祛痤疮的中药组合物、其制剂、制备方法及用途 【技术领域】
本发明涉及一种中药制剂其制剂、制备方法及用途，特别涉及一种祛痤疮的中药制剂其制备方法及用途。
背景技术
痤疮是一种毛囊与皮肤腺的慢性炎症性皮肤病，本病为常见病，多发病，总发病人口约占人口的20.0％～24.0％，约有30.0％～50.0％的青年都患有不同程度的痤疮。
痤疮起初损害多有粉刺，所以本病又称粉刺。痤疮大多是发于颜面及上身的毛囊皮脂腺疾病。目前治疗痤疮的西药主要有维A酸类、抗生素类和激素类。虽然非中药类药物具有显效快的优势，但其毒副作用也比较强，不适宜长期服用。采用中药作为原料毒副作用小，对人体伤害小。
根据引起痤疮的病因病机，研究者进行了中药治疗痤疮的探索。例如可根据痤疮症候类型不同进行治疗。周力俭等[甘肃中医，2006，19(9)]报道治疗痤疮从五脏即肺、脾、肝、心和肾几方面辩证论治。张志玲等[中国民间疗法，2003，11(4)]报道采用金银花、连翘、黄芩、赤芍、丹参、丹皮、蒲公英和薏米，治疗肺胃湿热型痤疮。楼映等[陕西中医，1998，19(12)]报道采用生地、金银花、赤芍、野菊花、紫草、蒲公英、蛇舌草、丹皮、丹参、黄柏、当归、黄芩、连翘、枇杷叶、川芎、生甘草、桑白皮和黄连等治疗清肺经风型痤疮。高瑞霞等[时珍国医国药，2007，18(9)将痤疮分为五型即肺经风热型、脾胃湿热型、脾胃不运型、毒热炽盛型和冲任不调型。吴秀荣等[陕西中医，2000，21(7)]报道采用当归、川芎、赤芍、黄芩、丹皮、栀子、陈皮、红花、生地和甘草为基本方；肺胃湿热型可加桑白皮、枇杷叶；炽热毒盛可加白花蛇舌草；冲任不调型可加桃仁、白芍等。症候判断不对，则不能对症下药，疗效也差。
而李艳萍等[中国中医基础医学杂志，2004，10(11)]报道，通过对3000余例患者系统的观察，认为“湿热毒瘀”是痤疮的主要病机，无论哪型患者，尽管在某一病人身上湿热毒瘀可能表现偏重不同，但大多数患者都是同时存在的。樊梅凤等[江苏中医药，2003，24(10)]也提到血热型患者占门诊病人的50.0％。发明人认为清热利湿、活血解毒是痤疮总的治疗原则，但以此辩证论治的中药制剂是否有效，不仅需要中医理论的支持，更需要大量的处方筛选和实验验证工作，故寻找新的有效的治疗痤疮药物成为人们积极研究的课题。
【发明内容】
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种能够有效地祛痤疮的中药组合物，其制剂、制备方法及用途。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明的中药组合物，按重量百分含量由下列组分组成：
蒲公英提取物 6.5％～26.0％，
丹参提取物 3.4％～13.6％，
生地提取物 12.2％～48.8％，
栀子提取物 11.9％～47.6％，
牡丹皮提取物 2.0％～40.8％，
赤芍提取物 15.0％～55.8％。
本发明的中药组合物，按重量百分含量优选由下列组分组成：
蒲公英提取物 13.0％，
丹参提取物 6.8％，
生地提取物 24.4％，
栀子提取物 23.8％，
牡丹皮提取物 2.0％，
赤芍提取物 30.0％。
为了达到更好的疗效，需要控制本发明的中药组合物中各种组分的质量，各组分的质量控制指标为：
蒲公英提取物中总黄酮的重量百分含量为 1.0％～10.0％，
丹参提取物中隐丹参酮的重量百分含量为 5.0％～20.0％，
生地提取物中多糖的重量百分含量为 5.0％～20.0％，
栀子提取物中栀子苷的重量百分含量为 5.0％～20.0％，
牡丹皮提取物中丹皮酚的重量百分含量为 69.9％～99.9％，
赤芍提取物中芍药苷的重量百分含量为 5.0％～20.0％。
优选地，各组分的质量控制指标为：
蒲公英提取物中总黄酮的重量百分含量为 8.0％，
丹参提取物中隐丹参酮的重量百分含量为 10.0％，
生地提取物中多糖的重量百分含量为 10.0％，
栀子提取物中栀子苷的重量百分含量为 10.0％，
牡丹皮提取物中丹皮酚的重量百分含量为 99.0％，
赤芍提取物中芍药苷的重量百分含量为 10.0％。
本发明的药物组合物，其中各组分可以按照本领域常规的方法或者按照现有技术的方法从原药材中提取而获得，必要时可以进行适当的纯化。根据药材本身的性质，也可以将其中部分药材合并进行提取。这对于本技术领域的技术人员是可以理解的，也是很容易做到了。当然，本发明的药物组合物，其中各组分也可以从市场购的。
以下的例子是本发明的组合物，其中各组分的制备的例子，这些例子只是为了更清楚地说明本发明，而不构成对本发明的限制：
例如，蒲公英提取物可以用水、有机溶剂或有机溶剂地水溶液提取，优选采用合适浓度的甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯提取，特别优选采用乙醇溶液提取，提取方法可以是传统的提取方法，例如煎煮、回流、浸渍、渗漉等方法，也可以采用微波、超声、萃取等技术，或者将这些方法结合使用，优选乙醇回流提取；当然，必要时，也可以进一步纯化，例如可以采用大孔树脂来纯化。
丹参提取物可以用水、有机溶剂或有机溶剂的水溶液提取，优选采用合适浓度的甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯提取，特别优选采用乙醇溶液提取，提取方法可以是传统的提取方法，例如煎煮、回流、浸渍、渗漉等方法，也可以采用微波、超声、萃取等技术，或者将这些方法结合使用，优选乙醇回流提取；当然，必要时，也可以进一步纯化，例如可以采用大孔树脂、柱层析等来纯化。
生地提取物可以用水、有机溶剂或有机溶剂的水溶液提取，优选采用水提和离子交换结合的方法，提取方法可以是传统的提取方法，例如煎煮、回流、浸渍、渗漉等方法，也可以采用微波、超声、萃取等技术，或者将这些方法结合使用；当然，必要时，也可以进一步纯化，例如可以采用离子交换树脂来纯化。
栀子提取物可以用水、有机溶剂或有机溶剂的水溶液提取，优选采用水提或50-70％乙醇提取的方法，提取方法可以是传统的提取方法，例如煎煮、回流、浸渍、渗漉等方法，也可以采用微波、超声、萃取等技术，或者将这些方法结合使用；当然，必要时，也可以进一步纯化，例如可以大孔树脂来纯化。
牡丹皮提取物可以用水、有机溶剂或有机溶剂的水溶液提取，优选采用水提或50-70％乙醇提取的方法，提取方法可以是传统的提取方法，例如煎煮、回流、浸渍、渗漉等方法，也可以采用微波、超声、萃取等技术，或者将这些方法结合使用；当然，必要时，也可以进一步纯化，例如可以大孔树脂来纯化。
赤芍提取物可以用水、有机溶剂或有机溶剂的水溶液提取，优选采用水提或50-70％乙醇提取的方法，提取方法可以是传统的提取方法，例如煎煮、回流、浸渍、渗漉等方法，也可以采用微波、超声、萃取等技术，或者将这些方法结合使用；当然，必要时，也可以进一步纯化，例如可以大孔树脂来纯化。
本发明的中药组合物，可以加入适当的药学上可接受的载体，制成制剂。
本发明的中药组合物，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。
本发明的组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明的制剂，可以按照常规方法或现有技术的方法制得，例如可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服制剂。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。如果需要制成胶囊剂，可以取六种中药提取物的混合物及提取物总重量2～5倍的微晶纤维素，混匀后，干法制粒，装入胶囊；等等。
本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂，可以通过清热利湿、活血解毒治疗痤疮，经临床试验，有显著疗效，本方中栀子清泻肝胆之火，牡丹皮和赤芍能行血中之滞，清除机体内热毒，牡丹皮加强凉血平肝的作用，蒲公英清热利湿，并导热下行，从小便排出，生地黄凉血滋养阴血，丹参活血祛瘀。全方共奏清热凉血、化淤利湿之功。本专利经过动物和人体试食试验，毒性小，疗效确切。
下面的动物实验和人体实验研究进一步说明了本发明中药制剂的有益效果。
实验例
实验例中所用药品皆采用实施例4的方法制备而得。
1、本发明中药制剂毒理研究
急性毒性试验：以15.8g/kgBW的剂量灌胃两种性别的大鼠，观察14天，未见明显的中毒症状，也无死亡。大鼠经口急性毒性MTD大于15.8g/kg BW，根据急性毒性分级，属无毒物。
遗传毒性试验：Ames试验、骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果均未见有致突变作用。
2、本发明中药制剂临床研究
人体试验：服用量以0.6g/次，3次/天进行试食试验。试验结果如下：治疗组50例，总有效率28.0％；对照组(空白组)50例，总有效率0％，两组疗效差异显著；皮损程度积分明显减少，差异均有显著性，皮肤油份不显著增加。该中药保健品具有祛痤疮的保健功能。
安全性试验结果：受试者试食前后安全性指标检测均在正常范围内，腹部B超、心电图、X线胸部透视均在正常范围内。试食前后，受试者的血液、尿常规检查及生化指标测定均在正常范围内，说明本品对受试者身体健康无不良影响。
【具体实施方式】
下面结合实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例子，仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例1提取物的制备实施例
蒲公英提取物：取经粉碎的蒲公英药材，加入13倍量95％的乙醇，回流提取2次，回流时间1小时，过滤，合并滤液，浓缩至一定体积，真空干燥，得到蒲公英提取物。
丹参提取物：取经粉碎的丹参药材，加入10倍量乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，取适量的硅胶装柱，将上述提取液湿法上样，用苯洗脱，收集洗脱液，真空干燥，得到丹参提取物。
生地提取物：取经粉碎的生地药材，加入10倍量的水，提取3次，每次提取1个小时，得到提取液，该提取液经离子交换树脂，用水洗脱，洗脱液经过活性碳柱层析，用5.0％～20.0％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，真空干燥，得到地黄提取物。
栀子提取物：取经粉碎的栀子药材，加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，合并滤液，并浓缩至相对密度1.1～1.2(70～80℃)冷至40℃，加入乙醇，使其含乙醇量达50.0％，静置后过滤，真空干燥，得到栀子提取物。
牡丹皮提取物：取经粉碎的牡丹皮药材，加入10倍量的水，蒸馏，得到蒸馏液，过滤，滤液加3倍体积的5％氯化钠重蒸馏，收集蒸馏液，过滤，结晶，得到牡丹皮提取物。
赤芍提取物：取经粉碎的赤芍药材，加入8倍量70.0％乙醇超声提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，将滤液加到大孔树脂上，用水洗脱，洗脱后用20.0％乙醇洗脱，收集洗脱液，真空干燥，得到赤芍提取物。
实施例2提取物的制备实施例
蒲公英提取物：取经粉碎的蒲公英药材，加入6倍量40％的乙醇，回流提取2次，回流时间3小时，过滤，合并滤液，浓缩至一定体积，真空干燥，得到蒲公英提取物。
丹参提取物：10倍量体积分数95％的乙醇，回流提取2次，每次2h，回收乙醇，真空干燥，得到丹参提取物。
生地提取物：取经粉碎的生地药材，60％的乙醇溶液8倍量提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，真空干燥得生地提取物。
栀子提取物：取成熟的山栀子果实粉碎后用8倍量的体积分数为70％乙醇提取，浓缩至近无醇，加水分配后用等体积正丁醇萃取2次，浓缩回收正丁醇至干的提取物。
牡丹皮提取物：称取干燥牡丹皮饮片，加6倍量蒸馏水，40℃浸泡2h，加入10ml无水乙醇，进行水蒸气蒸馏，连续收集二次馏出液，每次馏出液250ml，馏出液冷藏过夜，过滤，收集，40℃干燥。
赤芍提取物：取经粉碎的赤芍药材，加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，干燥得提取物。
实施例3提取物的制备实施例
蒲公英提取物：取蒲公英粉末，加入10倍蒸馏水，置于微波萃取仪中在500W下进行萃取，萃取时间分别为：40s。
丹参提取物：丹参切片，加入8倍量水，煮沸提取3次，每次3小时，提取液合并；过滤，过D101大孔树脂，水洗脱，至无色，含70％乙醇洗脱收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥得丹参提取物。
生地提取物：取经粉碎的生地药材，以水为提取液，且提取料液比1∶40，超声提取时间30min，提取温度40℃，合并提取液，浓缩、干燥的提取物。
栀子提取物：取栀子药材，以5倍的75％乙醇为提取液，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩、干燥的提取物。
牡丹皮提取物：牡丹皮药材，加5倍量乙醇回流，提取2次，每次1h，提取液合并，浓缩、干燥的提取物。
赤芍提取物：取赤芍药采粗粉，用50％乙醇浸泡6h后装入渗漉筒中，渗漉提取，流出速度为2mL·min-1，收集渗漉液，浓缩、干燥的提取物。
实施例4制剂制备实施例
取实施例1的蒲公英提取物13.0％，丹参提取物6.8％，生地提取物24.4％，栀子提取物23.8％，牡丹皮提取物2.0％，赤芍提取物30.0％，其中蒲公英提取物规格为总黄酮含量为1.0％，丹参提取物规格为隐丹参酮含量为5.0％，生地提取物规格为多糖含量为5.0％；栀子提取物规格为栀子苷含量为10.0％；赤芍提取额外规格为芍药苷含量为5.0％；牡丹皮提取物规格为丹皮酚含量为69.9％。将以上几种中药提取物混合均匀后，加入其2倍量的微晶纤维素，混匀均匀，干法制粒，装入1#胶囊。)。
实施例5制剂制备实施例
取实施例2的蒲公英提取物6.5％，丹参提取物13.6％，生地提取物48.8％，栀子提取物11.9％，牡丹皮提取物2.0％，赤芍提取物17.2％。其中蒲公英提取物规格为总黄酮含量为10.0％，丹参提取物规格为隐丹参酮含量为20.0％，生地提取物规格为多糖含量20.0％，栀子提取物规格为栀子苷含量为20.0％，赤芍提取物芍药苷含量为20.0％，牡丹皮提取物规格为丹皮酚含量为99.9％。将以上几种中药提取物混合均匀后，加入其适量的药用辅料，混匀均匀，制粒，压片，得到片剂。
实施例6制剂制备实施例
取实施例2的蒲公英提取物6.5％，丹参提取物3.4％，生地提取物12.2％，栀子提取物20.1％，牡丹皮提取物2.0％，赤芍提取物55.8％。将以上几种中药提取物混合均匀后，加入其适量的药用辅料，混匀均匀，制粒，灌装，得到颗粒剂。
实施例7制剂制备实施例
取实施例2的蒲公英提取物6.5％，丹参提取物3.4％，生地提取物12.2％，栀子提取物47.0％，牡丹皮提取物10.2％，赤芍提取物20.7％。按实施例一的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例8制剂制备实施例
取实施例2的蒲公英提取物6.5％，丹参提取物3.4％，生地提取物12.2％，栀子提取物11.9％，牡丹皮提取物40.8％，赤芍提取物25.2％。按实施例一的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例9制剂制备实施例
取实施例1的蒲公英提取物26.0％，丹参提取物3.4％，生地提取物12.2％，栀子提取物11.9％，牡丹皮提取物31.5％，赤芍提取物15.0％，其中蒲公英提取物规格为总黄酮含量为1.0％，丹参提取物规格为隐丹参酮含量为5.0％，生地提取物规格为多糖含量为5.0％；栀子提取物规格为栀子苷含量为10.0％；赤芍提取额外规格为芍药苷含量为5.0％；牡丹皮提取物规格为丹皮酚含量为69.9％。将以上几种中药提取物混合均匀后，加入其2倍量的微晶纤维素，混匀均匀，干法制粒，装入1#胶囊。)。
实施例10制剂制备实施例
取实施例3的蒲公英提取物26.0％，丹参提取物3.4％，生地提取物12.2％，栀子提取物11.9％，牡丹皮提取物31.5％，赤芍提取物15.0％，将以上几种中药提取物混合均匀后，加入其2倍量的微晶纤维素，混匀均匀，干法制粒，装入1#胶囊。)。