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1、10申请公布号CN102038806A43申请公布日20110504CN102038806ACN102038806A21申请号201010620385322申请日20101231A61K36/884200601A61P1/16200601A61K31/198200601A61K31/375200601A61K31/707620060171申请人北京迪诺基因科技有限公司地址100022北京市朝阳区建国门外永安东里16号CBD大厦7层西区72发明人白玉杰唐铁军薛丽74专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人冯琼李玉秋54发明名称一种保肝组合物及其制备方法57摘要本发明涉及医药领域，。
2、公开了一种保肝组合物，原料包括S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种、维生素C、葛花、枳椇子和泽泻。本发明还提供所述保肝组合物的制备方法。本发明所述保肝组合物在酒后服用，可预防慢性酒精中毒及酒精性肝硬化，亦可作为保肝保健品长期服用，具有广泛的应用前景。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页附图2页CN102038808A1/1页21一种保肝组合物，其原料包括S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种、维生素C、葛花、枳椇子和泽泻。2一种保肝组合物的制备方法，其特征在于，将等重量的葛花、枳椇子、泽泻加1820倍体积水浸泡，放入提取罐提取，收集提取液，经。
3、孔径100200NM超滤膜超滤并浓缩，得到葛花、枳椇子和泽泻的水提物，在所述水提物中加入S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种以及维生素C混合均匀即得。3根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述浸泡为室温浸泡812小时。4根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述提取为6570加热提取6090分钟。5根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述浓缩为浓缩至葛花、枳椇子、泽泻总体积的1/31/5。6根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种与所述水提物的质量体积比以G/ML计为126，优选为4。7根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，维生素C。
4、与所述水提物的质量体积比以G/ML计为68，优选为7。8根据权利要求27任一项所述制备方法制备的保肝组合物。9一种药物制剂，由权利要求1或8所述的保肝组合物和药学上可接受的辅料组成。10如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，包括口服液、胶囊、冲剂、片剂、袋泡茶、注射液。权利要求书CN102038806ACN102038808A1/5页3一种保肝组合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及医药领域，具体涉及一种保肝组合物及其制备方法。背景技术0002我国有几千年的酿酒及饮酒史，酒已成为“中国文化”的一部分。但过量或长期饮酒危害健康，因此开发护肝产品，具有重要意义。0003乙醇是酒的主要成分，摄。
5、入的乙醇5未经代谢排出体外，95被吸收进入血循环，经肝脏代谢，先由肝细胞质中的醇脱氢酶ALCOHOLDEHYDROGENASE，ADH转化为乙醛，每分子乙醇代谢需1分子辅酶INICOTINAMIDEADENINEDINUCLEOTIDE，NAD，脱氢反应后NAD转化为还原型辅酶INADH，其反应式如下所示00040005乙醛转送到肝细胞线粒体内，由线粒体内的醛脱氢酶ALDEHYDEDEHYDROGENASE，ALDH转化为乙酸，此反应同样需辅酶I参与，NAD也转化为DADH，乙酸最终被转化为二氧化碳和水排出或利用，其反应式如下所示00060007上述二步脱氢反应生成的NADH，都需经线粒体呼吸。
6、链再氧化生成NAD。而正常细胞中再氧化生成NAD的能力是有限的，且不受血液中乙醇浓度的调节。正常肝脏代谢乙醇的速度为8G/H。此外，过多的NADH将抑制肝细胞线粒体呼吸链的核心三羧酸循环CITRICACIDCYCLE，CAC，这是酒精诱发脂肪肝的主要原因。0008乙醇代谢速率依赖于肝细胞代谢酶ADH，ALDH的活性，肝细胞代谢酶使乙醇转化为乙醛，乙醛在血液中的累积，易造成酒精中毒。乙醛可导致酶活性及DNA修复功能丧失，并可使脂肪过度氧化，造成脂肪肝及肝纤维化等病理改变。乙醛还改变脑神经递质分子结构，抑制蛋白合成相关酶类及组织免疫功能，造成脑损伤或导致强迫性饮酒行为。0009总之，NADH/NA。
7、D比例失衡、乙醛浓度过高及还原物质耗竭是造成酒精相关损害的主要机理。目前护肝药物以西药为主，肝脏是人体中最大的代谢器官，药物都必须在肝脏内分解、转化、解毒，就更加增加酒后肝脏的负担。发明内容0010本发明的目的是提供一种延缓酒精吸收，保进代谢的中西药结合的保肝组合物。说明书CN102038806ACN102038808A2/5页40011本发明提供的保肝组合物，原料包括S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种、维生素C、葛花、枳椇子和泽泻。0012本申请发明人根据乙醇吸收、代谢的生化过程及造成酒精中毒及肝损伤机理，结合传统医学，辅以醒脑、安神作用的传统中药，制成具有化湿和胃，护肝利胆功效的保肝组。
8、合物。其中，维生素C具有较强抗氧化能力，可加强对肝脏的保护作用；S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸通过可促进三羧酸循环及呼吸链运行，中药葛花、枳俱子清热利湿，解酒醒神，泽泻利水排毒，化湿健脾。0013半胱氨酸、蛋氨酸均可通过与乙醛结合，减少乙醛向血循环释放，减轻其毒性。体内半胱氨酸可经4磷酸泛酸巯基乙胺L半胱氨酸、泛酸巯基乙胺代谢为巯基乙胺。美国专利US2005/0148674A1曾公开了采用巯乙胺类化合物CYSTEAMINEHYDROCHLORIDE促进乙醇代谢，增加ADH和ALDH酶活性，降低血液中酒精浓度。0014SAMSADENOSYLMETHIONINEDE，SAM是半胱氨酸的前体，补充。
9、SAM通过促进半胱氨酸合成，代谢为巯乙胺类化合物，达到促进乙醇代谢、增加ADH和ALDH酶活性作用；或通过半胱氨酸与乙醛结合，减少乙醛向血循环释放，减轻其毒性。另外，SAM是体内含硫氨基酸代谢的中间产物，体内最主要的甲基供体，参与体内50多种物质的甲基化反应，SAM在乙醇代谢及相关肝损害防护中有多种功能。SAM体内转化为半胱氨酸，后者是体内最重要抗氧化防御体系谷胱甘肽的组成成分，而且是谷胱甘肽合成的限速环节。补充SAM可增加谷胱甘肽生成，比直接补充蛋氨酸和半胱氨酸更有效，且可预防乙醇诱导的线粒体膜流动性增加。因此，补充SAM能防止乙醇诱发的谷胱甘肽耗竭，降低血浆转氨酶，减少酒精引起的肝脂肪堆积。
10、，缓解骚痒，胆汁淤积，血素升高等相关病症。0015葛花为豆科植物葛PUERARIALOBATAWILLDOHWI的干燥花，解酒醒脾，用于饮酒过度，头痛，头昏，烦渴，胸膈饱胀，呕吐酸水等伤及胃气之症。0016枳俱子为鼠李科植物枳俱HOVENIADULCISTHUNB的干燥种子。0017泽泻多年生沼生草本，属泽泻科。其根状茎较短，基生。泽泻夏季开白花，排成大型轮状分枝的圆锥花序，花两性。中医理论认为其性寒，具有利水渗湿的功效。现代医学研究，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成；泽泻及其制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、血脂异常、遗精、脂肪肝及糖尿病等。0018本发明选用具有清热利。
11、湿，解酒醒神的中药葛花、枳俱子为主药，具有利水排毒，化湿健脾的泽泻为辅药；配合S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种、维生素C，制成具有化湿和胃，护肝利胆功效的保肝组合物。0019本发明还提供一种保肝组合物的制备方法，将等重量的葛花、枳椇子、泽泻加1820倍体积水浸泡，放入提取罐提取，收集提取液，经孔径100200NM超滤膜超滤并浓缩，得到葛花、枳椇子和泽泻的水提物，在所述水提物中加入S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种以及维生素C混合即得。0020作为优选，所述浸泡为室温浸泡812小时。0021作为优选，所述提取为6570加热提取6090分钟。0022作为优选，所述浓缩为浓缩至葛花、枳椇子。
12、和泽泻总体积的1/31/5。0023作为优选，S腺苷蛋氨酸或半胱氨酸或蛋氨酸中的一种与所述水提物的质量体积比以G/ML计为126，更优选为4。说明书CN102038806ACN102038808A3/5页50024作为优选，维生素C与所述水提物的质量体积比以G/ML计为68，更优选为7。0025本发明还提供根据所述制备方法制备的保肝组合物。0026本发明还提供药物制剂，由所述保肝组合物和药学上可接受的辅料按常规方法制成。作为优选，所述药物制剂为口服液、胶囊、冲剂、片剂、袋泡茶、注射液。0027经动物试验验证，服用本发明所述保肝组合物的小鼠转氨酶AST和ALT水平分别较对照组低343和381，明。
13、显优于对照组，且其差异具有统计学意义，说明本发明所述保肝组合物对酒精中毒的肝脏具有保护作用。0028本发明所述保肝组合物在酒后服用，可预防慢性酒精中毒及酒精性肝硬化，亦可作为保肝保健品长期服用，具有广泛的应用前景。附图说明0029图1示本发明所述保肝组合物对酒精中毒小鼠模型肝脏AST酶活性影响；0030图2示本发明所述保肝组合物对酒精中毒小鼠模型肝脏ALT酶活性影响；0031图3示本发明所述保肝组合物对酒精中毒小鼠模型肝脏ALT、AST酶活性影响的统计结果。具体实施方式0032本发明公开了一种保肝组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类。
14、似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。0033下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。0034实施例1本发明所述保肝组合物的制备0035水提取法制备药物提取物称量葛花30份、枳椇子30份、泽泻30份，加20倍重量去离子水室温浸泡8小时，放入提取罐中于65加热90分钟，收集提取液，经孔径经200NM超滤膜超滤，取除去残渣和大颗粒成分的超滤液进行真空浓缩至超滤液的体积的1/5即得水提物。003。
15、6再加入质量与所述水提物体积比以G/ML计为4的蛋氨酸和6的维生素C，搅拌混匀后，加热7080灭菌，真空无菌分装至安瓶中10M/支。0037实施例2本发明所述保肝组合物的制备0038水提取法制备药物提取物称量葛花30份、枳椇子30份、泽泻30份，加20倍重量去离子水室温浸泡8小时，放入提取罐中于65加热90分钟，收集提取液，经孔径经200NM超滤膜超滤，取除去残渣和大颗粒成分的超滤液进行真空浓缩至葛花30份、枳椇子30份、泽泻30份总体积的1/5即得水提物。0039再加入质量与所述水提物体积比以G/ML计为6的半胱氨酸和8的维生素C，搅拌混匀后，加热7080灭菌，真空无菌分装至安瓶中10M/支。
16、。0040实施例3本发明所述保肝组合物的制备说明书CN102038806ACN102038808A4/5页60041水提取法制备药物提取物称量葛花25份、枳椇子25份、泽泻25份，加20倍重量去离子水室温浸泡12小时，放入提取罐中于70加热60分钟。收集提取液，经100NM超滤膜超滤，取除去残渣和大颗粒成分的超滤液，真空浓缩至中药原料总体积的1/3即得水提物。0042再加入质量与所述水提物体积比以G/ML计为6的S腺苷蛋氨酸和8的维生素C，搅拌均匀即得保肝组合物。0043实施例4本发明所述保肝组合物的配制0044水提取法制备天然药物提取物称量葛花25份、枳椇子25份、泽泻25份，加20倍重量去。
17、离子水室温浸泡10小时，放入提取罐中于67加热80分钟。经100NM超滤膜超滤，取除去残渣和大颗粒成分的超滤液，真空浓缩至葛花25份、枳椇子25份、泽泻25份总体积的1/4即得水提物。0045再加入质量与所述水提物体积比以G/ML计为12的S腺苷蛋氨酸和6的维生素C，搅拌均匀即得保肝组合物。0046实施例5制备保肝口服液0047取实施例14制备的保肝组合物，分别加入适量的葡萄糖及矫味剂，加热7080灭菌，真空无菌分装至安瓶中10M/支即得保肝口服液。0048实施例6本发明所述保肝组合物对肝脏酶活性影响及保护作用0049肝功检查化验中，最常用的指标是谷丙转氨酶ALT与谷草转氨酶AST，ALT与A。
18、ST主要分布在肝脏的肝细胞内，正常值均为040国际单位。如果肝细胞坏死，ALT和AST就会升高，其升高的程度与肝细胞受损的程度相一致，因此能准确评价肝功能。0050实验材料00511实验动物40只78周龄昆明种小鼠，体重1530G。00522食用乙醇配制为10浓度W/V。00533保肝组合物实施例14制备。0054实验方法00551实验动物分为实验组实施例1制备的保肝组合物和对照组，各20只大鼠，将大鼠实验室喂养7天，以适应实验环境。开始前一天开始禁食1216小时，次日上午10点实验。00562实验组和对照组大鼠分别灌胃酒精12G/KG体重，30MIN后分别给对照组大鼠灌胃实施例13所述保肝组。
19、合物25ML/KG体重，对照组大鼠灌胃相同剂量的生理盐水，每日一次共进行15天。00573实验结束后取小鼠血清，采用AST和ALT试剂盒购自海荣盛生物技术有限公司测定肝组织中转氨酶活性，见图13所示。0058结果显示，实验组小鼠转氨酶AST和ALT水平分别较对照组低343和381，且其差异具有统计学意义，说明服用本发明所述保肝组合物的小鼠肝功能明显优于对照组，本发明所述保肝组合物对酒精中毒的肝脏具有保护作用。0059参照上述方法，对实施例2、实施例3、实施例4制备的保肝组合物进行动物试验，结果显示，实验组小鼠转氨酶AST和ALT水平均较对照组低，其差异均具有统计学意义，与实施例1的结果相比差异无统计学意义。说明书CN102038806ACN102038808A5/5页70060以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。说明书CN102038806ACN102038808A1/2页8图1图2说明书附图CN102038806ACN102038808A2/2页9图3说明书附图CN102038806A。