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一种药用组合物
发明领域
本发明涉及一种药用组合物，具体涉及由二氯醋酸二异丙胺和中药提取物组成的药用组合物，以及该组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途，属于医药技术领域。
背景技术
肝炎(学名：Hepatitis)是肝脏的炎症。肝炎的原因有很多种，最常见的是病毒造成的，此外还有自身免疫造成的。酗酒也可以导致肝炎。医学上肝炎可分为甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种类型，其中乙型病毒性肝炎是流行最广泛、危害最严重的一种传染性肝炎。乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损害，本病遍及全球，临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分病例有发热、黄疸，约有半数患者起病隐匿，在检查中发现。中国是乙型肝炎最流行的国家，在某些地方人群感染率达到35％以上，是当前危害人民健康的最严重专染病。据调查，我国乙肝患者约2700万，每年新发病人约900万。乙肝临床表现多样，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数人最终发展为肝癌。肝纤维化是诸多慢性肝病发展过程的共有病理变化，而慢生、持续性损伤是肝纤维化形成的前提。
造成肝损伤的因素很多，一般因药物、大量酒精、过敏等因素造成急性肝损伤，乙肝、肝硬化、长期服用某些药物均可引起急、慢性肝损伤。通过降低对肝功能的损害作用，可以辅助治疗肝炎。
目前用于治疗急、慢性肝损害的药物，较常用的有二氯醋酸二异丙胺、硫普罗宁、甘草酸二铵等。这些化学药物普遍有一定的副作用，并导致远期治疗效果差、病毒株产生耐药现象、停药后复发率高等问题。
中医药治疗乙肝的疗效已被大量的临床试验所证明。中药在抗病毒、调节机体免疫力、保护肝细胞等方面都可发挥较好的疗效。但是目前中药制剂普遍存在起效缓慢，需要长期使用等问题。因此，需要将西药与中药结合起来，即中西药结合，起到协同作用，来解决上述西药和中药在辅助治疗各种类型肝炎中各自存在的问题，同时产生协同治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供由二氯醋酸二异丙胺和一种中药提取物以重量比1∶108组成的药用组合物，其中该组合物的中药提取物按照中国专利CN1189203C中权利要求1的方法制备如下：由4g云芝提取物、5g复方楸皮膏配制成；云芝提取物的生产方法是：将选取的云芝，按需要量放入提取罐内，加入8-10倍生药量的水，浸泡8-10小时，煎煮至沸，蒸汽压力不超过0.13MPa，内压不超过0.05MPa，在保持微沸下提取3次；分别提取4小时，3小时，3小时；将上述三次提取液合并，静置12-24小时，取上清液，放入浓缩锅内浓缩收膏，工作压力小于0.1MPa，在20-30℃下测密度为1.08-1.11g/l，将制得的浸膏在40-45℃时，加入3-5倍量的浓度为80-95度的乙醇，调醇后乙醇浓度为60-70度，然后通过离心机离心脱水，再干燥后，即为云芝提取物；复方楸皮膏的生产方法是：取切成小段的核桃楸皮36.4kg、山豆根30kg、菟丝子29.96kg，放入提取罐内用水冲洗，加10倍生药量的水，浸泡10小时，煎煮至沸，蒸汽压力不超过0.13MPa，内压不超过0.05MPa，在保持微沸下提取3次；4小时、2小时、2小时，分别抽滤，将上述三次提取的滤液合并，静置，取上淆液，浓缩收膏，在30℃温度下测得密度为1.08-1.11g/l，即为复方楸皮膏成品。
本发明的另一个目的在于提供上述药用组合物在制备辅助治疗各种类型肝炎药物中的用途。
本发明的组合物与药学上可接受的辅料混合制成临床上可接受的剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴剂等。
为便于理解本发明的药用组合物在辅助治疗肝炎疾病的有益的药用价值，下面提供本发明组合物的药理研究结果。
实验例：本发明药用组合物的主要药效学研究证实了其具有较强降低转氨酶作用，即保肝降酶作用。参照张均田主编的《现代药理试验方法》(下册)，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，第1397～1398页，“第一节小鼠急性化学性肝损伤模型”中公开的方法，建立小鼠四氯化碳急性化学肝损伤模型，进行本发明的药用组合物抗肝损伤的药效学试验。
试验分组：
1、正常对照组：动物未作任何处理，正常生理盐水灌胃；
2、模型对照组：动物模型造模成功后，正常生理盐水灌胃；
3、纯中药组：如上文所述的水提浸膏1.08g/kg体重；
4、二氯醋酸二异丙胺组：10mg/kg体重灌胃；
5、组合物组：10mg/kg体重二氯醋酸二异丙胺+上文所述的水提浸膏1.08g/kg体重灌胃。
下表显示了各组对小鼠肝功能主要指标GOT、GPT的影响。
表一

  组别  动物数  GOT(活性单位)  GPT(活性单位)  正常对照组  10  21.78±16.55  48.61±15.35  模型对照组  10  248.76±74.58  312.25±60.47  纯中药组  10  188.43±62.37  220.63±84.01  二氯醋酸二异丙胺组  10  110.74±38.12  200.78±18.54  组合物组  10  82.42±26.79  102.46±49.23
该表显示治疗各组(纯中药组、二氯醋酸二异丙胺组、组合物组)均与模型对照组存在显著性差异(P＜0.05)，而组合物组与纯中药组、组合物组与二氯醋酸二异丙胺组均存在显著性差异(P＜0.05)。显示组合物组中的二氯醋酸二异丙胺与所述的中药组分存在协同效应。
具体实施例
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替代，或者减少、增加。
药剂学试验：药用组合物中二氯醋酸二异丙胺与中药提取物的重量比为1∶112。
实施例1：本发明药用组合物片剂的制备
处方1：
药用组合物                        40g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                               
共制备                            1000片
处方2：
药用组合物                        60g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                                 
共制备                            1000片
处方3：
药用组合物                        80g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                               
共制备                            1000片
处方4：
药用组合物                      100g
淀粉                            120g
微晶纤维素                      40g
2％HPMC水溶液                   适量
硬脂酸镁                        2g
羧甲淀粉钠                      4g
                                           
共制备                          1000片
处方5：
药用组合物                      120g
淀粉                            120g
微晶纤维素                      40g
2％HPMC水溶液                   适量
硬脂酸镁                        2g
羧甲淀粉钠                      4g
                                              
共制备                          1000片
制备工艺：
(1)、按照处方量称取原辅料。将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
(2)、将药用组合物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
(3)、过20目筛制颗粒。
(4)、颗粒在60℃的条件下烘干。
(5)、干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
(6)、取样，半成品化验。
(7)、按照化验确定的片重压片。
(8)、成品全检，包装入库。
实施例2：本发明药用组合物胶囊剂的制备
处方1：
药用组合物                        40g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                               
共制备                            1000粒
处方2：
药用组合物                        60g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                             
共制备                            1000粒
处方3：
药用组合物                        80g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                              
共制备                            1000粒
处方4：
药用组合物                        100g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                               
共制备                            1000粒
处方5：
药用组合物                        120g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                                 
共制备                            1000粒
制备工艺：
(1)、按照处方量称取原辅料。将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
(2)、将药用组合物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
(3)、过20目筛制颗粒。
(4)、颗粒在60℃的条件下烘干。
(5)、干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
(6)、取样，半成品化验。
(7)、按照化验确定的装量装入胶囊。
(8)、成品全检，包装入库。
实施例3本发明药用组合物颗粒剂的制备
处方1：
药用组合物                        40g
蔗糖                              1800g
2％HPMC50％乙醇溶液               适量
                                            
共制备                            1000包
处方2：
药用组合物                        60g
蔗糖                              1800g
2％HPMC50％乙醇溶液               适量
                                              
共制备                            1000包
处方3：
药用组合物                        80g
蔗糖                              1800g
2％HPMC50％乙醇溶液               适量
                                                 
共制备                            1000包
处方4：
药用组合物                        100g
蔗糖                              1800g
2％HPMC50％乙醇溶液               适量
                                                
共制备                            1000包
处方5：
药用组合物                        120g
蔗糖                              1800g
2％HPMC50％乙醇溶液               适量
                                               
共制备                            1000包
制备工艺：
(1)、将蔗糖粉碎过100目筛备用。
(2)、按照处方量称取原辅料。
(3)、将药用组合物与蔗糖以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，
(4)、过20目筛制颗粒。
(5)、颗粒在60℃的条件下烘干。
(6)、干颗粒过18目筛整粒。
(7)、取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
(8)、包装，成品全检，包装入库。
实施例4：本发明药用组合物软胶剂的制备
处方1：
药用组合物                    40g
大豆油                        400g
大豆磷脂                      20g
蜂蜡                          12g
                                         
共制备                        1000粒
处方2：
药用组合物                    60g
大豆油                        400g
大豆磷脂                      20g
蜂蜡                          12g
                                       
共制备                        1000粒
处方3：
药用组合物                    80g
大豆油                        400g
大豆磷脂                      20g
蜂蜡                          12g
                                        
共制备                        1000粒
处方4：
药用组合物                    100g
大豆油                        400g
大豆磷脂                      20g
蜂蜡                          12g
                                            
共制备                        1000粒
处方5：
药用组合物                    120g
大豆油                        400g
大豆磷脂                        20g
蜂蜡                            12g
                                          
共制备                          1000粒
制备工艺：将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入药用组合物研匀，压制成软胶囊即可。
实施例5：本发明药用组合物滴丸剂的制备
处方1：
药用组合物                      40g
聚乙二醇6000                    600g
处方2：
药用组合物                      60g
聚乙二醇6000                    600g
处方3：
药用组合物                      80g
聚乙二醇6000                    600g
处方4：
药用组合物                      100g
聚乙二醇6000                    600g
处方5：
药用组合物                      120g
聚乙二醇6000                    600g
制备工艺：将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药用组合物，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。