一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用.pdf

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1、10申请公布号CN102038864A43申请公布日20110504CN102038864ACN102038864A21申请号200910075664322申请日20091013A61K36/8969200601A61P9/00200601A61P3/1020060171申请人河北以岭医药研究院有限公司地址050035河北省石家庄市高新技术开发区天山大街238号72发明人丁来标54发明名称一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用57摘要本发明公开了一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活。

2、血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻。实验研究证实，本发明中药组合物可以有效治疗糖尿病心肌病。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书6页CN102038866A1/2页21一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪150450份、附子40120份、人参或党参75225份、丹参75225份、葶苈子50150份、香加皮或南五加皮60180份、泽泻75225份、玉竹2575份、桂枝3090份、红花3090份、陈皮2575份。2如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药。

3、制成黄芪450份、附子1125份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。3如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。4如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪250份、附子1125份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、。

4、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。5如权利要求14任一所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制得的有效成分组成1将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮加79倍量70乙醇提取，滤过，浓缩提取液至60测定相对密度为125130的清膏；2用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油A、水溶液B、药渣C；3加610倍量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花2次，每次2小时，将所得水溶液滤过，得滤液D；4将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液B滤过，收集得水溶液滤液E，再加水煎煮药渣C，滤过得滤液F；5合并滤液D、滤液E、滤液F，浓缩至相对密度为125130清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70。

5、，静置，滤过，滤液浓缩至60测定相对密度为125130清膏G；6步骤1所得清膏、挥发油A和步骤5所得清膏G构成中药组合物的活性成分。6如权利要求14中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。7如权利要求5中所述的应用，其特征在于，所述的有效成份药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。8根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤组成1将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓。

6、缩至60测定相对密度为125130的清膏，备用；2桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；权利要求书CN102038864ACN102038866A2/2页33附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤2中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60测定相对密度为125130的清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70，4以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60测定相对密度为125130的清膏，与步骤1的醇提清膏混合，6570烘干；4将步骤3所得干膏粉碎成100目粉，加70乙醇适量制粒，喷入桂枝。

7、、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。权利要求书CN102038864ACN102038866A1/6页4一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用技术领域0001本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用。背景技术0002糖尿病心肌病是糖尿病的主要合并症之一，它以心肌肥大、心肌纤维化、细胞水平钙转运缺陷、心肌收缩蛋白胶原形成和脂肪酸代谢异常等为特征的一种独特的心肌病变。早期可有左室舒展功能障碍，临床多见心功能不全的表现，不伴明显动脉粥样硬化和高血压。在无心脏病及高血压压既往病史的糖尿病患者中，高达40的糖尿病病人会出现心电图或超声心动图。

8、左室肥大及舒功能降低的特征。糖尿病心肌病的形成与碳水化合物代谢、脂代谢以及钙、钾转运异常有关，也与微血管狭窄、微动脉瘤、心肌肥大、胶原结构紊乱、心肌纤维和血管周围纤维变性等有关。积极有效的治疗糖尿病心肌病可以有效降低糖尿病心血管并发症的死亡率。0003糖尿病心肌病临床特点一般见于中、重度糖尿病患者，病程多在5年以上，女性多见。早期可没有临床症状和体征，逐渐出现限制性心肌病时的心功能改变以全身倦怠为初始症状，同时或随后出现心悸、呼吸困难、浮肿、肝肿大、颈静脉怒张、腹水等心力衰竭症状。无冠心病和高血压的临床表现。0004对糖尿病心肌病目前尚无特效的治疗方法，控制血糖是糖尿病心肌病防治的一项基础治疗。

9、措施，主要是以纠正代谢紊乱和对症治疗为主，尽量延缓心力衰竭的进展。主要治疗药物包括受体阻滞剂、血管经张素II受体拮抗剂、血管经张素II转换酶抑制剂和脂肪酸氧化阻断剂等。目前虽然现代医药治疗在改善心力哀竭方而取得了一定进展，但对患者的治疗及预后影响尚不一致，而联合中医学治疗则显出明显优势。0005本发明是在中国专利ZL021465738的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL021465738未记载该中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。发明内容0006本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用；0007本发明药物是运用络病理论研制。

10、而成的中成药，由益气温阳、活血通络、利水消肿药等配伍而成，标本兼治，共凑温阳化气、活血通络、利水消肿之功，使阳气振，瘀血散、络脉通、水湿祛，可以有效治疗糖尿病心肌病。0008本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自中药大辞典1977年7月，第一版，上海科学技术出版社和中国药典2005年版，化学工业出版社。0009所述中药组合物由如下重量份的原料药制成0010黄芪150450份、附子40120份、人参或党参75225份、丹参75225份、葶苈子说明书CN102038864ACN102038866A2/6页550150份、香加皮或南五加皮60180份、泽泻75225份、玉竹。

11、2575份、桂枝3090份、红花3090份、陈皮2575份；0011优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成0012黄芪450份、附子1125份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；0013或0014黄芪250份、附子1125份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。0015本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成00161将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮加7。

12、9倍量70乙醇提取，滤过，浓缩提取液至60测定相对密度为125130的清膏；00172用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油A、水溶液B、药渣C；00183加610倍量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花2次，每次2小时，将所得水溶液滤过，得滤液D；00194将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液B滤过，收集得水溶液滤液E，再加水煎煮药渣C，滤过得滤液F；00205合并滤液D、滤液E、滤液F，浓缩至相对密度为125130清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70，静置，滤过，滤液浓缩至60测定相对密度为125130清膏G；00216步骤1所得清膏、挥发油A和步骤5所得清膏G构成中药组合物的活性成分。0022本发明中药组。

13、合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭中药药剂学上海科学出版社1997年12月第1版记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。0023为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭中药药剂学上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂。

14、酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。0024本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法00251将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取，加8倍量70乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙。

15、醇，浓缩至60测定相对密度为125130的清膏，备用；00262按照比例称取桂枝、陈皮，蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；00273按比例量称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并说明书CN102038864ACN102038866A3/6页6提取液，滤过，与步骤2中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60测定相对密度为125130清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70，4以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60测定相对密度为125130清膏，与步骤1的醇提清膏混合，6570烘干；00284将步骤3所得干膏粉碎。

16、成100目粉，加适量70乙醇制粒，喷入步骤2所得桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。0029本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为420克/日，可每日服用一次，优选为分24次服用，还优选为612克/日，分24次服用，更优选为759克/日，分3次服用。0030实验例0031为阐明本发明中药组合物治疗糖尿病心肌病的疗效，用按实施例1方法所制得的药物以下称本发明药物进行了下列临床试验。00321资料与方法003311一般资料0034选择在河北以岭医院住院治疗的糖尿病心肌病患者43例，心功能分级符合NYHA分级方案中的IIIV级，病程6个月以上，随机分成治疗组和对照组。对照组21例，其。

17、中男12例，女9例，年龄2356岁，平均42士11岁。治疗组22例，其中男12例，女10例，年龄2261岁，平均45士12岁。两组基本资料、性别、年龄、心功能指标比较，差异无统计学意义，具有可比性。003512选择标准0036糖尿病心肌病符合2009年中医糖尿病防治指南解读诊断标准症状有糖尿病伴心悸、胸闷、气短、乏力、呼吸困难、紫绀、浮肿；心电图改变；超声心动图左心室扩大，室壁运动减弱，左心室舒张功能降低，心功能下降；胸部X线片心脏扩大，肺淤血；心功能检查收缩期延长PET，左室射血时间LVET及PET/LVET比值增加；除外其他器质性心脏病者。心衰符合1985年CARLSONBOSTON诊断标。

18、准的慢性心功能哀竭诊断陆再英，钟南山内科学7版化京人民卫生出版社，2008170178，心功能分级符合纽约心脏病协会NYHA分级方案中药新药临床研究指导原则试用版比京中国医药科技出版社，20027879中的IIIV级，病程6个月以上，左室射血分数LVEF40。003713排除标准0038急性心肌梗死，不稳定性心绞痛，肺源性心脏病，其他器质性心脏病者；收缩压200MMHG或舒张压130MMHG者。慢性肝、肾功能不全，肿瘤，自身免疫性疾病，感染性疾病，严重出血性疾病，003914治疗方法0040两组病例均给予控制血糖达标，西医常规抗心力衰竭治疗硝酸酯类药物、受体阻滞剂，利尿剂、地高辛，治疗组加服本。

19、发明药物石家庄以岭药业股份有限公司生产4粒，口服，每日3次。对照组在西医常规治疗基础上给子贝那普利1020MG，每日1次口服。两组均以2个月为1个疗程，共治疗1个疗程。004113观察指标0042治疗前及治疗后分别判定临床心功能分级；心脏彩超测定心功能舒张早期最大充盈速度E、舒张晚期最大充盈速度A及E/A比值；心功能测定采用美国GE公司说明书CN102038864ACN102038866A4/6页7LOGIQ400CL型彩色多普勒超声显像仪，探头频率为2535MHZ，由同一医生检测。同时观察患者血糖、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图、电解质及不良反应发生情况。004314疗效标准0044显效心。

20、功能改善2级或以上；有效心功能改善1级但不及2级；无效心功能改善不足1级或心衰加重。004515统计学方法0046采用SPSS130统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数标准差进行统计描述。疗前基础值的均衡性分析采用方差分析、X2检验。治疗前后比较采用配对T检验，组间比较采用成组设计的T检验，两组疗效比较采用RIDIT分析，P005为差异有统计学意义。00472结果004821两组治疗前后临床疗效比较0049治疗组总有效率明显优于对照组P005，见表10050表1两组临床疗效比较例00510052注与对照组比较，P005005322两组心功能指标比较。治疗前后E峰，A峰，E/A值、LVEF值。

21、比较与治疗前相比，两组治疗2个月后E/A值，LVEF值，均有明显改善P001；与对照组比较，治疗前后E峰值，E/A值，LVEF值，治疗组更优P005，见表2。0054表2两组治疗前后心脏功能比较00550056注与本组治疗前比较，P005，P001；与对照组比较，P005，P001。005723不良反应0058治疗组发生轻度上腹部不适1例，但可耐受，不影响治疗。血糖、肝肾能、血尿常规检查均未见异常变化。00593、结论0060以上临床试验证实，本发明药物可以显著改善糖尿病心肌病患者的心功能，有效治疗糖尿病心肌病。说明书CN102038864ACN102038866A5/6页8具体实施方式006。

22、1实施例1本发明药物胶囊剂的制备0062处方0063黄芪450G附子1125G人参225G丹参225G葶苈子150G0064香加皮180G泽泻225G红花90G玉竹75G陈皮75G0065桂枝90G0066制备方法00671将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量重量比70乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60测定相对密度为125130的清膏，备用；00682桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水溶液，备用；00693附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量重量比煎煮2次，。

23、每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤2中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60测定相对密度为125130清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70，4以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60测定相对密度为125130清膏，与步骤1的醇提清膏混合，6570烘干；00704干膏混合粉碎成100目粉，加70乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。0071用法用量每次4粒，每日3次，用于治疗急性心梗。0072实施例2活性成分的制备0073处方0074黄芪450G附子1125G人参225G丹参225G葶苈子150G0075香加皮180G泽泻225G红花90G玉竹75G陈皮7。

24、5G0076桂枝90G0077制备方法00781将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70乙醇提取，滤过，浓缩提取液至5070相对密度为125130的清膏；00792用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油A、水溶液B、药渣C；00803加水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过，得滤液D；00814将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液B滤过，收集得水溶液滤液E，再加水煎煮药渣C，滤过得滤液F；00825合并滤液D、滤液E、滤液F，浓缩至相对密度为125130清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度6080，静置，滤过，滤液浓缩至6070相对密度为125130清膏G；00836步骤1所得清膏、。

25、挥发油A和步骤5所得清膏G构成中药组合物的活性成分。0084实施例3本发明药物片剂的制备0085处方0086黄芪150G附子40G人参225G丹参225G葶苈子50G0087香加皮180G泽泻75G玉竹75G桂枝30G红花90G陈皮25G0088制备方法说明书CN102038864ACN102038866A6/6页900891将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减与步骤1的醇提清膏混合，6570烘干；00902桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，。

26、合并水煎液，备用；00913附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤2中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60测定相对密度为125130清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70，4以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60测定相对密度为125130清膏，与步骤1的醇提清膏混合，6570烘干；00924按常规制剂方法制成片剂。0093实施例4本发明药物颗粒剂的制备0094处方0095黄芪250G附子1125G党参200G丹参120G葶苈子135G0096南五加皮150G泽泻200G玉竹60G桂枝75G红花75G陈皮60G0097制备方法按常规制剂方法制成颗粒剂。说明书CN102038864A。