杀真菌的哒嗪,其制备方法及其在防治真菌中的用途以及包含它的试剂.pdf

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摘要
申请专利号:

CN200880014201.X

申请日:

2008.04.25

公开号:

CN101679302A

公开日:

2010.03.24

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07D 237/12公开日:20100324|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 237/12申请日:20080425|||公开

IPC分类号:

C07D237/12; C07D237/16; A61K31/50; A01N43/56

主分类号:

C07D237/12

申请人:

巴斯夫欧洲公司

发明人:

J·迪茨; M·弗莱度; B·米勒; J·兰纳; S·乌尔姆施奈德; J·K·洛曼

地址:

德国路德维希港

优先权:

2007.5.2 EP 07107339.9

专利代理机构:

北京市中咨律师事务所

代理人:

刘金辉;林柏楠

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内容摘要

本发明涉及式(I)的哒嗪,其中取代基根据说明书所定义,以及涉及制备所述化合物的方法和中间产物,含有其的试剂及其在防治植物病原性真菌中的用途,以及所述哒嗪在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

权利要求书

1.  式I的哒嗪或其可农用盐:

其中取代基具有如下含义:
R1、R4相互独立地为卤素、氰基、C1-C8烷基或C1-C8烷氧基;R2是C1-C12烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C3-C12环烯基、C3-C6卤代环烷基、C3-C12卤代环烯基、芳基或除了碳原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的芳族杂环,其中芳族基团为5-、6-、7-、8-、9-或10元环体系;且R2可含有1、2、3或4个相同或不同的基团Ra,其中Ra相互独立地选自:
Ra是氰基、硝基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、C(O)RП、C(O)ORП、C(S)ORП、C(O)SRП、C(S)SRП、OC(O)ORП、C1-C6烷硫基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6亚烷基、氧基-C1-C4亚烷基、氧基-C1-C3亚烷基氧基,其中二价基团可连接在相同原子或相邻原子上,苯基,萘基,除了碳原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环;
RП是C1-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C3-C6环烷基或C3-C6环烯基;
其中上述基团Ra和RП中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代和/或可带有1、2或3个基团Rb
Rb是卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、烷基、卤代烷基、链烯基、烷氧基、卤代烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基次硫酰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫代羰基、二烷基氨基硫代羰基,其中在这些基团中烷基含有1-6个碳原子且这些基团中提及的链烯基或炔基含有2-8个碳原子;环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基,其中环状体系含有3-10个环成员;芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基,其中芳基优选含有6-10个环成员且杂芳基含有5或6个环成员,其中环状体系可以部分或完全被卤代和/或被烷基或卤代烷基取代;
R3是苯基或除了碳原子外还含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元杂芳族基团,其中苯基或杂芳族基团带有一个取代基L1和任选取代基Lm
L1是式-Y1-Y2-T、C(Ri)=C(Rii)-Y1-Y2-T或C≡C-Y1-Y2-T的基团,其中
Y1是CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh或S(O)r
Y2是C1-C8亚烷基、C2-C8亚链烯基或C2-C8亚炔基,其中Y2可插入1、2、3或4个选自NRh、O和S(O)r的杂原子和/或可以含有1、2、3或4个相同或不同的基团Ra
r是0、1或2;
T是ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri或T1-C(=T2)-T3,其中
T1是O或NRh
T2是O、S或NRh
T3是Rh、ORh、SRh或NRhRi
各个Rh独立地是氢或具有对RП所提及的含义之一;和
Ri,Rii相互独立地是对Ra所提及的基团之一;
L相互独立地是卤素、羟基、氰氧基(OCN)、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C6环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、C(O)-RΦ、C(S)-RΦ、S(O)n-RΦ;C1-C8烷氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10链烯氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10炔氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10炔基羰基、C3-C6环烷基羰基,或含有1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10元饱和、部分不饱和或芳族杂环;
RΦ为氢、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基、C2-C4炔氧基;其中基团RΦ可以由1、2或3个相同或不同的如上定义的基团Rb取代;
n是0、1或2;
m是1、2、3或4。

2.
  根据权利要求1的式I化合物,其中L1是式-Y1-Y2-T的基团。

3.
  根据权利要求1的式I化合物,其中R1和R4为卤素。

4.
  根据权利要求1或2的式I化合物,其中R2为烷基或芳基。

5.
  根据权利要求1-3中任一项的式I化合物,其中R3为苯基。

6.
  根据权利要求1、2、4或5中任一项的式I化合物,其中R1为烷基,R2为任选取代的苯基,R4为由Lm和L1取代的苯基且R4为卤素。

7.
  一种制备权利要求3的式I化合物的方法,其中使式II化合物与卤化剂反应,化合物II通过使式III化合物与肼反应而获得,式III化合物通过式IV化合物的氧化环化而获得,其中式IV化合物通过使式V羧酸与式VI卤化物缩合而获得:


其中X为卤素。

8.
  根据权利要求7的式II化合物。

9.
  一种包含固体或液体载体和根据权利要求1-6中任一项的式I化合物的杀真菌组合物。

10.
  根据权利要求9的组合物,其包含另一活性化合物。

11.
  种子,其以每100kg种子1-1000g的量包含根据权利要求1-6中任一项的式I化合物。

12.
  一种防治植物病原性有害真菌的方法,其中用有效量的根据权利要求1-6中任一项的式I化合物处理真菌或需防止真菌侵袭的材料、植物、土壤或种子。

11.
  一种包含至少一种根据权利要求1-6中任一项所定义的式I化合物和/或至少一种其可药用盐和任选至少一种可药用载体的药物组合物。

12.
  根据权利要求1-6中任一项的化合物或其可药用盐在制备治疗癌症的药物中的用途。

说明书

杀真菌的哒嗪,其制备方法及其在防治真菌中的用途以及包含它的试剂
本发明涉及式I的哒嗪及其可农用盐:

其中取代基具有如下含义:
R1、R4相互独立地为卤素、氰基、C1-C8烷基或C1-C8烷氧基;
R2是C1-C12烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C3-C12环烯基、C3-C6卤代环烷基、C3-C12卤代环烯基、芳基或除了碳原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的芳族杂环,其中芳族基团为5-、6-、7-、8-、9-或10元环体系;且R2可含有1、2、3或4个相同或不同的基团Ra,其中Ra相互独立地选自:
Ra是氰基、硝基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、C(O)R、C(O)OR、C(S)OR、C(O)SR、C(S)SR、OC(O)OR、C1-C6烷硫基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6亚烷基、氧基-C1-C4亚烷基、氧基-C1-C3亚烷基氧基,其中二价基团可连接在相同原子或相邻原子上,苯基,萘基,除了碳原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环;
R是C1-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C3-C6环烷基或C3-C6环烯基;
其中上述基团Ra和R中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代和/或可带有1、2或3个基团Rb
Rb是卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、烷基、卤代烷基、链烯基、烷氧基、卤代烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基次硫酰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫代羰基、二烷基氨基硫代羰基,其中在这些基团中烷基含有1-6个碳原子且这些基团中提及的链烯基或炔基含有2-8个碳原子;环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基,其中环状体系含有3-10个环成员;芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基,其中芳基优选含有6-10个环成员且杂芳基含有5或6个环成员,其中环状体系可以部分或完全被卤代和/或被烷基或卤代烷基取代;
R3是苯基或除了碳原子外还含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元杂芳族基团,其中苯基或杂芳族基团带有一个取代基L1和任选取代基Lm
L1是式-Y1-Y2-T、C(Ri)=C(Rii)-Y1-Y2-T或C≡C-Y1-Y2-T的基团,其中
Y1是CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh或S(O)r
Y2是C1-C8亚烷基、C2-C8亚链烯基或C2-C8亚炔基,其中Y2可插入1、2、3或4个选自NRh、O和S(O)r的杂原子和/或可以含有1、2、3或4个相同或不同的基团Ra
r是0、1或2;
T是ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri
T1-C(=T2)-T3,其中
T1是O或NRh
T2是O、S或NRh
T3是Rh、ORh、SRh或NRhRi
各个Rh独立地是氢或具有对R所提及的含义之一;和
Ri,Rii相互独立地是对Ra所提及的基团之一;
L相互独立地是卤素、羟基、巯基(SH)、氰氧基(OCN)、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C6环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、C(O)-RΦ、C(S)-RΦ、S(O)n-RΦ;C1-C8烷氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10链烯氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10炔氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10炔基羰基、C3-C6环烷基羰基,或含有1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10元饱和、部分不饱和或芳族杂环;
RΦ为氢、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基、C2-C4炔氧基;其中基团RΦ可以由1、2或3个相同或不同的如上定义的基团Rb取代;
n是0、1或2;
m是1、2、3或4。
此外,本发明涉及制备这些化合物的方法和中间体,包含它们的组合物以及它们在防治植物病原性有害真菌中的用途。此外,本发明提供了哒嗪在制备治疗癌症的药物中的用途。
WO 2005/121104和WO 2006/045192分别公开了具有杀真菌作用的3,6-二甲基-4,5-二苯基哒嗪和3-氯-6-甲基-4,5-二苯基哒嗪。3,6-二氯-4,5-二苯基哒嗪和3,6-二氯-4-甲基-5-苯基哒嗪各自公开在WO 2005/063762,J.Org.Chem.第29卷,第2128-35页(1964),J.Chem.Soc.,第1316页(1970)中。
许多情况下,尤其在低施用率下,已知化合物的杀真菌作用并不令人满意。因此,本发明目的为提供具有改进作用和/或更宽活性谱的化合物。
因此,我们已经找到了开头定义的化合物。此外,我们找到了制备其的方法和中间体,包含它们的组合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。
本发明式I的化合物可通过不同路线获得。
有利的是,其中R1和R4基团均为卤素,尤其是氯的式I的哒嗪可通过用卤化剂[HAL]通过如下路线卤化式II化合物而获得。它们对应于式I.1,其中Hal为卤素,优选溴或氯,尤其是氯。

该反应通常在0-150℃,或优选80-125℃的温度下,在不存在溶剂下或在惰性有机溶剂下进行[参见Bioorg Med Chem Lett,2003,13,1581;J Chem Soc,1970,1316]。优选的卤化剂为氯化剂或溴化剂,如磷酰溴、磷酰氯、亚硫酰二氯、亚硫酰二溴或硫酰氯,尤其是磷酰氯。反应可在不存在溶剂下或在溶剂存在下进行。
卤化剂通常以等摩尔量使用。其还可过量或作为溶剂使用。
合适的溶剂为脂族烃,如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;也可使用所述溶剂的混合物。
式II的3,6-二羟基哒嗪优选通过使式III的呋喃二酮与肼或水合肼反应而获得。

该反应通常在-30℃至150℃,优选50-120℃的温度下,在惰性有机溶剂或合适的无机或有机酸以及水中进行[参见Eur J Org Chem,2004,2797-2804;J Chem Soc,1970,1316;WO 2006/032518;Heteroatom Chem,16(4),298-307,2005;Helv Chim Acta,85(7),2195-2213,2002]。
合适的溶剂为醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇。还可使用所述溶剂的混合物。
适合使用的酸为无机酸,如氢氟酸、盐酸、氢溴酸、硫酸和高氯酸,以及有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸和三氟乙酸。
通常使原料以等摩尔量相互反应。关于产率,有利的是可以基于III使用至多5摩尔当量的过量的肼或水合肼。
有利的是,式III的呋喃二酮通过式IV的酯的氧化环化而获得。

该反应通常在-30℃至+100℃,优选+10℃至+50℃的温度下,在惰性有机溶剂中,在碱存在下而进行[参见Synlett,2002,(6),947-951;Bioorg MedChem Lett,2003,13,1195]。合适的氧化剂例如为氧。
合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选腈如乙腈和丙腈。也可使用所述溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙,碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁,碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠和氨基钾,碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钙,以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠,有机金属化合物,尤其是碱金属烷基化物如甲基锂、丁基锂和苯基锂,烷基镁卤化物如甲基氯化镁,以及碱金属和碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁,此外还有有机碱,例如叔胺,如三甲基胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺和N-甲基哌啶、吡啶,取代吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及双环胺如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。特别优选DBU。碱通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量或合适的话作为溶剂使用。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,可有利地基于IV使用约3摩尔当量的碱。
式IV的酯可通过式V的羧酸或其钠或钾盐与其中X为卤素如碘、氯或溴,优选氯或溴的式VI的卤化物缩合而获得:

该反应通常在-50℃至100℃,优选25-100℃的温度下,在惰性溶剂中,在碱存在或不存在下进行[参见Bioorg Med Chem Lett,2003,13,1195;Synth.Commun.,25(12),1681-1686,2005,Org Prep and Proc Int,20(5),527-532,1988;Synth Commun,16(14),1777-1780,1986]。
合适的溶剂为水,脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选丙腈。也可使用所述溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙,碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁,碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠和氨基钾,碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钙,以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠,有机金属化合物,尤其是碱金属烷基化物如甲基锂、丁基锂和苯基锂,烷基镁卤化物如甲基氯化镁,以及碱金属和碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁,此外还有有机碱,例如叔胺,如三甲基胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺、三(二氧杂庚基)胺(TDA)和N-甲基哌啶、吡啶,取代吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及双环胺。特别优选如碳酸钾和TDA的碱。
碱通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量或合适的话作为溶剂使用。
其中X为卤素如碘、溴或氯,尤其是氯或溴的式VI的卤化物可通过卤化式VII的酮而获得。

该反应通常在-78℃至100℃,优选25-80℃的温度下,在惰性有机溶剂或在酸中进行[参见JACS,1997,119,2453-2463;Synthesis(2),143-146,1980;JACS,1208(8),2558-2570,2006]。优选卤化剂为单质卤素,如氯或溴,尤其是溴,或其它常规卤化剂如N-溴代琥珀酰亚胺、亚硫酰二氯、磺酰氯、溴化铜(2)或苄基三甲基三溴化铵。
合适的溶剂为醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃(THF),特别优选THF,或卤代烃如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳,以及其它溶剂如乙酸乙酯。
合适的酸为有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸和三氟乙酸。也可使用所述溶剂的混合物。
作为选择,其中基团R1和R4为卤素,尤其是氯且R2为脂族基团的式I化合物可由式III的呋喃二酮获得,式III的呋喃二酮可通过使α-酮基羧酸或其活化的衍生物如其中R为C1-C4烷基如甲基或乙基的式VIII的酯与式IX的羧酸酐反应而获得。

该反应通常在0-150℃,优选0-50℃的温度下,在惰性有机溶剂中,在碱以及催化剂存在下进行[参见Tetrahedron Lett,47(2006),2107-2109]。
合适溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选二氯甲烷。也可使用所述溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙,碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁,碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠和氨基钾,碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钙,以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠,有机金属化合物,尤其是碱金属烷基化物如甲基锂、丁基锂和苯基锂,烷基镁卤化物如甲基氯化镁,以及碱金属和碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁,此外还有有机碱,例如叔胺,如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺和N-甲基哌啶、吡啶,取代吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及双环胺。特别优选三丁基胺。碱通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量或合适的话作为溶剂使用。
合适的酸和酸性催化剂为路易斯酸,如三氟化硼、三氯化铝、氯化铁(III)、氯化锡(IV)、氯化钛(IV)和氯化锌(II),优选氯化钛(IV)。
式VIII的α-酮基羧酸酯可优选在格利雅条件下由合适的其中X为卤素如氯或溴,尤其是溴的式R3-X的(杂)芳基卤化物,尤其是(杂)芳基溴化物,以及合适的式XI的草酸二烷基酯,尤其是草酸二乙酯而获得。

该反应在第一步中通常在-100℃至0℃,优选-80℃至-20℃的温度下,在溶剂不存在下或在惰性有机溶剂中,在格利雅试剂存在下或在镁存在下进行[参见文献Synlett,(6),885-887,2003;J Med Chem,49(4),1271-1281,2006]。合适的格利雅盐优选为C1-C4烷基氯化镁,尤其是异丙基氯化镁。
合适的溶剂为式XI的草酸二烷基酯,脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃(THF),腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选醚如乙醚或THF。也可使用所述溶剂的混合物。
在第一步中形成的格利雅试剂与草酸酯的反应通常在-78℃至+100℃,优选+10℃至+50℃的温度下,在惰性有机溶剂中进行[参见文献J MedChem,49,(4),1271-1281,2006;JOC,68(10),3990-3998,2003]。
合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选醚如乙醚或THF和脂族烃如己烷。也可使用所述溶剂的混合物。
此外,式VIII的α-酮基羧酸酯可在碱存在下由式XI的草酸酯和合适的式X的芳基卤化物直接制备[参见JACS,125(30),9032-9034,2003;Synthesis,9,1241-1242,1998]。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙,碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁,碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠和氨基钾,碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钙,以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠,有机金属化合物,尤其是碱金属烷基化物如甲基锂、丁基锂和苯基锂,特别优选丁基锂,烷基镁卤化物如甲基氯化镁,以及碱金属和碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁,此外还有有机碱,例如叔胺,如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺和N-甲基哌啶、吡啶,取代吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及双环胺。碱通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量或合适的话作为溶剂使用。
其中基团R1和R4之一为烷氧基且各其它基团为卤素,尤其是氯的式I化合物各自对应于式I.2和I.3。它们可通过使式I.1化合物与合适的醇盐[Y---M+]反应而获得。

该反应通常在0-120℃,优选25-100℃的温度下,在惰性有机溶剂中进行[参见Tetrahedron,60(36),7983-7994,2004;Synthesis,(7),1163-1168,1999]。
合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,尤其是甲醇。也可使用所述溶剂的混合物。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,可有利地使用基于I.1过量的Y+M-
其中基团R1和R4均为烷氧基的式I化合物对应于式I.4。它们可通过使式I.1化合物与合适的醇盐[Y+M-]反应而获得,其中M为阳离子,通常为碱金属或碱土金属阳离子。

该反应通常在0-120℃,优选25-100℃的温度下,在惰性有机溶剂中进行[参见Helv.Chim.Acta,37,121-33;1954;Chem.& Pharm.Bull.,13(5),586-93;1965]。
合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,尤其是甲醇。也可使用所述溶剂的混合物。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,可有利地使用基于I.1过量的Y+M-
其中基团R1和R4之一为氰基且各其它基团为卤素,尤其是氯,或其中基团R1和R4均为氰基的式I化合物各自对应于式I.5、I.6和I.7。取决于所选择的参数,它们可由式I.1化合物通过与氰化物的反应而获得。

该反应通常在50-150℃,优选80-100℃的温度下,在惰性有机溶剂中,合适的话在催化剂如对甲苯磺酸钠盐存在下进行[参见Heterocycles,39(1),345-56;1994]。通常而言,使用碱金属或碱土金属氰化物,优选氰化钠。
合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选二甲基甲酰胺。也可使用所述溶剂的混合物。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,可有利地使用基于I.1过量的氰化物。
作为选择,式I化合物可通过氧化式XII的4,5-二氢哒嗪而获得。

氧化通常在20-100℃,优选40-80℃的温度下在惰性有机溶剂中,在氧化剂和/或催化剂,优选如Pt或Pd,或氧化物或过氧化物如H2O2存在下进行[文献:Comprehensive Organic Reactions,R.C.Larock,第5.1章,Aromatization-Dehydrogenation(芳构化-脱氢),第93页,VCH,1989;JHet,Chem,26(3),717-719,1989]。
反应时间通常为1-48小时。合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。也可使用所述溶剂的混合物。
氧化剂通常基于式XII化合物以等摩尔量使用。关于产率,可有利地基于XII使用等摩尔量或至多5摩尔当量过量的氰化物。
此外,二氢哒嗪可通过氯化或溴化且随后消除HCl或HBr而获得。该反应通常在-30℃至100℃,优选0-80℃的温度下,在惰性有机溶剂中或在有机酸如乙酸中进行[参见文献Synthesis,1995,(10),240-242;SynComm,23(21),2957-2964,1993]。
式XII的4,5-二氢哒嗪可以有利方式由式XIII的1,2-二酮通过与肼或水合肼反应而获得。

该反应通常在-30℃至100℃,优选0-80℃的温度下,在惰性有机溶剂中进行[参见文献Syn Comm,31(5),645-651,2001;Heterocycles,57(1),39-46,2002]。
合适的溶剂为醚如乙醚、二异丙基醚、二甲氧基乙烷、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,特别优选醇。也可使用所述溶剂的混合物。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,可有利地基于XIII使用至多5摩尔当量过量的肼或水合肼。
式XIII的二酮可通过使式XIV和V的化合物经由中间体XIIIa反应而获得。

化合物XIV和XV的反应通常在-30℃至100℃,优选20-40℃的温度下,在溶剂不存在下或在惰性有机溶剂中进行[参见文献Tetrahedron,45(17),5667-5678,1989]。
反应优选在溶剂不存在下进行。
中间体XIIIa的反应通常在-30℃至80℃,优选0-30℃的温度下,在含水有机溶剂中,在酸性介质中,优选在约2的pH下进行[参见文献Tetrahedron,45(17),5667-5678,1989;Tetrahedron,45(7),2099-2108,1989]。
合适的溶剂为水和醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,特别优选乙醇。也可使用所述溶剂的混合物。
适合使用的酸和酸性催化剂为无机酸,如氢氟酸、盐酸、氢溴酸、硫酸和高氯酸,路易斯酸如三氟化硼、三氯化铝、氯化铁(III)、氯化锡(IV)、氯化钛(IV)和氯化锌(II),以及有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸和三氟乙酸,优选盐酸。
酸通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量或合适的话作为溶剂使用。
作为选择,式I化合物可由式XVI的取代的亚肼基酮(hydrazonoketone)获得。

该反应通常在0-120℃,优选50-100℃的温度下,在惰性有机溶剂中,在碱存在下进行[参见文献J Chem Res,3,187-189,2005]。
合适的溶剂为醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,特别优选乙醇。也可使用所述溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙,碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁,碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠和氨基钾,碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钙,以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠,有机金属化合物,尤其是碱金属烷基化物如甲基锂、丁基锂和苯基锂,烷基镁卤化物如甲基氯化镁,以及碱金属和碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁,此外还有有机碱,例如叔胺,如三甲基胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺和N-甲基哌啶、吡啶,取代吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及双环胺。特别优选叔胺如三乙胺。
碱通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量,优选至多2摩尔当量或合适的话作为溶剂使用。
式XVI的亚肼基酮可通过使式XVII和XVIII的化合物反应而获得。

该反应通常在0-150℃,优选20-120℃的温度下,在惰性有机溶剂中,在碱或酸性催化剂存在或不存在下进行。[参见文献J für Prakt Chem,328(4),551-557,1986;J für Prakt Chem,327(1),109-116,1985;Synthesis,(5),691-694,2003]。
合适的溶剂为脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚,芳族烃如甲苯、邻-、间-和对二甲苯,苯,特别优选苯,卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯,特别优选二氯甲烷,醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,特别优选二噁烷,腈如乙腈和丙腈,酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺,特别优选二甲基甲酰胺。也可使用所述溶剂的混合物。
适合使用的酸和酸性催化剂为无机酸,如氢氟酸、盐酸、氢溴酸、硫酸和高氯酸,路易斯酸如三氟化硼、三氯化铝、氯化铁(III)、氯化锡(IV)、氯化钛(IV)和氯化锌(II),以及有机酸如甲酸,乙酸,丙酸,草酸,柠檬酸,三氟乙酸和磺酸如甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸,特别优选对甲苯磺酸。酸通常基于XVIII以催化量,优选0.001-0.05摩尔当量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量或合适的话作为溶剂使用。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙,碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁,碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠和氨基钾,碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钾和碳酸钙,以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠,有机金属化合物,尤其是碱金属烷基化物如甲基锂、丁基锂和苯基锂,烷基镁卤化物如甲基氯化镁,以及碱金属和碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁,此外还有有机碱,例如叔胺,如三甲基胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺和N-甲基哌啶、吡啶,取代吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及双环胺。特别优选碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠。
碱通常以催化量使用;然而,它们也可以等摩尔量、过量,优选至多2摩尔当量或合适的话作为溶剂使用。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,有利的是可使用基于XVIII为约0.8-1.3摩尔当量的XVII。
式XVIII的亚肼基酮可通过使式XIX的二酮与肼或水合肼反应而获得。

该反应通常在-30℃至120℃,优选0-80℃的温度下,在惰性有机溶剂中进行[参见文献J Med Chem,48(22),6843-6854,2005]。
合适的溶剂尤其为醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇,特别优选乙醇。也可使用所述溶剂的混合物。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,有利的是可以基于XIX以约0.8-1.3的摩尔比例使用肼或水合肼。
其中R1和/或R4为烷基的式I化合物可由化合物I.1,优选由其中“Hal”均为氯的化合物I.1获得。取决于基团R2和R3的性质和所选择的反应条件和反应物的摩尔比例,化合物I.8、I.9和I.10可通过如下路线以各种选择性获得。在式I.8、I.9和I.10中,R1’和R4’为烷基,尤其是甲基。式I.8、I.9和I.10的化合物可通过使式I.1的化合物与烷基镁卤化物反应而获得。

该反应通常在-30℃至25℃,优选0-20℃的温度下,在惰性有机溶剂中,在催化剂存在下进行[参见JACS,124(46),13856-13863]。
合适的溶剂为醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃,以及N-甲基吡咯烷酮(NMP),特别优选THF和NMP。
有利地使用的催化剂为催化量,如5摩尔%的Fe(acac)3或Fe(salen)Cl。
原料通常以等摩尔量相互反应。关于产率,有利的是可以基于哒嗪使用略微过量的烷基卤化镁。
作为选择,式I.8、I.9和I.10的化合物也可通过使式I.1的化合物与烷基锌卤化物在0-120℃,优选20-60℃的温度下,在惰性有机溶剂中,在催化剂存在下反应而获得[参见Tetrahedron Letters,46(8),1303-1305(2005)]。
合适溶剂为醚,如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃。
所用催化剂有利地为用量为约5摩尔%的Pd(0)催化剂,特别优选Pd(PPh3)4
原料通常以等摩尔量相互反应,以获得单取代的产物。如果锌试剂大量使用(1.6当量),则部分双取代的产物作为副产物获得。如果反应温度从20℃增加至60℃,则主要获得双取代的产物。
作为选择,基团L1可根据如下显示的合成,在式XIX的哒嗪段通过亲核取代而引入。

在式XIX中,变量具有上述含义,LG1为可亲核替换的基团,例如卤素如氟,且为苯基或含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元杂芳族基团。
XIX与H-L1的反应例如根据WO 2005/030775中描述的方法且有利的是在强碱存在下进行。合适的碱例如为碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾,碱土金属碳酸盐如碳酸钙或碳酸镁,或碱金属氢化物如氢化锂或氢化钠。反应可在溶剂存在下进行。合适的溶剂为非质子溶剂,例如N,N-二取代酰胺如N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮,亚砜如二甲基亚砜,或醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷或茴香醚。反应通常在0℃至溶剂的沸点范围内的温度下进行。
如果基团L1中T为OH或伯或仲氨基,有利的是保护羟基或氨基。羟基的合适的保护基团例如为苄基,其任选在苯环的4位上带有甲氧基。羟基的保护基团例如可通过催化氢解或借助2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)除去。用于伯和仲氨基的合适的保护基团例如为叔丁氧基羰基(Boc),其通常使用三氟乙酸或对甲苯磺酸除去。
式XIX的哒嗪可类似于上面合成路线,通过相对于R3的性质改性前体而制备。
化合物H-L1通常可市购或可通过文献已知的方法制备。
作为选择,其中L1为经由氧连接的基团的式I化合物可根据下述方法获得。

在式XX和XXa中,变量和具有上述含义。
在第一步中,使化合物XX与路易斯酸如三氯化铝或氯化铁(III)反应,得到酚化合物XXa。通常而言,醚裂解在有机溶剂,例如在芳烃如苯、甲苯或二甲苯中进行。如上所述,基团L1的引入通过在碱性条件下羟基的亲核取代而进行。
式XX的哒嗪可类似于上面合成路线,通过相对于R3的性质改性前体而制备。
有利的是,其中L1为经由碳连接的基团的式I化合物可由化合物XXa制备。首先使羟基化合物XXa与三氟甲烷磺酸酐反应,得到三氟甲烷磺酸酯XXb,然后使其与氨基烷基有机硼酸XXI反应:

在式XXb和XXI中,变量和具有上述含义。
有利的是,其中L1为经由氮连接的基团的式I化合物可由其中基团带有氨基的前体制备,合适的话所述前体可由对应的硝基取代的化合物通过还原获得。
所需原料由文献已知或可根据所引用的文献制备。
将反应混合物以常规方式,例如与水混合,分离相并且如果合适的话将粗产物色谱法提纯而后处理。一些中间体和最终产物以无色或轻微呈褐色的粘性油形式得到,将其在降低的压力和温和升高的温度下提纯或除去挥发性组分。如果中间体和最终产物作为固体得到,则提纯也可通过再结晶或浸煮进行。
如果各式I化合物不能通过上述路线得到,则它们可通过其他化合物I衍生而制备。
如果合成得到异构体的混合物,则由于在一些情况下各个异构体可在制备以施用期间或在施用期间(例如在光、酸或碱的作用下)相互转化,因此通常不需要分离。这种转化也可在施用以后,例如在植物处理中在处理的植物中,或在待防治的有害真菌中进行。
在上式中给出的符号的定义中,使用通常表示如下取代基的集合性术语:
卤素:氟、氯、溴和碘。
烷基:具有1-4、1-6或1-8个碳原子的饱和直链或支化烃基,例如C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基;
卤代烷基:具有1-2、1-4或1-6个碳原子的直链或支化烷基(如上所述),其中在这些基团中一些或所有氢原子可以被上述卤原子代替:尤其是C1-C2卤代烷基,例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基或1,1,1-三氟丙-2-基;
链烯基:具有2-4、2-6或2-8个碳原子和1个或2个任意位置的双键的不饱和直链或支化烃基,例如C2-C6链烯基,如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基;
炔基:具有2-4、2-6或2-8个碳原子和任意位置的一个或两个叁键的直链或支化烃基,例如C2-C6炔基,如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基;
环烷基:具有3-6或3-8个碳环成员的单-或双环饱和烃基,例如C3-C8环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基;
芳基:含有6、8、10、12或14个环成员的单环、双环或三环芳族烃基,如苯基、萘基或蒽基,优选苯基或萘基,尤其是苯基。
包含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环:
-包含1-3个氮原子和/或一个氧或硫原子或1或2个氧和/或硫原子的非芳族饱和或部分不饱和5或6元杂环基,例如2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1,3-二噁烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基和2-哌嗪基;
-包含1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子的5元杂芳基:除碳原子外,可包含1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的5元杂芳基,例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1,3,4-三唑-2-基;
-包含1-3或1-4个氮原子的6元杂芳基:除碳原子外,可包含1-3或1-4个氮原子作为环成员的6元杂芳基,例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基;
亚烷基:具有2-8个CH2基团的二价非支化链,例如CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2和CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2
氧基亚烷基:一个化合价经由氧原子连接在骨架上的具有2-4个CH2基团的二价非支化链,例如OCH2CH2、OCH2CH2CH2和OCH2CH2CH2CH2
氧基亚烷基氧基:两个化合价均经由氧原子连接在骨架上的具有1-3个CH2基团的二价非支化链,例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O。
根据本发明,可农用盐尤其为其阳离子和阴离子对本发明嘧啶的农药作用没有不利影响的那些阳离子的盐和那些酸的酸加成盐。
可农用盐尤其包括其阳离子和阴离子分别对化合物I的杀真菌作用没有不利影响的那些阳离子的盐或那些酸的酸加成盐。因此,合适的阳离子尤其是碱金属的离子,优选钠和钾离子,碱土金属的离子,优选钙、镁和钡离子,以及过渡金属的离子,优选锰、铜、锌和铁离子,以及如果需要的话可带有1-4个(C1-C4)烷基取代基和/或一个苯基或苄基取代基的铵离子,优选二异丙基铵、四甲基铵、四丁基铵、三甲基苄基铵,以及鏻离子、锍离子,优选三(C1-C4)烷基锍和氧化锍离子,优选三(C1-C4)烷基氧化锍。
有用酸加成盐的阴离子主要是氯离子、溴离子、氟离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸二氢根、磷酸氢根、磷酸根、硝酸根、碳酸氢根、碳酸根、六氟硅酸根、六氟磷酸根、苯甲酸根以及(C1-C4)链烷酸的阴离子,优选甲酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。它们可以通过使I与对应阴离子的酸,优选盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或硝酸反应而形成。
合适的可药用盐尤其为化合物I的生理上耐受的盐,尤其是具有生理上可接受的酸的酸加成盐。合适的有机和无机酸的实例为盐酸,氢溴酸,磷酸,硫酸,C1-C4烷基磺酸如甲烷磺酸,芳族磺酸如苯磺酸和甲苯磺酸,草酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、己二酸和苯甲酸。其它合适的酸例如描述在Fortschritte der Arzneimittelforschung,第10卷,第224页及随后各页,Verlag,Basle and Stuttgart,1966中,此处明确地将其全部内容作为参考引入。
本发明范围包括具有手性中心的式I化合物的(R)-和(S)-异构体和外消旋体。
由于不对称取代基团的旋转位阻,可存在式I化合物的立体异构体(atrope isomer)。它们也形成本发明主题的一部分。
就变量而言,中间体的实施方案对应于式I的那些。
就式I哒嗪的本发明意欲用途而言,特别优选每种情况下单独或组合的如下取代基含义:
一方面涉及其中R1和R4为卤素,尤其是氯的化合物I。这些化合物对应于式I.1。

另一方面涉及其中R1为卤素,尤其是氯,以及R4为C1-C6烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基,尤其是甲氧基的化合物I。这些化合物对应于式I.2。

另一方面涉及其中R1为C1-C6烷氧基,如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基,尤其是甲氧基,且R4为卤素,尤其是氯的化合物I。这些化合物对应于式I.3。

另一方面涉及其中R1和R4为C1-C6烷氧基,如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基,尤其是甲氧基的化合物I。这些化合物对应于式I.4。

另一方面涉及其中R1为卤素,尤其是氯,且R4为氰基的化合物I。这些化合物对应于式I.5。

另一方面涉及其中R1为氰基且R4为卤素,尤其是氯的化合物I。这些化合物对应于式I.6。

另一方面涉及其中R1和R4为氰基的化合物I。这些化合物对应于式I.7。

另一方面涉及其中R1为卤素,尤其是氯,且R4为烷基,尤其是甲基的化合物I。这些化合物对应于式I.8,其中R4’具有上述含义。

另一方面涉及其中R1为烷基,尤其是甲基,且R4为卤素,尤其是氯的化合物I。这些化合物对应于式I.9,其中R1’具有上述含义。

另一方面涉及其中R1和R4为烷基,尤其是甲基的化合物I。这些化合物对应于式I.10,其中R1’和R4’具有上述含义。

在本发明化合物中,R2优选为C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C12环烷基(尤其包括C3-C5环烷基和/或C9-C12环烷基)、C3-C12卤代环烷基、C3-C12环烯基、C3-C12卤代环烯基、萘基或卤代萘基或经由碳连接且含有1、2、3或4个选自氧、氮和硫的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环,更优选C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C3-C12环烯基或C3-C12卤代环烯基或经由碳连接且含有1、2、3或4个选自氧、氮和硫的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环;其中R2可含有1、2、3或4个相同或不同的如本文所定义的基团Ra
一方面涉及其中R2为未被取代或由开头所定义的Ra取代的脂族基团的化合物I。这些化合物对应于式I.a。
化合物I.a一方面涉及其中R2为C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C3-C12环烯基、C3-C12卤代环烯基的那些化合物。
一方面涉及其中R2为C1-C8烷基,尤其是支化的C3-C8烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8链烯基,尤其是支化的C3-C8链烯基,可具有C1-C4烷基的C3-C6环烷基,或可具有C1-C4烷基的C5-C6环烯基的化合物I.a。
另一方面涉及其中R2为C3-C12环烷基,尤其是C6-C8环烷基的化合物I.a。
另一方面涉及其中R2为C1-C10烷基,尤其是C3-C8烷基的化合物I.a,其任选由1、2或3个Ra取代。此处,Ra优选选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧亚氨基、C2-C6链烯氧亚氨基、C2-C6炔氧亚氨基、C3-C6环烷基或C5-C6环烯基,其中脂族和/或脂环族基团本身可由1、2或3个基团Rb取代。此处,每个Rb优选相互独立地为卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基或C1-C6卤代烷基羰基。
根据该实施方案的一方面,R2为C1-C10卤代烷基,尤其是C3-C8卤代烷基。
另一方面涉及其中R2为C2-C10链烯基,尤其是C3-C8链烯基的化合物I.a,R2任选由1、2或3个如本文所定义的Ra取代。
另一方面涉及其中R2为C2-C10炔基,尤其是C3-C8炔基的化合物I.a,R2任选由1、2或3个如本文所定义的Ra取代。
另一方面涉及其中R2为C3-C12环烯基,尤其是C5-C10环烯基,特别是C5-或C6-环烯基的化合物I.a,R2任选由1、2或3个如本文所定义的Ra取代。根据本发明该实施方案的一方面,环烯基由C1-C4烷基如甲基和/或乙基单-、二-或三取代。
一方面涉及其中R2为经由碳与哒嗪骨架连接且含有1、2、3或4个选自氧、氮和硫的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环,其中杂环未被取代或由1、2、3或4个相同或不同的如本文所定义的基团Ra取代。这些化合物对应于式I.B。根据该实施方案的优选方面,R2为任选取代的经由碳与哒嗪骨架连接的5-或6-元饱和或芳族杂环。
如果R2带有1、2、3或4个,优选1、2或3个相同或不同的基团Ra,则Ra优选选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧亚氨基、C2-C6链烯氧亚氨基、C2-C6炔氧亚氨基、C3-C6环烷基、C5-C6环烯基,其中脂族或脂环族基团本身可部分或完全被卤代或可带有1、2或3个基团Rb
如果Ra带有至少一个基团Rb,则Rb优选选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基,C1-C6烷基羰基、C1-C6卤代烷基羰基和C1-C6烷氧基。
根据本发明的优选实施方案,R2为C1-C10烷基,尤其是C3-C8烷基、其任选由1、2或3个Ra取代。此处,Ra优选选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧亚氨基、C2-C6链烯氧亚氨基、C2-C6炔氧亚氨基、C3-C6环烷基和C5-C6环烯基,其中脂族和/或脂环族基团本身可由1、2或3个基团Rb取代。此处,各个Rb优选相互独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基和C1-C6卤代烷基羰基。根据该实施方案的一个方面,R2为C1-C10卤代烷基,尤其是C3-C8卤代烷基。
另一方面涉及其中R2未被取代或由开头所定义的Ra,如苯基或萘基,尤其是苯基取代的化合物I。这些化合物对应于式I.b。优选的式I.b的化合物在R2位具有选自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲苯基和4-甲苯基的基团。
另一方面涉及其中R2为经由碳连接且未被取代或由开头所定义的Ra取代的杂芳基的化合物I。这些化合物对应于式I.c。优选的式I.c化合物在R2位具有选自吡啶-3-基和吡啶-4-基的基团。
另一方面涉及其中R2为经由氮连接且未被取代或由开头所定义的Ra取代的杂芳基的化合物I。这些化合物对应于式I.d。
根据一个实施方案,R2不是任选取代的苯基。
根据另一实施方案,R2不是C6-C8环烷基,更优选不是C3-C12环烷基。R2优选不是C6-C8环烷基,更优选不是C3-C12环烷基。
根据本发明的另一优选实施方案,R2为C2-C10链烯基,尤其是C3-C8链烯基,其任选由1、2或3个如本文所定义的Ra取代。
根据本发明的另一优选实施方案,R2为C2-C10炔基,尤其是C3-C8炔基,其任选由1、2或3个如本文所定义的Ra取代。
根据本发明的另一优选实施方案,R2为C3-C12环烯基,尤其是C5-C10环烯基,特别是C5-或C6-环烯基,其任选由1、2或3个如本文所定义的Ra取代。根据本发明该实施方案的一个方面,环烯基被C1-C4烷基如甲基和/或乙基单-、二-或三取代。
根据本发明的另一优选实施方案,R2为经由碳与哒嗪骨架连接且含有1、2、3或4个选自氧、氮和硫的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环,其中杂环未被取代或由1、2、3或4个相同或不同的如本文所定义的取代基Ra取代。
另一方面涉及其中R3为未被取代或由开头所定义的Ra取代的芳基,例如苯基或萘基,尤其是苯基的化合物I。这些化合物对应于式I.A。
在化合物I.A的一方面,R3为除了在连接哒嗪骨架的键的邻位的基团L1外,还带有至少一个其它基团Lm的苯基。
在化合物I.A的另一方面,R3为仅由一个在连接哒嗪骨架的键的邻位的基团L1取代的苯基。
在化合物I.A的另一方面,R3为除了在连接哒嗪骨架的键的两个邻位的两个基团L1外,还带有至少一个其它基团Lm的苯基。
在化合物I.A的另一方面,R3为仅由两个在连接哒嗪骨架的键的两个邻位的基团L1取代的苯基。
另一方面涉及其中R3为经由碳连接且未被取代或由开头所定义的Ra取代的杂芳基的化合物I。这些化合物对应于式I.B。
另一方面涉及其中R3为经由氮连接且未被取代或由开头所定义的Ra取代的杂芳基的化合物I。这些化合物对应于式I.C。
在本发明的另一优选实施方案中,R3为苯基,吡啶基如2-、3-或4-吡啶基,嘧啶基如2-、4-或5-嘧啶基,吡嗪基如2-吡嗪基,哒嗪基如3-或4-哒嗪基、三嗪基,呋喃基如2-或3-呋喃基、噻吩基如2-或3-噻吩基,吡咯基如2-或3-吡咯基,吡唑基如1-、3-、4-或5-吡唑基,咪唑基如1-、2-、4-或5-咪唑基,噁唑基如2-、4-或5-噁唑基,异噁唑基如3-、4-或5-异噁唑基,噻唑基如2-、4-或5-噻唑基,异噻唑基如3-、4-或5-异噻唑基,三唑基如1-、4-或5-[1,2,3]-1H-三唑基,2-、4-或5-[1,2,3]-2H-三唑基,1-、3-或5-[1,2,4]-1H-三唑基或3-、4-或5-[1,2,4]-4H-三唑基,噁二唑基如4-或5-[1,2,3]-噁二唑基,3-或5-[1,2,4]-噁二唑基或2-或5-[1,3,4]-噁二唑基,噻二唑基如4-或5-[1,2,3]-噻二唑基,3-或5-[1,2,4]-噻二唑基或2-或5-[1,3,4]-噻二唑基,或四唑基如1-、2-或5-[1,2,3,4]四唑基,其带有一个取代基L1和0、1、2、3或4,优选0、1或2个取代基L,其中L1和L2如上所定义或优选如下所述定义。
R3特别优选为苯基,吡啶基如2-、3-或4-吡啶基,嘧啶基,特别是4-或5-嘧啶基,吡嗪基如2-吡嗪基,哒嗪基如3-或4-哒嗪基,呋喃基如2-或3-呋喃基,噻吩基如2-或3-噻吩基,吡唑基,特别是1-或5-吡唑基,咪唑基,特别是1-、2-或5-咪唑基,噁唑基如2-、4-或5-噁唑基,异噁唑基如3-、4-或5-异噁唑基,噻唑基如2-、4-或5-噻唑基,异噻唑基如3-、4-或5-异噻唑基,或三唑基,特别是1-[1,2,4]-1H-三唑基,其带有一个取代基L1和0、1、2、3或4,优选0、1或2,尤其是1或2个取代基L,其中L1和L如上所定义或优选如下所述定义。
在本发明的优选实施方案中,R3为由基团L1和0、1、2、3或4个基团L取代的苯基。
合适的基团L尤其为如下基团:卤素如氟或氯;氰基;硝基;烷氧基羰基;氨基羰基;C1-C4烷基如甲基;C1-C4卤代烷基如三氟甲基;C1-C4烷氧基如甲氧基。

R3的各方面尤其涉及除了基团L1外,还可具有如下取代基的苯基:
2位:氟、氯、甲基;3位:氢、氟、甲氧基;4位:氢、氟、氯、甲基、甲氧基、氰基、硝基、烷氧基羰基、氨基羰基、卤代烷基,特别优选氟、氯、甲基、甲氧基、氰基;5位:氢、氟、氯、甲基;特别优选氢、氟;6位:氢、氟、氯、甲基;特别优选氢、氟。
基团L1优选位于3、4或5位。
在本发明的优选实施方案中,R3为基团A1或A2(m=0、1、2、3、4)之一。

此处,Lm优选为如下取代基组合之一:
2-Cl;2-F;2-CH3;2,6-F2;2,6-Cl2;2-F,6-CH3;2,4,6-F3;2,6-F2-4-OCH3;2-Cl-4-OCH3
2-CH3-4-F;2-CF3;2-OCH3,6-F;2,4-F2;2-F-4-Cl;2-F-6-Cl;2-Cl,4-F;2-Cl,5-F;2,3-F2;2,5-F2;2,3,4-F3;2-CH3;2,4-(CH3)2;2-CH3-4-Cl;2-CH3,5-F;2-F,4-CH3;2,6-(CH3)2;2,4,6-(CH3)3;2,6-F2,4-CH3。Lm特别优选为如下取代基组合之一:2-F;2-Cl;2-CH3;2,6-F2;2-F,6-Cl;2-F,6-CH3
带有基团A1或A2的式I化合物各自对应于式I.A1和I.A2(m=0、1、2、3、4)。

在本发明的另一实施方案中,R3为由基团L1和合适的话1、2或3个基团L取代的5元杂芳基。此处,5元杂芳基环优选选自噻吩基如2-或3-噻吩基,吡唑基如1-、3-、4-或5-吡唑基,以及噻唑基如2-、4-或5-噻唑基。
在本发明的另一实施方案中,R3为由基团L1和合适的话1、2或3个基团L取代且含有1-3个氮原子的6元杂芳基。此处,6元杂芳基环优选选自吡啶基如2-、3-或4-吡啶基,嘧啶基如2-、4-或5-嘧啶基,吡嗪基如2-吡嗪基和哒嗪基如3-或4-哒嗪基。
在本发明的优选实施方案中,R3为在2-、3-或4-位与哒嗪环连接且可带有1、2或3个相同或不同的取代基L的吡啶基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基(methoximino)甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B1和I.B2(m=0、1、2、3)的那些。

在本发明作为选择的优选实施方案中,R3为在2-或4-位与哒嗪环连接且可带有1或2个相同或不同的取代基L的嘧啶基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B3和I.B4(m=0、1、2)的那些。

在本发明作为选择的优选实施方案中,R3为在2-或3-位与哒嗪环连接且可带有1或2个相同或不同的取代基L的噻吩基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B5和I.B6(m=0、1、2)的那些。

在本发明作为选择的优选实施方案中,R3为在2-、4-或5-位与哒嗪环连接且可带有1个取代基L的噻唑基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B7和I.B8(m=0、1)的那些。

在本发明作为选择的优选实施方案中,R3为在4-或5-位与哒嗪环连接且可带有1或2个相同或不同的取代基L的咪唑基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B9和I.B10(m=0、1)的那些。

在本发明作为选择的优选实施方案中,R3为在1-、3-、4-或5-位与哒嗪环连接且可带有1或2个相同或不同的取代基L的吡唑基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B11、I.B12和I.B13(m=0、1)的那些。

在本发明作为选择的优选实施方案中,R3为在2-、3-或4-位与哒嗪环连接且可带有1个取代基L的噁唑基,L优选选自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧亚氨基甲基、甲氧亚氨基乙基和三氟甲基。这类化合物的优选方面为式I.B14和I.B15(m=0、1)的那些。

在化合物I.C的一方面,R3为吡唑-1-基。
一方面涉及其中R3为可由相同或不同的L1和任选Lm在3-、4-或5-位单-至三取代的吡唑-1-基的化合物I.C,此处Lm优选为氯、溴和/或甲基。式I化合物的各方面涉及式I.C1和I.C2(m=0、1、2)的那些。

在化合物I,尤其是式I.A1-I.B15的优选方面,至少一个基团L位于基团R3与哒嗪骨架的连接点的邻位,尤其是氯、氟或甲基。
在另一优选方面中,杂芳族R3的杂原子位于连接点的邻位上。
如果结构可能的话,指数m优选1-4,其中基团L可以相同或不同。如果杂芳族基团R3除基团L1外带有其他取代基L,则这些取代基L优选选自:氟、氯、甲基、甲氧基、氰基、硝基、烷氧基羰基、氨基羰基和卤代烷基。在另一方面中,任选取代基L选自氟、氯、甲基和甲氧基。在另一方面中,任选取代基L选自氯、甲基和甲氧基。另一方面涉及除基团L1外,杂芳族基团R3还可由氯取代。
R3尤其为苯基或吡啶基,其中这些基团带有取代基L1和0、1、2、3或4,优选0、1或2,尤其是1或2个取代基L,其中L1和L如上或如下所定义。
如果R3为苯基或2-吡啶基,则这些环带有优选在3-位或尤其是4-位的取代基L1(基于与哒嗪环连接的键的1-位;即L1特别优选位于该连接点的间位,尤其是对位)。苯环或2-吡啶环还任选具有1或2个其它的取代基L。它们优选连接在苯环的2-和/或6-位(基于与哒嗪环连接的键的1-位),即位于与哒嗪环连接点的邻位,且在2-吡啶环的情况下,它们优选连接在6-位(基于与哒嗪环连接的键的1-位)。
在本发明的优选实施方案中,基团R3的取代基L1为具有下式的基团L11

其中
Aα为C1-C4亚烷基;
Yα1、Yα2相互独立地为O、S或NR
Tα为OR、SR或NRR
R和R各自独立地为氢或C1-C4烷基;和
a为1、2、3或4。
在Aα中C1-C4亚烷基优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-或1,3-亚丙基或1,4-亚正丁基。
Aα优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-亚丙基或1,3-亚丙基,尤其是亚甲基或1,2-亚乙基。
Yα1和Yα2相互独立地优选为O或NR。如果Yα1为O、则Yα2也优选为O。此外,此时Tα优选为OR。如果Yα1为NRR且Yα2同时为O,则此时Tα优选为OR
Tα优选为OR或NRR
R和R相互独立地优选为H、甲基或乙基。
a优选为1、2或3。
在本发明的另一优选实施方案中,基团R3的取代基L1为具有下式的基团L12
Yβ-Aβ-Tβ
其中
Yβ为CH2、O、S或NRR
Aβ为C1-C8亚烷基;
Tβ为OR、NRR或OC(=O)-T
T为R、OR或NRR;和
R和R各自独立地为H或C1-C4烷基。
Yβ优选为CH2或O,特别是O。
Aβ优选为C1-C6亚烷基,尤其是C1-C4亚烷基。
Tβ优选为OR或NRR
R和R相互独立地优选为氢、甲基或乙基。
在本发明的另一优选实施方案中,基团R3的取代基L1为具有下式的基团L13
-Y-Aγ-Tγ
其中
Y为-CONR或-COO;
Aγ为C2-C6亚烷基;
Tγ为OR、NRR或OC(=O)-T
T为R、OR或NRR;和
R和R各自独立地为H或C1-C4烷基。
在本发明的另一优选实施方案中,基团R3的取代基L1为具有下式的基团L14

其中
Ri、Rii为氢;
Aδ为C1-C4亚烷基;
Yδ1、Yδ2相互独立地为O、S或NR
Tδ为OR、SR或NRR
R和R各自独立地为氢或C1-C4烷基;和
a为1、2、3或4。
在Aδ中C1-C4亚烷基优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-或1,3-亚丙基或1,4-亚正丁基。
Aδ优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-亚丙基或1,3-亚丙基,尤其是亚甲基或1,2-亚乙基。
Yδ1和Yδ2相互独立地优选为O或NR。如果Yδ1为O,则Yδ2也优选为O。此外,此时Tδ优选为OR。如果Yδ1为NRR且Yδ2同时为O,则此时Tδ优选为OR
Tδ优选为OR或NRR
R和R相互独立地优选为H、甲基或乙基。
a优选为1、2或3。
在本发明的另一优选实施方案中,基团R3的取代基L1为具有下式的基团L15

其中
Aε为C1-C4亚烷基;
Yε1、Yε2相互独立地为O、S或NR
Tε为OR、SR或NRR
R和R各自独立地为氢或C1-C4烷基;和
a为1、2、3或4。
在Aδ中C1-C4亚烷基优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-或1,3-亚丙基或1,4-亚正丁基。
Aε优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-亚丙基或1,3-亚丙基,尤其是亚甲基或1,2-亚乙基。
Yε1和Yε2相互独立地优选为O或NR。如果Yε1为O,则Yε2也优选为O。此外,此时Tε优选为OR。如果Yε1为NRR且Yε2同时为O,则此时Tε优选为OR
Tε优选为OR或NRR
R和R相互独立地优选为H、甲基或乙基。
a优选为1、2或3。
基团R3的取代基L1特别优选为基团L11或L12
在每种情况下Lm优选独立地选自本文赋予Lm的优选含义,其中对L而言,其可优选进一步选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基,尤其是C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4烷氧基羰基,更优选选自硝基、氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、氟甲基、甲氧基和甲氧基羰基。邻位的L优选为氟、氯、溴、C1-C4烷基,尤其是甲基或乙基、C1-C2氟烷基如三氟甲基,以及C1-C4烷氧基,尤其是甲氧基或乙氧基。
进一步优选的是,连接至R3=下述杂芳基或R3=苯基的取代基L相互独立地为:
-卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基;
-在每种情况下具有1-6个碳原子的在每种情况下直链或支化的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基;
-在每种情况下具有2-6个碳原子的在每种情况下直链或支化的链烯基或链烯氧基;
-在每种情况下具有1-6个碳原子和1-13个相同或不同的卤素原子的在每种情况下直链或支化的卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基;
-在每种情况下具有2-6个碳原子和1-13个相同或不同的卤素原子的在每种情况下直链或支化的卤代链烯基或卤代链烯氧基;
-在每种情况下具有2-6个碳原子和1-11个相同或不同的卤素原子的在每种情况下直链或支化的卤代链烯基或卤代链烯氧基;
-在每种情况下直链或支化的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰氧基、肟基烷基或烷氧亚氨基烷基(alkoximinoalkyl),其中在每种情况下在各烷基结构部分中具有1-6个碳原子;
-具有3-6个碳原子的环烷基,
-2,3-连接的1,3-丙烷二基、1,4-丁烷二基、亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)或1,2-亚乙基二氧基(-O-CH2-CH2-O-),其中这些基团可由相同或不同的选自卤素,具有1-4个碳原子的烷基和/或具有1-4个碳原子和1-9个相同或不同的卤素原子的卤代烷基单-或多取代。
合适的Lm尤其为如下基团:卤素,如氟或氯;氰基;硝基;烷氧基羰基;C1-C4烷基,如甲基;C1-C4卤代烷基,如三氟甲基;C1-C4烷氧基,如甲氧基。
优选的通式I的化合物的实例为具有式I.a和I.b的那些:

其中变量R1、R2和R4和L1具有上文赋予的通用或优选的含义,且L’和L”为氢或具有赋予L的通用或优选的含义之一。
关于其用途,尤其优选下表中汇集的化合物I。此外,表中对于一个取代基所述基团本身是所述取代基的特别优选的方面,而与其中提及它们的组合无关。
表1:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表2:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表3:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表4:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表5:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表6:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表7:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表8:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表9:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表10:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表11:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表12:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表13:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表14:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表15:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表16:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表17:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表18:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表19:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表20:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表21:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表22:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表23:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表24:其中R1和R4为Cl,L’和L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表25:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表26:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表27:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表28:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表29:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表30:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表31:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表32:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表33:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表34:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表35:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表36:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表37:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表38:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表39:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表40:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表41:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表42:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表43:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表44:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表45:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表46:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表47:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表48:其中R1,R4和L’为Cl,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表49:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表50:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表51:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表52:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表53:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表54:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表55:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表56:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表57:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表58:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表59:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表60:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表61:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表62:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表63:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表64:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表65:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表66:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表67:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表68:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表69:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表70:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表71:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表72:其中R1和R4为Cl,L’为F,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表73:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表74:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表75:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表76:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表77:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表78:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表79:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表80:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表81:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表82:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表83:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表84:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表85:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表86:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表87:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表88:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表89:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表90:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表91:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表92:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表93:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表94:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表95:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表96:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表97:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表98:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表99:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表100:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表101:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表102:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表103:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表104:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表105:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表106:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表107:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表108:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表109:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表110:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表111:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表112:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表113:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表114:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表115:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表116:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表117:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表118:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表119:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表120:其中R1和R4为Cl,L’和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表121:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表122:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表123:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表124:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表125:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表126:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表127:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表128:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表129:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表130:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表131:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表132:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表133:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表134:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表135:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表136:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表137:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表138:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表139:其中R1,R4和L’为Cl  和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表140:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表141:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表142:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表143:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表144:其中R1,R4和L’为Cl和L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表145:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表146:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表147:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表148:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表149:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式1.a的化合物
表150:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表151:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表152:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表153:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表154:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表155:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表156:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表157:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表158:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表159:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表160:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表161:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表162:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表163:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表164:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表165:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表166:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表167:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表168:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L”为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表169:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表170:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表171:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表172:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表173:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表174:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表175:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表176:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表177:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表178:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表179:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表180:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表181:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表182:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表183:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表184:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表185:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表186:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表187:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表188:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表189:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表190:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表191:其中R1,R4,L’和L”为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表192:其中R1,R4,L’和L”为Cl  ,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表193:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表194:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表195:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表196:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表197:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表198:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表199:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表200:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表201:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表202:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表203:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表204:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表205:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表206:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表207:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表208:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表209:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表210:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表211:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表212:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表213:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表214:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表215:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表216:其中R1,R4和L’为Cl,L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表217:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表218:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表219:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表220:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表221:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表222:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表223:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表224:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表225:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表226:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表227:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表228:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表229:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表230:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表231:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表232:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表233:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表234:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表235:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表236:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表237:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表238:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表239:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表240:其中R1和R4为Cl,L’和L”为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.a的化合物
表241:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表242:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表243:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表244:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表245:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表246:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表247:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表248:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表249:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表250:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表251:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表252:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表253:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表254:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表255:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表256:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表257:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表258:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表259:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表260:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表261:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表262:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表263:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表264:其中R1和R4为Cl,L’为H,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表265:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表266:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表267:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表268:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表269:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表270:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表271:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表272:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表273:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表274:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表275:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表276:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表277:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表278:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表279:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表280:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表281:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表282:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表283:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表284:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表285:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表286:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表287:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表288:其中R1,R4和L’为Cl,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表289:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表290:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表291:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表292:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表293:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表294:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表295:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表296:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表297:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表298:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表299:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表300:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表301:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表302:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表303:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表304:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表305:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表306:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表307:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表308:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表309:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表310:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表311:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表312:其中R1和R4为Cl,L’为F,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表313:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(OCH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表314:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(OCH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表315:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(OCH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表316:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(OCH2)3-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表317:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(OCH2)3-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表318:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(OCH2)3-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表319:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表320:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表321:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表322:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OH和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表323:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表324:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-(O-CH2CH2)2-OC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表325:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表326:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表327:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表328:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表329:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表330:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表331:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表332:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表333:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表334:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表335:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表336:其中R1和R4为Cl,L’为CH3,L1为-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2和R2对化合物而言在每种情况下对应于表A一行的式I.b的化合物
表A

  编号  R2  A-1  CH3  A-2  CH2CH3  A-3  CH2CH2CH3  A-4  CH(CH3)2  A-5  CH2CH(CH3)2  A-6  (±)CH(CH3)CH2CH3  A-7  (S)CH(CH3)CH2CH3  A-8  (R)CH(CH3)CH2CH3  A-9  (CH2)3CH3  A-10  C(CH3)3  A-11  (CH2)4CH3  A-12  CH(CH2CH3)2  A-13  CH2CH2CH(CH3)2  A-14  (±)CH(CH3)(CH2)2CH3  A-15  (S)CH(CH3)(CH2)2CH3  A-16  (R)CH(CH3)(CH2)2CH3  A-17  (±)CH2CH(CH3)CH2CH3  A-18  (S)CH2CH(CH3)CH2CH3  A-19  (R)CH2CH(CH3)CH2CH3  A-20  (±)CH(CH3)CH(CH3)2  A-21  (S)CH(CH3)CH(CH3)2  A-22  (R)CH(CH3)CH(CH3)2  A-23  (CH2)5CH3  A-24  (±,±)CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3  A-25  (±,S)CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3  A-26  (±,R)CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3  A-27  (±)CH2CH(CH3)CF3

  编号  R2  A-28  (S)CH2CH(CH3)CF3  A-29  (R)CH2CH(CH3)CF3  A-30  (±)CH2CH(CF3)CH2CH3  A-31  (S)CH2CH(CF3)CH2CH3  A-32  (R)CH2CH(CF3)CH2CH3  A-33  (±,±)CH(CH3)CH(CH3)CF3  A-34  (±,S)CH(CH3)CH(CH3)CF3  A-35  (±,R)CH(CH3)CH(CH3)CF3  A-36  (±,±)CH(CH3)CH(CF3)CH2CH3  A-37  (±,R)CH(CH3)CH(CF3)CH2CH3  A-38  (±,S)CH(CH3)CH(CF3)CH2CH3  A-39  CF3  A-40  CF2CF3  A-41  CF2CF2CF3  A-42  环C3H5  A-43  (1-CH3)-环C3H4  A-44  环C5H9  A-45  环C6H11  A-46  (4-CH3)-环C6H10  A-47  CH2C(CH3)=CH2  A-48  CH2CH2C(CH3)=CH2  A-49  CH2C(CH3)3  A-50  CH2Si(CH3)3  A-51  正C6H13  A-52  (CH2)3CH(CH3)2  A-53  (CH2)2CH(CH3)C2H5

  编号  R2  A-54  CH2CH(CH3)-正C3H7  A-55  CH(CH3)-正C4H9  A-56  CH2CH(C2H5)2  A-57  CH(C2H5)-正C3H7  A-58  CH2-环C5H9  A-59  CH2CH(CH3)CH(CH3)2  A-60  CH(CH3)CH2CH(CH3)2  A-61  CH(CH3)CH(CH3)C2H5  A-62  CH(CH3)C(CH3)3  A-63  (CH2)2C(CH3)3  A-64  CH2-C(CH3)2C2H5  A-65  2-CH3-环C5H8  A-66  3-CH3-环C5H8  A-67  C(CH3)2-正C3H7  A-68  (CH2)6CH3  A-69  (CH2)4CH(CH3)2  A-70  (CH2)3CH(CH3)C2H5  A-71  (CH2)2CH(CH3)-正C3H7  A-72  CH2CH(CH3)-正C4H9  A-73  CH(CH3)-正C5H11  A-74  (CH2)3C(CH3)3  A-75  (CH2)2CH(CH3)CH(CH3)2  A-76  (CH2)CH(CH3)CH2CH(CH3)2  A-77  CH(CH3)(CH2)2CH(CH3)2  A-78  (CH2)2C(CH3)2C2H5  A-79  CH2CH(CH3)CH(CH3)C2H5  A-80  CH(CH3)CH2CH(CH3)C2H5  A-81  CH2C(CH3)2-正C3H7  A-82  CH(CH3)CH(CH3)-正C3H7  A-83  C(CH3)2-正C4H9  A-84  (CH2)2CH(C2H5)2  A-85  CH2CH(C2H5)-正C3H7  A-86  CH(C2H5)-正C4H9  A-87  CH2CH(CH3)C(CH3)3  A-88  CH(CH3)CH2C(CH3)3  A-89  CH2C(CH3)2CH(CH3)2  A-90  CH2CH(C2H5)CH(CH3)2  A-91  CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2

  编号R2  A-92C(CH3)2CH2CH(CH3)2  A-93CH(C2H5)CH2CH(CH3)2  A-94CH(CH3)C(CH3)2C2H5  A-95CH(CH3)CH(C2H5)2  A-96C(CH3)2CH(CH3)C2H5  A-97CH(C2H5)CH(CH3)C2H5  A-98C(CH3)(C2H5)-正C3H7  A-99CH-(正C3H7)2  A-100CH(正C3H7)CH(CH3)2  A-101C(CH3)2C(CH3)3  A-102C(CH3)(C2H5)CH(CH3)2  A-103C(C2H5)3  A-104(3-CH3)-环C6H10  A-105(2-CH3)-环C6H10  A-106正C8H17  A-107CH2C(=NO-CH3)CH3  A-108CH2C(=NO-C2H5)CH3  A-109CH2C(=NO-正C3H7)CH3  A-110CH2C(=NO-异C3H7)CH3  A-111CH(CH3)C(=NOCH3)CH3  A-112CH(CH3)C(=NOC2H5)CH3  A-113CH(CH3)C(=O-正C3H7)CH3  A-114CH(CH3)C(=NO-异C3H7)CH3  A-115C(=NOCH3)C(=NOCH3)CH3  A-116C(=NOCH3)C(=NOC2H5)CH3  A-117C(=NOCH3)C(=NO-正C3H7)CH3  A-118C(=NOCH3)C(=NO-异C3H7)CH3  A-119C(=NOC2H5)C(=NOCH3)CH3  A-120C(=NOC2H5)C(=NOC2H5)CH3  A-121C(=NOC2H5)C(=NO-正C3H7)CH3  A-122C(=NOC2H5)C(=NO-异C3H7)CH3  A-123CH2C(=NO-CH3)C2H5  A-124CH2C(=NO-C2H5)C2H5  A-125CH2C(=NO-正C3H7)C2H5  A-126CH2C(=NO-异C3H7)C2H5  A-127CH(CH3)C(=NOCH3)C2H5  A-128CH(CH3)C(=NOC2H5)C2H5  A-129CH(CH3)C(=NO-正C3H7)C2H5

  编号  R2  A-130  CH(CH3)C(=NO-异C3H7)C2H5  A-131  C(=NOCH3)C(=NOCH3)C2H5  A-132  C(=NOCH3)C(=NOC2H5)C2H5  A-133  C(=NOCH3)C(=NO-正C3H7)C2H5  A-134  C(=NOCH3)C(=NO-异C3H7)C2H5  A-135  C(=NOC2H5)C(=NOCH3)C2H5  A-136  C(=NOC2H5)C(=NOC2H5)C2H5  A-137  C(=NOC2H5)C(=NO-正  C3H7)C2H5  A-138  C(=NOC2H5)C(=NO-异  C3H7)C2H5  A-139  CH=CHCH2CH3  A-140  CH2CH=CHCH3  A-141  CH2CH2CH=CH2  A-142  C(CH3)2CH2CH3  A-143  CH=C(CH3)2  A-144  C(=CH2)CH2CH3  A-145  C(CH3)=CHCH3  A-146  CH(CH3)CH=CH2  A-147  CH=CH-正C3H7  A-148  CH2-CH=CHC2H5  A-149  (CH2)2CH=CH-CH3  A-150  (CH2)3CH=CH2  A-151  CH=CHCH(CH3)2  A-152  CH2CH=C(CH3)2  A-153  (CH2)2C(CH3)=CH2  A-154  CH=C(CH3)C2H5  A-155  (CH2)C(=CH2)C2H5  A-156  (CH2)C(CH3)=CHCH3  A-157  CH2CH(CH3)CH=CH2  A-158  C(=CH2)CH2(CH2)CH3  A-159  C(CH3)=CHCH2CH3  A-160  C(CH3)CH=CHCH3  A-161  C(CH3)CH2CH=CH2  A-162  C(=CH2)CH(CH3)2  A-163  C(CH3)=C(CH3)2  A-164  CH(CH3)C(=CH2)CH3  A-165  C(CH3)2CH=CH2  A-166  C(C2H5)=CHCH3

  编号  R2  A-167  C(C2H5)CH=CH2  A-168  CH=CHCH2CH2CH2CH3  A-169  CH2CH=CHCH2CH2CH3  A-170  CH2CH2CH=CHCH2CH3  A-171  CH2CH2CH2CH=CHCH3  A-172  CH2CH2CH2CH2CH=CH2  A-173  CH=CHCH2CH(CH3)CH3  A-174  CH2CH=CHCH(CH3)CH3  A-175  CH2CH2CH=C(CH3)CH3  A-176  CH2CH2CH2C(CH3)=CH2  A-177  CH=CHCH(CH3)CH2CH3  A-178  CH2CH=C(CH3)CH2CH3  A-179  CH2CH2C(=CH2)CH2CH3  A-180  CH2CH2C(CH3)=CHCH3  A-181  CH2CH2CH(CH3)CH=CH2  A-182  CH=C(CH3)CH2CH2CH3  A-183  CH2C(=CH2)CH2CH2CH3  A-184  CH2C(CH3)=CHCH2CH3  A-185  CH2CH(CH3)CH=CHCH3  A-186  CH2CH(CH3)CH2CH=CH2  A-187  C(=CH2)CH2CH2CH2CH3  A-188  C(CH3)=CH-CH2CH2CH3  A-189  CH(CH3)CH=CHCH2CH3  A-190  CH(CH3)CH2CH=CHCH3  A-191  CH(CH3)CH2CH2CH=CH2  A-192  CH=CHC(CH3)3  A-193  CH=C(CH3)CH(CH3)CH3  A-194  CH2C(=CH2)CH(CH3)CH3  A-195  CH2C(CH3)=C(CH3)CH3  A-196  CH2CH(CH3)C(=CH2)CH3  A-197  C(=CH2)CH2CH(CH3)CH3  A-198  C(CH3)=CHCH(CH3)CH3  A-199  CH(CH3)CH=C(CH3)CH3  A-200  CH(CH3)CH2C(=CH2)CH3  A-201  CH=C(CH2CH3)CH2CH3  A-202  CH2C(=CHCH3)CH2CH3  A-203  CH2CH(CH=CH2)CH2CH3  A-204  C(=CH-CH3)-CH2CH2CH3  A-205  CH(CH=CH2)CH2CH2CH3  A-206  C(CH2CH3)=CHCH2CH3

  编号 R2  A-207 CH(CH2CH3)CH=CHCH3  A-208 CH(CH2CH3)CH2CH=CH2  A-209 CH2C(CH3)2CH=CH2  A-210 C(=CH2)CH(CH3)CH2CH3  A-211 C(CH3)=C(CH3)CH2CH3  A-212 CH(CH3)C(=CH2)CH2CH3  A-213 CH(CH3)C(CH3)=CHCH3  A-214 CH(CH3)CH(CH3)CH=CH2  A-215 C(CH3)2CH=CHCH3  A-216 C(CH3)2CH2CH=CH2  A-217 C(=CH2)C(CH3)3  A-218 C(=CHCH3)CH(CH3)CH3  A-219 CH(CH=CH2)CH(CH3)CH3  A-220 C(CH2CH3)=C(CH3)CH3  A-221 CH(CH2CH3)C(=CH2)CH3  A-222 C(CH3)2C(=CH2)CH3  A-223 C(CH3)(CH=CH2)CH2CH3  A-224 C(CH3)(CH2CH3)CH2CH2CH3  A-225 CH(CH2CH3)CH(CH3)CH2CH3  A-226 CH(CH2CH3)CH2CH(CH3)CH3  A-227 C(CH3)2C(CH3)3  A-228 C(CH2CH3)2C(CH3)3  A-229 C(CH2CH3)(CH3)CH(CH3)2  A-230 CH(CH(CH3)2)CH(CH3)2  A-231 CH=CHCH2CH2CH2CH2CH3  A-232 CH2CH=CHCH2CH2CH2CH3  A-233 CH2CH2CH=CHCH2CH2CH3  A-234 CH2CH2CH2CH=CHCH2CH3  A-235 CH2CH2CH2CH2CH=CH-CH3  A-236 CH2CH2CH2CH2CH2CH=CH2  A-237 CH=CHCH2CH2CH(CH3CH3  A-238 CH2CH=CHCH2CH(CH3)CH3  A-239 CH2CH2CH=CHCH(CH3)CH3  A-240 CH2CH2CH2CH=C(CH3)CH3  A-241 CH2CH2CH2CH2C(=CH2)CH3  A-242 CH=CHCH2CH(CH3)CH2CH3  A-243 CH2CH=CHCH(CH3)CH2CH3  A-244 CH2CH2CH=C(CH3)CH2CH3  A-245 CH2CH2CH2C(=CH2)CH2CH3  A-246 CH2CH2CH2C(CH3)=CHCH3

  编号  R2  A-247  CH2CH2CH2CH(CH3)CH=CH2  A-248  CH=CHCH(CH3)CH2CH2CH3  A-249  CH2CH=C(CH3)CH2CH2CH3  A-250  CH2CH2C(=CH2)CH2CH2CH3  A-251  CH2CH2C(CH3)=CHCH2CH3  A-252  CH2CH2CH(CH3)CH=CHCH3  A-253  CH2CH2CH(CH3)CH2CH=CH2  A-254  CH=C(CH3)CH2CH2CH2CH3  A-255  CH2C(=CH2)CH2CH2CH2CH3  A-256  CH2C(CH3)=CHCH2CH2CH3  A-257  CH2CH(CH3)CH=CHCH2CH3  A-258  CH2CH(CH3)CH2CH=CHCH3  A-259  CH2CH(CH3)CH2CH2CH=CH2  A-260  C(=CH2)CH2CH2CH2CH2CH3  A-261  C(CH3)=CHCH2CH2CH2CH3  A-262  CH(CH3)CH=CHCH2CH2CH3  A-263  CH(CH3)CH2CH=CHCH2CH3  A-264  CH(CH3)CH2CH2CH=CHCH3  A-265  CH(CH3)CH2CH2CH2CH=CH2  A-266  CH=CHCH2C(CH3)3  A-267  CH2CH=CHC(CH3)3  A-268  CH=CHCH(CH3)CH(CH3)2  A-269  CH2CH=C(CH3)CH(CH3)2  A-270  CH2CH2C(=CH2)CH(CH3)2  A-271  CH2CH2C(CH3)=C(CH3)2  A-272  CH2CH2CH(CH3)C(=CH2(CH3)  A-273  CH=C(CH3)CH2CH(CH3)2  A-274  CH2C(=CH2)CH2CH(CH3)2  A-275  CH2C(CH3)=CHCH(CH3)2  A-276  CH2CH(CH3)CH=C(CH3)2  A-277  CH2CH(CH3)CH2C(=CH2)CH3  A-278  C(=CH2)CH2CH2CH(CH3)2  A-279  C(CH3)=CHCH2CH(CH3)2  A-280  CH(CH3)CH=CHCH(CH3)2  A-281  CH(CH3)CH2CH=C(CH3)2  A-282  CH(CH3)CH2CH2C(=CH2)CH3  A-283  CH=CHC(CH3)2CH2CH3  A-284  CH2CH2C(CH3)2CH=CH2  A-285  CH=C(CH3)CH(CH3)CH2CH3  A-286  CH2C(=CH2)CH(CH3)CH2CH3

  编号  R2  A-287  CH2C(CH3)=C(CH3)CH2CH3  A-288  CH2CH(CH3)C(=CH2)CH2CH3  A-289  CH2CH(CH3)C(CH3)=CHCH3  A-290  CH2CH(CH3)CH(CH3)CH=CH2  A-291  C(=CH2)CH2CH(CH3)CH2CH3  A-292  C(CH3)=CHCH(CH3)CH2CH3  A-293  CH(CH3)CH=C(CH3)CH2CH3  A-294  CH(CH3)CH2C(=CH2)CH2CH3  A-295  CH(CH3)CH2C(CH3)=CHCH3  A-296  CH(CH3)CH2CH(CH3)CH=CH2  A-297  CH2C(CH3)2CH=CHCH3  A-298  CH2C(CH3)2CH2CH=CH2  A-299  C(=CH2)CH(CH3)CH2CH2CH3  A-300  C(CH3)=C(CH3)CH2CH2CH3  A-301  CH(CH3)C(=CH2)CH2CH2CH3  A-302  CH(CH3)C(CH3)=CHCH2CH3  A-303  CH(CH3)CH(CH3)CH=CHCH3  A-304  CH(CH3)CH(CH3)CH2CH=CH2  A-305  C(CH3)2CH=CHCH2CH3  A-306  C(CH3)2CH2CH=CHCH3  A-307  C(CH3)2CH2CH2CH=CH2  A-308  CH=CHCH(CH2CH3)CH2CH3  A-309  CH2CH=C(CH2CH3)CH2CH3  A-310  CH2CH2C(=CHCH3)CH2CH3  A-311  CH2CH2CH(CH=CH2)CH2CH3  A-312  CH=C(CH2CH3)CH2CH2CH3  A-313  CH2C(=CHCH3)CH2CH2CH3  A-314  CH2CH(CH=CH2)CH2CH2CH3  A-315  CH2C(CH2CH3)=CHCH2CH3  A-316  CH2CH(CH2CH3)CH=CHCH3  A-317  CH2CH(CH2CH3)CHCH=CH2  A-318  C(=CHCH3)CH2CH2CH2CH3  A-319  CH(CH=CH2)CH2CH2CH2CH3  A-320  C(CH2CH3)=CHCH2CH2CH3  A-321  CH(CH2CH3)CH=CHCH2CH3  A-322  CH(CH2CH3)CH2CH=CHCH3  A-323  CH(CH2CH3)CH2CH2CH=CH2  A-324  C(=CHCH2CH3)CH2CH2CH3  A-325  CH(CH=CHCH3)CH2CH2CH3  A-326  CH(CH2CH=CH2)CH2CH2CH3

  编号 R2  A-327 CH=C(CH3)C(CH3)3  A-328 CH2C(=CH2)C(CH3)3  A-329 CH2C(CH3)2CH(=CH2)CH3  A-330 C(=CH2)CH(CH3)CH(CH3)CH3  A-331 C(CH3)=C(CH3)CH(CH3)CH3  A-332 CH(CH3)C(=CH2)CH(CH3)CH3  A-333 CH(CH3)C(CH3)=C(CH3)CH3  A-334 CH(CH3)CH(CH3)C(=CH2)CH3  A-335 C(CH3)2CH=C(CH3)CH3  A-336 C(CH3)2CH2C(=CH2)CH3  A-337 C(CH3)2C(=CH2)CH2CH3  A-338 C(CH3)2C(CH3)=CHCH3  A-339 C(CH3)2CH(CH3)CH=CH2  A-340 CH(CH2CH3)CH2CH(CH3)CH3  A-341 CH(CH2CH3)CH(CH3)CH2CH3  A-342 C(CH3)(CH2CH3)CH2CH2CH3  A-343 CH(异C3H7)CH2CH2CH3  A-344 CH=C(CH2CH3)CH(CH3)CH3  A-345 CH2C(=CHCH3)CH(CH3)CH3  A-346 CH2CH(CH=CH2)CH(CH3)CH3  A-347 CH2C(CH2CH3)=C(CH3)CH3  A-348 CH2CH(CH2CH3)C(=CH2)CH3  A-349 CH2C(CH3)(CH=CH2)CH2CH3  A-350 C(=CH2)CH(CH2CH3)CH2CH3  A-351 C(CH3)=C(CH2CH3)CH2CH3  A-352 CH(CH3)C(=CHCH3)CH2CH3  A-353 CH(CH3)CH(CH=CH2)CH2CH3  A-354 CH=C(CH2CH3)CH(CH3)CH3  A-355 CH2C(=CHCH3)CH(CH3)CH3  A-356 CH2CH(CH=CH2)CH(CH3)CH3  A-357 CH2C(CH2CH3)=(CH3)CH3  A-358 CH2CH(CH2CH3)C(=CH2)CH3  A-359 C(=CHCH3)CH2CH(CH3)CH3  A-360 CH(CH=CH2)CH2CH(CH3)CH3  A-361 C(CH2CH3)=CHCH(CH3)CH3  A-362 CH(CH2CH3)CH=C(CH3)CH3  A-363 CH(CH2CH3)CH2C(=CH2)CH3  A-364 C(=CHCH3)CH(CH3)CH2CH3  A-365 CH(CH=CH2)CH(CH3)CH2CH3  A-366 C(CH2CH3)=C(CH3)CH2CH3

  编号 R2  A-367 CH(CH2CH3)C(=CH2)CH2CH3  A-368 CH(CH2CH3)C(CH3)=CHCH3  A-369 CH(CH2CH3)CH(CH3)CH=CH2  A-370 C(CH3)(CH=CH2)CH2CH2CH3  A-371 C(CH3)(CH2CH3)CH=CHCH3  A-372 C(CH3)(CH2CH3)CH2CH=CH2  A-373 C[=C(CH3)CH3]CH2CH2CH3  A-374 CH[C(=CH2)CH3]CH2CH2CH3  A-375 C(异C3H7)=CHCH2CH3  A-376 CH(异C3H7)CH=CHCH3  A-377 CH(异C3H7)CH2CH=CH2  A-378 C(=CHCH3)C(CH3)3  A-379 CH(CH=CH2)C(CH3)3  A-380 C(CH3)(CH=CH2)CH(CH3)CH3  A-381 C(CH3)(CH2CH3)C(=CH2)CH3  A-382 2-CH3-环己-1-烯基  A-383 [2-(=CH2)]-环C6H9  A-384 2-CH3-环己-2-烯基  A-385 2-CH3-环己-3-烯基  A-386 2-CH3-环己-4-烯基  A-387 2-CH3-环己-5-烯基  A-388 2-CH3-环己-6-烯基  A-389 3-CH3-环己-1-烯基  A-390 3-CH3-环己-2-烯基  A-391 [3-(=CH2)]-环C6H9  A-392 3-CH3-环己-3-烯基  A-393 3-CH3-环己-4-烯基  A-394 3-CH3-环己-5-烯基  A-395 3-CH3-环己-6-烯基  A-396 4-CH3-环己-1-烯基  A-397 4-CH3-环己-2-烯基  A-398 4-CH3-环己-3-烯基  A-399 [4-(=CH2)]-环C6H9  A-400 C6H5  A-401 4-CH3-C6H4  A-402 3-CH3-C6H4  A-403 2-CH3-C6H4

  编号  R2  A-404  4-C2H5-C6H4  A-405  4-(CH2)2CH3-C6H4  A-406  4-CH(CH3)2-C6H4  A-407  4-(CH2)3CH3-C6H4  A-408  4-CH(CH3)C2H5-C6H4  A-409  4-CH2CH(CH3)2-C6H4  A-410  4-C(CH3)3-C6H4  A-411  2,3-(CH3)2-C6H3  A-412  2,4-(CH3)2-C6H3  A-413  2,5-(CH3)2-C6H3  A-414  3,4-(CH3)2-C6H3  A-415  3,5-(CH3)2-C6H3  A-416  4-C6H5-C6H4  A-417  3-C6H5-C6H4  A-418  4-Cl-C6H4  A-419  3-Cl-C6H4  A-420  2-Cl-C6H4  A-421  4-F-C6H4  A-422  3-F-C6H4  A-423  2-F-C6H4  A-424  2,3-Cl2-C6H3  A-425  2,4-Cl2-C6H3  A-426  2,5-Cl2-C6H3  A-427  3,4-Cl2-C6H3  A-428  3,5-Cl2-C6H3  A-429  2,3-F2-C6H3  A-430  2,4-F2-C6H3  A-431  2,5-F2-C6H3  A-432  3,4-F2-C6H3  A-433  3,5-F2-C6H3  A-434  2-Cl,4-F-C6H3  A-435  4-CF3-C6H4  A-436  3-CF3-C6H4  A-437  2-CF3-C6H4  A-438  3,5-(CF3)2-C6H3  A-439  4-OCH3-C6H4  A-440  3-OCH3-C6H4  A-441  2-OCH3-C6H4  A-442  2,3-(OCH3)2-C6H3  A-443  2,4-(OCH3)2-C6H3

  编号  R2  A-444  2,5-(OCH3)2-C6H3  A-445  3,4-(OCH3)-C6H3  A-446  3,5-(OCH3)2-C6H3  A-447  2,3,4-(OCH3)3-C6H2  A-448  3,4,5-(OCH3)3-C6H2  A-449  4-OC2H5-C6H4  A-450  3-OC2H5-C6H4  A-451  2-OC2H5-C6H4  A-452  4-SCH3-C6H4  A-453  3-SCH3-C6H4  A-454  2-SCH3-C6H4  A-455  4-SC2H5-C6H4  A-456  4-OCF3-C6H4  A-457  3-OCF3-C6H4  A-458  2-OCF3-C6H4  A-459  4-CN-C6H4  A-460  3-CN-C6H4

  编号  R2  A-461  2-CN-C6H4  A-462  4-CHO-C6H4  A-463  3-CHO-C6H4  A-464  2-CHO-C6H4  A-465  4-COCH3-C6H4  A-466  3-COCH3-C6H4  A-467  2-COCH3-C6H4  A-468  4-COOCH3-C6H4  A-469  4-COOC2H5-C6H4  A-470  4-COOCH(CH3)2-C6H4  A-471  4-CH3,4-F-C6H3  A-472  4-OH-C6H4  A-473  3-OH-C6H4  A-474  2-OH-C6H4  A-475  吡啶-2-基  A-476  吡啶-3-基  A-477  吡啶-4-基

除了单独列在表1-336中的化合物,本发明还提供了其中R1和R4为氰基的对应的衍生物。
除了单独列在表1-336中的化合物,本发明还提供了其中R1和R4为甲氧基的对应的衍生物。
除了单独列在表1-336中的化合物,本发明还提供了其中R1和R4为甲基的对应的衍生物。
化合物I适合作为杀真菌剂。它们的特征在于对选自子囊菌纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)、担子菌纲(Basidiomycetes)和Peronosporomycetes(同义词卵菌纲(Oomycetes))的宽范围植物病原性真菌具有极好活性。它们中一些内吸有效并可以在作物保护中用作叶面杀真菌剂,作为拌种用杀真菌剂,以及作为土壤杀真菌剂。
它们对在各种栽培植物如小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和观赏植物以及蔬菜如黄瓜、豆类、西红柿、土豆和葫芦科植物以及这些植物的种子中防治大量真菌尤其重要。它们也可用于由于包括基因工程在内的育种而耐昆虫或真菌侵袭的作物中。此外,它们适合用于防治尤其侵袭木材或葡萄藤根部的葡萄座腔菌属(Botryosphaeria)、柱孢属(Cylindrocarpon)、葡萄顶枯病菌(Eutypa lata)、鹅掌楸新丛赤壳菌(Neonectria liriodendri)和毛韧革菌(Stereum hirsutum)。
它们特别适合防治下列各种植物病害:
蔬菜、油菜籽、糖用甜菜、水果、稻和大豆以及土豆上的链格孢(Alternaria)属(例如早疫链格孢(A.solani)或细交链孢(A.alternata)),和西红柿上(例如早疫链格孢(A.solani)或细交链孢(A.alternata)),以及小麦上的链格孢(Alternaria)属(黑霉病(black point)),
糖用甜菜和蔬菜上的丝囊霉(Aphanomyces)属,
禾谷类和蔬菜上的壳二孢(Ascochyta)属,例如小麦上的小麦裾叶炫菌(Ascochyta tritici)(叶斑病),
玉米、禾谷类、稻和草坪中的平脐蠕孢(Bipolaris)属和内脐蠕孢(Drechslera)属(例如玉米小斑病菌(D.maydis)),
禾谷类(例如小麦或大麦)中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病),
草莓、蔬菜、花卉、葡萄藤和小麦(根霉病)(ear mold)上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病),
莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae),
玉米、稻、糖用甜菜上的尾孢(Cercospora)属,例如大豆上的大豆尾孢(Cercospora sojina)(叶斑病)或菊池尾孢(Cercospora kikuchii)(叶斑病),
小麦上的扁豆枝孢(Cladosporium herbarum)(干腐病(black mold)),
玉米、禾谷类和稻上的旋孢腔菌(Cochliobolus)属(例如禾谷类上的禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus),和稻上的宫部旋孢腔菌(Cochliobolusmiyabeanus)),
棉花上的剌盘孢(Colletotricum)属以及例如大豆上的毛豆炭疽病菌(Colletotrichum truncatum)(炭疽病),
大豆上的山扁豆生棒孢(Corynespora cassiicola)(叶斑病)
大豆上的白纹羽束丝菌(Dematophora necatrix)(根/颈腐病)
大豆上的菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum)(茎病害)
玉米、禾谷类、稻和草坪上,大麦上(例如大麦网斑内脐蠕孢(D.teres))或小麦上(例如D.tritci-repentis)的内脐蠕孢(Drechslera)属、核腔菌(Pyrenophora)属,
由Phaeoacremonium chlamydosporium、Ph.Aleophilum和Formitipora punctata(同义词斑孔木层孔菌(Phellinus punctatus))引起的葡萄藤上的埃斯卡(Esca);
葡萄藤上的痂囊腔菌(Elsinoe ampelina),
小麦上的附球菌属(Epicoccum)(黑霉病)
玉米上的突脐蠕孢(Exserohilum)属,
黄瓜上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和单丝壳白粉菌(Sphaerotheca fuliginea),
各种植物上的镰孢霉(Fusarium)属和轮枝孢(Verticillium)属:例如禾谷类(例如小麦或大麦)上的禾谷镰刀菌(F.graminearum)或大刀镰孢(F.culmorum)(根腐病)或西红柿上的尖镰孢(F.oxysporum),以及大豆上的真马特腐皮镰孢(Fusarium Solani)(茎病害),
禾谷类(例如小麦或大麦)上的禾顶囊壳(Gaeumanomyces graminis)属(全蚀病),
禾谷类和稻上的赤霉(Gibberella)属(例如稻上的藤仓赤霉(Gibberellafujikuroi)),
葡萄藤和其它植物上的围小丛壳(Glomerella cingulata),
稻上的革兰氏染色配合物(Grainstaining complex),
葡萄藤上的葡萄球座菌(Guignardia budwelli),
玉米和稻上的长蠕孢(Helminthosporium)属,
葡萄藤上的褐斑拟棒束孢(Isariopsis clavispora),
大豆上的菜豆格孢(Macrophomina phaseolina)(根/茎腐病),
禾谷类(例如小麦和大麦)上的Michrodochium nivale(雪霉病),
大豆上的Microsphaera diffusa(白粉病),
禾谷类、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)属,例如小麦上的禾生球腔菌(M.graminicola)或香蕉上的M.fijiesis,
甘蓝上的霜霉(Peronospora)属(例如芸苔霜霉(P.brassicae)),球根植物(例如P.destructor),和例如大豆上的东北霜霉(Peronosporamanshurica)(霜霉病),
大豆上的豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)(大豆锈病)和山马蟥层锈菌(Phakopsara meibomiae)(大豆锈病),
大豆上的Phialophora gregata(茎病害),
向日葵、葡萄藤和大豆上的拟茎点霉(Phomopsis)属(如葡萄藤上的葡萄拟茎点霉(P.viticola)和大豆上的Phomopsis phaseoli),
各种植物上的疫霉属(Phytophthora),例如柿子椒上的辣椒疫霉(P.capsici),大豆上的大雄疫霉(Phytophthora megasperma)(叶/茎腐病),土豆和西红柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans),
葡萄藤上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola),
苹果上的苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha),
禾谷类上(小麦或大麦)的小麦基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)(秆破碎病(strawbreaker)),
各种植物上的假霜霉(Pseudoperonospora)属,例如黄瓜上的古巴假霜霉(P.cubenis)或啤酒花上的葎草假霜霉(P.humili),
葡萄藤上的Pseudopezicula tracheiphilai,
各种植物上的柄锈菌(Puccinia)属,例如禾谷类(例如大麦和小麦)上的小麦锈病菌(P.triticina),条锈病菌(P.striformis),大麦锈病菌(P.hordei)或禾柄锈菌(P.graminis)或芦笋上(芦笋锈病菌(P.asparagi)),
小麦上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、笹木伏革菌(Corticiumsasakii)、帚梗柱孢属(Sarocladium oryzae)、稻叶鞘腐败病(S.attenuatum)、Pyrenophora tritici-repentis(叶斑病)或大麦上的Pyrenophora teres(网斑病),
稻上的稻叶黑粉菌(Entyloma oryzae),
草坪和禾谷类上的稻梨孢菌(Pyricularia grisea),
草坪、稻、玉米、小麦、棉花、油菜籽、向日葵、糖用甜菜、蔬菜和其他植物上的腐霉(Pythium)属,(例如终极腐霉(P.ultimum)或瓜果腐霉(P.aphanidermatum)),
大麦上的Ramularia collo-cygni(生理叶斑病),
棉花、稻、土豆、草坪、玉米、油菜籽、土豆、糖用甜菜、蔬菜和各种其他植物上的丝核菌(Rhizoctonia)属,例如大豆上的立枯丝核病菌(Rhizoctonia solani)(根/茎腐病)或小麦或大麦上的禾谷丝核菌(Rhizoctoniacerealis)(黄斑病),
大麦(褐斑病)、黑麦和黑小麦上的黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis),
油菜籽、向日葵和大豆上的核盘菌(Sclerotinia)属,例如大豆上的核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)(茎病害)或Sclerotinia rolfsii(茎病害),
大豆上的大豆壳针孢(Septoria glycines)(褐斑病),
小麦上的小麦壳针孢(Septoria tritici)(叶斑病)和颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum),
葡萄藤上的葡萄钩丝壳(Erysiphe(同义词Uncinula necator),
玉米和草坪上的Setospaeria属,
玉米上的丝轴黑粉菌(Sphacelotheca reilinia),
小麦上的颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)(小麦颖枯病),
大豆和棉花上的根串珠霉(Thievaliopsis)属,
禾谷类上的腥黑粉菌(Tilletia)属,
小麦或大麦上的肉孢核瑚菌(Typhula incarnate)(雪霉病),
禾谷类、玉米和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)属(例如玉米上的玉蜀黍黑粉菌(U.maydis)),
苹果和梨上的黑星菌(Venturia)属(黑星病)(例如苹果上的苹果黑星病(V.inaequalis))。
此外,化合物I还适于防治有害真菌以保护材料(如木材、纸张、漆分散体、纤维或织物)和保护储藏的产品。在木材保护中,特别应注意下列有害真菌:子囊菌纲真菌,如线嘴壳属(Ophiostoma spp.),长喙壳属(Ceratocystis spp.),出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans),Sclerophomaspp.,毛壳属(Chaetomium spp.),腐质霉属(Humicola spp.),彼得壳属(Petriella spp.),毛束霉属(Trichurus spp.);担子菌纲真菌,如粉孢革菌属(Coniophora spp.),革盖菌属(Coriolus spp.),粘褶菌属(Gloeophyllumspp.),香菇属(Lentinus spp.),侧耳属(Pleurotus spp.),卧孔属(Poria spp.),干朽菌属(Serpula spp.)和干酪菌属(Tyromyces spp.),半知菌纲真菌,如曲霉属(Aspergillus spp.),枝孢属(Cladosporium spp.),青霉属(Penicilliumspp.),木霉属(Trichoderma spp.),链格孢属(Alternaria spp.),拟青霉属(Paecilomyces spp.)和接合菌纲(Zygomycetes)真菌,如毛霉属(Mucor spp.),此外在材料保护中应注意下列酵母:假丝酵母属(Candida spp.)和酿酒酵母(Saccharomyces cerevisae)。
化合物I通过用杀真菌有效量的活性化合物处理真菌或需防止真菌侵袭的植物、种子或材料或土壤而施用。施用可在材料、植物或种子受真菌侵染以前和以后进行。
杀真菌组合物通常包含0.1-95重量%,优选0.5-90重量%活性化合物。
当用于作物保护中时,施用率取决于所需效果的种类为0.01-2.0kg活性活性化合物/ha。
在种子处理中,所需活性化合物的量通常为1-1000g/100kg种子,优选5-100g/100kg种子。
当用于保护材料或储存产品中时,活性化合物施用率取决于施用区域的种类和所需效果。材料保护中常规施用量例如为0.001g-2kg,优选0.005g-1kg活性化合物/m3处理材料。
式I化合物可以不同的晶型存在,它们的生物活性可以不同。它们同样是本发明主题。
可将化合物I转化成常规配制剂,例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊或颗粒。施用形式取决于特定目的;在每种情况下,应确保本发明化合物精细且均匀地分布。
配制剂以已知方式制备,例如通过将活性化合物与溶剂和载体或溶剂或载体混合而制备,若需要的话使用其它助剂如乳化剂和分散剂。此处,各化合物还可具有各种作用。适于此目的的溶剂、载体和助剂主要为:
-水、芳族溶剂(如产品、二甲苯)、石蜡(如矿物油馏分)、醇类(如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮类(如环己酮、γ-丁内酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸和脂肪酸酯。原则上还可以使用溶剂混合物。
-载体如磨碎的天然矿物(如高岭土、粘土、滑石、白垩)和磨碎的合成矿物(如高度分散的硅石、硅酸盐);乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)以及分散剂如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
本发明组合物可以固体形式或液体形式配制。取决于实施方案,本发明组合物也可包含常用于作物保护组合物或材料保护组合物的助剂和/或载体。助剂尤其包括常用于作物保护组合物或材料保护组合物的常规表面活性物质和其它添加剂和载体,该化合物可以是固体或液体。表面活性物质尤其包括表面活性剂,特别是具有润湿剂性能的那些。其它助剂(添加剂)尤其包括增稠剂、消泡剂、防腐剂、防冻剂、稳定剂、防结块剂或粉末流动助剂和缓冲剂。
原则上可使用的常规表面活性物质为阴离子、非离子和两性表面活性剂,其包括聚合物表面活性剂,并且表面活性剂的分子量通常不超过2000道尔顿,尤其是1000道尔顿(数均)的值。
阴离子表面活性剂例如包括脂肪酸的羧酸盐,尤其是碱金属盐、碱土金属盐和铵盐,例如硬脂酸钾,其通常也称作皂类;酰基谷氨酸盐;肌氨酸盐,如月桂酰基肌氨酸钠;牛磺酸盐;甲基纤维素;烷基磷酸盐,尤其是一磷酸烷基酯和二磷酸烷基酯;硫酸盐,尤其是烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐;磺酸盐,还有烷基磺酸盐和烷基芳基磺酸盐,尤其是芳基磺酸和烷基取代的芳基磺酸,烷基苯磺酸,如木素和苯酚磺酸,萘磺酸和二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐,或十二烷基苯磺酸盐,烷基萘磺酸盐,烷基甲基酯磺酸盐,磺化萘及其衍生物与甲醛的缩合物,萘磺酸、苯酚和/或苯酚磺酸与甲醛或与甲醛和脲的缩合物,单烷基或二烷基磺基琥珀酸酯;以及蛋白质水解产物和木素亚硫酸盐废液。上述磺酸有利地以中和形式或如果合适的话碱式盐使用。
非离子表面活性剂例如包括:
-脂肪醇烷氧基化物和羰基合成醇烷氧基化物,尤其是烷氧基化度通常为2-100,尤其是3-50的乙氧基化物和丙氧基化物,例如C8-C30链烷醇或链烯(链二烯)醇,例如异十三烷基醇、月桂醇、油醇或硬脂醇的烷氧基化物,以及它们的C1-C4烷基醚和C1-C4烷基酯,例如它们的乙酸酯;
-烷氧基化的动物和/或植物脂肪和/或油,例如玉米油乙氧基化物、蓖麻油乙氧基化物、牛油脂乙氧基化物,
-甘油酯,如甘油单硬脂酸酯,
-烷基酚烷氧基化物,如乙氧基化异辛基酚、辛基酚或壬基酚,三丁基酚聚氧乙烯醚,
-脂肪胺烷氧基化物,脂肪酸酰胺烷氧基化物和脂肪酸二乙醇酰胺烷氧基化物,尤其是它们的乙氧基化物,
-糖表面活性剂,山梨糖醇酯,如失水山梨糖醇脂肪酸酯(失水山梨糖醇单油酸酯,失水山梨糖醇三硬脂酸酯),聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯,烷基聚糖苷,N-烷基葡糖酰胺,
-烷基甲基亚砜,
-烷基二甲基氧化膦,如十四烷基二甲基氧化膦。
两性表面活性剂例如包括磺基甜菜碱、羧基甜菜碱和烷基二甲基胺氧化物,如十四烷基二甲基胺氧化物。
此处应提及的其它表面活性剂例如为全氟表面活性剂,聚硅氧烷表面活性剂,磷脂如卵磷脂或化学改性的卵磷脂,氨基酸表面活性剂如N-月桂酰基谷氨酸盐。
适于制备可直接喷雾溶液、乳液、糊或油分散体的物质是中沸点到高沸点的矿物油馏分,如煤油或柴油,此外还有煤焦油和植物或动物来源的油,脂族、环状和芳族烃,例如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、环己醇、环己酮、异佛尔酮,强极性溶剂,例如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用材料和可撒粉产品可以通过将活性组分A和B以及存在的话其它活性物质与至少一种固体载体混合或同时研磨而制备。
颗粒如涂覆颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过将活性化合物与至少一种固体载体粘附而制备。固体载体的实例是矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁,磨碎的合成材料,肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素,以及植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉,纤维素粉和其它固体载体。
本发明化合物的配制剂通常包含0.01-95重量%,优选0.1-90重量%的化合物I和II。此处,活性化合物优选以90-100%,优选95-100%的纯度使用。
对于种子处理,所述配制剂可在稀释2-10倍后得到活性物质在即用制剂中的0.01-60重量%,优选0.1-40重量%的浓度。
通常而言,配制剂包含0.01-95重量%,优选0.1-90重量%的活性化合物。活性化合物以90-100%,优选95-100%的纯度(根据NMR谱)使用。
下列为配制剂实例:
1.用水稀释的产品
A水溶性浓缩物(SL、LS)
将10重量份活性化合物溶于90重量份水或水溶性溶剂中。或者,加入湿润剂或其它助剂。活性化合物经水稀释溶解。这样得到活性化合物总含量为10重量%的配制剂。
B分散性浓缩物(DC)
将20重量份活性化合物溶于70重量份环己酮中并加入10重量份分散剂如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀释得到分散体。活性化合物含量为20重量%。
C乳油(EC)
将15重量份活性化合物溶于75重量份二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5重量份)。用水稀释得到乳液。该配制剂的活性化合物含量为15重量%。
D乳液(EW、EO、ES)
将25重量份活性化合物溶于35重量份二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5重量份)。借助乳化机(如Ultraturrax)将该混合物引入30重量份水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。该配制剂的活性化合物含量为25重量%。
E悬浮液(SC、OD、FS)
在搅拌的球磨机中,将20重量份活性化合物粉碎并加入10重量份分散剂和湿润剂以及70重量份水或有机溶剂,得到细碎活性化合物悬浮液。用水稀释得到稳定的活性化合物悬浮液。该配制剂中的活性化合物含量为20重量%。
F水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG、SG)
将50重量份活性化合物细碎研磨并加入50重量份分散剂和湿润剂,借助工业装置(如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。该配制剂的活性化合物含量为50重量%。
G水分散性粉末和水溶性粉末(WP、SP、SS、WS)
将75重量份活性化合物在转子-定子磨机中研磨并加入25重量份分散剂、湿润剂和硅胶。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。该配制剂的活性化合物含量为75重量%。
H凝胶配制剂(GF)
在球磨机中,将20重量份活性化合物、10重量份分散剂,1重量份胶凝剂以及70重量份水或有机溶剂研磨,得到细碎悬浮液。用水稀释得到活性化合物含量为20重量%的稳定的悬浮液。
2.不经稀释而施用的产品
I可撒粉粉末(DP、DS)
将5重量份活性化合物细碎研磨并与95重量份细碎高岭土充分混合。这得到活性化合物含量为5重量%的可撒粉产品。
J颗粒(GR、FG、GG、MG)
将0.5重量份活性化合物细碎研磨并结合99.5重量份载体。现行方法是挤出、喷雾干燥和流化床方法。这得到活性化合物含量为0.5重量%的不经稀释而施用的颗粒。
KULV溶液(UL)
将10重量份活性化合物溶于90重量份有机溶剂如二甲苯中。这得到活性化合物含量为10重量%的不经稀释而施用的产品。
通常,将水溶性浓缩物(LS)、悬浮液(FS)、可撒粉粉末(DS)、水分散性和水溶性粉末(WS、SS)、乳液(ES)、乳油(EC)和凝胶配制剂(GF)用于种子处理。这些配制剂可以不经稀释的形式或优选以经稀释的形式施用于种子。施用可在播种之前进行。
活性化合物可以直接、以其配制剂形式或由其制备的使用形式(如可直接喷雾溶液、粉末、悬浮液或分散体、乳液、油分散体、糊、可撒粉产品、撒播用材料或颗粒),借助喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌来使用。使用形式完全取决于意欲的目的;它们应总是确保本发明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通过加入水由乳液浓缩物、糊或可湿性粉末(可喷雾粉末、油分散体)制备。为制备乳液、糊或油分散体,可借助湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂将该物质直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。然而,还可以制备包含活性物质、湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂以及可行的溶剂或油的浓缩物且该浓缩物适于用水稀释。
即用制剂中的活性化合物浓度可在较宽范围内变化。它们通常为0.0001-10%,优选0.01-1%。
活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV),其中可以施用包含超过95重量%活性化合物的配制剂,或甚至施用不含添加剂的活性化合物。
可以向活性化合物中加入各种类型的油、润湿剂、辅助剂、除草剂、杀真菌剂、其他农药或杀菌剂,合适的话甚至仅在紧临使用前加入(桶混合)。这些试剂可以1∶100-100∶1,优选1∶10-10∶1的重量比加入本发明组合物。
就此而言特别合适的辅助剂尤其如下:有机改性的聚硅氧烷,如BreakThru S醇烷氧基化物,如AtplusAtplus MBAPlurafacLF和Lutensol ONEO/PO嵌段聚合物,如Pluronic RPE和Genapol醇乙氧基化物,如Lutensol XP以及磺基琥珀酸二辛基酯钠,例如Leophen
以作为杀真菌剂的施用形式的本发明组合物也可与其他活性化合物如除草剂、杀虫剂、生长调节剂、杀真菌剂或肥料一起存在。当将化合物(I)或包含它们的组合物与一种或多种其他活性化合物,尤其是杀真菌剂混合时,在许多情况下,可例如拓宽活性谱或防止抗性产生。在许多情况下,得到协同增效作用。杀真菌剂优选选自下组。这些组的优选代表列在表B中。
嗜球果伞素类(Strobilurins),羧酰胺类如羧酰苯胺类、羧酸吗啉化物、苯甲酰胺类、其他羧酰胺,唑类如三唑类、咪唑类、苯并咪唑类、其他,含氮杂环基化合物如吡啶类、嘧啶类、吡咯类、吗啉类、二羧酰亚胺类、其它含氮杂环基化合物,硫代氨基甲酸盐和二硫代氨基甲酸盐,氨基甲酸盐类,胍类,抗菌素,硝基苯基衍生物,有机金属化合物类,含硫的杂环基化合物,有机磷化合物,有机氯化合物,无机活性化合物,其它杀真菌剂。
因此,本发明进一步涉及表B中所列的组合物,其中表B的每一行对应于包含式I化合物(组分1,其优选为在本文中作为优选描述的化合物之一),和所述行中每种情况下指定的其他活性化合物(组分2)的组合物。根据本发明一个实施方案,表B每一行中的组分1每种情况下为表1-336明确列举的式I化合物之一。
表B
  行 组分1  组分2  B-1 式I化合物  腈嘧菌酯(azoxystrobin)  B-2 式I化合物  醚菌胺(dimoxystrobin)  B-3 式I化合物  烯肟菌酯(enestroburin)  B-4 式I化合物  氟嘧菌酯(fluoxastrobin)  B-5 式I化合物  亚胺菌(kresoxim-methyl)  B-6 式I化合物  叉氨苯酰胺(metominostrobin)  B-7 式I化合物  肟醚菌胺(orysastrobin)  B-8 式I化合物  啶氧菌酯(picoxystrobin)  B-9 式I化合物  唑菌胺酯(pyraclostrobin)  B-10 式I化合物  pyribencarb  B-11 式I化合物  肟菌酯(trifloxystrobin)  B-12 式I化合物  2-(2-(6-(3-氯-2-甲基苯氧基)-5-氟嘧啶-4-氧基)苯  基)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基乙酰胺

  行 组分1  组分2  B-13 式I化合物  2-(邻-((2,5-二甲基苯基氧基亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙  烯酸甲酯  B-14 式I化合物  3-甲氧基-2-(2-(N-(4-甲氧基苯基)环丙烷甲酰亚胺硫基  (carboximidoylsulfanyl)甲基)苯基)丙烯酸甲酯  B-15 式I化合物  苯霜灵(benalaxyl)  B-16 式I化合物  苯霜灵(benalaxyl-M)  B-17 式I化合物  麦锈灵(benodanil)  B-18 式I化合物  bixafen  B-19 式I化合物  啶酰菌胺(boscalid)  B-20 式I化合物  萎锈灵(carboxin)  B-21 式I化合物  呋菌胺(fenfuram)  B-22 式I化合物  环酰菌胺(fenhexamid)  B-23 式I化合物  氟酰胺(flutolanil)  B-24 式I化合物  呋吡唑灵(furametpyr)  B-25 式I化合物  isotianil  B-26 式I化合物  kiralaxyl  B-27 式I化合物  丙氧灭绣胺(mepronil)  B-28 式I化合物  甲霜灵(metalaxyl)  B-29 式I化合物  甲呋酰胺(ofurace)  B-30 式I化合物  噁霜灵(oxadixyl)  B-31 式I化合物  氧化萎锈灵(oxycarboxin)  B-32 式I化合物  吡噻菌胺(penthiopyrad)  B-33 式I化合物  溴氟唑菌(thifluzamide)  B-34 式I化合物  叶枯酞(tecloftalam)  B-35 式I化合物  噻酰菌胺(tiadinil)  B-36 式I化合物  2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酰苯胺  B-37 式I化合物  2-氯-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-烟酰胺  B-38 式I化合物  N-(3′,4′-二氯-5-氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-  吡唑-4-甲酰胺  B-39 式I化合物  5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸[2-(1,3-二甲基丁基)-  苯基]酰胺  B-40 式I化合物  N-(4′-氯-3′,5-二氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-  吡唑-4-甲酰胺  B-41 式I化合物  N-(4′-氯-3′,5-二氟联苯-2-基)-3-三氟甲基-1-甲基-1H-  吡唑-4-甲酰胺  B-42 式I化合物  N-(3′,4′-二氯-5-氟联苯-2-基)-3-三氟甲基-1-甲基-1H-

  行 组分1  组分2  吡唑-4-甲酰胺  B-43 式I化合物  N-(3′,5-二氟-4′-甲基联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基  -1H-吡唑-4-甲酰胺  B-44 式I化合物  N-(3′,5-二氟-4′-甲基联苯-2-基)-3-三氟甲基-1-甲基  -1H-吡唑-4-甲酰胺  B-45 式I化合物  N-(2-双环丙-2-基苯基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑  -4-甲酰胺  B-46 式I化合物  N-(顺-2-双环丙-2-基苯基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡  唑-4-甲酰胺  B-47 式I化合物  N-(反-2-双环丙-2-基苯基)-3二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑  -4-甲酰胺  B-48 式I化合物  烯酰吗啉(dimethomorph)  B-49 式I化合物  氟吗啉(flumorph)  B-50 式I化合物  氟联苯菌(flumetover)  B-51 式I化合物  fluopicolide(氟吡菌胺(picobenzamid))  B-52 式I化合物  氟吡菌酰胺(fluopyram)  B-53 式I化合物  苯酰菌胺(zoxamide)  B-54 式I化合物  N-(3-乙基-3,5,5-三甲基环己基)-3-甲酰基氨基-2-羟基  苯甲酰胺  B-55 式I化合物  氯环丙酰胺(carpropamid)  B-56 式I化合物  双氯氰菌胺(diclocymet)  B-57 式I化合物  双炔酰菌胺(mandipropamid)  B-58 式I化合物  土霉素(oxytetracyclin)  B-59 式I化合物  硅噻菌胺(silthiofam)  B-60 式I化合物  N-(6-甲氧基吡啶-3-基)环丙烷甲酰胺  B-61 式I化合物  戊环菌(azaconazole)  B-62 式I化合物  双苯三唑醇(bitertanol)  B-63 式I化合物  糠菌唑(bromuconazole)  B-64 式I化合物  环唑醇(cyproconazole)  B-65 式I化合物  噁醚唑(difenoconazole)  B-66 式I化合物  烯唑醇(diniconazole)  B-67 式I化合物  烯唑醇(diniconazole-M)  B-68 式I化合物  烯菌灵(enilconazole)  B-69 式I化合物  氧唑菌(epoxiconazole)  B-70 式I化合物  腈苯唑(fenbuconazole)  B-71 式I化合物  氟硅唑(flusilazole)

 行 组分1  组分2 B-72 式I化合物  喹唑菌酮(fluquinconazole) B-73 式I化合物  粉唑醇(flutriafol) B-74 式I化合物  己唑醇(hexaconazole) B-75 式I化合物  酰胺菌(imibenconazole) B-76 式I化合物  环戊唑醇(ipconazole) B-77 式I化合物  环戊唑菌(metconazole) B-78 式I化合物  腈菌唑(myclobutanil) B-79 式I化合物  oxpoconazole B-80 式I化合物  多效唑(paclobutrazole) B-81 式I化合物  戊菌唑(penconazole) B-82 式I化合物  丙环唑(propiconazole) B-83 式I化合物  丙硫菌唑(prothioconazole) B-84 式I化合物  硅氟唑(simeconazole) B-85 式I化合物  戊唑醇(tebuconazole) B-86 式I化合物  氟醚唑(tetraconazole) B-87 式I化合物  唑菌醇(triadimenol) B-88 式I化合物  三唑酮(triadimefon) B-89 式I化合物  戊叉唑菌(triticonazole) B-90 式I化合物  烯效唑(uniconazole) B-91 式I化合物  1-(4-氯苯基)-2-([1,2,4]三唑-1-基)环庚醇 B-92 式I化合物  氰霜唑(cyazofamid) B-93 式I化合物  烯菌灵(imazalil) B-94 式I化合物  烯菌灵硫酸盐(imazalil sulfate) B-95 式I化合物  稻瘟酯(pefurazoate) B-96 式I化合物  丙氯灵(prochloraz) B-97 式I化合物  氟菌唑(triflumizole) B-98 式I化合物  苯菌灵(benomyl) B-99 式I化合物  多菌灵(carbendazim) B-100 式I化合物  麦穗宁(fuberidazole) B-101 式I化合物  涕必灵(thiabendazole) B-102 式I化合物  噻唑菌胺(ethaboxam) B-103 式I化合物  氯唑灵(etridiazole) B-104 式I化合物  土菌消(hymexazole) B-105 式I化合物  氟啶胺(fluazinam) B-106 式I化合物  啶斑肟(pyrifenox) B-107 式I化合物  1-(4-氯苯基)-1-(丙炔-2-基氧基)-3-(4-(3,4-二甲氧基苯

  行 组分1  组分2  基)异噁唑-5-基)丙-2-酮  B108 式I化合物  3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基异噁唑烷-3-基]吡啶  B-109 式I化合物  2,3,5,6-四氯-4-甲烷磺酰基吡啶  B-110 式I化合物  3,4,5-三氯吡啶-2,6-二甲腈  B-111 式I化合物  N-(1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)乙基)-2,4-二氯烟酰胺  B-112 式I化合物  N-((5-溴-3-氯吡啶-2-基)甲基)-2,4-二氯烟酰胺  B-113 式I化合物  磺嘧菌灵(bupirimate)  B-114 式I化合物  环丙嘧啶(cyprodinil)  B-115 式I化合物  氟嘧菌胺(diflumetorim)  B-116 式I化合物  嘧菌腙(ferimzone)  B-117 式I化合物  异嘧菌醇(fenarimol)  B-118 式I化合物  嘧菌胺(mepanipyrim)  B-119 式I化合物  氯定(nitrapyrin)  B-120 式I化合物  氟苯嘧啶醇(nuarimol)  B-121 式I化合物  二甲嘧菌胺(pyrimethanil)  B-122 式I化合物  氟噁菌(fludioxonii)  B-123 式I化合物  拌种咯(fenpiclonil)  B-124 式I化合物  4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉(aldimorph)  B-125 式I化合物  吗菌灵(dodemorph)  B-126 式I化合物  吗菌灵醋酸盐(dodemorph acetate)  B-127 式I化合物  丁苯吗啉(fenpropimorph)  B-128 式I化合物  克啉菌(tridemorph)  B-129 式I化合物  唑啶草(fluoroimide)  B-130 式I化合物  异丙定(iprodione)  B-131 式I化合物  杀菌利(procymidone)  B-132 式I化合物  烯菌酮(vinclozolin)  B-133 式I化合物  噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)  B-134 式I化合物  吲唑磺菌胺(amisulbrom)  B-135 式I化合物  敌菌灵(anilazine)  B-136 式I化合物  灭瘟素(blasticidin-S)  B-137 式I化合物  克菌丹(captan)  B-138 式I化合物  敌菌丹(captafol)  B-139 式I化合物  灭螨猛(chinomethionat)  B-140 式I化合物  棉隆(dazomet)  B-141 式I化合物  双乙氧咪唑威(debacarb)  B-142 式I化合物  哒菌清(diclomezine)

  行 组分1  组分2  B-143 式I化合物  苯敌快(difenzoquat)  B-144 式I化合物  苯敌快甲基硫酸盐(difenzoquat methylsulfate)  B-145 式I化合物  噁唑酮菌(famoxadone)  B-146 式I化合物  咪唑菌酮(fenamidone)  B-147 式I化合物  氰菌胺(fenoxanil)  B-148 式I化合物  苯锈啶(fenpropidin)  B-149 式I化合物  灭菌丹(folpet)  B-150 式I化合物  异噻菌酮(octhilinone)  B-151 式I化合物  噁喹酸(oxolinic acid)  B-152 式I化合物  粉病灵(piperalin)  B-153 式I化合物  噻菌灵(probenazole)  B-154 式I化合物  丙氧喹啉(proquinazid)  B-155 式I化合物  咯喹酮(pyroquilon)  B-156 式I化合物  喹氧灵(quinoxyfen)  B-157 式I化合物  唑菌嗪(triazoxide)  B-158 式I化合物  三环唑(tricyclazole)  B-159 式I化合物  嗪氨灵(triforine)  B-160 式I化合物  5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2,4,6-三氟苯基)-[1,2,4]三  唑[1,5-a]嘧啶  B-161 式I化合物  2-丁氧基-6-碘代-3-丙基苯并吡喃-4-酮  B-162 式I化合物  福美铁(ferbam)  B-163 式I化合物  代森锰锌(mancozeb)  B-164 式I化合物  代森锰(maneb)  B-165 式I化合物  代森联(metiram)  B-166 式I化合物  威百亩(metam)  B-167 式I化合物  磺菌威(methasulfocarb)  B-168 式I化合物  甲基代森锌(propineb)  B-169 式I化合物  福美双(thiram)  B-170 式I化合物  代森锌(zineb)  B-171 式I化合物  福美锌(ziram)  B-172 式I化合物  乙霉威(diethofencarb)  B-173 式I化合物  苯噻菌胺(flubenthiavalicarb)  B-174 式I化合物  异丙菌胺(iprovalicarb)  B-175 式I化合物  百维灵(propamocarb)  B-176 式I化合物  百维灵盐酸盐(propamocarb hydrochloride)  B-177 式I化合物  3-(4-氯苯基)-3-(2-异丙氧基羰基氨基-3-甲基丁酰基氨

  行 组分1  组分2  基)丙酸甲酯  B-178 式I化合物  valiphenal  B-179 式I化合物  N-(1-(1-(4-氰基苯基)-乙烷磺酰基)丁-2-基)氨基甲酸4-  氟苯基酯  B-180 式I化合物  多果定(dodine)  B-181 式I化合物  多果定游离碱(dodine free base)  B-182 式I化合物  双胍辛醋酸盐(iminoctadine)  B-183 式I化合物  双胍辛三醋酸盐(iminoctadine triacetate)  B-184 式I化合物  双八胍盐(iminoctadine tris(albesilate))  B-185 式I化合物  双胍盐(guazatine)  B-186 式I化合物  双胍盐(guazatine acetate)  B-187 式I化合物  春雷霉素(kasugamycin)  B-188 式I化合物  春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride  hydrate)  B-189 式I化合物  多氧霉素(polyoxine)  B-190 式I化合物  链霉素(streptomycin)  B-191 式I化合物  有效霉素(validamycin A)  B-192 式I化合物  乐杀螨(binapacryl)  B-193 式I化合物  氯硝胺(dicloran)  B-194 式I化合物  敌螨通(dinobuton)  B-195 式I化合物  敌螨普(dinocap)  B-196 式I化合物  异丙消(nitrothal-isopropyl)  B-197 式I化合物  四氯硝基苯(tecnazen)  B-198 式I化合物  薯瘟锡(fentin acetate)  B-199 式I化合物  三苯锡氯(fentin chloride)  B-200 式I化合物  毒菌锡(fentin hydroxide)  B-201 式I化合物  稻瘟灵(isoprothiolane)  B-202 式I化合物  二噻农(dithianon)  B-203 式I化合物  克瘟散(edifenphos)  B-204 式I化合物  藻菌磷(fosetyl)  B-205 式I化合物  藻菌磷(fosetyl aluminum)  B-206 式I化合物  异稻瘟净(iprobenfos)  B-207 式I化合物  定菌磷(pyrazophos)  B-208 式I化合物  甲基立枯磷(tolclofos-methyl)  B-209 式I化合物  百菌清(chlorothalonil)  B-210 式I化合物  抑菌灵(dichlofluanid)

  行 组分1  组分2  B-211 式I化合物  双氯酚(dichlorophen)  B-212 式I化合物  磺菌胺(flusulfamide)  B-213 式I化合物  六氯苯  B-214 式I化合物  戊菌隆(pencycuron)  B-215 式I化合物  五氯酚及其盐  B-216 式I化合物  四氯苯酞(phthalide)  B-217 式I化合物  五氯硝基苯(quintozene)  B-218 式I化合物  甲基托布津(thiophanate methyl)  B-219 式I化合物  对甲抑菌灵(tolylfluanid)  B-220 式I化合物  N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺  B-221 式I化合物  亚磷酸及其盐  B-222 式I化合物  硫  B-223 式I化合物  波尔多液(Bordeaux mixture)  B-224 式I化合物  乙酸铜  B-225 式I化合物  氢氧化铜  B-226 式I化合物  王铜(copper oxychloride)  B-227 式I化合物  碱式硫酸铜  B-228 式I化合物  联苯  B-229 式I化合物  溴硝丙二醇(bronopol)  B-230 式I化合物  环氟菌胺(cyflufenamid)  B-231 式I化合物  清菌脲(cymoxanil)  B-232 式I化合物  二苯胺(diphenylamine)  B-233 式I化合物  苯菌酮(metrafenone)  B-234 式I化合物  米多霉素(mildiomycin)  B-235 式I化合物  喹啉铜(oxine-copper)  B-236 式I化合物  调环酸钙(prohexadione-calcium)  B-237 式I化合物  螺噁茂胺(spiroxamine)  B-238 式I化合物  对甲抑菌灵(tolylfluanid)  B-239 式I化合物  N-(环丙基甲氧基亚氨基-(6-二氟甲氧基-2,3-二氟苯基)  甲基)-2-苯基乙酰胺  B-240 式I化合物  N′-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-2,5-二甲基苯基)-N-乙  基-N-甲基甲脒  B-241 式I化合物  N′-(4-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)-2,5-二甲基苯基)-N-乙  基-N-甲基甲脒  B-242 式I化合物  N′-(2-甲基-5-三氟甲基-4-(3-三甲基硅烷基丙氧基)苯  基)-N-乙基-N-甲基甲脒

  行 组分1  组分2  B-243 式I化合物  N′-(5-二氟甲基-2-甲基-4-(3-三甲基硅烷基丙氧基)苯  基)-N-乙基-N-甲基甲脒

上述作为组分2的活性化合物II,它们的制备和它们对有害真菌的作用通常已知(参见http://www.hclrss.demon.co.uk/index.html);它们可市购。根据IUPAC命名的化合物,它们的制备和它们的杀真菌作用同样已知[参见EP-A 226 917;EP-A 10 28 125;EP-A 10 35 122;EP-A 12 01 648;WO98/46608;WO 99/24413;WO 03/14103;WO 03/053145;WO 03/066609;WO 04/049804]。
本发明进一步涉及包含至少一种本发明哒嗪和/或其可药用盐和合适的话至少一种可药用载体的药物组合物。本发明还涉及式I的本发明哒嗪,尤其是在以上说明书中作为优选描述的式I哒嗪和/或它们的可药用盐的药物用途,尤其是它们在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
式I的本发明哒嗪,尤其是在以上说明书中作为优选描述的式I的本发明哒嗪和/或它们的可药用盐有效地抑制了肿瘤细胞的生长和/或繁殖,其可用标准试验,由肿瘤细胞系如HeLa、MCF-7和COLO 205验证。尤其是,就HeLa细胞中的细胞周期抑制而言,式I的本发明嘧啶通常具有<10-6摩尔/l(即<1μM)的IC50值,优选<10-7摩尔/l(即<100nM)的IC50值。
式I的本发明哒嗪,尤其是在以上说明书中作为优选描述的式I的本发明哒嗪和/或它们的可药用盐适用于治疗、抑制或防治肿瘤细胞的生长和/或繁殖及与其相关的障碍。因此,它们适用于温血的脊椎动物如哺乳动物和鸟,尤其是人,以及其它哺乳动物,尤其是有用的和家养的动物如狗,猫,猪,反刍动物(牛、羊、山羊、野牛等),马和禽类如鸡、火鸡、鸭、鹅、珍珠鸡等中的癌症治疗。
式I的本发明哒嗪,尤其是在以上说明书中作为优选描述的式I的本发明哒嗪和/或它们的可药用盐尤其适用于治疗如下器官的癌症或癌性障碍(cancerous disorder):胸、肺、肠、前列腺、皮肤(黑素瘤)、肾、膀胱、口腔、喉、食道、胃、卵巢、胰腺、肝和脑。
除了本发明哒嗪I和/或其可药用盐外,本发明药物组合物至少任选包含合适的载体。合适的载体例如为溶剂、载体、赋形剂、粘合剂和常用于药物配制剂的同类物,其在下文中对各给药类型以举例方式描述。
本发明化合物I可以常规方式给药,例如通过口服、腔内(intraruminal)、肌内或皮下注射。对口服给药而言,活性化合物例如可与惰性稀释剂或与可食用的载体混合;可将其装入硬或软的明胶胶囊中,可将其压缩为片或可直接将其与食物/饲料混合。活性化合物可与赋形剂混合并以难消化的片(indigestible tablet)、口含片剂、锭剂、药丸、胶囊、悬浮液、饮剂、糖浆等的形式给药。这类制剂应含有至少0.1%活性化合物。制剂的组成当然可以变化。其通常基于所述制剂的总重量(剂量单位)包含2-60重量%活性化合物。本发明化合物I的优选制剂基于每个口服剂量单位包含10-1000mg活性化合物。
片剂、锭剂、药丸、胶囊等可进一步包含如下组分:粘合剂如胺黄树胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉或明胶,赋形剂如磷酸二钙,崩解剂如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸等,助流剂如硬脂酸镁,甜味剂如蔗糖、乳糖或糖精,和/或香料如薄荷、香草等。胶囊可进一步包含液体载体。也可使用改变剂量单位性质的其它物质。片剂、药丸和胶囊例如可用虫胶、糖或其混合物涂覆。除了活性化合物外,糖浆或饮剂还可包含糖(或其它甜味剂)、作为防腐剂的羟苯甲酸甲酯或羟苯甲酸丙酯,着色剂和/或香料。活性化合物制剂的组分当然必须是药物纯且所用量是无毒的。此外,可将活性化合物配制为控制释放活性化合物的制剂,如缓释制剂。
活性化合物还可肠胃外或腹腔给药。可使用合适的润湿剂如羟基丙基纤维素,用水制备活性化合物或其盐的溶液或悬浮液。还可使用甘油、液体聚乙二醇及其混合物在油中制备分散体。这些制剂常常还包含防止微生物生长的防腐剂。
意欲注射的制剂包括无菌水溶液和分散体以及用于制备无菌溶液和分散体的无菌粉末。制剂必须为足以用于注射的液体。其在制备和储存条件下必须稳定且必须保护其不被微生物污染。载体可为溶剂或分散体介质如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇或液体聚乙二醇),其混合物和/或植物油。
合成实施例
利用如下合成实施例中所述程序适当改变原料以得到其他化合物I。以该方式生产的化合物与物理数据一起列于下表中。
如下实施例中HPLC保留时间(RT)使用RP-18柱Chromolith SpeedROD(Merck KgaA,德国)而测定,其中洗脱液为乙腈+0.1%三氟乙酸(TFA)/水+0.1%TFA,以5∶95-95∶5的梯度,在40℃下5分钟。质谱使用Quadrupol Elektrospray Ionisation,80V(正模式)进行。
实施例1:制备(3-{4-[3-氯-5-(4-氯苯基)-6-甲基哒嗪-4-基]-3,5-二氟苯氧基}丙基)二甲基胺[I-1]
步骤1:4-[3-氯-5-(4-氯苯基)-6-甲基哒嗪-4-基)-3,5-二氟苯酚
将0.2g 3-氯-5-(4-氯苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-6-甲基哒嗪(参见WO 2005/121104)和1ml的1M BBr3二氯甲烷溶液在20-25℃下搅拌约6小时。然后用水使反应混合物水解,并用乙酸乙酯萃取水相。将合并的有机相干燥并除去溶剂。这得到0.2g作为略微有色的结晶材料的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,δ,ppm):7.35(d,2H);7.1(s,br,1H);7.05(d,2H);6.4(d,2H);2.55(s,3H)
步骤2:(3-{4-[3-氯-5-(4-氯苯基)-6-甲基哒嗪-4-基]-3,5-二氟苯氧基}丙基)二甲基胺
将0.2g偶氮二甲酸二乙酯加入5ml四氢呋喃中的0.2g 4-[3-氯-5-(4-氯苯基)-6-甲基哒嗪-4-基)-3,5-二氟苯酚(来自步骤1),0.1g二甲基氨基丙醇和0.3g三苯基膦中,并在20-25℃下将混合物搅拌约1小时。将反应混合物浓缩并将残余物通过用环己烷/乙酸乙酯混合物在硅胶上进行MPLC而提纯。使洗脱液浓缩后得到的残余物结晶并用己烷/二异丙基醚消化。这得到0.13g作为无色结晶材料的熔点为112-113℃的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,δ,ppm):7.3(d,2H);7.0(d,2H);6.4(d,2H);3.95(t,2H);2.55(s,3H);2.4(t,2H);2.25(s,6H);1.9(m,2H)

对有害真菌作用的实施例
式I化合物的杀真菌作用通过如下实验证实:
将活性化合物制备为包含25mg活性化合物的用溶剂-乳化剂体积比为99∶1的丙酮和/或DMSO与乳化剂EL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的润湿剂)的混合物补充至10ml的储备溶液。然后将混合物用水补充至100ml。将此储备溶液用所述溶剂/乳化剂/水混合物稀释至下述活性化合物的浓度。或者,以市售的最终配制剂使用活性化合物并用水稀释至所述的活性化合物浓度。
应用实施例1-对由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起的西红柿上的晚疫病的活性,保护性处理
将盆栽西红柿植物的叶子用具有下述活性化合物浓度的含水悬浮液喷雾至滴流点。第二天,将叶子用致病疫霉孢子囊含水悬浮液侵染。随后,将植物放入18-20℃的水蒸汽饱和室中。6天以后未处理但受侵染的对照植物上的晚疫病已发展到可以视觉测定的程度(以%表示)。
在此测试中,已用250ppm活性化合物I-1处理的植物显示未被侵染,而未处理植物80%被侵染。
应用实施例2-对由小麦壳针孢(Septoria tritici)引起的小麦壳针孢叶斑病的保护活性
将盆栽的小麦秧苗用小麦壳针孢叶斑病的孢子悬浮液接种。然后将试验植物放入20-22℃温度和相对大气湿度接近于100%的温室中,然后在16-18℃和约70%的大气湿度下放置4天。接种6天后,将植物用浓度如下所述的活性化合物水溶液喷雾至滴流点。在喷雾涂层干燥之后,将植物放回。14天后,以整个叶面积的侵染百分数视觉测定病害的发展程度。
在此测试中,已用250ppm活性化合物I-1处理的植物显示10%的侵染,而未处理植物90%被侵染。
将活性化合物单独配制为在DMSO中的浓度为10000ppm的储备溶液。
应用实施例3-微滴定试验中对壳针孢叶斑病病原体小麦壳针孢的活性
将储备溶液移入微滴定板(MTP)上并用含水麦芽基真菌营养介质稀释至下述活性化合物浓度。随后加入小麦壳针孢的含水孢子悬浮液。将板放在温度为18℃的水蒸汽饱和室中。在接种后第7天使用吸收光度计在405nm处测量MTP。
将测量参数与无活性化合物对照方案(100%)的生长和无真菌且无活性化合物的空白值比较以测定各个活性化合物中以%表示的病原体的相对生长。
应用实施例4-微滴定测试中对灰霉病病原体灰葡萄孢(Botrytis cinerea)的活性
将储备溶液移入微滴定板(MTP)中并用含水麦芽基真菌营养介质稀释至所述活性化合物浓度。然后加入灰葡萄孢的含水孢子悬浮液。将该板放置在温度为18℃的水蒸汽饱和室中。在接种7天后,使用吸收光度计在405nm处测量MTP。
将测量参数与不含活性化合物的对照方案的生长以及不含真菌和活性化合物的空白值比较,以测定病原体在各活性化合物中的相对生长。

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本发明涉及式(I)的哒嗪,其中取代基根据说明书所定义,以及涉及制备所述化合物的方法和中间产物,含有其的试剂及其在防治植物病原性真菌中的用途,以及所述哒嗪在制备用于治疗癌症的药物中的用途。 。

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