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本发明涉及一种适于亲水性物体，特别是亲水性涂覆的医用器械的塑料包装，该包装应长期确保所包封器械的亲水性。该包装包括至少一个容纳腔，该容纳腔含有至少一个用于刺入身体组织的医用器械，该包装经辐照灭菌后的挥发性成分的含量≤0.1μg/cm2。

1.  一种塑料包装，其包括至少一个容纳腔，该容纳腔具有至少一个用于刺入身体组织的部分亲水的医用器械，其特征在于，该塑料包装在经辐射灭菌后挥发性成分的含量≤0.1μg/cm²。

2.  权利要求1的塑料包装，其特征在于，所述医用器械选自针刺辅助器具、刺血针、医用辅助工具和微型针。

3.  权利要求1或2的塑料包装，其特征在于，所述医用器械至少部分地包括亲水涂层。

4.  前述权利要求之一的塑料包装，包含聚酯。

5.  前述权利要求之一的塑料包装，其特征在于，该包装的壁厚为1-500μm。

6.  前述权利要求之一的塑料包装，其特征在于，所述塑料包装以多层形式构造。

7.  权利要求6的塑料包装，其特征在于，最内层是聚酯层。

8.  前述权利要求之一的塑料包装，其特征在于，该包装包封用于加载体液的测试单元。

9.  前述权利要求之一的塑料包装，其特征在于，该包装用β-辐射灭菌。

用于亲水性医用器械的包装
本发明涉及一种用于亲水性医用器械，特别是亲水性涂覆的刺血针(Lanzette)的塑料包装，该包装长期确保所包封物体的亲水性。
在医学诊断中，血液样品或组织液的检测可早期或可靠的识别病理学状态以及有针对性的和有保证的控制身体状态。医学诊断总是以获得待检个体的血液样品或组织液作为前提。
为获得这些样品，例如可用灭菌的尖锐刺血针在待检人的手指肚或耳垂的皮肤上穿孔，以由此取得若干微升血液供分析。这些方法特别适于取样后直接进行分析的样品分析。
特别是在所谓的“家庭监测”即非医学人员自行作血液或组织液的简易分析和特别是糖尿病患者每天定期多次取血以控制血糖浓度的情况下，需提供刺血针和适于此用的器具(所谓的针刺辅助器具(Stechhilfen))。这类针刺辅助器具可使非医学人员尽可能无疼感并可重复取样。这类刺血针和器械例如是WO-A 98/48695、US 4442836或US 5554166的主题。
该经常自行在私人家庭进行的血糖测定是糖尿病控制中现今广泛应用的方法。现有技术中的血糖测量仪是由其中安装有测试元件(测试条)的分析仪构成。该测试元件与由针刺辅助器具例如刚从手指肚取得的样品液滴接触。
多个系统部件(刺血针、针刺辅助器具、测试元件和分析仪)需大的位置，并且也需相对复杂的操作。但同时也有较高集成度并由此可简单操作的系统，其中例如将测试元件置于分析仪中以供测量用。微型化的最新进展例如是多功能或多功能元件整合在单一的分析辅助工具(一次性的)中。通过针刺过程和传感器分析的合适组合在测试元件上可大大简化操作过程。
例如在现有技术中已知，可为这类分析辅助工具的刺血针提供毛细管结构或将其作为毛细管结构的一部分(见WO 2005/104948 A1)。在此情况下，该刺血针尖在刺入及样品流出后引导样品，以用毛细管收集样品。
用于收集血液或组织液的刺血针尖通常经预先灭菌，并通过灭菌护罩(如呈帽或袋的形状)使其在用于针刺过程前保持无菌状态。由此确保该刺血针尖不受环境污染。此外，还可采取预防措施在完成针刺过程后保护该刺血针尖(视需要通过帽或袋保护)，以避免由在刺血针尖上粘附的液体无意的损伤和由此受到感染。
在单一刺血针情况下例如可制备灭菌护罩，该刺血针的尖部在制备刺血针体的操作过程中用塑料注塑包封(umspritzen)。在使用前用，大多在该刺血针装入针刺辅助器具时以手工去除该部分。在匣储式刺血针情况下需要类似的灭菌保护设备，例如该刺血针可从灭菌护罩中向后抽出的那种灭菌保护设备，由此该灭菌护罩用弹簧力从针刺路径移开。对此需相对复杂的机构，特别是整合进耗材中的弹簧。
现有技术中描述了适于上述医用辅助工具的大量包装。
EP 1360935 A1描述了适于大量医用辅助工具的带状包装。该辅助工具安置在第一带段的凹穴中，该凹穴用第二带段覆盖。为了确保该医用辅助工具的无菌性，将该辅助工具焊入挠性包装材料中。
DE 2803345 B1描述了一种取血仪，其具有在力作用下可相对于病人身体表面移动的针。该针储存在所谓的带有彼此相邻设置的袋的条状包装中。该条状包装由纸制基础薄膜和覆盖薄膜、塑料薄膜等组成，其中基础薄膜和覆盖薄膜叠置，并在梯形区相互结合以形成处处呈包封的袋的血液刺血针。
WO 2004/075760 A1涉及一种用于医用辅助工具的自动打开的包装，其包括具有远端、近端、第一周缘和第二周缘的上挠性平面段和具有远端、近端、第一周缘和第二周缘的周围呈挠性的平面段。上和下挠性平面段适于可沿其第一和第二周缘的至少一个扇形段呈可拆卸地相互闭合，由此将医用仪器包封在上和下挠性平面段内。在上挠性平面段的远端和下挠性平面段的远端处设置有轴环(Bund)，其中在上和下挠性平面段远端上的轴环如此设置，使轴环与上和下挠性平面段的近端的减小其间距的相对滑动导致产生上和下挠性平面段的拆开。由此自动打开包装，并露出至少一段医用仪器。
此外，WO 2005/104948 A1也公开了一种具有两个夹心式相互结合的可展开的箔带的测试匣，其间留有测试元件的多个容纳腔，该容纳腔各包括用于刺入身体组织的刺入单元和用于加载体液的测试单元。
带有毛细管的刺血针特别是微型针通常由外科用钢如低碳含量的铬合金的不锈优质钢(材料号1.4021)制成，这对用毛细管力取血和组织液可能出现问题。其原因在于该钢的疏水性，其至少部分阻碍用毛细管力来充满毛细管。为实现几乎完全或完全充满毛细管，通常该毛细管要经亲水涂覆，特别是涂以SiO₂、TiO₂、聚丙烯酸或葡聚糖硫酸酯层。该亲水表面有很高的活力，以导致通过在其表面吸附气体分子渐渐降低其表面能，在吸附非极性化合物情况下逐步导致失去该涂层的亲水性。前述现有技术未在下面方面给出启示：尽可能长时间地保证刺血针、针刺辅助器具和医用辅助工具的表面亲水性。
本发明的目的是避免现有技术的缺点，特别是提供一种适于亲水物体如亲水医用器械、具有毛细管的微型针、刺血针和医用辅助工具的包装，该包装可长期确保由该包装所包封的物体的亲水性。
根据本发明，该目的是通过一种塑料包装实现的，该包装具有至少一个容纳腔，该容纳腔含有至少一个用于刺入身体组织的部分亲水的医用器械，该包装经辐射灭菌后的挥发性成分含量≤0.1μg/cm²，优选≤0.01μg/cm²。实际上已经表明，通过将由包装材料释放的易挥发成分降低到≤0.1μg/cm²可确保该优选涂以亲水层的医学器械的长期功能性。本发明中术语“长期”意指该经亲水涂覆的医用器械在本发明的包装中至少经约三个月的存放后仍具有与其存放前相同的润湿特性。
本发明中的术语“塑料包装”意指由塑料构成的包封，该包装可保护其中所包封的医用器械免于外部污染和丧失无菌性。由此应确保该器械的尽可能长期的无菌性。根据本发明，该包装由塑料制成，并且由100％的塑料制成(besteht somit zu 100％ aus Kunststoff)。在本发明的一个实施方案中，该包装除其它材料如金属箔外，还包括塑料或塑料混合物作为包装材料。该塑料含量可在宽的范围内波动和变化，例如从90重量％∶10重量％到10重量％∶90重量％。
本发明中术语医用器械意指针刺辅助器具、刺血针、微型针，特别优选带毛细管的微型针和同样功效的医用辅助工具。这类医用器械优选用于采血或组织液。
术语“挥发性成分”意指从包装中逐渐释出的包装成分。词语“挥发性”是指基于其高蒸气压或低沸点而被归于易挥发成分种类的物质发生蒸发。该挥发性成分例如是增塑剂如邻苯二甲酸酯。该挥发性成分例如可用顶空气相色谱法表征和定量化。
按本发明，塑料包装是包封医用器械(优选包封用于刺入身体组织的刺血针)的包装。该医用器械选自针刺辅助器具、刺血针、微型针，特别优选带毛细管的微型针和医用辅助工具。
为改进血液或组织液的接收，上述医用器械是至少部分亲水性的，优选至少部分(abschnittsweise)涂以亲水性涂层。该部分亲水涂层特别是施加于取样时与血液或组织液接触的部位。由此有利地实现例如即使经涂覆的用外科钢制成的毛细管几乎完全或完全充满试液。
在本发明的一个实施方案中，该包装除其它材料外还包括聚酯，特别是聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)作为包装材料。该聚酯含量在宽的范围内波动和变化，例如从100∶1到1∶100。在另一实施方案中，该包装基本上由聚酯组成，即除聚酯外还可存在一种或多种其它材料，但这些材料仅以小于1重量％的极低量存在。在另一实施方案中，该包装由聚酯制成即含100％聚酯。
聚酯是通式I或II的聚合物：

式I                                 式II
见，Chemie Lexikon，Thieme Verlag Stuttgart，第10扩增版，1996，卷P1-S，第3527-3528页。所述文献段通过参考方式引入本申请中。
聚酯通过内酯(I)的开环反应或通过羟基羧酸(I)或二元醇和羧酸(衍生物)(II)的缩聚制备。支链聚酯和交联聚酯通过三元或多元醇与多官能羧酸的缩聚制备。通常聚碳酸酯(碳酸的聚酯)也视为聚酯。
I型的聚酯特别是聚乙醇酸、聚乳酸、聚羟基丁酸、聚(ε-己内酯)和聚羟基苯甲酸。
II型纯脂族聚酯是脂族二元醇和二羧酸的缩聚物，其特别是作为含末端羟基作为聚二元醇的产物用于制备聚酯氨基甲酸酯(Polyesterurethan)。由脂族二元醇和芳族二羧酸组成的II型聚酯就数量而言很重要，特别是聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚(1，4-环己基二亚甲基对苯二甲酸酯)作为聚对苯二甲酸亚烷基酯最重要的代表。
纯芳族聚酯是聚芳族化合物，特别包括聚(4-羟基苯甲酸)、由双酚A和光气制成的缩聚物。
除至今所述的聚酯外，也可以由不饱和二羧酸制备不饱和聚酯，其作为聚酯树脂，特别是作为不饱和聚酯树脂(UP-树脂)已经具有工业意义。按本发明的一个实施方案，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)作为聚酯。
由塑料制成的包装的壁厚由专业人员依待包装物体而选择。按本发明的一个实施方案，该包装的壁厚为1-500μm，优选20-80μm，特别优选30μm。上述给出范围的壁厚将确保该包装在贮存或运输过程中不会受损，并不会由感染物、细菌和污物所穿透。
本发明的塑料包装的壁优选为单层结构。
按本发明的另一个实施方案，该包装的壁由多层构成。在此情况下该包装的特征优选在于，最内层主要包括聚酯或由聚酯构成。用聚酯作为本发明包装的壁材料的优点在于，这种聚合物材料即使在约60℃下也仅释放出少量易挥发成分如增塑剂。由此可长期确保在该包装中存在的器械的功能性，因为仅较相对少量的释出成分会沉积在器械的疏水涂层上。
一个特别优选的实施方案是该包装还包封用于加载体液的测试单元。按本发明的另一实施方案，该医用器械，优选针刺辅助器具和测试单元分开配置在单独的容纳腔(Aufnahmezell)中。这些腔例如可简单地通过不再变形的薄膜之间的间隔区实现。通过分开也可实现如下优点即该针刺辅助器具可在不损害测试化学下独立进行预处理，特别灭菌和亲水化，并在针刺过程中不存在测试化学品进入体内的危险。
按本发明，在由包装形成的对应容纳腔中的医用器械通过辐照，优选经用于屏蔽测试单元的掩膜进行灭菌。因为亲水涂层是特别敏感的，并且例如葡萄糖-测试条也与该医用器械一起包装，所以作为灭菌方法特别优选使用辐射灭菌法。用作医用器械包装的包装特征是通过β-辐射或γ-辐射，特别优选是β-辐射进行灭菌。
按本发明，作为适于包装经亲水涂覆的医用器械或用亲水层涂覆的器械的合适薄膜优选为30μm厚薄膜，其经β-辐射灭菌后的挥发性成分含量为≤0.1μg/cm²，优选≤0.01μg/cm²。在对比实验中特别表明，聚酯薄膜(与制造商无关)在气相色谱分析中有非常好的挥发性成分结果。这类薄膜至今最大量用于包装食品。
下面的实施例和对比实施例用于说明本发明，但不是以任何方式来限定和限制本发明。
附图说明
图1示出用于测试本发明包装的毛细管和相应的评价略图
图2示出两种不同包装中用SiO₂亲水涂覆的测试片的放置试验的结果。
图1示例性示出毛细管。所给标度0-4示出该毛细管的充填行为。在该标度上值1代表毛细管差的可充填度，4代表非常好的可充填度。用4表征的毛细管可几乎完全或完全用血或组织液充满。
为查明何种薄膜或材料适用于实现本发明的目的，进行了薄膜筛选。用顶空气相色谱法测定不同薄膜/袋的挥发性成分。相应的结果示于表1，并表明含少量添加剂的聚酯薄膜经β-灭菌后的挥发性成分的含量最少。
表1：不同薄膜的挥发性成分含量。(带“*”标记的值给出用测微计测定的各薄膜的厚度)


接着对两不同的薄膜进行测定亲水涂层放置稳定性的实验。具有如图1所示的毛细管的42块测试片经SiO₂亲水层涂覆。接着将21块测试片包装进Zewatener的Alu/PE-袋中和将21块测试片包装进DuPont的含聚酯的Mylar袋中。然后使该包装的测试片经β-灭菌(25kgGy，10MeV)，并在35℃下放置12周。以两星期的间隔测试试片，这时各移取1.5μl血到毛细管的贮池中，并按图1所述的评定略图评定各毛细管的充填行为。放置实验的结果示于图2。在该图中画出毛细管充填行为的评定(1-4级)与灭菌后放置时间(天)的关系。如从图2所见，在Mylar袋(挥发性成分含量：0.01μg/cm²)中包装的测试片的毛细管经84天仍有最佳的充填行为，而在Alu/PE-袋(挥发性成分含量：0.06μg/cm²)中包装的测试片的毛细管随放置时间的增加其充填行为越来越恶化。因此该通过气相色谱研究发现的结果可用实验证实。
对挥发性成分的气相色谱检验如下进行：
仪器箱、附件和化学品：
气相色谱：   Carlo Erba HRGC 5300，带顶空、分流模式
             (split-mode)自动取样器或相当的仪器
毛细管：     Chrompack Best公司，N.7761或相当的毛细管
类型：       Wcot熔凝硅石
固定相：                CPSIL 8 CB
膜厚：                  1.12μm
内径：                  0.32mm
长：                    25m
玻璃容器和工作仪器：
样品容器：              10ml HS-玻璃杯
化学品：
甲苯：        Merck          Nr.1.09768.0005
二硫化碳：    Merck分析纯    Nr.1.02214.1000
或相当质量的化学品
挥发性成分的部分检验(GC)
标准：
在50ml烧瓶中称取20-25mg甲苯，精确到0.1mg。其中移取50ml二硫化碳并称重。称约10mg该溶液(精确到0.1mg)到HS-玻璃杯中并立刻封闭。
制备两份标准溶液，将每份标准溶液中称重分加到3个HS-玻璃杯中。用所有标准物的平均值计算挥发性成分。
该标准物经调温处理至少1小时。
样品制备/试样量
将待检测样品的50cm²尺寸薄膜块剪切为小块并加入到HS玻璃杯中。每个试样制备至少一个样品。
样品的放置时间：在分析前在HS-浴中18小时
色谱条件
温度程序：
T_开始：        40℃，5分钟
加热速率：    10℃/min
T_终点：        280℃，5分钟
对挥发性成分的部分检验方案(GC)
加热区温度
Mega 5300
注射器：            250℃
检测器：            280℃
HS-浴：             100℃
HS-喷射：           100℃
气体供给：
载气：              氦
入口压：            0.5bar
分流：    `         1∶40
检测器：            仪器专有的配置
火焰电离检测器(FID)
衰减(Att.)：                 7
放大系数(Multi.factor)：     1
计算机系统： Chrom Card或相当的可能评价方案
注入体积：   1.25ml
评价：
评价用外标法进行。取所有挥发性成分的总面积用于计算，用甲苯浓度和甲苯峰面积计算量。由所有结果形成平均值。