一种精制1戊基34甲基1萘酰基吲哚的方法.pdf

本发明一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法涉及的是一种1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的精制提纯方法。其精制方法：向经过制备得到1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入75％～95％乙醇水溶液，1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品与乙醇水溶液的重量配比为1∶1～20，于5～30℃的环境中剧烈搅拌0.5～4小时，过滤，真空干燥，真空度为120～200Pa，干燥温度为20～40℃，干燥时间为4～10小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的精制品。

1.  一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，其特征在于向经过制备得到1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入75％～95％乙醇水溶液，1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品与乙醇水溶液的重量配比为1：1～20，于5～30℃的环境中剧烈搅拌0.5～4小时，过滤，真空干燥，真空度为120～200Pa，干燥温度为20～40℃，干燥时间为4～10小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的精制品。

2.  根据权利要求1所述的一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，其特征在于向经过制备得到1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入乙醇水溶液，乙醇水溶液浓度选用85％～95％。

3.  根据权利要求1所述的一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，其特征在于所述的1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品与乙醇水溶液的重量配比为1：5～10。

4.  根据权利要求1所述的一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，其特征于在加完乙醇水溶液后于10～20℃的环境中剧烈搅拌。

一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法
技术领域
本发明一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法涉及的是一种1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的精制提纯方法。
背景技术
1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚，英文名为1-Pentyl-3-(4-methyl-1-naphthoyl)indole
结构式

印度大麻(Cannabis sativa L)及其衍生物用于医药与娱乐目的已有数百年之久。大麻和大麻粉的主要活性成分已确定为Δ⁹-四氢大麻酚(Δ⁹-THC)。详细的研究表明Δ⁹-THC和大麻素家族其它成员的生物作用是通过两种被称为CB1和CB2的与G-蛋白偶联的受体发生的。CB1受体主要存在于中枢和外周神经系统中，但在一些外周器官中也存在少量。CB2受体主要存在于淋巴组织和细胞中。已经鉴定出三种衍生物的大麻素受体内源性配体，它们都是激动剂，活性与Δ⁹-THC类似，用于镇静、降温、肠固定、抗感受伤害、止痛、僵住症、止吐和刺激食欲等。
1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚是大麻素受体的调节剂，因而可用于治疗、预防和抑制由大麻素受体调节有关的疾病。制备1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法用化学方程式表示如下：

查阅相关的文献资料，对于1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的纯化只有通过柱层析的方法，这种纯化方法不仅收率低，而且成本高，难于实现工业化生产。
发明内容
本发明的目的是针对上述不足之处提供一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，是一种提高收率，降低成本，实现工业化生产的方法。本发明精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法采用1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚在75％～95％乙醇水溶液中溶解度低，而粗品中所含有的杂质易溶于75％～95％乙醇水溶液的性质而达到精制的目的；同时所得的精制品性状稳定；精制过程更利于工业化，收率也大大提高。
一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法是通过以下方案实现的：
一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，其特征在于向经过制备得到1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入75％～95％乙醇水溶液，1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的粗品重量与乙醇水溶液的重量比为1：1～20，于5～30℃的环境中剧烈搅拌0.5～4小时，过滤，真空干燥，真空度为120～200Pa，干燥温度为20～40℃，干燥时间为4～10小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品。
所述的向经过制备得到的油状物粗品中加入乙醇水溶液，乙醇水溶液浓度优选85％～95％。
所述的向经过制备得到的油状物粗品中加入乙醇水溶液，其特征在于所述的1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品与乙醇水溶液的重量配比为1：5～10。
所述的精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，其特征在于在加完乙醇水溶液后于10～20℃的环境中剧烈搅拌。
一种精制1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的方法，采用1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚在75％～95％乙醇水溶液中溶解度低，而1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中所含有的杂质易溶于75％～95％乙醇水溶液的性质而达到精制的目的，同时所得的精制品性状稳定；精制过程更利于工业化，收率也大大提高。经本发明方法精制的1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚收率及含量较高，而且方法简便、更易于工业化，避免了现有文献报导中所用的柱层析纯化的过程。
经本发明提纯后，采用核磁共振、质谱、红外分析其结构即为1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚；采用高效液相色谱分析法，1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚含量大于98％；精制收率高于50％。
具体实施方式
下面通过实例来进一步说明本发明。应该准确理解本发明实例中的精制方法仅仅是用于说明本发明而给出的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。
实例1：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入75％乙醇水溶液100g，于5℃的环境中剧烈搅拌0.5小时，过滤，真空干燥，真空度为200Pa，真空干燥温度为20℃，干燥时间为4小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品4.2g，收率：50％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。
实例2：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入85％乙醇水溶液50g，于10℃的环境中剧烈搅拌0.5小时，过滤，真空干燥，真空度为180Pa，真空干燥温度为20℃，干燥时间为4小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品5.1g，收率：51％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。
实例3：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入95％乙醇水溶液50g，于20℃的环境中剧烈搅拌2小时，过滤，真空干燥，真空度为160Pa，真空干燥温度为20℃，干燥时间为4小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品5.9g，收率：59％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。
实例4：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入95％乙醇水溶液50g，于15℃的环境中剧烈搅拌2小时，过滤，真空干燥，真空度为150Pa，真空干燥温度为20℃，干燥时间为5小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品5.6g，收率：56％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。
实例5：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入95％乙醇水溶液150g，于30℃的环境中剧烈搅拌4小时，过滤，真空干燥，真空度为120Pa，真空干燥温度为30℃，干燥时间为7小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品6.4g，收率：64％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。
实例6：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入95％乙醇水溶液100g，于10℃的环境中剧烈搅拌4小时，过滤，真空干燥，真空度为120Pa，真空干燥温度为30℃，干燥时间为10小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品7.2g，收率：72％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。
实例7：
10g 1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚的油状物粗品中加入95％乙醇水溶液200g，于20℃的环境中剧烈搅拌4小时，过滤，真空干燥，真空度为120Pa，真空干燥温度为40℃，干燥时间为5小时，得1-戊基-3-(4-甲基-1-萘酰基)吲哚精制品7.7g，收率：77％。高效液相色谱分析，含量大于98.5％。