《壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法.pdf（4页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN102351962A43申请公布日20120215CN102351962ACN102351962A21申请号201110227348022申请日20110809C08B37/08200601A61P7/0220060171申请人安徽省农业科学院蚕桑研究所地址230061安徽省合肥市霍山路15号申请人石凉72发明人石凉吴大洋黄德辉孙家羿漆学文童晓琪秦凤74专利代理机构安徽合肥华信知识产权代理有限公司34112代理人余成俊54发明名称壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法57摘要本发明公开了一种壳聚糖甘氨酸衍生物的制备方法，其主要是先通过氢氧化钠溶液中和甘氨酸制得甘氨酸钠溶液，使其。
2、与环氧氯丙烷，然后依次通过水浴反应、盐酸中和至中性、重结晶、洗涤、旋转蒸发仪蒸干、干燥得到反应中间体，然后壳聚糖加入到氢氧化钠水溶液，使其完全溶胀后，加入等摩尔的中间体，搅拌得产物经脱水，乙醇洗涤，真空干燥后得到壳聚糖甘氨酸衍生物。本发明工艺简单，操作方便，所制备的抗凝血剂具有优良的抗凝血性能，其原料具有良好的生物相容性，可以自然降解，没有毒性和刺激性，可以应用于临生物医药等领域。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书2页CN102351969A1/1页21壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1衍生物反应中间体的合成取摩尔比为。
3、1115的甘氨酸和氢氧化钠，在三角瓶中用氢氧化钠溶液中和甘氨酸至PH90，制得甘氨酸钠溶液，向三角瓶中缓慢加入与甘氨酸等摩尔的环氧氯丙烷，室温下充分搅拌，水浴控制反应在4050搅拌1545MIN，至溶液变为淡黄色的澄清液体，盐酸中和至中性，产物倒入丙酮，进行脱水、重结晶，乙醇洗涤，旋转蒸发仪蒸干后，真空干燥得到反应中间体COOHCH2NHCH2CHOHCH2CL；2壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的合成取摩尔比为112的壳聚糖和反应中间体，将壳聚糖加入到质量分数为4060的氢氧化钠水溶液，在1620冰箱碱化1天，壳聚糖完全溶胀后，加入上述中间体，5862搅拌24H，过滤除去未反应的中间体，用丙酮脱水。
4、，3070乙醇洗涤至PH7，真空干燥后得壳聚糖甘氨酸衍生物C6H11NO5CH2CHOHCH2NHCH2COOH。权利要求书CN102351962ACN102351969A1/2页3壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法技术领域0001本发明属于生物医药领域，具体涉及了一种壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法。背景技术0002目前在临床上使用最广泛的抗凝剂是肝素，但是它价格昂贵，不易获得，且使用时容易出现副作用。在医药领域迫切需要研制价格低廉，方便易得，抗凝效果好的抗凝剂来满足医用需求。壳聚糖广泛存在于蚕蛹等动物的外表皮中，无毒、无刺激、可自然降解，具有良好的组织相容性和较高的生物活性，完全符合。
5、医用的条件。且壳聚糖分子上有许多活泼基团，容易进行化学改性。0003因此，研究壳聚糖甘氨酸衍生物具有重大的理论和实际意义，若衍生物有抗凝活性，便找到了一种可能替代肝素的新型抗凝剂，为开发新型壳聚糖基抗凝血材料开辟了新的途径，给其它壳聚糖的改性提供了依据，对医药研发也有指导意义。发明内容0004本发明为了将甘氨酸分子接枝到壳聚糖分子上，形成对血液中的钙离子有螯合作用的化合物，通过对不同脱乙酰度的壳聚糖进行反应，提供一种壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法。0005为了实现上述目的本发明采用如下技术方案0006壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤00071衍生物反应中间体的。
6、合成0008取摩尔比为1115的甘氨酸和氢氧化钠，在三角瓶中用氢氧化钠溶液中和甘氨酸至PH90，制得甘氨酸钠溶液，向三角瓶中缓慢加入与甘氨酸等摩尔的环氧氯丙烷，室温下充分搅拌，水浴控制反应在4050搅拌1545MIN，至溶液变为淡黄色的澄清液体，盐酸中和至中性，产物倒入丙酮，进行脱水、重结晶，乙醇洗涤，旋转蒸发仪蒸干后，真空干燥得到反应中间体COOHCH2NHCH2CHOHCH2CL；00092壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的合成0010取摩尔比为112的壳聚糖和反应中间产物，将壳聚糖加入到质量分数为4060的氢氧化钠水溶液，在1620冰箱碱化1天，壳聚糖完全溶胀后，加入上述中间体，5862搅拌2。
7、4H，过滤除去未反应的中间体，用丙酮脱水，3070乙醇洗涤至PH7，真空干燥后得壳聚糖甘氨酸衍生物C6H11NO5CH2CHOHCH2NHCH2COOH。0011本发明的技术特点是将氨基酸的氨基端接到含氯原子的烷基化合物上，然后和壳聚糖C6上的的羟基发生威廉逊合成反应，制成本发明产物。由于壳聚糖C3和C6上的OH及其C2上的NH2都能发生取代反应，但是由于C3上的空间位阻效应，以及C2和C3分子间的氢键作用，使C3位上较难发生取代反应，而是以C6位上的取代反应为主。对于C6OH和C2NH2来说，在碱性条件下，羟基上的取代反应活性要高于氨基上的取代活性，因此可以通说明书CN102351962AC。
8、N102351969A2/2页4过控制反应条件在高浓度碱性4060条件下，来控制壳聚糖的反应位点的活性差异，以制备C6OH羧基化衍生物。0012本发明的结构单元为C6H11NO5C6H12NO4，其中C6H11NO5为壳聚糖的骨架结构，C6H12NO4为甘氨酸化合物。0013本发明的有益效果0014本发明工艺简单，操作方便，所制备的抗凝血剂具有优良的抗凝血性能，其原料具有良好的生物相容性，可以自然降解，没有毒性和刺激性，可以应用于临生物医药等领域，本发明具有体外抗凝血效果，1MG/ML的衍生物可以使血液凝固时间延长至132秒。具体实施方式0015实例例1壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法，包。
9、括以下步骤0016本发明按11的摩尔比称取1118G甘氨酸和1388G环氧氯丙烷，在三角瓶中用的氢氧化钠溶液中和甘氨酸至PH90，制得甘氨酸钠溶液，向三角瓶中缓慢加入与甘氨酸等摩尔的环氧氯丙烷，室温下充分搅拌，此时溶液为乳浊液，水浴控制反应在50左右继续搅拌15MIN，至溶液变为淡黄色的澄清液体，盐酸中和至中性。经过丙酮脱水重结晶，30乙醇洗涤，旋转蒸发仪蒸干后，真空干燥得到反应中间体。0017因此称取20G壳聚糖，置于200ML烧杯中，加入质量分数为55的氢氧化钠水溶液，碱溶液完全浸没壳聚糖后，在18冰箱碱化1天，壳聚糖完全溶胀后。滤去氢氧化钠，加入溶于水中的上述中间体34G，60搅拌4H，。
10、过滤，除去未反应的中间体，用丙酮脱水，乙醇洗涤至PH7，真空干燥后得壳聚糖甘氨酸衍生物。0018实施例2本发明的壳聚糖甘氨酸衍生物使用纯化方法0019由于本发明制备的壳聚糖甘氨酸衍生物应用于生物医药领域，直接作用于人体，为避免有害物质混入其中，需要经过纯化，除去杂质，除盐等，本发明使用透析的方法纯化壳聚糖，将壳聚糖和水的悬浊液经过硝酸纤维素膜，使无机盐和小分子的杂质透过膜，而达到纯化壳聚糖的目的。0020壳聚糖甘氨酸衍生物是用沉淀的方法纯化的，首先在衍生物中倒入丙酮，待衍生物完全沉淀后，倒去丙酮，重复操作3次，后用酒精反复洗涤，滤去酒精，真空干燥后备用，每次使用前，都应将衍生物高压灭菌，避免微生物的影响。说明书CN102351962A。