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1、10申请公布号CN102038754A43申请公布日20110504CN102038754ACN102038754A21申请号201010573627822申请日20101203A61K36/704200601A61P1/1620060171申请人天津飞鹰制药有限公司地址301700天津市武清开发区福源道25号72发明人李宗茂74专利代理机构天津佳盟知识产权代理有限公司12002代理人侯力54发明名称护肝宁片的新用途57摘要本发明公开了中药制剂护肝宁片的一种新用途，用于急、慢性脂肪肝的治疗。本发明所述的护肝宁片的原料药组成及含量是垂盆草850G、虎杖500G、丹参250G、灵芝200G，按常规。
2、方法制成片剂1000片。应用护肝宁片对慢性脂肪肝模型的肝组织和血清脂质升高有显著的降低作用，对肝细胞脂肪变性和点状坏死有明显改善作用，故对脂肪肝伴脂质代谢紊乱能起到良好调节作用，从而延缓和改善脂肪肝的发生和发展。为护肝宁片增加了新的临床适应症。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书10页CN102038756A1/1页21中药制剂护肝宁片的新用途，用于急、慢性脂肪肝的治疗；所述的护肝宁片的原料药组成及含量是垂盆草850G、虎杖500G、丹参250G、灵芝200G，按常规方法制成片剂1000片。权利要求书CN102038754ACN102038756A。
3、1/10页3护肝宁片的新用途【技术领域】0001本发明属于中药制药技术领域，特别涉及护肝宁片用于急、慢性脂肪肝治疗的新用途，为增加该药新的临床适应症提供试验依据。【背景技术】0002当前由于生活水平的提高和一部分人不恰当的生活习惯，脂肪肝患者日益增多，严重者可发展为肝硬化，影响人们的身体健康。如能验证没有毒副作用的中药制剂护肝宁片有治疗脂肪肝的功效，其意义十分重大。0003目前药监局批准的护肝宁片说明书上没有治疗脂肪肝的应用范围。0004护肝宁片主要由垂盆草、虎杖、丹参、灵芝组成，具有清热利湿，益肝化瘀，疏肝止痛，退黄，降低谷丙转氨酶的功效。试验研究以前，临床主要用于治疗急性肝炎和慢性肝炎。0。
4、005为了扩大护肝宁片的治疗范围，我们委托天津市现代医药开发研究所进行了护肝宁片治疗脂肪肝的药效学试验研究，此项研究已经园满完成。此研究成果可以进一步申报临床研究和扩大护肝宁片治疗脂肪肝的应用范围。【发明内容】0006本发明的目的是提供现有中药制剂护肝宁片的一种新用途，用于急、慢性脂肪肝的治疗。0007本发明所述的护肝宁片的原料药组成及含量是垂盆草850G、虎杖500G、丹参250G、灵芝200G，按常规方法制成片剂1000片。0008本发明应用护肝宁片对慢性脂肪肝模型的肝组织和血清脂质升高进行治疗，临床效果显著，可以降低血脂，对肝细胞脂肪变性和点状坏死有明显改善作用，故对脂肪肝伴脂质代谢紊乱。
5、能起到良好调节作用，从而延缓和改善脂肪肝的发生和发展。0009本发明的优点和有益效果0010本发明就护肝宁片用于急、慢性脂肪肝动物模型的药理作用进行了观察，研究结果表明，护肝宁片对慢性脂肪肝伴高脂血症模型的肝组织和血清脂质升高有显著的抑制作用，对脂肪肝不同程度的肝细胞脂肪变性呈现明显的改善作用，故对脂肪肝患者所致的脂质代谢紊乱和肝功能异常能起到良好的调节及保护作用，从而延缓和改善脂肪肝的发生和发展。为护肝宁片增加了该药新的临床适应症。【具体实施方式】0011本发明所述的护肝宁片的组成及含量是垂盆草850G、虎杖500G、丹参250G、灵芝200G。0012以上四味，取垂盆草95G，粉碎成细粉，。
6、剩余的垂盆草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次15小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；取灵芝，加适量95乙醇，浸渍24小时，倾取上清液备用，药渣依次用75乙醇、50乙醇各浸渍12小时，各倾取上清液，最说明书CN102038754ACN102038756A2/10页4后压榨残渣，收集压出液，与三次上清液合并，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，备用；丹参及虎杖照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法中国药典2005年版一部附录IO，用90乙醇作溶剂缓缓渗漉，俟可溶性成分完全漉出，渗漉液回收乙醇并浓缩成稠膏；丹参、虎杖和灵芝的药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩成稠膏，取上述四种稠膏，与垂盆。
7、草细粉混合，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。0013目的观察护肝宁片对急、慢性脂肪肝伴高脂血症动物模型肝组织及血清各指标的影响。0014方法1采用高脂乳剂灌胃小鼠7天并同时给药，观察该药对高脂乳剂致小鼠急性脂肪肝模型肝组织CHOL、TG和血清CHOL、TG的影响；2采用高脂饲料喂养8周并同时给药，观察该药对高脂饲料致大鼠慢性脂肪肝模型肝组织CHOL、TG和血清LDLD、HDLD、CHOL、TG、ALT、AST的影响；3采用高脂乳剂喂养8周并同时给药，观察该药对高脂乳剂致大鼠慢性脂肪肝模型肝组织CHOL、TG和血清LDLD、HDLD、CHOL、TG、ALT、AST的影响；并将以。
8、上试验均进行肝组织的大体和镜下病理组织形态学观察。0015结果1采用护肝宁片05、10及20G/KG三个剂量给药7天后，10G/KG及以上剂量组可降低小鼠肝组织CHOL和TG水平，20G/KG剂量组对血清CHOL升高有一定抑制作用见附表。病理结果显示，护肝宁片低、中、高剂量组肝细胞中度以上脂肪变和点状坏死动物数明显低于模型组，且高剂量组及脂必妥片组均半数以上动物无明显脂肪肝发生。提示该药对高脂乳剂致小鼠急性脂肪肝有一定改善作用。2采用护肝宁片035G/KG、07G/KG及14G/KG三个剂量给药8周后，该药三个剂量对高脂饲料致脂肪肝大鼠的肝指数和肝组织CHOL和TC均有一定降低。对血清LDLD。
9、、CHOL和TG呈现明显降低作用。病理结果显示，护肝宁片低、中、高剂量组及阳性药辛伐他定片组半数以上动物为轻度脂肪肝，模型组半数以上为重度脂肪肝。三个剂量组其肝细胞中度以上脂肪变和点状坏死动物数明显低于模型组，提示该药对高脂饲料致大鼠慢性脂肪肝有一定的改善作用。3采用大鼠同等三个剂量给药3和8周时，该药三个剂量对高脂乳剂致脂肪肝大鼠肝指数、肝组织的CHOL、TG和血清的LDLD、CHOL、TG、ALT、AST均有明显的降低，HDLD均有明显升高。且给药8周较给药3周的降脂幅度均进一步增加，血清LDLD、CHOL、HDLD及肝组织CHOL呈现一定量效差别。病理结果显示，3周时模型组仅见半数动物为。
10、轻度脂肪肝，护肝宁片各剂量组无明显脂肪肝病变。8周时模型组半数以上为重度脂肪肝，护肝宁片各剂量组及脂必妥片组半数以上动物无明显脂肪肝病变，脂肪变性极轻微。提示该药对高脂乳剂致大鼠慢性脂肪肝及肝功能异常有明显改善作用。0016结论护肝宁片三个剂量组对慢性脂肪肝模型的肝组织和血清脂质有显著的降低作用，对肝细胞脂肪变性和点状坏死有明显改善作用，故对脂肪肝伴脂质代谢紊乱能起到良好调节作用，从而延缓和改善脂肪肝的发生和发展。0017附表0018表1护肝宁片对小鼠急性脂肪肝肝脂质及血清脂质的影响N10，XSD0019表2护肝宁片对高脂饲料喂养8周所致脂肪肝大鼠的肝指数和肝脏脂质的影响N8，XSD0020表。
11、3护肝宁片对高脂饲料喂养8周所致脂肪肝大鼠的血清脂质及肝功能的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A3/10页50021表4护肝宁片对高脂乳剂喂养3周所致脂肪肝大鼠的肝指数和肝脏脂质的影响N8，XSD0022表5护肝宁片对高脂乳剂喂养3周所致脂肪肝大鼠的血清脂质及肝功能的影响N8，XSD0023表6护肝宁片对高脂乳剂喂养8周所致脂肪肝大鼠的肝指数和肝脏脂质的影响N8，XSD0024表7护肝宁片对高脂乳剂喂养8周所致脂肪肝大鼠的血清脂质及肝功能的影响N8，XSD。0025表1护肝宁片对小鼠急性脂肪肝肝脂质及血清脂质的影响N10，XSD说明书CN102038754A。
12、CN102038756A4/10页600260027与模型组比较P005，P0010028表2护肝宁片对高脂饲料喂养8周所致脂肪肝大鼠的肝指数和肝脏脂质的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A5/10页700290030表3护肝宁片对高脂饲料喂养8周所致脂肪肝大鼠的血清脂质及肝功能的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A6/10页800310032注与模型组比较P005，P0010033表4护肝宁片对高脂乳剂喂养3周所致脂肪肝大鼠的肝指数和肝脏脂质的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A7/10页9。
13、00340035表5护肝宁片对高脂乳剂喂养3周所致脂肪肝大鼠的血清脂质及肝功能的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A8/10页1000360037注与模型组比较P005，P0010038表6护肝宁片对高脂乳剂喂养8周所致脂肪肝大鼠的肝指数和肝脏脂质的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A9/10页1100390040表7护肝宁片对高脂乳剂喂养8周所致脂肪肝大鼠的血清脂质及肝功能的影响N8，XSD说明书CN102038754ACN102038756A10/10页1200410042注与模型组比较P005，P001说明书CN102038754A。