一种生脉氯化钠注射液及其制备方法 技术领域 本发明属医药技术领域，具体地说，是涉及一种生脉氯化钠注射液及其制备方法。适应症如下：(1)各型休克：失血性休克、心源性休克、感染性休克、创伤性休克、过敏性休克；(2)心脏疾病：充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、肺心病、病毒性心肌炎、心律失常、微循环障碍疾病；(3)脑血管疾病：脑血栓形成、脑栓塞、脑溢血等；放疗、化疗病人和肿瘤患者的辅助治疗。
技术背景 生脉散，又称生脉饮，是著名中医传统方剂，首载于《医学启源》，《内外伤辨惑论》阐明了该方的结构，对组成药物作了解释。本方治证为温热、暑热之邪，耗气伤阴，或久咳肺虚，气阴两伤而致。方中以人参补肺益气生津为主药，辅助以麦冬养阴、清热以生津，五味子敛肺止汗而生津为佐使药。人参、麦冬、五味子三药合用，一清一补一敛，而具有益气养阴，生津止渴，固表止汗之功效，使气复津回，汗止而阴存，主治热伤元气，阴液亏溉的气阴两虚，证见汗多，口渴、咽干、喘急欲脱，形体倦惰。
目前国内已上市的品种有生脉饮、生脉散、生脉颗粒、生脉胶囊、生脉注射液，均是以金代李东恒《内外伤辨惑论》中生脉散为基本方制成的剂型，由红参、麦冬、五味子组成。现代药理研究表明其具有耐缺氧、抗炎、改善微循环、改善呼吸功能、增强心肌收缩力等作用。临床主要应用于：慢性肺源性心脏病并发心力衰竭、慢性阻塞性肺病、感染性休克等。
生脉注射液是目前临床最为常用的急救药品之一，它是通过抑制心肌细胞ATP酶的活性，提高心肌细胞ATP含量，从而改善心脏生理功能。临床上用于心肌梗塞，心源性休克的治疗，临床评价较高，疗效满意。
但是长期的临床使用，生脉注射液存在以下问题：
(1)生脉注射液质量不稳定。这是因为中药注射剂一般只是经过提取、简单精制后配液灌封灭菌而得，中草药提取物中含有大量的杂质如糅质、色素、细菌热原等，放置时间久会出现色泽变深、产生沉淀、含量降低等问题，而且各批次质量存在较大差异，影响了注射剂的疗效及规模化生产。
(2)生脉注射液的二次污染。而将小针临时加到输液中易出现污染。为了杜绝临时配药出现污染的的隐患，方便用药，降低治疗费用，满足临床日益增长的需要，我们研制开发了生脉氯化钠注射液。
发明内容 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种临床上使用方便，安全性高的静脉给药的生脉氯化钠注射液。用于益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短，四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。药理实验证明：生脉氯化钠注射液静脉给药可有效改善动物心脏功能，有较好的抗心肌缺血、缺氧作用。
本发明所述的生脉氯化钠注射液，单位制剂(每瓶)中含红参1-6.5克，麦冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化钠2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐温80)0.02-0.3克，适量注射用水。更具体地，本发明所述的一种生脉氯化钠注射液，其处方组成如下：
红参 25g
麦冬 78g
五味子 39g
氯化钠 9.0g
聚山梨醇酯-80 1.0g
注射用水 适量
制成 1000ml
本发明所述的生脉氯化钠注射液的制备方法，分两步进行，先由红参、麦冬、五味子制备成红参提取液、麦冬提取液、五味子提取液，再由提取液制备成生脉氯化钠注射液。红参采用醇提水沉，麦冬、五味子采用水提醇沉。在制备生脉氯化钠注射液的过程中，用氢氧化钠调节提取液的pH值，氯化钠为渗透压调节剂，葡甲胺为pH调节剂，聚山梨醇酯-80增溶剂。
本发明地有益作用：与现有技术相比，本发明的提取工艺，是在原生脉注射液提取工艺的基础上，对工艺条件进行优化，制备提取液，同时建立提取液质量标准，以提取液体作为注射剂原料，避免了进一步浓缩、干燥时再次受热而导致有效成分的损失，并通过指纹图谱来控制其质量。对制剂成型工艺进行优化，通过试验检验工艺稳定，质量可控。
【具体实施方式】
实施例：以下实施例用以说明本发明，而不限制本发明。
红参粉成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次加10倍的乙醇，第一、二次为1小时，第三次2小时，合并提取液，减压回收至无醇味，加注射用水至250ml，静置，除去油层，水层冷藏，过滤，调节至含生药为1g/ml，即得红参提取液备用。麦冬、五味子分别提取三次，每次加6倍药材量的水，提取1小时，合并提取液，减压浓缩至药材量的1倍体积，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至药材量的0.5倍体积，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液分别调节pH值为8-10左右，放置，滤过，减压回收至无醇味，加注射用水溶解，冷藏，过滤，用注射用水调节至含生药为2g/ml，即得麦冬提取液和五味子提取液备用。
取处方量红参提取液25ml、麦冬提取液39ml、五味子提取液19.5ml，分别加注射用水稀释至100ml、50ml、50ml，用氢氧化钠溶液调节pH值为6.5～7.0，滤过至澄清，合并三种溶液，滤过至澄清，加注射用氯化钠9.0g、葡甲胺1.0g，加注射用水至250ml，加热煮沸10分钟，加0.25g活性炭，继续煮沸30分钟，滤过脱炭，滤液加入适量注射用水至1000ml，用葡甲胺溶液调节PH值至9.5～10.5，加入1.0g聚山梨醇酯-80，继用G4垂熔玻璃滤器及0.45μm的滤膜过滤，中间品检测，合格后，用0.20μm微孔滤膜过滤，精滤液送入分装机，按每瓶100ml或250ml分装，盖上丁基橡胶盖子、轧盖封口，115℃(0.07Mpa)灭菌30分钟，质量检查，包装，即得成品。
工艺验证实验
为进一步验证上述工艺的稳定性，进行了工艺验证实验。按上述工艺，优选配制工艺结果进行八批小试。结果如下表1。
表1生脉氯化纳注射液(规格100ml)
结论：经过八批小试配制工艺验证，结果各个指标稳定，成品率都在90％以上，说明该工艺具有较好的稳定和重现性，可以进行中试放大试验。
中试研究
设备：TQWZ提取浓缩机组，板框式压滤机，微孔滤膜器，配料罐、分装机，灌封设备等。
中试研究投料量为制剂处方量的40倍，六批中试生产数据见表3。
由表3的六批生产数据可知，人参皂甙Re+Rg1、五味子醇甲含量提取量差异不大，工艺稳定，具有生产可操作性。
表3六批成品(生脉氯化纳注射液100ml)中试生产数据