2nd，Ed.407-411中描述。

    优选从市场购买的酶(Fluka、Sigma、Novo、Amano、Roche等)或熟知并且已经由H.-J.Rehm，G.Reed In Biotechnology，VCH1998，2nd，Ed.40-42页)描述的酶。特别优选固定化的脂肪酶，它是耐热的，如Novozyme 435(重组念珠菌南极洲脂肪酶B(E.M.Anderson等，Biocat.Biotransf.1998，16，181)，(Firma NOVO Nordisk，Bagswaerd，Dnemark))或酶QLM、QL(Meito Sangyo，Japan)。具有酯酶、脂肪酶和/或蛋白酶活性的酶可从天然来源获得和/或使用本领域已知的标准方法从微生物获得，例如，经由表达和扩增从克隆方法获得。

    方法参数

    酶促酯化、酯基转移或酰胺化是在低温，特别是10-100℃、优选25-75℃下进行的。

    酶促酯化、酯基转移或酰胺化可在不加入溶剂的条件下进行，或在有机溶剂，如己烷、甲苯、苯、THF、二乙醚、甲基-叔丁基醚、二氯甲烷等中进行。

    酶催化剂的用量取决于所用的底物和反应条件，如温度、反应时间、溶剂，可占所用改性硅氧烷的0.01-20重量％、优选1-10重量％。

    反应时间取决于所用的量和酶催化剂的活性，例如，最高可达48小时、优选最高达24小时。

    为了使转化程度达到最大，最好除去反应的水和/或链烷醇，例如，通过真空蒸馏。

    反应结束后，可利用适宜的方法，如过滤或倾泻将酶催化剂分离出来，且如果需要，可使用若干次。

    最好使用固定化或不可溶的酶。这种方法一般由W.Tischer等，TIBTECH 1999，17，326；J.Lalonde，Curr.Opin.Drug Disc.&Develop.1998，1(3)，271描述。

    还可在适宜的反应器中连续进行该方法。这种方法一般在V.M.Balcao等，Enzyme Microbiol.Techn.1996，18，392；L.Giorno等，TIBTECH 2000，18，339描述。

    最优选的方法是将固定化酶填装到柱子中，并在有或没有溶剂的条件下，使反应物通过适宜真空而除去副产品，直到获得所需的转化(连续填装反应器)。

    优点

    酶促方法在温和的条件，如低温和中性pH的条件下进行。因此，在本发明的方法中产生很少副产品。因为不溶于所用的有机溶剂中，因此酶催化剂可很容易地分离。最有利地是，酶促方法还可连续进行。

    酶促(酯基转移)酯化或酰胺化不限于具有α-酮基羧酸或酯基团的光敏引发剂。当然，α-酮基羧酸或酯一般可用于(酯基转移)酯化或酰胺化反应。

    给出下列实施例用来举例说明本发明。

    【具体实施方式】

    实施例1：

    制备

    q＝1，m＝11，A＝A’＝IN-C(O)-O-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R1’＝R2＝R2’＝CH3，R4是H.

    室温下，将2个当量(1.00g)的甲基苯基乙醛酸酯和1个当量(3.20g)通式

    的siloxanol溶于3ml甲苯中，直到获得澄清的溶液。加入1.00g酶(Novozym435)。将反应试管放在50℃水浴中，在50℃、低压(250Torr)下缓慢搅拌反应混合物。当反应完全时(质子NMR的结果表明完全反应)，用甲苯(或其它适宜的溶剂，如醋酸乙酯、丙酮或二氯甲烷)稀释反应混合物。过滤反应混合物以除去生物催化剂，并蒸发溶剂。如果适合，在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上过滤可继续除去混浊的物质。

    产率：3.60g(94％)上述产物。

    回收的生物催化剂可在以后的反应中再利用。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.00-0.06m(～77H)；0.52-0.59m(4H)；1.69-1.81m(4H)；4.28t(J＝7.0Hz，4H)；7.40-7.53m(4H)；7.55-7.61m(2H)；7.90-7.93m(4H).

    13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)：0.96；1.06；13.87；22.44；68.42；128.56；129.69；132.27；134.50；163.58；186.05.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，100MHz)：-21.9；7.5.

    实施例2

    制备

    q＝1，m＝7.3，A＝A’＝IN-C(O)-O-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-(CH2)5-，R1＝R1’＝R2＝R2’＝CH3，R4是H.

    室温下，将2个当量(0.50g)的甲基苯基乙醛酸酯和1个当量(1.22g)通式

    的siloxanol溶于5ml甲苯中，直到获得澄清的溶液。加入0.25g酶(Novozym435)。反应是在150Torr真空下，类似实施例1进行的。产率：33g(82％)上述产物。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.01-0.04m(～48H)；0.52-0.59m(4H)；1.26-1.43m(12H)；1.69-1.75m(4H)；4.34t(J＝7.0Hz，4H)；7.42-7.49m(4H)；7.57-7.63m(2H)；7.94-7.96m(4H).

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，100MHz)：-22.4；-21.9；-21.6；7.6.

    可制备类似物

    实施例3

    制备

    q＝1，m＝9，A＝A’＝IN-C(O)-O-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-CH＝CH-，R1＝R1’＝R2＝R2’＝CH3R4是H.

    将5.00g酶(Novozym435)加入到2个当量(7.00g)的甲基苯基乙醛酸酯和1个当量(20.0g)通式

    的siloxanol的混合物中。

    反应是类似实施例1进行的。

    产率：25.4g(99％)上述产物。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.00-0.04m(～60H)；3.48-3.80m(8.1H)；3.90-3.92m(1H)；3.98-4.12m(4.8H)；4.47-4.54m(3.3H)；5.46-6.14m(3.9H)；7.38-7.47m(4H)；7.54-7.61m(2H)；7.92-7.95m(4H).

    13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)：特征信号：-0.44；0.14；7.49；127.72；133.81；141.23；146.70；162.61；184.97.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：-3.5；-4.1；-20.8；-20.9；-21.9

    实施例4

    制备

    q是1；m＝1，A＝IN-C(O)-O-CH2-Y-，IN是苯基-CO-，Y＝-(CH3)3-O-(CH2)-，R1＝CH3，R1’，R2’和A’＝CH3，R2＝O-Si(CH3)3，R4是H.

    将1.50g酶(Novozym435)加入到2个当量(2.50g)的甲基苯基乙醛酸酯和1个当量(5.0g)通式

    的siloxanol的混合物中。反应是类似实施例1进行的。当反应完全时，用二氯甲烷稀释反应混合物。

    产率：6.30g(94％)上述产物。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.00s(3H)；0.07s(18H)；0.42-0.49m(2H)；1.56-1.67m(2H)；3.44t(J＝7.0Hz，2H)；3.72-3.76m(2H)；4.51-4.55m(2H).

    7.44-7.51m(2H)；7.58-7.65m(1H)；7.98-8.02m(2H).

    13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)：-0.265；1.93；13.57；23.30；64.97；67.98；74.04；128.72；129.97；132.38；134.71；163.66；186.01.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：7.3，-21.8

    上述siloxanol是按照K.Tamao等人在Organometallics1983，2中所述制备的。将5.00g 2-烯丙氧基乙醇(Aldrich)在氩气下加热至80℃。加入50μl 0.1g六氯铂酸溶于9.9ml 2-丙醇的溶液。在20分钟内，加入19.20ml 1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷(Aldrich)。将反应混合物的温度保持在80℃，直到反应完全。通过在高度真空(0.08mbar，115℃)下分馏获得11.80g(75％)上述siloxanol。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.00s(3H)；0.07s(18H)；0.41-0.47m(2H)；1.54-1.66m(2H)；2.33 breit(OH)；3.41t(J＝7.0Hz，2H)；3.48-3.53m(2H)；3.68-3.72m(2H).

    13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)：-0.276；1.92；13.63；23.31；61.80；71.68；73.87.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：7.3，-21.8可获得类似物。

    国际申请PCT/EP/01/09123中所述的光敏引发剂可类似制备。

    实施例5

    制备

    q＝0；m＝1，A＝IN-C(O)-O-CH2-Y-，IN是苯基-CO-，Y＝-(CH3)3-O-(CH2)-，R1＝R2＝-Si(CH3)3，R1’，R2’和A’＝CH3，R4是H.

    将1.10g酶(Novozym435)加入到2个当量(1.40g)的甲基苯基乙醛酸酯和1个当量(3.00g)通式

    的有机硅化合物的混合物中。

    将反应试管放在50℃的水浴中，50℃、低压(250Torr)下缓慢搅拌反应混合物。当反应完全时(质子NMR的结果表明完全反应)，用丙酮稀释反应混合物。过滤反应混合物以除去生物催化剂，并蒸发溶剂。如果适合，在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上过滤可接着除去混浊物质。

    产率：3.25g(79％)上述产物。

    回收的生物催化剂可在以后的反应中再利用。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.00s(27H)；0.57-0.64m(2H)；1.46-1.57m(2H)；3.29t(2H，J＝6.7Hz)；3.58-3.62m(2H)；4.36-4.40m(2H)；7.30-7.36m(2H)；7.44-7.51m(1H)；7.82-7.88m(2H).

    13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)：1.21；27.55；64.93；67.96；74.44；128.93；129.93；132.28；134.81；163.58；185.93.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：-12.8，-81.3

    有机硅产物是按照B.Kopping等，J.Org.Chem.1992，57，3994制备的。

    在氩气氛下，将4.00ml三(三甲硅烷基)硅烷(Fluka)和1.10g烯丙氧基乙醇(Aldrich)溶于80ml中。加入0.44g偶氮-异丁腈(Fluka)。将反应混合物加热至90℃。将反应混合物的温度保持在90℃，直到反应完全。3.30g(70％)上述有机硅化合物是通过在高度真空下分馏而获得的(0.10mbar，100℃)。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，200MHz)：0.00s(27H)；0.56-0.62m(2H)；1.44-1.55m(2H)；1.95breit(OH)；3.25t(2H，J＝7.0Hz)；3.36t(2H，J＝4.4Hz)；3.54-3.58m(2H).

    13C-NMR in ppm(CDCl3，50MHz)：-0.76；21.52；27.02；59.95；69.82；72.58.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：-12.8，-81.3

    实施例6

    制备

    q＝1，m＝11，A＝A’＝IN-C(O)-O-CH2-Y；IN是式III基团，其中R5＝R6＝甲基，R7＝OH，X是-(CH2)2-O-CO-(CH2)2-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R2＝R1’＝R2’＝CH3.

    将2个当量(50mg)的琥珀酸乙酯2-[4-(2-羟基-2-甲基-丙酰基)-苯氧基]-乙酯和1个当量(76.6mg)通式

    的siloxanol加入到50mg酶(Novozym435)中，45-50℃、350mbar真空下加热该混合物约2天。将混合物溶于甲苯中，过滤除去酶，随后在真空中除去溶剂。在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上过滤可继续除去混浊的物质。

    产率：92mg(73％)上述产物。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：-0.01-0.05(76H)；0.42-0.55(4H)；1.55-1.65(16H)；2.56(8H)；4.05-4.20(8H)；4.41(4H)；6.90(4H)；8.00(4H).

    C13-NMR in ppm(CDCl3，75MHz)：0.0，1.1，13.9，24.8，28.6，28.8，28.9，62.4，62.5，67.0，67.1，69.3，75.7，113.9，114.5，135.1，132.1，161.9，171.8，171.9，202.2.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：-21.8.-7.4

    琥珀酸乙酯2-[4-(2-羟基-2-甲基-丙酰基)-苯氧基]-乙酯是按照欧洲专利出版物EP-A-1072326中所述的制备方法从2-羟基-1-(4-羟苯基)-2-甲基-1-丙酮类似制备的。

    实施例7

    制备

    q＝1，m＝11，A＝A’＝IN-C(O)-O-CH2-Y；IN是式III基团，其中R5＝R6＝甲基，R7＝OH，X是-(CH2)2-O-(CH2)2-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R2＝R1’＝R2’＝CH3，

    将2个当量(50mg)的3-{2-[4-(2-羟基-2-甲基-丙酰基)-苯氧基]-乙氧基}-丙酸乙酯和1个当量(83mg)通式

    的siloxanol溶于2ml甲苯中，加入50mg酶(Novozym435)。将反应容器小心排空(20-30mbar)，溶剂消失后，将混合物在50-60℃下加热1天。将混合物溶于甲苯中，过滤除去酶，随后在真空中除去溶剂。在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上过滤可除去混浊物质。

    产率：114mg(87％)上述产物。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：0.00-0.04(～77H)；0.46(4H)；1.53-1.65(16H)；2.55-2.64(4H)；3.97(4H)；4.10(4H)；4.18(4H)；4.40(4H)；6.68-6.92(4H)；7.97(4H).

    C13-NMR in ppm(CDCl3，75MHz)：0.0，1.0，13.9，22.4，28.5，28.8，28.9，29.0，62.4，65.8，67.0，69.3，75.7，113.9，114.5，127.5，132.1，161.9，171.8，171.9，202.2.

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：-21.8.-7.4

    实施例8

    制备

    q＝1，m＝11，A＝A’＝IN-C(O)-O-CH2-Y；IN是式III基团，其中R5＝R6＝甲基，R7＝OH，X是-(CH2)-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R2＝R1’＝R2’＝CH3，

    将2个当量(50mg)的3-{2-[4-(2-羟基-2-甲基-丙酰基)-苯氧基]-乙氧基}-丙酸乙酯和1个当量(76mg)通式

    的siloxanol溶于2ml甲苯中，加入50mg酶(Novozym435)。小心排空反应容器(20-30mbar)，溶剂消失后，将混合物在50-60℃下加热1天。将混合物溶于甲苯中，过滤除去酶，随后在真空中除去溶剂。在Acrodisc(CR PTFE，0.45μm)上过滤可继续除去混浊物质。

    产率：102mg(81％)上述产物。

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：0.02(～76H)；0.45-0.63(4H)；1.54-1.66(16H)；2.56(4H)；3-75-4.2(8H)；6.90(4 H)；7.96(4H).

    C13-NMR in ppm(CDCl3，75MHz)；-1.1，1.0，13.9，22.5，28.6，34.9，66.9，67.2，69.2，75.6，114.0，114.5，125.8，126.9，132.0，162.3，171.1，202.1

    28Si-NMR in ppm(CDCl3，99.3MHz)：-21.8.-7.4

    实施例9

    制备

    q＝1；m＝1，A＝IN-C(O)-NH-CH2-Y-，IN是苯基-CO-，Y＝-(CH3)3-O-(CH2)-，R1’，R2’和A’＝CH3，R4是H，R1＝-O-Si(CH3)3，R2＝CH3.(与举例性论文类似：Z.Djeghaba等，Tetrahedron Lett.1991，32(6)，761。

    将3个当量(0.183g)氧代-苯基-乙酸甲酯和1个当量(0.36g)下列通式

    的胺溶于10mL二异丙醚中。加入2g酶(Novozym435)和2g分子筛(0.4nm)，70℃下搅拌反应。23小时后没有获得完全转化(TLC结果)，然而，之后进行后处理。反应混合物通过硅藻土塞过滤，除去生物催化剂，并蒸发溶剂。残渣是通过快速色谱法纯化的(己烷/EtOAc，4∶1)。产率：0.026g。

    Rf(己烷/EtOAc，4∶1)＝0.75

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：δ＝0.00(3H，s)，0.07(18H，s)，0.41-0.47(2H，m)，1.54-1.64(2H，m)，3.39(2H，t，J＝6.7)，3.55(4H，d，J＝2.6)，7.34(1H，bs)，7.40-7.46(2H，m)7.54-7.61(1H，m)，8.26-8.28(2H，m)；

    C13-NMR(CDCl3，75MHz)：δ＝0.0，2.2，13.9，23.5，39.7，68.9，74.1，128.6，131.3，133.6，134.4，162.0，187.7；

    上述胺是如下制备的：

    硅氧烷6是按照文献：N.Sabourault等，Organic Letters，2002，4，2117制备的。

    在85℃、惰性气氛下，搅拌1个当量(0.3g)的化合物3、1.4个当量(0.47g)的硅氧烷5(Aldrich)和2mg的PtO2(Fluka)直到完全转化。反应混合物是通过快速色谱法直接纯化的(己烷/EtOAc，5∶1)，得到硅氧烷6。产率：2.66g(71％)。

    Rf(己烷/EtOAc，2∶1)＝0.90

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：δ＝0.00(3H，s)，0.07(18H，s)，0.40-0.46(2H，m)，1.43(9H，s)，1.52-1.61(2H，m)，3.24-3.31(2H，m)，3.35(2H，t，J＝6.7)，3.44(2H，t，J＝5.0)，5.86(1H，bs)；

    C13-NMR(CDCl3，75MHz)：δ＝0.0，2.2，13.9，23.6，28.7，40.5，69.8，74.0，79.8，156.2.

    将1个当量的硅氧烷6(1.73g)和2.7个当量的ZnBr2溶于30mLCH2CI2中。室温下搅拌反应物直到完全(TLC结果)。将反应混合物通过硅藻土塞过滤，并蒸发溶剂。残渣是通过快速色谱法纯化的(CH2CI2/MeOH)，10∶1)，得到胺4。

    产率1.19g

    R1(CH2Cl2/MeOH，10∶1)＝0.70

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：δ＝0.00(3H，s)，0.07(18H，s)，0.37-0.44(2H，m)，1.51-1.63(2H，m)，3.37(2H，t，J＝2.5)，3.44(2H，t，J＝7.0)，3.74(2H，t，J＝5.0)；

    C13-NMR(CDCl3，75MHz)：δ＝0.0，2.2，13.7，23.2，40.9，65.6，74.3.

    实施例10

    制备

    q＝1，m＝1，A＝A’＝IN-C(O)-NH-CH2-Y-；IN是苯基-CO-，Y＝-(CH2)2-，R1＝R1’＝R2＝R2’＝CH3，R4是H.

    室温下，将2.2个当量(4.35g)的氧代-苯基-乙酸甲酯和1个当量(3g)下列通式

    的胺(ABCR)溶于30mL二异丙醚中。加入5g酶(Novozyme435)。24小时后没有获得完全转化(TLC结果)，然而，随后进行后处理。将反应混合物通过硅藻土塞过滤，除去生物催化剂，并蒸发溶剂。残渣是通过快速色谱法纯化的(己烷/EtOAc，4∶1)。产率：0.95g，Rf(己烷/EtOAc，2∶1)＝0.65

    1H-NMR in ppm(CDCl3，300MHz)：δ＝0.03(12H，s)，0.048-0.53(4H，m)，1.48-1.58(4H，m)，3.25-3.31(4H，m)，7.12(2H，bs)，7.33-7.40(4H，m)，7.45-7.53(2H，m)，8.18-8.23(4H，m)；.

    C13-NMR(CDCl3，75MHz)：δ＝0.0，13.2，20.7，41.9，127.9，130.6，132.8，133.8，161.3，187.4.