一种治疗胃脘痛的中药组合物及其制备方法.pdf

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1、10申请公布号CN102370884A43申请公布日20120314CN102370884ACN102370884A21申请号201010253445222申请日20100816A61K36/898200601A61P1/04200601A61P31/04200601A61K35/3720060171申请人吉林华康药业股份有限公司地址133700吉林省敦化市华康大街10号72发明人胡军会朱继忠刘传贵金立群王文杰潘洪波74专利代理机构吉林长春新纪元专利代理有限责任公司22100代理人魏征骥54发明名称一种治疗胃脘痛的中药组合物及其制备方法57摘要本发明涉及一种治疗胃脘痛的中药组合物及其制备方法，。

2、属于中药组合物及其制备方法。是由下列重量份的原料药制成的黄连600650份，白芍600650份，地榆200216份，白及300326份，鸡内金200216份。黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药材打细粉，第一次加水煮2030小时，第二次加水煮1525小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。本发明用于治疗胃脘痛火郁证，治疗胃脘痛火郁证型具有疗效高、兼有抗幽门螺旋杆菌、促进溃疡愈合，消除胃粘膜炎症、减少复发的特点，且用药安全。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页CN102370885A1/1页21一种治疗胃脘痛的中药组合物，其特征。

3、在于是由下列重量份的原料药制成的黄连600650份，白芍600650份，地榆200216份，白及300326份，鸡内金200216份。2根据权利要求1所述的治疗胃脘痛的中药组合物，其特征在于是由下列重量份的原料药制成的黄连625份，白芍625份，地榆208份，白及313份，鸡内金208份。3如权利要求1所述的治疗胃脘痛的中药组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药材打细粉，第一次加水煮2030小时，第二次加水煮1525小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。4根据权利要求3所述的治疗胃脘痛的中药组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤黄连和。

4、5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药物打细粉，第一次加水煮25小时，第二次加水煮20小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。5如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗胃脘痛火郁证药物中的应用。6如权利要求1所述的中药组合物在制备抑制幽门螺旋杆菌的药物中的应用。权利要求书CN102370884ACN102370885A1/6页3一种治疗胃脘痛的中药组合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，用于治疗胃脘痛火郁证。背景技术0002胃脘痛以上腹胃脘部经常疼痛为主证，是一种常见、反复发作的慢性疾病；它包括了现代医学的胃、十二指肠溃疡，急、慢性胃炎、胃神经官能证、胃。

5、下垂、胃癌等，其中以消化性溃疡、慢性胃炎所致胃脘痛多见。胃脘痛中医治疗可归纳为1辨证论治法根据病机随证加减；2固定分型、固定方剂法即每一证型固定一方，不进行加减；3协定处方、秘方、专方体现某些中医药专家的独特经验；4中成药。胃脘痛辨证分型，过去以虚、寒证候多见，随着时代的不同，正在发生变化，现代生活水平提高，生活节奏加快，饮食习惯变化，特别是烟、酒、辛辣及甘肥厚味增多，火郁证候明显增多。目前，国内外治疗消化性溃疡，临床疗效较好的西药为H2受体阻断剂；甲氰咪胍、雷尼替丁和法莫替丁及新型特异性胃酸分泌抑制剂洛赛克，溃疡治愈率可达6690以上，但由于西药治疗溃疡病复发率高，且对肝脏、造血系统及中枢神。

6、经系统的副作用，某些西药还引起胃粘膜增生等反应，使其应用受到一定限制；慢性胃炎，目前尚无特效西药；自1982年WARREN首次从人胃粘膜中分离出幽门螺旋杆菌HP以来，现代医学深入研究了HP与消化性溃疡和慢性胃炎的密切关系，一些能消灭HP的药物，不但可以使溃疡愈合，胃粘膜炎症消失，还能降低复发率；西药治疗幽门螺旋杆菌感染用铋剂或抗菌素痢特灵、羟氨苄青霉素、庆大霉素、灭滴灵，虽有一定效果，但远未形成理想的根治幽门螺旋杆菌的治疗方案，而且抗菌素治疗幽门螺旋杆菌感染极易形成耐药菌株而失效。目前，市场上治疗胃脘痛火郁证型中成药很少，抗幽门螺旋杆菌中药新药尚待研制。发明内容0003本发明提供一种治疗胃脘痛。

7、的中药组合物及其制备方法，用于治疗胃脘痛火郁证。0004以传统中医理论指导组方，方中黄连除胃中积热，泻肝火以安胃为君药；白芍柔肝、止胃脘疼痛为臣药；地榆清胃肠中郁火，收敛止血；白及止血、消肿、生肌；鸡内金消胃肿食积，三味共为佐助药；全方清胃泻火，柔肝止痛，对胃脘痛火郁证型相符，医理有据。0005本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效0006黄连600650份，白芍600650份，地榆200216份，白及300326份，鸡内金200216份。0007优选为0008黄连625份，白芍625份，地榆208份，白及313份，鸡内金208份。。

8、0009本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下说明书CN102370884ACN102370885A2/6页40010黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药材打细粉，第一次加水煮2030小时，第二次加水煮1525小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。0011优选为0012黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药物打细粉，第一次加水煮25小时，第二次加水煮20小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。0013本发明用于治疗胃脘痛火郁证，抗幽门螺旋杆菌实验研究初步证实本发明有较好的抑制幽门螺旋杆菌的作用。治。

9、疗胃脘痛火郁证型具有疗效高、兼有抗幽门螺旋杆菌、促进溃疡愈合，消除胃粘膜炎症、减少复发的特点，且用药安全，具体实施方式0014实施例10015黄连600G，白芍600G，地榆200G，白及300G，鸡内金200G。0016黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药材打细粉，第一次加水煮20小时，第二次加水煮25小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。0017实施例20018黄连625G，白芍625G，地榆208G，白及313G，鸡内金208G。0019黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药物打细粉，第一次加水煮25小时，第二次加水煮20小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药。

10、材粉混合。0020上述处方量制成的有效成分加入制备微丸的常规辅料，制成1000G微丸，相当原汤剂处方量的104倍。0021实施例30022黄连650G，白芍650G，地榆216G，白及326G，鸡内金216G。0023黄连和5/6处方量的白芍用水提取两次，其余药材打细粉，第一次加水煮30小时，第二次加水煮15小时，减压浓缩、真空干燥，最后浸膏粉和药材粉混合。0024下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。0025试验材料00261、药品与主要试剂0027本发明药物，以下简称清胃止痛微丸，由吉林华康药业股份有限公司提供，批号为070128，32G/包，每克相当生药198克。0028盐酸雷尼替丁。

11、胶囊由河南福森药业有限公司生产，国药准字H41023222，批号061201，015克以C13H22N4O3S计。0029胃乐新颗粒由白求恩医科大学制药厂生产，国药准字Z22023628，批号070204，口服，一次5G，一日3次。为猴头菌浸膏制成的颗粒剂，用于慢性萎缩性胃炎，消化性胃及十二指肠球部溃疡，结肠火以及消化不良、便潜血。0030统计学处理计量资料多组之间比较用方差分析，两组间比较用T检验。00312、动物0032WISTAR大鼠，300只，雌雄兼用，体重190205，用作胃溃疡、急性胃炎造模其中应激性溃疡只用雌鼠及胃液分泌试验。0033昆明种系清洁级小鼠，雌雄兼用，60只体重202。

12、2G用作镇痛试验。说明书CN102370884ACN102370885A3/6页50034统计学处理计量资料多组之间比较用方差分析，两组间比较用T检验。00351、清胃止痛微丸抗实验性胃溃疡作用0036清胃止痛微丸对大鼠水浸束缚应激性胃溃疡模型的影响，观察该药品对胃溃疡的保护作用。0037应激性胃溃疡造模及溃疡点数观察，按照方法，采用束缚水浸造模，造模钱大鼠禁食24小时，自由饮水，末次灌胃给药后半小时将动物装入特制铁丝笼内，浸入23的水中，8小时后取出，颈椎脱位处死，剖腹暴露胃，结扎贲门及幽门，将10ML生理盐注入胃内，取出胃，以5福尔马林溶液固定胃标本，1小时后沿胃大弯剖开胃，冲洗胃内容物，。

13、棉签擦去血块；观察胃部出现的点状或线状溃疡数目，计数溃疡点数。0038本项试验用60只大鼠均为雌性，随机分设一下6组0039蒸馏水对照组，灌服等体积蒸馏水。0040中药阳性对照组，经文献查找及市场调查，选择胃乐新颗粒作对照，大鼠灌胃剂量为207G/KG，相当临床3倍量。0041西药阳性对照组，选用雷尼替丁，依据成人300MG/天，灌胃剂量为008G/KG，相当临床3倍量。0042清胃止痛微丸设3、6、9倍3个剂量组，灌服剂量按动物系数拆算分别为259G/KG，513G/KG，1026G/KG。以上各组均造模前预防给药，每日1次，每次灌药体积为2ML/100G，连续4天，各组的溃疡点数及抑制率见。

14、表1。0043表1清胃止痛微丸对应激性胃溃疡模型的作用00440045与蒸馏水对照组比P001；与胃乐新对照组比P0050046由上表可见，给药各组溃疡点均低于蒸馏水对照组，均差异有显著性P001；清胃止痛微丸3个剂量组溃疡点数低于胃乐新颗粒对照组，均差异有显著性P005，略高于雷尼替丁对照组，但差异无统计学意义。0047清胃止痛微丸对利血平性胃溃疡模型的作用，观察该药品对利血平性溃疡的预防作用。0048造模参照徐氏方法进行，造模前禁食24小时，末次给药后半小时，IP利血平4MG/KG，18小时后观察胃溃疡。本项试验的分组，各组灌药剂量、时间、溃疡点数观察的方法均同11项试验，各组观察结果见表。

15、2。0049表2清胃止痛微丸对利血平性胃溃疡的作用0050说明书CN102370884ACN102370885A4/6页60051与蒸馏水对照组比P001；与胃乐新对照组比P0050052由上表可见，给药各组溃疡点均低于蒸馏水对照组，均差异有显著性P001；清胃止痛微丸3个剂量组溃疡点数低于胃乐新颗粒对照组，均差异有显著性P005，清胃止痛微丸各项溃疡点数虽略高于雷尼替丁对照组，但差异无统计学意义。0053清胃止痛微丸对乙酸法胃溃疡模型愈合的影响。0054乙酸烧灼胃溃疡模型造模按OKABE及李氏方法进行，大鼠试验前禁食24小时，自由饮水，将内径5MM，长30MM的玻璃垂直放置于胃体部浆膜面上，。

16、向管腔内注入冰乙酸02ML，15分钟后立即用棉签插入玻璃管沾去乙酸，移去玻璃管，术后正常饮食，第二天随机分设6个组，各组灌胃及剂量同11项试验，连续灌药10天，10天后剖杀动物，按OKABE方法测量溃疡体积，并分10级用溃疡指数表示，计数溃疡抑制率，各组观察结果见表3。0055表3清胃止痛微丸对乙酸烧灼法胃溃疡模型的作用00560057与蒸馏水对照组比P001；与胃乐新对照组比P0050058由上表可见，给药各组溃疡点均低于蒸馏水对照组，均差异有显著性P001；清胃止痛微丸3个剂量组溃疡指数均低于胃乐新对照组，均差异显著P005，但略高于雷尼替丁对照组，差异无显著性P005。00592、清胃止。

17、痛微丸对乙醇引起的大鼠胃粘膜急性炎症病变的影响。0060大鼠急性胃炎造模及胃粘膜病变观察方法按徐氏方法进行，造模前禁食24小时，以15的乙醇，1ML/100GDE剂量给大鼠灌胃，4小时后，处死动物，解剖动物，解剖取胃，冲洗胃内容物，观察胃粘膜病变，根据病变程度进行记分，分为局部充血发红记1分，点状出血或点状糜烂各记1分，线状糜烂1个记3分，以总分作为指数表示。本实验的分组，各组灌药剂量、时间均同11项试验的方法。各组观察结果见表4。说明书CN102370884ACN102370885A5/6页70061表4清胃止痛微丸对乙醇性胃炎的作用00620063与蒸馏水、胃乐新对照组分别比均P005；0。

18、064与雷尼替丁对照组比P0050065由上表可见，清胃止痛微丸各剂量的病变记分明显低于蒸馏水对照组和胃乐新对照组P005，6倍、9倍量组低于雷尼替丁对照组P005。00663、清胃止痛微丸对大鼠胃酸分泌的影响0067本项试验采用幽门结扎法，分组灌胃剂量、给药时间同11项试验，收集幽门结扎后5小时的胃液，以3000转/分离心15分钟，分别测胃液量，游离酸、总酸度、总酸排出量，胃酸测定采用酸碱中和滴定法，测定结果见表5。0068表5清胃止痛微丸对大鼠胃酸分泌的影响00690070N动物数0071与蒸馏水对照组比P005；与胃乐新颗粒组P005；0072与雷尼替丁组比P0050073由上表可见，清。

19、胃止痛微丸各剂量的胃液量，总酸排出量均低于蒸馏水对照组，均差异有显著性P005；清胃止痛微丸9倍量组的游离酸及总酸度亦低于胃乐新对照组，差异有显著性P005；但清胃止痛微丸各剂量的四项指标均高于雷尼替丁对照组，差异亦有显著性P005。00744、清胃止痛微丸醋酸引起小鼠腹痛的影响0075本项试验按李氏方法进行6分设6组，1蒸馏水对照组，灌服等体积蒸馏水；2中药阳性药对照组，灌服胃乐新颗粒，剂量为30G/KG，相当临床3倍量；3西药阳性说明书CN102370884ACN102370885A6/6页8药对照组，灌服雷尼替丁胶囊，剂量为012G/KG，相当3倍量；4清胃止痛微丸3个剂量组，灌服剂量分。

20、别为741G/KG，148G/KG，2223G/KG生药量，依次相当临床3、6、9倍量。各组预防给药4天，每天1次，于末次给药后1小时，每鼠腹腔注射06冰醋酸01ML/10G，记录20分钟内各鼠扭体次数及潜伏时间，结果见表6。0076表6清胃止痛微丸对醋酸引起的小鼠腹痛的影响00770078与蒸馏水对照组比均P001或P005；与胃乐新对照组比均P005；0079与雷尼替丁对照组比P0010080由上表可见，给药各组与蒸馏水对照组比，均扭体次数减少，潜伏时间延长，除胃乐新组潜伏时间一项外，均差异有显著性P001或P005；清胃止痛微丸3个剂量与胃乐新对照组比，亦呈扭体次数减少，潜伏时间延长，均。

21、差异有显著性P005；清胃止痛微丸9倍量组与雷尼替丁对照组比，扭体次数与潜伏时间均接近。说明清胃止痛微丸有一定的镇痛作用。0081实验结论0082胃脘痛常见于现代医学的消化性溃疡及急、慢性胃炎等病，清胃止痛微丸治疗胃脘痛火郁证药证相符，为了探讨该药品治疗胃脘痛的药效学基础，本试验复制了大鼠应激性，利血平性及乙酸烧灼性三种溃疡模型，模型成功率为100，同时复制了大鼠乙醇急性胃炎模型；并进行了大鼠胃酸分泌测量及小鼠止痛试验。0083试验结果表明00841、清胃止痛微丸具有抗溃疡作用0085对水浸束缚应激性胃溃疡有明显的抑制作用；对利血平性胃溃疡有明显保护作用，溃疡点数均显著降低。0086对乙酸烧灼法胃溃疡模型有显著促进溃疡愈合作用，溃疡指数显著降低。00872、清胃止痛微丸能较少大鼠乙醇性急性胃炎病变记分，对胃粘膜损伤有明显的保护作用。00883、清胃止痛微丸具有一定的镇痛作用，明显减少冰醋酸腹腔注射引起的小鼠扭体次数及延长疼痛潜伏作用。00894、清胃止痛微丸能明显减少大鼠胃液分泌量，及降低游离酸，总酸度，总酸排出量也有一定程度的降低。说明书CN102370884A。