癌症患者的长期喂饲.pdf

根据本发明，提供了用于供应长期管饲营养的方法和组合物。更具体地，根据本发明，提供了用于供应长期管饲营养至癌症患者的方法和组合物。

1、  用于提供长期营养至癌症患者的方法，包括步骤：
长期通过管每日至少一次施用营养产品至癌症患者，其中所述营养产品包含：
提供该产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；
至少0.5％热含量的谷氨酰胺；
至少0.8％热含量的亮氨酸；
包含该产品的20-55％热含量的碳水化合物源；和
包含所述产品的25-40％热含量的脂类源。

2、  权利要求1所述的方法，其中谷氨酰胺包含所述产品的0.5-10.0％热含量。

3、  权利要求1所述的方法，其中至少部分的所述谷氨酰胺包装在与该产品的其余组分分开的单独的容器中。

4、  权利要求1所述的方法，其中所述的蛋白质源是完整的或部分水解的蛋白质。

5、  权利要求1所述的方法，其中所述的谷氨酰胺结合于蛋白质。

6、  权利要求1所述的方法，其中所述谷氨酰胺是作为氨基酸游离的。

7、  权利要求1所述的方法，其中所述的谷氨酰胺是二肽。

8、  权利要求1所述的方法，其中所述的蛋白质源是100％乳清蛋白。

9、  权利要求1所述的方法，其中所述产品的3-7％热含量由谷氨酰胺提供。

10、  权利要求1所述的方法，其中所述产品的1.5-3.5％热含量由亮氨酸提供。

11、  权利要求1所述的方法，其中所述的脂类源提供所述产品的30-35％热含量。

12、  权利要求1所述的方法，其中所述产品的能量密度是1.0-2.0千卡。

13、  权利要求1所述的方法，其中所述的产品包含纤维源。

14、  权利要求1所述的方法，其中所述的患者在正常代谢状态已经重新建立后接受第二种不同的管饲营养产品。

15、  权利要求1所述的方法，其中所述的谷氨酰胺包含丙氨酰谷氨酰胺。

16、  提供长期管饲营养至癌症患者的方法，包括步骤：
通过管施用第一组合物至具有需治疗的肿瘤的癌症患者，所述第一组合物包含：提供产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；至少0.5％热含量的谷氨酰胺、至少0.8％热含量的亮氨酸；包含产品的20-55％热含量的碳水化合物源；和包含产品的25-40％热含量的脂类源，和
通过管施用与第一组合物具有不同组成的第二长期营养组合物至正常代谢状态已经重新建立后的癌症患者。

17、  权利要求16所述的方法，其中第二长期管养组合物每100千卡产品包含：
蛋白质源；
碳水化合物源；
脂类源；
100-200mg钠；
25-250mg钾；
高于50mg的钙；
小于150mg的磷；
至少15mg镁；
至少100mg氯化物；

0.  4-1.5mg铁；

0.  4-2.0mg锌；

0.  08-0.4mg铜；
0-0.15mg氟化物；

2.  0-10.0微克铬；

2.  0-14.0微克钼；

3.  0-9.0微克硒；

0.  1-0.4mg锰；

7.  0-15.0微克碘
100-500IU维生素A；

0.  5-2.5微克维生素D；

1.  5-4.0mg维生素E；
大于4.0微克的维生素K；
大于4.0mg的维生素C；
大于0.06mg的维生素B1；
大于0.07mg的维生素B2；

0.  7-3.5mg维生素B3；

0.  2-2.0mg维生素B5；

0.  1-0.7mg维生素B6；
至少1.0微克维生素B8；
至少12.0微克维生素B9；
和0.1-1.0微克维生素B12。

18、  权利要求16所述的方法，其中谷氨酰胺包含该产品的0.5-10.0％热含量。

19、  权利要求16所述的方法，其中谷氨酰胺包装在与该产品的其余组分分开的单独的容器中。

20、  权利要求16所述的方法，其中所述的蛋白质源是完整的或部分水解的蛋白质。

21、  权利要求16所述的方法，其中所述的蛋白质源是100％的乳清蛋白。

22、  权利要求16所述的方法，其中所述产品的3-7％热含量由谷氨酰胺提供。

23、  权利要求16所述的方法，其中所述产品的1.5-3.5％热含量由亮氨酸提供。

24、  权利要求16所述的方法，其中所述产品的能量密度是1.0-2.0千卡。

25、  权利要求16所述的方法，其包含纤维源。

26、  通过管提供长期营养至癌症患者的方法，包括步骤：
每日至少一次长期施用营养组合物至经诊断的癌症患者，所述的营养组合物包含：提供该产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；包含该产品的20-55％热含量的碳水化合物源；和包含所述产品的25-40％热含量的脂类源；和
在癌症治疗前至少一周，将谷氨酰胺与该营养组合物一起施用。

27、  权利要求26所述的方法，包括将谷氨酰胺作为独立组件施用至所述患者的步骤。

28、  通过管提供长期营养至癌症患者的组合物，所述组合物包含：
提供所述产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；
至少0.5％热含量的谷氨酰胺；
至少0.8％热含量的亮氨酸；
包含所述产品的20-55％热含量的碳水化合物源；和
包含所述产品的25-40％热含量的脂类源。

29、  权利要求28的组合物，其中所述的谷氨酰胺包含所述产品的0.5-10.0％热含量。

30、  权利要求28的组合物，其中所述的谷氨酰胺包装在与该产品的其余组分分开的单独的容器中。

31、  权利要求28的组合物，其中14-25％热含量的蛋白质源是完整的或部分水解的蛋白质。

32、  权利要求28的组合物，其中所述的蛋白质源是100％的乳清蛋白。

33、  权利要求28的组合物，其中所述产品的3-7％热含量由谷氨酰胺提供。

34、  权利要求28的组合物，其中所述产品的1.5-3.5％热含量由亮氨酸提供。

35、  权利要求28的组合物，其中所述的脂类源提供所述产品的30-35％热含量。

36、  权利要求28的组合物，其中所述产品的能量密度是1.0-2.0千卡。

37、  权利要求28的组合物，其中所述的产品包含纤维源。

癌症患者的长期喂饲
发明背景
本申请涉及营养。更具体地，本发明涉及临床营养。
由于多种疾病、损伤和并发症，患者可能无法经口摄取食物例如吃食物而获得必需的营养。因此，已知以肠内或肠胃外方式提供临床营养。已经开发了多种不同的配方来提供此类临床营养。
甚至就常见肠内营养(enteral nutrition)产品而言，设计该类产品用于短期用途，一般10日至24日。在这方面，该类产品通常提供必需的营养组分以向具有急性病症的患者在其住院期间供应必需营养。尽管这些产品适用于此种短期用途，但它们未必经设计用于长期喂饲患者。随着导致预期寿命增加和更好疾病疗法的医药学进展，众多个体从设计旨在提供长期肠内营养的产品中受益。
发明简述
根据本发明，提供了用于供应长期管饲营养的方法和组合物。更具体地，根据本发明，提供了用于供应长期管饲营养至癌症患者的方法和组合物。
为此目的，在一个实施方案中，用于提供长期营养至癌症患者的方法包括每日至少一次通过饲管长期施用营养产品至癌症患者的步骤，其中所述的营养产品包含：提供该产品的14-25％热含量(caloric content)的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；至少0.5％热含量的谷氨酰胺；至少0.8％热含量的亮氨酸；包含该产品的20-55％热含量的碳水化合物源；以及包含该产品的25-40％热含量的脂类源。
在一个实施方案中，谷氨酰胺包含该产品的0.5-10.0％热含量。所述谷氨酰胺或其部分可以包装在独立于产品其余组分的单独容器中。该谷氨酰胺可以作为游离氨基酸或以富含谷氨酰胺的化合物如二肽提供。该谷氨酰胺可以包含丙氨酰谷氨酰胺。
根据所述方法，蛋白质源可以是完整或部分水解的蛋白质。该蛋白质源可以是100％的乳清蛋白。
所述脂类源可以提供该产品的30-35％热含量。产品的能量密度是1.0-2.0千卡。此外，该产品可以包含纤维源。
在一个实施方案中，该产品的1.5-3.5％热含量由亮氨酸提供。
在所述方法的一个实施方案中，所述产品包含充足的维生素和矿物质且符合选自美国RDA、法国RDA和德国RDA的至少一种政府规章。
根据所述方法的一个实施方案，一旦已经恢复正常代谢状态，则该患者接受第二种不同的管饲营养产品。在另一个实施方案中，该患者在癌症被诊断前接受第二种不同的管饲产品。
在本发明的另一个实施方案中，提供向癌症患者供应长期管饲营养的方法，该方法包括步骤：通过管向在炎症期和体重增加期期间的癌症患者施用第一组合物，其中所述的第一组合物包含：提供该产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清、至少0.5％热含量的谷氨酰胺、至少0.8％热含量的亮氨酸、包含该产品的20-55％热含量的碳水化合物源，以及包含该产品的25-40％热含量的脂类源；和通过管向在正常代谢期期间的癌症患者施用与第一组合物具有不同组成的第二长期营养组合物。
在所述方法的一个实施方案中，第二长期管饲营养组合物每100千卡产品包含：蛋白质源；碳水化合物源；脂类源；100-200mg钠；25-250mg钾；高于50mg的钙；小于150mg的磷；至少15mg镁；至少100mg氯化物；0.4-1.5mg铁；0.4-2.0mg锌；0.08-0.4mg铜；0-0.15mg氟化物；2.0-10.0微克铬；2.0-14.0微克钼；3.0-9.0微克硒；0.1-0.4mg锰；7.0-15.0微克碘；100-500IU维生素A；0.5-2.5微克维生素D；1.5-4.0mg维生素E；大于4.0微克的维生素K；大于4.0mg的维生素C；大于0.06mg的维生素B1；大于0.07mg的维生素B2；0.7-3.5mg维生素B3；0.2-2.0mg维生素B5；0.1-0.7mg维生素B6；至少1.0微克维生素B8；至少12.0微克维生素B9和0.1-1.0微克维生素B12。
在所述方法的一个实施方案中，谷氨酰胺包含该产品的0.5-10.0％热含量。所述谷氨酰胺或其部分可以包装在与该产品的其余组分隔开的单独容器中。
在本发明的又一实施方案中，提供了治疗癌症患者的方法，该方法包括步骤：每日至少一次长期施用第一营养组合物，所述第一营养组合物包含提供该产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；包含所述产品的20-55％热含量的碳水化合物源；和包含所述产品的25-40％热含量的脂类源；并且在选自化疗法和放射疗法的癌症治疗前，随所述第一营养组合物一起施用占总热量摄取的至少0.5％水平的谷氨酰胺。
在一个实施方案中，所述方法可以包括步骤：在治疗后向所述患者施用第一营养组合物，而不共同施用谷氨酰胺。
另外，在本发明的一个实施方案中，提供用于通过管提供长期营养至癌症患者的组合物，该组合物包含：提供所述产品的14-25％热含量的蛋白质源，其中所述的蛋白质源包含至少50％热含量的乳清；至少0.5％热含量的谷氨酰胺；至少0.8％热含量的亮氨酸；包含该产品的20-55％热含量的碳水化合物源和包含该产品的25-40％热含量的脂类源。
本发明的优点是提供改进的肠内营养产品。
本发明的另一个优点是提供改进的供应肠内营养的方法。
此外，本发明的另一优点是提供用于供应长期管饲营养至癌症患者的肠内营养组合物。
此外，本发明的优点是提供了供应长期管饲肠内营养至癌症患者的方法。
其它特征和优点在本文中描述，并将因下列详述显而易见。
发明详述
本发明涉及临床营养。更具体地，本发明涉及向患者提供长期管饲营养。如本文中所用，术语“长期”意指大于一个月(30日)。如本文中所用，术语“管饲”意指通过容纳于患者的部分消化道内的饲管，例如鼻胃饲管或经皮内窥镜胃造口术管，向该患者提供产品。申请人在此提交名为“提供长期营养的方法”的专利申请，所述申请的公开内容通过引用方式并入本文。
长期管饲营养产品优选地设计用于癌症患者。如本文中所用，“癌症患者”是指这样的患者，其不能通过正常饮食接受营养或营养不良并且患有活动性癌症，即不处于正常代谢状态。所述活动性癌症可以是颈部、头部或消化道癌症，或者它可以是先前患有头部、颈部或消化道的癌症并且已经针对其进行治疗的患者中的癌症复发，其中所述的癌症已经使该患者不能够吃正常饮食。如本文中所用，术语“正常饮食”意指通过吃即使用患者的口而接受至少基本上全部营养，而不使用任何饲管或肠胃外饲喂。
本发明提供这样的营养配方，其在患者患有癌症并且尤其在癌症治疗(例如化疗法或放射疗法)期间将部分地长期有益于所述患者。与通常的肠内营养产品相比，该配方也将在炎症发作期间和/或分解代谢过度发作期间提供有益作用。如本文中所用，术语“通常的肠内营养产品(standard enteralnutrition product)”是指没有特别宣传或推广用于长期用途的产品。此类多种产品是可获得的，例如来自雀巢(Nestle)、雅培(Abbott)、诺华(Novartis)、纽密科(Numico)和费森尤斯(Fresenius)的产品。因此，此类产品部分地是高蛋白质或者高热量的。
部分地，本发明的配方优选地富含ω3多不饱和脂肪酸(EPA和DHA)。这些脂肪酸提供良好的抗炎特性，尤其对于肿瘤患者是这样。优选地，蛋白质源来自乳清，特别是富含半胱氨酸的具有抗氧化特性并因此有抗炎性的蛋白质。所述的抗氧化特性部分地由需要半胱氨酸和谷氨酰胺作为前体的谷胱甘肽合成提供。
所述配方设计为至少有时与添加的谷氨酰胺使用。谷氨酰胺可以是所述配方的一部分或者可以独立的组分提供。在此方面，谷氨酰胺可以作为组件(module)提供。该组件可以含有粉末或液体形式的谷氨酰胺。就谷氨酰胺和其它组件而言，参考2002年10月7日提交的名为“营养组件(NUTRITIONAL MODULES)”的共同待决的美国专利申请，所述文献的公开内容通过引用的方式并入本文中。例如，30g的谷氨酰胺组件可以与1500ml配方使用。
根据本发明方法的一个实施方案，所添加的谷氨酰胺在化疗法或放射疗法治疗周期开始前(例如一周之前)施用至患者，并且在整个周期间施用且此后持续一段时间，例如，持续至治疗停止后两周。在施用谷氨酰胺期间，所述配方将与谷氨酰胺一起或者与其独立地施用。在一个实施方案中，一旦(例如由粘膜炎所显示的)急性炎症已经消退，则谷氨酰胺施用可以停止。谷氨酰胺的组件式供应可以方便地用来在医院内或在非医院环境下(例如家庭护理和护理院)于治疗周期期间补充所述配方。
此外，L-亮氨酸以一定量添加至所述配方，从而贡献该配方的0.8-5％能含量。L-亮氨酸是肌肉中蛋白质合成的有力刺激物。
根据本发明的一个实施方案，在诊断需要治疗的肿瘤前，如果患者要求肠内营养，尤其长期肠内营养，则优选地如提交的名为“长期肠内营养-维持(LONG-TERM ENTERAL NUTRITION-MAINTENANCE)”的美国专利申请中所述使用维持配方，其中所述文献通过引用的方式并入本文。类似地，一旦癌症缓解并且患者已经达到正常代谢状态，可以继续按照维持配方饲喂。
因此，本发明为癌症患者提供长期肠内营养，其包括提供两种独特的配方：针对带有需要治疗的肿瘤的癌症患者的一种配方，以及一旦正常代谢状态已经重新建立时用于患者维持的第二配方。如本文中所用，“维持患者”指不能通过正常饮食接受营养但具备正常代谢(即没有代谢病)的小于65岁的成年患者。为清楚起见，申请人指出除了其中描述维持患者配方的实施例3和实施例4中以及某些权利要求项之外，本申请公开了用于癌症患者的配方。
在一个实施方案中，本发明的配方可以来降低癌症及其治疗的副作用。此类副作用包括因癌症所致的恶病质和在治疗如化疗法和放射疗法期间可能明显的粘膜炎。
在一个实施方案中，所述组合物包括下列特征：提供该产品的14-25％总能量的蛋白质源，优选地，14-25％可以是完整或部分水解的蛋白质，其中所述的蛋白质至少50％是乳清。在一个实施方案中，该蛋白质是100％乳清，并且包括所添加的氨基酸在内的该蛋白质源提供该产品的15-30％、优选20-27％的总能量。在一优选实施方案中，3-7％的能量由谷氨酰胺提供并且1.5-3.5％的能量由亮氨酸提供。通过提供100％乳清蛋白，提供了易于吸收且相对高的半胱氨酸含量。通过用亮氨酸补充该含量，可以在这个群体组中满足对其增加的需求。
优选地提供包含该产品的20-55％总能量的碳水化合物源。可以使用任意碳水化合物或碳水化合物的混合物。碳水化合物的实例包括淀粉、麦芽糖糊精、蔗糖和其混合物。在一个实施方案中，使用100％麦芽糖糊精。
此外，脂类源提供该产品的25-40％总能量。优选地，1.0-7％重量的脂类源是二十碳五烯酸。通过提供EPA，可以提供合适的n6∶n3比例，因为这些患者患有炎症和氧化应激反应。可以使用膳食性脂类的任意合适的混合物。这些包括饱和脂肪酸(SFA)、单不饱和脂肪酸(MUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)和中等链长甘油三酯(MCT)。优选地，所述脂类源提供该产品的30-35％总热含量。应当指出，所述组合物的能量密度优选地是1.0-2.0千卡/ml。
本发明提供了为长期使用而进行了优化和/或改良的方法和产品。在一个实施方案中，将这些产品提供给在医院环境之外的患者。例如，所述产品可以在护理院、日间看护机构或其它门诊机构或甚至在该患者家中提供。优选地，所述营养产品盛装于塑料袋中。多种此类型袋是已知的，例如，500ml、1000ml和1500ml的袋是本领域已知的。然而应当指出，任意合适的容器可以用来盛装所述营养产品。在一个实施方案中，该产品被设计成每日以1500ml提供必需营养，尽管本领域技术人员将理解该水平的变化是可能的。
优选地，产品包括在长期基础上向所述患者提供完全营养的必需营养组分。在此方面，除了其它的可能成分外，该产品还包括：蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素类和矿物质，在一个实施方案中，该产品基本上(如果不是完全地话)符合至少某些政府规定。如本文中所用，“政府规定”意指来自任一个下列政府的任意建议：美国，通常是USRDA；德国，一般是德国RDA；以及法国，一般是法国RDA。在一个实施方案中，所述营养产品符合或超出至少一种所述政府规定。
通过例举方式而非限制，现在给出本发明的实施例。
实施例1和2设计用于从诊断至肿瘤缓解点的使用。
实施例1



实施例2



下列实施例3和4设计用以在肿瘤诊断前(如需要)和肿瘤已进入缓解之后提供维持。
实施例3



实施例4



在本发明的实施方案中，通过例举方式而非限制，实施例1和2中所述的配方之一将在诊断和正常代谢状态重新建立之间的期间施用至患者。该产品将每日施用至少一次。根据需要，谷氨酰胺可以作为独立的组件提供。在诊断之前，根据要求，患者可以接受实施例3和4中所述的维持配方。类似地，在治疗完成和肿瘤处于缓解中时，患者将接受实施例3和4中所述的维持配方。
在所述方法的另一个实施方案中，在癌症诊断后，实施例1和2的配方之一将以每日1500ml施用至患者。至少在癌症治疗前一周，含30g谷氨酰胺的谷氨酰胺组件也将与所述配方一起施用至该患者。治疗完成后两周，将停止谷氨酰胺补充，并且根据需要继续所述配方的施用。
应了解本领域技术人员显然明白对本文中所述的现有优选实施方案的各类变化和修改。可以产生此类变化而不脱离本发明主题的精神和范围并且不削弱其预期的优点。因此，此类变化和修改应当由所附权利要求书覆盖。