含有辅酶Q10的口服摄取用组合物.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201080009409.X

申请日:

2010.02.26

公开号:

CN102333529A

公开日:

2012.01.25

当前法律状态:

驳回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 31/122申请公布日:20120125|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 31/122申请日:20100226|||公开

IPC分类号:

A61K31/122; A23L1/30; A61K9/14; A61K36/00; A61K36/48; A61K47/42; A61K47/46; A61P9/04; A61P43/00

主分类号:

A61K31/122

申请人:

三菱瓦斯化学株式会社

发明人:

中野里爱; 菊池绿; 高野健太郎

地址:

日本东京都

优先权:

2009.02.27 JP 2009-046291; 2009.10.27 JP 2009-246909

专利代理机构:

北京尚诚知识产权代理有限公司 11322

代理人:

龙淳

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内容摘要

本发明提供一种改善辅酶Q10的生物体吸收性、能够有效地摄取辅酶Q10且安全性高的辅酶Q10的口服摄取用组合物以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。通过使辅酶Q10与种子处理物共存,能够提供生物体吸收性非常优异的含有辅酶Q10的口服摄取用组合物以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。

权利要求书

1: 一种口服摄取用组合物, 其特征在于 : 含有种子处理物和辅酶 Q10。
2: 如权利要求 1 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 种子处理物为选自大豆蛋白或大豆蛋白水解物中的至少一种。
3: 如权利要求 2 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 大豆蛋白为酸处理物、 碱处理物或醇处理物。
4: 如权利要求 2 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 大豆蛋白水解物为酶水解物。
5: 如权利要求 1 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 种子处理物为选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉 末。
6: 如权利要求 5 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 种子的粉碎粉末为通过粉碎选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到 的粉末。
7: 如权利要求 6 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 种子的种皮、 胚乳和胚芽为烘焙过的种子的种皮、 胚乳和胚芽、 或脱脂的种子的种皮、 胚乳和胚芽。
8: 如权利要求 5 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 由种子的提取物得到的粉末为通过使对选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的 部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液干燥而得到的粉末。
9: 如权利要求 8 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 种子的种皮、 胚乳和胚芽为经过加热处理的种子的种皮、 胚乳和胚芽或脱脂的种子的 种皮、 胚乳和胚芽。
10: 如权利要求 8 或 9 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 由种子的提取物得到的粉末为通过使对选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的 部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液的蛋白组分干燥而得到 的粉末。
11: 如权利要求 5 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由豆科植 物 (Fabaceae) 的种子得到的粉末。
12: 如权利要求 11 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由大豆 (Glycine max) 的种子得到的粉末。
13: 如权利要求 12 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 由大豆的种子得到的粉末为丸大豆粉或丸大豆黄粉、 或者为脱脂大豆粉或脱脂大豆黄 粉。
14: 如权利要求 12 所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 由大豆的种子得到的粉末为豆乳粉末、 大豆蛋白粉或大豆蛋白水解物粉末。
15: 如权利要求 1 ~ 14 中任一项所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 2 种子处理物相对于辅酶 Q10 的配合比例以质量比计为 0.01 倍以上。
16: 如权利要求 1 ~ 15 中任一项所述的口服摄取用组合物, 其特征在于 : 辅酶 Q10 为选自氧化型和还原型辅酶 Q10 中的一种以上。
17: 一种医药品, 其特征在于 : 使用权利要求 1 ~ 16 中任一项所述的辅酶 Q10 的口服摄取用组合物。
18: 一种功能性食品, 其特征在于 : 使用权利要求 1 ~ 16 中任一项所述的辅酶 Q10 的口服摄取用组合物。

说明书


含有辅酶 Q10 的口服摄取用组合物

    【技术领域】
     本发明涉及含有辅酶 Q10( 以下记为 CoQ10) 和种子处理物的 CoQ10 的生物体吸收 性优异的口服摄取用组合物, 以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。背景技术
     CoQ10 别名也被称为辅酶 Q10、 维生素 Q、 乌比醌类, 其熔点约为 48℃几乎不溶于 水。CoQ10 是作为细胞中的线粒体经过电子传递体系产生高能磷酸化合物的 ATP 时的辅酶 的必需物质。另外 CoQ10 还存在于细胞膜、 高尔基体、 核糖体等的线粒体以外的膜体系中, 是作为清除生物体内产生的过氧化物质的抗氧化物质而发挥着重要的作用的类维生素物 质。另外, CoQ10, 作为充血性心衰的治疗药物和基于 CoQ10 的抗氧化作用的抗衰老物质, 广 泛用于医药、 保健食品、 化妆品的领域。
     CoQ10 也在生物体内合成, 在食品中的肉类或蛋中每 1g 干燥物中含有数 μg 左右。 然而, CoQ10 的生物体内的合成量容易随着年龄增加而减少和缺乏, CoQ10 含量高的天然食 品材料也极为稀少。 因此, 仅在平常的饮食中很难确保弥补不足的量的 CoQ10。 另外, CoQ10 为脂溶性物质, 在吸收性的方面低下, 但从给药途径上的安全性和便利性的观点出发, 一般 为口服摄取。 因此, 需要改善在口服给药时 CoQ10 的吸收性的简便、 有效且经济技术。
     为了改善 CoQ10 的吸收性, 例如提出了在油中加热溶解 CoQ10 的方法 ( 例如, 参照 专利文献 1)、 使用水溶性化技术的方法 ( 例如, 参照专利文献 2)、 使用由环糊精的包合化技 术的方法 ( 例如, 参照专利文献 3) 等。
     但是, 专利文献 1 中记载的在油中加热溶解 CoQ10 所得到的含 CoQ10 的材料中, 存 在口服给药中体内吸收性不够的问题。在专利文献 2 中记载的水溶性化 CoQ10 的技术中, 必须经过混合、 搅拌后冻结干燥酪蛋白钠、 糊精和 CoQ10 这一工序。另外, 对于 CoQ10, 还存 在如果不是大量地配合至少 25 倍以上的酪蛋白钠和糊精, 就得不到充分的效果的问题。另 一方面, 在专利文献 3 中所述的用环糊精包合 CoQ10 的技术中, 存在必须经过用于包合化的 繁杂的工序, 生产成本变得高额的问题。
     现有技术文献
     专利文献
     专利文献 1 : 日本专利第 3549019 号公报
     专利文献 2 : 日本特开 2003-169630 号公报
     专利文献 3 : 日本特表 2003-520827 号公报
     发明内容 发明所要解决的课题
     本发明的课题在于提供容易制造、 经济性优异且体内吸收性也优异的含有 CoQ10 的口服摄取用组合物, 以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。
     用于解决课题的方法
     本发明涉及通过添加并混合以下所示的种子处理物这一简便且经济的方法而显 著提高了 CoQ10 的生物体吸收性的口服摄取用组合物, 和使用了该口服摄取用组合物的医 药品和功能性食品。
     即, 本发明提供以下的 (1) ~ (18)。
     (1) 含有种子处理物和辅酶 Q10 的口服摄取用组合物。
     (2) 上述 (1) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 种子处理物为选自大豆蛋白或大豆 蛋白水解物中的至少一种。
     (3) 上述 (2) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 大豆蛋白为酸处理物、 碱处理物或 醇处理物。
     (4) 上述 (2) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 大豆蛋白水解物为酶水解物。
     (5) 上述 (1) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 种子处理物为选自种子的粉碎粉末 和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末。
     (6) 上述 (5) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 种子的粉碎粉末为通过粉碎选自种 子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到的粉末。
     (7) 上述 (6) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 种子的种皮、 胚乳和胚芽为烘焙过 的种子的种皮、 胚乳和胚芽、 或脱脂的种子的种皮、 胚乳和胚芽。
     (8) 上述 (5) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 由种子的提取物得到的粉末为通过 使对选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水 类溶剂提取得到的提取液干燥而得到的粉末。
     (9) 上述 (8) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 种子的种皮、 胚乳和胚芽为经过加 热处理的种子的种皮、 胚乳和胚芽或脱脂的种子的种皮、 胚乳和胚芽。
     (10) 上述 (8) 或 (9) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 由种子的提取物得到的粉末 为通过使对选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇 类的水类溶剂提取得到的提取液的蛋白组分干燥而得到的粉末。
     (11) 上述 (5) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 选自种子的粉碎粉末和由种子的 提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由豆科植物 (Fabaceae) 的种子得到的粉末。
     (12) 上述 (11) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 选自种子的粉碎粉末和由种子的 提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由大豆 (Glycine max) 的种子得到的粉末。
     (13) 上述 (12) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 由大豆的种子得到的粉末为丸大 豆粉或丸大豆黄粉、 或者为脱脂大豆粉或脱脂大豆黄粉。
     (14) 上述 (12) 所述的口服摄取用组合物, 其中, 由大豆的种子得到的粉末为豆乳 粉末、 大豆蛋白粉或大豆蛋白水解物粉末。
     (15) 上述 (1) ~ (14) 中任一项所述的口服摄取用组合物, 其中, 种子处理物相对 于辅酶 Q10 的配合比例以质量比计为 0.01 倍以上。
     (16) 上述 (1) ~ (15) 中任一项所述的口服摄取用组合物, 其中, 辅酶 Q10 为选自 氧化型和还原型辅酶 Q10 中的一种以上。
     (17) 使用上述 (1) ~ (16) 中任一项所述的辅酶 Q10 的口服摄取用组合物的医药 品。(18) 使用上述 (1) ~ (16) 中任一项所述的辅酶 Q10 的口服摄取用组合物的功能 性食品。
     发明的效果
     通过使用本发明的同时含有 CoQ10 和种子处理物的组合物, 能够简便且经济的显 著提高 CoQ10 的生物体吸收性。另外, 由于能够摄取这些种子处理物, 也可以同时享受这些 所具有的营养效果。 附图说明
     图 1 使用大鼠的 CoQ10 的生物体吸收性试验结果。具体实施方式
     本发明涉及能够将脂溶性的在水中的分散性低、 生物体吸收性也差的 CoQ10 在水 中分散, 且生物体吸收性优异的 CoQ10 的口服摄取用组合物, 其特征在于, 含有种子提取物 和辅酶 Q10。
     发明人对安全性高、 且简便经济地即使以少量的添加量也能够提高 CoQ10 的生物 体吸收性的物质进行深入研究, 其结果发现, 在使用种子处理物时, 以少量的添加量就能够 显著提高 CoQ10 的生物体吸收性, 从而完成了本发明。 在本发明中使用的 CoQ10 能够使用氧化型 ( 化学式 1)、 还原型 ( 化学式 2) 的任一 种。其合成可以用有机合成、 发酵法的任一种。
     CoQ10 能够通过使用茄尼醇和苯醌的合成法、 酵母或细菌等的微生物的发酵法进 行制造。
     作为本发明中使用的种子处理物, 优选选自大豆蛋白或大豆蛋白水解物中的至少 一种, 或选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末。
     本发明中使用的大豆蛋白或其水解物由大豆制造, 它们的制造方法没有特别限 定。一般的制造方法是通过以稀碱溶液 (pH8 ~ 9) 对脱脂的大豆提取蛋白质后, 通过离心 分离不溶成分而回收沉淀的蛋白质, 水洗后在水中悬浊, 进行喷雾干燥而得到。另外, 可以 列举碱提取后, 添加酸而除去可溶成分的酸处理物、 或醇洗净的醇处理物、 或者之后进行酶 分解所得到的酶水解处理物、 或以碱处理的碱处理物。 当然, 没有脱脂的大豆也能够作为原 料使用。
     作为本发明中使用的大豆蛋白, 没有特别限定, 能够使用大豆蛋白粉。
     在大豆蛋白粉中有提取大豆蛋白粉、 浓缩大豆蛋白粉、 分离大豆蛋白粉等。 作为这
     些的来源的原料豆奶的一般制造工序由如下所述的工序组成。即, 原料大豆的脱皮工序→ 脱胚轴工序 ( 土壤细菌、 异味成分的去除 ) →浸渍工序 ( 膨润, 寡糖类的去除 ) →磨碎 ( 粉 碎 ) 工序 ( 微细化 ) →加热工序 (89 ~ 95℃, 胰蛋白酶抑制剂、 脂氧化酶等的失活 ) →蛋白 质的提取分离工序 ( 豆渣的去除 ) →调整工序 ( 植物油、 糖等的添加 ) →杀菌工序→均质 化工序→填充工序。近年来, 随着制造技术改良, 可以制造没有豆腥味的高品质豆奶制品。
     另一方面, 形成大豆特有的豆腥味和涩味原因的成分减少的大豆的品种的改良逐 步发展, 培育出消除了作为豆腥味原因的脂氧化酶并缺失呈现强涩味的 Group A Acetyl Saponin 的大豆品种 Kinusayaka(Soy Norin 130 号 ) 等, 从而能够生产豆腥味和涩味少更 加优质的豆奶。
     干燥豆奶粉末中的蛋白质含量为 40 ~ 44%左右, 对其进行了部分精制的提取大 豆蛋白粉中的蛋白质含量为 60%左右。
     浓缩大豆蛋白基本上是从脱脂大豆粉中除去糖类、 其它的可溶性成分的物质, 以 蛋白质、 纤维素、 半纤维素等为主要成分, 蛋白质含量约为 70%。浓缩大豆蛋白是一般以浓 度 50 ~ 70%的乙醇洗净脱脂大豆而除去糖类、 灰分、 其它的微量成分后, 进行粉碎、 干燥、 粉末化而得到的物质。 分离大豆蛋白是在大豆蛋白中纯化度最高的物质, 是通过以稀碱溶液 (pH8 ~ 9) 从脱脂大豆粉中提取蛋白质后, 通过离心分离不溶成分而回收沉淀的蛋白质, 水洗后在水 中悬浊, 进行喷雾干燥而得到的。
     作为大豆蛋白, 有酸氧化物、 碱处理物或醇处理物等, 另外, 作为大豆蛋白水解物, 有酶水解物等。
     在本发明中使用的大豆蛋白或其水解物中所含的蛋白质含量优选为 40%以上, 更 优选为 60%以上。
     本发明不仅能够提高 CoQ10 的生物体吸收性, 能够同时制造利用了营养学上的优 异特性的口服摄取用组合物。
     本发明中能够使用的大豆蛋白或其水解物市面有售, 能够使用这些。例如, 可 以 列 举 不 二 制 油 株 式 会 社 制 的 Soyasour、 HU-NUTE 系 列、 FUJI PRO 系 列、 Sunlover 系 列、 Proleena 系 列、 日 清 Oillio 株 式 会 社 制 的 NEWSOYME、 NEWCOMITEX、 PROCON、 SORPI、 SOYAFLOUR、 ALFAPLUS 等。
     在本发明中, 混合 CoQ10 和大豆蛋白或其水解物时, 能够通过以粉末状态混合 CoQ10 和大豆蛋白或其水解物来制造。
     大豆蛋白或其水解物在水或乙醇中容易形成均匀的分散, 可以使用该分散系进行 混合。配合比例以质量比计, 大豆蛋白或其水解物相对于 CoQ10 优选为 0.01 倍以上, 更优 选为 0.05 倍以上。
     混合方法没有特别规定, 由于 CoQ10 的熔点在 50℃附近, 优选在混合时不施加过 量的热的方法。在制作该组合物时优选在 -20 ~ 40℃进行。
     这样, 根据本发明, 能够从与含有 CoQ10 的制剂几乎相等的体积小的剂型制造能 够同时且容易地摄取从营养层面备受瞩目的大豆的产品。
     CoQ10 和大豆由来粉末的粉体的大小, 任一种类均分别优选为 0.1 ~ 500μm, 更优 选为 5 ~ 180μm。
     在本发明中作为种子处理物使用的种子粉末或由种子提取物得到的粉末是指将 种子或种子提取物粉体化得到的粉末。
     作为种子的粉碎粉末的具体例, 可以列举通过粉碎选自种子的种皮、 胚乳和胚芽 中的一种以上的部分而得到的粉末, 通过粉碎烘焙过的选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的 一种以上的部分而得到的粉末, 通过粉碎脱脂后的选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种 以上的部分而得到的粉末等。
     作为从种子的提取物得到的粉碎粉末, 可以列举通过使对选自种子的种皮、 胚乳 和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液 干燥而得到的粉末, 通过使从加热处理过的选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的 部分提取的提取液干燥而得到的粉末, 使从选自种子的种皮、 胚乳和胚芽中的一种以上的 部分提取的提取液的蛋白质组分干燥的粉末等。
     作为能够作为对象使用的种子, 优选日常作为食物使用的种子, 例如, 能够列举从 属于锦葵科 ( 棉 )、 梧桐科 ( 可可 )、 茜草科 ( 咖啡 )、 十字花科 ( 油菜 )、 银杏科 ( 银杏 )、 禾 本科 ( 麦、 米、 玉米 )、 葫芦科 ( 南瓜、 西瓜 )、 漆树科 ( 腰果、 开心果 )、 菊科 ( 向日葵 )、 胡桃 科 ( 胡桃、 山核桃 )、 胡麻科 ( 胡麻 )、 唇形科 ( 紫苏 )、 蓼科 ( 荞麦 )、 山茶科 ( 山茶 )、 七叶 树科 ( 日本七叶树 )、 莲科 ( 莲 )、 蔷薇科 ( 杏 )、 葡萄科 ( 葡萄 )、 壳斗科 ( 栗 )、 菱科 ( 菱 )、 松科 ( 松 )、 豆科 ( 大豆、 小豆、 豌豆、 蚕豆、 鹰嘴豆、 菜豆、 落花生等 )、 木犀科 ( 橄榄 )、 棕榈 科 ( 椰子 )、 山龙眼科 ( 澳洲坚果 ) 等植物的种子得到的粉末。这些植物的种子中优选作为 农耕作物广泛栽培的豆科、 茜草科、 胡麻科、 禾本科植物的种子, 更优选豆科植物的种子, 其 中, 特别大规模栽培的大豆在经济性和效果的方面最为优选。 以下, 以使用属于豆科的大豆作为种子粉末或由种子提取物中得到的粉末原料的 植物种子使用的情况作为例子进行说明。
     作为一般的大豆的粉碎粉末有黄粉、 全脂大豆粉、 脱脂大豆粉等。 作为在本发明中 使用的由大豆的种子得到的粉末, 优选丸大豆粉、 丸大豆黄粉、 脱脂大豆粉、 脱脂大豆黄粉。
     黄粉是对大豆进行烘焙并制粉得到的食品, 通过烘焙, 脂氧化酶不与不饱和脂肪 酸接触而加热失活。由此, 能够制造没有令人不快的味道而具有香味的食品。另外, 为了进 一步除去令人不快的味道, 还可以进行脱皮、 脱胚轴。
     大豆的烘焙通过在平底锅 ( 平釜 ) 中以 100 ~ 200℃、 10 ~ 30 分钟的条件加热丸 大豆或脱脂大豆而进行, 一般以 150℃的温度进行 15 分钟左右。 目前, 出于进一步得到外观 和口感极佳的黄粉的目的, 大多进行通过使用了烘焙砂的旋转式烘焙机, 以 220℃左右高温 短时间烘焙 30 秒左右的方法。通过该烘焙处理, 能够失活并去除引起消化吸收障碍的胰蛋 白酶抑制因子等的存在于生大豆中的生理上不利的成分。其中, 黄粉或大豆粉通过破碎整 粒大豆而制造, 但为了提高质量, 也可以在粉碎前加入粗破碎、 脱皮的工序。
     另外, 作为由大豆得到的粉末, 能够使用由上述豆奶粉末、 大豆蛋白粉末或大豆蛋 白水解物粉末等的大豆的种子提取物得到的粉末。
     大豆的粉末、 磨碎方法没有特别限定, 但优选通过使用石制或陶瓷制的如臼或咖 啡磨的装置进行。 粉碎、 磨碎的大豆可以使用预先加热处理的大豆, 也可以使用未加热的大 豆, 熟透的或未熟透的都可以。另外, 可以直接使用干燥状态的大豆, 也可以使用在水或热 水中浸泡了一定时间的大豆。 能够根据需要筛选这样操作所得到的粉碎、 磨碎物, 除去粒径
     大的粉末, 再通过二次粉碎、 磨碎, 高产量地得到质地更细腻的优质粉碎、 磨碎物。另外, 在 为磨碎物 ( 粉末 ) 时, 通过使用漂白布这样的适当的过滤材料过滤得到的磨碎物, 能够得到 液态的榨汁 ( 豆奶 )。
     为了防止由腐烂等造成的变质, 对这样操作得到的粉碎、 磨碎物进行干燥。 作为干 燥方法没有特别限定, 但例如使用分室式的通风干燥器、 通风加热干燥器、 冻结干燥器、 鼓 式干燥器、 喷雾干燥器等进行干燥。 干燥温度、 干燥时间可以考虑干燥粉体的口感性和保存 性适当决定。
     作为使用的大豆的品种, 有 Fukuyutaka(Soy Norin 73 号 )、 Enrei(Soy Norin 57 号 )、 Suzuyutaka(Soy Norin 76 号 )、 Tamahomare(Soy Norin 72 号 )、 Tachinagaha(Soy Norin 85 号 )、 Sachiyutaka(Soy Norin 116 号 )、 Yukihomare(Soy Norin 118 号 ) 等众多 的种类, 没有特别限定, 但能够着眼于裂皮的难易、 色调、 粒形、 粒度等外观特性、 蛋白质含 量、 脂肪含量、 总糖含量、 溶解固态成分、 灰分含量、 种皮率、 吸水率等成分特性以及破坏强 度、 固态成分提取率、 豆奶蛋白含有率、 色调、 感官评价等加工特性等进行选择。
     近年来, 通过育种的努力培育出赋予了新的性质的品种。培育出完全缺失了作 为大豆的豆腥味的原因酶的脂氧化酶的品种 : Ichihime(Soy Norin 103 号 )、 L-star(Soy Norin 115 号 )、 Suzusayaka(Soy Norin 125 号 ) 等, 大豆过敏原蛋白中的 α 亚单位缺失 的品种 Yumeminori(Soy Norin 117 号 ) 等。另外, 也培育出了作为功能性成分而备受瞩目 的异黄酮含量高的品种, 如 Fukuibuki(Soy Norin 122 号 ) 这样的品种。
     大豆中含有的异黄酮与女性荷尔蒙结构类似, 可以认为具有女性荷尔蒙的补充作 用。 目前为止的研究中, 报道了抑制骨质疏松、 缓解潮热等的更年期症状、 抑制癌症、 预防糖 尿病等的功能。 另外, 美国食品药品管理局着眼于大豆蛋白质具有的降胆固醇作用, 允许标 明每一份中含有 6.25g( 每日 25g) 大豆蛋白质的食品显示降低心脏病危险的效果。
     这样, 通过使用大豆的粉碎粉末或由提取物得到的粉末, 不仅能够提高 CoQ10 的 生物体吸收性, 还能够制造同时利用了各种大豆品种所具有的农产品制造上或营养学上的 优异特性的口服摄取用组合物。
     在本发明中, 混合 CoQ10 和大豆粉时, 取一定量 CoQ10, 与由种子的磨碎物或种子 提取物制备的粉体混合。
     混合 CoQ10 和大豆粉时, 能够采用直接混合 CoQ10 的结晶的方法, 预先熔融 CoQ10, 或溶解于油脂等中成为液体后, 注入到大豆黄粉或大豆蛋白粉中以播撒的形式混合。还原 型 CoQ10 和大豆粉的混合物例如能够利用连二亚硫酸钠或硼氢化钠等的还原剂还原氧化 型 CoQ10, 通过与氧化型 CoQ10 同样地与黄粉或大豆蛋白粉混合来进行制造。其中, 此时通 过在氮气流下等无氧状态下进行处理, 能够防止还原性 Q10 向氧化型 Q10 的转变。
     在本发明中, CoQ10 和种子处理物的混合比例优选作为种子处理物相对于 CoQ10 的配合比例为质量比 0.01 倍以上, 更优选为 0.1 倍以上。另一方面, 上限没有特别限定, 但 从定量确保每单位组合物能够摄取的 CoQ10 的量的观点出发, 优选为 25 倍左右以下。 这样, 根据本发明, 能够从与仅含有 CoQ10 制剂几乎相同的小体积的剂型的制剂制造能够同时且 容易地摄取从营养层面备受瞩目的种子、 特别是大豆的产品。
     这样, 通过采用仅混合种子处理物和 CoQ10 这一非常简便的方法, 能够显著提高 CoQ10 的生物体吸收性。其中, 关于其机理, 推测大概是由于通过在种子处理物中 ( 例如大豆中 ) 的特别是高分子性的蛋白质和 CoQ10 之间产生吸附物, 或者使高分子性的蛋白质具 有乳化性, 从而提高水溶性低的 CoQ10 在水中的分散性, 增进在小肠中捕捉吸收性。
     本发明中所得到的 CoQ10 的口服摄取用组合物的投与剂形态没有特别限制, 能够 根据使用的用途适当选择。本发明的口服摄取用组合物能够作为人用或动物用的食品、 功 能性食品、 医药品或准药物使用。这里所说的功能性食品是指保健食品、 营养辅助食品、 营 养功能食品、 营养保健食品等, 以健康的维持或代替正餐的营养补给为目的摄取的食品。 作 为本发明的口服摄取用组合物的一般形态, 可以列举胶囊剂、 片剂、 咀嚼片、 丸剂、 饮剂等, 但并不局限于这些。
     更具体而言, 也能够在通常的食品中添加, 例如在味噌、 酱油、 速食味噌汁、 拉面、 炒面条、 咖喱、 玉米浓汤、 麻婆豆腐、 麻婆茄子、 意大利面酱、 布丁、 蛋糕、 面包等中添加。
     制剂包括至少含有 CoQ10 和种子提取物的组合物, 但也可以进一步含有任意的有 效成分。这些制剂可以与作为医药、 食品所能接受的一种或其以上的加工用的载体一同混 合, 通过制剂学的技术领域中公知的任意的方法来制造。
     在作为口服药进行制剂化时, 能够使用赋形剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑剂、 分散剂、 悬浮剂、 乳化剂、 稀释剂、 缓冲剂、 抗氧化剂、 抗菌剂等添加剂。 另一方面, 在作为功能性食品制品化的情况, 能够使用可以在食品中使用的添加 剂, 例如甜味剂、 着色剂、 保存剂、 增粘稳定剂、 抗氧化剂、 发色剂、 漂白剂、 防菌防霉剂、 胶 基、 苦味剂、 酶、 光泽剂、 酸味剂、 调味料、 乳化剂、 强化剂、 制造用剂、 香料、 香辛料提取物等。
     实施例
     以下, 结合实施例和比较例, 更加详细地说明本发明, 但本发明并不仅限于这些例 子。
    
     ( 摄饵方法 )
     对 8 周龄的 SD 类大鼠 ( 雄性, 一组 3 只, 体重 250 ~ 300g, 从试验前日傍晚开始 到试验结束使其绝食 ), 使其口服强制摄取实施例和比较例中制备的口服摄取用组合物, 使 CoQ10 量达到 100mg/kg 大鼠重量, 之后, 在给药 3 小时后通过尾静脉使用肝素真空采血管进 行采血, 分离血浆。
     ( 血中 CoQ10 量的测定 )
     分取 1ml 所得到的血浆, 添加混合 2.5ml 的 2 % FeCl3- 乙醇溶液, 使得血浆中的 CoQ10 全部均为氧化型, 使还原型 CoQ10 变为氧化型 CoQ10。 接着, 加入 5ml 己烷, 剧烈混合, 提取血浆中的氧化型 CoQ10 后, 离心分离, 在其它试管中收集己烷层。以蒸发器对重复 3 次 该操作而得到的己烷提取液 15ml 进行减压浓缩 [1.3 ~ 13.3kPa(10 ~ 100torr)], 之后, 添 加异丙醇 0.2ml 溶解。以下述的条件利用 HPLC 分析所得到的异丙醇溶液 0.2ml, 算出血浆 1ml 中的浓度。在表 1 和表 2 中表示结果。
     HPLC 分析条件 :
     色谱柱 : YMC PACK ODS-A, 流动相 : 甲醇∶己烷= 4 ∶ 1(V ∶ V), 检测波长 : 275nm, 流速 : 1.0ml/min, 柱温 : 30℃, 还原型 CoQ10 的保持时间 : 10min, 氧化型 CoQ10 的保持时间 : 16min。
     实施例 1
     以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )8g、 作为种子处理物的对由大豆提取 分离大豆油后的脱脂大豆以醇进行洗净而除去了可溶性糖类的大豆蛋白 2g 的比例在聚乙 烯广口瓶中装入, 充分振荡混合后, 使之在橄榄油中分散, 制备浓度 12.5 质量%的口服摄 取用组合物。使用所得到的口服摄取用组合物进行 CoQ10 生物体吸收性试验。
     实施例 2
     使用氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )8g、 作为种子处理物的对从大豆提 取分离大豆油后的脱脂大豆以醇进行洗净而除去了可溶性糖类后进行了酶水解处理的大 豆蛋白 2g, 除此以外, 与实施例 1 同样进行。
     实施例 3
     使用氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )8g、 作为种子处理物的对从大豆提 取分离大豆油后的脱脂大豆除去不溶成分后进行了碱处理的大豆蛋白 2g, 除此以外, 与实 施例 1 同样进行。
     实施例 4
     使用氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )8g、 作为种子处理物的对除去大豆 皮的脱皮大豆进行加热后粉碎得到的大豆粉末 2g, 除此以外, 与实施例 1 同样进行。 实施例 5
     使用氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )8g、 作为种子处理物的对从大豆提 取分离大豆油的脱脂大豆进行粉碎得到的粉末 2g, 除此以外, 与实施例 1 同样进行。
     实施例 6
     使用氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )9.5g、 作为种子处理物的对从大豆 提取分离大豆油后的脱脂大豆以醇进行洗净而除去了可溶性糖类后进行了酶水解处理的 大豆蛋白 0.5g, 除此以外, 与实施例 1 同样进行。
     比较例 1
     使用 10g 氧化型 CoQ10, 不使用种子处理物, 除此以外, 与实施例 1 同样进行。
     在以下的表 1 和图 1 中表示上述的实施例 1 ~ 6 的组合物、 比较例 1 的大鼠中 CoQ10 的生物体吸收性试验的结果 (2 ~ 5 只的平均值 )。
     [ 表 1]
     实施例 7
     以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )20 质量份、 作为种子处理物的豆奶粉 ( 不二制油株式会社制 )80 质量份的比例在乳钵中加入而充分混合后, 使其在水中分散, 制 备浓度 12.5 质量%的口服摄取用组合物。使用所得到的口服摄取用组合物进行 CoQ10 的 生物体吸收性试验。
     实施例 8
     以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )20 质量份、 作为种子处理物的豆奶粉 ( 不二制油株式会社制 )80 质量份的比例在乳钵中加入而充分混合后, 使其在橄榄油中分 散, 制备浓度 12.5 质量%的口服摄取用组合物, 除此以外, 与实施例 7 同样进行。
     实施例 9
     除了使用由脂氧化酶缺失大豆 “Suzusayaka(Soy Norin 125 号 ) 制备的大豆粉 ( 池田屋制 ) 代替豆奶粉以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 10
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )80 质量份、 大豆蛋白粉 ( 日 清 Oillio 株式会社制 )20 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。 实施例 11
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )80 质量份、 豆奶粉 ( 不二制 油株式会社制 )20 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 12
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )20 质量份、 胡麻粉 ( 株式会 社真诚制 )80 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 13
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )80 质量份、 胡麻粉 ( 株式会 社真诚制 )20 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 14
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )90 质量份、 大豆蛋白水解物 (HSP310 TATUA·日本制 )10 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 15
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )95 质量份、 大豆蛋白粉 ( 日 清 Oillio 株式会社制 )5 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 16
     除了使用黄粉 ( 株式会社真诚制 ) 代替豆奶粉以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 17
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )20 质量份、 烘焙过的咖啡豆 ( 哥伦比亚产 : KEY COFFEE 株式会社制 ) 的粉碎品 80 质量份的比例混合得到的组合物以 外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 18
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )80 质量份、 烘焙过的咖啡豆 ( 哥伦比亚产 : KEY COFFEE 株式会社制 ) 的粉碎品 20 质量份的比例混合得到的组合物以
     外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 19
     除了使用以氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )99 质量份、 大豆蛋白粉 ( 日 清 Oillio 株式会社制 )1 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 20
     除了以使用氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社制 )20 质量份、 小麦粉 ( 强力 粉: 日清制粉株式会社制 )80 质量份的比例混合得到的组合物以外, 与实施例 8 同样进行。
     实施例 21
     除了使用以使用还原剂连二亚硫酸钠由氧化型 CoQ10( 三菱瓦斯化学株式会社 制 ) 制备的还原型 CoQ1020 质量份、 黄粉 ( 株式会社真诚制 )80 质量份的比例混合得到的 组合物以外, 与实施例 7 同样进行。
     比较例 2
     除了使用 100 质量份还原型 CoQ10、 不使用种子处理物以外, 与实施例 8 同样进行。
     在以下的表 2 中表示上述实施例 7 ~ 21 以及比较例 1 和 2 的大鼠中 CoQ10 的吸 收性试验的结果 (2 ~ 5 只的平均值 )。
     [ 表 2]
     由表 1 和表 2 可知, 属于本发明的由 CoQ10 和以大豆为代表的种子处理物得到的 口服摄取用组合物通过上述构成, 体内吸收性优异, 发挥优异的生物体吸收性。
     工业上的可利用性
     本发明的含有种子处理物和 CoQ10 的口服摄取组合物在医药品以及保健食品和 营养辅助食品等功能性食品等的领域中有用。
    

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1、10申请公布号CN102333529A43申请公布日20120125CN102333529ACN102333529A21申请号201080009409X22申请日20100226200904629120090227JP200924690920091027JPA61K31/122200601A23L1/30200601A61K9/14200601A61K36/00200601A61K36/48200601A61K47/42200601A61K47/46200601A61P9/04200601A61P43/0020060171申请人三菱瓦斯化学株式会社地址日本东京都72发明人中野里爱菊池绿高野健太。

2、郎74专利代理机构北京尚诚知识产权代理有限公司11322代理人龙淳54发明名称含有辅酶Q10的口服摄取用组合物57摘要本发明提供一种改善辅酶Q10的生物体吸收性、能够有效地摄取辅酶Q10且安全性高的辅酶Q10的口服摄取用组合物以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。通过使辅酶Q10与种子处理物共存,能够提供生物体吸收性非常优异的含有辅酶Q10的口服摄取用组合物以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2011082586PCT申请的申请数据PCT/JP2010/0530592010022687PCT申请的公布数据WO2010/0984。

3、33JA2010090251INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书10页附图1页CN102333543A1/2页21一种口服摄取用组合物,其特征在于含有种子处理物和辅酶Q10。2如权利要求1所述的口服摄取用组合物,其特征在于种子处理物为选自大豆蛋白或大豆蛋白水解物中的至少一种。3如权利要求2所述的口服摄取用组合物,其特征在于大豆蛋白为酸处理物、碱处理物或醇处理物。4如权利要求2所述的口服摄取用组合物,其特征在于大豆蛋白水解物为酶水解物。5如权利要求1所述的口服摄取用组合物,其特征在于种子处理物为选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉。

4、末。6如权利要求5所述的口服摄取用组合物,其特征在于种子的粉碎粉末为通过粉碎选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到的粉末。7如权利要求6所述的口服摄取用组合物,其特征在于种子的种皮、胚乳和胚芽为烘焙过的种子的种皮、胚乳和胚芽、或脱脂的种子的种皮、胚乳和胚芽。8如权利要求5所述的口服摄取用组合物,其特征在于由种子的提取物得到的粉末为通过使对选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液干燥而得到的粉末。9如权利要求8所述的口服摄取用组合物,其特征在于种子的种皮、胚乳和胚芽为经过加热处理的种子的种皮、胚乳和胚芽或脱脂的种子的种皮、胚乳和。

5、胚芽。10如权利要求8或9所述的口服摄取用组合物,其特征在于由种子的提取物得到的粉末为通过使对选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液的蛋白组分干燥而得到的粉末。11如权利要求5所述的口服摄取用组合物,其特征在于选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由豆科植物FABACEAE的种子得到的粉末。12如权利要求11所述的口服摄取用组合物,其特征在于选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由大豆GLYCINEMAX的种子得到的粉末。13如权利要求12所述的口服摄取用组合物,其特征在于由大豆的种子。

6、得到的粉末为丸大豆粉或丸大豆黄粉、或者为脱脂大豆粉或脱脂大豆黄粉。14如权利要求12所述的口服摄取用组合物,其特征在于由大豆的种子得到的粉末为豆乳粉末、大豆蛋白粉或大豆蛋白水解物粉末。15如权利要求114中任一项所述的口服摄取用组合物,其特征在于权利要求书CN102333529ACN102333543A2/2页3种子处理物相对于辅酶Q10的配合比例以质量比计为001倍以上。16如权利要求115中任一项所述的口服摄取用组合物,其特征在于辅酶Q10为选自氧化型和还原型辅酶Q10中的一种以上。17一种医药品,其特征在于使用权利要求116中任一项所述的辅酶Q10的口服摄取用组合物。18一种功能性食品,。

7、其特征在于使用权利要求116中任一项所述的辅酶Q10的口服摄取用组合物。权利要求书CN102333529ACN102333543A1/10页4含有辅酶Q10的口服摄取用组合物技术领域0001本发明涉及含有辅酶Q10以下记为COQ10和种子处理物的COQ10的生物体吸收性优异的口服摄取用组合物,以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。背景技术0002COQ10别名也被称为辅酶Q10、维生素Q、乌比醌类,其熔点约为48几乎不溶于水。COQ10是作为细胞中的线粒体经过电子传递体系产生高能磷酸化合物的ATP时的辅酶的必需物质。另外COQ10还存在于细胞膜、高尔基体、核糖体等的线粒体以外的膜体。

8、系中,是作为清除生物体内产生的过氧化物质的抗氧化物质而发挥着重要的作用的类维生素物质。另外,COQ10,作为充血性心衰的治疗药物和基于COQ10的抗氧化作用的抗衰老物质,广泛用于医药、保健食品、化妆品的领域。0003COQ10也在生物体内合成,在食品中的肉类或蛋中每1G干燥物中含有数G左右。然而,COQ10的生物体内的合成量容易随着年龄增加而减少和缺乏,COQ10含量高的天然食品材料也极为稀少。因此,仅在平常的饮食中很难确保弥补不足的量的COQ10。另外,COQ10为脂溶性物质,在吸收性的方面低下,但从给药途径上的安全性和便利性的观点出发,一般为口服摄取。0004因此,需要改善在口服给药时CO。

9、Q10的吸收性的简便、有效且经济技术。0005为了改善COQ10的吸收性,例如提出了在油中加热溶解COQ10的方法例如,参照专利文献1、使用水溶性化技术的方法例如,参照专利文献2、使用由环糊精的包合化技术的方法例如,参照专利文献3等。0006但是,专利文献1中记载的在油中加热溶解COQ10所得到的含COQ10的材料中,存在口服给药中体内吸收性不够的问题。在专利文献2中记载的水溶性化COQ10的技术中,必须经过混合、搅拌后冻结干燥酪蛋白钠、糊精和COQ10这一工序。另外,对于COQ10,还存在如果不是大量地配合至少25倍以上的酪蛋白钠和糊精,就得不到充分的效果的问题。另一方面,在专利文献3中所述。

10、的用环糊精包合COQ10的技术中,存在必须经过用于包合化的繁杂的工序,生产成本变得高额的问题。0007现有技术文献0008专利文献0009专利文献1日本专利第3549019号公报0010专利文献2日本特开2003169630号公报0011专利文献3日本特表2003520827号公报发明内容0012发明所要解决的课题0013本发明的课题在于提供容易制造、经济性优异且体内吸收性也优异的含有COQ10的口服摄取用组合物,以及使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。说明书CN102333529ACN102333543A2/10页50014用于解决课题的方法0015本发明涉及通过添加并混合以下所示。

11、的种子处理物这一简便且经济的方法而显著提高了COQ10的生物体吸收性的口服摄取用组合物,和使用了该口服摄取用组合物的医药品和功能性食品。0016即,本发明提供以下的118。00171含有种子处理物和辅酶Q10的口服摄取用组合物。00182上述1所述的口服摄取用组合物,其中,种子处理物为选自大豆蛋白或大豆蛋白水解物中的至少一种。00193上述2所述的口服摄取用组合物,其中,大豆蛋白为酸处理物、碱处理物或醇处理物。00204上述2所述的口服摄取用组合物,其中,大豆蛋白水解物为酶水解物。00215上述1所述的口服摄取用组合物,其中,种子处理物为选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上。

12、的粉末。00226上述5所述的口服摄取用组合物,其中,种子的粉碎粉末为通过粉碎选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到的粉末。00237上述6所述的口服摄取用组合物,其中,种子的种皮、胚乳和胚芽为烘焙过的种子的种皮、胚乳和胚芽、或脱脂的种子的种皮、胚乳和胚芽。00248上述5所述的口服摄取用组合物,其中,由种子的提取物得到的粉末为通过使对选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液干燥而得到的粉末。00259上述8所述的口服摄取用组合物,其中,种子的种皮、胚乳和胚芽为经过加热处理的种子的种皮、胚乳和胚芽或脱脂的种子的种皮、胚乳和胚芽。

13、。002610上述8或9所述的口服摄取用组合物,其中,由种子的提取物得到的粉末为通过使对选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液的蛋白组分干燥而得到的粉末。002711上述5所述的口服摄取用组合物,其中,选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由豆科植物FABACEAE的种子得到的粉末。002812上述11所述的口服摄取用组合物,其中,选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末为由大豆GLYCINEMAX的种子得到的粉末。002913上述12所述的口服摄取用组合物,其中,由大豆的种子得到的粉末为。

14、丸大豆粉或丸大豆黄粉、或者为脱脂大豆粉或脱脂大豆黄粉。003014上述12所述的口服摄取用组合物,其中,由大豆的种子得到的粉末为豆乳粉末、大豆蛋白粉或大豆蛋白水解物粉末。003115上述114中任一项所述的口服摄取用组合物,其中,种子处理物相对于辅酶Q10的配合比例以质量比计为001倍以上。003216上述115中任一项所述的口服摄取用组合物,其中,辅酶Q10为选自氧化型和还原型辅酶Q10中的一种以上。003317使用上述116中任一项所述的辅酶Q10的口服摄取用组合物的医药品。说明书CN102333529ACN102333543A3/10页6003418使用上述116中任一项所述的辅酶Q10。

15、的口服摄取用组合物的功能性食品。0035发明的效果0036通过使用本发明的同时含有COQ10和种子处理物的组合物,能够简便且经济的显著提高COQ10的生物体吸收性。另外,由于能够摄取这些种子处理物,也可以同时享受这些所具有的营养效果。附图说明0037图1使用大鼠的COQ10的生物体吸收性试验结果。具体实施方式0038本发明涉及能够将脂溶性的在水中的分散性低、生物体吸收性也差的COQ10在水中分散,且生物体吸收性优异的COQ10的口服摄取用组合物,其特征在于,含有种子提取物和辅酶Q10。0039发明人对安全性高、且简便经济地即使以少量的添加量也能够提高COQ10的生物体吸收性的物质进行深入研究,。

16、其结果发现,在使用种子处理物时,以少量的添加量就能够显著提高COQ10的生物体吸收性,从而完成了本发明。0040在本发明中使用的COQ10能够使用氧化型化学式1、还原型化学式2的任一种。其合成可以用有机合成、发酵法的任一种。0041COQ10能够通过使用茄尼醇和苯醌的合成法、酵母或细菌等的微生物的发酵法进行制造。00420043作为本发明中使用的种子处理物,优选选自大豆蛋白或大豆蛋白水解物中的至少一种,或选自种子的粉碎粉末和由种子的提取物得到的粉末中的一种以上的粉末。0044本发明中使用的大豆蛋白或其水解物由大豆制造,它们的制造方法没有特别限定。一般的制造方法是通过以稀碱溶液PH89对脱脂的大。

17、豆提取蛋白质后,通过离心分离不溶成分而回收沉淀的蛋白质,水洗后在水中悬浊,进行喷雾干燥而得到。另外,可以列举碱提取后,添加酸而除去可溶成分的酸处理物、或醇洗净的醇处理物、或者之后进行酶分解所得到的酶水解处理物、或以碱处理的碱处理物。当然,没有脱脂的大豆也能够作为原料使用。0045作为本发明中使用的大豆蛋白,没有特别限定,能够使用大豆蛋白粉。0046在大豆蛋白粉中有提取大豆蛋白粉、浓缩大豆蛋白粉、分离大豆蛋白粉等。作为这说明书CN102333529ACN102333543A4/10页7些的来源的原料豆奶的一般制造工序由如下所述的工序组成。即,原料大豆的脱皮工序脱胚轴工序土壤细菌、异味成分的去除浸。

18、渍工序膨润,寡糖类的去除磨碎粉碎工序微细化加热工序8995,胰蛋白酶抑制剂、脂氧化酶等的失活蛋白质的提取分离工序豆渣的去除调整工序植物油、糖等的添加杀菌工序均质化工序填充工序。近年来,随着制造技术改良,可以制造没有豆腥味的高品质豆奶制品。0047另一方面,形成大豆特有的豆腥味和涩味原因的成分减少的大豆的品种的改良逐步发展,培育出消除了作为豆腥味原因的脂氧化酶并缺失呈现强涩味的GROUPAACETYLSAPONIN的大豆品种KINUSAYAKASOYNORIN130号等,从而能够生产豆腥味和涩味少更加优质的豆奶。0048干燥豆奶粉末中的蛋白质含量为4044左右,对其进行了部分精制的提取大豆蛋白粉。

19、中的蛋白质含量为60左右。0049浓缩大豆蛋白基本上是从脱脂大豆粉中除去糖类、其它的可溶性成分的物质,以蛋白质、纤维素、半纤维素等为主要成分,蛋白质含量约为70。浓缩大豆蛋白是一般以浓度5070的乙醇洗净脱脂大豆而除去糖类、灰分、其它的微量成分后,进行粉碎、干燥、粉末化而得到的物质。0050分离大豆蛋白是在大豆蛋白中纯化度最高的物质,是通过以稀碱溶液PH89从脱脂大豆粉中提取蛋白质后,通过离心分离不溶成分而回收沉淀的蛋白质,水洗后在水中悬浊,进行喷雾干燥而得到的。0051作为大豆蛋白,有酸氧化物、碱处理物或醇处理物等,另外,作为大豆蛋白水解物,有酶水解物等。0052在本发明中使用的大豆蛋白或其。

20、水解物中所含的蛋白质含量优选为40以上,更优选为60以上。0053本发明不仅能够提高COQ10的生物体吸收性,能够同时制造利用了营养学上的优异特性的口服摄取用组合物。0054本发明中能够使用的大豆蛋白或其水解物市面有售,能够使用这些。例如,可以列举不二制油株式会社制的SOYASOUR、HUNUTE系列、FUJIPRO系列、SUNLOVER系列、PROLEENA系列、日清OILLIO株式会社制的NEWSOYME、NEWCOMITEX、PROCON、SORPI、SOYAFLOUR、ALFAPLUS等。0055在本发明中,混合COQ10和大豆蛋白或其水解物时,能够通过以粉末状态混合COQ10和大豆蛋。

21、白或其水解物来制造。0056大豆蛋白或其水解物在水或乙醇中容易形成均匀的分散,可以使用该分散系进行混合。配合比例以质量比计,大豆蛋白或其水解物相对于COQ10优选为001倍以上,更优选为005倍以上。0057混合方法没有特别规定,由于COQ10的熔点在50附近,优选在混合时不施加过量的热的方法。在制作该组合物时优选在2040进行。0058这样,根据本发明,能够从与含有COQ10的制剂几乎相等的体积小的剂型制造能够同时且容易地摄取从营养层面备受瞩目的大豆的产品。0059COQ10和大豆由来粉末的粉体的大小,任一种类均分别优选为01500M,更优选为5180M。说明书CN102333529ACN1。

22、02333543A5/10页80060在本发明中作为种子处理物使用的种子粉末或由种子提取物得到的粉末是指将种子或种子提取物粉体化得到的粉末。0061作为种子的粉碎粉末的具体例,可以列举通过粉碎选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到的粉末,通过粉碎烘焙过的选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到的粉末,通过粉碎脱脂后的选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分而得到的粉末等。0062作为从种子的提取物得到的粉碎粉末,可以列举通过使对选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分进行压榨或者使用水或含醇类的水类溶剂提取得到的提取液干燥而得到的粉末,通过使从加热处理过的选自种子。

23、的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分提取的提取液干燥而得到的粉末,使从选自种子的种皮、胚乳和胚芽中的一种以上的部分提取的提取液的蛋白质组分干燥的粉末等。0063作为能够作为对象使用的种子,优选日常作为食物使用的种子,例如,能够列举从属于锦葵科棉、梧桐科可可、茜草科咖啡、十字花科油菜、银杏科银杏、禾本科麦、米、玉米、葫芦科南瓜、西瓜、漆树科腰果、开心果、菊科向日葵、胡桃科胡桃、山核桃、胡麻科胡麻、唇形科紫苏、蓼科荞麦、山茶科山茶、七叶树科日本七叶树、莲科莲、蔷薇科杏、葡萄科葡萄、壳斗科栗、菱科菱、松科松、豆科大豆、小豆、豌豆、蚕豆、鹰嘴豆、菜豆、落花生等、木犀科橄榄、棕榈科椰子、山龙眼科澳洲坚果。

24、等植物的种子得到的粉末。这些植物的种子中优选作为农耕作物广泛栽培的豆科、茜草科、胡麻科、禾本科植物的种子,更优选豆科植物的种子,其中,特别大规模栽培的大豆在经济性和效果的方面最为优选。0064以下,以使用属于豆科的大豆作为种子粉末或由种子提取物中得到的粉末原料的植物种子使用的情况作为例子进行说明。0065作为一般的大豆的粉碎粉末有黄粉、全脂大豆粉、脱脂大豆粉等。作为在本发明中使用的由大豆的种子得到的粉末,优选丸大豆粉、丸大豆黄粉、脱脂大豆粉、脱脂大豆黄粉。0066黄粉是对大豆进行烘焙并制粉得到的食品,通过烘焙,脂氧化酶不与不饱和脂肪酸接触而加热失活。由此,能够制造没有令人不快的味道而具有香味的。

25、食品。另外,为了进一步除去令人不快的味道,还可以进行脱皮、脱胚轴。0067大豆的烘焙通过在平底锅平釜中以100200、1030分钟的条件加热丸大豆或脱脂大豆而进行,一般以150的温度进行15分钟左右。目前,出于进一步得到外观和口感极佳的黄粉的目的,大多进行通过使用了烘焙砂的旋转式烘焙机,以220左右高温短时间烘焙30秒左右的方法。通过该烘焙处理,能够失活并去除引起消化吸收障碍的胰蛋白酶抑制因子等的存在于生大豆中的生理上不利的成分。其中,黄粉或大豆粉通过破碎整粒大豆而制造,但为了提高质量,也可以在粉碎前加入粗破碎、脱皮的工序。0068另外,作为由大豆得到的粉末,能够使用由上述豆奶粉末、大豆蛋白粉。

26、末或大豆蛋白水解物粉末等的大豆的种子提取物得到的粉末。0069大豆的粉末、磨碎方法没有特别限定,但优选通过使用石制或陶瓷制的如臼或咖啡磨的装置进行。粉碎、磨碎的大豆可以使用预先加热处理的大豆,也可以使用未加热的大豆,熟透的或未熟透的都可以。另外,可以直接使用干燥状态的大豆,也可以使用在水或热水中浸泡了一定时间的大豆。能够根据需要筛选这样操作所得到的粉碎、磨碎物,除去粒径说明书CN102333529ACN102333543A6/10页9大的粉末,再通过二次粉碎、磨碎,高产量地得到质地更细腻的优质粉碎、磨碎物。另外,在为磨碎物粉末时,通过使用漂白布这样的适当的过滤材料过滤得到的磨碎物,能够得到液态。

27、的榨汁豆奶。0070为了防止由腐烂等造成的变质,对这样操作得到的粉碎、磨碎物进行干燥。作为干燥方法没有特别限定,但例如使用分室式的通风干燥器、通风加热干燥器、冻结干燥器、鼓式干燥器、喷雾干燥器等进行干燥。干燥温度、干燥时间可以考虑干燥粉体的口感性和保存性适当决定。0071作为使用的大豆的品种,有FUKUYUTAKASOYNORIN73号、ENREISOYNORIN57号、SUZUYUTAKASOYNORIN76号、TAMAHOMARESOYNORIN72号、TACHINAGAHASOYNORIN85号、SACHIYUTAKASOYNORIN116号、YUKIHOMARESOYNORIN118号。

28、等众多的种类,没有特别限定,但能够着眼于裂皮的难易、色调、粒形、粒度等外观特性、蛋白质含量、脂肪含量、总糖含量、溶解固态成分、灰分含量、种皮率、吸水率等成分特性以及破坏强度、固态成分提取率、豆奶蛋白含有率、色调、感官评价等加工特性等进行选择。0072近年来,通过育种的努力培育出赋予了新的性质的品种。培育出完全缺失了作为大豆的豆腥味的原因酶的脂氧化酶的品种ICHIHIMESOYNORIN103号、LSTARSOYNORIN115号、SUZUSAYAKASOYNORIN125号等,大豆过敏原蛋白中的亚单位缺失的品种YUMEMINORISOYNORIN117号等。另外,也培育出了作为功能性成分而备受。

29、瞩目的异黄酮含量高的品种,如FUKUIBUKISOYNORIN122号这样的品种。0073大豆中含有的异黄酮与女性荷尔蒙结构类似,可以认为具有女性荷尔蒙的补充作用。目前为止的研究中,报道了抑制骨质疏松、缓解潮热等的更年期症状、抑制癌症、预防糖尿病等的功能。另外,美国食品药品管理局着眼于大豆蛋白质具有的降胆固醇作用,允许标明每一份中含有625G每日25G大豆蛋白质的食品显示降低心脏病危险的效果。0074这样,通过使用大豆的粉碎粉末或由提取物得到的粉末,不仅能够提高COQ10的生物体吸收性,还能够制造同时利用了各种大豆品种所具有的农产品制造上或营养学上的优异特性的口服摄取用组合物。0075在本发明。

30、中,混合COQ10和大豆粉时,取一定量COQ10,与由种子的磨碎物或种子提取物制备的粉体混合。0076混合COQ10和大豆粉时,能够采用直接混合COQ10的结晶的方法,预先熔融COQ10,或溶解于油脂等中成为液体后,注入到大豆黄粉或大豆蛋白粉中以播撒的形式混合。还原型COQ10和大豆粉的混合物例如能够利用连二亚硫酸钠或硼氢化钠等的还原剂还原氧化型COQ10,通过与氧化型COQ10同样地与黄粉或大豆蛋白粉混合来进行制造。其中,此时通过在氮气流下等无氧状态下进行处理,能够防止还原性Q10向氧化型Q10的转变。0077在本发明中,COQ10和种子处理物的混合比例优选作为种子处理物相对于COQ10的配。

31、合比例为质量比001倍以上,更优选为01倍以上。另一方面,上限没有特别限定,但从定量确保每单位组合物能够摄取的COQ10的量的观点出发,优选为25倍左右以下。这样,根据本发明,能够从与仅含有COQ10制剂几乎相同的小体积的剂型的制剂制造能够同时且容易地摄取从营养层面备受瞩目的种子、特别是大豆的产品。0078这样,通过采用仅混合种子处理物和COQ10这一非常简便的方法,能够显著提高COQ10的生物体吸收性。其中,关于其机理,推测大概是由于通过在种子处理物中例如大说明书CN102333529ACN102333543A7/10页10豆中的特别是高分子性的蛋白质和COQ10之间产生吸附物,或者使高分子。

32、性的蛋白质具有乳化性,从而提高水溶性低的COQ10在水中的分散性,增进在小肠中捕捉吸收性。0079本发明中所得到的COQ10的口服摄取用组合物的投与剂形态没有特别限制,能够根据使用的用途适当选择。本发明的口服摄取用组合物能够作为人用或动物用的食品、功能性食品、医药品或准药物使用。这里所说的功能性食品是指保健食品、营养辅助食品、营养功能食品、营养保健食品等,以健康的维持或代替正餐的营养补给为目的摄取的食品。作为本发明的口服摄取用组合物的一般形态,可以列举胶囊剂、片剂、咀嚼片、丸剂、饮剂等,但并不局限于这些。0080更具体而言,也能够在通常的食品中添加,例如在味噌、酱油、速食味噌汁、拉面、炒面条、。

33、咖喱、玉米浓汤、麻婆豆腐、麻婆茄子、意大利面酱、布丁、蛋糕、面包等中添加。0081制剂包括至少含有COQ10和种子提取物的组合物,但也可以进一步含有任意的有效成分。这些制剂可以与作为医药、食品所能接受的一种或其以上的加工用的载体一同混合,通过制剂学的技术领域中公知的任意的方法来制造。0082在作为口服药进行制剂化时,能够使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、分散剂、悬浮剂、乳化剂、稀释剂、缓冲剂、抗氧化剂、抗菌剂等添加剂。0083另一方面,在作为功能性食品制品化的情况,能够使用可以在食品中使用的添加剂,例如甜味剂、着色剂、保存剂、增粘稳定剂、抗氧化剂、发色剂、漂白剂、防菌防霉剂、胶基、苦味剂、酶。

34、、光泽剂、酸味剂、调味料、乳化剂、强化剂、制造用剂、香料、香辛料提取物等。0084实施例0085以下,结合实施例和比较例,更加详细地说明本发明,但本发明并不仅限于这些例子。00860087摄饵方法0088对8周龄的SD类大鼠雄性,一组3只,体重250300G,从试验前日傍晚开始到试验结束使其绝食,使其口服强制摄取实施例和比较例中制备的口服摄取用组合物,使COQ10量达到100MG/KG大鼠重量,之后,在给药3小时后通过尾静脉使用肝素真空采血管进行采血,分离血浆。0089血中COQ10量的测定0090分取1ML所得到的血浆,添加混合25ML的2FECL3乙醇溶液,使得血浆中的COQ10全部均为氧。

35、化型,使还原型COQ10变为氧化型COQ10。接着,加入5ML己烷,剧烈混合,提取血浆中的氧化型COQ10后,离心分离,在其它试管中收集己烷层。以蒸发器对重复3次该操作而得到的己烷提取液15ML进行减压浓缩13133KPA10100TORR,之后,添加异丙醇02ML溶解。以下述的条件利用HPLC分析所得到的异丙醇溶液02ML,算出血浆1ML中的浓度。在表1和表2中表示结果。0091HPLC分析条件0092色谱柱YMCPACKODSA,流动相甲醇己烷41VV,检测波长275NM,流速10ML/MIN,柱温30,还原型COQ10的保持时间10MIN,氧化型COQ10的保持时间16MIN。0093实。

36、施例1说明书CN102333529ACN102333543A8/10页110094以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制8G、作为种子处理物的对由大豆提取分离大豆油后的脱脂大豆以醇进行洗净而除去了可溶性糖类的大豆蛋白2G的比例在聚乙烯广口瓶中装入,充分振荡混合后,使之在橄榄油中分散,制备浓度125质量的口服摄取用组合物。使用所得到的口服摄取用组合物进行COQ10生物体吸收性试验。0095实施例20096使用氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制8G、作为种子处理物的对从大豆提取分离大豆油后的脱脂大豆以醇进行洗净而除去了可溶性糖类后进行了酶水解处理的大豆蛋白2G,除此以外,与实施例1同样进行。。

37、0097实施例30098使用氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制8G、作为种子处理物的对从大豆提取分离大豆油后的脱脂大豆除去不溶成分后进行了碱处理的大豆蛋白2G,除此以外,与实施例1同样进行。0099实施例40100使用氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制8G、作为种子处理物的对除去大豆皮的脱皮大豆进行加热后粉碎得到的大豆粉末2G,除此以外,与实施例1同样进行。0101实施例50102使用氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制8G、作为种子处理物的对从大豆提取分离大豆油的脱脂大豆进行粉碎得到的粉末2G,除此以外,与实施例1同样进行。0103实施例60104使用氧化型COQ10三菱瓦斯化学株。

38、式会社制95G、作为种子处理物的对从大豆提取分离大豆油后的脱脂大豆以醇进行洗净而除去了可溶性糖类后进行了酶水解处理的大豆蛋白05G,除此以外,与实施例1同样进行。0105比较例10106使用10G氧化型COQ10,不使用种子处理物,除此以外,与实施例1同样进行。0107在以下的表1和图1中表示上述的实施例16的组合物、比较例1的大鼠中COQ10的生物体吸收性试验的结果25只的平均值。0108表10109说明书CN102333529ACN102333543A9/10页120110实施例70111以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制20质量份、作为种子处理物的豆奶粉不二制油株式会社制80质量份。

39、的比例在乳钵中加入而充分混合后,使其在水中分散,制备浓度125质量的口服摄取用组合物。使用所得到的口服摄取用组合物进行COQ10的生物体吸收性试验。0112实施例80113以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制20质量份、作为种子处理物的豆奶粉不二制油株式会社制80质量份的比例在乳钵中加入而充分混合后,使其在橄榄油中分散,制备浓度125质量的口服摄取用组合物,除此以外,与实施例7同样进行。0114实施例90115除了使用由脂氧化酶缺失大豆“SUZUSAYAKASOYNORIN125号制备的大豆粉池田屋制代替豆奶粉以外,与实施例8同样进行。0116实施例100117除了使用以氧化型COQ10三。

40、菱瓦斯化学株式会社制80质量份、大豆蛋白粉日清OILLIO株式会社制20质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0118实施例110119除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制80质量份、豆奶粉不二制油株式会社制20质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0120实施例120121除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制20质量份、胡麻粉株式会社真诚制80质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0122实施例130123除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制80质量份、胡麻粉株式会社真诚制20质量份的比例混合得到的组合物以外。

41、,与实施例8同样进行。0124实施例140125除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制90质量份、大豆蛋白水解物HSP310TATUA日本制10质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0126实施例150127除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制95质量份、大豆蛋白粉日清OILLIO株式会社制5质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0128实施例160129除了使用黄粉株式会社真诚制代替豆奶粉以外,与实施例8同样进行。0130实施例170131除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制20质量份、烘焙过的咖啡豆哥伦比亚产KEYCOFFE。

42、E株式会社制的粉碎品80质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0132实施例180133除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制80质量份、烘焙过的咖啡豆哥伦比亚产KEYCOFFEE株式会社制的粉碎品20质量份的比例混合得到的组合物以说明书CN102333529ACN102333543A10/10页13外,与实施例8同样进行。0134实施例190135除了使用以氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制99质量份、大豆蛋白粉日清OILLIO株式会社制1质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0136实施例200137除了以使用氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会。

43、社制20质量份、小麦粉强力粉日清制粉株式会社制80质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例8同样进行。0138实施例210139除了使用以使用还原剂连二亚硫酸钠由氧化型COQ10三菱瓦斯化学株式会社制制备的还原型COQ1020质量份、黄粉株式会社真诚制80质量份的比例混合得到的组合物以外,与实施例7同样进行。0140比较例20141除了使用100质量份还原型COQ10、不使用种子处理物以外,与实施例8同样进行。0142在以下的表2中表示上述实施例721以及比较例1和2的大鼠中COQ10的吸收性试验的结果25只的平均值。0143表201440145由表1和表2可知,属于本发明的由COQ10和以大豆为代表的种子处理物得到的口服摄取用组合物通过上述构成,体内吸收性优异,发挥优异的生物体吸收性。0146工业上的可利用性0147本发明的含有种子处理物和COQ10的口服摄取组合物在医药品以及保健食品和营养辅助食品等功能性食品等的领域中有用。说明书CN102333529ACN102333543A1/1页14图1说明书附图CN102333529A。

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