一种注射用水溶性维生素制剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种用以补充人体每日各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行的注射用水溶性维生素制剂及其制备工艺。本组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂等制成冻干制剂，本组合物具溶解性好、质量稳定、安全有效等特点。

1.  一种注射用水溶性维生素制剂，其特征为，每1西林瓶中含硝酸硫胺应为2.8～3.4mg；烟酰胺应为36～44mg；盐酸吡哆辛应为4.4～5.4mg；泛酸钠应为14.8～18.1mg；核黄素磷酸钠应为4.4～5.4mg；维生素C钠应为102～124mg；生物素应为54～66μg；叶酸应为0.36～0.44mg；维生素B₁₂应为4.5～6.0μg；甘氨酸应为285～320mg；对羟基苯甲酸甲酯应为0.4～0.6mg；乙二胺四醋酸钙钠0.4～0.6mg。

2.  如权利要求1所述的注射用水溶性维生素制剂的配置方法，其特征在于，a、称取上述处方量的甘氨酸、乙二胺四醋酸钙钠盐加入1000ml注射用水，超声波振荡器搅拌，使之完全溶解；再依次将处方量的硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯加入到上述溶液中，搅拌，溶解；b、加入0.01％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤脱炭；c、将维生素B₁₂加入到上述粗滤后的溶液中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，精滤；d、中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥；e、待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

一种注射用水溶性维生素制剂及其制备方法
一种用以补充人体每日各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行的注射用水溶性维生素制剂及其制备工艺。
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种用以补充每日各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行的注射用水溶性维生素制剂及其制备工艺。
背景技术
维生素是维持人体正常生理活动所必需的营养物质，又是一类具有特殊功能的药物，大致可分为水溶性和脂溶性两大类，其中水溶性维生素包括维生素C和B族维生素。水溶性维生素在人体内合成极少，又无一定储存，却担负着维持组织和细胞的正常代谢过程，因此该类物质在营养素中占有重要地位。
大量的临床研究发现，所有的水溶性维生素缺乏症患者并非只缺乏某一种维生素，而是伴有多种水溶性维生素的缺乏。在治疗上B族维生素之间的许多作用也是相互联系的。因此对于因各种原因造成维生素缺乏的病人，如外科术后、肿瘤放化疗、慢性消耗性疾病，及时补充均衡全面的维生素很重要。
注射用水溶性维生素主要由硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡多辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B₁₂、甘氨酸、对羟基苯甲酸甲酯、乙二胺四醋酸钙钠盐等制成。本品可作为各种大手术、严重感染、各种烧伤、癌症等不能进食的病人的非胃肠营养的重要组成部分。病人摄入后，有利于促进和平衡人体组织的新陈代谢，有利于提高治愈率；是药物治疗的很好辅助剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物冻干制剂及其制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物凝胶剂的原料组成为：
硝酸硫胺        2.8～3.4mg    烟酰胺        36～44mg
盐酸吡哆辛      4.4～5.4mg    泛酸钠        14.8～18.1mg
核黄素磷酸钠    4.4～5.4mg    维生素C钠     102～124mg
生物素          54～66μg     叶酸          0.36～0.44mg
维生素B₁₂        24.5～6.0μg  甘氨酸        285～320mg
对羟基苯甲酸甲酯    0.4～0.6mg    乙二胺四醋酸钙钠    0.4～0.6mg
本发明药物组合物冻干制剂的制备工艺如下：
a、称取上述处方量的甘氨酸、乙二胺四醋酸钙钠盐加入1000ml注射用水，超声波振荡器搅拌，使之完全溶解；再依次将处方量的硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯加入到上述溶液中，搅拌，溶解；b、加入0.01％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤脱炭；c、将维生素B₁₂加入到上述粗滤后的溶液中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，精滤；d、中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冻至-35℃以下，保温3小时。打开后箱，开启真空泵，进入升华阶段(升华阶段的最高温度控制在-14℃以下)。待冰晶完全消失后，关闭冷冻干燥机，按下加热按钮，开始缓慢加热升温。最后转入干燥阶段(干燥阶段的最高温度不超过30℃)；e、待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
其中，经过试验表明9种维生素在水中的溶解效果较好，其溶解后的药液澄明，含量无明显变化。且pH值恰好位于5.6～6.1之间，对病人的局部刺激性不大。因此可以直接将其溶解于水，不必调节其pH值。
本注射用水溶性维生素冻干制剂以甘氨酸作为支撑剂。处方含量的甘氨酸制得的注射用水溶性维生素冻干制品的外观色泽一致，晶型均匀，外型饱满，复溶情况良好。
对羟基苯甲酸甲酯为防腐剂；乙二胺四醋酸钙钠为稳定剂，以增加药品的稳定性。
在配液时，常加入一定量的活性炭吸附热原，而活性炭对主药也有一定的吸附作用，因此进行了活性炭用量的筛选。以加入不同含量活性炭后各主药含量为指标，同时考虑生产成本，将活性炭用量定位0.01％。由于活性炭对维生素B₁₂吸附量较高，故不对维生素B₁₂原料药进行脱炭。
具体实施方式
实例一
配方：
硝酸硫胺            3.1mg        烟酰胺                40mg
盐酸吡哆辛          4.9mg        泛酸钠                16.5mg
核黄素磷酸钠        4.9mg        维生素C钠             113mg
生物素              60μg        叶酸                  0.4mg
维生素B₁₂           5.0μg       甘氨酸                300mg
对羟基苯甲酸甲酯    0.5mg        乙二胺四醋酸钙钠      0.5mg
制备：
a、称取上述处方量的甘氨酸、乙二胺四醋酸钙钠盐加入1000ml注射用水，超声波振荡器搅拌，使之完全溶解；再依次将处方量的硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯加入到上述溶液中，搅拌，溶解；b、加入0.01％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤脱炭；c、将维生素B₁₂加入到上述粗滤后的溶液中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，精滤；d、中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冻至-35℃以下，保温3小时。打开后箱，开启真空泵，进入升华阶段(升华阶段的最高温度控制在-14℃以下)。待冰晶完全消失后，关闭冷冻干燥机，按下加热按钮，开始缓慢加热升温。最后转入干燥阶段(干燥阶段的最高温度不超过30℃)；e、待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
实例二
配方：
硝酸硫胺            3.4mg        烟酰胺                44mg
盐酸吡哆辛          5.4mg        泛酸钠                18.1mg
核黄素磷酸钠        5.4mg        维生素C钠             124mg
生物素              66μg        叶酸                  0.44mg
维生素B₁₂           6.0μg       甘氨酸                320mg
对羟基苯甲酸甲酯    0.6mg        乙二胺四醋酸钙钠      0.6mg
制备：
a、称取上述处方量的甘氨酸、乙二胺四醋酸钙钠盐加入1000ml注射用水，超声波振荡器搅拌，使之完全溶解；再依次将处方量的硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯加入到上述溶液中，搅拌，溶解；b、加入0.01％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤脱炭；c、将维生素B₁₂加入到上述粗滤后的溶液中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，精滤；d、中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冻至-35℃以下，保温3小时。打开后箱，开启真空泵，进入升华阶段(升华阶段的最高温度控制在-14℃以下)。待冰品完全消失后，关闭冷冻干燥机，按下加热按钮，开始缓慢加热升温。最后转入干燥阶段(干燥阶段的最高温度不超过30℃)；e、待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
实例三
配方：
硝酸硫胺          2.8mg            烟酰胺        36mg
盐酸吡哆辛        4.4mg            泛酸钠        14.8mg
核黄素磷酸钠        4.4mg        维生素C钠            102mg
生物素              54μg        叶酸                 0.36mg
维生素B₁₂           4.5μg       甘氨酸               285mg
对羟基苯甲酸甲酯    0.4mg        乙二胺四醋酸钙钠     0.4mg
制备：
a、称取上述处方量的甘氨酸、乙二胺四醋酸钙钠盐加入1000ml注射用水，超声波振荡器搅拌，使之完全溶解；再依次将处方量的硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯加入到上述溶液中，搅拌，溶解；b、加入0.01％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤脱炭；c、将维生素B₁₂加入到上述粗滤后的溶液中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，精滤；d、中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冻至-35℃以下，保温3小时。打开后箱，开启真空泵，进入升华阶段(升华阶段的最高温度控制在-14℃以下)。待冰晶完全消失后，关闭冷冻干燥机，按下加热按钮，开始缓慢加热升温。最后转入干燥阶段(干燥阶段的最高温度不超过30℃)；e、待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
实例四
配力：
硝酸硫胺              3.3mg         烟酰胺              38mg
盐酸吡哆辛            5.2mg         泛酸钠              17.1mg
核黄素磷酸钠          5.1mg         维生素C钠           120mg
生物素                64μg         叶酸                0.42mg
维生素B₁₂             5.5μg        甘氨酸              315mg
对羟基苯甲酸甲酯      0.45mg        乙二胺四醋酸钙钠    0.45mg
制备：
a、称取上述处方量的甘氨酸、乙二胺四醋酸钙钠盐加入1000ml注射用水，超声波振荡器搅拌，使之完全溶解；再依次将处方量的硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯加入到上述溶液中，搅拌，溶解；b、加入0.01％(g/ml)的活性炭，60℃静止吸附20分钟后，过滤脱炭；c、将维生素B₁₂加入到上述粗滤后的溶液中，搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，精滤；d、中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冻至-35℃以下，保温3小时。打开后箱，开启真空泵，进入升华阶段(升华阶段的最高温度控制在-14℃以下)。待冰晶完全消失后，关闭冷冻干燥机，按下加热按钮，开始缓慢加热升温。最后转入干燥阶段(干燥阶段的最高温度不超过30℃)；e、待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。